CN109734642B - 萘酮-亚砜叶立德杂化体的合成及应用 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了萘酮‑亚砜叶立德杂化体的合成及应用，属于有机化学技术领域。首先，通过芳甲酰基亚砜叶立德与α‑重氮羰基化合物之间的串联反应，合成出萘酮‑亚砜叶立德杂化体，该杂化体分别在雷尼镍的作用下高效生成4‑羟基‑1‑萘羰基衍生物，在对甲苯磺酸作用下生成3‑羟基‑4‑氧代‑1‑萘羰基衍生物，在氯化锂和甲磺酸作用下高效合成4‑羟基‑3‑亚磺酰基‑1‑萘羰基衍生物，在氯化锂和硫酸作用下合成3,4‑二氧代‑1‑萘羰基衍生物，显示出了萘酮‑亚砜叶立德杂化体的衍生多样性，具有良好的应用前景。
Description
技术领域
本发明属于有机化学技术领域，具体涉及萘酮-亚砜叶立德杂化体的合成及应用。
背景技术
官能化萘衍生物，例如：4-羟基-1-萘甲酸酯、3-羟基-4-氧代-1-萘甲酸酯、4-羟基-3-亚磺酰基-1-萘甲酸酯、3,4-二氧代-1-萘甲酸酯和4-羟基-1-萘甲酮衍生物等，常见于多种具有显著生物活性的天然产物、药物和光学/电子材料中。同时，这些化合物中含有的酯基、羰基和羟基等基团可发生多种重要的官能团转化反应，在药物和功能材料的合成中有着广泛的应用。
然而关于上述几类化合物的合成方法还非常有限，而且这些文献方法尚存在路线长、原料及试剂昂贵、反应条件苛刻、原子经济性差等不足之处。因此，非常有必要研究并开发从安全且易制备的底物出发、在相对温和的条件下合成4-羟基-1-萘甲酸酯、3-羟基-4-氧代-1-萘甲酸酯、4-羟基-3-亚磺酰基-1-萘甲酸酯、3,4-二氧代-1-萘甲酸酯和4-羟基-1-萘甲酮等官能化萘衍生物的方法。
作为一类可靠的有机合成中间体，亚砜叶立德可用于烯烃的环丙烷化、环氧化、氮丙啶化以及O-H/N-H键的***反应等，已被发展成为一种不可或缺的有机合成工具。将萘酮与亚砜叶立德两者结合构成新的萘酮-亚砜叶立德杂化体(即在同一分子中既含有萘酮又含有亚砜叶立德结构单元)，并将其作为关键的共同中间体，来完成上述官能团化萘衍生物的转化至今尚未见公开资料报道。
发明内容
本发明解决的技术问题是提供了一种萘酮-亚砜叶立德杂化体关键中间体以及合成方法，并将该关键中间体应用于不同的萘环衍生物的合成上。首先，通过芳甲酰基亚砜叶立德与α-重氮羰基化合物之间的串联反应，合成出萘酮-亚砜叶立德杂化体，该杂化体在雷尼镍的作用下高效生成4-羟基-1-萘羰基衍生物，在对甲苯磺酸作用下生成3-羟基-4-氧代-1-萘羰基衍生物，在氯化锂和甲磺酸作用下高效合成4-羟基-3-亚磺酰基-1-萘羰基衍生物，在氯化锂和硫酸作用下合成3,4-二氧代-1-萘羰基衍生物，显示出了萘酮-亚砜叶立德杂化体的衍生多样性，具有良好的应用前景。
本发明为解决上述技术问题采用如下技术方案，萘酮-亚砜叶立德杂化体关键中间体，结构如下：
其中R1为氢、吸电子基团或供电子基团，R2为烷基、芳基或杂芳基，R3为烷基、烷氧基、芳基或杂芳基。其中，杂芳基至少包括吡啶基、呋喃基、噻吩基或吡唑基。
进一步优选，R1为氢、氟、氯、溴、C1-4烷基或C1-4烷氧基；R2为C1-4烷基、苯基或取代苯基，取代苯基苯环上的取代基为三氟甲基、氟、氯、溴、C1-4烷基或C1-4烷氧基；R3为C1-4烷氧基、C1-4烷基、苯基或取代苯基，取代苯基苯环上的取代基为三氟甲基、氟、氯、溴、C1-4烷基或C1-4烷氧基。
本发明还提供了一种上述萘酮-亚砜叶立德杂化体结构的合成方法，其特征在于包括以下步骤：以芳甲酰基亚砜叶立德1和α-重氮羰基化合物2为原料，在铑催化剂与添加剂存在下，有机溶剂中加热反应，得到萘酮-亚砜叶立德杂化体3，该合成方法中的反应方程式为：
进一步地，在上述技术方案中，反应溶剂为1,2-二氯乙烷、四氢呋喃、乙腈、2,2,2-三氟乙醇、六氟异丙醇或1,4-二氧六环。优选反应溶剂为2,2,2-三氟乙醇或六氟异丙醇。研究发现，采用2,2,2-三氟乙醇或六氟异丙醇溶剂时，产物并不受原料1和2两者当量比的影响，均生成产物3，TLC检测时无其他主要杂质点。
进一步地，在上述技术方案中，所述添加剂为六氟锑酸银或三氟甲磺酸锌。
进一步地，在上述技术方案中，加热反应温度为80-120℃。
进一步地，在上述技术方案中，所述铑催化剂兼容度较高，不同形式的铑催化剂均可顺利进行该反应，例如：[RhCp*(MeCN)3](SbF6)2、[RhCp*(OAc)2]2、[RhCp*Cl2]2等。
进一步地，所述芳甲酰基亚砜叶立德1、α-重氮羰基化合物2、铑催化剂和添加剂的投料物质的量之比为1-2:1:0.03-0.05:0.10-0.20。
进一步地，在上述技术方案中，反应优选在惰性气体保护下进行，例如氮气和氩气。
采用上述关键共同中间体可以进行如下方面的衍生，得到不同类型的反应产物。
1)萘酮-亚砜叶立德杂化体在4-羟基-1-萘羰基衍生物合成上的应用：将萘酮-亚砜叶立德杂化体3与雷尼镍混和，加热升温反应制得4-羟基-1-萘羰基衍生物4，反应方程式为：
2)萘酮-亚砜叶立德杂化体在3-羟基-4-氧代-1-萘羰基衍生物合成上的应用，将萘酮-亚砜叶立德杂化体3与对甲苯磺酸混和，在微波辐射下反应制得3-羟基-4-氧代-1-萘羰基衍生物5，反应方程式为：
3)萘酮-亚砜叶立德杂化体在4-羟基-3-亚磺酰基-1-萘羰基衍生物合成上的应用，将萘酮-亚砜叶立德杂化体3与氯化锂和甲磺酸混和，加热升温反应制得4-羟基-3-亚磺酰基-1-萘羰基衍生物6，反应方程式为：
4)萘酮-亚砜叶立德杂化体在3,4-二氧代-1-萘羰基衍生物合成上的应用，将萘酮-亚砜叶立德杂化体3与氯化锂和硫酸混和，加热升温反应制得3,4-二氧代-1-萘羰基衍生物7，反应方程式为：
在上述1-4的应用中，取代基均优选：R1为氢、氟、氯、溴、C1-4烷基或C1-4烷氧基，R2为C1-4烷基、苯基或取代苯基，取代苯基苯环上的取代基为三氟甲基、氟、氯、溴、C1-4烷基或C1-4烷氧基，R3为C1-4烷氧基、C1-4烷基、苯基或取代苯基，取代苯基苯环上的取代基为三氟甲基、氟、氯、溴、C1-4烷基或C1-4烷氧基。
发明有效效果
本发明提供的萘酮-亚砜叶立德杂化体关键中间体，经过串联反应一步即可获得，该中间体可具有多样性的衍生方式，分别得到4-羟基-1-萘甲酸酯、3-羟基-4-氧代-1-萘甲酸酯、4-羟基-3-亚磺酰基-1-萘甲酸酯、3,4-二氧代-1-萘甲酸酯和4-羟基-1-萘甲酮等不同类型产品。合成方法具有以下优点：1)操作过程简单、高效；2)合成反应无需使用碱或酸即可顺利进行；3)反应的原子经济性高；(4)底物的适用范围广。因此，本发明通过关键中间体萘酮-亚砜叶立德杂化体完成了官能团化萘衍生物系列的全新合成，具有良好的应用前景。
具体实施方式
以下通过实施例对本发明的上述内容做进一步详细说明，但不应该将此理解为本发明上述主题的范围仅限于以下的实施例，凡基于本发明上述内容实现的技术均属于本发明的范围。
实施例1
在反应管中依次加入1a(0.5mmol,98mg)、2a(0.5mmol,109mg)、六氟锑酸银(27.5mg,0.08mmol)、[RhCp*Cl2]2(12mg,0.02mmol)和2,2,2-三氟乙醇(3mL)，在氮气气氛下于80℃搅拌反应24h。然后将反应体系冷却至室温，加入10mL饱和食盐水淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(10mL×3)，合并有机相，用无水Na2SO4干燥，旋干溶剂，过硅胶柱分离(乙酸乙酯/甲醇＝20/1)得白色固体产物3a(79mg,43％)。该化合物的表征数据如下：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ:0.81(t,J＝7.2Hz,3H),3.70(s,6H),3.84(q,J＝7.2Hz,2H),7.24-7.28(m,5H),7.38(t,J＝7.2Hz,1H),7.53(t,J＝7.6Hz,1H),7.63(dd,J1＝8.4Hz,J2＝0.8Hz,1H),8.32(d,J＝8.0Hz,1H).13C NMR(150MHz,CDCl3)δ:13.7,43.8,60.9,97.1,118.0,124.7,124.9,125.5,127.2,127.6,129.3,130.2,131.1,134.1,137.0,137.5,168.8,172.9.HRMS calcdfor C21H21O4S:369.1155[M+H]+,found:369.1165。
实施例2
在反应管中依次加入1a(0.5mmol,98mg)、2a(0.5mmol,109mg)、六氟锑酸银(27.5mg,0.08mmol)、[RhCp*Cl2]2(12mg,0.02mmol)和四氢呋喃(3mL)，在氮气气氛下于80℃搅拌反应24h。然后将反应体系冷却至室温，加入10mL饱和食盐水淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(10mL×3)，合并有机相，用无水Na2SO4干燥，旋干溶剂，过硅胶柱分离(乙酸乙酯/甲醇＝20/1)得白色固体产物3a(20mg,11％)。
实施例3
在反应管中依次加入1a(0.5mmol,98mg)、2a(0.5mmol,109mg)、六氟锑酸银(27.5mg,0.08mmol)、[RhCp*Cl2]2(12mg,0.02mmol)和乙腈(3mL)，在氮气气氛下于80℃搅拌反应24h。然后将反应体系冷却至室温，加入10mL饱和食盐水淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(10mL×3)，合并有机相，用无水Na2SO4干燥，旋干溶剂，过硅胶柱分离(乙酸乙酯/甲醇＝20/1)得白色固体产物3a(28mg,15％)。
实施例4
在反应管中依次加入1a(0.5mmol,98mg)、2a(0.5mmol,109mg)、六氟锑酸银(27.5mg,0.08mmol)、[RhCp*Cl2]2(12mg,0.02mmol)和1,2-二氯乙烷(3mL)，在氮气气氛下于80℃搅拌反应24h。然后将反应体系冷却至室温，加入10mL饱和食盐水淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(10mL×3)，合并有机相，用无水Na2SO4干燥，旋干溶剂，过硅胶柱分离(乙酸乙酯/甲醇＝20/1)得白色固体产物3a(31mg,17％)。
实施例5
在反应管中依次加入1a(0.5mmol,98mg)、2a(0.5mmol,109mg)、六氟锑酸银(27.5mg,0.08mmol)、[RhCp*Cl2]2(12mg,0.02mmol)和六氟异丙醇(3mL)，在氮气气氛下于80℃搅拌反应24h。然后将反应体系冷却至室温，加入10mL饱和食盐水淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(10mL×3)，合并有机相，用无水Na2SO4干燥，旋干溶剂，过硅胶柱分离(乙酸乙酯/甲醇＝20/1)得白色固体产物3a(77mg,42％)。
实施例6
在反应管中依次加入1a(0.5mmol,98mg)、2a(0.5mmol,109mg)、六氟锑酸银(27.5mg,0.08mmol)、[RhCp*Cl2]2(12mg,0.02mmol)和1,4-二氧六环(3mL)，在氮气气氛下于80℃搅拌反应24h。然后将反应体系冷却至室温，加入10mL饱和食盐水淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(10mL×3)，合并有机相，用无水Na2SO4干燥，旋干溶剂，过硅胶柱分离(乙酸乙酯/甲醇＝20/1)得白色固体产物3a(28mg,15％)。
实施例7
在反应管中依次加入1a(0.6mmol,118mg)、2a(0.5mmol,109mg)、六氟锑酸银(27.5mg,0.08mmol)、[RhCp*Cl2]2(12mg,0.02mmol)和2,2,2-三氟乙醇(3mL)，在氮气气氛下于80℃搅拌反应24h。然后将反应体系冷却至室温，加入10mL饱和食盐水淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(10mL×3)，合并有机相，用无水Na2SO4干燥，旋干溶剂，过硅胶柱分离(乙酸乙酯/甲醇＝20/1)得白色固体产物3a(83mg,45％)。
实施例8
在反应管中依次加入1a(0.75mmol,147mg)、2a(0.5mmol,109mg)、六氟锑酸银(27.5mg,0.08mmol)、[RhCp*Cl2]2(12mg,0.02mmol)和2,2,2-三氟乙醇(3mL)，在氮气气氛下于80℃搅拌反应24h。然后将反应体系冷却至室温，加入10mL饱和食盐水淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(10mL×3)，合并有机相，用无水Na2SO4干燥，旋干溶剂，过硅胶柱分离(乙酸乙酯/甲醇＝20/1)得白色固体产物3a(85mg,46％)。
实施例9
在反应管中依次加入1a(1.0mmol,196mg)、2a(0.5mmol,109mg)、六氟锑酸银(27.5mg,0.08mmol)、[RhCp*Cl2]2(12mg,0.02mmol)和2,2,2-三氟乙醇(3mL)，在氮气气氛下于80℃搅拌反应24h。然后将反应体系冷却至室温，加入10mL饱和食盐水淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(10mL×3)，合并有机相，用无水Na2SO4干燥，旋干溶剂，过硅胶柱分离(乙酸乙酯/甲醇＝20/1)得白色固体产物3a(75mg,41％)。
实施例10
在反应管中依次加入1a(0.6mmol,118mg)、2a(0.5mmol,109mg)、六氟锑酸银(27.5mg,0.08mmol)、[RhCp*Cl2]2(12mg,0.02mmol)和2,2,2-三氟乙醇(3mL)，在氮气气氛下于100℃搅拌反应24h。然后将反应体系冷却至室温，加入10mL饱和食盐水淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(10mL×3)，合并有机相，用无水Na2SO4干燥，旋干溶剂，过硅胶柱分离(乙酸乙酯/甲醇＝20/1)得白色固体产物3a(94mg,51％)。
实施例11
在反应管中依次加入1a(0.6mmol,118mg)、2a(0.5mmol,109mg)、六氟锑酸银(27.5mg,0.08mmol)、[RhCp*Cl2]2(12mg,0.02mmol)和2,2,2-三氟乙醇(3mL)，在氮气气氛下于120℃搅拌反应24h。然后将反应体系冷却至室温，加入10mL饱和食盐水淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(10mL×3)，合并有机相，用无水Na2SO4干燥，旋干溶剂，过硅胶柱分离(乙酸乙酯/甲醇＝20/1)得白色固体产物3a(92mg,50％)。
实施例12
在反应管中依次加入1a(0.6mmol,118mg)、2a(0.5mmol,109mg)、六氟锑酸银(27.5mg,0.08mmol)、[RhCp*(OAc)2]2(14mg,0.02mmol)和2,2,2-三氟乙醇(3mL)，在氮气气氛下于100℃搅拌反应24h。然后将反应体系冷却至室温，加入10mL饱和食盐水淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(10mL×3)，合并有机相，用无水Na2SO4干燥，旋干溶剂，过硅胶柱分离(乙酸乙酯/甲醇＝20/1)得白色固体产物3a(59mg,32％)。
实施例13
在反应管中依次加入1a(0.6mmol,118mg)、2a(0.5mmol,109mg)、六氟锑酸银(27.5mg,0.08mmol)、[RhCp*(MeCN)3](SbF6)2(17mg,0.02mmol)和2,2,2-三氟乙醇(3mL)，在氮气气氛下于100℃搅拌反应24h。然后将反应体系冷却至室温，加入10mL饱和食盐水淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(10mL×3)，合并有机相，用无水Na2SO4干燥，旋干溶剂，过硅胶柱分离(乙酸乙酯/甲醇＝20/1)得白色固体产物3a(66mg,36％)。
实施例14
在反应管中依次加入1a(0.6mmol,118mg)、2a(0.5mmol,109mg)、三氟甲磺酸锌(29mg,0.08mmol)、[RhCp*Cl2]2(12mg,0.02mmol)和2,2,2-三氟乙醇(3mL)，在氮气气氛下于100℃搅拌反应24h。然后将反应体系冷却至室温，加入10mL饱和食盐水淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(10mL×3)，合并有机相，用无水Na2SO4干燥，旋干溶剂，过硅胶柱分离(乙酸乙酯/甲醇＝20/1)得白色固体产物3a(64mg,35％)。
实施例15
在反应管中依次加入1b(0.6mmol,126mg)、2a(0.5mmol,109mg)、六氟锑酸银(27.5mg,0.08mmol)、[RhCp*Cl2]2(12mg,0.02mmol)和2,2,2-三氟乙醇(3mL)，在氮气气氛下于100℃搅拌反应24h。然后将反应体系冷却至室温，加入10mL饱和食盐水淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(10mL×3)，合并有机相，用无水Na2SO4干燥，旋干溶剂，过硅胶柱分离(乙酸乙酯/甲醇＝20/1)得白色固体产物3b(103mg,54％)。该化合物的表征数据如下：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ:0.79(t,J＝7.2Hz,3H),2.39(s,3H),3.66(s,6H),3.83(q,J＝7.2Hz,2H),7.20(d,J＝8.4Hz,1H),7.23-7.27(m,5H),7.38(s,1H),8.19(d,J＝8.4Hz,1H).13C NMR(100MHz,CDCl3)δ:13.6,22.0,43.8,60.8,96.4,117.7,124.3,124.7,127.2,127.3,127.5,128.3,129.3,134.3,137.1,137.5,141.5,168.9,172.8.HRMS calcd for C22H23O4S:383.1312[M+H]+,found:383.1306.
实施例16
在反应管中依次加入1c(0.6mmol,136mg)、2a(0.5mmol,109mg)、六氟锑酸银(27.5mg,0.08mmol)、[RhCp*Cl2]2(12mg,0.02mmol)和2,2,2-三氟乙醇(3mL)，在氮气气氛下于100℃搅拌反应24h。然后将反应体系冷却至室温，加入10mL饱和食盐水淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(10mL×3)，合并有机相，用无水Na2SO4干燥，旋干溶剂，过硅胶柱分离(乙酸乙酯/甲醇＝20/1)得白色固体产物3c(107mg,54％)。该化合物的表征数据如下：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ:0.80(t,J＝7.2Hz,3H),3.68(s,6H),3.79-3.84(m,5H),6.97-7.02(m,2H),7.23-7.28(m,5H),8.23(d,J＝8.8Hz,1H).13C NMR(100MHz,CDCl3)δ:13.6,44.0,55.4,60.8,96.1,105.3,115.6,117.4,124.7,126.8,127.2,127.5,129.2,136.0,137.2,138.7,162.0,168.9,172.5.HRMS calcd for C22H23O5S:399.1261[M+H]+,found:399.1263.
实施例17
在反应管中依次加入1d(0.6mmol,126mg)、2a(0.5mmol,109mg)、六氟锑酸银(27.5mg,0.08mmol)、[RhCp*Cl2]2(12mg,0.02mmol)和2,2,2-三氟乙醇(3mL)，在氮气气氛下于100℃搅拌反应24h。然后将反应体系冷却至室温，加入10mL饱和食盐水淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(10mL×3)，合并有机相，用无水Na2SO4干燥，旋干溶剂，过硅胶柱分离(乙酸乙酯/甲醇＝20/1)得白色固体产物3d(111mg,58％)。该化合物的表征数据如下：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ:0.79(t,J＝7.2Hz,3H),2.41(s,3H),3.65(s,6H),3.82(q,J＝7.2Hz,2H),7.23-7.26(m,5H),7.35(dd,J1＝8.4Hz,J2＝1.6Hz,1H),7.52(t,J＝8.4Hz,1H),8.10(s,1H).13CNMR(150MHz,CDCl3)δ:13.7,21.4,43.7,60.8,96.9,117.9,124.2,124.9,127.2,127.5,129.3,130.2,131.9,132.7,135.4,136.5,137.2,168.9,172.7.HRMS calcd for C22H23O4S:383.1312[M+H]+,found:383.1311.
实施例18
在反应管中依次加入1e(0.6mmol,138mg)、2a(0.5mmol,109mg)、六氟锑酸银(27.5mg,0.08mmol)、[RhCp*Cl2]2(12mg,0.02mmol)和2,2,2-三氟乙醇(3mL)，在氮气气氛下于100℃搅拌反应24h。然后将反应体系冷却至室温，加入10mL饱和食盐水淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(10mL×3)，合并有机相，用无水Na2SO4干燥，旋干溶剂，过硅胶柱分离(乙酸乙酯)得白色固体产物3e(28mg,14％)和白色固体产物3e’(62mg,31％)。化合物3e的表征数据如下：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ:0.86(t,J＝7.2Hz,3H),3.79(s,6H),3.90(q,J＝7.2Hz,2H),7.30-7.37(m,5H),7.53(dd,J1＝8.8Hz,J2＝2.4Hz,1H),7.67(d,J＝8.8Hz,1H),8.36(d,J＝2.0Hz,1H).13C NMR(150MHz,CDCl3)δ:13.6,43.7,61.0,98.1,117.5,124.3,126.7,127.3,127.7,129.2,131.2,131.4,131.7,132.5,136.7,138.0,168.5,171.7.HRMS calcd forC21H20ClO4S:403.0765[M+H]+,found:403.0752。化合物3e’的表征数据如下：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ:0.90(t,J＝7.2Hz,3H),3.66(s,6H),3.77(q,J＝7.2Hz,2H),7.23-7.29(m,6H),7.59(dd,J1＝7.6Hz,J2＝1.2Hz,1H),8.31(dd,J1＝8.0Hz,J2＝1.2Hz,1H).13C NMR(150MHz,CDCl3)δ:13.6,43.4,61.1,97.9,115.9,124.3,125.5,126.9,127.8,129.8,129.9,131.5,132.9,133.3,135.5,139.0,169.0,171.8.HRMS calcd for C21H20ClO4S:403.0765[M+H]+,found:403.0758.
实施例19
在反应管中依次加入1f(0.6mmol,164mg)、2a(0.5mmol,109mg)、六氟锑酸银(27.5mg,0.08mmol)、[RhCp*Cl2]2(12mg,0.02mmol)和2,2,2-三氟乙醇(3mL)，在氮气气氛下于100℃搅拌反应24h。然后将反应体系冷却至室温，加入10mL饱和食盐水淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(10mL×3)，合并有机相，用无水Na2SO4干燥，旋干溶剂，过硅胶柱分离(乙酸乙酯/甲醇＝20/1)得白色固体产物3f(49mg,22％)和白色固体产物3f’(58mg,26％)。化合物3f的表征数据如下：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ:0.86(t,J＝7.2Hz,3H),3.77(s,6H),3.89(q,J＝7.2Hz,2H),7.30-7.36(m,5H),7.59(d,J＝8.8Hz,1H),7.66(dd,J1＝8.8Hz,J2＝2.0Hz,1H),8.53(d,J＝2.4Hz,1H).13C NMR(150MHz,CDCl3)δ:13.6,43.6,61.0,97.9,117.4,119.7,126.8,127.3,127.5,127.7,129.2,131.6,132.8,134.0,136.7,138.2,168.4,171.7.HRMScalcd for C21H20BrO4S:447.0260[M+H]+,found:447.0250。化合物3f’的表征数据如下：1HNMR(400MHz,CDCl3)δ:0.97(t,J＝7.2Hz,3H),3.73(s,6H),3.84(q,J＝7.2Hz,2H),7.25-7.28(m,1H),7.31-7.35(m,5H),7.90(dd,J1＝7.6Hz,J2＝1.6Hz,1H),8.44(dd,J1＝8.0Hz,J2＝1.6Hz,1H).13C NMR(150MHz,CDCl3)δ:13.5,43.4,61.2,97.9,117.0,119.2,124.9,125.9,126.9,127.7,129.8,132.9,133.3,135.6,137.4,139.4,168.6,171.8.HRMS calcdfor C21H20BrO4S:447.0260[M+H]+,found:447.0257.
实施例20
在反应管中依次加入1g(0.6mmol,136mg)、2a(0.5mmol,109mg)、六氟锑酸银(27.5mg,0.08mmol)、[RhCp*Cl2]2(12mg,0.02mmol)和2,2,2-三氟乙醇(3mL)，在氮气气氛下于100℃搅拌反应24h。然后将反应体系冷却至室温，加入10mL饱和食盐水淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(10mL×3)，合并有机相，用无水Na2SO4干燥，旋干溶剂，过硅胶柱分离(乙酸乙酯/甲醇＝20/1)得白色固体产物3g(103mg,52％)。该化合物的表征数据如下：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ:0.98(t,J＝7.2Hz,3H),3.75(s,6H),3.85-3.89(m,5H),7.05(d,J＝7.6Hz,1H),7.32(s,5H),7.39(t,J＝8.0Hz,1H),8.02(d,J＝8.4Hz,1H).13C NMR(150MHz,CDCl3)δ:13.9,43.5,56.5,60.4,97.7,111.9,115.3,117.3,125.4,125.9,126.9,127.5,130.0,132.0,135.9,136.2,155.0,169.6,171.9.HRMS calcd for C22H23O5S:399.1261[M+H]+,found:399.1263.
实施例21
在反应管中依次加入1h(0.6mmol,126mg)、2a(0.5mmol,109mg)、六氟锑酸银(27.5mg,0.08mmol)、[RhCp*Cl2]2(12mg,0.02mmol)和2,2,2-三氟乙醇(3mL)，在氮气气氛下于100℃搅拌反应24h。然后将反应体系冷却至室温，加入10mL饱和食盐水淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(10mL×3)，合并有机相，用无水Na2SO4干燥，旋干溶剂，过硅胶柱分离(乙酸乙酯/甲醇＝20/1)得白色固体产物3h(105mg,55％)。该化合物的表征数据如下：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ:0.81(t,J＝7.2Hz,3H),2.89(s,3H),3.69(s,6H),3.83(q,J＝7.2Hz,2H),7.08(d,J＝6.8Hz,1H),7.23-7.28(m,5H),7.34(t,J＝7.6Hz,1H),7.42(d,J＝8.0Hz,1H).13C NMR(150MHz,CDCl3)δ:13.7,24.4,44.4,60.9,98.7,119.0,123.1,127.2,127.5,128.7,128.8,129.3,130.3,135.9,136.7 137.2,139.4,169.2,175.5.HRMS calcd for C22H23O4S:383.1312[M+H]+,found:383.1312.
实施例22
在反应管中依次加入1i(0.6mmol,138mg)、2a(0.5mmol,109mg)、六氟锑酸银(27.5mg,0.08mmol)、[RhCp*Cl2]2(12mg,0.02mmol)和2,2,2-三氟乙醇(3mL)，在氮气气氛下于100℃搅拌反应24h。然后将反应体系冷却至室温，加入10mL饱和食盐水淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(10mL×3)，合并有机相，用无水Na2SO4干燥，旋干溶剂，过硅胶柱分离(乙酸乙酯/甲醇＝20/1)得白色固体产物3i(107mg,53％)。该化合物的表征数据如下：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ:0.80(t,J＝7.2Hz,3H),3.71(s,6H),3.82(q,J＝7.2Hz,2H),7.21-7.28(m,5H),7.32-7.34(m,2H),7.48-7.50(m,1H).13C NMR(150MHz,CDCl3)δ:13.6,44.3,61.0,99.6,117.9,124.2,126.1,127.3,127.7,128.7,129.1,130.4,133.1,136.2,137.2,138.6,168.8,173.2.HRMS calcd for C21H20ClO4S:403.0765[M+H]+,found:403.0760.
实施例23
在反应管中依次加入1j(0.6mmol,164mg)、2a(0.5mmol,109mg)、六氟锑酸银(27.5mg,0.08mmol)、[RhCp*Cl2]2(12mg,0.02mmol)和2,2,2-三氟乙醇(3mL)，在氮气气氛下于100℃搅拌反应24h。然后将反应体系冷却至室温，加入10mL饱和食盐水淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(10mL×3)，合并有机相，用无水Na2SO4干燥，旋干溶剂，过硅胶柱分离(乙酸乙酯/甲醇＝20/1)得白色固体产物3j(112mg,50％)。该化合物的表征数据如下：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ:0.87(t,J＝7.6Hz,3H),3.77(s,6H),3.89(q,J＝7.2Hz,2H),7.28-7.35(m,6H),7.61(dd,J1＝8.0Hz,J2＝1.2Hz,1H),7.66(dd,J1＝7.6Hz,J2＝0.8Hz,1H).13C NMR(150MHz,CDCl3)δ:13.6,44.2,61.0,99.1,117.8,120.3,124.9,126.7,127.3,127.7,129.1,130.7,132.6,136.3,137.1,138.5,168.8,173.0.HRMS calcd for C21H20BrO4S:447.0260[M+H]+,found:447.0234.
实施例24
在反应管中依次加入1a(0.6mmol,118mg)、2a(0.5mmol,116mg)、六氟锑酸银(27.5mg,0.08mmol)、[RhCp*Cl2]2(12mg,0.02mmol)和2,2,2-三氟乙醇(3mL)，在氮气气氛下于100℃搅拌反应24h。然后将反应体系冷却至室温，加入10mL饱和食盐水淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(10mL×3)，合并有机相，用无水Na2SO4干燥，旋干溶剂，过硅胶柱分离(乙酸乙酯/甲醇＝20/1)得白色固体产物3k(96mg,50％)。该化合物的表征数据如下：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ:0.84(t,J＝7.2Hz,3H),2.31(s,3H),3.68(s,6H),3.86(q,J＝7.2Hz,2H),7.07(d,J＝7.6Hz,2H),7.14(d,J＝8.0Hz,2H),7.34-7.38(m,1H),7.49-7.53(m,1H),7.60(d,J＝7.6Hz,1H),8.30(d,J＝8.0Hz,1H).13C NMR(100MHz,CDCl3)δ:13.7,21.4,43.7,60.8,97.1,118.1,124.7,124.8,125.4,128.0,129.1,130.2,131.1,134.0,134.1,137.3,137.6,168.9,172.9.HRMS calcd for C22H23O4S:383.1312[M+H]+,found:383.1312.
实施例25
在反应管中依次加入1a(0.6mmol,118mg)、2c(0.5mmol,124mg)、六氟锑酸银(27.5mg,0.08mmol)、[RhCp*Cl2]2(12mg,0.02mmol)和2,2,2-三氟乙醇(3mL)，在氮气气氛下于100℃搅拌反应24h。然后将反应体系冷却至室温，加入10mL饱和食盐水淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(10mL×3)，合并有机相，用无水Na2SO4干燥，旋干溶剂，过硅胶柱分离(乙酸乙酯/甲醇＝20/1)得白色固体产物3l(115mg,58％)。该化合物的表征数据如下：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ:0.87(t,J＝7.2Hz,3H),3.67(s,6H),3.74(s,3H),3.88(q,J＝7.2Hz,2H),6.78-6.81(m,2H),7.14-7.18(m,2H),7.34-7.38(m,1H),7.49-7.53(m,1H),7.59(d,J＝8.0Hz,1H),8.30(dd,J1＝8.4Hz,J2＝0.8Hz,1H).13C NMR(100MHz,CDCl3)δ:13.8,43.7,55.2,60.8,97.3,112.7,118.3,124.8,125.4,129.1,130.2,130.4,131.1,134.1,137.2,159.1,169.0,172.9.HRMS calcd for C22H22NaO5S:421.1080[M+Na]+,found:421.1065.
实施例26
在反应管中依次加入1a(0.6mmol,118mg)、2d(0.5mmol,143mg)、六氟锑酸银(27.5mg,0.08mmol)、[RhCp*Cl2]2(12mg,0.02mmol)和2,2,2-三氟乙醇(3mL)，在氮气气氛下于100℃搅拌反应24h。然后将反应体系冷却至室温，加入10mL饱和食盐水淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(10mL×3)，合并有机相，用无水Na2SO4干燥，旋干溶剂，过硅胶柱分离(乙酸乙酯/甲醇＝20/1)得白色固体产物3m(83mg,38％)。该化合物的表征数据如下：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ:0.86(t,J＝7.2Hz,3H),3.81(s,6H),3.92(q,J＝7.2Hz,2H),7.45-7.51(m,3H),7.60-7.65(m,3H),7.70-7.72(m,1H),8.39(dd,J1＝8.4Hz,J2＝0.8Hz,1H).13C NMR(150MHz,CDCl3)δ:13.5,43.7,61.0,96.5,118.1,124.1(q,3JC-F＝3.3Hz),124.2(q,1JC-F＝270.2Hz),124.8,125.0,125.9,129.7,129.8(q,2JC-F＝32.9Hz),130.3,131.3,134.0,135.9,140.9,168.4,172.8.19F NMR(376MHz,CDCl3)δ:-62.44.HRMS calcd forC22H20F3O4S:437.1029[M+H]+,found:437.1023.
实施例27
在反应管中依次加入1a(0.6mmol,118mg)、2e(0.5mmol,148mg)、六氟锑酸银(27.5mg,0.08mmol)、[RhCp*Cl2]2(12mg,0.02mmol)和2,2,2-三氟乙醇(3mL)，在氮气气氛下于100℃搅拌反应24h。然后将反应体系冷却至室温，加入10mL饱和食盐水淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(10mL×3)，合并有机相，用无水Na2SO4干燥，旋干溶剂，过硅胶柱分离(乙酸乙酯/甲醇＝20/1)得白色固体产物3n(89mg,40％)。该化合物的表征数据如下：1H NMR(600MHz,CDCl3)δ:0.87(t,J＝7.2Hz,3H),3.70(s,6H),3.89(q,J＝7.2Hz,2H),7.12(d,J＝7.8Hz,2H),7.38-7.40(m,3H),7.53(t,J＝8.4Hz,1H),7.61(d,J＝8.4Hz,1H),8.31(d,J＝8.4Hz,1H).13C NMR(150MHz,CDCl3)δ:13.7,43.7,61.0,96.7,118.1,121.7,124.8,124.9,125.7,130.3,130.4,131.0,131.2,134.0,136.0,136.1,168.6,172.9.HRMS calcd forC21H20BrO4S:447.0260[M+H]+,found:447.0255.
实施例28
在反应管中依次加入1a(0.6mmol,118mg)、2f(0.5mmol,126mg)、六氟锑酸银(27.5mg,0.08mmol)、[RhCp*Cl2]2(12mg,0.02mmol)和2,2,2-三氟乙醇(3mL)，在氮气气氛下于100℃搅拌反应24h。然后将反应体系冷却至室温，加入10mL饱和食盐水淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(10mL×3)，合并有机相，用无水Na2SO4干燥，旋干溶剂，过硅胶柱分离(乙酸乙酯/甲醇＝20/1)得白色固体产物3o(91mg,45％)。该化合物的表征数据如下：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ:0.87(t,J＝7.2Hz,3H),3.68(s,3H),3.69(s,3H),3.86-3.92(m,2H),7.12-7.14(m,1H),7.17-7.21(m,1H),7.23-7.26(m,2H),7.37-7.41(m,1H),7.51-7.55(m,1H),7.62(dd,J1＝8.4Hz,J2＝0.8Hz,1H),8.31(d,J＝8.0Hz,1H).13C NMR(100MHz,CDCl3)δ:13.7,43.6,43.7,61.0,96.5,118.0,124.8,125.0,125.8,127.60,127.62,128.4,129.5,130.4,131.2,133.1,134.0,135.9,138.8,168.5,172.9.HRMS calcd for C21H20ClO4S:403.0765[M+H]+,found:403.0765.
实施例29
在反应管中依次加入1a(0.6mmol,118mg)、2g(0.5mmol,116mg)、六氟锑酸银(27.5mg,0.08mmol)、[RhCp*Cl2]2(12mg,0.02mmol)和2,2,2-三氟乙醇(3mL)，在氮气气氛下于100℃搅拌反应24h。然后将反应体系冷却至室温，加入10mL饱和食盐水淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(10mL×3)，合并有机相，用无水Na2SO4干燥，旋干溶剂，过硅胶柱分离(乙酸乙酯/甲醇＝20/1)得白色固体产物3p(97mg,51％)。该化合物的表征数据如下：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ:0.82(t,J＝7.2Hz,3H),2.29(s,3H),3.69(s,6H),3.85(q,J＝7.2Hz,2H),7.04-7.08(m,3H),7.13-7.17(m,1H),7.35-7.39(m,1H),7.50-7.54(m,1H),7.62(d,J＝8.0Hz,1H),8.30(dd,J1＝8.4Hz,J2＝0.8Hz,1H).13C NMR(100MHz,CDCl3)δ:13.7,21.5,43.7,43.8,60.8,97.0,117.9,124.7,124.8,125.4,126.5,127.1,128.3,129.9,130.2,131.0,134.1,136.7,136.9,137.7,168.9,172.9.HRMS calcd for C22H23O4S:383.1312[M+H]+,found:383.1313.
实施例30
在反应管中依次加入1a(0.6mmol,118mg)、2h(0.5mmol,148mg)、六氟锑酸银(27.5mg,0.08mmol)、[RhCp*Cl2]2(12mg,0.02mmol)和2,2,2-三氟乙醇(3mL)，在氮气气氛下于100℃搅拌反应24h。然后将反应体系冷却至室温，加入10mL饱和食盐水淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(10mL×3)，合并有机相，用无水Na2SO4干燥，旋干溶剂，过硅胶柱分离(乙酸乙酯/甲醇＝20/1)得白色固体产物3q(98mg,44％)。该化合物的表征数据如下：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ:0.88(t,J＝7.2Hz,3H),3.69(s,3H),3.70(s,3H),3.87-3.92(m,2H),7.11-7.15(m,1H),7.17-7.18(m,1H),7.37-7.42(m,3H),7.52-7.56(m,1H),7.63(d,J＝7.6Hz,1H),8.31(dd,J1＝8.0Hz,J2＝0.8Hz,1H).13C NMR(100MHz,CDCl3)δ:13.7,43.6,43.7,61.0,96.6,118.1,121.2,124.8,125.0,125.8,128.0,128.7,130.3,130.5,131.2,132.3,134.0,135.7,139.0,168.4,172.8.HRMS calcd for C21H20BrO4S:447.0260[M+H]+,found:447.0255.
实施例31
在反应管中依次加入1a(0.6mmol,118mg)、2i(0.5mmol,78mg)、六氟锑酸银(27.5mg,0.08mmol)、[RhCp*Cl2]2(12mg,0.02mmol)和2,2,2-三氟乙醇(3mL)，在氮气气氛下于100℃搅拌反应24h。然后将反应体系冷却至室温，加入10mL饱和食盐水淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(10mL×3)，合并有机相，用无水Na2SO4干燥，旋干溶剂，过硅胶柱分离(乙酸乙酯/甲醇＝20/1)得白色固体产物3r(60mg,39％)。该化合物的表征数据如下：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ:1.34(t,J＝7.2Hz,3H),2.42(s,3H),3.78(s,6H),4.38(q,J＝7.2Hz,2H),7.27-7.31(m,1H),7.41-7.49(m,2H),8.20(d,J＝8.0Hz,1H).13C NMR(100MHz,CDCl3)δ:14.3,17.2,43.9,61.3,97.3,117.4,124.2,124.6,124.9,129.5,130.8,133.4,134.5,170.1,173.0.HRMS calcd for C16H19O4S:307.0999[M+H]+,found:307.0995.
实施例32
在反应管中依次加入1a(0.6mmol,118mg)、2j(0.5mmol,92mg)、六氟锑酸银(27.5mg,0.08mmol)、[RhCp*Cl2]2(12mg,0.02mmol)和2,2,2-三氟乙醇(3mL)，在氮气气氛下于100℃搅拌反应24h。然后将反应体系冷却至室温，加入10mL饱和食盐水淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(10mL×3)，合并有机相，用无水Na2SO4干燥，旋干溶剂，过硅胶柱分离(乙酸乙酯/甲醇＝20/1)得白色固体产物3s(77mg,46％)。该化合物的表征数据如下：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ:0.91(t,J＝7.2Hz,3H),1.34(t,J＝7.2Hz,3H),1.53-1.63(m,2H),2.74-2.78(m,2H),3.77(s,6H),4.37(q,J＝7.2Hz,2H),7.29(t,J＝7.2Hz,1H),7.39-7.48(m,2H),8.20(d,J＝8.4Hz,1H).13C NMR(100MHz,CDCl3)δ:14.3,14.5,26.5,32.1,44.0,61.2,96.3,117.2,124.3,124.5,124.8,129.6,130.7,134.6,138.3,170.1,173.2.HRMS calcd forC18H23O4S:335.1312[M+H]+,found:335.1316.
实施例33
在反应管中依次加入1a(0.6mmol,118mg)、2k(0.5mmol,102mg)、六氟锑酸银(27.5mg,0.08mmol)、[RhCp*Cl2]2(12mg,0.02mmol)和2,2,2-三氟乙醇(3mL)，在氮气气氛下于100℃搅拌反应24h。然后将反应体系冷却至室温，加入10mL饱和食盐水淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(10mL×3)，合并有机相，用无水Na2SO4干燥，旋干溶剂，过硅胶柱分离(乙酸乙酯/甲醇＝20/1)得白色固体产物3t(85mg,48％)。该化合物的表征数据如下：1H NMR(600MHz,CDCl3)δ:3.34(s,3H),3.70(s,6H),7.23-7.28(m,5H),7.38(t,J＝7.2Hz,1H),7.53(t,J＝7.8Hz,1H),7.59(d,J＝7.8Hz,1H),8.31(d,J＝8.4Hz,1H).13C NMR(150MHz,CDCl3)δ:43.7,51.7,97.4,118.0,124.7,124.9,125.6,127.3,127.6,129.1,130.1,131.2,134.1,136.9,137.7,169.3,172.7.HRMS calcd for C20H19O4S:355.0999[M+H]+,found:355.1000.
实施例34
在反应管中依次加入1a(0.6mmol,118mg)、2l(0.5mmol,92mg)、六氟锑酸银(27.5mg,0.08mmol)、[RhCp*Cl2]2(12mg,0.02mmol)和2,2,2-三氟乙醇(3mL)，在氮气气氛下于100℃搅拌反应24h。然后将反应体系冷却至室温，加入10mL饱和食盐水淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(10mL×3)，合并有机相，用无水Na2SO4干燥，旋干溶剂，过硅胶柱分离(乙酸乙酯/甲醇＝20/1)得白色固体产物3u(75mg,45％)。该化合物的表征数据如下：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ:1.66(s,9H),2.51(s,3H),3.84(s,6H),7.34-7.38(m,1H),7.52-7.57(m,2H),8.28(d,J＝8.0Hz,1H).13C NMR(150MHz,CDCl3)δ:16.9,28.3,43.9,81.9,97.1,119.0,124.0,124.6,124.7,129.5,130.7,132.4,134.6,169.4,172.8.HRMS calcd for C18H23O4S:335.1312[M+H]+,found:335.1321.
实施例35
在反应管中依次加入1a(0.6mmol,118mg)、2m(0.5mmol,63mg)、六氟锑酸银(27.5mg,0.08mmol)、[RhCp*Cl2]2(12mg,0.02mmol)和2,2,2-三氟乙醇(3mL)，在氮气气氛下于100℃搅拌反应24h。然后将反应体系冷却至室温，加入10mL饱和食盐水淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(10mL×3)，合并有机相，用无水Na2SO4干燥，旋干溶剂，过硅胶柱分离(乙酸乙酯/甲醇＝20/1)得白色固体产物3v(76mg,55％)。该化合物的表征数据如下：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ:2.34(s,3H),2.49(s,3H),3.80(s,6H),7.25-7.31(m,2H),7.43-7.47(m,1H),8.23(d,J＝8.4Hz,1H).13C NMR(100MHz,CDCl3)δ:16.8,33.7,43.9,97.0,123.8,124.8,124.9,125.3,129.7,130.4,130.7,133.9,172.8,208.2.HRMS calcd for C15H17O3S:277.0893[M+H]+,found:277.0885.
实施例36
将3a(111mg,0.3mmol)和异丙醇(7mL)加入到反应管中，然后在搅拌下加入雷尼镍(341μL水的混浊液)。反应体系回流反应1h。待反应体系冷却至室温后，用硅藻土过滤，滤液浓缩，然后过硅胶柱分离得白色固体产物4a(87mg,99％)。化合物4a的表征数据如下：1HNMR(400MHz,CDCl3)δ:0.85(t,J＝7.2Hz,3H),4.04(q,J＝7.2Hz,2H),6.56(s,1H),6.65(d,J＝2.8Hz,1H),7.25(s,5H),7.35-7.46(m,2H),7.94(d,J＝8.4Hz,1H),8.12(d,J＝8.0Hz,1H).13C NMR(100MHz,CDCl3)δ:13.6,61.4,110.1,122.1,122.4,123.4,124.8,125.5,127.5,128.1,128.3,128.4,131.7,139.9,141.2,153.2,170.4.HRMS calcd for C19H17O3:293.1172[M+H]+,found:293.1160.
实施例37
将3a(111mg,0.3mmol)、乙腈(1.5mL)、水(1.5mL)和对甲苯磺酸(10mg,0.06mmol)加入到反应管中，然后将反应管密封，放入微波反应仪中，在微波辐射下于130℃反应3h。待反应体系冷却至室温后，加入10mL饱和NH4Cl淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(10mL×3)，合并有机相，用无水Na2SO4干燥，旋干溶剂，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝10/1)得橙黄色固体产物5a(54mg,58％)。该化合物的表征数据如下：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ:0.92(t,J＝7.2Hz,3H),3.93-4.10(m,2H),4.54(s,1H),6.59(s,1H),7.32-7.33(m,3H),7.40-7.45(m,3H),7.54-7.55(m,2H),8.07-8.09(m,1H).13C NMR(100MHz,CDCl3)δ:13.7,63.9,74.3,125.7,126.4,128.1,128.6,129.0,129.5,129.6,130.2,133.3,136.3,142.0,156.0,172.7,184.4.HRMS calcd for C19H17O4:309.1121[M+H]+,found:309.1126.
实施例38
将3a(111mg,0.3mmol)、四氢呋喃(3mL)、氯化锂(15mg,0.36mmol)和甲磺酸(22μL,0.33mmol)加入到反应管中，然后在65℃搅拌反应4h。待反应体系冷却至室温后，加入10mL饱和NH4Cl淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(10mL×3)，合并有机相，用无水Na2SO4干燥，旋干溶剂，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝3/1)得白色固体产物6a(98mg,92％)。该化合物的表征数据如下：1H NMR(600MHz,CDCl3)δ:0.80(t,J＝7.2Hz,3H),2.74(s,3H),3.91-3.94(m,2H),7.09(d,J＝7.2Hz,1H),7.30-7.40(m,4H),7.51(t,J＝7.2Hz,1H),7.59(t,J＝7.2Hz,1H),7.83(d,J＝8.4Hz,1H),8.33(d,J＝8.4Hz,1H),12.4(s,1H).13C NMR(100MHz,CDCl3)δ:13.6,40.3,61.2,114.0,122.7,123.5,125.0,125.8,126.4,128.2,128.4,128.7,129.5,130.0,130.1,132.0,134.9,135.7,159.9,168.1.HRMS calcd for C20H19O4S:355.0999[M+H]+,found:355.0990.
实施例39
将3a(111mg,0.3mmol)、四氢呋喃(3mL)、氯化锂(15mg,0.36mmol)和硫酸(46μL,0.33mmol)加入到反应管中，然后在65℃搅拌反应4h。待反应体系冷却至室温后，加入10mL饱和NH4Cl淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(10mL×3)，合并有机相，用无水Na2SO4干燥，旋干溶剂，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝20/1)得橙黄色固体产物7a(23mg,25％)。该化合物的表征数据如下：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ:0.88(t,J＝7.2Hz,3H),4.05(q,J＝7.2Hz,2H),7.21-7.23(m,2H),7.30-7.34(m,4H),7.47-7.51(m,1H),7.59-7.63(m,1H),8.12(dd,J1＝7.6Hz,J2＝0.8Hz,1H).13C NMR(100MHz,CDCl3)δ:13.6,62.1,128.0,128.3,129.1,129.4,130.9,131.0,131.1,132.2,132.3,136.0,136.6,144.2,165.8,177.8,180.4.HRMS calcdfor C19H15O4:307.0965[M+H]+,found:307.0963.
以上实施例描述了本发明的基本原理、主要特征及优点。本行业的技术人员应该了解，本发明不受上述实施例的限制，上述实施例和说明书中描述的只是说明本发明的原理，在不脱离本发明原理的范围下，本发明还会有各种变化和改进，这些变化和改进均落入本发明保护的范围内。
Claims (7)
1.一种萘酮-亚砜叶立德杂化体的合成方法，其特征在于，包括以下步骤：以芳甲酰基亚砜叶立德1和α-重氮羰基化合物2为原料，在铑催化剂与添加剂存在下，有机溶剂中加热反应，得到萘酮-亚砜叶立德杂化体3，该合成方法中的反应方程式为：
R1为氢、氟、氯、溴、C1-4烷基或C1-4烷氧基；R2为C1-4烷基、苯基或取代苯基，取代苯基苯环上的取代基为三氟甲基、氟、氯、溴、C1-4烷基或C1-4烷氧基；R3为C1-4烷氧基、C1-4烷基、苯基或取代苯基，取代苯基苯环上的取代基为三氟甲基、氟、氯、溴、C1-4烷基或C1-4烷氧基；有机溶剂为1,2-二氯乙烷、四氢呋喃、乙腈、2,2,2-三氟乙醇、六氟异丙醇或1,4-二氧六环中的一种或多种；所述铑催化剂为[RhCp*Cl2]2、[RhCp*(OAc)2]2或[RhCp*(MeCN)3](SbF6)2；所述添加剂为六氟锑酸银或三氟甲磺酸锌。
2.根据权利要求1所述萘酮-亚砜叶立德杂化体的合成方法，其特征在于：所述有机溶剂为2,2,2-三氟乙醇或六氟异丙醇；加热反应温度为80-120℃。
3.根据权利要求1所述萘酮-亚砜叶立德杂化体的合成方法，其特征在于：所述芳甲酰基亚砜叶立德1、α-重氮羰基化合物2、铑催化剂和添加剂的物质的量之比为1-2:1:0.03-0.05:0.10-0.20。
4.一种4-羟基-1-萘羰基衍生物的合成方法，其特征在于：采用权利要求1-3任意一项所述方法得到萘酮-亚砜叶立德杂化体3，然后萘酮-亚砜叶立德杂化体3与雷尼镍混合，加热升温反应制得4-羟基-1-萘羰基衍生物4，反应方程式为：
5.一种3-羟基-4-氧代-1-萘羰基衍生物的合成方法，其特征在于：采用权利要求1-3任意一项所述方法得到萘酮-亚砜叶立德杂化体3，然后萘酮-亚砜叶立德杂化体3与对甲苯磺酸混合，在微波辐射下反应制得3-羟基-4-氧代-1-萘羰基衍生物5，反应方程式为：
6.一种4-羟基-3-亚磺酰基-1-萘羰基衍生物的合成方法，其特征在于：采用权利要求1-3任意一项所述方法得到萘酮-亚砜叶立德杂化体3，然后将萘酮-亚砜叶立德杂化体3与氯化锂和甲磺酸混和，加热升温反应制得4-羟基-3-亚磺酰基-1-萘羰基衍生物6，反应方程式为：
7.一种3,4-二氧代-1-萘羰基衍生物的合成方法，其特征在于：采用权利要求1-3任意一项所述方法得到萘酮-亚砜叶立德杂化体3，然后将萘酮-亚砜叶立德杂化体3与氯化锂和硫酸混和，加热升温反应制得3,4-二氧代-1-萘羰基衍生物7，反应方程式为：
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| CN111269156B (zh) * | 2020-03-09 | 2021-06-04 | 河南师范大学 | 一种1,2,4-三羰基亚砜叶立德类化合物的合成方法 |
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| Alexánder Garay Talero et al.Coupling of Sulfoxonium Ylides with Arynes: A Direct Synthesis of Pro-Chiral Aryl Ketosulfoxonium Ylides and Its Application in the Preparation of α‑Aryl Ketones.《Org. Lett.》.2018,第20卷第7209页Scheme3. * |
| Coupling of Sulfoxonium Ylides with Arynes: A Direct Synthesis of Pro-Chiral Aryl Ketosulfoxonium Ylides and Its Application in the Preparation of α‑Aryl Ketones;Alexánder Garay Talero et al;《Org. Lett.》;20181026;第20卷;第7209页Scheme3 * |
| MITSUAKI WATANABE et al.Stable Sulfur Ylides.V. Syntheses of α-Acylfuran derivatives by thermal and photochemical reaction of allylides.《Chem.Pharm.Bull》.1976,第24卷(第10期),第2424页Chart1. * |
| Stable Sulfur Ylides.V. Syntheses of α-Acylfuran derivatives by thermal and photochemical reaction of allylides;MITSUAKI WATANABE et al;《Chem.Pharm.Bull》;19761231;第24卷(第10期);第2424页Chart1 * |
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