CN109608511B - ***龙醋酸戊酸酯的化学合成工艺 - Google Patents
***龙醋酸戊酸酯的化学合成工艺 Download PDFInfo
- Publication number
- CN109608511B CN109608511B CN201910068250.1A CN201910068250A CN109608511B CN 109608511 B CN109608511 B CN 109608511B CN 201910068250 A CN201910068250 A CN 201910068250A CN 109608511 B CN109608511 B CN 109608511B
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- prednisolone
- reaction
- prednisolone valerate
- chemical synthesis
- synthesis process
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Active
Links
Images
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07J—STEROIDS
- C07J5/00—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen, substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms, e.g. pregnane and substituted in position 21 by only one singly bound oxygen atom, i.e. only one oxygen bound to position 21 by a single bond
- C07J5/0046—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen, substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms, e.g. pregnane and substituted in position 21 by only one singly bound oxygen atom, i.e. only one oxygen bound to position 21 by a single bond substituted in position 17 alfa
- C07J5/0053—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen, substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms, e.g. pregnane and substituted in position 21 by only one singly bound oxygen atom, i.e. only one oxygen bound to position 21 by a single bond substituted in position 17 alfa not substituted in position 16
Abstract
本发明属于化学合成技术领域，公开了一种***龙醋酸戊酸酯的化学合成工艺，以***龙、对甲苯磺酸、原戊酸三甲酯、二甲基氨基吡啶、吡啶和醋酐为原料，通过较少的工艺步骤合成了***龙醋酸戊酸酯，不仅简化了生产工序，显著降低了生产成本，且收率和产品纯度高，适用于工厂的大规模生产，具有良好的工业开发价值和良好的市场应用前景。
Description
技术领域
本发明属于化学合成技术领域，具体地说，是关于一种***龙醋酸戊酸酯的化学合成工艺。
背景技术
作为肾上腺皮质激素的***龙醋酸戊酸酯，在患处表现出优异的抗炎作用，还可以在体内转化为高安全性的低活性物质，广泛用作湿疹、皮炎、斑疹、虫咬症、瘙痒、痱子、荨麻疹等的治疗剂。现有的***龙醋酸戊酸酯化学合成工艺方法中，工艺流程不易掌握，生成的纯品纯度低、制作工序复杂、生产效率低下且造价成本高，不适合大规模的生产。为此，需要研发新的***龙醋酸戊酸酯的化学合成工艺，以解决上述问题。
发明内容
本发明的目的是提供一种***龙醋酸戊酸酯的化学合成工艺，以克服现有技术中存在的上述缺陷。
为实现上述目的，本发明采用以下技术方案：
***龙醋酸戊酸酯的化学合成工艺，包括如下制备步骤：
S1：***龙(Ⅰ)用适量二氯甲烷和二甲基亚砜溶清，得到溶清体系，开启氮气保护；
S2：往步骤S1的溶清体系中加入对甲苯磺酸(PTS)和原戊酸三甲酯，控制反应温度为20～30℃，搅拌反应1～2小时，反应完全后，得到含有环酯物(Ⅱ)的反应体系；所述对甲苯磺酸的加入量为***龙质量的2.5～4％；所述原戊酸三甲酯与***龙的体积质量比为1.5～1.75g/ml；
S3：往步骤S2的反应体系中加入适量稀硫酸和有机助溶剂，控制反应温度为20～30℃，搅拌反应1～2小时，反应完全后，得到含有***龙戊酸酯(Ⅲ)的混合体系；
S4：往步骤S3的混合体系中加入适量二甲基亚砜和水，分层收集下层有机相，有机相减压蒸馏浓缩，再加入适量的二氯甲烷夹带脱水，得到***龙戊酸酯粗品；
S5：将步骤S4的***龙戊酸酯粗品降温至20～30℃，再加入二甲基氨基吡啶、吡啶、醋酐，保温搅拌反应1～3小时，得到***龙醋酸戊酸酯(Ⅳ)粗品；所述二甲基氨基吡啶的加入量为***龙质量的0.6～0.75％，所述吡啶与***龙的体积质量比为0.5～0.6ml/g；所述醋酐与***龙的体积质量比为1.5～1.75ml/g；
S6：将步骤S5的***龙醋酸戊酸酯粗品加水搅拌，再静置分层，循环操作1～5次，收集有机相，有机相加入适量有机助溶剂，并加入少量脱色剂脱色、过滤，滤饼用适量的二氯甲烷洗涤，合并滤液，滤液常压蒸馏至物料析出，再加入有机助溶剂溶解，经浓缩、降温、搅拌、抽滤、洗涤、干燥后得到***龙醋酸戊酸酯。
根据本发明，本领域技术人员很容易理解，所述二氯甲烷和二甲基亚砜可分别加入***龙中，再一起混合，加入的二氯甲烷和二甲基亚砜的总体积与***龙的体积质量比为20～25ml/g。；也可事先混合，以混合溶剂形式加入。
优选地，所述步骤S1中，所述二氯甲烷和二甲基亚砜以混合溶剂形式加入，所述混合溶剂中二氯甲烷和二甲基亚砜的体积比为8～4:1；加入的混合溶剂与***龙的体积质量比为20～25ml/g。
根据本发明，所述步骤S2中，检测含有环酯物的反应体系中，反应原料***龙的含量≤1wt％，即反应完全；
所述步骤S3中，检测含有***龙戊酸酯的混合体系中，环酯物的含量≤1wt％，即反应完全。
所述步骤S5中，检测含有***龙醋酸戊酸酯的混合体系中，***龙戊酸酯的含量≤0.5wt％，即反应完全。
根据本发明，所述步骤S3中，所述稀硫酸通过98％浓硫酸与水按照体积比1:130～170混合均匀制得；所述稀硫酸与***龙的体积质量比为0.15～0.25g/ml。
根据本发明，所述步骤S3中，加入稀硫酸之前，先将含有环酯物的反应体系降温。优选地，将所述含有环酯物的反应体系降温至18～20℃。
根据本发明，所述步骤S3中，有机助溶剂选自丙酮或冰醋酸中的一种或两种。
根据本发明，所述步骤S4中，夹带所用的二氯甲烷的量与***龙的体积质量比为5～7.5g/ml。
根据本发明，所述步骤S4中，加入二氯甲烷夹带至体系水分含量＜0.3wt％。
根据本发明，所述步骤S4中，所述二甲基亚砜的加入量与***龙的体积质量比为0.4～1.0ml/g。优选为0.4～0.5ml/g。
根据本发明，所述步骤S4中，所述水的加入量与***龙的体积质量比为15～20ml/g。优选为15～16ml/g。
根据本发明，所述步骤S4中，所述有机相减压蒸馏至体积为原液体积的30～60％。
减压蒸馏后的有机相的体积不能太小或太大，否则均影响后续的二氯甲烷带干步骤和S5的反应步骤，最终导致产物的收率和纯度降低。
根据本发明的具体实施例，采用20g***龙作为起始原料，所述步骤S4中，所述有机相减压蒸馏至体积为190～210ml。
根据本发明，所述步骤S6中，所述有机助溶剂为甲醇、乙醇和丙酮中的一种或多种。优选地，所述有机助溶剂为甲醇。
进一步地，所述步骤S6中，若常压蒸馏时，反应温度没有高于有机助溶剂的沸点，可继续加入有机助溶剂直至反应温度大于有机助溶剂的沸点。
当采用甲醇作为优选的有机助溶剂时，通常设定若常压蒸馏时，反应温度没有高于甲醇的沸点64.5℃，可继续加入有机助溶剂直至反应温度大于64.5℃。
可预设温度值65℃作为常压蒸馏的终点，当常压蒸馏时，反应温度达到65℃，则常压蒸馏结束。
根据本发明，所述步骤S6中，所述脱色温度为40±2℃，脱色时间为2～12小时。
本领域技术人员很容易理解，所述脱色剂可以为活性炭、白土、吸附树脂、分子筛、硅藻土、中性氧化铝、硅镁吸附剂中的一种或多种。
优选地，所述步骤S6中，所述脱色剂为活性炭。
根据本发明，所述步骤S6中，所述浓缩步骤中，以反应温度大于有机助溶剂的沸点为浓缩终点。
根据本发明，本领域技术人员很容易理解，所述浓缩步骤可采用常压蒸馏或减压蒸馏。此步骤中优选为常压蒸馏。
根据本发明，所述步骤S6中，所述降温步骤采用分步降温方法，先用常规方法降温至反应温度小于40℃，再冷冻降温至0～5℃。
根据本发明，所述步骤S6中，所述搅拌步骤中，搅拌1～8小时。
根据本发明，所述步骤S6中，所述干燥步骤中，在40～60℃真空下干燥5～10小时。
本发明制备的***龙醋酸戊酸酯的收率为95.0％～115.0％，成品的纯度≥99.5％。
进一步地，成品的纯度为99.5～99.8％。
与现有技术相比，本发明具有如下有益技术效果：
本发明的***龙醋酸戊酸酯的化学合成工艺，以***龙、对甲苯磺酸、原戊酸三甲酯、二甲基氨基吡啶、吡啶和醋酐为原料，通过较少的工艺步骤合成了***龙醋酸戊酸酯，不仅简化了生产工序，显著降低了生产成本，且收率和产品纯度高，适用于工厂的大规模生产，具有良好的工业开发价值和良好的市场应用前景。
附图说明
图1为本发明的***龙醋酸戊酸酯化学合成工艺路线图。
具体实施方式
以下结合具体实施例，对本发明作进一步说明。应理解，以下实施例仅用于说明本发明而非用于限定本发明的范围。
下列实施例中，所用的原料均为市售。
定义收率＝[S6最后干燥所得的***龙醋酸戊酸酯产品质量/投入的原料***龙的质量]×100％
以下实施例的制备的***龙醋酸戊酸酯，重量为19～23g，收率为95.0％～115.0％，成品的纯度成品的纯度为99.5～99.8％。
采用高效液相色谱法对各步骤的样品进行含量的检测。
实施例1***龙醋酸戊酸酯化学合成工艺
***龙醋酸戊酸酯化学合成工艺，具体步骤如下：
S1：往反应瓶中加入20g***龙，控制反应温度在25℃，然后加入25ml体积比为4:1的二氯甲烷和二甲基亚砜的混合溶剂，搅拌至物料溶清，得到溶清体系，开启氮气保护。
S2：往步骤S1的溶清体系中加入0.5g对甲苯磺酸，再加入30mL原戊酸三甲酯，控制反应温度为25℃，搅拌反应1小时，检测反应体系中***龙的含量≤1wt％，即反应完全，得到含有环酯物的反应体系。
S3：降低步骤S2的反应体系的温度至20±2℃，加入3mL稀硫酸溶液，再加入20mL丙酮，控制反应温度在25℃，搅拌反应2小时，检测反应体系中环酯物的含量≤1wt％，即反应完全，得到***龙戊酸酯的混合体系。本步骤中，稀硫酸通过98％浓硫酸与水按照体积比1:150混合均匀制得。
S4：往步骤S3的混合体系中加入8mL二甲基亚砜和300mL水，搅拌5分钟后静置15分钟，然后分层收集有机相至另一个反应瓶内，减压蒸馏至体积为200mL，然后加入100mL二氯甲烷夹带脱水，直至反应体系中水分含量＜0.3wt％，，得到***龙戊酸酯粗品。
S5：将步骤S4的***龙戊酸酯粗品降温至25℃，然后往反应瓶内加入0.12g二甲基氨基吡啶，10mL吡啶，10mL醋酐，控制反应温度为25℃，保温搅拌反应2小时，检测反应体系中***龙戊酸酯的含量≤0.5wt％，即反应完全，得到***龙醋酸戊酸酯粗品。
S6：往步骤S5的***龙醋酸戊酸酯粗品中加入100mL水，搅拌5分钟，静置分层，循环操作3次，收集有机相加入100mL甲醇和少量活性炭，升温至40±2℃，搅拌脱色2小时，过滤，用20mL二氯甲烷洗涤滤饼，合并滤液，常压蒸馏至物料析出，然后加入240mL甲醇溶解，继续常压蒸馏至反应温度大于64.5℃，则浓缩结束。然后，先用自来水降温至反应温度小于40℃，再冰水冷冻降温至0～5℃，搅拌2小时后抽滤，滤饼用20mL冰甲醇淋洗、抽干、收集滤饼，在60℃真空下干燥6小时后收集物料称重。
制得的***龙醋酸戊酸酯成品重量为20g，收率为100％，经HPLC检测，成品的纯度为99.5％。
实施例2、***龙醋酸戊酸酯化学合成工艺
***龙醋酸戊酸酯化学合成工艺，具体步骤如下：
S1：往反应瓶中加入20g***龙，控制反应温度在30℃，然后加入20ml体积比为8:1的二氯甲烷和二甲基亚砜，搅拌至物料溶清，得到溶清体系，开启氮气保护。
S2：往步骤S1的溶清体系中加入0.6g对甲苯磺酸，再加入32mL原戊酸三甲酯，控制反应温度为30℃，搅拌反应1小时，此时检测反应体系中***龙的含量≤1wt％，即反应完全，得到含有环酯物(Ⅱ)的反应体系。
S3：降低步骤S2的反应体系的反应温度至20±2℃，加入4mL稀硫酸溶液，再加入22mL丙酮，控制反应温度在20℃，搅拌反应2小时，检测反应体系中环酯物的含量≤1wt％，即反应完全，得到***龙戊酸酯混合体系。本步骤中，稀硫酸通过98％浓硫酸与水按照体积比1:150混合均匀制得。
S4：往步骤S3的混合体系中加入9mL二甲基亚砜和310mL水，搅拌5分钟后静置15分钟，然后分层收集有机相至另一个反应瓶内，减压蒸馏至体积为200mL，然后加入150mL二氯甲烷夹带脱水，直至反应体系中水分含量＜0.3wt％，得到***龙戊酸酯粗品；
S5：将步骤S4的***龙戊酸酯粗品降温至30℃，然后往反应瓶内加入0.13g二甲基氨基吡啶，11mL吡啶，11mL醋酐，控制反应温度为30℃，保温搅拌反应2小时，检测反应体系中***龙戊酸酯的含量≤0.5wt％，即反应完全，得到***龙醋酸戊酸酯粗品。
S6：往步骤S5的***龙醋酸戊酸酯粗品中加入100mL水，搅拌5分钟，静置分层，循环操作3次，收集有机相加入100mL甲醇和少量活性炭，升温至40±2℃，搅拌脱色6小时，过滤，用20mL二氯甲烷洗涤滤饼，合并滤液，常压蒸馏至物料析出，加入240mL甲醇溶解，继续常压蒸馏至反应温度大于65℃，则浓缩结束。然后，先用自来水降温至反应温度小于40℃，再冰盐水冷冻降温至0～5℃，搅拌2小时后抽滤，滤饼用20mL冰甲醇淋洗、抽干、收集滤饼，在60℃真空下干燥6小时后收集物料称重。
制得的***龙醋酸戊酸酯成品重量为23g，收率为115％，经HPLC检测，成品的纯度为99.6％。
实施例3、***龙醋酸戊酸酯化学合成工艺
***龙醋酸戊酸酯化学合成工艺，具体步骤如下：
S1：往反应瓶中加入20g***龙，控制反应温度在20℃，然后加入22ml体积比为6:1的二氯甲烷和二甲基亚砜，搅拌至物料溶清，得到溶清体系，开启氮气保护。
S2：往步骤S1的溶清体系中加入0.8g对甲苯磺酸，再加入35mL原戊酸三甲酯，控制反应温度为20℃，搅拌反应2小时，检测反应体系中***龙的含量≤1wt％，即反应完全，得到含有环酯物的反应体系。
S3：降低步骤S2的反应体系的反应温度至20±2℃，加入5mL稀硫酸溶液，再加入25mL丙酮，控制反应温度在30℃，搅拌反应1小时，检测反应体系中环酯物的含量≤1wt％，即反应完全，得到含有***龙戊酸酯的混合体系。本步骤中，稀硫酸通过98％浓硫酸与水按照体积比1:150混合均匀制得。
S4：往步骤S3的混合体系中加入10mL二甲基亚砜和320mL水，搅拌5分钟后静置15分钟，然后分层收集有机相至另一个反应瓶内，减压蒸馏至体积为200mL，然后加入120mL二氯甲烷夹带脱水，直至反应体系中水分含量＜0.3wt％，得到***龙戊酸酯粗品。
S5：将步骤S4的***龙戊酸酯粗品降温至20℃，然后往反应瓶内加入0.15g二甲基氨基吡啶，12mL吡啶，12mL醋酐，控制反应温度为20℃，保温搅拌反应2小时，检测***龙戊酸酯的含量≤0.5wt％，即反应完全，得到***龙醋酸戊酸酯粗品。
S6：往步骤S5的***龙醋酸戊酸酯粗品中加入100mL水，搅拌5分钟，静置分层，循环操作3次，收集有机相加入100mL甲醇和少量活性炭，升温至40±2℃，搅拌脱色12小时，过滤，用20mL二氯甲烷洗涤滤饼，合并滤液，常压蒸馏至物料析出，加入240mL甲醇溶解，继续常压蒸馏至反应温度大于65℃，则浓缩结束。然后，先用自来水降温至反应温度小于40℃，再冰水冷冻降温至0～5℃，搅拌2小时后抽滤，滤饼用20mL冰甲醇淋洗、抽干、收集滤饼，在60℃真空下干燥6小时后收集物料称重。
制得的***龙醋酸戊酸酯成品重量为19g，收率为95％，经HPLC检测，成品的纯度为99.7％。
实施例4、***龙醋酸戊酸酯化学合成工艺
制备方法与实施例1基本相同，区别在于，
S5：将步骤S4的***龙戊酸酯粗品降温至25℃，然后往反应瓶内加入0.12g二甲基氨基吡啶，10mL吡啶，10mL醋酐，控制反应温度为25℃，保温搅拌反应1小时，检测反应体系中***龙戊酸酯的含量≤0.5wt％，即反应完全，得到***龙醋酸戊酸酯粗品。
S6：往步骤S5的***龙醋酸戊酸酯粗品中加入100mL水，搅拌5分钟，静置分层，循环操作1次，收集有机相加入100mL乙醇和少量硅藻土，升温至40±2℃，搅拌脱色2小时，过滤，用20mL二氯甲烷洗涤滤饼，合并滤液，常压蒸馏至物料析出，加入240mL乙醇溶解，继续常压蒸馏至反应温度大于78℃，则浓缩结束。先用自来水降温至反应温度小于40℃，再冰盐水冷冻降温至0～5℃，搅拌2小时后抽滤，滤饼用20mL冰甲醇淋洗、抽干、收集滤饼，在40℃真空下干燥10小时后收集物料称重。
制得的***龙醋酸戊酸酯成品重量为21g，收率为105％，经HPLC检测，成品的纯度为99.5％。
实施例5、***龙醋酸戊酸酯化学合成工艺
制备方法与实施例1基本相同，区别在于，
S5：将步骤S4的***龙戊酸酯粗品降温至20℃，然后往反应瓶内加入0.12g二甲基氨基吡啶，10mL吡啶，10mL醋酐，控制反应温度为20℃，保温搅拌反应8小时，检测反应体系中***龙戊酸酯的含量≤0.5wt％，即反应完全，得到***龙醋酸戊酸酯粗品。
S6：往步骤S5的***龙醋酸戊酸酯粗品中加入100mL水，搅拌5分钟，静置分层，循环操作5次，收集有机相加入100mL丙酮和少量活性炭，升温至40±2℃，搅拌脱色2小时，过滤，用20mL二氯甲烷洗涤滤饼，合并滤液，常压蒸馏至物料析出，加入240mL丙酮溶解，继续常压蒸馏至反应温度大于58.5℃，则浓缩结束。然后先用自来水降温至反应温度小于40℃，再冰水冷冻降温至0～5℃，搅拌2小时后抽滤，滤饼用20mL冰甲醇淋洗、抽干、收集滤饼，在60℃真空下干燥6小时后收集物料称重。
制得的***龙醋酸戊酸酯成品重量为20g，收率为100％，经HPLC检测，成品的纯度为99.8％。
实施例6、***龙醋酸戊酸酯化学合成工艺
制备方法与实施例1基本相同，区别在于，
步骤S3：稀硫酸通过98％浓硫酸与水按照体积比1:130混合均匀制得。
制得的***龙醋酸戊酸酯成品重量为22g，收率为110％，经HPLC检测，成品的纯度为99.5％。
实施例7、***龙醋酸戊酸酯化学合成工艺
制备方法与实施例1基本相同，区别在于，
步骤S3：稀硫酸通过98％浓硫酸与水按照体积比1:170混合均匀制得。
制得的***龙醋酸戊酸酯成品重量为19，收率为95％，经HPLC检测，成品的纯度为99.5％。
实施例8、***龙醋酸戊酸酯化学合成工艺
制备方法与实施例1基本相同，区别在于，
步骤S6：所述降温步骤中，直接将浓缩结束的反应体系降温至0～5℃。
制得的***龙醋酸戊酸酯成品重量为20，收率为100％，经HPLC检测，成品的纯度为99.6％。
实施例9、***龙醋酸戊酸酯化学合成工艺
制备方法与实施例1基本相同，区别在于，
步骤S4：二甲基亚砜的加入量为20ml，水的加入量为400ml，有机相减压蒸馏至体积210ml。
制得的***龙醋酸戊酸酯成品重量为19g，收率为95％，经HPLC检测，成品的纯度为99.7％。
实施例10、***龙醋酸戊酸酯化学合成工艺
制备方法与实施例1基本相同，区别在于，
步骤S4：有机相减压蒸馏至体积190ml。
制得的***龙醋酸戊酸酯成品重量为20g，收率为100％，经HPLC检测，成品的纯度为99.6％。
以上对本发明的具体实施例进行了详细描述，但其只作为范例，本发明并不限制于以上描述的具体实施例。对于本领域技术人员而言，任何对该实用进行的等同修改和替代也都在本发明的范畴之中。因此，在不脱离本发明的精神和范围下所作的均等变换和修改，都应涵盖在本发明的范围内。
Claims (11)
1.***龙醋酸戊酸酯的化学合成工艺，其特征在于，包括如下制备步骤：
S1：***龙用适量二氯甲烷和二甲基亚砜溶清，得到溶清体系，开启氮气保护；
S2：往步骤S1的溶清体系中加入对甲苯磺酸和原戊酸三甲酯，控制反应温度为20～30℃，搅拌反应1～2小时，反应完全后，得到含有环酯物的反应体系；所述对甲苯磺酸的加入量为***龙质量的2.5～4％；所述原戊酸三甲酯与***龙的体积质量比为1.5～1.75ml/g；
S3：往步骤S2的反应体系中加入适量稀硫酸和有机助溶剂，控制反应温度为20～30℃，搅拌反应1～2小时，反应完全后，得到含有***龙戊酸酯的混合体系；
S4：往步骤S3的混合体系中加入适量二甲基亚砜和水，分层收集下层有机相，有机相减压蒸馏浓缩，再加入适量的二氯甲烷夹带脱水，得到***龙戊酸酯粗品；
S5：将步骤S4的***龙戊酸酯粗品降温至20～30℃，再加入二甲基氨基吡啶、吡啶、醋酐，保温搅拌反应1～3小时，反应完全后，得到***龙醋酸戊酸酯粗品；所述二甲基氨基吡啶的加入量为***龙质量的0.6～0.75％；所述吡啶与***龙的体积质量比为0.5～0.6ml/g；所述醋酐与***龙的体积质量比为1.5～1.75ml/g；
S6：将步骤S5的***龙醋酸戊酸酯粗品加适量水搅拌、分层，循环操作1～5次，收集有机相，有机相加入适量有机助溶剂，并加入少量脱色剂脱色、过滤，滤饼用适量的二氯甲烷洗涤，合并滤液，滤液常压蒸馏至物料析出，再加入适量有机助溶剂溶解物，经浓缩、降温、搅拌、抽滤、洗涤、干燥，得到***龙醋酸戊酸酯；
其中，所述步骤S3中，有机助溶剂为丙酮或冰醋酸；所述步骤S6中，有机助溶剂为甲醇、乙醇和丙酮中的一种或多种。
2.根据权利要求1所述的***龙醋酸戊酸酯的化学合成工艺，其特征在于，所述步骤S1中，所述二氯甲烷和二甲基亚砜以混合溶剂形式加入，所述混合溶剂中二氯甲烷和二甲基亚砜的体积比为(4～8):1；加入的混合溶剂与***龙的体积质量比为20～25ml/g。
3.根据权利要求1所述的***龙醋酸戊酸酯的化学合成工艺，其特征在于，
所述步骤S2中，检测含有环酯物的反应体系中，反应原料***龙的含量≤1wt％，即反应完全；
所述步骤S3中，检测含有***龙戊酸酯的混合体系中，环酯物的含量≤1wt％，即反应完全；
所述步骤S5中，检测含有***龙醋酸戊酸酯的混合体系中，***龙戊酸酯的含量≤0.5wt％，即反应完全。
4.根据权利要求1所述的***龙醋酸戊酸酯的化学合成工艺，其特征在于，所述步骤S3中，所述稀硫酸通过98％浓硫酸与水按照体积比1:130～170，混合均匀制得；所述稀硫酸与***龙的体积质量比为0.15～0.25ml/g。
5.根据权利要求1所述的***龙醋酸戊酸酯的化学合成工艺，其特征在于，所述步骤S3中，加入稀硫酸之前，先将含有环酯物的反应体系降温。
6.根据权利要求1所述的***龙醋酸戊酸酯的化学合成工艺，其特征在于，所述步骤S4中，夹带所用的二氯甲烷与***龙的体积质量比为5～7.5ml/g。
7.根据权利要求6所述的***龙醋酸戊酸酯的化学合成工艺，其特征在于，所述步骤S4中，加入二氯甲烷夹带至体系水分＜0.3wt％。
8.根据权利要求1所述的***龙醋酸戊酸酯的化学合成工艺，其特征在于，所述步骤S6中，所述脱色温度为40±2℃，脱色时间为2～12小时。
9.根据权利要求1所述的***龙醋酸戊酸酯的化学合成工艺，其特征在于，所述步骤S6中，所述降温步骤采用分步降温方法，先降温至反应温度小于40℃，再冷冻降温至0～5℃。
10.根据权利要求1所述的***龙醋酸戊酸酯的化学合成工艺，其特征在于，所述步骤S6中，所述浓缩步骤以体系温度大于等于有机助溶剂的沸点为浓缩终点。
11.根据权利要求1所述的***龙醋酸戊酸酯的化学合成工艺，其特征在于，所述步骤S6中，加入的适量水与起始物***龙的体积质量比为4～6ml/g；加入的适量有机助溶剂与起始物***龙的体积质量比为4～6ml/g。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201910068250.1A CN109608511B (zh) | 2019-01-24 | 2019-01-24 | ***龙醋酸戊酸酯的化学合成工艺 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201910068250.1A CN109608511B (zh) | 2019-01-24 | 2019-01-24 | ***龙醋酸戊酸酯的化学合成工艺 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN109608511A CN109608511A (zh) | 2019-04-12 |
| CN109608511B true CN109608511B (zh) | 2021-05-04 |
Family
ID=66018229
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN201910068250.1A Active CN109608511B (zh) | 2019-01-24 | 2019-01-24 | ***龙醋酸戊酸酯的化学合成工艺 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN109608511B (zh) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN112851734B (zh) * | 2019-11-27 | 2024-02-06 | 重庆华邦胜凯制药有限公司 | 一种二丙酸倍他米松的制备方法 |
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3147249A (en) * | 1961-06-13 | 1964-09-01 | Vismara Francesco Spa | 17alpha, 21-substituted methylenedioxy steroids and methods therefor |
| US4113680A (en) * | 1975-03-31 | 1978-09-12 | Taisho Pharmaceutical Co., Ltd. | Method for preparing 17 α-ester-21-halo pregnanes |
-
2019
- 2019-01-24 CN CN201910068250.1A patent/CN109608511B/zh active Active
Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3147249A (en) * | 1961-06-13 | 1964-09-01 | Vismara Francesco Spa | 17alpha, 21-substituted methylenedioxy steroids and methods therefor |
| US4113680A (en) * | 1975-03-31 | 1978-09-12 | Taisho Pharmaceutical Co., Ltd. | Method for preparing 17 α-ester-21-halo pregnanes |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| A SIMPLE ROUTE TO STEROID 17a,20a,21-TRIOLS;R. Gardi,等;《Tetrahedron Letters》;19621231(第5期);189-194 * |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN109608511A (zh) | 2019-04-12 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN105399791B (zh) | 一种倍他米松中间体的制备方法 | |
| CN109608511B (zh) | ***龙醋酸戊酸酯的化学合成工艺 | |
| CN107619426A (zh) | 一种醋酸氟轻松的制备方法 | |
| CN100506762C (zh) | β-甲基萘的纯化方法 | |
| CN103980481B (zh) | 水溶性维生素e的制备方法 | |
| WO2023170048A1 (en) | Crystallization of 4-hydroxyacetophenone from ethanol and ethyl acetate | |
| CN106883227B (zh) | 通过麦角菌发酵废料制备麦角新碱的方法 | |
| CN110627807A (zh) | 一种银杏内酯b原料及其制备方法 | |
| CN103922925A (zh) | 一种非诺贝酸的生产工艺 | |
| CN114989171A (zh) | 一种它波宁盐酸盐的高效生产工艺 | |
| CN112094184B (zh) | 一种从银杏叶提取物层析废水中提取莽草酸的方法 | |
| CN108299538B (zh) | 一种清除鸭胆汁中异熊去氧胆酸的方法 | |
| CN114213496A (zh) | 一种分离羊毛甾醇和二氢羊毛甾醇的方法 | |
| CN102382041B (zh) | 一种马来酸氨氯地平的制备方法 | |
| CN109678919B (zh) | 一种琥珀酸甲泼尼龙杂质的制备方法 | |
| WO2020207130A1 (zh) | 一种青蒿素分离纯化工艺 | |
| CN105753902B (zh) | 一种福司氟康唑的制备方法 | |
| CN102180781B (zh) | 从二氧化碳萃取酒花残渣中提取生产高***腐酚的方法 | |
| CN108285443B (zh) | 一种水飞蓟宾的精制方法 | |
| CN110862429A (zh) | 一种七叶皂苷钠的制备方法 | |
| CN112552230B (zh) | 一种盐酸赛庚啶的合成方法 | |
| CN106432221B (zh) | 一种甲溴后马托品的精制方法 | |
| CN116768910B (zh) | 一种利福布汀的精制方法 | |
| CN105198858B (zh) | 扎托布洛芬的纯化方法 | |
| CN107011403A (zh) | 一种提高胆固醇纯度的制备方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PB01 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| GR01 | Patent grant | ||
| GR01 | Patent grant |