CN109232175A - 一种氯乙基取代芳香化合物的制备方法 - Google Patents

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Abstract

本发明属于有机氯产品制备技术领域，具体为一种β‑氯乙基取代芳香化合物的制备方法。该方法的步骤为：在反应溶液及氮气氛围下，以1‑溴‑2‑氯乙烷和芳基硼酸为原料，在镍催化剂和联吡啶类配体的催化体系以及弱碱、吡啶类添加剂作用下，加热到达反应终点后，经分离提纯得到β‑氯乙基取代芳香化合物。本发明制备方法采用廉价易得的市售镍催化剂和联吡啶类配体为催化体系，实现β‑氯乙基向芳香基团的定向引入，从而高效制备β‑氯乙基取代芳香化合物。本方法反应条件温和，原料成本低，反应步骤简洁易操作，而且反应规模易于放大，产物分离简便，适用于工业化生产。

Description

一种氯乙基取代芳香化合物的制备方法
技术领域
本发明属于有机氯产品制备技术领域，具体为一种氯乙基取代芳香化合物的制备方法。
技术背景
氯作为卤族元素之一，化学性质十分活泼，对人类的生产生活有着重大影响。在有机合成工业上，含氯有机小分子随处可见，可用于生产塑料、合成橡胶、染料等，特别是在漂白水、消毒剂、药物合成领域有着举足轻重的地位。
例如，已经上市的抗精神病药物盐酸氯丙嗪，当该分子失去氯原子后将会失去抗精神病作用；1-(2-氯乙基)-3-(4-甲基环己基)-1-亚硝基脲(司莫司汀)，对恶性黑色素瘤、恶性淋巴瘤、脑瘤、肺癌等有较好的疗效；1，3-双(2-氯乙基)-1-亚硝基脲(常用于脑瘤和颅内转移瘤)，这类含β-氯乙基的药物进入人体后，在生理条件下经过下经过OH-离子的作用，形成正碳离子使生物大分子烷化，抑制肿瘤细胞DNA聚合酶，抑制DNA修复和RNA合成。同时，由于氯原子的引入使得药物的脂溶性增高，生物利用度增加。当在药物分子芳环对位引入氯或β-氯乙基后可以避免芳环的羟基化，减缓代谢速率，以延长药物的作用时间。因此制备含氯有机产品具有重要应用价值。
在这些含氯有机分子的修饰合成中，将氯原子直接引入到母体分子中以及引入β-氯乙基片段比较常见。
目前，合成β-氯乙基取代芳香化合物的方法主要集中在β-羟乙基芳香化合物为前体，与二氯亚砜反应制备，具体的制备原理如下：
现有的制备方法有以下缺点：(1)需要预先引入β-羟乙基片段；(2)氯化反应时使用的二氯亚砜具有毒性，强腐蚀性和催泪性；(3)此制备方法会产生氯化氢、二氧化硫酸性废气，不利于环保，影响绿色、简洁、安全的工业化生产。
此外，能耗物耗、产品更新换代及环保等问题一直是困扰涉氯企业的主要问题。特别是有机氯产品生产企业，存在原料路线及生产工艺落后，技术陈旧，产品成本高等问题。解决这些问题的核心是技术进步，因此，进一步发展环保安全、简洁高效、成本低廉，适合于大规模生产的β-氯乙基取代芳香化合物制备技术具有重要意义。
发明内容
本发明的目的在于克服上述不足，提供一种成本低廉，工艺简便易操作，生产安全的氯乙基取代芳香化合物的制备方法。
为了实现以上发明目的，本申请的技术方案为：
一种氯乙基取代芳香化合物的制备方法，其包括以下步骤：
在反应溶液中、于氮气氛围下,以1-溴-2-氯乙烷和芳基硼酸为原料，在镍催化剂和联吡啶类配体的催化体系以及弱碱、吡啶类添加剂作用下，加热到达反应终点后，经分离提纯得到β-氯乙基取代芳香化合物。
具体制备方法的步骤为：
1)于氮气氛围下，向芳基硼酸中加入碱、吡啶类添加剂、联吡啶类配体、镍催化剂和反应溶剂，搅拌均匀；
2)向上述溶液中加入1-溴-2-氯乙烷，密封后经加热、搅拌到达反应终点后，将反应液冷却至室温；
3)将冷却后的反应液经分离提纯后得到β-氯乙基取代芳香化合物。
作为优选，所述1-溴-2-氯乙烷与芳基硼酸物质的量之比为1：1-2.0；所述1-溴-2-氯乙烷与碱物质的量之比为1：2.0-4.0；所述1-溴-2-氯乙烷与镍催化剂物质的量之比为100:1-10；所述1-溴-2-氯乙烷与联吡啶类配体物质的量之比为100:1-10；所述1-溴-2-氯乙烷与吡啶类添加剂物质的量之比为10:1-3.0；所述1-溴-2-氯乙烷与反应溶剂体积之比为1:1-15mol·L-1。
作为优选，加热温度控制为50-80℃，加热时间为12-24h。
作为优选，所述芳基硼酸的Ar基团为苯基、C1-4烷基取代苯基、C1-4烷氧基取代苯基、C1-4酰基取代苯基、C1-4烷氧酰基取代苯基、氰基取代苯基、萘基、吡啶基、二苯并噻吩基、二苯并呋喃基中的任意一种或多种。
作为优选，所述的C1-4的烷基是甲基、乙基、丙基、丁基、叔丁基；所述的C1-4的烷氧基是指甲氧基、乙氧基、叔丁氧基；所述的C1-4酰基是指甲酰基、乙酰基、丙酰基、丁酰基；所述的C1-4烷氧酰基是指甲氧酰基、乙氧酰基、丙氧酰基、丁氧酰基。
作为优选，所述碱为碳酸钠、碳酸钾、碳酸铯、醋酸钾、磷酸钠、磷酸钾、氟化钾、叔丁醇钠、叔丁醇钾的任意一种。优选为磷酸钾。
作为优选，所述联吡啶类配体为2,2′-联吡啶、4,4′-二甲基-2,2′-联吡啶、4,4′-二叔丁基-2,2′-联吡啶、4,4′-二甲氧基-2,2′-联吡啶、邻二氮菲、α,α,α-三联吡啶的任意一种；更进一步优选为4,4′-二叔丁基-2,2′-联吡啶。
作为优选，所述镍催化剂为Ni(cod)2、NiCl2、NiBr2、NiCl2、NiBr2、Ni(acac)2的任意一种，更进一步优选为NiBr2。
作为优选，所述吡啶类添加剂为吡啶、4-二甲氨基吡啶、4-甲氧基吡啶、4-氰基吡啶的任意一种，更进一步优选为4-甲氧基吡啶。
作为优选，所述反应溶剂为四氢呋喃、二氧六环、乙二醇二甲醚、二乙二醇二甲醚、三乙二醇二甲醚、甲苯、二甲亚砜、N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二甲基乙酰胺的任意一种，更进一步优选为乙二醇二甲醚。
作为优选，所述分离提纯步骤为：反应至终点后，过滤除反应液中的不溶物，***洗涤不溶物，收集滤液；滤液倒入水中，使用***萃取水相，合并有机相，有机相依次用水、饱和氯化钠水溶液洗涤，无水硫酸钠干燥，过滤，旋转蒸发去除溶剂，残留物经重结晶或用硅胶柱层析分离得到β-氯乙基取代芳香化合物。
与现有技术相比，本发明具有以下益处：
(一)、本发明以安全稳定市售廉价易得的1-溴-2-氯乙烷和芳基硼酸为原料，在丰产金属镍催化剂与联吡啶配体的催化体系作用下，使用弱碱活化芳基硼酸，在乙二醇二甲醚溶剂中搅拌反应生成β-氯乙基取代芳香化合物。本发明制备方法具体的优势在于以下几个方面：
(二)、本发明制备方法无需像现有制备方法一样预先制备β-羟乙基芳香化合物，再与二氯亚砜反应，而是直接实现芳香基团与β-氯乙基片段的结合，芳香基团可选择范围广，反应高效；
(三)、本发明制备方法采用廉价的丰产金属镍为催化剂，联吡啶类配体为支撑配体，催化体系高效，成本低；
(四)、本发明制备方法反应条件温和、芳基硼酸可选择范围广，反应规模易于扩大，产物分离简便，无酸性废气产生较为环保，有利于工业化生产。
附图说明
图1为实施例17中制备得到的化合物2-(2-氯乙基)萘的核磁共振碳谱图；
图2为实施例17中制备得到的化合物2-(2-氯乙基)萘的核磁共振氢谱图；
图3为实施例20中制备得到的化合物4-(2-氯乙基)苯甲酸甲酯的核磁共振碳谱图；
图4为实施例20中制备得到的化合物4-(2-氯乙基)苯甲酸甲酯的核磁共振氢谱图；
图5为实施例25中制备得到的化合物4-(2-氯乙基)苯甲腈的核磁共振碳谱图；
图6为实施例25中制备得到的化合物4-(2-氯乙基)苯甲腈的核磁共振氢谱图；
图7为实施例26中制备得到的化合物3-(2-氯乙基)-2-甲氧基吡啶的核磁共振碳谱图；
图8为实施例26中制备得到的化合物3-(2-氯乙基)-2-甲氧基吡啶的核磁共振氢谱图。
具体实施方式
为了使本发明的目的、技术方案及优点更加清晰，以下结合实例，对本发明进行进一步详细说明。应当理解，此处所描述的具体实例仅仅用于解释本发明，而不用于限定本发明。
下面结合具体原理和制备过程对本发明一种β-氯乙基取代芳香化合物的制备方法进行详细说明。
一种β-氯乙基取代芳香化合物的制备方法，所述制备方法为在反应溶液中、氮气氛围下，以1-溴-2-氯乙烷和芳基硼酸为原料，在镍催化剂和联吡啶类配体的催化体系以及弱碱、吡啶类添加剂作用下，加热到达反应终点后，经分离提纯得到β-氯乙基取代芳香化合物。
本发明β-氯乙基取代芳香化合物的反应方程式如下：
本发明β-氯乙基取代芳香化合物的制备方法，氮气氛围下，以1-溴-2-氯乙烷和芳基硼酸为原料，在镍催化剂和联吡啶类配体的催化体系中，使用弱碱活化芳基硼酸，并在吡啶类添加剂的作用下，在乙二醇二甲醚溶剂中加热搅拌生成β-氯乙基取代芳香化合物。
本发明制备方法无需像现有制备方法一样预先制备β-羟乙基芳香化合物，再与二氯亚砜反应，而是直接实现芳香基团与β-氯乙基片段的结合，芳香基团可选择范围广，反应高效。
本发明制备方法中，氮气为惰性气体，它不与反应底物、催化剂发生作用，在惰性气体保护下，可以有效防止过渡金属催化物种氧化失活。反应溶剂的作用是提供有利的反应环境，并且起到稀释和分散作用，避免局部浓度过高产生副反应。碱的作用是提供孤对电子，可以与芳基硼酸上硼原子的空p轨道配位形成配合物，有利于与硼相连的芳基基团转金属化。镍催化剂的作用是提供催化反应活性中心，联吡啶类配体与镍催化剂配位后，可显著改善反应效果。
进一步，所述1-溴-2-氯乙烷与芳基硼酸物质的量之比为1：1-2.0；所述1-溴-2-氯乙烷与碱物质的量之比为1：2.0-4.0；所述1-溴-2-氯乙烷与镍催化剂物质的量之比为100:1-10；所述1-溴-2-氯乙烷与联吡啶类配体物质的量之比为100:1-10；所述1-溴-2-氯乙烷与吡啶类添加剂物质的量之比为10:1-3.0；所述1-溴-2-氯乙烷与反应溶剂体积之比为1:1-15mol·L-1。在上述各种物质的加入量设定比例下，各原料的原子利用率较高，大大降低了物料损耗，经济价值高。
进一步，所述芳基硼酸的Ar基团为苯基、C1-4烷基取代苯基、C1-4烷氧基取代苯基、C1-4酰基取代苯基、C1-4烷氧酰基取代苯基、氰基取代苯基、萘基、吡啶基、二苯并噻吩基、二苯并呋喃基中的一种或多种。更进一步，所述的C1-4的烷基是甲基、乙基、丙基、丁基、叔丁基；所述的C1-4的烷氧基是指甲氧基、乙氧基、叔丁氧基；所述的C1-4酰基是指甲酰基、乙酰基、丙酰基、丁酰基；所述的C1-4烷氧酰基是指甲氧酰基、乙氧酰基、丙氧酰基、丁氧酰基。
进一步，所述碱为碳酸钠、碳酸钾、碳酸铯、醋酸钾、磷酸钠、磷酸钾、氟化钾、叔丁醇钠、叔丁醇钾的一种。弱碱可以促进芳基硼酸底物脱硼，有利于转金属化的效果，大大加快过渡金属催化反应速度。
进一步，所述联吡啶类配体为2,2′-联吡啶、4,4′-二甲基-2,2′-联吡啶、4,4′-二叔丁基-2,2′-联吡啶、4,4′-二甲氧基-2,2′-联吡啶、邻二氮菲、α,α,α-三联吡啶的一种。联吡啶类配体起到稳定镍金属催化活性中心的作用，能有效调节过渡金属催化中氧化加成、配体交换、还原消除等各基元步骤。
进一步，所述镍催化剂为Ni(cod)2、NiCl2、NiBr2、NiCl2、NiBr2、Ni(acac)2的一种。优选的溴化镍属于廉价金属催化剂，价格便宜，在空气中可以稳定存在，与同族的贵金属钯催化剂相比，具有降低反应催化成本和加料工序简便的优势。
进一步，所述吡啶类添加剂为吡啶、4-二甲氨基吡啶、4-甲氧基吡啶、4-氰基吡啶的一种。优选的4-甲氧基吡啶有利于协同联吡啶类配体起到调节转金属化过程。
进一步，所述分离提纯步骤为：反应至终点后，过滤除反应液中的不溶物，***洗涤不溶物，收集滤液；滤液倒入水中，使用***萃取水相，合并有机相，有机相依次用水、饱和氯化钠水溶液洗涤，无水硫酸钠干燥，过滤，旋转蒸发去除溶剂，残留物经重结晶或用硅胶柱层析分离得到β-氯乙基取代芳香化合物。本发明分离提纯的步骤是根据制备得到的β-氯乙基取代芳香化合物的特性进行设计的，本领域的技术人员可以优选其它有效的分离提纯方法对目标产物的分离提纯，只要能实现本发明产物分离提纯的目的即可。
下面结合具体实施例对本发明一种β-氯乙基取代芳香化合物的制备方法进行具体说明。
实施例1：化合物4-(2-氯乙基)-1,1'-联苯的制备
本示例制备化合物4-(2-氯乙基)-1,1'-联苯的化学反应式如下：
具体制备过程如下：
在氮气氛围下，向封管中依次加入4-联苯硼酸(2.9705g，15.0mmol)、无水磷酸钾(6.3681g，30mmol)、DMAP(4-二甲氨基吡啶)(0.2443g，2.0mmol)，4,4′-二叔丁基-2,2′-联吡啶(0.2684g，1.0mmol)，氯化镍(0.1296g，1.0mmol)，溶剂乙二醇二甲醚(20mL)搅拌均匀后加入1-溴-2-氯乙烷(1.4341g，10mmol)，密封后再70℃的油浴中搅拌反应24小时，反应液冷却至室温，使用GC-MS监测反应终点，然后用硅藻土砂芯漏斗滤除反应液中不溶物，用少量***冲洗，收集滤液。向滤液中加入20mL水，***萃取水相三次(20mLⅹ3)，合并有机相，饱和食盐水洗涤有机相一次，无水硫酸钠干燥，过滤，旋转蒸发回收溶剂，残留物经硅胶柱层析分离后，得到产物0.9102g，产率为42％。
本示例制备得到产物的结构数据表征如下：
1H NMR(600MHz,CDCl3)δ7.55(dd,J＝18.6,7.7Hz,4H),7.42(t,J＝7.7Hz,2H),7.33(t,J＝7.4Hz,1H),7.28(d,J＝8.0Hz,2H),3.73(t,J＝7.4Hz,2H),3.09(t,J＝7.4Hz,2H)；13C NMR(151MHz,CDCl3)δ140.83,139.89,137.17,129.29,128.82,127.36,127.30,127.08,44.97,38.84.
实施例2：化合物4-(2-氯乙基)-1,1'-联苯的制备
本示例制备化合物4-(2-氯乙基)-1,1'-联苯的化学反应式如下：
具体制备过程如下：
在氮气氛围下，向封管中依次加入4-联苯硼酸(2.9705g，15.0mmol)、无水磷酸钾(6.3681g，30mmol)、DMAP(4-二甲氨基吡啶)(0.2443g，2.0mmol)，4,4′-二叔丁基-2,2′-联吡啶(0.2684g，1.0mmol)，溴化镍(0.2185g，1.0mmol)，溶剂乙二醇二甲醚(20mL)搅拌均匀后加入1-溴-2-氯乙烷(1.4341g，10mmol)，密封后再70℃的油浴中搅拌反应24小时，反应液冷却至室温，使用GC-MS监测反应终点，然后用硅藻土砂芯漏斗滤除反应液中不溶物，少量***冲洗，收集滤液。向滤液中加入20mL水，***萃取水相三次(20mLⅹ3)，合并有机相，饱和食盐水洗涤有机相一次，无水硫酸钠干燥，过滤，旋转蒸发回收溶剂，残留物经硅胶柱层析分离后，得到产物1.4953g，产率为69％。
实施例3：化合物4-(2-氯乙基)-1,1'-联苯的制备
本示例制备化合物4-(2-氯乙基)-1,1'-联苯的化学反应式如下：
具体制备过程如下：
在氮气氛围下，向封管中依次加入4-联苯硼酸(2.9705g，15.0mmol)、无水磷酸钾(6.3681g，30mmol)、DMAP(4-二甲氨基吡啶)(0.2443g，2.0mmol)，4,4′-二叔丁基-2,2′-联吡啶(0.2684g，1.0mmol)，碘化镍(0.3125g，1.0mmol)，溶剂乙二醇二甲醚(20mL)搅拌均匀后加入1-溴-2-氯乙烷(1.4341g，10mmol)，密封后再70℃的油浴中搅拌反应24小时，反应液冷却至室温，使用GC-MS监测反应终点，然后用硅藻土砂芯漏斗滤除反应液中不溶物，少量***冲洗，收集滤液。向滤液中加入20mL水，***萃取水相三次(20mLⅹ3)，合并有机相，饱和食盐水洗涤有机相一次，无水硫酸钠干燥，过滤，旋转蒸发回收溶剂，残留物经硅胶柱层析分离后，得到产物0.9535g，产率为44％。
实施例4：化合物4-(2-氯乙基)-1,1'-联苯的制备
本示例制备化合物4-(2-氯乙基)-1,1'-联苯的化学反应式如下：
具体制备过程如下：
在氮气氛围下，向封管中依次加入4-联苯硼酸(2.9705g，15.0mmol)、无水磷酸钾(6.3681g，30mmol)、DMAP(4-二甲氨基吡啶)(0.2443g，2.0mmol)，2,2′-联吡啶(0.1562g，1.0mmol)，溴化镍(0.2185g，1.0mmol)，溶剂乙二醇二甲醚(20mL)搅拌均匀后加入1-溴-2-氯乙烷(1.4341g，10mmol)，密封后再70℃的油浴中搅拌反应24小时，反应液冷却至室温，使用GC-MS监测反应终点，然后用硅藻土砂芯漏斗滤除反应液中不溶物，少量***冲洗，收集滤液。向滤液中加入20mL水，***萃取水相三次(20mLⅹ3)，合并有机相，饱和食盐水洗涤有机相一次，无水硫酸钠干燥，过滤，旋转蒸发回收溶剂，残留物经硅胶柱层析分离后，得到产物1.1052g，产率为51％。
实施例5：化合物4-(2-氯乙基)-1,1'-联苯的制备
本示例制备化合物4-(2-氯乙基)-1,1'-联苯的化学反应式如下：
具体制备过程如下：
在氮气氛围下，向封管中依次加入4-联苯硼酸(2.9705g，15.0mmol)、无水磷酸钾(6.3681g，30mmol)、DMAP(4-二甲氨基吡啶)(0.2443g，2.0mmol)，4,4′-二甲氧基-2,2′-联吡啶(0.2162g，1.0mmol)，溴化镍(0.2185g，1.0mmol)，溶剂乙二醇二甲醚(20mL)搅拌均匀后加入1-溴-2-氯乙烷(1.4341g，10mmol)，密封后再70℃的油浴中搅拌反应24小时，反应液冷却至室温，使用GC-MS监测反应终点，然后用硅藻土砂芯漏斗滤除反应液中不溶物，少量***冲洗，收集滤液。向滤液中加入20mL水，***萃取水相三次(20mLⅹ3)，合并有机相，饱和食盐水洗涤有机相一次，无水硫酸钠干燥，过滤，旋转蒸发回收溶剂，残留物经硅胶柱层析分离后，得到产物0.9969g，产率为46％。
实施例6：化合物4-(2-氯乙基)-1,1'-联苯的制备
本示例制备化合物4-(2-氯乙基)-1,1'-联苯的化学反应式如下：
具体制备过程如下：
在氮气氛围下，向封管中依次加入4-联苯硼酸(2.9705g，15.0mmol)、无水碳酸钾(4.1463g，30mmol)、DMAP(4-二甲氨基吡啶)(0.2443g，2.0mmol)，4,4′-二叔丁基-2,2′-联吡啶(0.2684g，1.0mmol)，溴化镍(0.2185g，1.0mmol)，溶剂乙二醇二甲醚(20mL)搅拌均匀后加入1-溴-2-氯乙烷(1.4341g，10mmol)，密封后再70℃的油浴中搅拌反应24小时，反应液冷却至室温，使用GC-MS监测反应终点，然后用硅藻土砂芯漏斗滤除反应液中不溶物，少量***冲洗，收集滤液。向滤液中加入20mL水，***萃取水相三次(20mLⅹ3)，合并有机相，饱和食盐水洗涤有机相一次，无水硫酸钠干燥，过滤，旋转蒸发回收溶剂，残留物经硅胶柱层析分离后，得到产物1.1919g，产率为55％。
实施例7：化合物4-(2-氯乙基)-1,1'-联苯的制备
本示例制备化合物4-(2-氯乙基)-1,1'-联苯的化学反应式如下：
具体制备过程如下：
在氮气氛围下，向封管中依次加入4-联苯硼酸(2.9705g，15.0mmol)、无水磷酸钾(6.3681g，30mmol)、DMAP(4-二甲氨基吡啶)(0.2443g，2.0mmol)，4,4′-二叔丁基-2,2′-联吡啶(0.2684g，1.0mmol)，溴化镍(0.2185g，1.0mmol)，溶剂二氧六环(20mL)搅拌均匀后加入1-溴-2-氯乙烷(1.4341g，10mmol)，密封后再70℃的油浴中搅拌反应24小时，反应液冷却至室温，使用GC-MS监测反应终点，然后用硅藻土砂芯漏斗滤除反应液中不溶物，少量***冲洗，收集滤液。向滤液中加入20mL水，***萃取水相三次(20mLⅹ3)，合并有机相，饱和食盐水洗涤有机相一次，无水硫酸钠干燥，过滤，旋转蒸发回收溶剂，残留物经硅胶柱层析分离后，得到产物1.2569g，产率为58％。
实施例8：化合物4-(2-氯乙基)-1,1'-联苯的制备
本示例制备化合物4-(2-氯乙基)-1,1'-联苯的化学反应式如下：
具体制备过程如下：
在氮气氛围下，向封管中依次加入4-联苯硼酸(2.9705g，15.0mmol)、无水磷酸钾(6.3681g，30mmol)、DMAP(4-二甲氨基吡啶)(0.2443g，2.0mmol)，4,4′-二叔丁基-2,2′-联吡啶(0.2684g，1.0mmol)，溴化镍(0.2185g，1.0mmol)，溶剂四氢呋喃(20mL)搅拌均匀后加入1-溴-2-氯乙烷(1.4341g，10mmol)，密封后再70℃的油浴中搅拌反应24小时，反应液冷却至室温，使用GC-MS监测反应终点，然后用硅藻土砂芯漏斗滤除反应液中不溶物，少量***冲洗，收集滤液。向滤液中加入20mL水，***萃取水相三次(20mLⅹ3)，合并有机相，饱和食盐水洗涤有机相一次，无水硫酸钠干燥，过滤，旋转蒸发回收溶剂，残留物经硅胶柱层析分离后，得到产物1.3869g，产率为64％。
实施例9：化合物4-(2-氯乙基)-1,1'-联苯的制备
本示例制备化合物4-(2-氯乙基)-1,1'-联苯的化学反应式如下：
具体制备过程如下：
在氮气氛围下，向封管中依次加入4-联苯硼酸(2.9705g，15.0mmol)、无水磷酸钾(6.3681g，30mmol)、DMAP(4-二甲氨基吡啶)(0.2443g，2.0mmol)，4,4′-二叔丁基-2,2′-联吡啶(0.2684g，1.0mmol)，溴化镍(0.2185g，1.0mmol)，溶剂乙腈(20mL)搅拌均匀后加入1-溴-2-氯乙烷(1.4341g，10mmol)，密封后再70℃的油浴中搅拌反应24小时，反应液冷却至室温，使用GC-MS监测反应终点，然后用硅藻土砂芯漏斗滤除反应液中不溶物，少量***冲洗，收集滤液。向滤液中加入20mL水，***萃取水相三次(20mLⅹ3)，合并有机相，饱和食盐水洗涤有机相一次，无水硫酸钠干燥，过滤，旋转蒸发回收溶剂，残留物经硅胶柱层析分离后，得到产物0.6501g，产率为30％。
实施例10：化合物4-(2-氯乙基)-1,1'-联苯的制备
本示例制备化合物4-(2-氯乙基)-1,1'-联苯的化学反应式如下：
具体制备过程如下：
在氮气氛围下，向封管中依次加入4-联苯硼酸(2.9705g，15.0mmol)、无水磷酸钾(6.3681g，30mmol)、DMAP(4-二甲氨基吡啶)(0.2443g，2.0mmol)，4,4′-二叔丁基-2,2′-联吡啶(0.2684g，1.0mmol)，溴化镍(0.2185g，1.0mmol)，溶剂N,N-二甲基甲酰胺(20mL)搅拌均匀后加入1-溴-2-氯乙烷(1.4341g，10mmol)，密封后再70℃的油浴中搅拌反应24小时，反应液冷却至室温，使用GC-MS监测反应终点，然后用硅藻土砂芯漏斗滤除反应液中不溶物，少量***冲洗，收集滤液。向滤液中加入20mL水，***萃取水相三次(20mLⅹ3)，合并有机相，饱和食盐水洗涤有机相一次，无水硫酸钠干燥，过滤，旋转蒸发回收溶剂，残留物经硅胶柱层析分离后，得到产物1.3434g，产率为62％。
实施例11：化合物4-(2-氯乙基)-1,1'-联苯的制备
本示例制备化合物4-(2-氯乙基)-1,1'-联苯的化学反应式如下：
具体制备过程如下：
在氮气氛围下，向封管中依次加入4-联苯硼酸(2.9705g，15.0mmol)、无水磷酸钾(6.3681g，30mmol)、吡啶(0.0791g，1.0mmol)，4,4′-二叔丁基-2,2′-联吡啶(0.2684g，1.0mmol)，溴化镍(0.2185g，1.0mmol)，溶剂乙二醇二甲醚(20mL)搅拌均匀后加入1-溴-2-氯乙烷(1.4341g，10mmol)，密封后再70℃的油浴中搅拌反应24小时，反应液冷却至室温，使用GC-MS监测反应终点，然后用硅藻土砂芯漏斗滤除反应液中不溶物，少量***冲洗，收集滤液。向滤液中加入20mL水，***萃取水相三次(20mLⅹ3)，合并有机相，饱和食盐水洗涤有机相一次，无水硫酸钠干燥，过滤，旋转蒸发回收溶剂，残留物经硅胶柱层析分离后，得到产物1.2567g，产率为58％。
实施例12：化合物4-(2-氯乙基)-1,1'-联苯的制备
本示例制备化合物4-(2-氯乙基)-1,1'-联苯的化学反应式如下：
具体制备过程如下：
在氮气氛围下，向封管中依次加入4-联苯硼酸(2.9705g，15.0mmol)、无水磷酸钾(6.3681g，30mmol)、4-氰基吡啶(0.1041g，1.0mmol)，4,4′-二叔丁基-2,2′-联吡啶(0.2684g，1.0mmol)，溴化镍(0.2185g，1.0mmol)，溶剂乙二醇二甲醚(20mL)搅拌均匀后加入1-溴-2-氯乙烷(1.4341g，10mmol)，密封后再70℃的油浴中搅拌反应24小时，反应液冷却至室温，使用GC-MS监测反应终点，然后用硅藻土砂芯漏斗滤除反应液中不溶物，少量***冲洗，收集滤液。向滤液中加入20mL水，***萃取水相三次(20mLⅹ3)，合并有机相，饱和食盐水洗涤有机相一次，无水硫酸钠干燥，过滤，旋转蒸发回收溶剂，残留物经硅胶柱层析分离后，得到产物1.3000g，产率为60％。
实施例13：化合物4-(2-氯乙基)-1,1'-联苯的制备
本示例制备化合物4-(2-氯乙基)-1,1'-联苯的化学反应式如下：
具体制备过程如下：
在氮气氛围下，向封管中依次加入4-联苯硼酸(2.9705g，15.0mmol)、无水磷酸钾(4.2454g，20mmol)、4-甲氧基吡啶(0.3273g，3.0mmol)，4,4′-二叔丁基-2,2′-联吡啶(0.2684g，1.0mmol)，溴化镍(0.2185g，1.0mmol)，溶剂乙二醇二甲醚(20mL)搅拌均匀后加入1-溴-2-氯乙烷(1.4341g，10mmol)，密封后再70℃的油浴中搅拌反应24小时，反应液冷却至室温，使用GC-MS监测反应终点，然后用硅藻土砂芯漏斗滤除反应液中不溶物，少量***冲洗，收集滤液。向滤液中加入20mL水，***萃取水相三次(20mLⅹ3)，合并有机相，饱和食盐水洗涤有机相一次，无水硫酸钠干燥，过滤，旋转蒸发回收溶剂，残留物经硅胶柱层析分离后，得到产物1.6467g，产率为76％。
实施例14：化合物4-(2-氯乙基)-1,1'-联苯的制备
本示例为示例13的对比例，与示例13的不同之处在于没有加入溴化镍催化剂，研究镍催化剂的存在对产品收率的影响。本示例制备化合物4-(2-氯乙基)-1,1'-联苯的化学反应式如下：
具体制备过程如下：
在氮气氛围下，向封管中依次加入4-联苯硼酸(2.9705g，15.0mmol)、无水磷酸钾(4.2454g，20mmol)、4-甲氧基吡啶(0.3273g，3.0mmol)，4,4′-二叔丁基-2,2′-联吡啶(0.2684g，1.0mmol)，溶剂乙二醇二甲醚(20mL)搅拌均匀后加入1-溴-2-氯乙烷(1.4341g，10mmol)，密封后再70℃的油浴中搅拌反应24小时，反应液冷却至室温，使用GC-MS监测没有发现目标产物生成。
实施例15：化合物4-(2-氯乙基)-1,1'-联苯的制备
本示例为示例13的对比例，与示例13的不同之处在于没有加入4,4′-二叔丁基-2,2′-联吡啶配体，研究该配体的加入对产品收率的影响。本示例制备化合物4-(2-氯乙基)-1,1'-联苯的化学反应式如下：
具体制备过程如下：
在氮气氛围下，向封管中依次加入4-联苯硼酸(2.9705g，15.0mmol)、无水磷酸钾(4.2454g，20mmol)、4-甲氧基吡啶(0.3273g，3.0mmol)，溴化镍(0.2185g，1.0mmol)，溶剂乙二醇二甲醚(20mL)搅拌均匀后加入1-溴-2-氯乙烷(1.4341g，10mmol)，密封后再70℃的油浴中搅拌反应24小时，反应液冷却至室温，使用GC-MS监测反应终点，然后用硅藻土砂芯漏斗滤除反应液中不溶物，少量***冲洗，收集滤液。向滤液中加入20mL水，***萃取水相三次(20mLⅹ3)，合并有机相，饱和食盐水洗涤有机相一次，无水硫酸钠干燥，过滤，旋转蒸发回收溶剂，残留物经硅胶柱层析分离后，得到产物0.1517g，产率为7％。
实施例16：化合物4-(2-氯乙基)-1,1'-联苯的制备
本示例为示例13的对比例，与示例13的不同之处在于没有加入对4-联苯硼酸进行活化的弱碱无水磷酸钾，研究弱碱的加入对产品收率的影响。本示例制备化合物4-(2-氯乙基)-1,1'-联苯的化学反应式如下：
具体制备过程如下：
在氮气氛围下，向封管中依次加入4-联苯硼酸(2.9705g，15.0mmol)、4-甲氧基吡啶(0.3273g，3.0mmol)，4,4′-二叔丁基-2,2′-联吡啶(0.2684g，1.0mmol)，溴化镍(0.2185g，1.0mmol)，溶剂乙二醇二甲醚(20mL)搅拌均匀后加入1-溴-2-氯乙烷(1.4341g，10mmol)，密封后再70℃的油浴中搅拌反应24小时，反应液冷却至室温，使用GC-MS监测反应终点，然后用硅藻土砂芯漏斗滤除反应液中不溶物，少量***冲洗，收集滤液。向滤液中加入20mL水，***萃取水相三次(20mLⅹ3)，合并有机相，饱和食盐水洗涤有机相一次，无水硫酸钠干燥，过滤，旋转蒸发回收溶剂，残留物经硅胶柱层析分离后，得到产物0.0867g，产率为4％。
实施例17：化合物2-(2-氯乙基)萘的制备
本示例制备化合物2-(2-氯乙基)萘的化学反应式如下：
具体制备过程如下：
在氮气氛围下，向封管中依次加入2-萘硼酸(2.5799g，15.0mmol)、无水磷酸钾(4.2454g，20mmol)、4-甲氧基吡啶(0.3273g，3.0mmol)，4,4′-二叔丁基-2,2′-联吡啶(0.2684g，1.0mmol)，溴化镍(0.2185g，1.0mmol)，溶剂乙二醇二甲醚(20mL)搅拌均匀后加入1-溴-2-氯乙烷(1.4341g，10mmol)，密封后再70℃的油浴中搅拌反应24小时，反应液冷却至室温，使用GC-MS监测反应终点，然后用硅藻土砂芯漏斗滤除反应液中不溶物，少量***冲洗，收集滤液。向滤液中加入20mL水，***萃取水相三次(20mLⅹ3)，合并有机相，饱和食盐水洗涤有机相一次，无水硫酸钠干燥，过滤，旋转蒸发回收溶剂，残留物经硅胶柱层析分离后，得到产物1.3919g，产率为73％。
本示例得到的产物结构数据表征如下：
1H NMR(600MHz,CDCl3)δ7.83–7.76(m,3H),7.65(s,1H),7.45(dq,J＝6.8,5.4Hz,2H),7.32(dd,J＝8.4,1.7Hz,1H),3.78(t,J＝7.4Hz,2H),3.21(t,J＝7.4Hz,2H)；13C NMR(151MHz,CDCl3)δ135.56,133.52,132.44,128.28,127.70,127.62,127.46,127.04,126.21,125.72,44.92,39.33.
实施例18：化合物4-(2-氯乙基)苯甲醛的制备
本示例制备化合物4-(2-氯乙基)苯甲醛的化学反应式如下：
具体制备过程如下：
在氮气氛围下，向封管中依次加入4-甲酰基苯硼酸(2.2491g，15.0mmol)、无水磷酸钾(4.2454g，20mmol)、4-甲氧基吡啶(0.3273g，3.0mmol)，4,4′-二叔丁基-2,2′-联吡啶(0.2684g，1.0mmol)，溴化镍(0.2185g，1.0mmol)，溶剂乙二醇二甲醚(20mL)搅拌均匀后加入1-溴-2-氯乙烷(1.4341g，10mmol)，密封后再70℃的油浴中搅拌反应24小时，反应液冷却至室温，使用GC-MS监测反应终点，然后用硅藻土砂芯漏斗滤除反应液中不溶物，少量***冲洗，收集滤液。向滤液中加入20mL水，***萃取水相三次(20mLⅹ3)，合并有机相，饱和食盐水洗涤有机相一次，无水硫酸钠干燥，过滤，旋转蒸发回收溶剂，残留物经硅胶柱层析分离后，得到产物1.0960g，产率为65％。
本示例得到的产物结构数据表征如下：
1H NMR(600MHz,CDCl3)δ10.00(s,1H),7.85(d,J＝8.1Hz,2H),7.40(d,J＝8.0Hz,2H),3.77(t,J＝7.1Hz,2H),3.16(t,J＝7.1Hz,2H)；13C NMR(151MHz,CDCl3)δ191.86,145.13,135.29,130.06,129.57,44.22,39.03.
实施例19：化合物1-(4-(2-氯乙基)苯基)乙酮的制备
本示例制备化合物1-(4-(2-氯乙基)苯基)乙酮的化学反应式如下：
具体制备过程如下：
在氮气氛围下，向封管中依次加入4-乙酰基苯硼酸(2.4596g，15.0mmol)、无水磷酸钾(4.2454g，20mmol)、4-甲氧基吡啶(0.3273g，3.0mmol)，4,4′-二叔丁基-2,2′-联吡啶(0.2684g，1.0mmol)，溴化镍(0.2185g，1.0mmol)，溶剂乙二醇二甲醚(20mL)搅拌均匀后加入1-溴-2-氯乙烷(1.4341g，10mmol)，密封后再70℃的油浴中搅拌反应24小时，反应液冷却至室温，使用GC-MS监测反应终点，然后用硅藻土砂芯漏斗滤除反应液中不溶物，少量***冲洗，收集滤液。向滤液中加入20mL水，***萃取水相三次(20mLⅹ3)，合并有机相，饱和食盐水洗涤有机相一次，无水硫酸钠干燥，过滤，旋转蒸发回收溶剂，残留物经硅胶柱层析分离后，得到产物1.0046g，产率为55％。
本示例得到的产物结构数据表征如下：
1H NMR(600MHz,CDCl3)δ7.93(d,J＝8.2Hz,2H),7.33(d,J＝8.1Hz,2H),3.75(t,J＝7.2Hz,2H),3.14(t,J＝7.2Hz,2H),2.60(s,3H)；13C NMR(151MHz,CDCl3)δ197.75,143.58,135.91,129.11,128.70,44.37,38.89,26.63.
实施例20：化合物4-(2-氯乙基)苯甲酸甲酯的制备
本示例制备化合物4-(2-氯乙基)苯甲酸甲酯的化学反应式如下：
具体制备过程如下：
在氮气氛围下，向封管中依次加入4-甲氧羰基苯硼酸(2.7006g，15.0mmol)、无水磷酸钾(4.2454g，20mmol)、4-甲氧基吡啶(0.3273g，3.0mmol)，4,4′-二叔丁基-2,2′-联吡啶(0.2684g，1.0mmol)，溴化镍(0.2185g，1.0mmol)，溶剂乙二醇二甲醚(20mL)搅拌均匀后加入1-溴-2-氯乙烷(1.4341g，10mmol)，密封后再70℃的油浴中搅拌反应24小时，反应液冷却至室温，使用GC-MS监测反应终点，然后用硅藻土砂芯漏斗滤除反应液中不溶物，少量***冲洗，收集滤液。向滤液中加入20mL水，***萃取水相三次(20mLⅹ3)，合并有机相，饱和食盐水洗涤有机相一次，无水硫酸钠干燥，过滤，旋转蒸发回收溶剂，残留物经硅胶柱层析分离后，得到产物1.3906g，产率为70％。
本示例得到的产物结构数据表征如下：
1H NMR(600MHz,CDCl3)δ8.00(d,J＝8.2Hz,2H),7.30(d,J＝8.2Hz,2H),3.91(s,3H),3.74(t,J＝7.2Hz,2H),3.12(t,J＝7.2Hz,2H).13C NMR(151MHz,CDCl3)δ166.92,143.33,129.90,128.90,128.87,52.10,44.38,38.95.
实施例21：化合物4-(2-氯乙基)二苯并[b,d]呋喃的制备
本示例制备化合物4-(2-氯乙基)二苯并[b,d]呋喃的化学反应式如下：
具体制备过程如下：
在氮气氛围下，向封管中依次加入4-二苯并呋喃硼酸(3.1802g，15.0mmol)、无水磷酸钾(4.2454g，20mmol)、4-甲氧基吡啶(0.3273g，3.0mmol)，4,4′-二叔丁基-2,2′-联吡啶(0.2684g，1.0mmol)，溴化镍(0.2185g，1.0mmol)，溶剂乙二醇二甲醚(20mL)搅拌均匀后加入1-溴-2-氯乙烷(1.4341g，10mmol)，密封后再70℃的油浴中搅拌反应24小时，反应液冷却至室温，使用GC-MS监测反应终点，然后用硅藻土砂芯漏斗滤除反应液中不溶物，少量***冲洗，收集滤液。向滤液中加入20mL水，***萃取水相三次(20mLⅹ3)，合并有机相，饱和食盐水洗涤有机相一次，无水硫酸钠干燥，过滤，旋转蒸发回收溶剂，残留物经硅胶柱层析分离后，得到产物1.0612g，产率为46％。
本示例得到的产物结构数据表征如下：
1H NMR(600MHz,CDCl3)δ7.95(d,J＝7.7Hz,1H),7.86(d,J＝8.7Hz,1H),7.58(s,1H),7.46(t,J＝8.2Hz,1H),7.32(ddd,J＝18.2,14.8,7.4Hz,3H),3.93(t,J＝7.5Hz,2H),3.45(t,J＝7.5Hz,2H).13C NMR(151MHz,CDCl3)δ156.02,154.66,127.98,127.22,124.36,124.21,122.85,122.81,121.99,120.78,119.47,111.74,43.52,33.76.
实施例22：化合物4-(2-氯乙基)二苯并[b,d]噻吩的制备
本示例制备化合物4-(2-氯乙基)二苯并[b,d]噻吩的化学反应式如下：
具体制备过程如下：
在氮气氛围下，向封管中依次加入4-二苯并噻吩硼酸(3.4211g，15.0mmol)、无水磷酸钾(4.2454g，20mmol)、4-甲氧基吡啶(0.3273g，3.0mmol)，4,4′-二叔丁基-2,2′-联吡啶(0.2684g，1.0mmol)，溴化镍(0.2185g，1.0mmol)，溶剂乙二醇二甲醚(20mL)搅拌均匀后加入1-溴-2-氯乙烷(1.4341g，10mmol)，密封后再70℃的油浴中搅拌反应24小时，反应液冷却至室温，使用GC-MS监测反应终点，然后用硅藻土砂芯漏斗滤除反应液中不溶物，少量***冲洗，收集滤液。向滤液中加入20mL水，***萃取水相三次(20mLⅹ3)，合并有机相，饱和食盐水洗涤有机相一次，无水硫酸钠干燥，过滤，旋转蒸发回收溶剂，残留物经硅胶柱层析分离后，得到产物1.2388g，产率为53％。
本示例得到的产物结构数据表征如下：
1H NMR(600MHz,CDCl3)δ8.17–8.11(m,1H),8.06(d,J＝7.8Hz,1H),7.88–7.84(m,1H),7.50–7.41(m,3H),7.33(d,J＝7.3Hz,1H),3.90(t,J＝7.5Hz,2H),3.36(t,J＝7.5Hz,2H).13C NMR(151MHz,CDCl3)δ139.29,138.85,136.06,136.02,132.29,127.10,126.90,124.92,124.59,122.87,121.83,120.40,42.89,38.42.
实施例23：化合物1-(叔丁基)-4-(2-氯乙基)苯的制备
本示例制备化合物1-(叔丁基)-4-(2-氯乙基)苯的化学反应式如下：
具体制备过程如下：
在氮气氛围下，向封管中依次加入4-叔丁基苯硼酸(2.6706g，15.0mmol)、无水磷酸钾(4.2454g，20mmol)、4-甲氧基吡啶(0.3273g，3.0mmol)，4,4′-二叔丁基-2,2′-联吡啶(0.2684g，1.0mmol)，溴化镍(0.2185g，1.0mmol)，溶剂乙二醇二甲醚(20mL)搅拌均匀后加入1-溴-2-氯乙烷(1.4341g，10mmol)，密封后再70℃的油浴中搅拌反应24小时，反应液冷却至室温，使用GC-MS监测反应终点，然后用硅藻土砂芯漏斗滤除反应液中不溶物，少量***冲洗，收集滤液。向滤液中加入20mL水，***萃取水相三次(20mLⅹ3)，合并有机相，饱和食盐水洗涤有机相一次，无水硫酸钠干燥，过滤，旋转蒸发回收溶剂，残留物经硅胶柱层析分离后，得到产物0.9049g，产率为46％。
本示例得到的产物结构数据表征如下：
1H NMR(600MHz,CDCl3)δ7.34(d,J＝8.3Hz,2H),7.16(d,J＝8.2Hz,2H),3.70(t,J＝7.6Hz,2H),3.04(t,J＝7.6Hz,2H),1.31(s,3H)；13C NMR(151MHz,CDCl3)δ149.78,135.05,128.49,125.52,45.03,38.76,34.47,31.37.
实施例24：化合物1-(2-氯乙基)-4-甲氧基苯的制备
本示例制备化合物1-(2-氯乙基)-4-甲氧基苯的化学反应式如下：
具体制备过程如下：
在氮气氛围下，向封管中依次加入4-甲氧基苯硼酸(2.2790g，15.0mmol)、无水磷酸钾(4.2454g，20mmol)、4-甲氧基吡啶(0.3273g，3.0mmol)，4,4′-二叔丁基-2,2′-联吡啶(0.2684g，1.0mmol)，溴化镍(0.2185g，1.0mmol)，溶剂乙二醇二甲醚(20mL)搅拌均匀后加入1-溴-2-氯乙烷(1.4341g，10mmol)，密封后再70℃的油浴中搅拌反应24小时，反应液冷却至室温，使用GC-MS监测反应终点，然后用硅藻土砂芯漏斗滤除反应液中不溶物，少量***冲洗，收集滤液。向滤液中加入20mL水，***萃取水相三次(20mLⅹ3)，合并有机相，饱和食盐水洗涤有机相一次，无水硫酸钠干燥，过滤，旋转蒸发回收溶剂，残留物经硅胶柱层析分离后，得到产物0.8020g，产率为47％。
本示例得到的产物结构数据表征如下：
1H NMR(600MHz,CDCl3)δ7.14(d,J＝8.5Hz,2H),6.86(d,J＝8.5Hz,2H),3.79(s,3H),3.67(t,J＝7.5Hz,2H),3.01(t,J＝7.5Hz,2H)；13C NMR(151MHz,CDCl3)δ158.54,130.19,129.83,114.00,55.27,45.31,38.36.
实施例25：化合物4-(2-氯乙基)苯甲腈的制备
本示例制备化合物4-(2-氯乙基)苯甲腈的化学反应式如下：
具体制备过程如下：
在氮气氛围下，向封管中依次加入4-氰基苯硼酸(2.2041g，15.0mmol)、无水磷酸钾(4.2454g，20mmol)、4-甲氧基吡啶(0.3273g，3.0mmol)，4,4′-二叔丁基-2,2′-联吡啶(0.2684g，1.0mmol)，溴化镍(0.2185g，1.0mmol)，溶剂乙二醇二甲醚(20mL)搅拌均匀后加入1-溴-2-氯乙烷(1.4341g，10mmol)，密封后再70℃的油浴中搅拌反应24小时，反应液冷却至室温，使用GC-MS监测反应终点，然后用硅藻土砂芯漏斗滤除反应液中不溶物，少量***冲洗，收集滤液。向滤液中加入20mL水，***萃取水相三次(20mLⅹ3)，合并有机相，饱和食盐水洗涤有机相一次，无水硫酸钠干燥，过滤，旋转蒸发回收溶剂，残留物经硅胶柱层析分离后，得到产物1.6556g，产率为61％。
本示例得到的产物结构数据表征如下：
1H NMR(600MHz,CDCl3)δ7.62(d,J＝8.1Hz,2H),7.35(d,J＝8.1Hz,2H),3.74(t,J＝6.9Hz,2H),3.13(t,J＝6.9Hz,2H)；13C NMR(151MHz,CDCl3)δ143.51,132.38,129.71,118.79,110.92,44.07,38.85.
实施例26：化合物3-(2-氯乙基)-2-甲氧基吡啶的制备
本示例制备化合物3-(2-氯乙基)-2-甲氧基吡啶的化学反应式如下：
具体制备过程如下：
在氮气氛围下，向封管中依次加入2-甲氧基吡啶-3-硼酸(2.5644g，15.0mmol)、无水磷酸钾(4.2454g，20mmol)、4-甲氧基吡啶(0.3273g，3.0mmol)，4,4′-二叔丁基-2,2′-联吡啶(0.2684g，1.0mmol)，溴化镍(0.2185g，1.0mmol)，溶剂乙二醇二甲醚(20mL)搅拌均匀后加入1-溴-2-氯乙烷(1.4341g，10mmol)，密封后再70℃的油浴中搅拌反应24小时，反应液冷却至室温，使用GC-MS监测反应终点，然后用硅藻土砂芯漏斗滤除反应液中不溶物，少量***冲洗，收集滤液。向滤液中加入20mL水，***萃取水相三次(20mLⅹ3)，合并有机相，饱和食盐水洗涤有机相一次，无水硫酸钠干燥，过滤，旋转蒸发回收溶剂，残留物经硅胶柱层析分离后，得到产物1.0984g，产率为64％。
本示例得到的产物结构数据表征如下：
1H NMR(600MHz,CDCl3)δ8.09(dd,J＝5.0,1.8Hz,1H),7.46(d,J＝8.8Hz,1H),6.86(dd,J＝7.1,5.1Hz,1H),3.98(s,3H),3.74(t,J＝7.1Hz,2H),3.04(t,J＝7.1Hz,2H)；13CNMR(151MHz,CDCl3)δ162.00,145.18,139.31,120.67,116.74,53.63,43.06,33.80.
实施例27：化合物3-(2-氯乙基)-1,1'-联苯
本示例制备化合物4-(2-氯乙基)-1,1'-联苯的化学反应式如下：
具体制备过程如下：
在氮气氛围下，向封管中依次加入3-联苯硼酸(2.9705g，15.0mmol)、无水磷酸钾(6.3681g，30mmol)、DMAP(4-二甲氨基吡啶)(0.2443g，2.0mmol)，4,4′-二叔丁基-2,2′-联吡啶(0.2684g，1.0mmol)，氯化镍(0.1296g，1.0mmol)，溶剂乙二醇二甲醚(20mL)搅拌均匀后加入1-溴-2-氯乙烷(1.4341g，10mmol)，密封后再70℃的油浴中搅拌反应24小时，反应液冷却至室温，使用GC-MS监测反应终点，然后用硅藻土砂芯漏斗滤除反应液中不溶物，少量***冲洗，收集滤液。向滤液中加入20mL水，***萃取水相三次(20mLⅹ3)，合并有机相，饱和食盐水洗涤有机相一次，无水硫酸钠干燥，过滤，旋转蒸发回收溶剂，残留物经硅胶柱层析分离后，得到产物1.3867g，产率为46％。
本示例制备得到产物的结构数据表征如下：
1H NMR(600MHz,CDCl3)δ7.58(d,J＝7.7Hz,2H),7.48(d,J＝7.7Hz,1H),7.44(t,J＝7.7Hz,3H),7.39(t,J＝7.6Hz,1H),7.35(d,J＝14.8Hz,1H),7.20(d,J＝7.5Hz,1H),3.76(t,J＝7.5Hz,2H),3.13(t,J＝7.4Hz,2H)；13C NMR(151MHz,CDCl3)δ141.64,141.01,138.59,129.03,128.80,127.76,127.72,127.40,127.21,125.80,44.97,39.27.
实施例28：化合物3-(2-氯乙基)苯甲酸甲酯的制备
本示例制备化合物3-(2-氯乙基)苯甲酸甲酯的化学反应式如下：
具体制备过程如下：
在氮气氛围下，向封管中依次加入4-甲氧羰基苯硼酸(2.7006g，15.0mmol)、无水磷酸钾(4.2454g，20mmol)、4-甲氧基吡啶(0.3273g，3.0mmol)，4,4′-二叔丁基-2,2′-联吡啶(0.2684g，1.0mmol)，溴化镍(0.2185g，1.0mmol)，溶剂乙二醇二甲醚(20mL)搅拌均匀后加入1-溴-2-氯乙烷(1.4341g，10mmol)，密封后再70℃的油浴中搅拌反应24小时，反应液冷却至室温，使用GC-MS监测反应终点，然后用硅藻土砂芯漏斗滤除反应液中不溶物，少量***冲洗，收集滤液。向滤液中加入20mL水，***萃取水相三次(20mLⅹ3)，合并有机相，饱和食盐水洗涤有机相一次，无水硫酸钠干燥，过滤，旋转蒸发回收溶剂，残留物经硅胶柱层析分离后，得到产物0.8940g，产率为45％。
本示例得到的产物结构数据表征如下：
1H NMR(600MHz,CDCl3)δ7.94(d,J＝7.5Hz,1H),7.91(s,1H),7.43(d,J＝7.5Hz,1H),7.40(t,J＝7.5Hz,1H),3.92(s,3H),3.74(t,J＝7.6Hz,2H),3.12(t,J＝7.2Hz,2H)；13CNMR(151MHz,CDCl3)δ166.97,138.42,133.50,130.50,129.92,128.64,128.17,52.17,44.66,38.77.
实施例29：化合物3-(2-氯乙基)苯甲醛的制备
本示例制备化合物4-(2-氯乙基)苯甲醛的化学反应式如下：
具体制备过程如下：
在氮气氛围下，向封管中依次加入3-甲酰基苯硼酸(2.2491g，15.0mmol)、无水磷酸钾(4.2454g，20mmol)、4-甲氧基吡啶(0.3273g，3.0mmol)，4,4′-二叔丁基-2,2′-联吡啶(0.2684g，1.0mmol)，溴化镍(0.2185g，1.0mmol)，溶剂乙二醇二甲醚(20mL)搅拌均匀后加入1-溴-2-氯乙烷(1.4341g，10mmol)，密封后再70℃的油浴中搅拌反应24小时，反应液冷却至室温，使用GC-MS监测反应终点，然后用硅藻土砂芯漏斗滤除反应液中不溶物，少量***冲洗，收集滤液。向滤液中加入20mL水，***萃取水相三次(20mLⅹ3)，合并有机相，饱和食盐水洗涤有机相一次，无水硫酸钠干燥，过滤，旋转蒸发回收溶剂，残留物经硅胶柱层析分离后，得到产物0.8599g，产率为51％。
本示例得到的产物结构数据表征如下：
1H NMR(600MHz,CDCl3)δ10.02(s,1H),7.80–7.77(m,1H),7.76(s,1H),7.51(d,J＝5.5Hz,2H),3.76(t,J＝7.1Hz,2H),3.16(t,J＝7.1Hz,2H)；13C NMR(151MHz,CDCl3)δ192.25,139.20,136.73,135.07,129.68,129.28,128.73,44.55,38.59.
实施例30：化合物1-(3-(2-氯乙基)苯基)乙酮的制备
本示例制备化合物1-(3-(2-氯乙基)苯基)乙酮的化学反应式如下：
具体制备过程如下：
在氮气氛围下，向封管中依次加入3-乙酰基苯硼酸(2.4596g，15.0mmol)、无水磷酸钾(4.2454g，20mmol)、4-甲氧基吡啶(0.3273g，3.0mmol)，4,4′-二叔丁基-2,2′-联吡啶(0.2684g，1.0mmol)，溴化镍(0.2185g，1.0mmol)，溶剂乙二醇二甲醚(20mL)搅拌均匀后加入1-溴-2-氯乙烷(1.4341g，10mmol)，密封后再70℃的油浴中搅拌反应24小时，反应液冷却至室温，使用GC-MS监测反应终点，然后用硅藻土砂芯漏斗滤除反应液中不溶物，少量***冲洗，收集滤液。向滤液中加入20mL水，***萃取水相三次(20mLⅹ3)，合并有机相，饱和食盐水洗涤有机相一次，无水硫酸钠干燥，过滤，旋转蒸发回收溶剂，残留物经硅胶柱层析分离后，得到产物0.9498g，产率为52％。
本示例得到的产物结构数据表征如下：
1H NMR(600MHz,CDCl3)δ7.86–7.84(m,1H),7.83(s,1H),7.45–7.40(m,2H),3.75(t,J＝7.2Hz,2H),3.13(t,J＝7.2Hz,2H),2.61(s,3H)；13C NMR(151MHz,CDCl3)δ198.06,138.67,137.45,133.66,128.83,128.55,127.09,44.69,38.80,26.69.
本发明中反应原料1-溴-2-氯乙烷需要最后加入，否则会使转化率降低。本发明制备方法中反应物的加入顺序及制备步骤是发明人经过长期实验，结合产率优化所得到的，可以有效得到产物收率。
以上所述仅为本发明的部分实例，并不用以限制本发明，凡在本发明的精神和原则之内所作的任何修改、等同替换和改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。

Claims (9)

1.一种β-氯乙基取代芳香化合物的制备方法，其特征在于包括以下步骤：在反应溶剂及氮气的氛围下，以1-溴-2-氯乙烷和芳基硼酸为原料，在镍催化剂和联吡啶类配体的催化体系以及弱碱、吡啶类添加剂的作用下，加热到达反应终点后，经分离提纯得到β-氯乙基取代芳香化合物；所述1-溴-2-氯乙烷与芳基硼酸物质的量之比为1：1-2.0；所述1-溴-2-氯乙烷与碱物质的量之比为1：2.0-4.0；所述1-溴-2-氯乙烷与镍催化剂物质的量之比为100:1-10；所述1-溴-2-氯乙烷与联吡啶类配体物质的量之比为100:1-10；所述1-溴-2-氯乙烷与吡啶类添加剂物质的量之比为10:1-3.0；所述1-溴-2-氯乙烷与反应溶剂体积之比为1:1-15mol·L-1。
2.如权利要求1所述β-氯乙基取代芳香化合物的制备方法，其特征在于，所述芳基硼酸的Ar基团为苯基、C1-4烷基取代苯基、C1-4烷氧基取代苯基、C1-4酰基取代苯基、C1-4烷氧酰基取代苯基、氰基取代苯基、萘基、吡啶基、二苯并噻吩基、二苯并呋喃基中的任意一种或多种。
3.如权利要求1所述β-氯乙基取代芳香化合物的制备方法，其特征在于，所述的碱为碳酸钠、碳酸钾、碳酸铯、醋酸钾、磷酸钠、磷酸钾、氟化钾、叔丁醇钠和叔丁醇钾中的任意一种。
4.如权利要求1所述β-氯乙基取代芳香化合物的制备方法，其特征在于，所述联吡啶类配体为2,2´-联吡啶、4,4´-二甲基-2,2´-联吡啶、4,4´-二叔丁基-2,2´-联吡啶、4,4´-二甲氧基-2,2´-联吡啶、邻二氮菲和α,α,α-三联吡啶中的任意一种。
5.如权利要求1所述β-氯乙基取代芳香化合物的制备方法，其特征在于，所述镍催化剂为Ni(cod)2、NiCl2、NiBr2、NiCl2、NiBr2、Ni(acac)2中的任意一种。
6.如权利要求1所述β-氯乙基取代芳香化合物的制备方法，其特征在于，所述吡啶类添加剂为吡啶、4-二甲氨基吡啶、4-甲氧基吡啶和4-氰基吡啶中的任意一种。
7.如权利要求1所述β-氯乙基取代芳香化合物的制备方法，其特征在于，所述的反应溶剂为四氢呋喃、二氧六环、乙二醇二甲醚、二乙二醇二甲醚、三乙二醇二甲醚、甲苯、二甲亚砜、N,N-二甲基甲酰胺和N,N-二甲基乙酰胺中的任意一种。
8.如权利要求1所述β-氯乙基取代芳香化合物的制备方法，其特征在于，所述分离提纯步骤为：反应至终点后，过滤除反应液中的不溶物，***洗涤不溶物，收集滤液；滤液倒入水中，使用***萃取水相，合并有机相，有机相依次用水、饱和氯化钠水溶液洗涤，无水硫酸钠干燥，过滤，旋转蒸发去除溶剂，残留物经重结晶或用硅胶柱层析分离得到β-氯乙基取代芳香化合物。
9.如权利要求2所述β-氯乙基取代芳香化合物的制备方法，其特征在于，所述的C1-4的烷基为甲基、乙基、丙基、丁基或叔丁基；所述的C1-4的烷氧基为甲氧基、乙氧基或叔丁氧基；所述的C1-4酰基为甲酰基、乙酰基、丙酰基、丁酰基；所述的C1-4烷氧酰基为甲氧酰基、乙氧酰基、丙氧酰基或丁氧酰基。
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