CN109232501A - 一种4-对甲苯磺酸酯-2h-色烯的制备方法 - Google Patents
一种4-对甲苯磺酸酯-2h-色烯的制备方法 Download PDFInfo
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Abstract
本发明公开了一种4‑对甲苯磺酸酯‑2H‑色烯的制备方法,所述的方法是以邻炔丙醇苯酚为原料,于室温条件下加入有机溶剂充分溶解,而后加入对甲苯磺酸(p‑TsOH),在60℃下反应1‑2小时,反应结束后,反应产物经硅胶柱层析分离纯化得到4‑对甲苯磺酸酯‑2H‑色烯。本发明具有原料简单易得、反应条件温和、操作简便、反应时间短、污染少等特点,是一种较好的推广应用前景的化学合成方法。
Description
技术领域
本发明属于有机合成技术领域,具体涉及一种4-对甲苯磺酸酯-2H-色烯的制备方法。
背景技术
4-对甲苯磺酸酯-2H-色烯是一种比较新型的药物中间体,有关文献报道很少,目前主要是利用4-黄烷酮在强碱促进下与对甲苯磺酸酐进行反应得到4-对甲苯磺酸酯-2H-色烯。但该方法所得到的4-对甲苯磺酸酯-2H-色烯需要通过多步反应合成,而每一步都需在强碱或强酸及高温体系下进行反应,使得整个反应的副反应也增多,原子经济性差、不环保、收率较低。
开发一种新颖、原子经济性高、绿色的合成策略来合成4-对甲苯磺酸酯-2H-色烯显得尤为重要,到目前为止,利用邻炔丙醇苯酚为底物的串联环化反应来制备4-对甲苯磺酸酯-2H-色烯未见报道,是对传统构建烯基磺酸酯衍生物合成方法的突破。
发明内容
本发明的目的就是提供一种试剂廉价易得、反应条件温和、工艺操作简单、反应时间短、污染少的4-对甲苯磺酸酯-2H-色烯的制备方法。
本发明的一种4-对甲苯磺酸酯-2H-色烯的制备方法,以邻炔丙醇苯酚()为原料,于室温条件下加入有机溶剂充分溶解,而后加入对甲苯磺酸(p-TsOH),在60℃下反应1-2小时,反应结束后,反应产物经硅胶柱层析分离纯化得到如式()所示的4-对甲苯磺酸酯-2H-色烯;
() 、 (),
其中式()和式()中的R1~R4各自独立为H、CH3、X(F、Cl、Br)、OCH3中的任意一种;Ar1与Ar2均为不同取代基取代的芳基。
所述反应的反应式如下:
,
其中,所述的有机溶剂的质量为邻炔丙醇苯酚化合物质量的10-30倍,所述的有机溶剂为1,4-二氧六环、1,2-二氯乙烷、1,2-二氯甲烷、四氢呋喃中的一种。
本发明中,推荐所述的邻炔丙醇苯酚、对甲苯磺酸的物质的量之比为1:1.5~2.0,优选1:2.0。
本发明反应过程中以TCL跟踪反应进度时间,推荐所述反应时间为1-2小时,优选1小时。
本发明中控制所述方法的反应温度为40~60℃,优选60℃。
本发明中所述的分离纯化可采用如下步骤:将反应液加入饱和碳酸氢酸钠溶液,再加入乙酸乙酯,充分搅拌后静置分层;分出的水层用乙酸乙酯萃取,将乙酸乙酯的萃取物与分出的有机层合并后分别用饱和食盐水洗涤、无水硫酸钠干燥;蒸除乙酸乙酯溶剂,其后经硅胶柱层析分离纯化得到4-对甲苯磺酸酯-2H-色烯。
本发明与现有技术相比,其有益效果体现在:(1)提供一种新的合成策略来构建;(2)本发明的反应条件温和;(3)本发明方法操作简便,底物适用性也广,能得到不同取代基4-对甲苯磺酸酯-2H-色烯化合物;(4)本发明原料简单易得,反应时间短、污染少。
具体实施方式
实施例1 : 2,2-二苯基4-对甲苯磺酸酯-2H-色烯的制备
,
代表性的实施过程:室温下,依次向反应瓶中加入邻炔丙醇苯酚-1 (1.5 g, 5 mmol)和20 ml 干燥1,4-二氧六环,然后将对甲苯磺酸(p-TsOH,10mmol)加入到反应瓶中, 随后将反应置于60℃下反应1小时。TLC跟踪反应进度,反应结束后,将反应液加入饱和碳酸氢钠溶液,再加入乙酸乙酯,充分搅拌后静置分层;分出的水层用乙酸乙酯萃取,将乙酸乙酯的萃取物与分出的有机层合并后分别用饱和食盐水洗涤、无水硫酸钠干燥;蒸除乙酸乙酯溶剂,其后经硅胶柱层析分离纯化得到2,2-二苯基4-对甲苯磺酸酯-2H-色烯1.79g, 反应收率79%。
白色固体,mp: 112-114℃.1H NMR (400 MHz, CDCl3): δ 2.37 (s, 3 H), 5.95(s, 1 H), 6.74 – 6.78 (m, 1 H), 6.87 – 6.89 (m, 1 H), 7.05 – 7.08 (m, 1 H),7.11 – 7.15 (m, 1H) ,7.19 – 7.21 (m, 2H), 7.25 – 7.35 (m, 10 H), 7.75 – 7.77(m, 2H) . 13C NMR (100 MHz, CDCl3): δ 21.7, 84.0, 116.5, 116.9, 117.3, 121.1,122.3, 126.9, 127.8, 128.2, 128.4, 129.8, 130.9, 132.3, 141.9, 144.0, 145.5,153.2. HRMS (ESI, m/z): calcd for C28H22O4S: [M+Na]+ = 477.1136; found:477.1139。
实施例2: 2,2-二(对甲基苯基)-4-对甲苯磺酸酯-2H-色烯的制备
,
室温下,依次向反应瓶中加入邻炔丙醇苯酚-2 (1.64 g, 5 mmol)和20 ml 干燥1,4-二氧六环,然后将对甲苯磺酸(p-TsOH,10mmol)加入到反应瓶中, 随后将反应置于60℃下反应1小时。TLC跟踪反应进度。分离纯化步骤同实施例1,得到2,2-二(对甲基苯基)-4-对甲苯磺酸酯-2H-色烯1.73g, 反应收率72%。
黄色固体,mp: 114-116℃.1H NMR (400 MHz, CDCl3): δ 2.32 (s, 6 H), 2.38(s, 3 H), 5.90 (s, 1 H), 6.73 – 6.77 (m, 1 H), 6.84 – 6.86 (m, 1 H), 7.05 –7.07 (m, 1 H), 7.10 – 7.13 (m, 5 H), 7.19 – 7.25 (m, 6 H), 7.76 – 7.78 (m, 2H), . 13C NMR (100 MHz, CDCl3): δ 21.1, 21.7, 83.9, 116.5, 117.3, 121.0,122.2, 126.8, 128.5, 128.8, 129.8, 130.8, 137.5, 141.2, 141.7, 145.4,153.3.HRMS (ESI, m/z): calcd for C30H26O4S: [M+Na]+ = 505.1449; found:505.1445。
实施例3: 2,2-二(对氟苯基)-4-对甲苯磺酸酯-2H-色烯的制备
,
室温下,依次向反应瓶中加入邻炔丙醇苯酚-3 (1.68 g, 5 mmol)和20 ml 干燥1,4-二氧六环,然后将对甲苯磺酸(p-TsOH,10mmol)加入到反应瓶中, 随后将反应置于60℃下反应1小时。TLC跟踪反应进度。分离纯化步骤同实施例1,得到2,2-二(对氟苯基)-4-对甲苯磺酸酯-2H-色烯1.64g, 反应收率67%。
黄色固体, mp: 89 - 91℃. 1H NMR (400 MHz, CDCl3): δ 2.39 (s, 3 H),5.89 (s, 2 H), 6.77 – 6.81 (m, 1 H), 6.84 – 6.86 (m, 1 H), 6.97 – 7.02 (m, 4H), 7.06 – 7.08 (m, 1 H), 7.11 – 7.14 (m, 1 H), 7.16 –7.25 (m, 2 H), 7.28 –7.32 (m, 4 H),. 7.77 – 7.78 (m, 2 H), 13C NMR (100 MHz, CDCl3): δ 21.6, 83.2,115.0, 115.2, 116.4, 116.5, 117.2, 121.4, 122.4, 128.4, 128.7, 129.8, 131.1,132.3, 139.6, 142.1, 145.7, 152.9, 161.0, 163.5.HRMS (ESI, m/z): calcd forC28H20F2O4S: [M+H]+ = 491.1123; found: 491.1123。
实施例4: 2-(2-萘基)-2-苯基-4-对甲苯磺酸酯-2H-色烯的制备
,
室温下,依次向反应瓶中加入邻炔丙醇苯酚-4 (1.75 g, 5 mmol)和20 ml 干燥1,4-二氧六环,然后将对甲苯磺酸(p-TsOH,10mmol)加入到反应瓶中, 随后将反应置于60℃下反应1小时。TLC跟踪反应进度。分离纯化步骤同实施例1,得到2-(1-萘基)-2-苯基-4-对甲苯磺酸酯-2H-色烯1.76g, 反应收率70%。
黄色固体, mp: 135 - 137℃. 1H NMR (400 MHz, CDCl3): δ 2.30 (s, 3 H),5.99 (s, 1 H), 6.75 – 6.79 (m, 1 H), 6.90 – 6.92 (m, 1 H), 7.08 – 7.24 (m, 4H), 7.28 – 7.38 (m, 6 H), 7.40 – 7.49 (m, 2 H), 7.75 – 7.81 (m, 5 H), 7.87(s, 1 H). 13C NMR (100 MHz, CDCl3): δ 21.6, 84.2, 116.5, 116.9, 117.4, 121.2,122.3, 124.9, 126.0, 126.3, 126.4, 127.0, 127.5, 127.9, 128.1, 128.2, 128.4,128.4, 129.8, 130.9, 132.2, 132.7, 132.7, 141.0, 142.1, 143.9, 145.5, 153.3.HRMS (ESI, m/z): calcd for C32H24O4S: [M+H]+ = 505.1468; found: 505.1469。
实施例5:6-甲基-2,2-二苯基-4-4-对甲苯磺酸酯-2H-色烯的制备
,
室温下,依次向反应瓶中加入邻炔丙醇苯酚-5 (1.57 g, 5 mmol)和20 ml 干燥1,4-二氧六环,然后将对甲苯磺酸(p-TsOH,10mmol)加入到反应瓶中, 随后将反应置于60℃下反应1小时。TLC跟踪反应进度。分离纯化步骤同实施例1,得到6-甲基-2,2-二苯基-4-4-对甲苯磺酸酯-2H-色烯1.80g, 反应收率77%。
黄色固体, mp: 124 - 126℃. 1H NMR (400 MHz, CDCl3): δ 2.11 (s, 3 H),2.38 (s, 3 H), 5.92 (s, 1 H), 6.76 – 6.78 (m, 2 H), 6.90 – 6.93 (m, 1 H),7.19 – 7.22 (m, 2 H), 7.26 – 7.34 (m, 10 H), 7.75 – 7.77 (m, 2 H). 13C NMR(100 MHz, CDCl3): δ 20.5, 21.6, 83.8, 116.3, 117.0, 117.2, 122.5, 126.9,127.8, 128.1, 128.5, 129.7, 130.4, 131.4, 132.4, 142.1, 144.0, 145.5, 151.1.HRMS (ESI, m/z): calcd for C29H24O4S: [M+H]+ = 469.1468; found: 469.1468。
实施例6: 6-氯-2,2-二苯基-4-4-对甲苯磺酸酯-2H-色烯的制备
,
室温下,依次向反应瓶中加入邻炔丙醇苯酚-6 (1.67 g, 5 mmol)和20 ml 干燥1,4-二氧六环,然后将对甲苯磺酸(p-TsOH,10mmol)加入到反应瓶中, 随后将反应置于60℃下反应1小时。TLC跟踪反应进度。分离纯化步骤同实施例1,得到6-氯-2,2-二苯基-4-4-对甲苯磺酸酯-2H-色烯1.73g, 反应收率71%。
黄色固体, mp: 146 - 148℃. 11H NMR (400 MHz, CDCl3): δ 2.39 (s, 3 H),6.05 (s, 1 H), 6.79 – 6.81 (m, 1 H), 6.86 – 6.87 (s, 1 H), 7.03 – 7.06 (m, 1H), 7.21– 7.25 (m, 2 H), 7.28 – 7.33 (m, 10 H), 7.75 – 7.77 (m, 2 H). 13C NMR(100 MHz, CDCl3): δ 21.7, 84.4, 117.9, 118.6, 122.0, 126.1, 126.8, 128.0,128.3, 128.4, 129.9, 130.5, 132.0, 140.9, 143.5, 145.9, 151.7. HRMS (ESI, m/z): calcd for C28H21ClO4S: [M+H]+ = 489.0922; found: 489.0924。
Claims (4)
1.一种4-对甲苯磺酸酯-2H-色烯的合成方法,其特征在于:所述的方法是以邻炔丙醇苯酚()为原料,于室温条件下加入有机溶剂溶解,而后加入对甲苯磺酸,在60℃下反应1-2小时,反应结束后,反应产物经硅胶柱层析分离纯化得到如式()所示的4-对甲苯磺酸酯-2H-色烯;
() 、(),
其中式()和式()中的R1~R4各自独立为H、CH3、F、Cl、Br、OCH3的任意一种,Ar1与Ar2均为不同取代基取代的芳基。
2.如权利要求1所述的4-对甲苯磺酸酯-2H-色烯的合成方法,其特征在于:所述原料质量比,邻炔丙醇苯酚:对甲苯磺酸为1:1.5~2.0。
3.如权利要求1所述的4-对甲苯磺酸酯-2H-色烯的合成方法,其特征在于:所述的有机溶剂为1,4-二氧六环、1,2-二氯乙烷、1,2-二氯甲烷、四氢呋喃中的一种。
4.根据权利要求1所述的4-对甲苯磺酸酯-2H-色烯的合成方法,其特征在于所述分离纯化的方法为:将反应液加入饱和碳酸氢酸钠溶液,再加入乙酸乙酯,充分搅拌后静置分层;分出的水层用乙酸乙酯萃取,将乙酸乙酯的萃取物与分出的有机层合并后分别用饱和食盐水洗涤、无水硫酸钠干燥;蒸除乙酸乙酯溶剂,其后经硅胶柱层析分离纯化得到4-对甲苯磺酸酯-2H-色烯化合物。
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