CN107628926B - 一种单氟乙基取代芳香化合物的制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明提供一种单氟乙基取代芳香化合物的制备方法，属于含氟有机分子制备技术领域。所述制备方法为在反应溶剂及氮气氛围下，以1‑氟‑2‑碘乙烷和经弱碱活化后的芳基硼酸为原料，在镍催化剂和联吡啶类配体的催化体系作用下，加热反应达到终点后，经分离、提纯得到单氟乙基取代芳香化合物。本发明制备方法采用便宜易得的镍催化剂和联吡啶类配体为催化体系，实现单氟乙基向芳香基团的定向引入，从而高效制备获得单氟乙基取代芳香化合物。本方法不仅反应条件温和，原料来源广、成本低，反应步骤简洁，而且反应规模易于放大，产物分离简便，具有适于工业化生产的优势。
Description
技术领域
本发明属于含氟有机分子制备技术领域，具体为一种单氟乙基取代芳香化合物的制备方法。
背景技术
氟作为元素周期表中电负性最大的元素，具有极强的吸电子能力、较小的原子体积和低可极化性，可以显著调控有机分子的物理、化学以及生物学性质，被化学界誉为"ASmall Atom with Big Ego"。当前，在医药、材料、航天军工等关键核心材料中随处可见氟原子的身影。可以说含氟化合物深刻地影响着当今人们的生产和生活。尤其在医药和农用化学品领域，含氟有机化合物分别约占据了上市总数的20％和30％，并且所占比例还呈现出逐渐增加的趋势。
虽然含氟有机化合物以其独特的功能在各行各业中占据了重要席位，但自然界中天然存在的含氟有机物种类和数量是极其稀少的，大量的含氟有机物必须通过人工合成的方式进行获取，通过有机合成将氟原子或含氟基团高效引入到碳氢有机分子前体的特定位点已成为了人工修饰和合成结构多样含氟功能有机分子的重要手段。
在众多含氟修饰合成策略中，将氟原子引入到芳环乙基侧链的β位来制备单氟乙基取代芳香化合物一直以来备受有机化学家和药物化学家关注，这缘于单氟乙基片段在药物活性分子修饰领域的重要作用。
鉴于单氟乙基取代芳香化合物的重要应用价值，化学家们不断开发出各类合成单氟乙基取代芳香化合物的方法和手段。目前现有方法主要集中在以β-羟乙基芳香化合物为前躯体进行亲核氟化反应制备，具体的制备原理如下：
现有的制备方法具有以下缺点：(1)需要预先引入β-羟乙基片段；(2)羟基直接进行亲核氟化反应时，需要使用昂贵的亲核氟化试剂(二乙基胺基三氟化硫，DAST)或四氟化硫(SF4)等高毒试剂；(3)羟基首先转化为离去基团(OTs或OTf)再通过氟负离子亲核取代反应获取产物的方案则存在步骤繁琐、副反应多、收率低等问题。因此，进一步发展简洁、高效、安全、适于大规模生产的单氟乙基取代芳香化合物制备技术具有重要研究意义。
发明内容
本发明的目的在于为了克服上述不足，提供一种成本低廉、工艺简便、生产安全可靠的单氟乙基取代芳香化合物的制备方法。
本发明目的通过下述技术方案来实现：
一种单氟乙基取代芳香化合物的制备方法，所述制备方法为在反应溶剂及氮气氛围下，以1-氟-2-碘乙烷和经碱活化后的芳基硼酸为原料，在镍催化剂和联吡啶类配体的催化体系作用下，加热反应达到终点后，经分离、提纯得到单氟乙基取代芳香化合物。
作为本发明所述一种单氟乙基取代芳香化合物的制备方法的一个具体实施例，所述制备方法包括以下步骤：
1)氮气氛围下，向芳基硼酸中加入碱、反应溶剂，并搅拌均匀；
2)依次向上述溶液中加入1-氟-2-碘乙烷、联吡啶类配体和镍催化剂，密封后经加热、搅拌到达反应终点后，将反应液冷却至室温；
3)将冷却后的反应液经分离、提纯后即得单氟乙基取代芳香化合物。
作为本发明所述一种单氟乙基取代芳香化合物的制备方法的一个具体实施例，所述1-氟-2-碘乙烷与芳基硼酸物质的量之比为1：1～2.2；所述镍催化剂与1-氟-2-碘乙烷物质的量之比为1～15.0：100；所述联吡啶类配体与1-氟-2-碘乙烷物质的量之比为1～20.0：100；所述碱与1-氟-2-碘乙烷物质的量之比为1.5～4.0：1；所述1-氟-2-碘乙烷物质的量与反应溶剂的体积之比为1：1～20mol·L-1。
作为本发明所述一种单氟乙基取代芳香化合物的制备方法的一个具体实施例，所述芳基硼酸的Ar基团为苯基、C1～4的烷基取代苯基、C1～4烷氧基取代苯基、C1～4酰基取代苯基、C1～4烷氧酰基取代苯基、氰基取代苯基、萘基、吡啶基、喹啉基、二苯并呋喃基、二苯并噻吩基中的一种或多种。
作为本发明所述一种单氟乙基取代芳香化合物的制备方法的一个具体实施例，所述的C1～4的烷基为基、乙基、丙基、异丙基、丁基、叔丁基；所述C1～4的烷氧基为甲氧基、乙氧基、叔丁氧基；所述C1～4的酰基为甲酰基、乙酰基、丙酰基、丁酰基；所述的C1～4的烷氧酰基为甲氧酰基、乙氧酰基、丙氧酰基、丁氧酰基。
作为本发明所述一种单氟乙基取代芳香化合物的制备方法的一个具体实施例，所述反应溶剂为四氢呋喃、二氧六环、乙二醇二甲醚、二乙二醇二甲醚、三乙二醇二甲醚、甲苯、二甲亚砜、N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二甲基乙酰胺中的一种或多种。优选为乙二醇二甲醚或二乙二醇二甲醚。
作为本发明所述一种单氟乙基取代芳香化合物的制备方法的一个具体实施例，所述碱为碳酸钠、碳酸钾、碳酸铯、醋酸钠、醋酸钾、磷酸钠、磷酸钾、氟化铯、氟化钾、叔丁醇钠、叔丁醇钾中的一种。优选为磷酸钾。
作为本发明所述一种单氟乙基取代芳香化合物的制备方法的一个具体实施例，所述镍催化剂为Ni(cod)2、NiCl2、NiBr2、NiCl2(DME)、NiBr2(DME)、Ni(acac)2中的一种。优选为NiBr2。
作为本发明所述一种单氟乙基取代芳香化合物的制备方法的一个具体实施例，所述联吡啶类配体为2,2′-联吡啶、4,4′-二甲基-2,2′-联吡啶、4,4′-二叔丁基-2,2′-联吡啶、4,4′-二甲氧基-2,2′-联吡啶、邻二氮菲、α,α,α-三联吡啶中的一种。优选为4,4′-二甲氧基-2,2′-联吡啶。
作为本发明所述一种单氟乙基取代芳香化合物的制备方法的一个具体实施例，所述分离提纯步骤为：滤除反应液中的不溶物，并用***洗涤不溶物，收集滤液；向滤液中加入水，用***萃取水相，合并有机相，有机相依次用水、饱和氯化钠水溶液洗涤，然后经无水硫酸钠干燥，过滤后旋转蒸发去除溶剂，最后将残留物经重结晶或用硅胶柱层析分离得到单氟乙基取代芳香化合物。
与现有技术相比，本发明具有以下有益效果：
本发明以商品化易得且安全稳定的1-氟-2-碘乙烷和芳基硼酸为原料，在贱金属镍催化剂/联吡啶类配体的催化体系作用下，使用无机弱碱活化芳基硼酸，在乙二醇二甲醚类溶剂中搅拌生成单氟乙基取代芳香化合物。本发明制备方法具有的优势体现在：
1、本发明制备方法无需像现有制备方法一样预先制备β-羟乙基芳香化合物，再进行羟基转化为氟的亲核氟化反应，而是直接实现芳香基团与单氟乙基片段的连接，反应策略简洁明快，芳香基团的可选择范围广；
2、本发明制备方法采用贱金属镍为催化剂，联吡啶类配体为支撑配体，催化体系效率高、成本低。
3、本发明制备方法反应条件温和、底物官能团兼容性好、反应规模易于扩大、产物分离简单，具有适于工业化生产的优势。
具体实施方式
为了使本发明的目的、技术方案及优点更加清楚明白，以下结合实施例，对本发明进行进一步详细说明。应当理解，此处所描述的具体实施例仅仅用以解释本发明，并不用于限定本发明。
下面结合具体原理和制备过程对本发明一种单氟乙基取代芳香化合物的制备方法进行详细说明。
一种单氟乙基取代芳香化合物的制备方法，所述制备方法为在反应溶剂及氮气氛围下，以1-氟-2-碘乙烷和经弱碱活化后的芳基硼酸为原料，在镍催化剂和联吡啶类配体的催化体系作用下，加热反应达到终点后，经分离、提纯得到单氟乙基取代芳香化合物。
本发明单氟乙基取代芳香化合物的反应方程式如下：
本发明单氟乙基取代芳香化合物的制备方法以1-氟-2-碘乙烷和芳基硼酸为原料，在贱金属镍催化剂/联吡啶类配体的催化体系作用下，使用无机弱碱活化芳基硼酸，在乙二醇二甲醚类溶剂中搅拌生成单氟乙基取代芳香化合物。本发明制备方法无需像现有制备方法一样预先制备β-羟乙基芳香化合物，再进行羟基转化为氟的亲核氟化反应，而是直接实现芳香基团与单氟乙基片段的连接，反应策略简洁明快，芳香基团的可选择范围广。
本发明制备方法中，反应溶剂的作用是提供有利的反应环境，并且起到稀释和分散作用，避免局部浓度过高产生副反应。氮气为惰性气体(不与反应底物、催化剂发生作用)，在惰性气体保护下，可有效防止过渡金属催化物种的氧化而导致淬灭失活。弱碱提供孤对电子，可以与芳基硼酸上硼原子的空p轨道配位形成配合物，利于芳基基团的转金属化。金属镍催化剂提供催化反应活性中心，联吡啶配体与金属镍配位后，可显著调控和改善反应效果。
进一步，本发明一种单氟乙基取代芳香化合物的制备方法，包括以下步骤：
1)氮气氛围下，向芳基硼酸中加入弱碱、反应溶剂，并搅拌均匀；
2)依次向上述溶液中加入1-氟-2-碘乙烷、联吡啶类配体和镍催化剂，密封后经加热、搅拌到达反应终点后，将反应液冷却至室温；
3)将冷却后的反应液经分离、提纯后即得单氟乙基取代芳香化合物。
本发明一种单氟乙基取代芳香化合物制备方法的具体制备过程中，在氮气氛围下，向原料芳基硼酸中加入弱碱、反应溶剂，在弱碱性环境中对芳基硼酸进行活化，然后再加入1-氟-2-碘乙烷及催化***，在油浴加热搅拌条件下，使1-氟-2-碘乙烷和芳基硼酸在催化体系作用下进行反应，经氟核磁共振谱(19F NMR)监测反应液确定反应终点后，将反应液依次经冷却、分离、提纯后得到本发明单氟乙基取代芳香化合物。本发明反应原料中的1-氟-2-碘乙烷沸点低，易于挥发损失，需在体系溶剂存在的情况下进行加入，若与弱碱、反应溶剂或芳基硼酸一起加入则会使转化率降低。本发明制备方法中各个反应物的加入顺序及制备步骤是发明人经过长期的实验，并结合产率及产物纯度优化得到的，可以有效提高产物收率及纯度。
进一步，所述1-氟-2-碘乙烷与芳基硼酸物质的量之比为1：1～2.2；所述镍催化剂与1-氟-2-碘乙烷物质的量之比为1～15.0：100；所述联吡啶类配体与1-氟-2-碘乙烷物质的量之比为1～20.0：100；所述弱碱与1-氟-2-碘乙烷物质的量之比为1.5～4.0：1；所述1-氟-2-碘乙烷物质的量与反应溶剂的体积之比为1：1～20mol·L-1。在上述各种物质的加入量设定比例下，各原料的原子利用率较高，物料浪费少，经济价值高。
进一步，所述芳基硼酸的Ar基团为苯基、C1～4的烷基取代苯基、C1～4烷氧基取代苯基、C1～4酰基取代苯基、C1～4烷氧酰基取代苯基、氰基取代苯基、萘基、吡啶基、喹啉基、二苯并呋喃基、二苯并噻吩基中的一种或多种。更进一步，所述的C1～4的烷基为基、乙基、丙基、异丙基、丁基、叔丁基；所述C1～4的烷氧基为甲氧基、乙氧基、叔丁氧基；所述C1～4的酰基为甲酰基、乙酰基、丙酰基、丁酰基；所述的C1～4的烷氧酰基为甲氧酰基、乙氧酰基、丙氧酰基、丁氧酰基。
进一步，所述反应溶剂为四氢呋喃、二氧六环、乙二醇二甲醚、二乙二醇二甲醚、三乙二醇二甲醚、甲苯、二甲亚砜、N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二甲基乙酰胺中的一种或多种。反应溶剂起到提供反应底物与催化剂相互作用的有利场所和氛围，并且可以起到溶解反应底物和浓度稀释以减少副反应之效果。
进一步，所述弱碱为碳酸钠、碳酸钾、碳酸铯、醋酸钠、醋酸钾、磷酸钠、磷酸钾、氟化铯、氟化钾、叔丁醇钠、叔丁醇钾中的一种。弱碱可以促进芳基硼酸底物脱硼及转金属化之效果，大大加速过渡金属催化反应速度。
进一步所述镍催化剂为Ni(cod)2、NiCl2、NiBr2、NiCl2(DME)、NiBr2(DME)、Ni(acac)2中的一种。优选的溴化镍催化剂属于贱金属催化剂，价格便宜，在空气中可稳定存在，相较于同族的贵金属钯催化剂具有降低反应催化剂成本和称取加料工序简便之效果。
进一步，所述联吡啶类配体为2,2′-联吡啶、4,4′-二甲基-2,2′-联吡啶、4,4′-二叔丁基-2,2′-联吡啶、4,4′-二甲氧基-2,2′-联吡啶、邻二氮菲、α,α,α-三联吡啶中的一种。联吡啶类配体作为支撑配体起到稳定镍金属催化活性中心之作用，有效调节过渡金属催化中氧化加成、配体交换、还原消除等各基元步骤。
进一步，所述分离提纯步骤为：滤除反应液中的不溶物，并用***洗涤不溶物，收集滤液；向滤液中加入水，用***萃取水相，合并有机相，有机相依次用水、饱和氯化钠水溶液洗涤，然后经无水硫酸钠干燥，过滤后旋转蒸发去除溶剂，最后将残留物经重结晶或用硅胶柱层析分离得到单氟乙基取代芳香化合物。本发明分离提纯的步骤是根据制备得到的单氟乙基芳香化合物的特性进行设计的，本领域技术人员可以优选其它有效的分离提纯方法来实现对产物的分离提纯，只要能实现本发明产物分离提纯的目的即可。
下面结合具体实施例对本发明一种单氟乙基取代芳香化合物的制备方法进行具体说明。
示例1化合物β-氟乙基苯的制备
本示例制备化合物β-氟乙基苯的化学反应式如下：
具体制备过程如下：
氮气氛围下，在封管中依次加入苯硼酸(1.829g，15.0mmol)、无水醋酸钾(2.944g，30.0mmol)，加入溶剂四氢呋喃(30mL)搅拌均匀后，再依次加入1-氟-2-碘乙烷(1.739g，10mmol)、2,2′-联吡啶(0.312g，2.0mmol)和Ni(cod)2(0.275g，1.0mol)，密封后在80℃的油浴中搅拌反应12小时，冷却反应液至室温，加入三氟甲苯，使用氟谱内标法监测反应终点，并确定反应粗产率为21％(β-氟乙基苯沸点低，未进行蒸馏提纯)。
示例2化合物β-氟乙基苯的制备
本示例制备化合物β-氟乙基苯的化学反应式如下：
具体制备过程如下：
氮气氛围下，在封管中依次加入苯硼酸(1.585g，13.0mmol)、无水磷酸钾(7.429g，35.0mmol)，加入溶剂二氧六环(20mL)搅拌均匀后，再依次加入1-氟-2-碘乙烷(1.739g，10.0mmol)、2,2′-联吡啶(0.156g，1.0mmol)和NiCl2(0.130g，1.0mmol)，密封后在80℃的油浴中搅拌反应12小时，冷却反应液至室温，加入三氟甲苯，使用氟谱内标法监测反应终点，并确定反应粗产率为48％。
示例3化合物β-氟乙基苯的制备
本示例制备化合物β-氟乙基苯的化学反应式如下：
具体制备过程如下：
氮气氛围下，在封管中依次加入苯硼酸(1.585g,13.0mmol)、碳酸钠(2.332g，22.0mmol)，加入溶剂DMF(24mL)搅拌均匀后，再依次加入1-氟-2-碘乙烷(1.739g，10.0mmol)、α,α,α-三联吡啶(0.434g，1.0mmol)和Ni(acac)2(0.257g，1.0mmol)，密封后在80℃的油浴中搅拌反应20小时，冷却反应液至室温，加入三氟甲苯，使用氟谱内标法监测反应终点，并确定反应粗产率为24％。
示例4化合物β-氟乙基苯的制备
本示例制备化合物β-氟乙基苯的化学反应式如下：
具体制备过程如下：
氮气氛围下，在封管中依次加入苯硼酸(2.195g,18.0mmol)、无水碳酸铯(6.516g，20.0mmol)，加入溶剂N,N-二甲基乙酰胺(20mL)搅拌均匀后，再依次加入1-氟-2-碘乙烷(1.739g，10.0mmol)、邻二氮菲(0.180g，1.0mmol)和NiBr2(DME)(0.309g，1.0mmol)，密封后在80℃的油浴中搅拌反应12小时，冷却反应液至室温，加入三氟甲苯，使用氟谱内标法监测反应终点，并确定反应粗产率为18％。
示例5化合物β-氟乙基苯的制备
本示例制备化合物β-氟乙基苯的化学反应式如下：
具体制备过程如下：
氮气氛围下，在封管中依次加入苯硼酸(1.829g,15.0mmol)、无水碳酸钾(3.455g,25.0mmol)，加入溶剂二甲亚砜(22mL)搅拌均匀后，再依次加入1-氟-2-碘乙烷(1.739g，10.0mmol)、2,2′-联吡啶(0.156g，1.0mmol)和NiBr2(DME)(0.309g，1.0mmol)，密封后在80℃的油浴中搅拌反应12小时，冷却反应液至室温，加入三氟甲苯，使用氟谱内标法监测反应终点，并确定反应粗产率为56％。
示例6化合物β-氟乙基苯的制备
本示例制备化合物β-氟乙基苯的化学反应式如下：
具体制备过程如下：
氮气氛围下，在封管中依次加入苯硼酸(1.829g,15.0mmol)、无水氟化钾(1.740g,30.0mmol)，加入溶剂二乙二醇二甲醚(15mL)搅拌均匀后，再依次加入1-氟-2-碘乙烷(1.739g，10.0mmol)、2,2′-联吡啶(0.156g，1.0mmol)和NiCl2(DME)(0.220g，1.0mmol)，密封后在80℃的油浴中搅拌反应24小时，冷却反应液至室温，加入三氟甲苯，使用氟谱内标法监测反应终点，并确定反应粗产率为24％。
示例7化合物β-氟乙基苯的制备
本示例制备化合物β-氟乙基苯的化学反应式如下：
具体制备过程如下：
氮气氛围下，在封管中依次加入苯硼酸(1.829g,15.0mmol)、无水磷酸钾(4.245g,20.0mmol)，加入溶剂乙二醇二甲醚(50mL)搅拌均匀后，再依次加入1-氟-2-碘乙烷(1.739g，10.0mmol)、2,2′-联吡啶(0.172g，1.1mmol)和NiBr2(0.219g，1.0mmol)，密封后在80℃的油浴中搅拌反应24小时，冷却反应液至室温，加入三氟甲苯，使用氟谱内标法监测反应终点，并确定反应粗产率为80％。
示例8化合物β-氟乙基苯的制备
本示例制备化合物β-氟乙基苯的化学反应式如下：
具体制备过程如下：
氮气氛围下，在封管中依次加入苯硼酸(1.829g,15.0mmol)、无水磷酸钾(6.368g,30.0mmol)，加入溶剂乙二醇二甲醚(50mL)搅拌均匀后，再依次加入1-氟-2-碘乙烷(1.739g，10.0mmol)、2,2′-联吡啶(0.172g，1.1mmol)和NiBr2(0.219g，1.0mmol)，密封后在80℃的油浴中搅拌反应24小时，冷却反应液至室温，加入三氟甲苯，使用氟谱内标法监测反应终点，并确定反应粗产率为84％。
示例9化合物β-氟乙基苯的制备
本示例制备化合物β-氟乙基苯的化学反应式如下：
具体制备过程如下：
氮气氛围下，在封管中依次加入苯硼酸(1.829g,15.0mmol)、无水磷酸钾(6.368g,30.0mmol)，加入溶剂乙二醇二甲醚(50mL)搅拌均匀后，再依次加入1-氟-2-碘乙烷(1.739g，10.0mmol)、4,4′-二甲基-2,2′-联吡啶(0.203g，1.1mmol)和NiBr2(0.219g，1.0mmol)，密封后在80℃的油浴中搅拌反应24小时，冷却反应液至室温，加入三氟甲苯，使用氟谱内标法监测反应终点，并确定反应粗产率为88％。
示例10化合物β-氟乙基苯的制备
本示例制备化合物β-氟乙基苯的化学反应式如下：
具体制备过程如下：
氮气氛围下，在封管中依次加入苯硼酸(1.829g,15.0mmol)、无水磷酸钾(6.368g,30.0mmol)，加入溶剂乙二醇二甲醚(50mL)搅拌均匀后，再依次加入1-氟-2-碘乙烷(1.739g，10.0mmol)、4,4′-二叔丁基-2,2′-联吡啶(0.295g，1.1mmol)和NiBr2(0.219g，1.0mmol)，密封后在80℃的油浴中搅拌反应24小时，冷却反应液至室温，加入三氟甲苯，使用氟谱内标法监测反应终点，并确定反应粗产率为90％。
示例11化合物β-氟乙基苯的制备
示例制备化合物β-氟乙基苯的化学反应式如下：
具体制备过程如下：
氮气氛围下，在封管中依次加入苯硼酸(1.829g,15.0mmol)、无水磷酸钾(6.368g,30.0mmol)，加入溶剂乙二醇二甲醚(50mL)搅拌均匀后，再依次加入1-氟-2-碘乙烷(1.739g，10.0mmol)、4,4′-二甲氧基-2,2′-联吡啶(0.238g，1.1mmol)和NiBr2(0.219g，1.0mmol)，密封后在80℃的油浴中搅拌反应24小时，冷却反应液至室温，加入三氟甲苯，使用氟谱内标法监测反应终点，并确定反应粗产率为92％。
示例12化合物β-氟乙基苯的制备
本示例制备化合物β-氟乙基苯的化学反应式如下：
具体制备过程如下：
氮气氛围下，在封管中依次加入苯硼酸(1.829g,15.0mmol)、无水磷酸钾(6.368g,30.0mmol)，加入溶剂二乙二醇二甲醚(50mL)搅拌均匀后，再依次加入1-氟-2-碘乙烷(1.739g，10.0mmol)、4,4′-二甲氧基-2,2′-联吡啶(0.238g，1.1mmol)和NiBr2(0.219g，1.0mmol)，密封后在80℃的油浴中搅拌反应24小时，冷却反应液至室温，加入三氟甲苯，使用氟谱内标法监测反应终点，并确定反应粗产率为95％。
示例13化合物β-氟乙基苯的制备
本示例制备化合物β-氟乙基苯的化学反应式如下：
具体制备过程如下：
氮气氛围下，在封管中依次加入苯硼酸(1.829g,15.0mmol)、无水磷酸钾(6.368g,30.0mmol)，加入溶剂二乙二醇二甲醚(50mL)搅拌均匀后，再依次加入1-氟-2-碘乙烷(1.739g，10.0mmol)、4,4′-二甲氧基-2,2′-联吡啶(0.119g，0.55mmol)和NiBr2(0.110g，0.5mmol)，密封后在80℃的油浴中搅拌反应36小时，冷却反应液至室温，加入三氟甲苯，使用氟谱内标法监测反应终点，并确定反应粗产率为91％。
示例14化合物β-氟乙基苯的制备
本示例为示例13的对比例，其与示例13的不同之处在于没有加入对苯硼酸进行活化的弱碱无水磷酸钾，研究弱碱的加入对产品的收率的影响。本示例制备化合物β-氟乙基苯的化学反应式如下：
具体制备过程如下：
氮气氛围下，在封管中依次加入苯硼酸(1.829g,15.0mmol)、溶剂二乙二醇二甲醚(50mL)，搅拌均匀后，再依次加入1-氟-2-碘乙烷(1.739g，10.0mmol)、4,4′-二甲氧基-2,2′-联吡啶(0.119g，0.55mmol)和NiBr2(0.110g，0.5mmol)，密封后在80℃的油浴中搅拌反应36小时，冷却反应液至室温，加入三氟甲苯，使用氟谱内标法监测反应终点，并确定反应粗产率为2％。
示例15化合物β-氟乙基苯的制备
本示例为示例13的对比例，其与示例13的不同之处在于没有加入联吡啶配体4,4′-二甲氧基-2,2′-联吡啶，研究联吡啶配体的加入对产品的收率的影响。本示例制备化合物β-氟乙基苯的化学反应式如下：
具体制备过程如下：
氮气氛围下，在封管中依次加入苯硼酸(1.829g,15.0mmol)、无水磷酸钾(6.368g,30.0mmol)、溶剂二乙二醇二甲醚(50mL)，搅拌均匀后，再依次加入1-氟-2-碘乙烷(1.739g，10.0mmol)和NiBr2(0.110g，0.5mmol)，密封后在80℃的油浴中搅拌反应36小时，冷却反应液至室温，加入三氟甲苯，使用氟谱内标法监测反应终点，并确定反应粗产率为6％。
示例16化合物β-氟乙基苯的制备
本示例为示例13的对比例，其与示例13的不同之处在于没有加入镍催化剂NiBr2，研究镍催化剂的加入对产品的收率的影响。本示例制备化合物β-氟乙基苯的化学反应式如下：
具体制备过程如下：
氮气氛围下，在封管中依次加入苯硼酸(1.829g,15.0mmol)、、无水磷酸钾(6.368g,30.0mmol)、溶剂二乙二醇二甲醚(50mL)，搅拌均匀后，再依次加入1-氟-2-碘乙烷(1.739g，10.0mmol)和4,4′-二甲氧基-2,2′-联吡啶(0.119g，0.55mmol)，密封后在80℃的油浴中搅拌反应36小时，冷却反应液至室温，加入三氟甲苯，使用氟谱内标法监测反应终点，并确定反应粗产率为0％(无产物生成)。
示例17化合物1-(2-氟乙基)-4-甲氧基苯的制备
本示例制备化合物1-(2-氟乙基)-4-甲氧基苯的化学反应式如下：
具体制备过程如下：
氮气氛围下，在封管中依次加入对甲氧基苯硼酸(2.279g,15.0mmol)、无水磷酸钾(6.368g,30.0mmol)，加入溶剂二乙二醇二甲醚(50mL)搅拌均匀后，再依次加入1-氟-2-碘乙烷(1.739g，10.0mmol)、4,4′-二甲氧基-2,2′-联吡啶(0.238g，1.1mmol)和NiBr2(0.219g，1.0mmol)，密封后在80℃的油浴中搅拌反应24小时，冷却反应液至室温，用硅藻土砂芯漏斗滤除反应液中的不溶物，少量***冲洗，收集滤液。向滤液中加入60mL水，***萃取水相(40mL×3)，合并有机相，有机相依次用水、饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥，过滤，旋转蒸发回收溶剂，残留物经硅胶柱层析分离后，得到产物1.311g，产率为85％。
本示例制备得到产物的结构数据表征如下：
1H NMR(600MHz,CDCl3)δ7.08(d,J＝8.5Hz,2H),6.79(d,J＝8.5Hz,2H),4.56(t,J＝6.7Hz,1H),4.48(t,J＝6.7Hz,1H),3.72(s,3H),2.88(dt,J＝22.8,6.6Hz,2H)；13C NMR(101MHz,CDCl3)δ158.62,130.08,129.25(d,J＝6.7Hz),114.18,84.44(d,J＝168.9Hz),55.41,36.21(d,J＝20.3Hz).
实施例18化合物1-苄氧基-4-(2-氟乙基)苯的制备
本示例制备化合物1-苄氧基-4-(2-氟乙基)苯的化学反应式如下：
具体制备过程如下：
氮气氛围下，在封管中依次加入对苄氧基苯硼酸(3.421g,15.0mmol)、无水磷酸钾(6.368g,30.0mmol)，加入溶剂二乙二醇二甲醚(50mL)搅拌均匀后，再依次加入1-氟-2-碘乙烷(1.739g，10.0mmol)、4,4′-二甲氧基-2,2′-联吡啶(0.238g，1.1mmol)和NiBr2(0.219g，1.0mmol)，密封后在80℃的油浴中搅拌反应24小时，冷却反应液至室温，用硅藻土砂芯漏斗滤除反应液中的不溶物，少量***冲洗，收集滤液。向滤液中加入60mL水，***萃取水相(40mL×3)，合并有机相，有机相依次用水、饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥，过滤，旋转蒸发回收溶剂，残留物经硅胶柱层析分离后，得到产物2.050g，产率为89％。
本示例制备得到产物的结构数据表征如下：
1H NMR(600MHz,CDCl3)δ7.34(d,J＝7.3Hz,2H),7.30(t,J＝7.5Hz,2H),7.24(t,J＝7.3Hz,1H),7.06(d,J＝8.6Hz,2H),6.87–6.82(m,2H),4.96(s,2H),4.54(t,J＝6.6Hz,1H),4.46(t,J＝6.6Hz,1H),2.87(dt,J＝22.9,6.6Hz,2H)；13C NMR(151MHz,CDCl3)δ156.61,136.03,128.93,128.33(d,J＝6.7Hz),127.54,126.90,126.42,113.91,83.25(d,J＝168.9Hz),68.99,35.01(d,J＝20.2Hz).
实施例19化合物6-(2-氟乙基)-2,3-二氢苯并[b][1,4]二氧六环的制备
本示例制备化合物6-(2-氟乙基)-2,3-二氢苯并[b][1,4]二氧六环的化学反应式如下：
具体制备过程如下：
氮气氛围下，在封管中依次加入2,3-二氢苯并[b][1,4]二氧六环-6-硼酸(2.700g,15.0mmol)、无水磷酸钾(6.368g,30.0mmol)，加入溶剂二乙二醇二甲醚(50mL)搅拌均匀后，再依次加入1-氟-2-碘乙烷(1.739g，10.0mmol)、4,4′-二甲氧基-2,2′-联吡啶(0.238g，1.1mmol)和NiBr2(0.219g，1.0mmol)，密封后在80℃的油浴中搅拌反应24小时，冷却反应液至室温，用硅藻土砂芯漏斗滤除反应液中的不溶物，少量***冲洗，收集滤液。向滤液中加入60mL水，***萃取水相(40mL×3)，合并有机相，有机相依次用水、饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥，过滤，旋转蒸发回收溶剂，残留物经硅胶柱层析分离后，得到产物1.694g，产率为93％。
本示例制备得到产物的结构数据表征如下：
1H NMR(600MHz,CDCl3)δ6.73(d,J＝8.1Hz,1H),6.67(s,1H),6.62(d,J＝8.0Hz,1H),4.50(dt,J＝47.1,6.4Hz,2H),4.16(s,4H),2.83(dt,J＝22.8,6.3Hz,2H)；13C NMR(151MHz,CDCl3)δ143.46,142.36,130.27(d,J＝6.8Hz),121.90,117.67,117.29,84.21(d,J＝168.9Hz),64.40,64.34,36.19(d,J＝20.4Hz).
实施例20化合物4-(2-氟乙基)-1,1′-联苯的制备
本示例制备化合物4-(2-氟乙基)-1,1′-联苯的化学反应式如下：
具体制备过程如下：
氮气氛围下，在封管中依次加入4-联苯硼酸(2.970g,15.0mmol)、无水磷酸钾(6.368g,30.0mmol)，加入溶剂二乙二醇二甲醚(50mL)搅拌均匀后，再依次加入1-氟-2-碘乙烷(1.739g，10.0mmol)、4,4′-二甲氧基-2,2′-联吡啶(0.238g，1.1mmol)和NiBr2(0.219g，1.0mmol)，密封后在80℃的油浴中搅拌反应24小时，冷却反应液至室温，用硅藻土砂芯漏斗滤除反应液中的不溶物，少量***冲洗，收集滤液。向滤液中加入60mL水，***萃取水相(40mL×3)，合并有机相，有机相依次用水、饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥，过滤，旋转蒸发回收溶剂，残留物经硅胶柱层析分离后，得到产物1.882g，产率为94％。
本示例制备得到产物的结构数据表征如下：
1H NMR(600MHz,CDCl3)δ7.56(dd,J＝19.2,7.6Hz,4H),7.42(t,J＝7.4Hz,2H),7.32(dd,J＝20.5,7.5Hz,3H),4.66(dt,J＝47.1,6.5Hz,2H),3.05(dt,J＝23.4,6.4Hz,2H)；13C NMR(151MHz,CDCl3)δ140.93,139.74,136.23(d,J＝6.1Hz),129.44,128.81,127.36,127.26,127.10,84.11(d,J＝169.1Hz),36.60(d,J＝20.4Hz).
实施例21化合物4-(2-氟乙基)苯甲醛的制备
本示例制备化合物4-(2-氟乙基)苯甲醛的化学反应式如下：
具体制备过程如下：
氮气氛围下，在封管中依次加入4-甲酰基苯硼酸(2.249g,15.0mmol)、无水磷酸钾(6.368g,30.0mmol)，加入溶剂二乙二醇二甲醚(50mL)搅拌均匀后，再依次加入1-氟-2-碘乙烷(1.739g，10.0mmol)、4,4′-二甲氧基-2,2′-联吡啶(0.238g，1.1mmol)和NiBr2(0.219g，1.0mmol)，密封后在80℃的油浴中搅拌反应24小时，冷却反应液至室温，用硅藻土砂芯漏斗滤除反应液中的不溶物，少量***冲洗，收集滤液。向滤液中加入60mL水，***萃取水相(40mL×3)，合并有机相，有机相依次用水、饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥，过滤，旋转蒸发回收溶剂，残留物经硅胶柱层析分离后，得到产物1.126g，产率为74％。
本示例制备得到产物的结构数据表征如下：
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ10.00(s,1H),7.84(d,J＝8.2Hz,2H),7.41(d,J＝8.1Hz,2H),4.74(t,J＝6.2Hz,1H),4.62(t,J＝6.2Hz,1H),3.10(dt,J＝24.9,6.2Hz,2H)；13C NMR(101MHz,CDCl3)δ191.96,144.67(d,J＝4.7Hz,),135.33,130.14,129.77,83.41(d,J＝169.9Hz),37.18(d,J＝20.6Hz).
实施例22化合物1-(4-(2-氟乙基)苯基)乙酮的制备
本示例制备化合物1-(4-(2-氟乙基)苯基)乙酮的化学反应式如下：
具体制备过程如下：
氮气氛围下，在封管中依次加入4-乙酰基苯硼酸(2.460g,15.0mmol)、无水磷酸钾(6.368g,30.0mmol)，加入溶剂二乙二醇二甲醚(50mL)搅拌均匀后，再依次加入1-氟-2-碘乙烷(1.739g，10.0mmol)、4,4′-二甲氧基-2,2′-联吡啶(0.238g，1.1mmol)和NiBr2(0.219g，1.0mmol)，密封后在80℃的油浴中搅拌反应24小时，冷却反应液至室温，用硅藻土砂芯漏斗滤除反应液中的不溶物，少量***冲洗，收集滤液。向滤液中加入60mL水，***萃取水相(40mL×3)，合并有机相，有机相依次用水、饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥，过滤，旋转蒸发回收溶剂，残留物经硅胶柱层析分离后，得到产物1.330g，产率为80％。
本示例制备得到产物的结构数据表征如下：
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.91(d,J＝8.3Hz,2H),7.34(d,J＝8.2Hz,2H),4.72(t,J＝6.3Hz,1H),4.60(t,J＝6.3Hz,1H),3.07(dt,J＝24.6,6.3Hz,2H),2.59(s,3H)；13C NMR(101MHz,CDCl3)δ197.79,143.02(d,J＝5.0Hz),135.93,129.28,128.74,83.52(d,J＝169.7Hz),36.97(d,J＝20.6Hz),26.63.
实施例23化合物4-(2-氟乙基)苯甲酸甲酯的制备
本示例制备化合物4-(2-氟乙基)苯甲酸甲酯的化学反应式如下：
具体制备过程如下：
氮气氛围下，在封管中依次加入4-甲氧羰基苯硼酸(2.700g,15.0mmol)、无水磷酸钾(6.368g,30.0mmol)，加入溶剂二乙二醇二甲醚(50mL)搅拌均匀后，再依次加入1-氟-2-碘乙烷(1.739g，10.0mmol)、4,4′-二甲氧基-2,2′-联吡啶(0.238g，1.1mmol)和NiBr2(0.219g，1.0mmol)，密封后在80℃的油浴中搅拌反应24小时，冷却反应液至室温，用硅藻土砂芯漏斗滤除反应液中的不溶物，少量***冲洗，收集滤液。向滤液中加入60mL水，***萃取水相(40mL×3)，合并有机相，有机相依次用水、饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥，过滤，旋转蒸发回收溶剂，残留物经硅胶柱层析分离后，得到产物1.512g，产率为83％。
本示例制备得到产物的结构数据表征如下：
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.99(d,J＝8.3Hz,2H),7.31(d,J＝8.1Hz,2H),4.71(t,J＝6.3Hz,1H),4.60(t,J＝6.3Hz,1H),3.91(s,3H),3.07(dt,J＝24.3,6.3Hz,2H)；13C NMR(101MHz,CDCl3)δ167.08,142.78,130.00,129.12,128.88,83.60(d,J＝169.7Hz),52.16,37.04(d,J＝20.6Hz).
实施例24化合物4-(2-氟乙基)苯甲腈的制备
本示例制备化合物4-(2-氟乙基)苯甲腈的化学反应式如下：
具体制备过程如下：
氮气氛围下，在封管中依次加入4-氰基苯硼酸(2.204g,15.0mmol)、无水磷酸钾(6.368g,30.0mmol)，加入溶剂二乙二醇二甲醚(50mL)搅拌均匀后，再依次加入1-氟-2-碘乙烷(1.739g，10.0mmol)、4,4′-二甲氧基-2,2′-联吡啶(0.238g，1.1mmol)和NiBr2(0.219g，1.0mmol)，密封后在80℃的油浴中搅拌反应36小时，冷却反应液至室温，用硅藻土砂芯漏斗滤除反应液中的不溶物，少量***冲洗，收集滤液。向滤液中加入60mL水，***萃取水相(40mL×3)，合并有机相，有机相依次用水、饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥，过滤，旋转蒸发回收溶剂，残留物经硅胶柱层析分离后，得到产物1.134g，产率为76％。
本示例制备得到产物的结构数据表征如下：
1H NMR(600MHz,CDCl3)δ7.61(d,J＝7.3Hz,2H),7.36(d,J＝7.3Hz,2H),4.66(d,J＝46.9Hz,2H),3.07(d,J＝25.5Hz,2H)；13C NMR(151MHz,CDCl3)δ143.02(d,J＝4.2Hz),132.35,129.79,118.85,110.73,83.14(d,J＝170.0Hz),36.96(d,J＝20.6Hz).
实施例25化合物1-(2-氟乙基)萘的制备
本示例制备化合物1-(2-氟乙基)萘的化学反应式如下：
具体制备过程如下：
氮气氛围下，在封管中依次加入1-萘硼酸(2.580g,15.0mmol)、无水磷酸钾(6.368g,30.0mmol)，加入溶剂二乙二醇二甲醚(60mL)搅拌均匀后，再依次加入1-氟-2-碘乙烷(1.739g，10.0mmol)、4,4′-二甲氧基-2,2′-联吡啶(0.238g，1.1mmol)和NiBr2(0.219g，1.0mmol)，密封后在80℃的油浴中搅拌反应18小时，冷却反应液至室温，用硅藻土砂芯漏斗滤除反应液中的不溶物，少量***冲洗，收集滤液。向滤液中加入60mL水，***萃取水相(40mL×3)，合并有机相，有机相依次用水、饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥，过滤，旋转蒸发回收溶剂，残留物经硅胶柱层析分离后，得到产物1.394g，产率为80％。
本示例制备得到产物的结构数据表征如下：
1H NMR(600MHz,CDCl3)δ8.02(s,1H),7.87(s,1H),7.77(s,1H),7.60–7.46(m,2H),7.46–7.35(m,2H),4.77(d,J＝46.9Hz,2H),3.51(d,J＝20.3Hz,2H).13C NMR(151MHz,CDCl3)δ133.90,132.90,132.02,128.92,127.59,127.20,126.21,125.69,125.56,123.37,83.55(d,J＝169.6Hz),33.87(d,J＝20.7Hz).
实施例26化合物2-(2-氟乙基)萘的制备
本示例制备化合物2-(2-氟乙基)萘的化学反应式如下：
具体制备过程如下：
氮气氛围下，在封管中依次加入2-萘硼酸(2.580g,15.0mmol)、无水磷酸钾(6.368g,30.0mmol)，加入溶剂二乙二醇二甲醚(60mL)搅拌均匀后，再依次加入1-氟-2-碘乙烷(1.739g，10.0mmol)、4,4′-二甲氧基-2,2′-联吡啶(0.238g，1.1mmol)和NiBr2(0.219g，1.0mmol)，密封后在80℃的油浴中搅拌反应18小时，冷却反应液至室温，用硅藻土砂芯漏斗滤除反应液中的不溶物，少量***冲洗，收集滤液。向滤液中加入60mL水，***萃取水相(40mL×3)，合并有机相，有机相依次用水、饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥，过滤，旋转蒸发回收溶剂，残留物经硅胶柱层析分离后，得到产物1.463g，产率为84％。
本示例制备得到产物的结构数据表征如下：
1H NMR(600MHz,CDCl3)δ7.79(s,3H),7.68(s,1H),7.47(t,J＝20.9Hz,2H),7.35(s,1H),4.71(d,J＝47.0Hz,2H),3.17(d,J＝23.2Hz,2H)；13C NMR(151MHz,CDCl3)δ134.63(d,J＝5.9Hz),133.58,132.37,128.22,127.69,127.57,127.50,127.34,126.15,125.61,84.10(d,J＝169.1Hz),37.11(d,J＝20.4Hz).
实施例27化合物3-(2-氟乙基)-2-甲氧基吡啶的制备
本示例制备化合物3-(2-氟乙基)-2-甲氧基吡啶的化学反应式如下：
具体制备过程如下：
氮气氛围下，在封管中依次加入2-甲氧基吡啶-3-硼酸(2.294g,15.0mmol)、无水磷酸钾(6.368g,30.0mmol)，加入溶剂二乙二醇二甲醚(60mL)搅拌均匀后，再依次加入1-氟-2-碘乙烷(1.739g，10.0mmol)、4,4′-二甲氧基-2,2′-联吡啶(0.238g，1.1mmol)和NiBr2(0.219g，1.0mmol)，密封后在80℃的油浴中搅拌反应20小时，冷却反应液至室温，用硅藻土砂芯漏斗滤除反应液中的不溶物，少量***冲洗，收集滤液。向滤液中加入60mL水，***萃取水相(40mL×3)，合并有机相，有机相依次用水、饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥，过滤，旋转蒸发回收溶剂，残留物经硅胶柱层析分离后，得到产物1.195g，产率为77％。
本示例制备得到产物的结构数据表征如下：
1H NMR(600MHz,CDCl3)δ8.07(d,J＝6.4Hz,1H),7.46(d,J＝7.1Hz,1H),6.84(dd,J＝7.1,5.1Hz,1H),4.68(t,J＝6.3Hz,1H),4.60(t,J＝6.3Hz,1H),3.96(s,3H),2.98(dt,J＝23.8,6.3Hz,2H)；13C NMR(151MHz,CDCl3)δ161.07,144.16,138.00,118.66(d,J＝5.8Hz),115.75,81.27(d,J＝167.4Hz),52.34,30.31(d,J＝21.0Hz).
实施例28化合物3-(2-氟乙基)喹啉的制备
本示例制备化合物3-(2-氟乙基)喹啉的化学反应式如下：
具体制备过程如下：
氮气氛围下，在封管中依次加入3-喹啉硼酸(2.595g,15.0mmol)、无水磷酸钾(6.368g,30.0mmol)，加入溶剂二乙二醇二甲醚(60mL)搅拌均匀后，再依次加入1-氟-2-碘乙烷(1.739g，10.0mmol)、4,4′-二甲氧基-2,2′-联吡啶(0.119g，0.55mmol)和NiBr2(0.110g，0.50mmol)，密封后在80℃的油浴中搅拌反应24小时，冷却反应液至室温，用硅藻土砂芯漏斗滤除反应液中的不溶物，少量***冲洗，收集滤液。向滤液中加入60mL水，***萃取水相(40mL×3)，合并有机相，有机相依次用水、饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥，过滤，旋转蒸发回收溶剂，残留物经硅胶柱层析分离后，得到产物1.384g，产率为79％。
本示例制备得到产物的结构数据表征如下：
1H NMR(600MHz,CDCl3)δ8.82(s,1H),8.10(d,J＝8.3Hz,1H),8.04(s,1H),7.79(d,J＝7.9Hz,1H),7.70(t,J＝7.4Hz,1H),7.55(t,J＝7.2Hz,1H),4.74(d,J＝46.9Hz,2H),3.20(d,J＝25.1Hz,2H)；13C NMR(151MHz,CDCl3)δ151.67,147.10,135.54,130.14(d,J＝4.4Hz),129.19,129.14,128.01,127.49,126.87,83.40(d,J＝169.9Hz),34.25(d,J＝21.0Hz).
实施例29化合物4-(2-氟乙基)二苯并[b,d]呋喃的制备
本示例制备化合物4-(2-氟乙基)二苯并[b,d]呋喃的化学反应式如下：
具体制备过程如下：
氮气氛围下，在封管中依次加入4-二苯并呋喃硼酸(3.180g,15.0mmol)、无水磷酸钾(6.368g,30.0mmol)，加入溶剂二乙二醇二甲醚(60mL)搅拌均匀后，再依次加入1-氟-2-碘乙烷(1.739g，10.0mmol)、4,4′-二甲氧基-2,2′-联吡啶(0.119g，0.55mmol)和NiBr2(0.110g，0.50mmol)，密封后在80℃的油浴中搅拌反应24小时，冷却反应液至室温，用硅藻土砂芯漏斗滤除反应液中的不溶物，少量***冲洗，收集滤液。向滤液中加入60mL水，***萃取水相(40mL×3)，合并有机相，有机相依次用水、饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥，过滤，旋转蒸发回收溶剂，残留物经硅胶柱层析分离后，得到产物1.885g，产率为88％。
本示例制备得到产物的结构数据表征如下：
1H NMR(600MHz,CDCl3)δ7.93(s,1H),7.84(s,1H),7.57(s,1H),7.45(s,1H),7.33(s,2H),7.29(s,1H),4.82(d,J＝47.0Hz,2H),3.39(d,J＝22.3Hz,2H).；13C NMR(151MHz,CDCl3)δ156.05,154.81,128.08,127.17,124.45,124.12,122.92,122.78,120.99,120.95,120.79,119.27,82.86(d,J＝168.8Hz),31.27(d,J＝21.4Hz).
实施例30化合物4-(2-氟乙基)二苯并[b,d]噻吩的制备
本示例制备化合物4-(2-氟乙基)二苯并[b,d]噻吩的化学反应式如下：
具体反应过程如下：
氮气氛围下，在封管中依次加入4-二苯并噻吩硼酸(3.421g,15.0mmol)、无水磷酸钾(6.368g,30.0mmol)，加入溶剂二乙二醇二甲醚(60mL)搅拌均匀后，再依次加入1-氟-2-碘乙烷(1.739g，10.0mmol)、4,4′-二甲氧基-2,2′-联吡啶(0.119g，0.55mmol)和NiBr2(0.110g，0.50mmol)，密封后在80℃的油浴中搅拌反应32小时，冷却反应液至室温，用硅藻土砂芯漏斗滤除反应液中的不溶物，少量***冲洗，收集滤液。向滤液中加入60mL水，***萃取水相(40mL×3)，合并有机相，有机相依次用水、饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥，过滤，旋转蒸发回收溶剂，残留物经硅胶柱层析分离后，得到产物1.888g，产率为82％。
本示例制备得到产物的结构数据表征如下：
1H NMR(600MHz,CDCl3)δ8.06–8.01(m,1H),7.96(d,J＝7.8Hz,1H),7.79–7.74(m,1H),7.39–7.32(m,3H),7.25(d,J＝7.2Hz,1H),4.71(dt,J＝46.9,6.6Hz,2H),3.20(dt,J＝26Hz,2H)；13C NMR(151MHz,CDCl3)δ139.51,138.92,136.09,135.97,131.37(d,J＝6.2Hz),127.13,126.85,124.98,124.56,122.86,121.83,120.24,82.32(d,J＝169.8Hz),36.11(d,J＝21.1Hz).
以上所述仅为本发明的较佳实施例而已，并不用以限制本发明，凡在本发明的精神和原则之内所作的任何修改、等同替换和改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。
Claims (4)
1.一种单氟乙基取代芳香化合物的制备方法，其特征在于，所述化合物为β-氟乙基苯，其制备方法为：氮气氛围下，在封管中依次加入苯硼酸1.829g、无水磷酸钾6.368g，加入溶剂二乙二醇二甲醚50mL搅拌均匀后，再依次加入1-氟-2-碘乙烷1.739g、4,4′-二甲氧基-2,2′-联吡啶0.238g和NiBr2 0.219g，密封后在80℃的油浴中搅拌反应24小时，冷却反应液至室温，加入三氟甲苯，使用氟谱内标法监测反应终点，并确定反应粗产率为95％。
2.一种单氟乙基取代芳香化合物的制备方法，其特征在于，所述化合物为β-氟乙基苯，其制备方法为：氮气氛围下，在封管中依次加入苯硼酸1.829g、无水磷酸钾6.368g,加入溶剂二乙二醇二甲醚50mL搅拌均匀后，再依次加入1-氟-2-碘乙烷1.739g、4,4′-二甲氧基-2,2′-联吡啶0.119g和NiBr20.110g，密封后在80℃的油浴中搅拌反应36小时，冷却反应液至室温，加入三氟甲苯，使用氟谱内标法监测反应终点，并确定反应粗产率为91％。
3.一种单氟乙基取代芳香化合物的制备方法，其特征在于，所述化合物6-(2-氟乙基)-2,3-二氢苯并[b][1,4]二氧六环，其制备方法为：氮气氛围下，在封管中依次加入2,3-二氢苯并[b][1,4]二氧六环-6-硼酸2.700g、无水磷酸钾6.368g，加入溶剂二乙二醇二甲醚50mL搅拌均匀后，再依次加入1-氟-2-碘乙烷1.739g、4,4′-二甲氧基-2,2′-联吡啶0.238g和NiBr20.219g，密封后在80℃的油浴中搅拌反应24小时，冷却反应液至室温，用硅藻土砂芯漏斗滤除反应液中的不溶物，少量***冲洗，收集滤液；向滤液中加入60mL水，***萃取水相，合并有机相，有机相依次用水、饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥，过滤，旋转蒸发回收溶剂，残留物经硅胶柱层析分离后，得到产物1.694g，产率为93％。
4.一种单氟乙基取代芳香化合物的制备方法，其特征在于，所述化合物为4-(2-氟乙基)-1,1′-联苯，其制备方法为：氮气氛围下，在封管中依次加入4-联苯硼酸2.970g、无水磷酸钾6.368g，加入溶剂二乙二醇二甲醚50mL搅拌均匀后，再依次加入1-氟-2-碘乙烷1.739g、4,4′-二甲氧基-2,2′-联吡啶0.238g和NiBr20.219g，密封后在80℃的油浴中搅拌反应24小时，冷却反应液至室温，用硅藻土砂芯漏斗滤除反应液中的不溶物，少量***冲洗，收集滤液，向滤液中加入60mL水，***萃取水相，合并有机相，有机相依次用水、饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥，过滤，旋转蒸发回收溶剂，残留物经硅胶柱层析分离后，得到产物1.882g，产率为94％。
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