CN109674770A - 一种可控制多肽类药物释放的控释膜及其制备方法与应用 - Google Patents

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Abstract

本发明涉及一种可控制多肽类药物释放的控释膜及其制备方法与应用，控释膜由包含以下重量份含量的组分制备而成：丙烯酸酯类单体75‑85份、光引发剂0.08‑10份、聚乙二醇0‑85份但不为0、纳米级颗粒物0‑43份但不为0。制备方法包括以下步骤：1)将丙烯酸酯类单体与光引发剂混合，得混合溶液A；2)将聚乙二醇与混合溶液A混合，得混合溶液B；3)将纳米级颗粒物与混合溶液B混合，得到混合物C；4)将混合物C均匀涂抹于模具上，置于紫外灯下进行光催化反应，得到聚合物薄膜；5)将聚合物薄膜浸泡于酸溶液中，得到控释膜。与现有技术相比，本发明中控释膜用于控制多肽类药物的释放，具有渗透速率易调节、结构稳定、批重复性好的特点。

Description

一种可控制多肽类药物释放的控释膜及其制备方法与应用
技术领域
本发明属于高分子膜材料技术领域，涉及一种可控制多肽类药物释放的控释膜及其制备方法与应用。
背景技术
多肽类物质是一类由氨基酸为基本单位组成、结构简单、生理活性强的物质，对疾病有明显的预防和治疗作用。随着科学技术的发展，多肽类物质已成功预防和治疗了很多疾病，如糖尿病、过敏性疾病和免疫性疾病等，为广大患者带来了福音，多肽类药物也逐渐被人们认可，应用范围不断扩大。然而，由于胃肠道的消化降解和肝脏的首过效应等原因，多肽类药物的口服生物利用度低，临床上主要以注射给药为主，但是长期注射给药会给患者心理和生理造成极大的痛苦，使患者顺应性降低。目前，针对多肽类药物的临床应用给药方式的研究主要以缓释微球和微针技术为主。
中国专利CN108134118A公开了一种缓释微球，其装载胰高血糖素样肽-1类似物，利用微球的粒径均一的特点，控制药物的释放速度，降低给药频次，增加患者顺应性。中国专利CN108125925A公开了一种针对脂溶性药物的高分子缓释微球的制备方法，其以具有良好生物相容性的多羟基聚合物为主链，以至少含有一个疏水基团的两亲性聚合物为支链，在一定条件下发生共聚形成接枝共聚物，进而通过自组装形成微球。缓释微球给药方式的缺点主要有：生产过程中的包封率低、制备过程中的溶剂残留问题以及临床应用中的突释现象。
中国专利CN108272778A公开了一种熊果酸/胰岛素纳米经皮给药制剂，其中控制药物释放的是微针结构。微针技术给药方式的缺点主要有：制备工艺复杂、制剂结构复杂、成本较高。
中国专利CN1320005C、CN1320012C、CN1320009C公开了多种丙烯酸酯单体组合，通过选择多种丙烯酸酯单体混合，利用紫外光固化技术，可制备适用于不同药物的经皮给药***的控释膜。这类控释膜是通过丙烯酸酯侧链形成的网孔来控制药物分子的释放，网孔的尺寸非常小。虽然这类控释膜对小分子药物的控制释放表现良好，但分子量更大的多肽类药物很难穿过这么小尺寸的网孔。因此仅含丙烯酸酯的控释膜对多肽类药物的释放很难发挥控释作用。
综上所述，在现有的多肽类药物给药方式的研究中，使用控释膜控制多肽类药物释放的研究较少，且控释膜种类缺乏、可选择性小，给多肽类药物大范围的开发利用带来很大阻碍。
发明内容
本发明的目的就是为了克服上述现有技术存在的缺陷而提供一种可控制多肽类药物释放的控释膜及其制备方法与应用。
本发明的目的可以通过以下技术方案来实现：
一种可控制多肽类药物释放的控释膜，该控释膜由包含以下重量份含量的组分制备而成：
进一步地，该控释膜由包含以下重量份含量的组分制备而成：
进一步地，所述的丙烯酸酯类单体包括至少一种丙烯酸酯，所述的丙烯酸酯的化学通式为CR1R2＝CR3COOR4，其中，R1、R2、R3、R4为任意取代基。
作为优选的技术方案，所述的R1、R2、R3、R4分别独立地选自烷氧基、酯基、烷烃基、-H、-CH3、-CH＝CH2、-OH、-COOH、-OCH3、-SO3H、-NH2、-CH2OH、-CH(OH)2、-C(OH)3、-C6H4OH、-CH2CH(OH)CH3、-CH2CH(OH)C2H5、-CH2CH(OH)C3H7、-CH2CH(OH)CH2OC6H5、-C2H6(OH)CH2OC6H5、-CH2OOCCH＝CH2、-(CH2)2OOCCH＝CH2、-(CH2)3OOCCH＝CH2、-(CH2)4OOCCH＝CH2、-(CH2)5OOCCH＝CH2、-(CH2)6OOCCH＝CH2、-(CH2)8OOCCH＝CH2、-(CH2)2OOCC(CH3)＝CH2、-(CH2)3OOCC(CH3)＝CH2、-(CH2)4OOCC(CH3)＝CH2、-(CH2)5OOCC(CH3)＝CH2、-(CH2)6OOCC(CH3)＝CH2、-(CH2)8OOCC(CH3)＝CH2、-CH2OCH2CH3、-CH2O(CH2)2CH3、-CH2O(CH2)3CH3、-CH2O(CH2)4CH3、-CH2O(CH2)6CH3、-CH2O(CH2)8CH3、-(CH2)2OCH2、-(CH2)2OCH2CH3、-(CH2)2O(CH2)2CH3、-(CH2)3O(CH2)2CH3或-(CH2)2O(CH2)4CH3中的一种。
进一步地，所述的光引发剂为能与丙烯酸酯类单体互溶、并能引发光聚合反应的光引发剂。
进一步地，所述的光引发剂包括过氧化二苯甲酮、1-羟基环己基苯基酮、苯偶姻丙基醚、重氮盐、二芳基碘鎓盐、三芳基硫鎓盐、烷基硫鎓盐、铁芳烃盐、磺酰氧基酮、三芳基硅氧醚、安息香、安息香双甲醚、安息香***、安息香异丙醚、安息香丁醚、二苯基乙酮、α,α-二甲氧基-α-苯基苯乙酮、α-羟烷基苯酮、α-胺烷基苯酮、芳酰基膦氧化物、双苯甲酰基苯基氧化膦、硫代丙氧基硫杂蒽酮、异丙基硫杂蒽酮或异丙苯茂铁六氟磷酸盐中的一种或更多种。
进一步地，所述的聚乙二醇包括聚乙二醇200、聚乙二醇400、聚乙二醇600、聚乙二醇800、聚乙二醇1000、聚乙二醇4000、聚乙二醇6000、聚乙二醇10000、聚乙二醇1450、聚乙二醇3350、聚乙二醇1500、聚乙二醇2000、聚乙二醇3000或聚乙二醇8000中的一种或更多种。
进一步地，所述的纳米级颗粒物为粒径10-500nm、不与丙烯酸酯类单体发生交联反应的纳米颗粒。
进一步地，所述的纳米颗粒包括氧化锌、纳米氧化锌、氧化镁、纳米二氧化钛、纳米二氧化硅、纳米氧化铝、纳米氧化锆、纳米氧化铈或纳米氧化铁中的一种或更多种。
一种可控制多肽类药物释放的控释膜的制备方法，该方法包括以下步骤：
1)将丙烯酸酯类单体与光引发剂混合，得混合溶液A；
2)将聚乙二醇与混合溶液A混合，得混合溶液B；
3)将纳米级颗粒物与混合溶液B混合，得到混合物C；
4)将混合物C均匀涂抹于模具上，置于紫外灯下进行光催化反应，得到聚合物薄膜；
5)将聚合物薄膜浸泡于酸溶液中，即得到所述的可控制多肽类药物释放的控释膜。
作为优选的技术方案，步骤2)中，如果聚乙二醇是固体状态，可通过加热进行助溶。
作为优选的技术方案，步骤5)中，所述的酸溶液为可与氧化物发生反应的无机酸溶液或有机酸溶液，聚合物薄膜在酸溶液中的浸泡时间为24-72h。将聚合物薄膜浸泡于酸溶液中，利用酸溶液与薄膜中的纳米氧化物发生化学反应，除去薄膜中的氧化物，形成网孔。
作为优选的技术方案，所述的酸溶液包括盐酸、硫酸、碳酸、硝酸、磷酸、甲酸、醋酸或丙酸中的一种或更多种。
一种可控制多肽类药物释放的控释膜的应用，所述的控释膜用于控制多肽类药物的释放。多肽类药物是指由10-100个氨基酸分子脱水缩合而成的化合物，包括但不限于胰岛素、脑啡肽、胸腺肽、蛇毒、唾液酸、蜂毒、胆固醇肽、促胰酶肽、蛋白胰岛素增效肽、乳酸链球菌素、橡胶素、环已肽。
本发明在丙烯酸酯单体的基础上，加入了致孔剂，包括纳米级颗粒物和聚乙二醇，利用致孔剂的分子量或粒径来调节网孔的尺寸，利用致孔剂的质量分数来调节网孔的密度，进而制备具有不同网孔尺寸的控释膜。可综合考虑多肽类药物的分子量及形状、空间结构等因素，制备针对特定多肽类药物的具有不同网孔尺寸的薄膜，使得多肽类药物在一定浓度差下以一定的速率通过薄膜，从而实现控制多肽类药物释放率的目的。
本发明中，光引发剂在紫外光下吸收能量，产生自由基后，引发丙烯酸酯类单体发生聚合反应，形成聚合物薄膜；其中聚乙二醇和纳米级颗粒物并不参与聚合反应，聚乙二醇既作为致孔剂，又因其较强的吸水性作为脱模剂；纳米级颗粒物作为致孔剂。
本发明在制备控释膜时，首先将液体状的丙烯酸酯类单体与固体状的光引发剂混合，常温下搅拌，溶解，得混合溶液A；接着加热固体状的聚乙二醇，使其融化后与混合溶液A混合，得混合溶液B，并将混合溶液B置于35℃恒温水浴中，使其为液体状态；接着将纳米级颗粒物加入混合溶液B中，得混合物C，由于纳米级颗粒物不溶于混合溶液B，需持续搅拌混合物C，使其保持为均一的混悬状态；接着取混合物C于不锈钢模具中，将不锈钢模具置于紫外光下，进行光固化反应；然后将不锈钢模具置于纯水中，脱模得聚合物薄膜；最后将薄膜浸在酸溶液中除去纳米级颗粒物，得到网孔结构的聚丙烯酸酯高分子薄膜。
与现有技术相比，本发明具有以下特点：
1)本发明控释膜能够用于控制多肽类药物的稳定释放，可通过改变丙烯酸酯类单体的成分、聚乙二醇的聚合度、聚乙二醇的含量、纳米级颗粒物的尺寸、纳米级颗粒物的含量等参数，灵活调节控释膜对胰岛素等多肽类药物的体外渗透速率，有利于多肽类药物大范围的开发利用；
2)本发明采用紫外光固化技术制备控释膜，具有生产工艺简单、适合批量生产等优点，制备的控释膜结构稳定、批重复性好。
附图说明
图1为实施例1中制备得到的聚丙烯酸酯-聚乙二醇6000/400-氧化镁(50nm±10nm)控释膜对胰岛素的体外控释实验结果图；
图2为实施例3中制备得到的聚丙烯酸酯-聚乙二醇400-氧化镁(50nm±10nm)控释膜对胰岛素的体外控释实验结果图；
图3为实施例4中制备得到的聚丙烯酸酯-聚乙二醇6000/400-氧化锌(30nm±10nm)控释膜对胰岛素的体外控释实验结果图。
具体实施方式
下面结合附图和具体实施例对本发明进行详细说明。本实施例以本发明技术方案为前提进行实施，给出了详细的实施方式和具体的操作过程，但本发明的保护范围不限于下述的实施例。
实施例1：
聚丙烯酸酯-聚乙二醇6000/400-氧化镁控释膜的制备
将丙烯酸-(2-羟基-3-苯氧基)丙酯、丙烯酸-4-羟基丁酯、1,6-己二醇二丙烯酸酯、丙烯酸-2-(2-(2-乙基己氧基)乙氧基)乙酯按质量比9:9:1:1混合均匀，再加入3％过氧化二苯甲酮，搅拌溶解，混合均匀，得混合溶液A。按混合溶液A与PEG6000、PEG400、氧化镁颗粒质量比82.5:5:5:7.5，精密称取PEG6000、PEG400、氧化镁颗粒(50±10nm)，搅拌均匀，得最终混合物C。取适量混合物C，均匀涂布于凹槽深度为0.01mm的不锈钢模具内，置于紫外光固化仪中固化完全，得到聚合物薄膜。将聚合物薄膜从不锈钢模具上小心分离下，再将聚合物薄膜浸没于浓度为1.0mol/L的盐酸溶液中，静置48小时。48小时后，将薄膜取出，纯净水冲洗干净，即得到聚丙烯酸酯-聚乙二醇6000/400-氧化镁控释膜。
实施例2：
聚丙烯酸酯-聚乙二醇10000/400-氧化镁控释膜的制备
将丙烯酸-(2-羟基-3-苯氧基)丙酯、丙烯酸-4-羟基丁酯、1,6-己二醇二丙烯酸酯按质量比4:4:2混合均匀，再加入5％过氧化二苯甲酮，搅拌溶解，混合均匀，得混合溶液A。按混合溶液A与PEG10000、PEG400、氧化镁颗粒质量比80:5:5:10，精密称取PEG6000、PEG400、氧化镁颗粒(50±10nm)，搅拌均匀，得最终混合物C。取适量混合物C，均匀涂布于凹槽深度为0.01mm的不锈钢模具内，置于紫外光固化仪中固化完全，得到聚合物薄膜。将聚合物薄膜从不锈钢模具上小心分离下，再将聚合物薄膜浸没于浓度为1.0mol/L的盐酸溶液中，静置48小时。48小时后，将薄膜取出，纯净水冲洗干净，即得到聚丙烯酸酯-聚乙二醇10000/400-氧化镁控释膜。
实施例3：
聚丙烯酸酯-聚乙二醇400-氧化镁控释膜的制备
将丙烯酸-(2-羟基-3-苯氧基)丙酯、丙烯酸-4-羟基丁酯、1,6-己二醇二丙烯酸酯、丙烯酸-2-(2-(2-乙基己氧基)乙氧基)乙酯按质量比9:9:1:1混合均匀，再加入3％过氧化二苯甲酮，搅拌溶解，混合均匀，得混合溶液A。按混合溶液A与PEG400、氧化镁颗粒质量比80:5:15，精密称取PEG6000、PEG400、氧化镁颗粒(50±10nm)，搅拌均匀，得最终混合物C。取适量混合物C，均匀涂布于凹槽深度为0.01mm的不锈钢模具内，置于紫外光固化仪中固化完全，得到聚合物薄膜。将聚合物薄膜从不锈钢模具上小心分离下，再将聚合物薄膜浸没于浓度为1.0mol/L的盐酸溶液中，静置48小时。48小时后，将薄膜取出，纯净水冲洗干净，即得到聚丙烯酸酯-聚乙二醇400-氧化镁控释膜。
实施例4：
聚丙烯酸酯-聚乙二醇6000/400-氧化锌控释膜的制备
将丙烯酸-(2-羟基-3-苯氧基)丙酯、丙烯酸-4-羟基丁酯、1,6-己二醇二丙烯酸酯、丙烯酸-2-(2-(2-乙基己氧基)乙氧基)乙酯按质量比9:9:1:1混合均匀，再加入3％过氧化二苯甲酮，搅拌溶解，混合均匀，得混合溶液A。按混合溶液A与PEG6000、PEG400、氧化锌颗粒质量比82.5:5:5:7.5，精密称取PEG6000、PEG400、氧化锌颗粒(30±10nm)，搅拌均匀，得最终混合物C。取适量混合物C，均匀涂布于凹槽深度为0.01mm的不锈钢模具内，置于紫外光固化仪中固化完全，得到聚合物薄膜。将聚合物薄膜从不锈钢模具上小心分离下，再将聚合物薄膜浸没于浓度为1.0mol/L的盐酸溶液中，静置48小时。48小时后，将薄膜取出，纯净水冲洗干净，即得到聚丙烯酸酯-聚乙二醇6000/400-氧化锌控释膜。
对实施例1、3、4中制备得到的控释膜进行胰岛素的体外控释研究，实验步骤为：将得到的控释膜置于Franz扩散池中，扩散面积0.785cm2，供给池中加入1mL、3.0mg/mL的胰岛素溶液，接收池中加入12.5mL、0.01mol/L的盐酸溶液，将磁力搅拌子放入接收池中，然后把Franz扩散池放置在药物透皮扩散试验仪中，调节试验仪温度恒定在(37±0.5)℃，转速为200rpm。在预定时间取样200uL，并于取样后立刻补充等体积等温度的0.01mol/L的盐酸溶液。利用高效液相色谱分析样品浓度，计算12小时内胰岛素的渗透速率。
使用实施例1制备的控释膜对胰岛素的体外控释实验，膜厚度6.4μm，考察薄膜控制胰岛素体外释放的性能，结果见表1，对释放结果进行零级释放方程拟合，结果见图1。
表1实施例1中制备得到的聚丙烯酸酯-聚乙二醇6000/400-氧化镁(50nm±10nm)控释膜对胰岛素的体外控释实验结果
使用实施例3制备的控释膜对胰岛素的体外控释实验，膜厚度7.6μm，考察薄膜控制胰岛素体外释放的性能，结果见表2，对释放结果进行Higuchi方程拟合，结果见图2。
表2实施例3中制备得到的聚丙烯酸酯-聚乙二醇400-氧化镁(50nm±10nm)控释膜对胰岛素的体外控释实验结果
使用实施例4制备的控释膜对胰岛素的体外控释实验，膜厚度7.9μm，考察薄膜控制胰岛素体外释放的性能，结果见表3，对释放结果进行零级释放方程拟合，结果见图3。
表3实施例4中制备得到的聚丙烯酸酯-聚乙二醇6000/400-氧化锌(30nm±10nm)控释膜对胰岛素的体外控释实验结果
由表1至表3、图1至图3可以看出，由丙烯酸酯类单体、光引发剂、聚乙二醇及纳米级颗粒物混合制成的控释膜能够控制胰岛素的稳定释放，体外释放可以用零级释放、Higuchi方程等数学模型进行拟合。
实施例5：
一种可控制多肽类药物释放的控释膜，用于控制多肽类药物的释放。控释膜由包含以下重量份含量的组分制备而成：
其中，丙烯酸酯类单体为CH2＝CHCOOCH2OH。
光引发剂为能与丙烯酸酯类单体互溶、并能引发光聚合反应的光引发剂。光引发剂为过氧化二苯甲酮。
聚乙二醇为聚乙二醇1500。
纳米级颗粒物为粒径10nm、不与丙烯酸酯类单体发生交联反应的纳米颗粒。纳米颗粒为纳米氧化铁。
该控释膜的制备方法包括以下步骤：
1)将丙烯酸酯类单体与光引发剂混合，得混合溶液A；
2)将聚乙二醇与混合溶液A混合，得混合溶液B；
3)将纳米级颗粒物与混合溶液B混合，得到混合物C；
4)将混合物C均匀涂抹于模具上，置于紫外灯下进行光催化反应，得到聚合物薄膜；
5)将聚合物薄膜浸泡于酸溶液中，即得到可控制多肽类药物释放的控释膜。
步骤5)中，酸溶液为可与氧化物发生反应的盐酸。
实施例6：
一种可控制多肽类药物释放的控释膜，用于控制多肽类药物的释放。控释膜由包含以下重量份含量的组分制备而成：
其中，丙烯酸酯类单体包括四种不同的丙烯酸酯。
光引发剂为能与丙烯酸酯类单体互溶、并能引发光聚合反应的光引发剂。光引发剂包括1-羟基环己基苯基酮及苯偶姻丙基醚。
聚乙二醇包括聚乙二醇4000及聚乙二醇6000。
纳米级颗粒物为粒径500nm、不与丙烯酸酯类单体发生交联反应的纳米颗粒。纳米颗粒包括纳米氧化锆及纳米氧化铈。
该控释膜的制备方法包括以下步骤：
1)将丙烯酸酯类单体与光引发剂混合，得混合溶液A；
2)将聚乙二醇与混合溶液A混合，得混合溶液B；
3)将纳米级颗粒物与混合溶液B混合，得到混合物C；
4)将混合物C均匀涂抹于模具上，置于紫外灯下进行光催化反应，得到聚合物薄膜；
5)将聚合物薄膜浸泡于酸溶液中，即得到可控制多肽类药物释放的控释膜。
步骤5)中，酸溶液为可与氧化物发生反应的硫酸。
实施例7：
一种可控制多肽类药物释放的控释膜，用于控制多肽类药物的释放。控释膜由包含以下重量份含量的组分制备而成：
其中，丙烯酸酯类单体包括三种不同的丙烯酸酯。
光引发剂为能与丙烯酸酯类单体互溶、并能引发光聚合反应的光引发剂。光引发剂包括重氮盐、二芳基碘鎓盐及三芳基硫鎓盐。
聚乙二醇包括聚乙二醇800、聚乙二醇1000及聚乙二醇4000。
纳米级颗粒物为粒径100nm、不与丙烯酸酯类单体发生交联反应的纳米颗粒。纳米颗粒包括纳米二氧化钛、纳米二氧化硅及纳米氧化铝。
该控释膜的制备方法包括以下步骤：
1)将丙烯酸酯类单体与光引发剂混合，得混合溶液A；
2)将聚乙二醇与混合溶液A混合，得混合溶液B；
3)将纳米级颗粒物与混合溶液B混合，得到混合物C；
4)将混合物C均匀涂抹于模具上，置于紫外灯下进行光催化反应，得到聚合物薄膜；
5)将聚合物薄膜浸泡于酸溶液中，即得到可控制多肽类药物释放的控释膜。
步骤5)中，酸溶液为可与氧化物发生反应的醋酸。
实施例8：
一种可控制多肽类药物释放的控释膜，用于控制多肽类药物的释放。控释膜由包含以下重量份含量的组分制备而成：
其中，丙烯酸酯类单体包括两种丙烯酸酯，丙烯酸酯的化学通式为CR1R2＝CR3COOR4，第一种丙烯酸酯的R1为-OH、R2为-CH3、R3为-CH＝CH2、R4为-OCH3；第二种丙烯酸酯的R1为-SO3H、R2为-COOH、R3为-CH2CH(OH)C3H7、R4为-(CH2)3OOCC(CH3)＝CH2。
光引发剂为能与丙烯酸酯类单体互溶、并能引发光聚合反应的光引发剂。光引发剂包括α,α-二甲氧基-α-苯基苯乙酮及α-羟烷基苯酮。
聚乙二醇包括聚乙二醇400及聚乙二醇600。
纳米级颗粒物为粒径200nm、不与丙烯酸酯类单体发生交联反应的纳米颗粒。纳米颗粒为纳米氧化锌。
该控释膜的制备方法包括以下步骤：
1)将丙烯酸酯类单体与光引发剂混合，得混合溶液A；
2)将聚乙二醇与混合溶液A混合，得混合溶液B；
3)将纳米级颗粒物与混合溶液B混合，得到混合物C；
4)将混合物C均匀涂抹于模具上，置于紫外灯下进行光催化反应，得到聚合物薄膜；
5)将聚合物薄膜浸泡于酸溶液中，即得到可控制多肽类药物释放的控释膜。
步骤5)中，酸溶液为可与氧化物发生反应的丙酸。
实施例9：
一种可控制多肽类药物释放的控释膜，用于控制多肽类药物的释放。控释膜由包含以下重量份含量的组分制备而成：
其中，丙烯酸酯类单体包括一种丙烯酸酯，丙烯酸酯的化学通式为CR1R2＝CR3COOR4，其中，R1为-H、R2为烷氧基、R3为酯基、R4为烷烃基。
光引发剂为能与丙烯酸酯类单体互溶、并能引发光聚合反应的光引发剂。光引发剂包括安息香***、安息香异丙醚及安息香丁醚。
聚乙二醇为聚乙二醇200。
纳米级颗粒物为粒径300nm、不与丙烯酸酯类单体发生交联反应的纳米颗粒。纳米颗粒包括氧化锌及氧化镁。
该控释膜的制备方法包括以下步骤：
1)将丙烯酸酯类单体与光引发剂混合，得混合溶液A；
2)将聚乙二醇与混合溶液A混合，得混合溶液B；
3)将纳米级颗粒物与混合溶液B混合，得到混合物C；
4)将混合物C均匀涂抹于模具上，置于紫外灯下进行光催化反应，得到聚合物薄膜；
5)将聚合物薄膜浸泡于酸溶液中，即得到可控制多肽类药物释放的控释膜。
步骤5)中，酸溶液为可与氧化物发生反应的磷酸。
上述的对实施例的描述是为便于该技术领域的普通技术人员能理解和使用发明。熟悉本领域技术的人员显然可以容易地对这些实施例做出各种修改，并把在此说明的一般原理应用到其他实施例中而不必经过创造性的劳动。因此，本发明不限于上述实施例，本领域技术人员根据本发明的揭示，不脱离本发明范畴所做出的改进和修改都应该在本发明的保护范围之内。

Claims (10)

1.一种可控制多肽类药物释放的控释膜，其特征在于，该控释膜由包含以下重量份含量的组分制备而成：
2.根据权利要求1所述的一种可控制多肽类药物释放的控释膜，其特征在于，该控释膜由包含以下重量份含量的组分制备而成：
3.根据权利要求1所述的一种可控制多肽类药物释放的控释膜，其特征在于，所述的丙烯酸酯类单体包括至少一种丙烯酸酯，所述的丙烯酸酯的化学通式为CR1R2＝CR3COOR4，其中，R1、R2、R3、R4为任意取代基。
4.根据权利要求1所述的一种可控制多肽类药物释放的控释膜，其特征在于，所述的光引发剂为能与丙烯酸酯类单体互溶、并能引发光聚合反应的光引发剂。
5.根据权利要求4所述的一种可控制多肽类药物释放的控释膜，其特征在于，所述的光引发剂包括过氧化二苯甲酮、1-羟基环己基苯基酮、苯偶姻丙基醚、重氮盐、二芳基碘鎓盐、三芳基硫鎓盐、烷基硫鎓盐、铁芳烃盐、磺酰氧基酮、三芳基硅氧醚、安息香、安息香双甲醚、安息香***、安息香异丙醚、安息香丁醚、二苯基乙酮、α,α-二甲氧基-α-苯基苯乙酮、α-羟烷基苯酮、α-胺烷基苯酮、芳酰基膦氧化物、双苯甲酰基苯基氧化膦、硫代丙氧基硫杂蒽酮、异丙基硫杂蒽酮或异丙苯茂铁六氟磷酸盐中的一种或更多种。
6.根据权利要求1所述的一种可控制多肽类药物释放的控释膜，其特征在于，所述的聚乙二醇包括聚乙二醇200、聚乙二醇400、聚乙二醇600、聚乙二醇800、聚乙二醇1000、聚乙二醇4000、聚乙二醇6000、聚乙二醇10000、聚乙二醇1450、聚乙二醇3350、聚乙二醇1500、聚乙二醇2000、聚乙二醇3000或聚乙二醇8000中的一种或更多种。
7.根据权利要求1所述的一种可控制多肽类药物释放的控释膜，其特征在于，所述的纳米级颗粒物为粒径10-500nm、不与丙烯酸酯类单体发生交联反应的纳米颗粒。
8.根据权利要求7所述的一种可控制多肽类药物释放的控释膜，其特征在于，所述的纳米颗粒包括氧化锌、纳米氧化锌、氧化镁、纳米二氧化钛、纳米二氧化硅、纳米氧化铝、纳米氧化锆、纳米氧化铈或纳米氧化铁中的一种或更多种。
9.一种如权利要求1至8任一项所述的可控制多肽类药物释放的控释膜的制备方法，其特征在于，该方法包括以下步骤：
1)将丙烯酸酯类单体与光引发剂混合，得混合溶液A；
2)将聚乙二醇与混合溶液A混合，得混合溶液B；
3)将纳米级颗粒物与混合溶液B混合，得到混合物C；
4)将混合物C均匀涂抹于模具上，置于紫外灯下进行光催化反应，得到聚合物薄膜；
5)将聚合物薄膜浸泡于酸溶液中，即得到所述的可控制多肽类药物释放的控释膜。
10.一种如权利要求1至8任一项所述的可控制多肽类药物释放的控释膜的应用，其特征在于，所述的控释膜用于控制多肽类药物的释放。
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