CN1164278C - 一种用于治疗烧伤的生物制剂及其制备方法 - Google Patents
一种用于治疗烧伤的生物制剂及其制备方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN1164278C CN1164278C CNB011235837A CN01123583A CN1164278C CN 1164278 C CN1164278 C CN 1164278C CN B011235837 A CNB011235837 A CN B011235837A CN 01123583 A CN01123583 A CN 01123583A CN 1164278 C CN1164278 C CN 1164278C
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- preparation
- biological preparation
- burn
- powder
- treatment
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Fee Related
Links
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims abstract description 66
- 238000000855 fermentation Methods 0.000 claims abstract description 10
- 230000004151 fermentation Effects 0.000 claims abstract description 10
- 239000000843 powder Substances 0.000 claims description 32
- 239000007788 liquid Substances 0.000 claims description 19
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 15
- 239000001963 growth medium Substances 0.000 claims description 15
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 14
- ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N Phenol Chemical compound OC1=CC=CC=C1 ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- 238000003756 stirring Methods 0.000 claims description 10
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 8
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 8
- 241000193830 Bacillus <bacterium> Species 0.000 claims description 7
- 239000012798 spherical particle Substances 0.000 claims description 7
- 241000589220 Acetobacter Species 0.000 claims description 6
- 244000046101 Sophora japonica Species 0.000 claims description 6
- 235000010586 Sophora japonica Nutrition 0.000 claims description 6
- 241000628997 Flos Species 0.000 claims description 5
- IRXRGVFLQOSHOH-UHFFFAOYSA-L dipotassium;oxalate Chemical compound [K+].[K+].[O-]C(=O)C([O-])=O IRXRGVFLQOSHOH-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 5
- 238000004659 sterilization and disinfection Methods 0.000 claims description 5
- 244000068988 Glycine max Species 0.000 claims description 4
- 235000010469 Glycine max Nutrition 0.000 claims description 4
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 claims description 4
- 210000000582 semen Anatomy 0.000 claims description 4
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 claims description 3
- 208000027418 Wounds and injury Diseases 0.000 abstract description 40
- 206010052428 Wound Diseases 0.000 abstract description 39
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 11
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 abstract description 9
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 abstract description 8
- 206010053615 Thermal burn Diseases 0.000 abstract description 7
- 230000035876 healing Effects 0.000 abstract description 7
- 231100000241 scar Toxicity 0.000 abstract description 6
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 abstract description 5
- 230000012010 growth Effects 0.000 abstract description 4
- 241000193755 Bacillus cereus Species 0.000 abstract description 2
- 206010063560 Excessive granulation tissue Diseases 0.000 abstract description 2
- 238000009825 accumulation Methods 0.000 abstract description 2
- 210000001126 granulation tissue Anatomy 0.000 abstract description 2
- 230000017074 necrotic cell death Effects 0.000 abstract description 2
- 206010028851 Necrosis Diseases 0.000 abstract 1
- 230000007794 irritation Effects 0.000 abstract 1
- 230000000750 progressive effect Effects 0.000 abstract 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 29
- 238000000034 method Methods 0.000 description 28
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 18
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 12
- 238000011084 recovery Methods 0.000 description 11
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 10
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 9
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 9
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 9
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 8
- 210000000589 cicatrix Anatomy 0.000 description 8
- 206010039509 Scab Diseases 0.000 description 6
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 6
- 238000004321 preservation Methods 0.000 description 6
- 239000007921 spray Substances 0.000 description 6
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 5
- 238000004140 cleaning Methods 0.000 description 5
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 5
- 208000032544 Cicatrix Diseases 0.000 description 4
- SRBFZHDQGSBBOR-IOVATXLUSA-N D-xylopyranose Chemical compound O[C@@H]1COC(O)[C@H](O)[C@H]1O SRBFZHDQGSBBOR-IOVATXLUSA-N 0.000 description 4
- MHAJPDPJQMAIIY-UHFFFAOYSA-N Hydrogen peroxide Chemical compound OO MHAJPDPJQMAIIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 206010039580 Scar Diseases 0.000 description 4
- 208000014674 injury Diseases 0.000 description 4
- 235000011121 sodium hydroxide Nutrition 0.000 description 4
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 3
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 3
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- PYMYPHUHKUWMLA-UHFFFAOYSA-N arabinose Natural products OCC(O)C(O)C(O)C=O PYMYPHUHKUWMLA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- SRBFZHDQGSBBOR-UHFFFAOYSA-N beta-D-Pyranose-Lyxose Natural products OC1COC(O)C(O)C1O SRBFZHDQGSBBOR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000005842 biochemical reaction Methods 0.000 description 3
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 3
- 210000001217 buttock Anatomy 0.000 description 3
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 3
- 238000001804 debridement Methods 0.000 description 3
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 3
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 3
- 230000003203 everyday effect Effects 0.000 description 3
- 210000003414 extremity Anatomy 0.000 description 3
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 3
- 238000011160 research Methods 0.000 description 3
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 3
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 3
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 3
- 230000008733 trauma Effects 0.000 description 3
- FRXSZNDVFUDTIR-UHFFFAOYSA-N 6-methoxy-1,2,3,4-tetrahydroquinoline Chemical compound N1CCCC2=CC(OC)=CC=C21 FRXSZNDVFUDTIR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920001817 Agar Polymers 0.000 description 2
- 241000222122 Candida albicans Species 0.000 description 2
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 2
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 description 2
- 241000588724 Escherichia coli Species 0.000 description 2
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 2
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 description 2
- CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N O-Xylene Chemical compound CC1=CC=CC=C1C CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000001888 Peptone Substances 0.000 description 2
- 108010080698 Peptones Proteins 0.000 description 2
- 241000589517 Pseudomonas aeruginosa Species 0.000 description 2
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910000831 Steel Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000008272 agar Substances 0.000 description 2
- 244000052616 bacterial pathogen Species 0.000 description 2
- 238000001266 bandaging Methods 0.000 description 2
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 2
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 2
- 239000005018 casein Substances 0.000 description 2
- BECPQYXYKAMYBN-UHFFFAOYSA-N casein, tech. Chemical compound NCCCCC(C(O)=O)N=C(O)C(CC(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CC(C)C)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(CC(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(C(C)O)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(COP(O)(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(N)CC1=CC=CC=C1 BECPQYXYKAMYBN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000021240 caseins Nutrition 0.000 description 2
- 230000008859 change Effects 0.000 description 2
- 239000006071 cream Substances 0.000 description 2
- 238000010891 electric arc Methods 0.000 description 2
- 238000011010 flushing procedure Methods 0.000 description 2
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 2
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 2
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 2
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 2
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 description 2
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 2
- 239000000463 material Substances 0.000 description 2
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 2
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 2
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 2
- 235000019319 peptone Nutrition 0.000 description 2
- 150000004032 porphyrins Chemical class 0.000 description 2
- 238000003825 pressing Methods 0.000 description 2
- 230000008569 process Effects 0.000 description 2
- 210000004706 scrotum Anatomy 0.000 description 2
- 206010040882 skin lesion Diseases 0.000 description 2
- 231100000444 skin lesion Toxicity 0.000 description 2
- 238000005507 spraying Methods 0.000 description 2
- 239000010959 steel Substances 0.000 description 2
- 230000001954 sterilising effect Effects 0.000 description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 2
- 238000012546 transfer Methods 0.000 description 2
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 2
- OWEGMIWEEQEYGQ-UHFFFAOYSA-N 100676-05-9 Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OCC1C(O)C(O)C(O)C(OC2C(OC(O)C(O)C2O)CO)O1 OWEGMIWEEQEYGQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FFRBMBIXVSCUFS-UHFFFAOYSA-N 2,4-dinitro-1-naphthol Chemical compound C1=CC=C2C(O)=C([N+]([O-])=O)C=C([N+]([O-])=O)C2=C1 FFRBMBIXVSCUFS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M Acetate Chemical compound CC([O-])=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000004382 Amylase Substances 0.000 description 1
- 102000013142 Amylases Human genes 0.000 description 1
- 108010065511 Amylases Proteins 0.000 description 1
- 208000031648 Body Weight Changes Diseases 0.000 description 1
- 206010007134 Candida infections Diseases 0.000 description 1
- 102000016938 Catalase Human genes 0.000 description 1
- 108010053835 Catalase Proteins 0.000 description 1
- 208000009043 Chemical Burns Diseases 0.000 description 1
- 208000018380 Chemical injury Diseases 0.000 description 1
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K Citrate Chemical compound [O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 208000003322 Coinfection Diseases 0.000 description 1
- 229920000742 Cotton Polymers 0.000 description 1
- 206010014568 Empyema Diseases 0.000 description 1
- 241000194032 Enterococcus faecalis Species 0.000 description 1
- 206010015150 Erythema Diseases 0.000 description 1
- 244000166124 Eucalyptus globulus Species 0.000 description 1
- 208000018522 Gastrointestinal disease Diseases 0.000 description 1
- CEAZRRDELHUEMR-URQXQFDESA-N Gentamicin Chemical compound O1[C@H](C(C)NC)CC[C@@H](N)[C@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O[C@@H]2[C@@H]([C@@H](NC)[C@@](C)(O)CO2)O)[C@H](N)C[C@@H]1N CEAZRRDELHUEMR-URQXQFDESA-N 0.000 description 1
- 229930182566 Gentamicin Natural products 0.000 description 1
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241001299553 Ilex chinensis Species 0.000 description 1
- 241001100935 Ilex purpurea Species 0.000 description 1
- 235000003366 Ilex purpurea Nutrition 0.000 description 1
- XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N Iron Chemical compound [Fe] XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000012449 Kunming mouse Methods 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 1
- TYMRLRRVMHJFTF-UHFFFAOYSA-N Mafenide Chemical compound NCC1=CC=C(S(N)(=O)=O)C=C1 TYMRLRRVMHJFTF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-PICCSMPSSA-N Maltose Natural products O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)OC(O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-PICCSMPSSA-N 0.000 description 1
- 229910002651 NO3 Inorganic materials 0.000 description 1
- NHNBFGGVMKEFGY-UHFFFAOYSA-N Nitrate Chemical compound [O-][N+]([O-])=O NHNBFGGVMKEFGY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GRYLNZFGIOXLOG-UHFFFAOYSA-N Nitric acid Chemical compound O[N+]([O-])=O GRYLNZFGIOXLOG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010030113 Oedema Diseases 0.000 description 1
- 102000004316 Oxidoreductases Human genes 0.000 description 1
- 108090000854 Oxidoreductases Proteins 0.000 description 1
- 229930182555 Penicillin Natural products 0.000 description 1
- JGSARLDLIJGVTE-MBNYWOFBSA-N Penicillin G Chemical compound N([C@H]1[C@H]2SC([C@@H](N2C1=O)C(O)=O)(C)C)C(=O)CC1=CC=CC=C1 JGSARLDLIJGVTE-MBNYWOFBSA-N 0.000 description 1
- 102000003992 Peroxidases Human genes 0.000 description 1
- XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-M Propionate Chemical compound CCC([O-])=O XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 241000191940 Staphylococcus Species 0.000 description 1
- 241000191967 Staphylococcus aureus Species 0.000 description 1
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 1
- 208000033809 Suppuration Diseases 0.000 description 1
- 206010044565 Tremor Diseases 0.000 description 1
- GIAZPLMMQOERPN-YUMQZZPRSA-N Val-Pro Chemical compound CC(C)[C@H](N)C(=O)N1CCC[C@H]1C(O)=O GIAZPLMMQOERPN-YUMQZZPRSA-N 0.000 description 1
- 206010048038 Wound infection Diseases 0.000 description 1
- RSWGJHLUYNHPMX-ONCXSQPRSA-N abietic acid Chemical compound C([C@@H]12)CC(C(C)C)=CC1=CC[C@@H]1[C@]2(C)CCC[C@@]1(C)C(O)=O RSWGJHLUYNHPMX-ONCXSQPRSA-N 0.000 description 1
- 230000002159 abnormal effect Effects 0.000 description 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 1
- XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N aluminium Chemical compound [Al] XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052782 aluminium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000004411 aluminium Substances 0.000 description 1
- 230000003321 amplification Effects 0.000 description 1
- 235000019418 amylase Nutrition 0.000 description 1
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 1
- 230000002924 anti-infective effect Effects 0.000 description 1
- 230000001139 anti-pruritic effect Effects 0.000 description 1
- 229960005475 antiinfective agent Drugs 0.000 description 1
- 239000003908 antipruritic agent Substances 0.000 description 1
- PYMYPHUHKUWMLA-WDCZJNDASA-N arabinose Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)C=O PYMYPHUHKUWMLA-WDCZJNDASA-N 0.000 description 1
- 230000003385 bacteriostatic effect Effects 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 1
- 230000003115 biocidal effect Effects 0.000 description 1
- 230000004579 body weight change Effects 0.000 description 1
- 125000001246 bromo group Chemical group Br* 0.000 description 1
- 229940095731 candida albicans Drugs 0.000 description 1
- 201000003984 candidiasis Diseases 0.000 description 1
- 125000002915 carbonyl group Chemical group [*:2]C([*:1])=O 0.000 description 1
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 description 1
- 229930002875 chlorophyll Natural products 0.000 description 1
- 235000019804 chlorophyll Nutrition 0.000 description 1
- ATNHDLDRLWWWCB-AENOIHSZSA-M chlorophyll a Chemical compound C1([C@@H](C(=O)OC)C(=O)C2=C3C)=C2N2C3=CC(C(CC)=C3C)=[N+]4C3=CC3=C(C=C)C(C)=C5N3[Mg-2]42[N+]2=C1[C@@H](CCC(=O)OC\C=C(/C)CCC[C@H](C)CCC[C@H](C)CCCC(C)C)[C@H](C)C2=C5 ATNHDLDRLWWWCB-AENOIHSZSA-M 0.000 description 1
- 238000012790 confirmation Methods 0.000 description 1
- 230000035617 depilation Effects 0.000 description 1
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 1
- 208000010643 digestive system disease Diseases 0.000 description 1
- 230000008034 disappearance Effects 0.000 description 1
- 230000000857 drug effect Effects 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 238000004945 emulsification Methods 0.000 description 1
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 1
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 1
- 231100000321 erythema Toxicity 0.000 description 1
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 1
- 230000037406 food intake Effects 0.000 description 1
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 1
- 208000018685 gastrointestinal system disease Diseases 0.000 description 1
- 210000004392 genitalia Anatomy 0.000 description 1
- 238000005469 granulation Methods 0.000 description 1
- 230000003179 granulation Effects 0.000 description 1
- 239000003721 gunpowder Substances 0.000 description 1
- 230000036541 health Effects 0.000 description 1
- 230000003118 histopathologic effect Effects 0.000 description 1
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 1
- 230000001524 infective effect Effects 0.000 description 1
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 1
- 238000011081 inoculation Methods 0.000 description 1
- 238000007689 inspection Methods 0.000 description 1
- 238000011835 investigation Methods 0.000 description 1
- 239000002085 irritant Substances 0.000 description 1
- 231100000021 irritant Toxicity 0.000 description 1
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 1
- 230000003902 lesion Effects 0.000 description 1
- 238000009630 liquid culture Methods 0.000 description 1
- 229960003640 mafenide Drugs 0.000 description 1
- 238000012423 maintenance Methods 0.000 description 1
- 206010025482 malaise Diseases 0.000 description 1
- 235000013372 meat Nutrition 0.000 description 1
- 238000009629 microbiological culture Methods 0.000 description 1
- 230000001338 necrotic effect Effects 0.000 description 1
- 229910017604 nitric acid Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000037311 normal skin Effects 0.000 description 1
- 238000003199 nucleic acid amplification method Methods 0.000 description 1
- 230000008520 organization Effects 0.000 description 1
- 229940049954 penicillin Drugs 0.000 description 1
- 108040007629 peroxidase activity proteins Proteins 0.000 description 1
- 230000003285 pharmacodynamic effect Effects 0.000 description 1
- 230000005622 photoelectricity Effects 0.000 description 1
- 230000035479 physiological effects, processes and functions Effects 0.000 description 1
- 239000002574 poison Substances 0.000 description 1
- 231100000614 poison Toxicity 0.000 description 1
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 description 1
- 230000001737 promoting effect Effects 0.000 description 1
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 description 1
- 230000005180 public health Effects 0.000 description 1
- 238000003908 quality control method Methods 0.000 description 1
- 238000004445 quantitative analysis Methods 0.000 description 1
- 230000029058 respiratory gaseous exchange Effects 0.000 description 1
- 238000005070 sampling Methods 0.000 description 1
- 238000012216 screening Methods 0.000 description 1
- 239000011343 solid material Substances 0.000 description 1
- 235000014347 soups Nutrition 0.000 description 1
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 1
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 1
- 230000000638 stimulation Effects 0.000 description 1
- 239000001117 sulphuric acid Substances 0.000 description 1
- 235000011149 sulphuric acid Nutrition 0.000 description 1
- 238000010998 test method Methods 0.000 description 1
- 230000008467 tissue growth Effects 0.000 description 1
- 231100000820 toxicity test Toxicity 0.000 description 1
- 230000000472 traumatic effect Effects 0.000 description 1
- 210000001364 upper extremity Anatomy 0.000 description 1
- 230000009278 visceral effect Effects 0.000 description 1
- 230000004580 weight loss Effects 0.000 description 1
- 238000009736 wetting Methods 0.000 description 1
- 238000005491 wire drawing Methods 0.000 description 1
- 230000029663 wound healing Effects 0.000 description 1
Landscapes
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
- Medicines Containing Plant Substances (AREA)
Abstract
本发明公开了一种治疗烧伤的生物制剂和生产该制剂的方法,该制剂含有蜡状芽孢杆菌CGMCC0601发酵液。它对烧伤创面的疼痛、渗出、感染、积浓、烧伤组织的进行性坏死以及深II°创面的疤痕性愈合有良好的疗效,使用本发明生物制剂可使烫伤表面干燥,渗出减少,能加快新生肉芽组织生长,促进烫伤组织愈合,同时具有刺激性小、止痛快、可有效控制感染、疗程短、不留疤痕等优点。
Description
技术领域
本发明涉及医用配制品及其制备方法,具体地说是属于治疗烧伤的生物制剂和生产该制剂的方法。
背景技术
烧伤是一种常见病、多发病,也是致残率较高的创伤性疾病。据地区抽样调查表明,每年烧伤人群的发病率为2%人次,留疤率为30%左右。目前临床治疗烧伤常采用的方法,一般是在进行创面早期处理后,或采用包扎疗法或采用暴露疗法进行治疗(《烧伤治疗学》黎鳌主编,人民卫生出版社出版)。包扎疗法是用灭菌吸水的厚敷料包扎创面,使之与外界隔离,以保护创面。该方法的不足之处是,在包扎处理时,包扎内层敷料常常出现或是与创面粘着、交换困难,或是引流效果欠佳。在包扎治疗过程中,还常常由于创面潮湿,诱发感染。暴露疗法是将烧伤创面暴露于干燥空气中,不用敷料覆盖或包扎,使创面的渗液及坏死组织干燥成痂,以暂时保护创面。这种方法虽然创面不利于细菌的生长,但可使淤滞区组织干枯坏死,其损坏程度不亚于初期烧伤的损坏。暴露疗法对外部环境条件要求高,且干痂时间长,一般在烧伤48小时后方可成痂。现有的治疗方法因缺少适合烧伤皮肤使用的药物,因而疗效不尽如人意。另外,无论是包扎疗法还是暴露疗法,在早期清创时,都要进行创面抗感染处理。清创所选用的抗感染药物主要有三类:一是中草药制剂,如四季青、毛冬青、黄连、黄柏、桉树叶等;二是化学药物制剂,如双氧水、新洁尔灭、甲磺灭脓等;三是抗生素制剂如青霉素、庆大霉素等。由于大多数药物均可从创面吸收,因此大面积使用这些药物,尤其是浓度过大或使用粉剂时常常可引起中毒或内脏损害。再则,这些药物一般都有一定的刺激性,在使用时常常会给患者增加痛苦。
发明内容
本发明的目的就是提供一种适合烧伤皮肤愈合、刺激性小、疗效好的生物制剂,同时提供一种制备该制剂的方法。
本发明的目的是这样实现的,所制备的生物制剂含有蜡状芽孢杆菌CGMCC0601发酵液。
蜡状芽孢杆菌CGMCC0601发酵液所用的微生物L-72(即本发明所用微生物),经中国科学院微生物研究所(依据1、Krieg N.R.et al.Bergey′s Manual ofSystematic Bacteriology(Vol,2)p.1105-1138.1986.2、Colin R·Harwood,Bacillus,Plenum Press,1989.3、R·E·戈登等《芽孢杆菌属》蔡妙英等译,农业出版社1978.)鉴定为蜡状芽孢杆菌(Bacillus cereus)。本发明所用微生物在本发明申请日前已提交中国微生物菌种保藏委员会普通微生物中心保藏,保藏号为CGMCC0601,保藏日为2001年7月12日。
本发明所用微生物呈革兰氏阳性杆状,大小为0.9-1.0×2.5-4.0μ;芽孢为椭圆形,近端生,不膨大;胞内有聚β-羟基丁酸盐(PHB)颗粒的积累;接触酶和氧化酶皆阳性,厌氧菌生长阳性,V-P反应阳性,对葡萄糖产酸,对***糖、木糖、甘露醇不产酸,水解淀粉,分解酪朊,利用柠檬酸盐和丙酸盐,V-P反应终了,PH值为5.0,在7%NaCl中不生长。
本发明所用微生物生长条件:有氧环境,PH值7.8-8.5;温度28-32℃;培养状态:静置、动态均可;生产周期:静置60-72小时,动态10-16小时。
本发明所用微生物具有良好的稳定性。该微生物发现于1972年,因对霉菌有较强的抑制作用而分离留种,4℃保存备用。每经两个月倒管(传代)一次;每一至二年筛选一次,挑选菌落大、粘稠、拉长丝、边缘整齐、镜下观查有该菌的特殊花纹结构,即可选取,扩大培养,定为母种,用于制剂。
每五年做一次较***的生理生化检测(见表1),经过二十多年的培养使用,未发现该菌有变异现象,每年不同时期所生产的制剂,药效也无差异。
该微生物在使用、保存及多次传代过程中,不易产生变异现象,故作为一个生产菌种是可靠而有前途的。
该微生物自发现至今,已有二十多年,总传代一百多次,从生理生化反应及使用上,未发现有变异和衰退现象。其主要的生理生化反应检测见表1。
表1: 蜡状芽孢杆菌CGMCC0601主要生理生化反应检测表
检测项目 检测时间(年、月)
72.5 77.5 82.8 88.5 93.7
革兰氏染色 + + + + +
菌落粘稠拉长丝 + + + + +
菌落特殊花纹 + + + + +
液体培养形成菌膜 + + + + +
淀粉酶 + + + + +
酪朊 + + + + +
硝酸盐 + + + + +
醋酸盐 + + + + +
V-P反应 + + + + +
7.5%NaCI生长 - - - - -
厌氧生长 - - - - -
葡萄糖产酸 + + + + +
乳糖产酸 - - - - -
蔗糖产酸 + + + + +
麦芽糖产酸 + + + + +
甘露醇产酸 - - - - -
木糖产酸 - - - - -
过氧化酶 + + + + +
本发明所含微生物其菌种的培养方法是:
1、母种培养基:牛肉膏10g,蛋白胨5g,蔗糖10g,琼脂18g,氯化钠2.5g普通水1000ml,PH值7.5,1.034×105Pa 30分钟灭菌。降温至60℃,倾注平板。
2、接种:将接种环沾湿***菌种(CGMCC0601)划线于平板上,30℃恒温培养24小时,选取单个、形大、乳白、粘稠、拉丝长、边缘整齐、镜下观察保持独特花纹结构的菌落作为生产菌种。
3、制母种:将优选的菌落接入斜面中30℃培养三天,向管中加入无菌水3ml,将菌膜洗下,然后钩出培养基,将菌液煮沸三次后接入斜面管,30℃培养三天,4℃保存,备用。
4、制原种:培养基为牛肉膏10g,蛋白胨5g,蔗糖10g,氯化纳2.5g,水蒸200ml、1.034×105Pa30分钟灭菌。
5、将母种以一支接五瓶原种为准,向母种基中加入5.5ml原种基,用带吸球的2ml吸管反复吹吸,将菌苔洗入溶液中,每毫升接原种一瓶,混合后30℃培养24小时,即为原种。
本发明生物制剂的制备方法,包括下列步骤:
a、制备培养基:培养基含有杨叶粉25-35份,槐叶粉20-30份,玉米粉80-120份,黄豆粉20-30份,碳酸钠8-10份,加水至膏状,放置0.5-1小时,加水8000-10000份,用氢氧化钠调PH值为8.0-8.5,搅拌、封口,1.034×105Pa20-30分钟灭菌;
b、培养基温度降至28-32℃,按培养基容量的5-12%接入原种;30±1℃培养2-3天,至白色菌膜形成;
c、加入0.5-1%的苯酚,搅拌,加入0.5-1%的助滤剂,过滤,收集清亮透明液体。
为保证制剂具有更好的疗效,其中杨叶粉最好选用小叶杨叶粉,槐叶粉最好选用洋槐叶粉。
本发明生物制剂与草酸钾反应可以生成等大、均匀、分散、有光折性的球状颗粒,所制备的生物制剂每毫升含球状颗粒总数为10-20亿,其疗效尤佳。
本发明生物制剂可通过质量控制来确保其在治疗烧伤疾病时的稳定疗效。
其定性检测方法为:取本品5ml加10%草酸钾0.2ml混匀形成白色乳状液体,其沉淀溶于0.2%稀硫酸,不溶于36%醋酸,干燥粉末溶于二甲苯。
本品与草酸钾反应可生成不溶于水的固体物质,在显微镜下观察系等大、均匀、分散、有折光性的球状颗粒,其颗粒数目与有效成份成正相关系。
定量分析方法是:取本品5ml,加10%草酸钾0.2ml,混合后取1ml加蒸馏水至100ml混均,取少许置于血球计数板上,用400倍显微镜取四角的四个中方格(每个中方格有16个小方格)中的颗粒总数进行计算。公式:
例:颗粒数328个。
即本发明的生物制剂的特异性颗粒数为20.5亿。
本发明的生物制剂的特异性颗粒带有相同电荷,在溶液中可形成均匀分散的个体,能在血球计数板上进行计数。
本发明的生物制剂对烧伤创面的疼痛、渗出、感染、积浓、烧伤组织的进行性坏死以及深II°创面的疤痕性愈合,有良好的疗效。使用本发明生物制剂,可使烫伤表面干燥,渗出减少,能加快新生肉芽组织生长,促进烫伤组织愈合,同时具有刺激性小、止痛快、可有效控制感染、疗程短、不留疤痕等优点。
本发明的CGMCC0601微生物在发酵过程中,使培养基中的叶绿素变成叶红卟啉。叶红卟啉上的羰基和羧基与苯酚的羟基反应,生成相应的脂或醚。这与正常皮肤表面存在的脂类物质相似,因而可与创伤皮肤表面的水分起乳化作用而产生脂类膜,能够对皮肤创伤表面起到保护作用。
本发明的优良效果通过下列实验研究得到了进一步的证实。
药效学研究:
1、实验材料
1.1药物:实验组,本发明生物制剂,批号94025;对照组,烧伤灵,批号940766,石家庄乐仁堂制药厂生产。
1.2动物:昆明种小鼠24-25g,雌雄各半,由河北医学院实验动物中心提供。
1.3菌种:金黄色葡萄球菌(26003),大肠杆菌(44102),粪链球菌(32221)、绿脓杆菌(10104)、白色念珠菌(10231),均由北京药品生物制品检定所提供。
1.4培养基:沙氏培养基,普通琼脂培养基和肉汤。
2、方法与结果
2.1对小鼠烫伤创面愈合的影响:
取健康小鼠,背部脱毛24小时后,将动物用***麻醉,置于80℃恒温铝板上,持续15秒,造成10%的II°烧伤。烧伤创面面积约(2×3cm2)(此条件是经预试验由病理组织学检查后确定)。将动物随机分成四组,空白对照组,对照组,实验组依据高、低两个剂量分为实验1组、实验2组。每组12只,烫伤后立即喷药,空白对照组喷水,对照组给烧伤灵0.5ml/次,实验组给药量0.5ml/次,各组2次/日,连续给药14天,观察各组动物给药后结痂时间、脱痂时间及4天、8天、12天各组之间体重变化情况。结果见表2、表3。
表2: 本发明生物制剂对小鼠烧伤创面愈合的影响
组别 结痂时间(天) 痂皮脱落时间(天)
空白对照组 7.0±1.3 15.6±4.2
实验1组(高量) 4.8±0.4* 11.3±2.5*
实验2组(低量) 4.6±0.8* 11.4±1.3*
对照组 5.8±1.1 13.4±3.8
x±s,n=12,*P>0.05
表3: 本发明生物制剂对小鼠烧伤后体重的影响 x±s,n=12,克
组别 给药前 给药后4天 8天 12天
空白对照组 24.4±0.5 22.6±0.6 24.1±0.8 27.2±1.3
实验1组(高量) 24.5±0.6 25.8±0.9** 25.7±1.4** 27.2±1.4
实验2组(低量) 24.3±0.3 25.8±0.5** 25.8±0.5** 27.4±0.8
对照组 24.4±0.4 24.6±0.9 25.2±1.0* 27.4±1.4
*P>0.05 **P<0.01
实验表明:实验组能缓解烫伤动物因疼痛而引起的嘶叫、跳跃、颤抖等现象,实验组的动物连续用药后烫伤创面干燥、无感染,长出痂皮的时间及脱掉痂皮的时间均早于对照组,与对照组比较具有显著性差异。从实验中还可以观察到,小鼠烫伤后,因剧痛而引起活动及摄食量的减少,使体重下降,给药后,实验组无论是高量组(生物制剂每毫升含球状颗粒总数为20亿)还是低量组(生物制剂每毫升含球状颗粒总数为10亿),动物摄食及活动都很快恢复了正常,体重在给药4天即明显得到提高,与对照组相比较,具有显著性差异。
2.2体外抑菌试验:
抑菌试验方法按照***《药品卫生检验方法》进行。
试验结果见表4。
表4: 发本明生物制剂对致病菌的影响
金黄色 白色
时间(分) 大肠杆菌 绿脓杆菌 对照
葡萄球菌 念珠菌
0 卅 卅 卅 卅 卅
2 艹 艹 - 艹 卅
4 + + - 艹 卅
6 - - - + 卅
8 - - - + 卅
10 - - - - 卅
实验表明,本发明的生物制剂10分钟即可对烧伤创面感染率较高的5种致病菌产生显著的抑制作用。
本生物制剂经皮肤用药毒性实验表明:使用本发明生物制剂的各组动物,在用药观察期间,各组动物进食、***及活动均无异常,呼吸及四肢活动正常,体重各组之间无明显变化,无死亡发生。
本生物制剂经皮肤用药刺激实验表明:完整皮肤及破损皮肤组均未见红斑和水肿等刺激反应。
本发明生物制剂其临床研究取得良好的效果,临床研究报告如下。
临床观察方法及项目:
1、观察单位:河北医学院第三医院、中国人民解放军第二五六医院、石家庄市长安区医院、石家庄市佩英烧伤生物医学开发研究所等。
2、观察项目:抗渗出、止痛、抗感染、止痒、生肌、终止烧伤后的组织反应等。对不同烧伤因素、程度及就诊时间迟早,观察其痊愈时间及有无疤痕等。
3、用药方法:I°烧伤,创面间断喷洒本发明生物制剂至疼痛消失。II°烧伤的创面清洁、无污物,未用其它药物者,可直接喷洒该药,每日2-6次,如有水泡可低位剪口排空。疼痛创面每隔5分钟喷药一次,疼止后改为正常用量。喷药量以均匀不流动为宜。一般160cm2的面积,耗液1ml。如创面有污物或敷有其它药物应先用生理盐水冲洗干净,然后用同样的方法喷洒该药。一般采取暴露疗法。对易摩擦的创面及低温环境可采用湿敷包扎法。对感染创面将积脓或坏死组织清除,用湿敷法,创面干净后改为喷洒。
临床观察:
1、一般临床资料:从1987年至1993年10月共治疗烧伤患者787例,男388例,占49.3%;女399例,占50.7%。最小年龄8个月,最大年龄65岁。烧伤面积在1~37%。II°烧伤756例,占96.06%,深II°烧伤31例,占3.94%。其中治疗烧伤灼伤3例。烧伤部位有头、面、颈、鼻、口、耳、前胸、后背、四肢、臀部、外生殖器、阴囊等。
2、治疗效果:II°烧伤84.5%的在5-10天痊愈;15.6%在10-15天痊愈,其中有3%的继发感染(多为误伤痂皮)。深II°面积10%以内烧伤的患者,80.5%在15-20天痊愈,19.4%在15-30天痊愈。不经植皮也能进行无疤痕愈合。
本发明的生物制剂对不同烧伤因素、用药时间、止痛与痊愈的观察见表5。
表5: 本发明生物制剂对烧伤的用药观察
痛止 痊愈
烧伤 烧伤 致伤至用 烧伤 % 时间 时间 备注
因素 部位 药时间 例数 (分) (天)
沸液 四肢、前胸 及时 200 25.4 5-10 2-5 脱痂、无疤痕
蒸汽 后背、面等
同上 同上 14~30分 105 13.3 5~15 5~10 同上
同上 同上 1-7天 456 57.9 5~15 5~20 同上
同上 同上 半月以上 6 0.8 10~20 15~30 同上
赤铁 手、臀 及时 2 0.3 5~15 2~9 同上
火焰 面、背部 15分 5 0.6 40~45 2~4 同上
硝酸 眼、手 10~15分 2 0.3 10~15 2~6 20分钟消肿
烧碱 阴囊 3天 1 0.1 立即 8 脱薄皮一层
同上 臀部 半月 1 0.1 立即 29 无疤痕
电弧 手背、面 20分-1天 3 0.6 15 2~4 无疤痕
硫酸 脚面、上肢 6分-1天 3 0.6 立即 3~6 无疤痕
沥青 手、足 1-4天 3 0.6 30 10 无疤痕
从观察结果可以看出,烧伤创面用本发明生物制剂后10-20分钟止痛(火焰烧伤45分钟止痛)。痊愈与用药早晚有关,用药越早痊愈得越快。
对II°烧伤,就诊在烧伤后30分钟以内者,一般可在5-10天痊愈,脱薄皮一层,不留痕迹;烧伤已达6-48小时,创面形成水泡,有部分皮损者,治疗5-12天痊愈;烧伤已超过一周,经其它药物治疗效果不佳者,改用本发明生物制剂治疗,40%在10天内痊愈,45%在20天内痊愈,15%的(属残余创面)在30天内痊愈,且均无疤痕组织。
对化学灼伤、电弧伤的治疗,由于灼伤程度及就诊时间不同,治疗一般在2-30天痊愈,不留疤痕。
抗渗出的观察:烧伤创面喷涂本发明生物制剂在半小时内,可见皮损创面浆液渗出减少,1小时左右排除浆液的水泡不再鼓起,二小时可看到I°创面红肿明显消失。用药后,创面无加深现象,表明本发明生物制剂有抗组织反应作用。
本发明生物制剂适用于:开水、沸油、蒸汽、高温物体、火焰、火药、光电、强酸、强碱等各种理化因素引起的皮肉损伤。
本发明生物制剂的使用方法为:
1、清创
(1)创面未感染化脓,并且未曾使用任何药物者,如属新鲜创面,可直接使用该药;如不属新鲜创面,可用生理盐水冲洗后使用该药。
(2)创面感染化脓者,先用少量3%双氧水清洗干净后再使用该药。
(3)创面已使用其他药物者,务必彻底清除后,方可使用该药。
2、处理水泡
完整水泡采用低位剪口排除渗液,但要保护好水泡皮。较大的水泡可多剪几个口,将渗液加压排除,使泡皮紧贴创面。皱缩或污染的泡皮要剪除。
3、用药
(1)涂布法:用脱脂棉浸透药液,轻柔均匀地涂于创面,每日3-4次。该法适用于清洁、污染及结痂面。
(2)喷洒法:用喷雾装置将药液均匀地喷洒于创面,以不流动为宜,每日3-6次。该法适用于清洁及结痂的创面。
具体实施方式
实施例1:
制备小叶杨叶粉、洋槐叶粉:选用5至10月份小叶杨的树叶(带叶柄),洋槐叶(带叶柄),晒干,用小钢磨磨成40-60目粉,备用。
称取小叶杨粉3kg、洋槐叶粉2kg、玉米粉10kg、黄豆粉2kg、碳酸钠1kg置于容器中,加水适量,搅成膏状,放置半小时,加水1000kg,用5N NaOH调PH值达8.0,在充分搅拌下分装于玻罐中,容量350ml,接入原种35ml,30℃培养三天,白色菌膜形成,菌液清亮透明,菌体长链形成芽孢,用特异性颗粒计数法进行计数,数量达20亿/毫升,即制成CGMCC0601发酵液。按发酵液总量的1%加入苯酚,充分搅拌混合,以混合液总量为基数加入1%硅藻土作为助滤剂,搅拌1分钟,用7#帆布常压吊滤,收集清亮透明液体即为成品。
实施例2:
制备杨叶粉、槐叶粉:选用5至10月份的杨树叶、槐树叶,晒干,用小钢磨磨成40-60目粉,备用。
称取杨叶粉2.5kg、槐叶粉3kg、玉米粉8kg、黄豆粉3kg、碳酸钠1kg,置于容器中,加水适量,搅成膏状,放置半小时,加水800kg,用5N NaOH调PH值达8.0,在充分搅拌下分装于玻罐中,容量350ml,接入原种30ml,30℃培养三天,白色菌膜形成,菌液清亮透明,菌体长链形成芽孢,用特异性颗粒计数法进行计数,数量达15亿/毫升,即制成CGMCC0601发酵液。按发酵液总量的0.5%加入苯酚,充分搅拌混合,以混合液总量为基数加入1%硅藻土作为助滤剂,搅拌1分钟,用7#帆布常压吊滤,收集清亮透明液体即为成品。
Claims (7)
1、一种用于治疗烧伤的生物制剂,其特征在于它含有蜡状芽孢杆菌CGMCC0601发酵液。
2、根据权利要求1所述的用于治疗烧伤的生物制剂,其特征在于所说的发酵液中加有0.5-1.0%的苯酚。
3、根据权利要求1所述的用于治疗烧伤的生物制剂,其特征在于所说的生物制剂与草酸钾反应生成等大、均匀、分散、有折光性的球状颗粒。
4、根据权利要求3所述的用于治疗烧伤的生物制剂,其特征在于所述的生物制剂每毫升含球状颗粒总数为10-20亿。
5、一种根据权利要求2所述的用于治疗烧伤的生物制剂的制备方法,其特征在于它包括有下列步骤:
a、制备培养基:培养基含有杨叶粉25-35份,槐叶粉20-30份,玉米粉80-120份,黄豆粉20-30份,碳酸钠8-10份,加水至膏状,放置0.5-1小时,加水8000-10000份,用氢氧化钠调PH值为8.0-8.5,搅拌、封口,1.034×105Pa20-30分钟灭菌;
b、培养基温度降至28-32℃,按培养基容量的5-12%接入CGMCC0601菌种;30±1℃培养2-3天,至白色菌膜形成;
c、加入0.5-1%的苯酚,搅拌,加入0.5--1%的助滤剂,过滤,收集清亮透明液体。
6、根据权利要求5所述的用于治疗烧伤的生物制剂的制备方法,其特征在于所说的杨叶粉是小叶杨叶粉。
7、根据权利要求5所述的用于治疗烧伤的生物制剂的制备方法,其特征在于所说的槐叶粉是洋槐叶粉。
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CNB011235837A CN1164278C (zh) | 2001-08-03 | 2001-08-03 | 一种用于治疗烧伤的生物制剂及其制备方法 |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CNB011235837A CN1164278C (zh) | 2001-08-03 | 2001-08-03 | 一种用于治疗烧伤的生物制剂及其制备方法 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
CN1399971A CN1399971A (zh) | 2003-03-05 |
CN1164278C true CN1164278C (zh) | 2004-09-01 |
Family
ID=4665174
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CNB011235837A Expired - Fee Related CN1164278C (zh) | 2001-08-03 | 2001-08-03 | 一种用于治疗烧伤的生物制剂及其制备方法 |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
CN (1) | CN1164278C (zh) |
Families Citing this family (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN107468715A (zh) * | 2017-10-12 | 2017-12-15 | 卢筱桂 | 蜡状芽孢杆菌cgmcc0601发酵液在制备治疗糖尿病创伤伤口药物中的应用 |
CN113350487A (zh) * | 2020-03-05 | 2021-09-07 | 祝康生物科技有限公司 | 一种抗病毒组合物及其制备方法和应用 |
CN111821253A (zh) * | 2020-08-11 | 2020-10-27 | 卢筱桂 | 用于糖尿病坏疽的叶绿素创可喷抑菌液配方及其提取工艺 |
-
2001
- 2001-08-03 CN CNB011235837A patent/CN1164278C/zh not_active Expired - Fee Related
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
CN1399971A (zh) | 2003-03-05 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
CN1113599C (zh) | 单纯性疱疹病毒和其它感染性疾病的抗微生物疗法 | |
CN100340295C (zh) | 一种口服复方胶体果胶铋制剂及制备方法 | |
CN100556292C (zh) | 植物源饲用抗菌剂及其制备方法和应用 | |
CN1057563C (zh) | 一种枯草芽孢杆菌菌株及其应用 | |
CN111234007A (zh) | 一种促进伤口愈合的胶原蛋白活性肽 | |
CN101543658B (zh) | 防治***的宫颈帽及其制备方法 | |
CN1895683A (zh) | 纳米银抗菌敷料及其制备方法和应用 | |
CN1965650A (zh) | 多元金属离子螯合的甲壳素绿色抗菌剂 | |
WO2005012503A1 (ja) | 新規乳酸菌並びに生体賦活型乳酸菌製剤及び生体に対する感染症の予防剤と治療剤 | |
CN1164278C (zh) | 一种用于治疗烧伤的生物制剂及其制备方法 | |
CN1484959A (zh) | 一种杀菌制剂和杀菌湿巾及其制备方法和应用 | |
CN101475920B (zh) | 一种治疗烧伤的短小芽孢杆菌及其代谢产物的制备方法 | |
CN1765369A (zh) | 纳米银凝胶及其用途 | |
CN1132517C (zh) | 一种溶葡萄球菌复合酶消毒剂 | |
CN101269164B (zh) | 用于家畜、家禽及水产动物的病毒菌血清芦荟疫苗粉剂及口服液的制备方法 | |
CN107595819A (zh) | 一种纳米金刚石改性液体创可贴及其制备方法 | |
CN1177637A (zh) | 一种枯草芽孢杆菌活菌制剂及其制做方法 | |
CN101053657A (zh) | 治疗顽固性皮肤溃疡的外用制剂 | |
CN111480614A (zh) | 一种鸵鸟寄生虫防治方法 | |
CN111991384A (zh) | 原儿茶酸及其复方原儿茶酸在提高畜禽性能中的应用 | |
CN1239169C (zh) | 一种用于消炎抑菌杀菌的外用组合物及其制备方法 | |
CN113367099B (zh) | 一种无球虫实验鸽的培育方法和应用 | |
CN1857675A (zh) | 一种莪术油毫微囊滴眼液制剂及其制备方法 | |
CN1462584A (zh) | 外用消毒剂 | |
CN1259080C (zh) | 一种抗菌、抗病毒、抗炎作用的滴眼液及其制备方法 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
C06 | Publication | ||
PB01 | Publication | ||
C10 | Entry into substantive examination | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
C14 | Grant of patent or utility model | ||
GR01 | Patent grant | ||
CF01 | Termination of patent right due to non-payment of annual fee | ||
CF01 | Termination of patent right due to non-payment of annual fee |
Granted publication date: 20040901 Termination date: 20200803 |