CN109731021A - 一种用于治疗修复造口皮肤的壳聚糖水凝胶及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明涉及一种用于治疗修复造口皮肤的壳聚糖水凝胶及其制备方法，由以下重量份的药物组成：纯化水70‑90份、甘油5‑10份、壳聚糖0.5‑10份、有机酸0.5‑5份、泛醇1‑10份、防腐剂0.1‑5份、马齿苋提取物1‑10份；制备方法为：S1、取配方中有机酸总重量的85‑95％有机酸充分溶解于纯化水中形成酸液，将甘油溶解在酸液中，充分均化；S2、在连续搅拌条件下，将壳聚糖缓慢加入S1获得的溶液中，直到完全溶解；S3、依次向S2获得的溶液中添加防腐剂、马齿苋提取物和泛醇，充分溶解；S4、将剩下的5‑15％有机酸添加至S3的溶液中调节溶液的pH至5.0至6.0；S5、S4中物料分装、辐照灭菌。本发明的水凝胶治疗效果好，能有效缓解造口患者皮肤发炎，尤其是当造口患者皮肤发生溃烂时有效帮助愈合。

Description

一种用于治疗修复造口皮肤的壳聚糖水凝胶及其制备方法

技术领域

本发明涉及生物医用材料技术领域，具体涉及一种用于治疗修复造口皮肤的壳聚糖水凝胶及其制备方法。

背景技术

造口是由即消化***或泌尿***疾病引起的，需要通过外科手术治疗对肠管进行分离，将肠管的一端引出到体表(***或尿道移至腹壁)形成一个开口，达到肠道减压、减轻梗阻、保护远端肠管的吻合或损伤，促进肠道、泌尿道疾病的痊愈，甚至挽救病人的生命。造口一般是针对直肠、膀胱病变(如直肠癌、膀胱癌、肠梗阻等)，为了保住患者的性命，医生手术切除病变的部位，例如，直肠癌会切除直肠、肛管，膀胱癌会切除膀胱，然后在患者的腹部左侧或者右侧开一个口。

目前我国有一百多万造口患者，造口患者手术后，不仅需要面临造口本身的并发症，还要面临造口周围皮肤的并发症。据国内调查统计，造口周围皮肤并发症其发病率可达18％～60％，一旦出现皮肤并发症，可造成造口周围皮肤受损，更增加了造口护理的难度，加重了造口患者的经济负担，患者心理也会因此受到影响，对人际关系感到恐惧，甚至影响患者的身心健康和生活质量。

目前市场上只有针对造口皮肤保护的产品，如造口防漏膏、造口皮肤保护剂、造口防漏圈等，由于各方面原因，造口周围的皮肤还是会受到***物的侵蚀，从而导致并发症，常见的并发症有刺激性皮炎，目前市面上并没有针对造口皮肤发生并发症以后治疗和修复的产品。专利号为201310686349.0公开了一种用于尿路造口的中药组合物，具有清热除烦、利尿通淋、凉血止血、败毒抗癌、养伤退肿、杀菌消炎的功效。但是这种组合物只对尿路造口疗效比较好，对于肠道造口无疗效。

发明内容

为了克服现有技术的上述不足，本发明提供了一种用于治疗修复造口皮肤的壳聚糖水凝胶及其制备方法，本发明的水凝胶抗菌效果好，能有效修复受损皮肤，加速新细胞产生，可为患者提供优良的造口皮肤治疗及护理；本发明的制备方法原材料安全易得，成本低廉，工艺简单。

为了实现上述目的，本发明是通过以下技术方案实现的：

本发明的第一个目的在于提出一种用于治疗修复造口皮肤的壳聚糖水凝胶，由以下重量份的药物组成：纯化水70-90份、甘油5-10份、壳聚糖0.5-10份、有机酸0.5-5份、泛醇1-10份、防腐剂0.1-5份、马齿苋提取物1-10份。

进一步地，由以下重量份的药物组成：纯化水75份、甘油8份、壳聚糖5份、有机酸2份、泛醇5份、聚氨基丙基双胍0.5份、马齿苋提取物4.5份。

更进一步地，所述有机酸选自乙醇酸、乳酸、α羟基乙酸、α羟基辛酸、苹果酸和酒石酸。

更进一步地，所述有机酸为乳酸。

进一步地，所述防腐剂选自聚氨基丙基双胍、苯氧乙醇、乙基己基甘油、氯己定二葡糖酸盐。

更进一步地，所述防腐剂为聚氨基丙基双胍。

进一步地，所述壳聚糖的分子量分子量30000-130000，脱乙酰度85％以上。

进一步地，所述马齿苋提取物的提取方法为：

(1)取马齿苋粉20g，按照1：10料液比加入70vol％乙醇溶液中进行加热搅拌提取，80℃保温两小时；

(2)步骤(1)中提取液过滤，滤液中加入0.5wt％的活性炭，60℃保温半小时；

(3)步骤(2)中物料离心过滤，得到马齿苋提取物溶液；浓缩、蒸干乙醇、浓缩液冷冻干燥得到马齿苋提取物。

本发明的第二个目的在于提出一种上述用于治疗修复造口皮肤的壳聚糖水凝胶的制备方法，包括以下步骤：

S1、取配方中有机酸总重量的85-95％有机酸充分溶解于纯化水中形成酸液，将甘油溶解在酸液中，充分均化；

S2、在连续搅拌条件下，将壳聚糖缓慢加入S1获得的溶液中，直到完全溶解；

S3、依次向S2获得的溶液中添加防腐剂、马齿苋提取物和泛醇，充分溶解；

S4、将剩下的5-15％有机酸添加至S3的溶液中调节溶液的pH至5.0至6.0；

S5、S4中物料分装、辐照灭菌。

壳聚糖与细胞壁聚合物的结合能引发次级细胞效应、去稳定化和随后的细菌膜功能破坏，损害膜屏障功能并导致细胞组分的渗漏而不引起明显的孔形成。此外，膜结合的能量产生途径也受到影响，由于电子传递链的适当功能组织的损害，最终导致整个细菌膜的功能障碍，从而达到抗菌目的；泛醇经快速表皮层吸收会转化成泛酸，泛酸是皮肤和粘膜再生的强大刺激物，它对表皮的胚层具有刺激作用，加速新细胞的产生，并因此加速受损组织的角质化；马齿苋是一味清热解毒的中药，又是一种包括我国在内世界不少国家人们经常食用的食物，地理分布广泛，资源非常丰富。马齿苋含有丰富的去甲肾上腺素类物质和α-亚麻酸、维生素E、胡萝卜素等营养物质，现代研究表明马齿苋具有较强的抗氧化作用和一定程度的抗菌消炎、调节血脂和抗衰老等作用。

与现有技术相比，本发明的有益效果在于：

(1)本发明优选有机酸种类及浓度，使壳聚糖充分溶解于水中，采用壳聚糖作为水凝胶基质，通过使用分子量在30000g/mol至130000g/mol并具有高于85％的脱乙酰级的壳聚糖获得水凝胶，与市面上许多水凝胶如PVA、PVP水凝胶相比，具有更好的抗菌效果；为了改善水凝胶的性质，加入马齿苋以及至少一种防腐剂，进一步提高抗菌消炎的效果；同时通过添加泛醇与其它组分相互作用，能够修复受损皮肤，加速新细胞的产生。本发明的水凝胶治疗效果好，能有效缓解造口患者皮肤发炎，尤其是当造口患者皮肤发生溃烂时有效帮助愈合。

(2)本发明优选的防腐剂聚氨基丙基双胍，其胍基具有很高的活性，使聚合物构成正电性，很容易被呈负电性的各类细菌、病毒所吸附，从而抑制了细菌病毒的***功能，加上聚合物形成的薄膜堵塞了微生物的呼吸通道，使微生物迅速窒息死亡。因此，能显著增加本发明水凝胶的抗菌消炎能力。

(3)本发明的方法原材料安全易得，成本低廉，制备工艺简单，制备过程中不含有机溶剂，对皮肤无刺激，挤出后可保持黏稠度稳定不变，易于涂抹使用。

具体实施方式

展示一下实例来具体说明本发明的某些实施例，且不应解释为限制本发明的范围。对本发明公开的内容可以同时从材料、方法和反应条件进行改进，所有这些改进，均应落入本发明的的精神和范围之内。

实施例1

1、配方

本实施例的用于治疗修复造口皮肤的壳聚糖水凝胶，由以下组分组成：纯化水70g、甘油5g、壳聚糖0.5g、乳酸0.5g、泛醇10g、防腐剂苯氧乙醇0.1g、马齿苋提取物1g。

2、制备方法：

2.1马齿苋提取物的制备

(1)取马齿苋粉20g，按照1：10料液比加入70vol％乙醇溶液中进行加热搅拌提取，80℃保温两小时；

(2)步骤(1)中提取液过滤，滤液中加入0.5wt％的活性炭，60℃保温半小时；

(3)步骤(2)中物料离心过滤，得到马齿苋提取物溶液；浓缩、蒸干乙醇、浓缩液冷冻干燥得到马齿苋提取物。

2.2水凝胶制备

(1)取0.425-0.475g乳酸充分溶解于纯化水中形成酸液，将甘油溶解在酸液中，充分均化；

(2)在连续搅拌条件下，将壳聚糖缓慢加入步骤(1)获得的溶液中，直到完全溶解；

(3)依次向步骤(2)获得的溶液中添加防腐剂、马齿苋提取物和泛醇，充分溶解；

(4)将剩下乳酸添加至步骤(3)的溶液中调节溶液的pH至5.0至6.0；

(5)步骤(4)中物料分装、辐照灭菌。

实施例2

1、配方

本实施例的用于治疗修复造口皮肤的壳聚糖水凝胶，由以下组分组成：纯化水75g、甘油8g、壳聚糖5g、乳酸2g、泛醇5g、防腐剂苯氧乙醇0.5g、马齿苋提取物4.5g。

2、制备方法：

2.1马齿苋提取物的制备同实施例1。

2.2水凝胶制备

(1)取1.7-1.9g乳酸充分溶解于纯化水中形成酸液，将甘油溶解在酸液中，充分均化；

(2)在连续搅拌条件下，将壳聚糖缓慢加入步骤(1)获得的溶液中，直到完全溶解；

(3)依次向步骤(2)获得的溶液中添加防腐剂、马齿苋提取物和泛醇，充分溶解；

(4)将剩下乳酸添加至步骤(3)的溶液中调节溶液的pH至5.0至6.0；

(5)步骤(4)中物料分装、辐照灭菌。

实施例3

1、配方

本实施例的用于治疗修复造口皮肤的壳聚糖水凝胶，由以下组分组成：纯化水80g、甘油7g、壳聚糖8g、苹果酸5g、泛醇1g、防腐剂聚氨基丙基双胍5g、马齿苋提取物10g。

2、制备方法：

2.1马齿苋提取物的制备同实施例1。

2.2水凝胶制备

(1)取4.25-4.75g苹果酸充分溶解于纯化水中形成酸液，将甘油溶解在酸液中，充分均化；

(2)在连续搅拌条件下，将壳聚糖缓慢加入步骤(1)获得的溶液中，直到完全溶解；

(3)依次向步骤(2)获得的溶液中添加防腐剂、马齿苋提取物和泛醇，充分溶解；

(4)将剩下苹果酸添加至步骤(3)的溶液中调节溶液的pH至5.0至6.0；

(5)步骤(4)中物料分装、辐照灭菌。

实施例4

1、配方

本实施例的用于治疗修复造口皮肤的壳聚糖水凝胶，由以下组分组成：纯化水90g、甘油8g、壳聚糖10g、酒石酸5g、泛醇4g、防腐剂聚氨基丙基双胍2g、马齿苋提取物6g。

2、制备方法：

2.1马齿苋提取物的制备同实施例1。

2.2水凝胶制备

(1)取3.4-3.8g酒石酸充分溶解于纯化水中形成酸液，将甘油溶解在酸液中，充分均化；

(2)在连续搅拌条件下，将壳聚糖缓慢加入步骤(1)获得的溶液中，直到完全溶解；

(3)依次向步骤(2)获得的溶液中添加防腐剂、马齿苋提取物和泛醇，充分溶解；

(4)将剩下酒石酸添加至步骤(3)的溶液中调节溶液的pH至5.0至6.0；

(5)步骤(4)中物料分装、辐照灭菌。

对比例1：

1、配方

纯化水76g、甘油7g、壳聚糖5g、乳酸2g、泛醇5g、马齿苋提取物5g。

2、水凝胶制备

制备方法同实施例2。

对比例2：

1、配方

纯化水86g、甘油7g、壳聚糖5g、乳酸2g。

2、水凝胶制备

制备方法同实施例2。

对比例3：

1、配方

纯化水80g、甘油7g、壳聚糖5g、乳酸2g、泛醇5g、聚氨基丙基双胍1g。

2、水凝胶制备

制备方法同实施例2。

对比例4：

1、配方

纯化水80g、甘油7g、壳聚糖5g、乳酸2g、马齿苋提取物5g、聚氨基丙基双胍1g。

2、水凝胶制备

制备方法同实施例2。

实施例5：

在正常的温度和相对湿度的环境条件下(25℃±2℃和60±5％H)，对实施例1-4中的水凝胶及对比例1-4中的水凝胶进行黏度、pH和微生物学检测。检测结果如表1所示。

表1

由表1可知，本发明制备的水凝胶黏度值在5000cps和20000cps之间，pH值在5.0至6之间，无病原体且嗜温需氧菌<100UFC/g，真菌和酵母<100UFC/g。与对比例(在研究的第15天，对比例黏度发生显著变化，以及出现明显的细菌污染，特别是被真菌污染)相比，本发明的水凝胶在1个月之内，除了黏度细微变化，抗菌性较好。

以上所述，仅为本发明较佳的具体实施方式，但本发明的保护范围并不局限于此，任何熟悉本技术领域的技术人员在本发明揭露的技术范围内，根据本发明的技术方案及其发明构思加以等同替换或改变，都应涵盖在本发明的保护范围之内。

Claims (9)

1.一种用于治疗修复造口皮肤的壳聚糖水凝胶，其特征在于，由以下重量份的药物组成：纯化水70-90份、甘油5-10份、壳聚糖0.5-10份、有机酸0.5-5份、泛醇1-10份、防腐剂0.1-5份、马齿苋提取物1-10份。

2.根据权利要求1所述的一种用于治疗修复造口皮肤的壳聚糖水凝胶，其特征在于，由以下重量份的药物组成：纯化水75份、甘油8份、壳聚糖5份、有机酸2份、泛醇5份、聚氨基丙基双胍0.5份、马齿苋提取物4.5份。

3.根据权利要求1或2任一所述的一种用于治疗修复造口皮肤的壳聚糖水凝胶，其特征在于，所述有机酸选自乙醇酸、乳酸、α羟基乙酸、α羟基辛酸、苹果酸和酒石酸。

4.根据权利要求3所述的一种用于治疗修复造口皮肤的壳聚糖水凝胶，其特征在于，所述有机酸为乳酸。

5.根据权利要求1或2任一所述的一种用于治疗修复造口皮肤的壳聚糖水凝胶，其特征在于，所述防腐剂选自聚氨基丙基双胍、苯氧乙醇、乙基己基甘油、氯己定二葡糖酸盐。

6.根据权利要求5所述的一种用于治疗修复造口皮肤的壳聚糖水凝胶，其特征在于，所述防腐剂为聚氨基丙基双胍。

7.根据权利要求1或2任一所述的一种用于治疗修复造口皮肤的壳聚糖水凝胶，其特征在于，所述壳聚糖的分子量分子量30000-130000，脱乙酰度85％以上。

8.根据权利要求1或2任一所述的一种用于治疗修复造口皮肤的壳聚糖水凝胶，其特征在于，所述马齿苋提取物的提取方法为：

(1)取马齿苋粉20g，按照1：10料液比加入70vol％乙醇溶液中进行加热搅拌提取，80℃保温两小时；

(2)步骤(1)中提取液过滤，滤液中加入0.5wt％的活性炭，60℃保温半小时；

(3)步骤(2)中物料离心过滤，得到马齿苋提取物溶液；浓缩、蒸干乙醇、浓缩液冷冻干燥得到马齿苋提取物。

9.一种权利1-8任一项所述的用于治疗修复造口皮肤的壳聚糖水凝胶的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

S1、取配方中有机酸总重量的85-95％有机酸充分溶解于纯化水中形成酸液，将甘油溶解在酸液中，充分均化；

S2、在连续搅拌条件下，将壳聚糖缓慢加入S1获得的溶液中，直到完全溶解；

S3、依次向S2获得的溶液中添加防腐剂、马齿苋提取物和泛醇，充分溶解；

S4、将剩下的5-15％有机酸添加至S3的溶液中调节溶液的pH至5.0至6.0；

S5、S4中物料分装、辐照灭菌。