CN109265431B - 3-乙酰基-10，11-二氢-5h-二苯并[c,g]色烯-8（9h）-酮合成工艺 - Google Patents

3-乙酰基-10，11-二氢-5h-二苯并[c,g]色烯-8（9h）-酮合成工艺 Download PDF

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Abstract

本发明提供一种3‑乙酰基‑10，11‑二氢‑5H‑二苯并[C,G]色烯‑8（9H）‑酮合成工艺，此合成路线不用烯丙基三甲基硅烷，通过先将原料进行酮保护，利用一锅法合成下一步所需原料,通过三步反应即可制备得到产品。本发明具有如下优点:通过对酮的保护，增加了反应物的活性，提高了反应收率,降低了钯催化剂的用量，极大的降低了成本,简化了纯化工艺，提高了产品质量。

Description

3-乙酰基-10，11-二氢-5H-二苯并[C,G]色烯-8（9H）-酮合成 工艺
技术领域
本发明涉及一种3-乙酰基-10，11-二氢-5H-二苯并[C,G]色烯-8 (9H)-酮合成工艺，特别涉及一种通过保护酮的方法来达到提高产品收率及纯度和降低成本的新工艺。
背景技术
3-乙酰基-10，11-二氢-5H-二苯并[C,G]色烯-8(9H)-酮是一种被用作抗病毒药物治疗丙型肝炎的重要中间体。目前，其合成方法有以下两种：
方法一：申请号为WO2013/75029的专利申请中以4-溴-2-(溴甲基)-1-氯苯和7-羟基-3,4-二氢-2H-1-萘酮为原料采用如下反应式制备3-乙酰基-10，11-二氢-5H-二苯并[C,G]色烯-8(9H)-酮。
Figure BDA0001822463660000011
其缺点有如下几方面：
1)三甲基乙炔沸点低，工厂生产反应釜的选择有很大的局限性，不适合工业化生产；
2)两步均用到钯催化剂，原料成本高，不适合工业化生产；
3)产品精制中用到硅胶色谱纯化的方法不适合工业化放大；
方法二：申请号为US2015/0361073的专利申请中以1-(4-溴-3- 溴甲基)苯基)乙酮和7-羟基-3,4-二氢-2H-1-萘酮为原料采用如下反应式制备3-乙酰基-10，11-二氢-5H-二苯并[C,G]色烯-8(9H)- 酮。
Figure BDA0001822463660000021
其缺点有以下几方面：
(1)所用钯催化剂市场价格昂贵，且用量达到5.0mol％，成本占比高，限制了其在工业中的应用；
(2)产品精制中用到硅胶色谱纯化的方法不适合工业化放大。
发明内容
本发明旨在提供一种3-乙酰基-10，11-二氢-5H-二苯并[C,G]色烯-8(9H)-酮合成工艺，解决以往制备3-乙酰基-10，11-二氢-5H- 二苯并[C,G]色烯-8(9H)-酮的成本高(催化剂是主要成本来源之一)，产物收率不高，纯化困难等问题。
一种3-乙酰基-10，11-二氢-5H-二苯并[C,G]色烯-8(9H)-酮合成工艺，包括以下步骤：
步骤(1)：以酸性物质1作为催化剂和三甲氧基甲烷的存在下，使7-羟基-3,4-二氢-2H-1-萘酮与乙二醇反应生成3,4-二氢-2H-螺 (1,2'-[1,3]二恶戊烷)-7-萘酚，以碱性物质1为催化剂，将3,4- 二氢-2H-螺(1,2'-[1,3]二恶戊烷)-7-萘酚与1-(4-溴-3-溴甲基)苯基)乙酮发生SN2亲核取代反应获得1-(4-溴-3-(((3,4-二氢-2H- 螺[1,2'-[1,3]二恶戊烷]-7-萘基)氧基)甲基)苯基)乙酮；
步骤(2)：所述步骤(1)中获得的1-(4-溴-3-(((3,4-二氢-2H- 螺[1,2'-[1,3]二恶戊烷]-7-萘基)氧基)甲基)苯基)乙酮在碱性物质2存在下在钯类催化剂及配体催化作用下反应得到1-(10,11- 二氢-5H，9H-螺[二苯并[C,G]色烯-8,2'-[1,3]二恶戊烷]-3-基)乙酮；
步骤(3)：所述步骤(2)中获得的1-(10,11-二氢-5H，9H-螺 [二苯并[C,G]色烯-8,2'-[1,3]二恶戊烷]-3-基)乙酮在酸性物质2 催化下脱去乙二醇保护，得到3-乙酰基-10，11-二氢-5H-二苯并[C,G] 色烯-8(9H)-酮。
进一步地，所述步骤(1)中7-羟基-3,4-二氢-2H-1-萘酮与1-(4- 溴-3-溴甲基)苯基)乙酮的摩尔比为(0.05-0.5)：1。
进一步地，所述步骤(1)中所选酸性物质1选自正丁基三溴化铵，三溴吡啶鎓，盐酸，硫酸，磷酸，氢溴酸中一种或几种，所述酸性物质与7-羟基-3,4-二氢-2H-1-萘酮的质量比为：(0.05-0.15)：1。
进一步地，所述步骤(1)中三甲氧基甲烷与7-羟基-3,4-二氢 -2H-1-萘酮的摩尔比为(1.0-5.0)：1。
进一步地，所述步骤(1)中的碱性物质1选自氢氧化钠、氢氧化锂、氢氧化钾、碳酸钾、碳酸氢钾、碳酸钠、碳酸氢钠、碳酸铯中的一种或者几种，所述碱性物质与1-(4-溴-3-溴甲基)苯基)乙酮的摩尔比为(1-10)：1。
进一步地，所述步骤(1)在溶剂体系中进行，所述溶剂为选自以下一种或者几种混合的溶剂：有机醇类溶剂，有机酰胺类溶剂，有机醚类溶剂和乙腈。
进一步地，所述步骤(2)中的钯类催化剂及配体选自以下一种或者几种的混合物：醋酸钯、氯化钯、四三苯基膦钯、[1,1'-双(二本基膦)二茂铁]二氯化钯二氯甲烷络合物、双三苯基膦二氯化钯，所述钯类催化剂及其配体与1-(4-溴-3-(((3,4-二氢-2H-螺 [1,2'-[1,3]二恶戊烷]-7-萘基)氧基)甲基)苯基)乙酮的摩尔比为(0.0015-0.005)：1。
进一步地，所述步骤(2)中的碱性物质2选自氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸钠、碳酸钾、磷酸钾、磷酸氢二钾和碳酸铯中的一种或者几种，所述物质与1-(4-溴-3-(((3,4-二氢-2H-螺[1,2'-[1,3]二恶戊烷]-7-萘基)氧基)甲基)苯基)乙酮的摩尔比为(0.5-10)：1。
进一步地，所述步骤(2)中的溶剂为有机酰胺类，所述有机酰胺类溶剂为选自以下的一种或几种混合溶剂：N，N-二甲基乙酰胺和 N，N-二甲基甲酰胺。
进一步地，所述步骤(3)中的酸性物质2选自盐酸，硫酸，甲烷磺酸，氢溴酸，磷酸，亚硫酸，氢氟酸的一种或者几种，所述酸性物质2与1-(10,11-二氢-5H，9H-螺[二苯并[C,G]色烯-8,2'-[1,3] 二恶戊烷]-3-基)乙酮的摩尔比为(0.1-10)：1。
与现有技术相比，本发明具有以下显著特点:
(1)此合成路线通过先将原料进行酮保护，利用一锅法合成下一步所需原料，减少了中间体分离，提高了生产效率，减少了三废，利于工业化生产；
(2)合成步骤中不需要用到高压釜等特殊设备，反应条件不严苛；
(3)所用催化剂从文献的5mol％降低到0.15mol％，显著的降低了成本；
(4)避免了产品精制时用到的硅胶色谱纯化，适合工业化生产；
(5)产品质量得到了极大的提高。
附图说明
图1为本发明最终产物3-乙酰基-10，11-二氢-5H-二苯并[C,G] 色烯-8(9H)-酮的1HNMR图。
具体实施方式
下面结合具体实施例，进一步阐述本发明。应理解，这些实施例仅用于说明本发明，而不用于限制本发明的范围。在不背离本发明的技术解决方案的前提下，对本发明所作的本领域普通技术人员容易实现的任何改动都将落入本发明的权利要求范围之内。
本发明通过以下工艺实现了所述技术目的。
根据本发明一个具体实施方式，提供了一种3-乙酰基-10，11-二氢-5H-二苯并[C,G]色烯-8(9H)-酮合成工艺，根据其反应式进行反应：
Figure BDA0001822463660000051
具体包括如下步骤：
步骤(1)：以酸性物质作为催化剂，使作为原料的7-羟基-3,4- 二氢-2H-1-萘酮与乙二醇反应生成尚未见报道的化合物3,4-二氢 -2H-螺(1,2'-[1,3]二恶戊烷)-7-萘酚。以碱性物质为催化剂，将 3,4-二氢-2H-螺(1,2'-[1,3]二恶戊烷)-7-萘酚与1-(4-溴-3-溴甲基)苯基)乙酮发生SN2亲核取代反应获得1-(4-溴-3-(((3,4-二氢-2H-螺[1,2'-[1,3]二恶戊烷]-7-萘基)氧基)甲基)苯基)乙酮，该产物为首次提出，反应和纯化简单，产物收率高，且中间体不需要分离纯化，一锅法反应适合工业化生产；
步骤(2)：使通过所述步骤(1)中获得的1-(4-溴-3-(((3,4- 二氢-2H-螺[1,2'-[1,3]二恶戊烷]-7-萘基)氧基)甲基)苯基)乙酮在钯类催化剂及配体在碱性物质存在下反应得到1-(10,11-二氢 -5H，9H-螺[二苯并[C,G]色烯-8,2'-[1,3]二恶戊烷]-3-基)乙酮。该产物为首次提出，且催化剂用量相对已知合成方法大幅下降，反应成本低，反应速率快，溶解性好，易纯化，适合工业化生产。
步骤(3)：使通过所述步骤(2)中获得的1-(10,11-二氢-5H， 9H-螺[二苯并[C,G]色烯-8,2'-[1,3]二恶戊烷]-3-基)乙酮在酸性物质催化下脱去乙二醇保护，得到3-乙酰基-10，11-二氢-5H-二苯并 [C,G]色烯-8(9H)-酮。
根据本发明的一个实施例，提供了一种3-乙酰基-10，11-二氢-5H- 二苯并[C,G]色烯-8(9H)-酮合成工艺，其中，所述步骤(1)中7- 羟基-3,4-二氢-2H-1-萘酮与1-(4-溴-3-溴甲基)苯基)乙酮的摩尔比为(0.05-0.5)：1。
根据本发明的一个实施例，提供了一种3-乙酰基-10，11-二氢-5H- 二苯并[C,G]色烯-8(9H)-酮的合成工艺，其中，所述步骤(1)中三甲氧基甲烷与7-羟基-3,4-二氢-2H-1-萘酮的摩尔比为(1.0-5.0)： 1。
根据本发明的一个实施例，提供了一种3-乙酰基-10，11-二氢-5H- 二苯并[C,G]色烯-8(9H)-酮的合成工艺，其中，所述步骤(1)中正丁基三溴化铵与7-羟基-3,4-二氢-2H-1-萘酮的质量比为： (0.05-0.15)：1。
根据本发明的一个实施例，提供了一种3-乙酰基-10，11-二氢-5H- 二苯并[C,G]色烯-8(9H)-酮的合成工艺，其中，所述步骤(1)中所选酸性物质包括但不仅限于以下几种：正丁基三溴化铵，三溴吡啶鎓，盐酸，硫酸，磷酸，氢溴酸。
根据本发明的一个实施例，提供了一种3-乙酰基-10，11-二氢-5H- 二苯并[C,G]色烯-8(9H)-酮的合成工艺，其中，所述步骤(1)在溶剂体系中进行时，所述溶剂为选自以下一种或者几种混合的溶剂：有机醇类溶剂，有机酰胺类溶剂，有机醚类溶剂和乙腈。
根据本发明的一个实施例，提供了一种3-乙酰基-10，11-二氢-5H- 二苯并[C,G]色烯-8(9H)-酮的合成工艺，其中，所述步骤(1)中的有机醇类溶剂包括但不仅限于甲醇，乙醇，异丙醇，正丁醇等；所述步骤(1)中的有机酰胺类溶剂包括但不仅限于N，N-二甲基乙酰胺和N，N-二甲基甲酰胺；所述有机醚类溶剂为***，异丙醚或四氢呋喃。
根据本发明的一个实施例，提供了一种3-乙酰基-10，11-二氢-5H- 二苯并[C,G]色烯-8(9H)-酮的合成工艺，其中，所述步骤(1)中的碱性物质选自氢氧化钠、氢氧化锂、氢氧化钾、碳酸钾、碳酸氢钾、碳酸钠、碳酸氢钠、碳酸铯中的一种或者几种，所述碱性物质与1-(4- 溴-3-溴甲基)苯基)乙酮的摩尔比为(1-10)：1。即，只要能够提供适当的碱性反应环境，所述碱性物质的种类及其与1-(4-溴-3-溴甲基)苯基)乙酮的摩尔比并不特别受限。
根据本发明的一个实施例，提供了一种3-乙酰基-10，11-二氢-5H- 二苯并[C,G]色烯-8(9H)-酮的合成工艺，其中，所述步骤(2)中的钯类催化剂及配体不仅限于以下一种或者几种的混合物：醋酸钯、氯化钯、四三苯基膦钯、[1,1'-双(二本基膦)二茂铁]二氯化钯二氯甲烷络合物、双三苯基膦二氯化钯，以上所述钯类催化剂及其配体与1-(4-溴-3-(((3,4-二氢-2H-螺[1,2'-[1,3]二恶戊烷]-7-萘基) 氧基)甲基)苯基)乙酮的摩尔比为(0.0015-0.005)：1。即，只要能用钯作为催化剂及配体提供的催化效果，所述钯类催化剂及配体的种类与1-(4-溴-3-(((3,4-二氢-2H-螺[1,2'-[1,3]二恶戊烷]-7- 萘基)氧基)甲基)苯基)乙酮的摩尔比并不特别受限。
根据本发明的一个实施例，提供了一种3-乙酰基-10，11-二氢-5H- 二苯并[C,G]色烯-8(9H)-酮的合成工艺，其中，所述步骤(2)中的碱性物质选自氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸钠、碳酸钾、磷酸钾、磷酸氢二钾和碳酸铯中的一种或者几种，所述物质与1-(4-溴-3-(((3,4-二氢-2H-螺[1,2'-[1,3]二恶戊烷]-7-萘基)氧基)甲基) 苯基)乙酮的摩尔比为(0.5-10)：1。即，只要能够提供适当的碱性反应环境，所述物质的种类及其与1-(4-溴-3-(((3,4-二氢-2H-螺 [1,2'-[1,3]二恶戊烷]-7-萘基)氧基)甲基)苯基)乙酮的摩尔比并不特别受限。
根据本发明的一个实施例，提供了一种3-乙酰基-10，11-二氢-5H- 二苯并[C,G]色烯-8(9H)-酮的合成工艺，其中，所述步骤(2)中的溶剂为有机酰胺类，所述有机酰胺类溶剂为选自以下的一种或几种混合溶剂：N，N-二甲基乙酰胺和N，N-二甲基甲酰胺。
根据本发明的一个实施例，提供了一种3-乙酰基-10，11-二氢-5H- 二苯并[C,G]色烯-8(9H)-酮的合成工艺，其中，所述步骤(3)中的酸性物质选自盐酸，硫酸，甲烷磺酸，氢溴酸，磷酸，亚硫酸，氢氟酸的一种或者几种，所述酸性物质与1-(10,11-二氢-5H，9H-螺[二苯并[C,G]色烯-8,2'-[1,3]二恶戊烷]-3-基)乙酮的摩尔比为 (0.1-10)：1，优选为(2-4)：1。即，只要能提供酸性反应环境，所述物质的种类及其与1-(10,11-二氢-5H，9H-螺[二苯并[C,G]色烯-8,2'-[1,3]二恶戊烷]-3-基)乙酮的摩尔比并不特别受限。
实施例1
步骤：(1)：制备1-(4-溴-3-(((3,4-二氢-2H-螺[1,2'-[1,3] 二恶戊烷]-7-萘基)氧基)甲基)苯基)乙酮
(1)1-(4-溴-3-(((3,4-二氢-2H-螺[1,2'-[1,3]二恶戊烷]-7- 萘基)氧基)甲基)苯基)乙酮的合成例1
室温下向带有磁力搅拌装置的3L三口瓶中加入29.1g(0.179mol) 7-羟基-3,4-二氢-2H-1-萘酮、100mL乙二醇，25.3g(0.238mol) 三甲氧基甲烷和2.91g(10wt％)正丁基三溴化铵。加入完毕后，继续在室温下搅拌1小时后，加入28.4g(0.206mol)碳酸钾、50g(0.171mol)1-(4-溴-3-(溴甲基)苯基)乙烷-1-酮和100mL乙醇，升温至50℃反应3h。将反应冷却至25℃，依次加入水和乙酸乙酯，分液，有机相浓缩得到69.6g白色固体，收率93.2％。1HNMR(DMSO-d6， 400MHz)δppm8.14(s,1H)，7.85-7.86(d，2H)，7.04-7.07(d， 1H)，7.00-7.01(d，1H)，6.95-6.97(d，1H)，5.17(s，2H)， 4.01-4.11(m，4H)，2.65-2.68(t，2H)，2.59(s，3H)，1.81-1.83 (m，4H)。
(2)1-(4-溴-3-(((3,4-二氢-2H-螺[1,2'-[1,3]二恶戊烷]-7- 萘基)氧基)甲基)苯基)乙酮的合成例2
室温下向带有磁力搅拌装置的3L三口瓶中加入29.1g(0.179mol) 7-羟基-3,4-二氢-2H-1-萘酮、100mL乙二醇，25.3g(0.238mol) 三甲氧基甲烷和2.91g(10wt％)三溴吡啶鎓。加入完毕后，继续在室温下搅拌1小时后，加入28.4g(0.206mol)碳酸钾、50g(0.171mol)1-(4-溴-3-(溴甲基)苯基)乙烷-1-酮和100mL乙醇，升温至50℃反应3h。将反应冷却至25℃，依次加入水和乙酸乙酯，分液，有机相浓缩得到68.3g白色固体(理论量71.3g)，收率91.5％。 1HNMR(DMSO-d6，400MHz)δppm8.14(s,1H)，7.85-7.86(d，2H)， 7.04-7.07(d，1H)，7.00-7.01(d，1H)，6.95-6.97(d，1H)，5.17 (s，2H)，4.01-4.11(m，4H)，2.65-2.68(t，2H)，2.59(s，3H)， 1.81-1.83(m，4H)。
步骤(2)：制备1-(10,11-二氢-5H，9H-螺[二苯并[C,G]色烯 -8,2'-[1,3]二恶戊烷]-3-基)乙酮的合成例1
向带有磁力搅拌器的250mL三口瓶中加入10g(24.03mmol)1-(4- 溴-3-(((3,4-二氢-2H-螺[1,2'-[1,3]二恶戊烷]-7-萘基)氧基)甲基)苯基)乙酮、6.7g(48.6mmol)碳酸钾、8.09mg(0.15mol％)醋酸钯，9.46mg(0.15mol％)三苯基膦、0.735g(7.21mmol)特戊酸和100mL N,N-二甲基甲酰胺，置换氮气，升温至85℃搅拌10h。反应结束后降温至25℃，依次加入水和乙酸乙酯，分液，有机相浓缩得到7.6g浅黄色固体(理论量8.06g)，收率94.5％。1HNMR(DMSO-d6， 400MHz)δppm7.95-7.99(d,2H)，7.89(s，1H)，7.71(s，1H)， 7.00(s，1H)，5.17(s，1H)，4.01-4.13(m，4H)，2.77(m，2H)， 2.60(s，3H)，1.85-1.87(m，4H)。
步骤(3)：制备3-乙酰基-10，11-二氢-5H-二苯并[C,G]色烯-8 (9H)-酮的合成例1
向带有磁力搅拌装置的单口瓶中加入10g(34.21mmol)1-(10,11- 二氢-5H，9H-螺[二苯并[C,G]色烯-8,2'-[1,3]二恶戊烷]-3-基)乙酮和100mL二氯甲烷，在20-25℃滴加50mL的2mol/L盐酸水溶液，搅拌5小时，加入饱和碳酸氢钠中和至pH＝7-8，分液，水相加二氯甲烷萃取，有机相合并以后浓缩得到8.26g浅黄色固体(理论量 8.69g)，收率95.1％。1HNMR(DMSO-d6，400MHz)δppm8.06-8.08 (d,1H)，7.99-8.02(dd，1H)，7.93(s，1H)，7.38(s，1H)，5.24 (s，2H)，2.96-2.98(t，2H)，2.60-2.62(m，5H)，2.03-2.09(d， 2H)。
本发明的制备3-乙酰基-10，11-二氢-5H-二苯并[C,G]色烯-8 (9H)-酮的方法工艺过程简单，对生产条件要求低，产物提纯容易且收率高，成本相对已知方法更低，并且显著提高了3-乙酰基-10， 11-二氢-5H-二苯并[C,G]色烯-8(9H)-酮的生产效率和产品质量。
本发明的制备3-乙酰基-10，11-二氢-5H-二苯并[C,G]色烯-8 (9H)-酮的方法工艺过程简单，对生产条件要求低，成本低，产物提纯容易且收率高，显著提高了3-乙酰基-10，11-二氢-5H-二苯并 [C,G]色烯-8(9H)-酮的生产效率。本发明曾经重复过原研专利US2015/0361073的实验步骤，得到的产品有效含量只有65％，而通过本发明的工艺得到的产品有效含量在92％以上，产品质量有了极大提高，对于下一步的反应及纯化有很大的帮助。

Claims (10)

1.一种3-乙酰基-10，11-二氢-5H-二苯并[C,G]色烯-8（9H）-酮合成工艺，包括以下步骤：
步骤（1）：以酸性物质1作为催化剂和三甲氧基甲烷的存在下，使7-羟基-3,4-二氢-2H-1-萘酮与乙二醇反应生成3,4-二氢-2H-螺（1,2'-[1,3]二恶戊烷）-7-萘酚，以碱性物质1为催化剂，将3,4-二氢-2H-螺（1,2'-[1,3]二恶戊烷）-7-萘酚与1-(4-溴-3-溴甲基）苯基）乙酮发生SN2亲核取代反应获得1-（4-溴-3-（（（3,4-二氢-2H-螺[1,2'-[1,3]二恶戊烷]-7-萘基）氧基）甲基）苯基）乙酮；
步骤（2）：所述步骤（1）中获得的1-（4-溴-3-（（（3,4-二氢-2H-螺[1,2'-[1,3]二恶戊烷]-7-萘基）氧基）甲基）苯基）乙酮在碱性物质2存在下在钯类催化剂及配体催化作用下反应得到1-（10,11-二氢-5H，9H-螺[二苯并[C,G]色烯-8,2'-[1,3]二恶戊烷]-3-基）乙酮；
步骤（3）：所述步骤（2）中获得的1-（10,11-二氢-5H，9H-螺[二苯并[C,G]色烯-8,2'-[1,3]二恶戊烷]-3-基）乙酮在酸性物质2催化下脱去乙二醇保护，得到3-乙酰基-10，11-二氢-5H-二苯并[C,G]色烯-8（9H）-酮。
2.根据权利要求1所述的3-乙酰基-10，11-二氢-5H-二苯并[C,G]色烯-8（9H）-酮合成工艺，其特征在于：所述步骤（1）中7-羟基-3,4-二氢-2H-1-萘酮与1-(4-溴-3-溴甲基）苯基）乙酮的摩尔比为（0.05-0.5）：1。
3.根据权利要求1所述的3-乙酰基-10，11-二氢-5H-二苯并[C,G]色烯-8（9H）-酮合成工艺，其特征在于：所述步骤（1）中所选酸性物质1选自正丁基三溴化铵，三溴吡啶鎓，盐酸，硫酸，磷酸，氢溴酸中一种或几种，所述酸性物质与7-羟基-3,4-二氢-2H-1-萘酮的质量比为：（0.05-0.15）：1。
4.根据权利要求1所述的3-乙酰基-10，11-二氢-5H-二苯并[C,G]色烯-8（9H）-酮合成工艺，其特征在于：所述步骤（1）中三甲氧基甲烷与7-羟基-3,4-二氢-2H-1-萘酮的摩尔比为（1.0-5.0）：1。
5.根据权利要求1所述的3-乙酰基-10，11-二氢-5H-二苯并[C,G]色烯-8（9H）-酮合成工艺，其特征在于：所述步骤（1）中的碱性物质1选自氢氧化钠、氢氧化锂、氢氧化钾、碳酸钾、碳酸氢钾、碳酸钠、碳酸氢钠、碳酸铯中的一种或者几种，所述碱性物质与1-(4-溴-3-溴甲基）苯基）乙酮的摩尔比为（1-10）：1。
6.根据权利要求1所述的3-乙酰基-10，11-二氢-5H-二苯并[C,G]色烯-8（9H）-酮合成工艺，其特征在于：所述步骤（1）在溶剂体系中进行，所述溶剂为选自以下一种或者几种混合的溶剂：有机醇类溶剂，有机酰胺类溶剂，有机醚类溶剂和乙腈。
7.根据权利要求1所述的3-乙酰基-10，11-二氢-5H-二苯并[C,G]色烯-8（9H）-酮合成工艺，其特征在于：所述步骤（2）中的钯类催化剂及配体选自以下一种或者几种的混合物：四三苯基膦钯、[1,1'-双（二苯基膦）二茂铁]二氯化钯二氯甲烷络合物、双三苯基膦二氯化钯，所述钯类催化剂及其配体与1-（4-溴-3-（（（3,4-二氢-2H-螺[1,2'-[1,3]二恶戊烷]-7-萘基）氧基）甲基）苯基）乙酮的摩尔比为（0.0015-0.005）：1。
8.根据权利要求1所述的3-乙酰基-10，11-二氢-5H-二苯并[C,G]色烯-8（9H）-酮合成工艺，其特征在于：所述步骤（2）中的碱性物质2选自氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸钠、碳酸钾、磷酸钾、磷酸氢二钾和碳酸铯中的一种或者几种，所述物质与1-（4-溴-3-（（（3,4-二氢-2H-螺[1,2'-[1,3]二恶戊烷]-7-萘基）氧基）甲基）苯基）乙酮的摩尔比为（0.5-10）：1。
9.根据权利要求1所述的3-乙酰基-10，11-二氢-5H-二苯并[C,G]色烯-8（9H）-酮合成工艺，其特征在于：所述步骤（2）中的溶剂为有机酰胺类，所述有机酰胺类溶剂为选自以下的一种或几种混合溶剂：N，N-二甲基乙酰胺和N，N-二甲基甲酰胺。
10.根据权利要求1所述的3-乙酰基-10，11-二氢-5H-二苯并[C,G]色烯-8（9H）-酮合成工艺，其特征在于：所述步骤（3）中的酸性物质2选自盐酸，硫酸，甲烷磺酸，氢溴酸，磷酸，亚硫酸，氢氟酸的一种或者几种，所述酸性物质2与1-（10,11-二氢-5H，9H-螺[二苯并[C,G]色烯-8,2'-[1,3]二恶戊烷]-3-基）乙酮的摩尔比为（0.1-10）：1。
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