CN109646426A - 一种组合物及1-氨基-2-丙醇纯度和有关物质的检测方法 - Google Patents

一种组合物及1-氨基-2-丙醇纯度和有关物质的检测方法 Download PDF

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Abstract

本发明提供1‑氨基‑2‑丙醇纯度及有关物质的检测方法，检测1‑氨基‑2‑丙醇的纯度和异构体2‑氨基‑1‑丙醇的含量。采用气相色谱法对1‑氨基‑2‑丙醇的纯度以及有关物质进行定性和/或定量检测，其中已知杂质2‑氨基‑1‑丙醇采用标准曲线法进行计算，其他未知杂质采用面积归一化法进行计算，总杂＝所有已知杂质含量+所有未知单杂含量，1‑氨基‑2‑丙醇的纯度采用100％‑总杂含量进行计算。实现1‑氨基‑2‑丙醇的纯度和异构体2‑氨基‑1‑丙醇杂质的检测。

Description

一种组合物及1-氨基-2-丙醇纯度和有关物质的检测方法
技术领域
本发明属于药物检测领域，具体涉及1-氨基-2-丙醇纯度和有关物质的检测方法。
背景技术
1-氨基-2-丙醇作为众多原料药的一种重要起始物料，在合成工艺中占据着不可替代的作用，而在1-氨基-2-丙醇的工业化生产中不可避免的会引入杂质，为保证合成药物的纯度，有必要在1-氨基-2-丙醇的质量控制中严格控制其纯度和杂质含量。而目前对1-氨基-2-丙醇的纯度及其中有哪些杂质，杂质的含量等并无相关检测方法报道。此外，在使用1-氨基-2-丙醇作为众多原料药的一种重要起始物料时候，由于目前并没有纯度明确和可控的1-氨基-2-丙醇原料产品，在使用时并不能根据所需纯度进行选取。
发明内容
发明人发现，在1-氨基-2-丙醇的工业化生产中会引入其同分异构体2-氨基-1-丙醇，由于2-氨基-1-丙醇与1-氨基-2-丙醇具有相同反应位点与反应活性，会随主反应一起衍生，而其衍生物具有和主产物相似的结构与极性，而后期合成的中间体及成品的纯化过程对其清除率较低，杂质2-氨基-1-丙醇的引入将严重影响原料药及成品质量。因此，有必要在1-氨基-2-丙醇的质量控制中严格控制其杂质含量，特别是其异构体2-氨基-1-丙醇的含量。
本发明的目的在于提供一种纯度和异构体杂质含量明确、可控的1-氨基-2-丙醇产品，和1-氨基-2-丙醇纯度和杂质2-氨基-1-丙醇含量的定量检测和控制方法。
在使用1-氨基-2-丙醇作为众多原料药的一种重要起始物料时，由于原料纯度对药物合成影响很大，若能在原料选取时可获知原料纯度和杂质含量，对所合成产品的质量的控制至关重要。本发明提供一种组合物，其中1-氨基-2-丙醇质量含量大于90％，2-氨基-1-丙醇质量含量不大于8％；进一步地，氨基-2-丙醇质量质量含量大于94％，2-氨基-1-丙醇质量含量小于5％。
针对如何获得纯度和杂质含量明确可控的上述组合物，为更好地选择和应用1-氨基-2-丙醇作为药物合成原料作指导，本发明提供1-氨基-2-丙醇纯度及有关物质的检测方法。
在现有的分析技术中，气相色谱具有较高的灵敏度且专属性、可靠性与稳定性强，故而相比其他方法其优势明显，是检测1-氨基-2-丙醇纯度及其有关物质2-氨基-1-丙醇较有优势的方法。其中，1-氨基-2-丙醇(又称异丙醇胺)有旋光性，常温为液体(沸点160℃)，水溶液呈碱性，结构式中含有氨基和羟基。其有关物质2-氨基-1-丙醇(又称为DL-氨基丙醇)为其同分异构体，沸点和极性与其极为相似。考虑到1-氨基-2-丙醇的沸点较高，为保证其中含有的杂质及主成分尽可能都出峰，宜选用直接进样的方式进行分析。其中，已知杂质2-氨基-1-丙醇含量采用外标法进行计算，其他未知杂质(即1-氨基-2-丙醇中可能存在的其他杂质)含量采用面积归一化法进行计算，总杂含量＝所有已知杂质含量+所有未知单杂含量，1-氨基-2-丙醇的纯度采用100％-总杂含量进行计算。
对于同分异构体的分析方法而言，由于两者间仅结构有细微差别外，其理化性质特别接近(如极性、熔沸点、酸碱性和溶解度等)，因此分离度是其难点也是重点考察对象。对于本发明中1-氨基-2-丙醇的纯度分析而言，其专属性就变得非常重要，即必须要实现1-氨基-2-丙醇和2-氨基-1-丙醇间的基线分离。同时当采用外标法进行杂质的含量检测时，为真实反应样品中待测物的含量，方法的准确度(即加标回收率)也是重点考查对象。此时，专属性和准确度就变得非常重要。对于本方法中涉及到的2-氨基-1-丙醇的测定来说，不解决2-氨基-1-丙醇的加标回收率及与主成分1-氨基-2-丙醇的分离度问题，就无法对1-氨基-2-丙醇中的已知杂质2-氨基-1-丙醇进行准确定量，也无法对1-氨基-2-丙醇的纯度进行真实检测。
基于以上技术问题和构思，本发明提供1-氨基-2-丙醇纯度的检测方法，主要是使用气相色谱法对1-氨基-2-丙醇进行定性和/或定量检测，其中色谱柱采用长粒径中等极性的毛细管柱。
本发明还提供1-氨基-2-丙醇相关物质的检测方法，主要是使用气相色谱法对包括2-氨基-1-丙醇的杂质进行定性和/或定量检测，其中色谱柱采用长粒径中等极性的毛细管柱。进一步地，当进行定量检测时，优先采用标准曲线法计算杂质2-氨基-1-丙醇的含量。
以上检测方法，进一步地，包括以下色谱条件：
色谱柱：长粒径中等极性的的毛细管柱或其他等效色谱柱；
检测器及温度：FID，248-252℃；
进样口温度：198-202℃；
柱流量：1.9-2.1ml/min，载气为N2；
升温程序：起始温度38-42℃，保持5min，以5℃/min的速率升至120℃，保持7min，再以40℃/min的速率升至220℃，保持5min。
进一步地，所述杂质包括1-氨基-2丙醇的异构体2-氨基-1-丙醇及其他未知杂质。
进一步地，进样方式选用直接进样；进样模式为分流进样，分流比为5:1。
进一步地，H2流速为40mL/min，空气流速为400mL/min。
进一步地，进样量为1.0-2.0μl。
进一步地，色谱柱为以6％氰丙基苯基-94％二甲基聚硅氧烷为固定液的毛细管柱，规格为60m*0.530mm*3.00μm，进一步为Agilent DB-624。
进一步地，还包括标准曲线系列浓度对照品溶液、供试品溶液和加标供试品溶液配制，溶液配制采用乙腈为稀释剂。
进一步地，供试品溶液浓度为20mg/ml。
进一步地，2-氨基-1-丙醇含量采用外标法中的标准曲线法进行计算，其他未知杂质含量采用面积归一化法进行计算，总杂含量为2-氨基-1-丙醇加所有未知单杂含量，1-氨基-2-丙醇的纯度采用100％-总杂含量进行计算。计算方法具体如下：
按照既定的色谱条件测定1-氨基-2-丙醇的纯度及有关物质2-氨基-1-丙醇的含量，记录2-氨基-1-丙醇的峰面积，按最小二乘法以标准曲线系列浓度对照品溶液平行测定3次峰面积的平均值对浓度进行线性回归，绘制标准曲线，将供试品溶液中检出的2-氨基-1-丙醇的峰面积带入标准曲线并按下式计算供试品中2-氨基-1-丙醇的含量；
式中，A供试品为供试品溶液中检出的2-氨基-1-丙醇的峰面积；
b为标准曲线的截距；
V为供试品溶液的体积，ml；
K为标准曲线斜率，mg/ml；
m为供试品称样量，mg。
未知单杂采用面积归一化法计算，总杂含量为2-氨基-1-丙醇含量加所有未知单杂含量(≥LOQ杂质均应进行计算)。
1-氨基-2-丙醇的纯度＝100％-总杂含量。
与现有技术相比，本发明具有以下有益效果：
1.本发明为药物合成原料1-氨基-2-丙醇的纯度和杂质含量的检测提供了有效途径，弥补了现有技术的不足，提供了纯度明确、可控的1-氨基-2-丙醇产品，方便原料的选取和使用。
2.本发明选用的色谱柱与待测的1-氨基-2-丙醇和2-氨基-1-丙醇匹配度高，待测的1-氨基-2-丙醇和2-氨基-1-丙醇的专属性强(分离度3.2)、峰形良好、理论塔板数高(大于15000)，且方法运行时间较短(一针的运行时间为35.5min)，可实现1-氨基-2-丙醇的纯度及有关物质2-氨基-1-丙醇含量的快速定量分析。
3.本发明创新性的采用外标法中的标准曲线法对2-氨基-1-丙醇进行计算，未知杂质采用面积归一化法进行计算，总杂含量为2-氨基-1-丙醇含量加所有未知单杂含量，1-氨基-2-丙醇的纯度采用100％-总杂含量进行计算。对于2-氨基-1-丙醇的含量计算而言，与常规单点外标法相比，采用标准曲线法的计算方式更加准确可靠，加标供试品溶液中2-氨基-1-丙醇的回收率在95.0％-105.0％之间，可实现2-氨基-1-丙醇的准确定量分析。
4.本发明方法检测灵敏度高(1-氨基-2-丙醇的检测限为18.8733μg/ml(S/N约4.8)，定量限为33.0660μg/ml(S/N约25.8)；2-氨基-1-丙醇的检测限为20.0882μg/ml(S/N约5.9)，定量限为35.5561μg/ml(S/N约27.2)。同时，该方法的线性范围广，主成分在低浓度(定量限～1％供试品浓度)和高浓度(供试品浓度的80％-120％范围内)均呈现良好的线性，相关系数R分别为0.9990和0.9979。已知杂质2-氨基-1-丙醇在0.1607mg/ml-4.0176mg/ml范围内峰面积和浓度呈现良好的线性关系，相关系数R为0.9999。
5.准确度和重现性：在用外标法对杂质进行含量测定时，要求待测物的加标回收率应在一定的接受范围内(80％-120％)，本发明采用外标法中的标准曲线法对2-氨基-1-丙醇进行定量测定，加标回收率良好(50％、100％和150％三个水平的加标回收率均在95.0％-105.0％之间)，即准确度良好，检测结果真实可靠；且方法重现性好，连续进样6针供试品溶液时，用标准曲线法计算6份供试品溶液中2-氨基-1-丙醇的含量，用面积归一化法计算6份供试品溶液中未知单杂的含量，其6份供试品溶液中2-氨基-1-丙醇的含量RSD为0.4％，未知单杂的含量RSD最大为2.8％，主成分1-氨基-2-丙醇的纯度RSD为0.03％，符合接受标准。说明本发明方法可实现1-氨基-2-丙醇的纯度及有关物质2-氨基-1-丙醇的准确定量。
6.溶液稳定性：分别考察了对照品溶液和供试品溶液放置24小时(h)的溶液稳定性，结果发现：2-氨基-1-丙醇的对照品溶液和供试品溶液均稳定性良好。分别考察了24h内6个点(0h、4h、8h、12h、18h和24h)，对照品溶液中2-氨基-1-丙醇在24h内的峰面积RSD为1.7％，供试品溶液在24h内主成分1-氨基-2-丙醇的峰面积RSD为0.9％、已知杂质2-氨基-1-丙醇的峰面积RSD为0.8％、未知杂质的含量RSD最大为2.5％。
附图说明
图1为1-氨基-2-丙醇纯度及有关物质分析方法开发典型图谱1；
图2为1-氨基-2-丙醇纯度及有关物质分析方法开发典型图谱2；
图3为1-氨基-2-丙醇纯度及有关物质分析方法开发典型图谱3；
图4为***适用性及专属性试验图谱；
图5为2-氨基-1-丙醇定量限图谱；
图6为2-氨基-1-丙醇检测限图谱；
图7为1-氨基-2-丙醇检测限图谱；
图8为1-氨基-2-丙醇定量限图谱；
图中，横坐标数字表示时间，单位为min。
具体实施方式
下面通过具体实施方式和实验对本发明所述方法做进一步说明。
一、简介
1-氨基-2-丙醇作为众多原料药的一种重要起始物料，在原料药的合成工艺中占据着不可替代的作用。而在1-氨基-2-丙醇的工业化生产中不可避免的会引入其同分异构体2-氨基-1-丙醇，由于2-氨基-1-丙醇与1-氨基-2-丙醇具有相同的反应位点与反应活性，会随主反应一起衍生，而其衍生物具有和主产物相似的结构与极性，而后期合成的中间体及成品的纯化过程对其清除率较低，杂质2-氨基-1-丙醇的引入将严重影响原料药及成品质量。因此在其质量控制中，需要对1-氨基-2-丙醇的纯度以及残留的2-氨基-1-丙醇进行检测。以下是对1-氨基-2-丙醇的纯度及有关物质2-氨基-1-丙醇检测方法的总结，其中，2-氨基-1-丙醇采用标准曲线法进行计算，未知杂质采用面积归一化法进行计算，总杂为2-氨基-1-丙醇加所有未知单杂，1-氨基-2-丙醇的纯度采用100％-总杂含量进行计算。验证的内容包括***适用性及专属性、检测限和定量限、线性及范围、精密度、准确度、溶液稳定性。
二、分析方法
1分析方法的建立
以下是针对1-氨基-2-丙醇的纯度及有关物质2-氨基-1-丙醇的检测方法开发过程：
1.1初步检测方法
在方法开始之初，考虑1-氨基-2-丙醇的沸点较高(160℃)，适合用直接进样的方式进行检测。初步设定色谱条件如表1。
表1色谱条件1
如图1所示，主成分(1-氨基-2-丙醇)与2-氨基-1-丙醇共出峰。主成分峰形较差(拖尾因子0.5)。供试品按200mg/ml计时，供试品溶液中主成分的色谱峰过载(峰面积约569413，峰高为24138)，需继续优化。欲降低供试品浓度并更换色谱柱，提高1-氨基-2-丙醇与2-氨基-1-丙醇的分离度。
1.2方法优化1
降低供试品浓度，并更换色谱柱和修改柱温程序。
表2色谱条件2
如图2所示，空白无干扰，对照品和供试品溶液中2-氨基-1-丙醇和1-氨基-2-丙醇的峰形良好，主成分和2-氨基-1-丙醇的分离度为4.3，当采用单点外标法计算时，2-氨基-1-丙醇的回收率偏高(约110％-120.0％)，随后考察2-氨基-1-丙醇的线性与范围(数据见表3)发现，在限度浓度的50.0％-250.0％范围内，2-氨基-1-丙醇的浓度与峰面积线性关系良好，y轴截距偏离原点较远，若采用单点外标法计算不合理，应采用标准曲线法计算，此时加标供试品溶液中2-氨基-1-丙醇的回收率在85％-120％之间，符合接受标准。但当降低供试品浓度至LOQ时，主成分的峰形塌陷，2-氨基-1-丙醇峰消失，无法满足检测灵敏度要求，需继续优化，欲增大供试品浓度。
表3线性与范围1(供试品5mg/ml)
1.3方法优化2
增大供试品浓度至20mg/ml，其余色谱条件同表2。
表4线性与范围2(供试品20mg/ml)
如图3所示，空白无干扰，***适用性溶液中其他溶剂不干扰主成分(1-氨基-2-丙醇)及有关物质2-氨基-1-丙醇的检测，供试品溶液中主成分(1-氨基-2-丙醇)与2-氨基-1-丙醇的分离度和峰形良好，在10％-250％限度浓度范围(具体数据见表4)内，2-氨基-1-丙醇的线性关系良好，R>0.990；供试品溶液按20mg/ml计，主成分的平均S/N为71500，对照品溶液(100％线性溶液)中2-氨基-1-丙醇的S/N为8703.7，能满足检测灵敏度要求；采用外标法中的标准曲线法计算，在50％、100％和150％三个水平2-氨基-1-丙醇的回收率均在95.0％-105.0％之间，2-氨基-1-丙醇和主成分的定量限浓度均<限度浓度的50％，该方法能满足检测灵敏度要求。综上所述，该方法可用于1-氨基-2-丙醇的纯度及有关物质2-氨基-1-丙醇的检测。
2分析方法的内容
2.1溶液制备
空白溶剂：乙腈
***适用性溶液：取2-氨基-1-丙醇约640mg，精密称定，置20ml量瓶中，用乙腈溶解并稀释至刻度，摇匀，即得2-氨基-1-丙醇对照品储备液；取1-氨基-2-丙醇对照品约200mg，精密称定，置10ml量瓶中，用适量乙腈溶解稀释，再精密移取0.5ml 2-氨基-1-丙醇储备液，用乙腈稀释至刻度，摇匀，即得***适用性溶液。
对照品溶液的制备：精密移取1.25ml 2-氨基-1-丙醇储备液，置25ml量瓶中，用乙腈稀释至刻度，摇匀，即得对照品溶液。
标准曲线系列浓度对照品溶液：分别精密移取2-氨基-1-丙醇对照品储备液0.1ml、0.5ml、1.0ml、1.5ml、2.0ml、2.5ml分别置20ml量瓶中，用乙腈稀释定容至刻度，摇匀，作为标准曲线系列浓度对照品溶液(浓度为0.16mg/ml-4.0mg/ml)。
供试品溶液：取供试品约400mg，精密称定，置20ml量瓶中，用乙腈稀释至刻度，摇匀，即得供试品溶液。
加标供试品溶液：取供试品约400mg，精密称定，置20ml量瓶中，用对照品溶液溶解稀释至刻度，摇匀，即得加标供试品溶液。
2.2色谱参数
表5 1-氨基-2-丙醇纯度及有关物质分析方法(GC法)色谱参数
2.3计算方法
照表5的色谱条件测定1-氨基-2-丙醇的纯度及有关物质2-氨基-1-丙醇，记录2-氨基-1-丙醇的峰面积，按最小二乘法以标准曲线系列浓度对照品溶液平行测定3次峰面积的平均值对浓度进行线性回归，绘制标准曲线，将供试品溶液中检出的2-氨基-1-丙醇的峰面积带入标准曲线并按下式计算供试品中2-氨基-1-丙醇的含量，应不得过8.0％。
式中，A供试品为供试品溶液中检出的2-氨基-1-丙醇的峰面积；b为标准曲线的截距；V为供试品溶液的体积，ml；K为标准曲线斜率，mg/ml；m为供试品称样量，mg。未知单杂采用面积归一化法计算，总杂为2-氨基-1-丙醇加所有未知单杂(≥LOQ杂质均应进行计算)1-氨基-2-丙醇的纯度＝100％-总杂含量。
2.4采用筛选所得分析方法进行1-氨基-2-丙醇的纯度及有关物质检测和计算。
2.4.1溶液配制
空白溶液：乙腈。
标准曲线系列浓度对照品溶液：
2-氨基-1-丙醇10％线性溶液：精密量取0.1ml 2-氨基-1-丙醇储备液，置20ml量瓶中，用乙腈稀释定容至刻度，即得(浓度约为0.16mg/ml)。
2-氨基-1-丙醇50％线性溶液：精密量取1.25ml 2-氨基-1-丙醇储备液，置50ml量瓶中，用乙腈稀释定容至刻度，即得(浓度约为0.8mg/ml)。
2-氨基-1-丙醇100％线性溶液：精密量取2.5ml 2-氨基-1-丙醇储备液，置50ml量瓶中，用乙腈稀释定容至刻度，即得(浓度约为1.6mg/ml)。
2-氨基-1-丙醇150％线性溶液：精密量取3.75ml 2-氨基-1-丙醇储备液，置50ml量瓶中，用乙腈稀释定容至刻度，即得(浓度约为2.4mg/ml)。
2-氨基-1-丙醇200％线性溶液：精密量取2.0ml 2-氨基-1-丙醇储备液，置20ml量瓶中，用乙腈稀释定容至刻度，即得(浓度约为3.2mg/ml)。
2-氨基-1-丙醇250％线性溶液：精密量取2.5ml 2-氨基-1-丙醇储备液，置20ml量瓶中，用乙腈稀释定容至刻度，即得(浓度约为4.0mg/ml)。
供试品溶液：取供试品194.65mg，置10ml量瓶中，用乙腈稀释定容至刻度，摇匀，即得供试品溶液1，标识为SS1。同法平行制备6份，其它5份称量分别为：199.08mg、206.04mg、207.15mg、198.54mg、196.57mg。
2.4.2进样分析
2.4.3接受标准
用标准曲线法计算6份供试品溶液中2-氨基-1-丙醇的含量，用面积归一化法计算6份供试品溶液中未知单杂的含量，其6份供试品溶液中2-氨基-1-丙醇和未知单杂的含量RSD应小于15.0％，主成分(1-氨基-2-丙醇)的纯度的RSD应小于2.0％。2.4.4试验结果
用标准曲线法计算6份供试品溶液中2-氨基-1-丙醇的含量，用面积归一化法计算6份供试品溶液中未知单杂的含量，其6份供试品溶液中2-氨基-1-丙醇和未知单杂的含量RSD均<15.0％，主峰(1-氨基-2-丙醇)的纯度RSD<2.0％，符合接受标准。
表6试验结果
三、仪器设备
Agilent7890B气相色谱仪
十万分之一电子天平(仪器型号：XS205DU)
色谱柱：Agilent DB-624(60m×0.530mm，3.00μm)
标准玻璃器皿
四、试剂和标准品、对照品
表7验证用试剂、标准品和对照品
五、方法验证程序及接受标准
表8 1-氨基-2-丙醇纯度及有关物质分析方法(GC法)验证结果小结
1***适用性及专属性
1.1溶液配制
空白溶剂：乙腈。
1-氨基-2-丙醇对照品储备液：取1-氨基-2-丙醇对照品2005.66mg，置10ml量瓶中，用乙腈溶解并稀释至刻度，摇匀，即得1-氨基-2-丙醇对照品储备液。
1-氨基-2-丙醇定位溶液：精密移取0.25ml 1-氨基-2-丙醇储备液置10ml量瓶中，用乙腈稀释至刻度，摇匀，即得1-氨基-2-丙醇定位溶液。
2-氨基-1-丙醇储备液：取2-氨基-1-丙醇对照品648.66mg，置20ml量瓶中，用乙腈溶解并稀释至刻度，摇匀，即得2-氨基-1-丙醇储备液。
2-氨基-1-丙醇定位溶液：精密移取0.5ml 2-氨基-1-丙醇储备液置10ml量瓶中，用乙腈稀释至刻度，摇匀，即得2-氨基-1-丙醇定位溶液。
***适用性溶液：取1-氨基-2-丙醇对照品399.58mg，置20ml量瓶中，用适量乙腈溶解，再精密移取1.0ml 1-氨基-2-丙醇储备液，用乙腈定容至刻度，摇匀，即得***适用性溶液。
2-氨基-1-丙醇对照品溶液：精密移取1.0ml 2-氨基-1-丙醇储备液置20ml量瓶中，用乙腈稀释至刻度，摇匀，即得对照品溶液。
供试品溶液：取供试品397.60mg，置20ml量瓶中，用乙腈稀释至刻度，摇匀，即得供试品溶液。
加标供试品溶液：取供试品401.59mg，精密称定，置20ml量瓶中，用2-氨基-1-丙醇对照品溶液溶解稀释至刻度，摇匀，即得加标供试品溶液。
1.2进样分析
1.3接受标准
见表7
1.4试验结果和讨论
具体数据结果见表9，图谱见附图4。
表9***适用性及专属性试验结果
2检测限和定量限
2.1溶液配制
空白溶液：同1.1。
2-氨基-1-丙醇定位溶液：同1.1。
1-氨基-2-丙醇定位溶液：同1.1。
2-氨基-1-丙醇检测限溶液：精密移取0.25ml 2-氨基-1-丙醇定位溶液置20ml量瓶中，用乙腈稀释至刻度，摇匀，即得2-氨基-1-丙醇检测限溶液。
2-氨基-1-丙醇定量限溶液：精密移取0.75ml 2-氨基-1-丙醇定位溶液置20ml量瓶中，用乙腈稀释至刻度，摇匀，即得2-氨基-1-丙醇定量限预试溶液，精密移取5.9ml 2-氨基-1-丙醇定量限预试溶液置10ml量瓶中，用乙腈稀释至刻度，摇匀，即得2-氨基-1-丙醇定量限溶液。
主成分(1-氨基-2-丙醇)检测限溶液：精密移取0.1ml 1-氨基-2-丙醇定位溶液置25ml量瓶中，用乙腈稀释至刻度，摇匀，即得主成分(1-氨基-2-丙醇)检测限溶液。
主成分(1-氨基-2-丙醇)定量限溶液：精密移取0.24ml 1-氨基-2-丙醇定位溶液置25ml量瓶中，用乙腈稀释至刻度，摇匀，即得1-氨基-2-丙醇定量限预试溶液，精密移取7.3ml 1-氨基-2-丙醇定量限预试溶液置10ml量瓶中，用乙腈稀释至刻度，摇匀，即得主成分(1-氨基-2-丙醇)定量限溶液。
2.2进样分析
2.3接受标准
见表8
2.4试验结果和讨论
具体数据结果见表8，图谱见附图5-图8。
3线性与范围
3.1溶液配制
空白溶剂：同1.1。
2-氨基-1-丙醇线性储备液：同1.1项下的2-氨基-1-丙醇储备液。
1-氨基-2-丙醇对照品储备液：同1.1。
2-氨基-1-丙醇10％线性溶液：精密量取0.1ml 2-氨基-1-丙醇储备液，置20ml量瓶中，用乙腈稀释定容至刻度，即得(浓度约为0.16mg/ml)。
2-氨基-1-丙醇50％线性溶液：精密量取1.25ml 2-氨基-1-丙醇储备液，置50ml量瓶中，用乙腈稀释定容至刻度，即得(浓度约为0.8mg/ml)。
2-氨基-1-丙醇100％线性溶液：精密量取2.5ml 2-氨基-1-丙醇储备液，置50ml量瓶中，用乙腈稀释定容至刻度，即得(浓度约为1.6mg/ml)。
2-氨基-1-丙醇150％线性溶液：精密量取3.75ml 2-氨基-1-丙醇储备液，置50ml量瓶中，用乙腈稀释定容至刻度，即得(浓度约为2.4mg/ml)。
2-氨基-1-丙醇200％线性溶液：精密量取2.0ml 2-氨基-1-丙醇储备液，置20ml量瓶中，用乙腈稀释定容至刻度，即得(浓度约为3.2mg/ml)。
2-氨基-1-丙醇250％线性溶液：精密量取2.5ml 2-氨基-1-丙醇储备液，置20ml量瓶中，用乙腈稀释定容至刻度，即得(浓度约为4.0mg/ml)。
主成分的80％线性溶液：精密量取0.8ml 1-氨基-2-丙醇对照品储备液，置10ml量瓶中，用乙腈稀释定容至刻度，摇匀，即得(浓度约为16.0mg/ml)。
主成分的90％线性溶液：精密量取0.9ml 1-氨基-2-丙醇对照品储备液，置10ml量瓶中，用乙腈稀释定容至刻度，摇匀，即得(浓度约为18.0mg/ml)。
主成分的100％线性溶液：精密量取1.0ml 1-氨基-2-丙醇对照品储备液，置10ml量瓶中，用乙腈稀释定容至刻度，摇匀，即得(浓度约为20.0mg/ml)。
主成分的110％线性溶液：精密量取1.1ml 1-氨基-2-丙醇对照品储备液，置10ml量瓶中，用乙腈稀释定容至刻度，摇匀，即得(浓度约为22.0mg/ml)。
主成分的120％线性溶液：精密量取1.2ml 1-氨基-2-丙醇对照品储备液，置10ml量瓶中，用乙腈稀释定容至刻度，摇匀，即得(浓度约为24.0mg/ml)。
主成分的低浓度线性溶液：
主成分的定量限溶液：同2.1。
低浓度线性储备液：同1.1项下1-氨基-2-丙醇定位溶液。
低浓度线性溶液1：精密量取低浓度线性储备液0.2ml，置20ml量瓶中，用乙腈稀释定容至刻度，摇匀，即得(浓度约为0.05mg/ml)。
低浓度线性溶液2：精密量取低浓度线性储备液0.4ml，置20ml量瓶中，用乙腈稀释定容至刻度，摇匀，即得(浓度约为0.10mg/ml)。
低浓度线性溶液3：精密量取低浓度线性储备液0.6ml，置20ml量瓶中，用乙腈稀释定容至刻度，摇匀，即得(浓度约为0.15mg/ml)。
低浓度线性溶液4：精密量取低浓度线性储备液0.8ml，置20ml量瓶中，用乙腈稀释定容至刻度，摇匀，即得(浓度约为0.20mg/ml)。
3.2进样分析
3.3接受标准
见表8
3.4试验结果和讨论
见表8
4精密度
见表8
5准确度
5.1溶液配制
空白溶液：同1.1。
2-氨基-1-丙醇储备液：同1.1。
标准曲线系列浓度对照品溶液：同3.1。供试品溶液：同4.2。
50％回收率溶液：取供试品207.16mg，置10ml量瓶中，用2-氨基-1-丙醇50％线性溶液稀释定容至刻度，摇匀，即得50％回收率溶液。同法平行配制3份，其它两份称量分别为：204.92mg、197.79mg。
100％回收率溶液：取供试品200.23mg，置10ml量瓶中，用2-氨基-1-丙醇100％线性溶液稀释定容至刻度，摇匀，即得100％回收率溶液。同法平行配制3份，其它两份称量分别为：194.94mg、201.87mg。
150％回收率溶液：取供试品197.14mg，置10ml量瓶中，用2-氨基-1-丙醇150％线性溶液稀释定容至刻度，摇匀，即得150％回收率溶液。同法平行配制3份，其它两份称量分别为：200.03mg、202.13mg。
5.2进样分析
5.3接受标准
见表8。
5.4试验结果和讨论
三个浓度水平下的2-氨基-1-丙醇回收率均在80.0％-120.0％之间，每个浓度水平的回收率以及所有浓度水平的回收率RSD均＜10.0％，准确度试验结果符合规定。
表10准确度试验结果
6溶液稳定性
6.1溶液配制
空白溶液：同1.1。
2-氨基-1-丙醇对照品溶液：同1.1。
供试品溶液：同1.1。
6.2进样分析
6.3接受标准
见表8
6.4试验结果和讨论
见表8
7结论
结果表明，该方法***适应性和专属性良好。空白溶液的色谱图在2-氨基-1-丙醇和主成分1-氨基-2-丙醇出峰位置无干扰峰；***适用性溶液中2-氨基-1-丙醇和主成分色谱峰的理论塔板数均＞5000，与前后相邻色谱峰的分离度均＞1.5，1-氨基-2-丙醇中可能残留的其他溶剂不干扰2-氨基-1-丙醇和主成分的检测；对照品溶液中2-氨基-1-丙醇的理论塔板数＞5000，前后无其它色谱峰；供试品溶液色谱图中无其他杂峰干扰2-氨基-1-丙醇和主成分的检测；加标供试品溶液的色谱图中2-氨基-1-丙醇与前后相邻色谱峰的分离度＞1.5，连续6次进样，2-氨基-1-丙醇和主成分的峰面积RSD均＜10.0％，保留时间RSD均＜2.0％。
该方法检测灵敏度较高。2-氨基-1-丙醇的检测限为20.0882μg/ml，信噪比S/N为5.9；主成分的检测限为18.8733μg/ml，信噪比S/N为4.8。2-氨基-1-丙醇的定量限为35.5561μg/ml，平均信噪比S/N为27.2，峰面积RSD为1.0％；主成分的定量限为33.0660μg/ml，平均信噪比S/N为25.8，峰面积RSD为3.9％。
2-氨基-1-丙醇在限度浓度的10％-250％范围内，2-氨基-1-丙醇的浓度与峰面积呈现良好的线性；主成分在供试品浓度的80％-120％范围内主成分的浓度与峰面积呈现良好的线性；主成分低浓度在主成分的定量限～0.20mg/ml范围内主成分的峰面积与浓度呈现良好的线性。
该方法的进样精密度、重复性、中间精密度良好。加标供试品溶液连续6次进样，2-氨基-1-丙醇和主成分的峰面积RSD均＜10.0％，保留时间RSD均＜2.0％。重复性试验中，6份供试品溶液中2-氨基-1-丙醇和未知单杂的含量RSD均<15.0％，主峰(1-氨基-2-丙醇)的纯度RSD<2.0％；中间精密度试验中，不同日期，不同人员在不同仪器上同法测试，6份供试品溶液中2-氨基-1-丙醇和未知单杂的含量RSD均<15.0％，主峰(1-氨基-2-丙醇)的纯度RSD<2.0％；中间精密度与重复性12份供试品溶液中未知单杂和2-氨基-1-丙醇的含量RSD均＜15.0％，主峰(1-氨基-2-丙醇)的纯度RSD＜2.0％。
该方法的准确度好。三个浓度水平下的2-氨基-1-丙醇回收率均在80.0％-120.0％之间，每个浓度水平的回收率以及所有浓度水平的回收率RSD均＜10.0％。
该方法的溶液稳定性良好。24小时内2-氨基-1-丙醇对照品溶液峰面积RSD<10.0％，供试品溶液中2-氨基-1-丙醇和主成分(1-氨基-2-丙醇)的峰面积RSD<2.0％，供试品溶液中所有未知杂质的含量RSD均<15.0％，且无新增杂质出现。
综上所述，该方法的***适用性和专属性、检测限和定量限、线性和范围、精密度、准确度和溶液稳定性验证结果均符合要求，证明该方法适用于1-氨基-2-丙醇纯度及有关物质的检测。

Claims (10)

1.一种组合物，其特征在于，包括1-氨基-2-丙醇和2-氨基-1-丙醇，其中1-氨基-2-丙醇质量含量大于90％，2-氨基-1-丙醇质量含量不大于8％；进一步地，1-氨基-2-丙醇质量含量大于94％，2-氨基-1-丙醇质量含量小于5％。
2.1-氨基-2-丙醇纯度的检测方法，其特征在于使用气相色谱法对1-氨基-2-丙醇进行定性和/或定量检测，其中色谱柱采用长粒径中等极性的毛细管柱。
3.1-氨基-2-丙醇相关物质的检测方法，其特征在于使用气相色谱法对包括2-氨基-1-丙醇的杂质进行定性和/或定量检测，其中色谱柱采用长粒径中等极性的毛细管柱；进一步地，定量检测时采用标准曲线法计算杂质2-氨基-1-丙醇的含量。
4.权利要求2或3所述检测方法，其特征在于，包括以下色谱条件：
色谱柱：以6％氰丙基苯基-94％二甲基聚硅氧烷为固定液的毛细管柱
检测器及温度：FID，248-252℃；
进样口温度：198-202℃；
柱流量：1.9-2.1ml/min，载气为氮气、氦气、氩气中的一种；
升温程序：起始温度38-42℃，保持5min，以5℃/min的速率升至120℃，保持7min，再以40℃/min的速率升至220℃，保持5min。
5.根据权利要求4所述检测方法，其特征在于，进样方式选用直接进样；进样模式为分流进样，分流比为5:1；进样量为1.0-2.0μl。
6.根据权利要求4所述检测方法，其特征在于，H2流速为40mL/min，空气流速为400mL/min。
7.根据权利要求4所述检测方法，其特征在于，色谱柱为以6％氰丙基苯基-94％二甲基聚硅氧烷为固定液的毛细管柱，规格为60m*0.530mm*3.00μm，进一步为Agilent DB-624。
8.根据权利要求4所述检测方法，其特征在于，还包括标准曲线系列浓度对照品溶液、供试品溶液和加标供试品溶液配制，溶液配制采用乙腈为稀释剂。
9.根据权利要求4所述检测方法，其特征在于，供试品溶液浓度为20mg/ml。
10.根据权利要求4所述检测方法，其特征在于，2-氨基-1-丙醇杂质含量采用标准曲线法进行计算，其他未知杂质含量采用面积归一化法进行计算，总杂含量为2-氨基-1-丙醇杂质含量加所有其他未知单杂含量，1-氨基-2-丙醇的纯度采用100％-总杂含量进行计算；计算方法如下：
按照既定的色谱条件进行检测，记录2-氨基-1-丙醇的峰面积，按最小二乘法以标准曲线系列浓度对照品溶液平行测定3次峰面积的平均值对浓度进行线性回归，绘制标准曲线，将供试品溶液中检出的2-氨基-1-丙醇的峰面积代入标准曲线并按下式计算供试品中2-氨基-1-丙醇的含量；
式中，A供试品为供试品溶液中检出的2-氨基-1-丙醇的峰面积；
b为标准曲线的截距；
V为供试品溶液的体积，ml；
K为标准曲线斜率，mg/ml；
m为供试品称样量，mg；
其他未知单杂采用面积归一化法计算，总杂含量为2-氨基-1-丙醇杂质含量加所有未知单杂含量；
1-氨基-2-丙醇的纯度＝100％-总杂含量。
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