CN109381422A - 一种经皮吸收组合物及其在制备经皮吸收制剂中的用途 - Google Patents

一种经皮吸收组合物及其在制备经皮吸收制剂中的用途 Download PDF

Info

Publication number
CN109381422A
CN109381422A CN201710666564.2A CN201710666564A CN109381422A CN 109381422 A CN109381422 A CN 109381422A CN 201710666564 A CN201710666564 A CN 201710666564A CN 109381422 A CN109381422 A CN 109381422A
Authority
CN
China
Prior art keywords
nano
sponge spicule
spicule
drug
sponge
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Granted
Application number
CN201710666564.2A
Other languages
English (en)
Other versions
CN109381422B (zh
Inventor
陈铭
王德祥
刘春云
张赛曼
张弛
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Xiamen Mairui Sibang Biotechnology Co ltd
Original Assignee
Xiamen University
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Xiamen University filed Critical Xiamen University
Priority to CN201710666564.2A priority Critical patent/CN109381422B/zh
Priority to PCT/CN2018/077288 priority patent/WO2019029154A1/zh
Priority to US17/052,999 priority patent/US11413237B2/en
Priority to CN201880000113.8A priority patent/CN108697639B/zh
Publication of CN109381422A publication Critical patent/CN109381422A/zh
Application granted granted Critical
Publication of CN109381422B publication Critical patent/CN109381422B/zh
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0019—Injectable compositions; Intramuscular, intravenous, arterial, subcutaneous administration; Compositions to be administered through the skin in an invasive manner
    • A61K9/0021—Intradermal administration, e.g. through microneedle arrays, needleless injectors
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0014—Skin, i.e. galenical aspects of topical compositions
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61H—PHYSICAL THERAPY APPARATUS, e.g. DEVICES FOR LOCATING OR STIMULATING REFLEX POINTS IN THE BODY; ARTIFICIAL RESPIRATION; MASSAGE; BATHING DEVICES FOR SPECIAL THERAPEUTIC OR HYGIENIC PURPOSES OR SPECIFIC PARTS OF THE BODY
    • A61H37/00—Accessories for massage
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A61K31/715—Polysaccharides, i.e. having more than five saccharide radicals attached to each other by glycosidic linkages; Derivatives thereof, e.g. ethers, esters
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A61K31/715—Polysaccharides, i.e. having more than five saccharide radicals attached to each other by glycosidic linkages; Derivatives thereof, e.g. ethers, esters
    • A61K31/726—Glycosaminoglycans, i.e. mucopolysaccharides
    • A61K31/728—Hyaluronic acid
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/02—Inorganic compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/46—Ingredients of undetermined constitution or reaction products thereof, e.g. skin, bone, milk, cotton fibre, eggshell, oxgall or plant extracts
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/02—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by special physical form
    • A61K8/0204—Specific forms not provided for by any of groups A61K8/0208 - A61K8/14
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/02—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by special physical form
    • A61K8/0216—Solid or semisolid forms
    • A61K8/022—Powders; Compacted Powders
    • A61K8/0225—Granulated powders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/02—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by special physical form
    • A61K8/0241—Containing particulates characterized by their shape and/or structure
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/02—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by special physical form
    • A61K8/0241—Containing particulates characterized by their shape and/or structure
    • A61K8/0245—Specific shapes or structures not provided for by any of the groups of A61K8/0241
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/02—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by special physical form
    • A61K8/0241—Containing particulates characterized by their shape and/or structure
    • A61K8/0279—Porous; Hollow
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/02—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by special physical form
    • A61K8/0291—Micelles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/02—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by special physical form
    • A61K8/04—Dispersions; Emulsions
    • A61K8/044—Suspensions
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/02—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by special physical form
    • A61K8/11—Encapsulated compositions
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/02—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by special physical form
    • A61K8/14—Liposomes; Vesicles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/96—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing materials, or derivatives thereof of undetermined constitution
    • A61K8/98—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing materials, or derivatives thereof of undetermined constitution of animal origin
    • A61K8/987—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing materials, or derivatives thereof of undetermined constitution of animal origin of species other than mammals or birds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/08—Solutions
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/10—Dispersions; Emulsions
    • A61K9/127—Liposomes
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
    • A61M37/00—Other apparatus for introducing media into the body; Percutany, i.e. introducing medicines into the body by diffusion through the skin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
    • A61Q19/00—Preparations for care of the skin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K2800/00—Properties of cosmetic compositions or active ingredients thereof or formulation aids used therein and process related aspects
    • A61K2800/10—General cosmetic use
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K2800/00—Properties of cosmetic compositions or active ingredients thereof or formulation aids used therein and process related aspects
    • A61K2800/40—Chemical, physico-chemical or functional or structural properties of particular ingredients
    • A61K2800/41—Particular ingredients further characterized by their size
    • A61K2800/413—Nanosized, i.e. having sizes below 100 nm
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K2800/00—Properties of cosmetic compositions or active ingredients thereof or formulation aids used therein and process related aspects
    • A61K2800/80—Process related aspects concerning the preparation of the cosmetic composition or the storage or application thereof
    • A61K2800/88—Two- or multipart kits
    • A61K2800/884—Sequential application

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Birds (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Dispersion Chemistry (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Botany (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Geometry (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Rehabilitation Therapy (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)
  • Medical Informatics (AREA)
  • Anesthesiology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Cosmetics (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)

Abstract

本发明公开了一种经皮吸收组合物及其在制备经皮吸收制剂中的用途，该经皮吸收组合物包括海绵骨针和纳米颗粒，将海绵骨针与含有药物和/或化妆品的纳米颗粒联合应用，在克服皮肤角质层屏障的同时，可以利用各种纳米颗粒的缓控释特性延长药物或化妆品活性成分的释放、提高其稳定性，降低其毒副作用和皮肤刺激性等，进而大幅促进药物、化妆品活性成分等一系列生物大分子更为高效、稳定和安全的经皮吸收。

Description

一种经皮吸收组合物及其在制备经皮吸收制剂中的用途
技术领域
本发明涉及经皮给药制剂领域，具体涉及一种经皮吸收组合物及其在制备经皮吸收制剂中的用途，海绵骨针作为一种皮肤物理促渗剂，与不同类型的纳米药物协同作用，进而大幅增加药物及活性成分在皮肤给药***中的应用。
背景技术
皮肤是人体最大的器官，同时也是最直接的给药途径。相比于其他给药途径(如：口服给药、注射给药等)，皮肤给药具有很多独特的优势，包括避免肝脏的首过效应、胃肠道的破坏及注射给药引起的感染和痛楚等；同时其还可以直接作用于皮肤局部病变部位，可缓释或控释给药，药物不良反应少且可随时终止给药，极大地改善了患者治疗的便利性和依从性，等等。
然而，皮肤的本质是一种生物膜屏障，尤其是其最外层的角质层，用以保护机体免受外界各种有害物质和外源性病原体(如细菌、真菌、寄生虫、病毒、重金属和各种化学毒素等)的入侵。一般只有极少数的小分子物质(分子量<500Da)可以有效地通过皮肤角质层屏障，而绝大部分药物分子或生物活性成分，尤其是越来越热门的生物大分子药物和活性物质，包括多糖、多肽、蛋白、核酸、siRNA等均很难通过皮肤渗透吸收。因此，如何克服皮肤屏障，安全有效地将各种理化性质不同的生物大分子药物或活性物质经皮输送至病灶部位，是一项极具挑战性的工作，同时也是皮肤给药领域的研究难点和热点。
目前，促进药物或活性物质经皮吸收的方法大致可分为化学促渗方法和物理促渗方法。化学促渗方法主要包括化学促渗剂(如：DMSO、氮酮和吡咯烷酮类等)、多肽促渗剂(如：SPACE等)、纳米载体***(如：脂质体、微乳、经皮胶和传递体等)等。化学促渗方法虽然具有价廉、起效迅速及使用方便等特点，但由于其促渗效果相对有限，而且有些促渗剂由于自身毒性问题，长期使用会破坏皮肤的屏障结构，引起皮肤刺激和过敏，甚至引起全身毒性反应，严重限制了其应用。物理促渗方法主要包括超声导入法、离子导入法、电穿孔法、热烧灼法、激光微钻法及微针法等，其中一些物理促渗方法虽然效果显著，但由于其对仪器设备的要求高、设计和生产成本较高、不易携带，同时由于其入侵性的给药方式，常造成刺痛、皮肤刺激和灼烧感等一系列问题，且只适用于小面积的皮肤给药，极大地限制了其应用。
微针技术是近年来兴起的一种新式物理促渗方式，以微创的方式可在皮肤表面形成大量的微米级孔道，微针的直径在50～200μm，长度在几百微米到几毫米不等，可穿过皮肤角质层，到达表皮层，甚至真皮层，却又不易触及位于真皮层的痛觉神经。与此同时，微针作用后的皮肤角质层可以形成大量的微型水孔隙通道，促使包括多糖、多肽、蛋白、激素、疫苗及其他生物活性成分在内的一系列药物、化妆品活性成分和纳米载体***等进入体内，用于皮肤问题和各种疾病的治疗和预防，应用前景非常广阔，且鲜有副作用的报道。
然而，由于皮肤本身的弹性作用，微针在皮肤表面形成的微通道通常会在10～20分钟内自动闭合，从而导致药物、化妆品活性成分或纳米载体颗粒的有效渗透时间非常有限。当前，微针技术主要是以微针贴剂形式给药，长期使用可能会引起皮肤过敏，同时微针贴剂的给药面积固定且相对有限，虽然扩大给药面积可以增加药物的透过程度，但也会增加对皮肤的刺激性，降低患者用药的顺应性。因此，一般只适用于剂量小且活性强的药物运输，比如胰岛素或者疫苗类产品。另外，微针末端的尖锐度和微针排布的密集度取决于其生产和刻蚀工艺，对其制备材质、制备工艺与产业化要求较高，且微针通常为阵列排布，对于鼻翼等非平坦区域难以发挥作用。
海绵骨针(Sponge spicules)是海绵体内起骨架支撑作用的硅质或钙质纤维状物，具有多种结构形态，包括单轴、双轴、三轴和多轴等。研究发现，海绵骨针具有良好的光学特性和力学性能，目前关于海绵骨针的研究多集中在海绵骨针的光学特性、纳米结构和仿生学等领域。然而对于那些天然具有较高的机械强度、末端尖锐的海绵骨针，可能具有类似于微针作用的研究与开发的较少。我们创造性地研究了海绵骨针可以作为一种类微针的皮肤物理促渗剂，且相比于微针，其具有更多的优势，比如：使用剂量、使用方式和使用面积等灵活多变；并可长时间滞留于皮肤角质层并形成大量持续存在的微通道，从而更好地促进生物大分子药物或活性成分的经皮吸收；等等。
但是该方法也存在一定的局限性，较适用于一些分子量相对较小且稳定性较好的药物或化妆品活性成分，对于那些分子量大或者稳定性差的生物大分子(>50KDa)，其促渗效果仍相对有限。因此，开发一种更有效的促渗途径将是本发明的目的所在。
发明内容
本发明的目的在于克服现有技术的不足之处，提供了一种经皮吸收组合物及其在制备经皮吸收制剂中的用途，该经皮吸收组合物包括海绵骨针和纳米颗粒，通过海绵骨针与搭载有药物和/或化妆品的纳米颗粒的协同作用，进而大幅促进药物或化妆品活性成分等一系列生物大分子的经皮吸收。
本发明解决其技术问题所采用的技术方案之一是：
一种经皮吸收组合物，包括海绵骨针和纳米颗粒，所述纳米颗粒中含有药物和/或化妆品。
一实施例中：所述纳米颗粒包括搭载有药物和/或化妆品的纳米载体、药物和/或化妆品的纳米化颗粒。其中，搭载有药物和/或化妆品的纳米载体是指将药物和/或化妆品包裹在纳米颗粒内部或将药物和/或化妆品吸附在纳米颗粒上；药物和/或化妆品的纳米化颗粒是指将药物、化妆品直接粉碎成纳米级别的颗粒，特别是针对中药类的药物、化妆品。本发明涉及的纳米颗粒，除有特别说明外，均可按照本领域常规制备方法制备。
一实施例中：所述纳米载体包括纳米脂质体、固体脂质纳米粒、纳米囊、纳米球、聚合物胶束、纳米混悬剂。其中，纳米脂质体是以磷脂、胆固醇等类脂质构成的双分子层为膜材包合而成的微粒，粒径可在1nm～1μm，具有单室脂质体、多室脂质体、大多孔脂质体等形式；固体脂质纳米粒是由多种室温下为固态的类脂材料如脂肪酸、脂肪醇及磷脂等制成的固体颗粒；纳米囊、纳米球是由聚乳酸、聚丙交酯乙交酯、壳聚糖、明胶等生物降解高分子材料制备得到，也可用非降解性的乙基纤维素、丙烯酸树脂等制备得到；聚合物胶束是例如聚乳酸-聚乙二醇嵌段共聚物、壳聚糖、聚乳酸-羟基乙酸(PLGA)嵌段共聚物等水溶性嵌段共聚物或接枝共聚物在水中溶解后自发形成的高分子胶束；纳米混悬剂是在表面活性剂和水等附加剂存在下将药物粉碎加工制成。
一实施例中：所述纳米脂质体包括普通纳米脂质体(CL)、柔性纳米脂质体(FL)、醇质体。其中，柔性纳米脂质体是在普通纳米脂质体的制备过程中加入表面活性物质制备得到，具有高度的变形能力；醇质体是在普通纳米脂质体的制备过程中加入较高浓度的醇制成。
一实施例中：所述海绵骨针来源于蜂海绵(Haliclona sp.)，应达到可用于皮肤给药的纯度级别，具体的，应为形态单一、结构完整且纯度不低于90％的海绵骨针。
一实施例中：所述海绵骨针以海绵骨针溶液的形式与纳米颗粒联合，该海绵骨针溶液为缓冲液、去离子水、双蒸水或生理盐水配制而成，其中海绵骨针的质量浓度为0.01～100％，例如0.01％、0.05％、0.1％、0.5％、1％、5％、10％、20％、40％、60％、80％、100％。所述缓冲液例如为摩尔浓度为0.01～0.2M，pH值为4～9的PBS磷酸盐缓冲液。
本发明解决其技术问题所采用的技术方案之二是：
上述经皮吸收组合物在制备经皮吸收制剂中的用途。
一实施例中：所述经皮吸收制剂为海绵骨针、纳米颗粒直接制成，例如将海绵骨针和纳米颗粒分别按照本发明提供的方法制备得到，或者按照其他药物生产、化妆品生产的相关工艺制备得到，或将海绵骨针和纳米颗粒混合后按照药物生产、化妆品生产的相关工艺制备得到；或者，该经皮吸收制剂为海绵骨针、纳米颗粒分别添加辅料后按照药物生产、化妆品生产的相关工艺制备得到，或将海绵骨针、纳米颗粒、辅料混合，按照药物生产、化妆品生产的相关工艺制备得到。
一实施例中：其使用方法包括：将经皮吸收制剂中的海绵骨针直接涂抹于清洁后的皮肤，再涂抹纳米颗粒。进一步的，将经皮吸收制剂中的海绵骨针直接涂抹于清洁后的皮肤后，可以配合手动或电动按摩方式，控制按摩的力度和作用时间，而后用缓冲液、去离子水、双蒸水或生理盐水洗去残留在皮肤表面的海绵骨针，再涂抹纳米颗粒。
一实施例中：其使用方法包括：将经皮吸收制剂直接涂抹于清洁后的皮肤。也可以进一步配合手动或电动按摩方式，控制按摩的力度和作用时间，促进吸收。
本发明所述的药物可以为药物单体、或药物单体的药学上可接受的盐，也可以为至少两种具有相同或不同药效的药物单体的组合、或种具有相同或不同药效的药物单体与药物单体的药学上可接受的盐的组合、或至少两种具有相同或不同药效的药物单体的药学上可接受的盐的组合。
本发明所述的“药物上可接受的盐”指的是能够保留药学活性和母体化合物性质的盐，例如包括可药用的金属盐、铵盐、有机胺加成盐、氨基酸加成盐等；其中可药用的金属盐例如包括钠盐、钾盐、镁盐、钙盐、铝盐、锌盐等；可药用的铵盐例如包括铵盐等；可药用的有机胺加成盐例如包括醇胺盐以及吗啉、哌啶等的加成盐等；可药用的氨基酸加成盐例如包括赖氨酸盐、精氨酸盐、甘氨酸盐、苯丙氨酸盐、天冬氨酸盐、谷氨酸盐等；并不以此为限。
本发明所述的化妆品可以为单组分或具有相同或不同功效的多组分的组合，例如具有保湿、美白、抗氧化、抗皱、抗衰老等功效。
本发明所述的辅料应为药学上或化妆品制备工艺上可接受的、符合相关法规的辅料，例如包括稀释剂、溶剂、赋形剂、吸收剂、润湿剂、黏合剂、崩解剂、润滑剂、增溶剂、乳化剂、助悬剂、表面活性剂、成膜剂、抛射剂、抗氧剂、矫味剂、芳香剂、杀菌剂、防腐剂等。
本技术方案与背景技术相比，它具有如下优点：
本发明的经皮吸收组合物将海绵骨针与搭载药物、化妆品的纳米颗粒联合应用，在克服皮肤角质层屏障的同时，可以利用纳米颗粒的缓控释特性延长药物或化妆品活性成分的释放、提高其稳定性，降低其毒副作用和皮肤刺激性等，进而大幅促进药物或化妆品活性成分等一系列生物大分子更为高效、稳定和安全的经皮吸收。
附图说明
下面结合附图和实施例对本发明作进一步说明。
图1为海绵骨针在显微镜下的外形与结构图。
图2为实施例1中ANTS-Fucoidan的对照组和单独海绵骨针组的对比结果图(包括A皮肤各层的分布柱状图，B对照组组织切片的荧光图及C骨针组组织切片的荧光图，其中，B和C的标尺为100μm，下同)。
图3为实施例1中ANTS-Fucoidan的对照组和海绵骨针组协同柔性纳米脂质体组的对比结果图(包括A皮肤各层的分布柱状图，B对照组组织切片的荧光图及C骨针协同柔性纳米脂质体组组织切片的荧光图)。
图4为实施例1中ANTS-Fucoidan的对照组、海绵骨针组和海绵骨针协同柔性纳米脂质体组在皮肤总吸收量的对比结果图。
图5为实施例2中FITC-Hyaluronic acid的对照组和单独海绵骨针组的对比结果图(包括A皮肤各层的分布柱状图，B对照组组织切片的荧光图及C骨针组组织切片的荧光图)。
图6为实施例2中FITC-Hyaluronic acid的对照组和海绵骨针组协同普通纳米脂质体的对比结果图(包括A皮肤各层的分布柱状图，B对照组组织切片的荧光图及C骨针协同普通纳米脂质体组组织切片的荧光图)。
图7为实施例2中FITC-Hyaluronic acid的对照组和海绵骨针组协同柔性纳米脂质体的对比结果图(包括A皮肤各层的分布柱状图，B对照组组织切片的荧光图及C骨针协同柔性纳米脂质体组组织切片的荧光图)。
图8为实施例2中FITC-Hyaluronic acid的对照组、海绵骨针组、海绵骨针协同普通纳米脂质体组以及海绵骨针协同柔性纳米脂质体组在皮肤总吸收量的对比结果图。
图9为实施例2中FITC-Hyaluronic acid的普通纳米脂质体组和海绵骨针组协同普通纳米脂质体的对比结果图(包括A皮肤各层的分布柱状图，B普通纳米脂质体组组织切片的荧光图及C骨针协同普通纳米脂质体组组织切片的荧光图)。
图10为实施例2中FITC-Hyaluronic acid的柔性纳米脂质体组和海绵骨针组协同柔性纳米脂质体的对比结果图(包括A皮肤各层的分布柱状图，B柔性纳米脂质体组组织切片的荧光图及C骨针协同柔性纳米脂质体组组织切片的荧光图)。
图11为实施例2中FITC-Hyaluronic acid的微针组和海绵骨针组的对比结果图(包括A皮肤各层的分布柱状图，B微针组组织切片的荧光图及C骨针组组织切片的荧光图)。
图12为实施例2中FITC-Hyaluronic acid的微针协同柔性纳米脂质体组和海绵骨针组协同柔性纳米脂质体的对比结果图(包括A皮肤各层的分布柱状图，B微针协同柔性纳米脂质体组组织切片的荧光图及C骨针协同柔性纳米脂质体组组织切片的荧光图)。
图13为360h内海绵骨针两种按摩方法与对照组及微针组的经皮水分丢失对比结果图。
具体实施方式
下面通过实施例具体说明本发明的内容：
实施例1：
(1)猪皮的前期处理：取新鲜猪皮，除去皮下脂肪层，将猪毛剃至长度不长于2mm，立即使用或冻存于-20℃～-80℃备用。
(2)柔性纳米脂质体的制备：将磷脂90G(100mg/ml)、表面活性剂聚氧乙烯(20)油醚(100mg/ml)和甲醇/氯仿＝1:1按一定的比例加入至圆形烧瓶中，通过旋转蒸发仪蒸干，使之在圆形烧瓶底表面形成均匀的膜。再加入1～5ml的ANTS-Fucoidan(岩藻多糖)药物溶液，通过振荡/超声等步骤进行水化。使用进口脂质体专用挤压装置，挤压21次，最后转移至新的EP管中，即得1～100mg/ml的ANTS-Fucoidan柔性纳米脂质体溶液，待用。
(3)海绵骨针溶液的配制：在海绵骨针中加入一定量的摩尔浓度为0.01～0.2M，pH为6.5～7.5的PBS磷酸盐缓冲液、去离子水、生理盐水或双蒸水等对皮肤无一定刺激性的溶剂，使海绵骨针的质量浓度达到0.01～100％，得海绵骨针溶液。
(4)体外透皮实验：用φ40nm的圆形打孔器钻取同样直径大小的猪皮，安装至Franz扩散透皮装置上，采用离体皮肤经皮电阻试验测定海绵骨针溶液作用前后皮肤的电导变化情况。海绵骨针作用前，离体猪皮的电导不高于10μA，则说明皮肤角质层屏障功能完好，可用于接下来的实验。海绵骨针作用后，离体猪皮的电导增至40～150μA，则说明皮肤角质层屏障经海绵骨针不同程度的破坏。然后分别加入200μL含1～100mg/ml的ANTS-Fucoidan(平均分子量为60KDa)溶液或ANTS-Fucoidan柔性纳米脂质体溶液，使药物溶液均匀的覆盖在皮肤表面。于37℃，600r/min，透皮16h后取出猪皮。采用定量和定性两种方法同时检测海绵骨针对ANTS-Fucoidan药物的促渗效果。
(5)定量法：采用胶带剥离法依次剥离第1～10层角质层、分离活性表皮层并将真皮层部分切碎，分别浸于4ml PBS/甲醇＝1:1溶液中，室温条件下，200r/min，萃取8～24h。采用全波长酶标仪根据ANTS的检测波长(激发波长：350nm和发射波长：520nm)分别读取角质层、活性表皮层、真皮层以及接收池中ANTS-Fucoidan的吸收情况。结果表明，与对照组相比，海绵骨针组中ANTS-Fucoidan在皮肤各层的经皮总吸收量从0.01％增加至4.83％，参见附图2；海绵骨针协同柔性纳米脂质体组中ANTS-Fucoidan在皮肤各层的经皮总吸收量可大幅增加至24.76％，参见附图3。
(6)定性法：采用冷冻包埋切片法将离体猪皮的给药部位用φ为5mm的圆形打孔器钻取同样直径大小的组织块，迅速包埋至OCT中，在包埋组织的不同深度部位分别切出厚度为20μm的薄片，用中性树胶封片。而后在共聚焦显微镜下分别观察对照组、海绵骨针组以及海绵骨针协同柔性纳米脂质体组ANTS-Fucoidan在皮肤各层的分布情况。具体参见附图2、3和4。
海绵骨针在显微镜下的外形与结构参见图1；实施例1中ANTS-Fucoidan的对照组和单独海绵骨针组的对比结果图(包括皮肤各层的分布柱状图和组织切片的荧光图)参见图2；实施例1中ANTS-Fucoidan的对照组和海绵骨针组协同柔性纳米脂质体组的对比结果图参见图3；实施例1中ANTS-Fucoidan的对照组、海绵骨针组和海绵骨针协同柔性纳米脂质体组在皮肤总吸收量的对比结果图参见图4。
实施例2：
(1)猪皮的前期处理：同实施例1。
(2)普通纳米脂质体的制备：将磷脂90G(100mg/ml)和甲醇/氯仿＝1:1按一定的比例加入至圆形烧瓶中，通过旋转蒸发仪蒸干，使之在圆形烧瓶底表面形成均匀的膜；再加入1～5ml的FITC-Hyaluronic acid(透明质酸)药物溶液，通过振荡/超声等步骤进行水化，使用进口脂质体专用挤压装置，挤压21次，最后转移至新的EP管中，即得1～100mg/ml的FITC-Hyaluronic acid普通纳米脂质体溶液，待用。
(3)柔性纳米脂质体的制备：类似于实施例1。
(4)海绵骨针溶液的配制：同实施例1。
(5)体外透皮实验：类似于实施例1。分别加入150μL含1～100mg/ml的FITC-Hyaluronic acid(平均分子量为250KDa)溶液或FITC-Hyaluronic acid普通纳米脂质体溶液或FITC-Hyaluronic acid柔性纳米脂质体溶液，使药物溶液均匀的覆盖在皮肤表面。于37℃，600r/min，透皮16h后取出猪皮。采用定量和定性两种方法同时检测海绵骨针对FITC-Hyaluronic acid药物的促渗效果。
(6)定量法：类似于实施例1。采用全波长酶标仪根据FITC的检测波长(激发波长：490nm和发射波长：530nm)分别读取角质层、活性表皮层、真皮层以及接收池中FITC-Hyaluronic acid的吸收情况。结果表明，与对照组相比，海绵骨针组中FITC-Hyaluronicacid在皮肤各层的经皮总吸收量从1.20％增加至6.92％，参见附图5；海绵骨针协同普通纳米脂质体组中FITC-Hyaluronic acid在皮肤各层的经皮总吸收量增加至9.01％，参见附图6；而海绵骨针协同柔性纳米脂质体组中FITC-Hyaluronic acid在皮肤各层的经皮总吸收量大幅增加至37.89％，参见附图7。
(7)定性法：类似于实施例1。在共聚焦显微镜下分别观察对照组、海绵骨针组、海绵骨针组协同普通纳米脂质体组以及海绵骨针协同柔性纳米脂质体组FITC-Hyaluronicacid在皮肤各层的分布情况。具体参见附图6、7和8。
实施例2中FITC-Hyaluronic acid的对照组和单独海绵骨针组的对比结果图参见图5；实施例2中FITC-Hyaluronic acid的对照组和海绵骨针组协同普通纳米脂质体的对比结果图参见图6；实施例2中FITC-Hyaluronic acid的对照组和海绵骨针组协同柔性纳米脂质体的对比结果图参见图7；实施例2中FITC-Hyaluronic acid的对照组、海绵骨针组、海绵骨针协同普通纳米脂质体组以及海绵骨针协同柔性纳米脂质体组在皮肤总吸收量的对比结果图参见图8；实施例2中FITC-Hyaluronic acid的海绵骨针组协同普通纳米脂质体组与单独普通纳米脂质体组的对比结果图参见图9；将实施例2的FITC-Hyaluronic acid的海绵骨针组协同柔性纳米脂质体组与单独柔性纳米脂质体组的对比结果图参见图10。
结果显示，海绵骨针协同普通纳米脂质体组的效果优于对照组，也优于单独海绵骨针组、单独普通纳米脂质体组，说明海绵骨针与普通纳米脂质体协同增效，显著提高了经皮吸收效果。而且，海绵骨针协同柔性纳米脂质体组的效果优于对照组，也优于单独海绵骨针组、单独柔性纳米脂质体组，说明海绵骨针与柔性纳米脂质体协同增效，显著提高了经皮吸收效果，且其协同效果更优于海绵骨针协同普通纳米脂质体组。
另外，将本发明的海绵骨针与传统的微针(Dermaroller)方式进行了对比。FITC-Hyaluronic acid的微针组与实施例2中海绵骨针组的对比结果图参见图11；FITC-Hyaluronic acid的协同柔性纳米脂质体微针组和实施例2中海绵骨针协同柔性纳米脂质体组的对比结果图参见图12。结果说明，海绵骨针的效果明显优于传统微针。
实施例2的海绵骨针配合手动按摩和电动按摩两种按摩方法，与微针组的360h内经皮水分丢失对比结果参见图13，说明海绵骨针与微针相比，能够长时间滞留于皮肤角质层并形成大量持续存在的微通道，从而促进生物大分子药物或活性成分的经皮吸收。
实施例3：
(1)猪皮的前期处理：同实施例1。
(2)固体脂质纳米粒的制备：参照本领域常规技术制备。
(3)海绵骨针溶液的配制：同实施例1。
(4)体外透皮实验：参照实施例1进行。结果显示，海绵骨针协同固体脂质纳米粒相对其他组，具有明显的促渗效果。
实施例4：
(1)猪皮的前期处理：同实施例1。
(2)纳米囊的制备：参照本领域常规技术制备。
(3)海绵骨针溶液的配制：同实施例1。
(4)体外透皮实验：参照实施例1进行。结果显示，海绵骨针协同纳米囊相对其他组，具有明显的促渗效果。
实施例5：
(1)猪皮的前期处理：同实施例1。
(2)纳米球的制备：参照本领域常规技术制备。
(3)海绵骨针溶液的配制：同实施例1。
(4)体外透皮实验：参照实施例1进行。结果显示，海绵骨针协同纳米球相对其他组，具有明显的促渗效果。
实施例6：
(1)猪皮的前期处理：同实施例1。
(2)聚合物胶束的制备：参照本领域常规技术制备。
(3)海绵骨针溶液的配制：同实施例1。
(4)体外透皮实验：参照实施例1进行。结果显示，海绵骨针协同聚合物胶束相对其他组，具有明显的促渗效果。
实施例7：
(1)猪皮的前期处理：同实施例1。
(2)纳米混悬剂的制备：参照本领域常规技术制备。
(3)海绵骨针溶液的配制：同实施例1。
(4)体外透皮实验：参照实施例1进行。结果显示，海绵骨针协同纳米混悬剂相对其他组，具有明显的促渗效果。
实施例8：
(1)猪皮的前期处理：同实施例1。
(2)醇质体的制备：参照本领域常规技术制备。
(3)海绵骨针溶液的配制：同实施例1。
(4)体外透皮实验：参照实施例1进行。结果显示，海绵骨针协同醇质体相对其他组，具有明显的促渗效果。
实施例9：
(1)猪皮的前期处理：同实施例1。
(2)纳米化颗粒的制备：参照本领域常规技术制备。
(3)海绵骨针溶液的配制：同实施例1。
(4)体外透皮实验：参照实施例1进行。结果显示，海绵骨针协同纳米化颗粒相对其他组，具有明显的促渗效果。
以上所述，仅为本发明较佳实施例而已，故不能依此限定本发明实施的范围，即依本发明专利范围及说明书内容所作的等效变化与修饰，皆应仍属本发明涵盖的范围内。

Claims (10)

1.一种经皮吸收组合物，其特征在于：包括海绵骨针和纳米颗粒，所述纳米颗粒中含有药物和/或化妆品。
2.根据权利要求1所述的经皮吸收组合物，其特征在于：所述纳米颗粒包括搭载有药物和/或化妆品的纳米载体、药物和/或化妆品的纳米化颗粒。
3.根据权利要求2所述的经皮吸收组合物，其特征在于：所述纳米载体包括纳米脂质体、固体脂质纳米粒、纳米囊、纳米球、聚合物胶束、纳米混悬剂。
4.根据权利要求3所述的经皮吸收组合物，其特征在于：所述纳米脂质体包括普通纳米脂质体、柔性纳米脂质体、醇质体。
5.根据权利要求1所述的经皮吸收组合物，其特征在于：所述海绵骨针为形态单一、结构完整且纯度不低于90％的海绵骨针。
6.根据权利要求1所述的经皮吸收组合物，其特征在于：所述海绵骨针以海绵骨针溶液的形式与纳米颗粒联合，该海绵骨针溶液为缓冲液、去离子水、双蒸水或生理盐水配制而成，其中海绵骨针的质量浓度为0.01～100％。
7.一种权利要求1至6中任一项所述的经皮吸收组合物在制备经皮吸收制剂中的用途。
8.根据权利要求7所述的用途，其特征在于：所述经皮吸收制剂为海绵骨针、纳米颗粒直接制成，或为海绵骨针、纳米颗粒及辅料制成。
9.根据权利要求7所述的用途，其特征在于：其使用方法包括：将经皮吸收制剂中的海绵骨针直接涂抹于清洁后的皮肤，再涂抹纳米颗粒；或将经皮吸收制剂直接涂抹于清洁后的皮肤。
10.根据权利要求9所述的用途，其特征在于：将经皮吸收制剂中的海绵骨针直接涂抹于清洁后的皮肤，配合按摩方式，而后洗去残留在皮肤表面的海绵骨针，再涂抹纳米颗粒。
CN201710666564.2A 2017-08-07 2017-08-07 一种经皮吸收组合物及其在制备经皮吸收制剂中的用途 Active CN109381422B (zh)

Priority Applications (4)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201710666564.2A CN109381422B (zh) 2017-08-07 2017-08-07 一种经皮吸收组合物及其在制备经皮吸收制剂中的用途
PCT/CN2018/077288 WO2019029154A1 (zh) 2017-08-07 2018-02-26 一种经皮吸收组合物及其在制备经皮吸收制剂中的用途
US17/052,999 US11413237B2 (en) 2017-08-07 2018-02-26 Skin penetration enhancing composition and use thereof in preparation of skin delivery formulation
CN201880000113.8A CN108697639B (zh) 2017-08-07 2018-02-26 一种经皮吸收组合物及其在制备经皮吸收制剂中的用途

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201710666564.2A CN109381422B (zh) 2017-08-07 2017-08-07 一种经皮吸收组合物及其在制备经皮吸收制剂中的用途

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CN109381422A true CN109381422A (zh) 2019-02-26
CN109381422B CN109381422B (zh) 2020-11-06

Family

ID=65273168

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN201710666564.2A Active CN109381422B (zh) 2017-08-07 2017-08-07 一种经皮吸收组合物及其在制备经皮吸收制剂中的用途

Country Status (3)

Country Link
US (1) US11413237B2 (zh)
CN (1) CN109381422B (zh)
WO (1) WO2019029154A1 (zh)

Cited By (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN110859794A (zh) * 2019-10-10 2020-03-06 深圳市人民医院 一种外泌体经皮递送制剂及其用途
CN112770711A (zh) * 2019-09-06 2021-05-07 株式会社靓安9 用于促进经皮吸收的结构、其制造方法和包含其的化妆品组合物
CN113018209A (zh) * 2021-03-08 2021-06-25 广东粤港澳大湾区国家纳米科技创新研究院 一种含有海胆型微针颗粒的面膜
CN114984435A (zh) * 2022-05-20 2022-09-02 杭州诺莘科技有限责任公司 一种涂层修饰的海绵骨针经皮吸收组合物及其制备方法

Families Citing this family (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN115400068B (zh) * 2022-09-30 2024-05-17 广州吉腾生物科技有限公司 一种修护舒缓组合物及含有该组合物的水及乳及霜

Citations (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN101209251A (zh) * 2006-12-28 2008-07-02 中国科学院理化技术研究所 含有紫杉醇或多烯紫杉醇的弹性纳米囊泡制剂及其制备方法
CN105858669A (zh) * 2016-04-27 2016-08-17 厦门大学 高纯度海绵骨针的制备方法
CN105999535A (zh) * 2016-04-27 2016-10-12 厦门大学 海绵骨针作为皮肤物理促渗剂的应用
CN106413723A (zh) * 2014-04-08 2017-02-15 派安科技有限公司 从得自海绵的天然生物海绵中精制和提取骨针的方法
CN110882219A (zh) * 2019-12-24 2020-03-17 厦门大学 一种siRNA经皮递送组合物及其用途
CN111012916A (zh) * 2018-10-09 2020-04-17 厦门大学 一种表面修饰的海绵骨针及其制备方法和用途

Family Cites Families (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6712974B1 (en) 1997-01-10 2004-03-30 Advanced Minerals Corporation Filterable composite adsorbents
JP4889093B2 (ja) 2002-07-01 2012-02-29 マリア ビラーニ， 皮膚疾患の処置および予防のための海綿動物ベースの治療用組成物
KR20090087877A (ko) 2006-10-05 2009-08-18 마리아 빌라니 피부 연마 기구 또는 피부 재생 수단으로서의 스폰질라 골편의 용도
KR101323613B1 (ko) 2011-12-02 2013-11-01 주식회사 에스알바이오텍 코팅된 마이크로 골편을 포함하는 피부 필링용 조성물

Patent Citations (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN101209251A (zh) * 2006-12-28 2008-07-02 中国科学院理化技术研究所 含有紫杉醇或多烯紫杉醇的弹性纳米囊泡制剂及其制备方法
CN106413723A (zh) * 2014-04-08 2017-02-15 派安科技有限公司 从得自海绵的天然生物海绵中精制和提取骨针的方法
CN105858669A (zh) * 2016-04-27 2016-08-17 厦门大学 高纯度海绵骨针的制备方法
CN105999535A (zh) * 2016-04-27 2016-10-12 厦门大学 海绵骨针作为皮肤物理促渗剂的应用
CN111012916A (zh) * 2018-10-09 2020-04-17 厦门大学 一种表面修饰的海绵骨针及其制备方法和用途
CN110882219A (zh) * 2019-12-24 2020-03-17 厦门大学 一种siRNA经皮递送组合物及其用途

Non-Patent Citations (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
CHI ZHANG ET AL: "Skin delivery of hyaluronic acid by the combined use of sponge spicules and flexible liposomes", 《BIOMATER. SCI.》 *
KRITSANAPORN TANSATHIEN ET AL: "Development of Sponge Microspicule Cream as a Transdermal Delivery System for Protein and Growth Factors from Deer Antler Velvet Extract", 《BIO. PHARM. BULL.》 *
SAIMAN ZHANG: "Skin Delivery of Hydrophilic Biomacromolecules Using Marine Sponge Spicules", 《MOL. PHARMACEUTICS》 *
YUQIN QIU ET AL: "Enhancement of skin permeation of docetaxel: A novel approach combining microneedle and elastic liposomes", 《JOURNAL OF CONTROLLED RELEASE》 *
冯苏云: "rhaFGF乙醇脂质体的制备及其结合微针技术促进rhaFGF透皮吸收研究", 《中国优秀硕士学位论文全文数据库 医药卫生科技辑》 *
向志芸，等: "微针新型经皮给药新技术的应用及研究进展", 《中药与临床》 *
唐国春，等: "微针经皮给药技术", 《药学进展》 *
李丽，等: "纳米药物载体在经皮给药***中应用的研究进展", 《沈阳药科大学学报》 *
杜丽娜，等: "经皮给药***研究进", 《国际药学研究杂志》 *
邱玉琴: "多烯紫杉醇经皮给药***的设计与评价", 《中国博士学位论文全文数据库 医药卫生科技辑》 *

Cited By (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN112770711A (zh) * 2019-09-06 2021-05-07 株式会社靓安9 用于促进经皮吸收的结构、其制造方法和包含其的化妆品组合物
CN110859794A (zh) * 2019-10-10 2020-03-06 深圳市人民医院 一种外泌体经皮递送制剂及其用途
WO2021068439A1 (zh) * 2019-10-10 2021-04-15 深圳市人民医院 一种外泌体与海绵骨针或其类似物协同抗皮肤衰老制剂
CN113018209A (zh) * 2021-03-08 2021-06-25 广东粤港澳大湾区国家纳米科技创新研究院 一种含有海胆型微针颗粒的面膜
CN114984435A (zh) * 2022-05-20 2022-09-02 杭州诺莘科技有限责任公司 一种涂层修饰的海绵骨针经皮吸收组合物及其制备方法

Also Published As

Publication number Publication date
WO2019029154A1 (zh) 2019-02-14
US20210121394A1 (en) 2021-04-29
CN109381422B (zh) 2020-11-06
US11413237B2 (en) 2022-08-16

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN109381422A (zh) 一种经皮吸收组合物及其在制备经皮吸收制剂中的用途
Peng et al. Dissolving microneedle patches loaded with amphotericin B microparticles for localised and sustained intradermal delivery: Potential for enhanced treatment of cutaneous fungal infections
KR100463167B1 (ko) 고분자 나노입자를 이용한 경피흡수제 및 이를 함유한외용제 조성물
JP4237446B2 (ja) トコフェロール誘導体を用いてナノ乳化粒子を安定化させる方法及びナノ乳化粒子を含有する皮膚外用剤組成物
CN105999535A (zh) 海绵骨针作为皮肤物理促渗剂的应用
Mishra et al. Cutaneous and transdermal drug delivery: Techniques and delivery systems
WO2015023649A2 (en) Peptides for enhancing transdermal delivery
JP2021130691A (ja) 組成物および治療方法
TW201714611A (zh) 難溶性藥物傳遞用的可溶性微針
KR20170000745A (ko) 광감응물질 전달용 용해성 미세바늘 패치
KR20160145476A (ko) 센텔라아시아티카를 함유한 용해성 마이크로니들 패치
Beaven et al. Potential of Ionic liquids to overcome physical and biological barriers to enable oral and topical administration
CN108697639A (zh) 一种经皮吸收组合物及其在制备经皮吸收制剂中的用途
Wang et al. Silk nanocarrier with tunable size to improve transdermal capacity for hydrophilic and hydrophobic drugs
EP2863893A1 (en) Method and composition for delivering a compound through a biological barrier
CN104958257B (zh) 一种隐丹参酮皮肤角质类脂体制剂及其制备方法
US10258694B2 (en) Skin external preparation and skin irritation-reducing method
JP3834563B2 (ja) アルブチンを利用した安定なナノ乳化粒子の製造方法及びナノ乳化粒子を含有する化粧料組成物
Tansathien et al. Investigation of lipid nanocarriers and microspicule gel for dermal delivery of porcine placenta extract
RU2481822C1 (ru) Микроэмульсионные композиции для создания трансдермальных и трансмукозальных форм фармацевтических средств и косметических препаратов и способ их получения
KR20170000746A (ko) 알파―리포산 전달용 용해성 미세바늘 패치
KR20170000753A (ko) 봉독 함유 마이크로니들 패치
KR20090093445A (ko) 생물학적 접착 시스템을 모사한 미세돌기구조를 포함하는미용기구
Srikakulam et al. A Novel Targeted Nanoliposomal Atorvastatin Transdermal Patch Assisted with Solid Microneedles for Improved Bioavailability
CN109602911A (zh) 硫酸钙晶须或其组合物在制备皮肤促渗剂中的用途

Legal Events

Date Code Title Description
PB01 Publication
PB01 Publication
SE01 Entry into force of request for substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
GR01 Patent grant
GR01 Patent grant
TR01 Transfer of patent right

Effective date of registration: 20230517

Address after: 361000 room 201a, plant 8, No. 3701, Xiang'an North Road, torch high tech Zone (Xiang'an) Industrial Zone, Xiamen, Fujian

Patentee after: XIAMEN MAIRUI SIBANG BIOTECHNOLOGY Co.,Ltd.

Address before: 361000 Siming South Road, Xiamen, Fujian Province, No. 422

Patentee before: XIAMEN University

TR01 Transfer of patent right