CN109432481A - 一种止血抗菌的聚氨酯敷料及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明涉及一种止血抗菌的聚氨酯敷料及其制备方法。所述聚氨酯敷料包含以下重量份的成分：脱水聚乙二醇30～50份、壳聚糖1～10份、松萝酸1～10、1％醋酸溶液5～10份、甘油1～5份、甲苯二异氰酸酯20～40份、纳米二氧化钛0.5～2份、聚醚多元醇1～20份、辛酸亚锡0.5～1.5份、二甲基乙醇胺0.5～1.5份、硅表面活性剂0.5～5.0份。本发明的聚氨酯敷料的制备方法如下：A、称取壳聚糖、松萝酸于1％醋酸溶液溶液中，搅拌溶解，待完全溶解后静置，过滤掉不溶物，得溶液A；B、预聚体的制备：将溶液A、脱水聚乙二醇、甘油，甲苯二异氰酸酯混合、搅拌，保温反应，得到预聚体；C、发泡：将聚醚多元醇、辛酸亚锡、二甲基乙醇胺、硅表面活性剂混合均匀，加入纳米二氧化钛，搅拌，加入预聚体，混合均匀后发泡，熟化，即得。本发明提供的聚氨酯泡沫敷料，不仅具有止血功能，且具有广谱杀菌性能。

Description

一种止血抗菌的聚氨酯敷料及其制备方法

技术领域

本发明属于医疗器械领域，具体涉及一种止血抗菌的聚氨酯敷料及其制备方法。

背景技术

在各种外科手术中，减少出血，缩短手术时间，对患者预后有着重要的影响。合适的止血材料能明显缩短手术时间，对创伤或术后恢复至关重要。

临床上使用的敷料种类有很多，其中，泡沫型聚氨酯医用敷料适用于创面肉芽形成期，泡沫型敷料能吸收多余的创面渗出液，同时能够阻隔外界异物和部分细菌，保护暴露的神经末梢，减轻疼痛。同时，泡沫敷料由于保持湿润，从而避免了创面渗出物的过度蒸发而形成干痂，因此在更换敷料时不会产生再次性机械性损伤，有利于创面的愈合。

伤口的细菌种类比较多，常见致病菌有葡萄球菌、链球菌、大肠杆菌等。其特点是：同一种致病菌可以引起几种不同的化脓性感染，如金黄色葡萄球菌能引起疖、痈、脓肿、伤口感染等；而不同的致病菌又可引起同一种疾病，如金黄色葡萄球菌、链球菌和大肠杆菌都能引起急性蜂窝织炎、软组织脓肿、伤口感染等。有化脓性炎症的共同牲特征，即红、肿、热、痛和功能障碍。防治上也有共同性。现有的抗菌敷料虽然具有抗菌的效果，但大部分却无法实现长效抑菌，且抗菌的范围窄，效果差。

中国专利CN105497963A公开了一种外伤止血用聚氨酯敷料，主要由下列原料制备而成：聚乙二醇，甘油，二苯基甲烷二异氰酸酯，聚醚，三氯甲烷，催化剂，黄芩，羌活，大蓟，紫珠草，儿茶，鲜地黄，白矾，落葵，莱菔，牛蒡子。本发明具有较好的亲水性，可吸收伤口渗血和渗液，止血效果好，本发明有效提取中药材料中的有效成分，可促进创面愈合，预防感染，本发明与创面不粘连，易更换，防止二次创伤。

中国专利CN107335089A公开了一种改性亲水性聚氨酯敷料及其制备方法，该敷料包括如下组分：聚氨酯，胶原蛋白，透明质酸，壳聚糖，蛋清，海藻酸钠，虫草提取物，银纳米溶液，羧甲基纤维素，竹纤维，乙酰基纤维素钠。制备方法：按重量份称取各组分；将聚氨酯、胶原蛋白、透明质酸、壳聚糖、蛋清和海藻酸钠在反应釜中融化，降至50～60℃后，加入其余原料，降温脱泡得第一混合物备用；将第一混合物涂布在胶体层上，自然干燥后封装得改性亲水性聚氨酯敷料。与现有技术相比，具有较好的保湿性能，对皮肤无刺激，抑菌效果好，适合大面积推广和应用。

目前，临床上常用的聚氨酯医用敷料只是具有简单的保湿性，创面会有多种细菌感染，因此，为提高敷料的性能，急需研发一种具有止血抗菌的聚氨酯敷料，能帮助伤口止血，杀死细菌并抑制伤口的细菌生长，从而加快创面愈合。

发明内容

本发明提供一种止血抗菌的组合物以及聚氨酯敷料及其制备方法，不仅具有止血功能，且具有广谱杀菌性能，能处理菌体残骸，使杀菌性能更加彻底。本发明采取的技术方案如下：

一种止血抗菌的组合物，包括以下组分及重量份：壳聚糖1～10份、松萝酸1～10、1％醋酸溶液5～10份。

优选地，一种止血抗菌的组合物，包括以下组分及重量份：壳聚糖5份、松萝酸6份、1％醋酸溶液10份。

一种止血抗菌的聚氨酯敷料，包含以下重量份的成分：脱水聚乙二醇30～50份、壳聚糖1～10份、松萝酸1～10、1％醋酸溶液5～10份、甘油1～5份、甲苯二异氰酸酯20～40份、纳米二氧化钛0.5～2份、聚醚多元醇1～20份、辛酸亚锡0.5～1.5份、二甲基乙醇胺0.5～1.5份、硅表面活性剂0.5～5.0份。

优选地，一种止血抗菌的聚氨酯敷料，包含以下重量份的成分：脱水聚乙二醇45份、壳聚糖5份、松萝酸6份、1％醋酸溶液10份、甘油3份、甲苯二异氰酸酯30份、纳米二氧化钛1.5份、聚醚多元醇15份、辛酸亚锡1.0份、二甲基乙醇胺1.0份、硅表面活性剂3.0份。

进一步地，壳聚糖的分子量为10000～100000。

进一步地，纳米二氧化钛为锐钛矿型，粒径为1～100nm。

进一步地，聚醚多元醇为端环氧聚醚多元醇或端氨基聚醚多元醇。

更进一步地，所述硅表面活性剂为硅氧烷表面活性剂。

本发明还提供了一种止血抗菌的聚氨酯敷料的制备方法，包括如下步骤：

A、称取壳聚糖、松萝酸于1％醋酸溶液中，搅拌溶解，待完全溶解后静置，过滤掉不溶物，得溶液A；

B、预聚体的制备：将步骤A所得溶液、脱水聚乙二醇、甘油，甲苯二异氰酸酯混合，搅拌，80～85℃保温反应1～2小时，得到粘稠状的预聚体；

C、发泡：称取聚醚多元醇、辛酸亚锡、二甲基乙醇胺、硅表面活性剂，混合均匀，接着加入纳米二氧化钛，快速搅拌均匀，加入步骤B所得预聚体，立即高速搅拌1～2小时，混合均匀后迅速倒入发泡模具进行发泡，熟化20～30小时，即得聚氨酯敷料。

进一步地，本发明所述敷料在使用时以半透性热塑性聚氨酯弹性体(TPU)防水背衬固定。

本发明所采用的壳聚糖是近十年来生物医药领域中发展迅速的一种天然生物材料。壳聚糖的主要性能有：1、抑菌功能：壳聚糖对许多微生物，如细菌、真菌及酵母菌等，都有不同程度的抑制作用；2、促进创面愈合功能：壳聚糖能激活免疫细胞、炎性细胞、巨噬细胞、成纤维细胞以及血管内皮细胞的活性，在创面愈合过程中，壳聚糖可通过影响F份F的分泌来刺激成纤维细胞生成和胶原蛋白合成，进一步促进***形成；3、止血功能：壳聚糖分子上的正电荷可与红细胞表面的负电荷结合，使红细胞聚集，最终启动止血功能。

本发明采用的纳米二氧化钛为无机成分，具有优异的化学稳定性、热稳定性及非迁移性和较强的消色力、遮盖力，较低的腐蚀性，良好的易分散性，并且无毒、无味、无刺激性，使用安全，还兼有杀菌除臭的作用。二氧化钛的抗菌原理是基于光催化反应使有机物分解而具有抗菌作用。二氧化钛具有分解病原菌和毒素的作用。对绿脓杆菌、大肠杆菌、金黄色葡萄球菌、沙门氏菌、芽枝菌和曲霉等具有很强的杀菌能力，是一种广谱抗菌剂。本发明采用的松萝酸是一种广谱的抗菌素，对多数格兰阳性细菌具有强大的抑制作用，也能抑制结核菌的生长，浓度达到50ug/ml可完全抑制细菌生长。

因此，壳聚糖、松萝酸的加入使海绵具有止血抗菌的功效，且加入了纳米二氧化钛，抗菌作用进一步加强。

综上所述，本发明具有以下有益效果：

(1)本发明的聚氨酯敷料具有止血功能，在保持保湿性能的前提下，能加快伤口创面愈合；

(2)本发明的聚氨酯敷料还具有广谱杀菌性能，能处理菌体残骸，使杀菌性能更加彻底。

具体实施方式

以下通过具体实施方式的描述对本发明作进一步说明，但这并非是对本发明的限制，本领域技术人员根据本发明的基本思想，可以做出各种修改或改进，但是只要不脱离本发明的基本思想，均在本发明的范围之内。

实施例1：一种止血抗菌的聚氨酯敷料的制备方法，包括如下步骤：

A、壳聚糖溶液的制备：将壳聚糖、松萝酸加入1％醋酸溶液中，搅拌，待完全溶解后静置，用100目的过滤网过滤掉不溶物，加入氢氧化钠溶液至pH至8.0，用蒸馏水多次洗涤即得凝胶状水分散体，真空干燥，得微晶粉末；称取微晶粉末溶于纯化水中，搅拌溶解，得壳聚糖溶液；

B、预聚体的制备：将步骤A所得壳聚糖溶液、脱水聚乙二醇、甘油，甲苯二异氰酸酯混合，搅拌，83℃保温反应1.5小时，得到粘稠状的预聚体；

C、发泡：称取聚醚多元醇、辛酸亚锡、二甲基乙醇胺、硅表面活性剂，混合均匀，接着加入纳米二氧化钛，快速搅拌均匀，加入步骤B所得预聚体，立即高速搅拌1.5小时，混合均匀后迅速倒入发泡模具进行发泡，熟化25小时，即得聚氨酯敷料。

试验例1：

对实施例1-3、对比例1-3所制备的聚氨酯海绵敷料分别进行杀菌性能(GB 15979-2002附录C)、细胞毒性(GB/T14233.2-2005第八章)、致敏性(GB/T16886.10-2005第七章)、皮内反应(GB/T16886.10-2005)、全身急性毒性(GB/T 16886.11-2011第五章)，检测结果如下表1所示。本发明实施例1-3提供的聚氨酯海绵敷料的检测结果显示，本发明所提供的止血抗菌的聚氨酯敷料具有良好的杀菌性能，同时表现在没有致敏性，无细胞毒性以及全身毒性等，所提供的海绵敷料对人体无害，主要符合了医药卫生用品的检测标准。对比例1对比实施例3，未加入壳聚糖溶液，对比例2对比实施例4，未加入纳米二氧化钛，两者均未能达到杀菌效果，对比例3未加入壳聚糖溶液、和松萝酸及纳米二氧化钛，完全无杀菌性。

试验例2：

止血促愈合的相关实验

以SD大鼠为实验动物，雌雄各半，随机分为4组，每组10只，测试本发明创面敷料护创效果。将大鼠麻醉后背部去毛，消毒，在背部切取1cm×1cm的皮肤，待血液充满创面后根据分组采取敷压止血措施，记录止血时间，观察统计一周后伤口愈合率，见下表。

促愈合测试结果

实验项目	止血时间(s)	愈合率(％)
			实施例3	10	99.8
对比例1	35	62.1
			对比例4	32	69.8
对比例5	52	32.8

从表可以看出，实施例3止血时间快且促进伤口愈合的效果好，壳聚糖与松萝酸组合可缩短止血时间、促进伤口愈合，能加快聚氨酯海绵敷料的止血速度，增强对伤口的愈合率，缺一不可。

Claims (10)

1.一种止血抗菌的组合物，其特征在于，所述组合物包括以下组分及重量份：壳聚糖1～10份、松萝酸1～10、1％醋酸溶液5～10份。

2.如权利要求1所述的止血组合物，其特征在于，所述组合物包括以下组分及重量份：壳聚糖5份、松萝酸6份、1％醋酸溶液10份。

3.一种权利要求1或2所述止血组合物制备敷料的应用。

4.一种止血抗菌的聚氨酯敷料，其特征在于，所述聚氨酯敷料包含权利要求1或2所述的组合物。

5.如权利要求4所述的聚氨酯，其特征在于，所述聚氨酯敷料还包括脱水聚乙二醇30～50份、甘油1～5份、甲苯二异氰酸酯20～40份、纳米二氧化钛0.5-2份、聚醚多元醇1～20份、辛酸亚锡0.5～1.5份、二甲基乙醇胺0.5～1.5份、硅表面活性剂0.5～5.0份。

6.根据权利要求4或5所述的聚氨酯敷料，其特征在于，包含以下重量份的成分：脱水聚乙二醇45份、壳聚糖5份、松萝酸6份、1％醋酸溶液10份、甘油3份、甲苯二异氰酸酯30份、纳米二氧化钛1.5份、聚醚多元醇15份、辛酸亚锡1.0份、二甲基乙醇胺1.0份、硅表面活性剂3.0份。

7.根据权利要求4或5所述的聚氨酯敷料，其特征在于，所述壳聚糖的分子量为10000～100000。

8.根据权利要求4或5所述的聚氨酯敷料，其特征在于，所述纳米二氧化钛为锐钛矿型，粒径为1～100nm，所述聚醚多元醇为端环氧聚醚多元醇或端氨基聚醚多元醇，所述硅表面活性剂为硅氧烷表面活性剂。

9.根据权利要求4或5所述的聚氨酯敷料，其特征在于，所述敷料在使用时以半透性热塑性聚氨酯弹性体(TPU)防水背衬固定。

10.根据权利要求4--9任一所述的聚氨酯敷料的制备方法，其特征在于包括如下步骤：

A、称取壳聚糖、松萝酸于1％醋酸溶液中，搅拌溶解，待完全溶解后静置，过滤掉不溶物，得溶液A；

B、预聚体的制备：将步骤A所得溶液、脱水聚乙二醇、甘油，甲苯二异氰酸酯混合，搅拌，80～85℃保温反应1～2小时，得到粘稠状的预聚体；

C、发泡：称取聚醚多元醇、辛酸亚锡、二甲基乙醇胺、硅表面活性剂，混合均匀，接着加入纳米二氧化钛，快速搅拌均匀，加入步骤B所得预聚体，立即高速搅拌1～2小时，混合均匀后迅速倒入发泡模具进行发泡，熟化20～30小时，即得聚氨酯敷料。