CN109200141A - 一种复方大青叶栓的制备及检测方法 - Google Patents
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Abstract
本发明属于药物技术领域,具体涉及一种复方大青叶栓的制备及检测方法。复方大青叶栓由如下重量份数的原料制成:由大青叶、金银花、羌活、大黄、拳参以4:2:1:1:1混合提取的含绿原酸不低于8mg/g,大黄素大黄酚不低于0.9mg/g的中药提取物460‑500g、脂肪酸甘油酯基质900‑1000g、司盘80为40‑60ml、挥发油80‑120ml。复方大青叶栓的检测方法包括薄层色谱法鉴别靛玉红、绿原酸、大黄、羌活成分,高效液相色谱法测定大黄素、大黄酚的含量。制备方法简单易行,满足工业化生产需要;检测方法科学、专属性强、简便易行、灵敏度好、稳定性高,提高了对药品质量的有效控制,保证了质量。
Description
技术领域
本发明属于药物技术领域,具体涉及一种复方大青叶栓的制备及检测方法。
背景技术
复方大青叶栓为我公司八十年代研制生产的中药栓剂,具有:清瘟解毒,解表散风的功效,主要用于小儿风热感冒及流感,流行性腮腺炎见以上证侯者。
从80年代的手工制作到现代化的机械化大生产,工艺发生了重大改变,生产技术难度大,常出现性状不佳、含量不均匀、储存变形融化等问题。而原有的质量检测方法可控性、专属性较差,人为操作影响较大,只用滴定法检测非主要物质糖苷的含量,没有严格的有效物质质量控制指标,不能全面衡量产品质量状态,无法保证质量疗效的一致性。
为全面提升本产品的工艺和质量控制水平,满足工业化大生产需要,急需对工艺参数进行优选,建立专属性强的薄层鉴别及含量检测技术,保证药品质量的安全稳定。截止日前,未见对该产品进行全面质量检测的文献报道。
发明内容
针对现有技术的不足,本发明提供一种复方大青叶栓的制备及检测方法,制备方法简单易行,满足工业化生产需要;检测方法加强了对药品质量的有效控制,保证了质量。
为达到上述目的,本发明采取了如下技术方案:
一种复方大青叶栓的制备方法,其特征在于由如下重量份数的原料制成:由大青叶、金银花、羌活、大黄、拳参以4:2:1:1:1混合提取的含绿原酸不低于8mg/g ,大黄素大黄酚不低于0.9mg/g的中药提取物460-500g、脂肪酸甘油酯基质900-1000g、司盘80为 40-60ml、挥发油80-120ml。
优选的,该复方大青叶栓由如下重量份数的原料制成:由大青叶、金银花、羌活、大黄、拳参以4:2:1:1:1混合提取的含绿原酸不低于8mg/g ,大黄素大黄酚不低于0.9mg/g的中药提取物470-490g、脂肪酸甘油酯基质900-950g、司盘80为 40-50ml、挥发油80-100ml。
所述的复方大青叶栓是将羌活用水蒸汽蒸馏法提取挥发油,药渣与大青叶、金银花、大黄、拳参加水煎煮3次,每次一小时,合并煎液,滤过,减压浓缩至适量,加乙醇至含醇量为60%,静置12小时,滤过,滤液减压回收乙醇至适量,再加入乙醇至含醇量85%,冷藏12小时以上,过滤,回收乙醇,减压浓缩至稠膏。取提取物稠膏,加入适量的司盘80,研磨,加入融化的混合脂肪酸甘油酯和挥发油,研磨均质后,灌注,冷却成型,即得。
以栓剂的外观为评价指标,采用正交实验法根据如表1,表2所示调整司盘加入量、基质融化温度、研磨时间等进行试验,验证稠膏比重。
表1 水平因素表
表2 正交试验结果表(n=20)
经上述实验所得:
复方大青叶栓稠膏比重在1.30左右,司盘用量在50ml左右,硬脂酸甘油酯融化温度在38℃左右,研磨时间在15分钟左右,样品的性状良好。
本发明所述的复方大青叶栓的检测方法,包括内容物的鉴别和含有成分的含量测定,其特征在于:内容物的鉴别是薄层色谱法鉴别靛玉红、绿原酸、大黄、羌活成分,含有成分的含量测定是高效液相色谱法测定大黄素、大黄酚的含量。
所述的靛玉红的薄层鉴别法具体步骤如下:
取栓剂6粒,加水50ml,50℃水浴使溶解,放冷,滤过,滤液蒸干,残渣用三氯甲烷提取2次,每次20ml,合并三氯甲烷液,用1%氢氧化钠溶液洗涤2次,每次20ml,合并三氯甲烷液,蒸干,残渣加三氯甲烷1ml使溶解,作为供试品溶液。另取靛玉红对照品,加三氯甲烷制成每1ml含0.05mg的溶液,作为对照品溶液。
照薄层色谱法(《中国药典》2015年版0502)试验,分别吸取上述三种溶液5µl,分贝点于同一硅胶G薄层板上,以甲苯-乙酸乙酯-丙酮(5:4:1)为展开剂,展开,取出,晾干,日光下检视。供试品色谱中,在与对照品色谱相应的位置上,显相同的***斑点。
所述的绿原酸的薄层鉴别法具体步骤如下:
取本品2粒,加水30ml,50℃水浴使溶解,放冷,滤过,滤液加在聚酰胺柱(30~60目,3g,内径为0.9cm)上,用水50ml洗脱,弃去洗脱液,再用50%乙醇50ml洗脱,收集洗脱液,蒸干,残渣加甲醇2ml使溶解,作为供试品。另取绿原酸对照品,加甲醇制成每1ml含0.5mg的溶液,作为对照品溶液。
照薄层色谱法(中国药典2015年版四部通则 0502)试验,吸取供试品溶液、对照品溶液和阴性对照溶液各2µl,分别点于同一聚酰胺薄膜上,以三氯甲烷-甲醇-甲酸(20:6:0.8)为展开剂,展开,取出,晾干,置紫外光灯(365nm)下检视。供试品色谱中,在与对照品色谱相应的位置上,显相同颜色的荧光斑点。
所述的大黄的薄层鉴别法具体步骤如下:
取本品3粒,加水50ml,50℃水浴使溶解,放冷,滤过,滤液加盐酸2ml,加热回流30min,立即冷却,用***提取2次,每次20ml,合并***液,挥干,残渣加乙酸乙酯1ml使溶解,作为供试品溶液。另取大黄对照药材0.1g,加甲醇10ml,超声处理30min,滤过,滤液蒸干,残渣加水10ml使溶解,加盐酸1ml,“自加热回流30min”起,同法制成对照药材溶液。
照薄层色谱法(中国药典2015年版四部通则 0502)试验,吸取上述三种溶液各5µl,分别点于同一以羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶G薄层板上,以石油醚(30-60℃)-甲酸乙酯-甲酸(15:5:1)的上层溶液为展开剂,展开,取出,晾干,供试品色谱中,日光下检视,在与对照药材色谱相应的位置上,显相同颜色的斑点;置氨气中熏,斑点变为红色。
所述的羌活的薄层鉴别法具体步骤如下:
取本品2粒,加水30ml,50℃水浴使溶解,放冷,滤过,取滤液10ml,用乙酸乙酯提取4次,每次10ml,合并乙酸乙酯液,蒸干,残渣加乙醇1ml使溶解,作为供试品溶液,另取羌活对照药材1g,加乙醇30ml,浸渍1小时后超声5分钟,滤过,滤液蒸干,残渣加乙醇1ml使溶解,作为对照药材溶液。
照薄层色谱法(中国药典2015年版四部通则 0502)试验,吸取供试品溶液和对照药材溶液各2µl,分别点于同一以羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶G薄层板上,以乙酸乙酯-甲醇-水(10:2:3)的上层溶液为展开剂,展开,取出,晾干,置紫外光灯(365nm)下检视。供试品色谱中,在与对照药材色谱相应的位置上,显相同颜色的荧光斑点。
所述的大黄素与大黄酚含量测定的高效液相色谱法具体步骤如下:
照高效液相色谱法(中国药典2015年版四部通则0512)测定。
(1)色谱条件与***适用性试验液相条件用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂;甲醇-0.1%磷酸溶液(85:15)为流动相;检测波长254nm。理论板数按大黄素、大黄酚计算均应不得低于4000;
(2)对照品溶液的制备精密称取大黄素、大黄酚对照品适量,加流动相制成每1ml含大黄素15μg、含大黄酚20μg的混合对照溶液;
(3)供试品溶液的制备取重量差异项下的栓3粒,切碎,混匀,称取0.5g,精密称定,加甲醇30ml,加热使溶解,放冷,滤过,滤液蒸干,残渣加水30ml,盐酸3ml,氯仿20 ml,加热回流1小时,放冷,分取氯仿层,水层用氯仿强力振摇提取3次,每次20 ml,合并氯仿液,水浴蒸干,残渣加甲醇使溶解,定容至10ml量瓶中,摇匀,用0.45μm微孔滤膜滤过,即得;
(4)测定法分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各20μl,注入液相色谱仪,测定,即得。
本发明与现有技术相比,具有以下有益效果:
本发明制备方法简单易行,满足工业化生产需要;检测方法科学、专属性强、简便易行、灵敏度好、稳定性高,提高了对药品质量的有效控制,保证了质量。
附图说明
图1是靛玉红的薄层鉴别图谱,图中,1、2、3为供试品,4为对照品,5为阴性样品。
图2是绿原酸的薄层鉴别图谱,图中,1、2、3为供试品,4为对照品,5为阴性样品。
图3是大黄的薄层鉴别图谱,图中,1、2、3为供试品;4.对照品;5阴性样品。
图4是羌活的薄层鉴别图谱,图中,1、2、3为供试品;4.对照品;5阴性样品。
图5是大黄素、大黄酚对照品的高效液相色谱图。
图6是复方大青叶栓供试品的高效液相色谱图。
图7 是大黄阴性对照品的高效液相色谱图。
具体实施方式
以下结合实施例对本发明做进一步描述。
实施例1:
称取比例量药材适量,羌活用水蒸汽蒸馏法提取挥发油,药渣与其余大青叶等四味加水煎煮三次,每次1小时,合并煎液,滤过,减压浓缩至相对密度,加乙醇至含醇量为60%,静置12小时,滤过,滤液减压回收乙醇至适量,再加入乙醇至含醇量85%,冷藏12小时以上,过滤,回收乙醇,减压浓缩至相对密度为1.26的稠膏。取提取物稠膏500g,加入40ml的司盘80,研磨,加入36℃融化的混合脂肪酸甘油酯1000g,挥发油80ml,研磨10分钟后,灌注,制成栓剂1000粒。
内容物的鉴别和含有成分的含量测定
靛玉红的鉴别方法具体步骤如下:
取栓剂6粒,加水50ml,50℃水浴使溶解,放冷,滤过,滤液蒸干,残渣用三氯甲烷提取2次,每次20ml,合并三氯甲烷液,用1%氢氧化钠溶液洗涤2次,每次20ml,合并三氯甲烷液,蒸干,残渣加三氯甲烷1ml使溶解,作为供试品溶液。另取靛玉红对照品,加三氯甲烷制成每1ml含0.05mg的溶液,作为对照品溶液。
照薄层色谱法(《中国药典》2015年版0502)试验,分别吸取上述三种溶液5µl,分贝点于同一硅胶G薄层板上,以甲苯-乙酸乙酯-丙酮(5:4:1)为展开剂,展开,取出,晾干,日光下检视。供试品色谱中,在与对照品色谱相应的位置上,显相同的***斑点,见图1。
绿原酸的鉴别方法具体步骤如下:
取本品2粒,加水30ml,50℃水浴使溶解,放冷,滤过,滤液加在聚酰胺柱(30~60目,3g,内径为0.9cm)上,用水50ml洗脱,弃去洗脱液,再用50%乙醇50ml洗脱,收集洗脱液,蒸干,残渣加甲醇2ml使溶解,作为供试品。另取绿原酸对照品,加甲醇制成每1ml含0.5mg的溶液,作为对照品溶液。
照薄层色谱法(中国药典2015年版四部通则 0502)试验,吸取供试品溶液、对照品溶液和阴性对照溶液各2µl,分别点于同一聚酰胺薄膜上,以三氯甲烷-甲醇-甲酸(20:6:0.8)为展开剂,展开,取出,晾干,置紫外光灯(365nm)下检视。供试品色谱中,在与对照品色谱相应的位置上,显相同颜色的荧光斑点,见图2。
大黄的鉴别方法具体步骤如下:
取本品3粒,加水50ml,50℃水浴使溶解,放冷,滤过,滤液加盐酸2ml,加热回流30min,立即冷却,用***提取2次,每次20ml,合并***液,挥干,残渣加乙酸乙酯1ml使溶解,作为供试品溶液。另取大黄对照药材0.1g,加甲醇10ml,超声处理30min,滤过,滤液蒸干,残渣加水10ml使溶解,加盐酸1ml,“自加热回流30min”起,同法制成对照药材溶液。
照薄层色谱法(中国药典2015年版四部通则 0502)试验,吸取上述三种溶液各5µl,分别点于同一以羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶G薄层板上,以石油醚(30-60℃)-甲酸乙酯-甲酸(15:5:1)的上层溶液为展开剂,展开,取出,晾干,供试品色谱中,日光下检视,在与对照药材色谱相应的位置上,显相同颜色的斑点;置氨气中熏,斑点变为红色,见图3。
羌活的鉴别方法具体步骤如下:
取本品2粒,加水30ml,50℃水浴使溶解,放冷,滤过,取滤液10ml,用乙酸乙酯提取4次,每次10ml,合并乙酸乙酯液,蒸干,残渣加乙醇1ml使溶解,作为供试品溶液,另取羌活对照药材1g,加乙醇30ml,浸渍1小时后超声5分钟,滤过,滤液蒸干,残渣加乙醇1ml使溶解,作为对照药材溶液。
照薄层色谱法(中国药典2015年版四部通则 0502)试验,吸取供试品溶液和对照药材溶液各2µl,分别点于同一以羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶G薄层板上,以乙酸乙酯-甲醇-水(10:2:3)的上层溶液为展开剂,展开,取出,晾干,置紫外光灯(365nm)下检视。供试品色谱中,在与对照药材色谱相应的位置上,显相同颜色的荧光斑点,见图3。
大黄素与大黄酚含量测定的高效液相色谱法具体步骤如下:
参照《中国药典》2015年版四部通则0512高效液相色谱法测定。
色谱条件与***适用性试验:液相条件用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂;甲醇-0.1%磷酸溶液(85:15)为流动相;检测波长254nm。理论板数按大黄素、大黄酚计算均应不得低于4000;
对照品溶液的制备:精密称取大黄素、大黄酚对照品适量,加流动相制成每1ml含大黄素15μg、含大黄酚20μg的混合对照溶液。
供试品溶液的制备:取重量差异项下的栓3粒,切碎,混匀,称取0.5g,精密称定,加甲醇30ml,加热使溶解,放冷,滤过,滤液蒸干,残渣加水30ml,盐酸3ml,氯仿20 ml,加热回流1小时,放冷,分取氯仿层,水层用氯仿强力振摇提取3次,每次20 ml,合并氯仿液,水浴蒸干,残渣加甲醇使溶解,定容至10ml量瓶中,摇匀,用0.45μm微孔滤膜滤过,即得。
测定法:分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各20μl,注入液相色谱仪,测定,即得。
含量检测方法的研究:
1、仪器与试药
美国戴安高效液相色谱仪:Venus-C18-5μ色谱柱,P680泵,UVD170U紫外检测器,CHROMELEON数据处理软件,Scienhome Kromasil C18色谱柱;startorius BP211D型电子分析天平(d=0.01mg);startorius BS124S型电子分析天平(d=0.1mg);HS3120超声振荡器;
试剂:甲醇为色谱纯,水为重蒸水,其余试剂均为分析纯。
对照品:大黄素对照品(110756-200110,中国药品生物制品检定所,20mg)。
大黄酚对照品(110796-200412,中国药品生物制品检定所,20mg)。
样品:由荣昌制药(淄博)有限公司制备。
色谱条件的选择:
流动相的确定:进行***的优化实验,由结果得知,用用甲醇-0.1%磷酸溶液(85:15)***时对照品及样品峰形良好,分析时间较短,故选择流动相为:甲醇-0.1%磷酸溶液(85:15)。
2、提取条件的选择
(1)提取溶剂的选择经过试验,结果表明:以氯仿提取样品时总含量最高,故选氯仿为提取溶剂。
(2)水解时间的选择经过试验,结果表明:样品水解60 min已水解完全,有效成分在60min后无明显变化,故将样品的水解时间定为60 min。
(3)萃取次数的选择 经过试验,结果表明:样品提取3次时,有效成分已提取完全,提取4次时样品含量无明显变化,故确定提取次数为3次。
4、阴性对照试验:
取不含大黄的阴性试制样品0.5g,同“供试品溶液制备”项下,同法处理后,制得阴性对照液,分别取对照品溶液、复方大青叶栓样品溶液、复方大青叶栓大黄阴性样品溶液、各进20μl,记录色谱图实验结果见图5、图6、图7。
结果表明:在阴性对照图谱中大黄素、大黄酚峰处无干扰。
5、精密度试验:
吸取对照品溶液(大黄素9μg /ml、大黄酚18μg /ml)重复进样6次,每次各20μl,计算两者峰面积的RSD,结果见表-3。
表-3精密度试验结果
结果表明:对照品大黄素峰面积RSD为0.96%,大黄酚峰面积RSD为0.53%,仪器的精密度良好。
6、重现性试验
取复方大青叶栓样品5份,分别按供试品制备项下制备、测定结果,大黄素、大黄酚总含量见表-4。
表-4 重现性试验结果
结果表明:5份供试品的平均含量为0.59mg/g,RSD%为1.42%,本试验方法的重现性良好。
7线性范围考察:
取大黄素、大黄酚对照品适量,精密称定,加流动相制成每1ml含大黄素20μg、大黄酚35μg的混合对照溶液,分别精密吸取20μl、15μl、11μl、8μl、5μl进样,测定其峰面积。结果见表-5、表-6。以峰面积(y)对进样量(x)进行回归,得标准曲线方程。得大黄素标准曲线方程为:y = 49.104x - 0.012 (r=0.9998),大黄酚标准曲线方程为:y = 56.027x - 0.3583(r=0.9998)。以上结果表明大黄素在0.100μg~0.400μg范围内,大黄酚在0.175μg~0.700μg范围内,峰面积值与进样量有良好的线性关系。
表-5大黄素对照品测定结果
进样体积(μl) | 20 | 15 | 11 | 8 | 5 |
进样量(μg) | 0.400 | 0.300 | 0.220 | 0.160 | 0.100 |
峰面积 | 19.667 | 14.668 | 10.954 | 7.500 | 5.093 |
表-6大黄酚对照品测定结果
进样体积(μl) | 20 | 15 | 11 | 8 | 5 |
进样量(μg) | 0.700 | 0.525 | 0.385 | 0.280 | 0.175 |
峰面积 | 38.881 | 28.994 | 21.596 | 14.668 | 9.766 |
8稳定试验:
取同一份供试品溶液,分别于0小时、2小时、4小时、6小时、8小时,进样。结果见表-7。
表-7 大黄素稳定性试验结果
结果表明:供试品大黄素在8小时内 RSD为1.13% ,大黄酚在8小时内 RSD为1.16%,供试品溶液在8小时内稳定性良好。
9、回收率试验:
精密称取样品0.25g,共称取5份,分别加入相同的大黄素、大黄酚对照品,测定总含量,计算回收率。回收率=(总量-样品中量)/加入纯品量。结果见表-8、表-9。
表-8 大黄素回收率试验结果
表-9 大黄酚回收率试验结果
结果表明:大黄素平均回收率为99.68% ,RSD为1.19%,大黄酚平均回收率为100.01% ,RSD%为1.21%,加样回收率良好。
实施例2:
称取比例量药材适量,羌活用水蒸汽蒸馏法提取挥发油,药渣与其余大青叶等四味加水煎煮三次,每次1小时,合并煎液,滤过,减压浓缩至相对密度,加乙醇至含醇量为60%,静置12小时,滤过,滤液减压回收乙醇至适量,再加入乙醇至含醇量85%,冷藏12小时以上,过滤,回收乙醇,减压浓缩至相对密度为1.26的稠膏。取提取物稠膏500g,加入50ml的司盘80,研磨,加入在40℃融化的混合脂肪酸甘油酯1000g,挥发油80ml,研磨15分钟,灌注,制成栓剂1000粒。
内容物的鉴别和含有成分的含量测定同实施例1.
实施例3
称取比例量药材适量,羌活用水蒸汽蒸馏法提取挥发油,药渣与其余大青叶等四味加水煎煮三次,每次1小时,合并煎液,滤过,减压浓缩至相对密度,加乙醇至含醇量为60%,静置12小时,滤过,滤液减压回收乙醇至适量,再加入乙醇至含醇量85%,冷藏12小时以上,过滤,回收乙醇,减压浓缩至相对密度为1.26的稠膏。取提取物稠膏500g,加入60ml的司盘80,研磨,加入在45℃融化的混合脂肪酸甘油酯1000g,挥发油80ml,研磨20分钟,灌注,制成栓剂1000粒。
内容物的鉴别和含有成分的含量测定同实施例1.
实施例4
羌活用水蒸汽蒸馏法提取挥发油,药渣与其余大青叶等四味加水煎煮三次,每次1小时,合并煎液,滤过,减压浓缩至相对密度,加乙醇至含醇量为60%,静置12小时,滤过,滤液减压回收乙醇至适量,再加入乙醇至含醇量85%,冷藏12小时以上,过滤,回收乙醇,减压浓缩至相对密度为1.28的稠膏。取提取物稠膏486g,加入40ml的司盘80,研磨,加入在40℃融化的混合脂肪酸甘油酯960g,挥发油80ml,研磨20分钟,灌注,制成栓剂1000粒。
内容物的鉴别和含有成分的含量测定同实施例1.
实施例5
称取比例量药材适量,羌活用水蒸汽蒸馏法提取挥发油,药渣与其余大青叶等四味加水煎煮三次,每次1小时,合并煎液,滤过,减压浓缩至相对密度,加乙醇至含醇量为60%,静置12小时,滤过,滤液减压回收乙醇至适量,再加入乙醇至含醇量85%,冷藏12小时以上,过滤,回收乙醇,减压浓缩至相对密度为1.28的稠膏。取提取物稠膏486g,加入50ml的司盘80,研磨,加入在45℃融化的混合脂肪酸甘油酯960g,挥发油80ml,研磨10分钟,灌注,制成栓剂1000粒。
内容物的鉴别和含有成分的含量测定同实施例1.
实施例6
称取比例量药材适量,羌活用水蒸汽蒸馏法提取挥发油,药渣与其余大青叶等四味加水煎煮三次,每次1小时,合并煎液,滤过,减压浓缩至相对密度,加乙醇至含醇量为60%,静置12小时,滤过,滤液减压回收乙醇至适量,再加入乙醇至含醇量85%,冷藏12小时以上,过滤,回收乙醇,减压浓缩至相对密度为1.28的稠膏。取提取物稠膏486g,加入60ml的司盘80,研磨,加入在36℃融化的混合脂肪酸甘油酯960g,挥发油80ml,研磨15分钟,灌注,制成栓剂1000粒。
内容物的鉴别和含有成分的含量测定同实施例1.
实施例7
称取比例量药材适量,羌活用水蒸汽蒸馏法提取挥发油,药渣与其余大青叶等四味加水煎煮三次,每次1小时,合并煎液,滤过,减压浓缩至相对密度,加乙醇至含醇量为60%,静置12小时,滤过,滤液减压回收乙醇至适量,再加入乙醇至含醇量85%,冷藏12小时以上,过滤,回收乙醇,减压浓缩至相对密度为1.30的稠膏。取提取物稠膏480g,加入40ml的司盘80,研磨,加入在45℃融化的混合脂肪酸甘油酯900g,挥发油80ml,研磨15分钟,灌注,制成栓剂1000粒。
内容物的鉴别和含有成分的含量测定同实施例1.
实施例8
称取比例量药材适量,羌活用水蒸汽蒸馏法提取挥发油,药渣与其余大青叶等四味加水煎煮三次,每次1小时,合并煎液,滤过,减压浓缩至相对密度,加乙醇至含醇量为60%,静置12小时,滤过,滤液减压回收乙醇至适量,再加入乙醇至含醇量85%,冷藏12小时以上,过滤,回收乙醇,减压浓缩至相对密度为1.30的稠膏。取提取物稠膏480g,加入50ml的司盘80,研磨,加入在36℃融化的混合脂肪酸甘油酯900g,挥发油80ml,研磨20分钟,灌注,制成栓剂1000粒。
内容物的鉴别和含有成分的含量测定同实施例1.
实施例9
称取比例量药材适量,羌活用水蒸汽蒸馏法提取挥发油,药渣与其余大青叶等四味加水煎煮三次,每次1小时,合并煎液,滤过,减压浓缩至相对密度,加乙醇至含醇量为60%,静置12小时,滤过,滤液减压回收乙醇至适量,再加入乙醇至含醇量85%,冷藏12小时以上,过滤,回收乙醇,减压浓缩至相对密度为1.30的稠膏。取提取物稠膏480g,加入60ml的司盘80,研磨,加入在40℃融化的混合脂肪酸甘油酯900g,挥发油80ml,研磨10分钟,灌注,制成栓剂1000粒。
内容物的鉴别和含有成分的含量测定同实施例1.
实施例10
称取比例量药材适量,羌活用水蒸汽蒸馏法提取挥发油,药渣与其余大青叶等四味加水煎煮三次,每次1小时,合并煎液,滤过,减压浓缩至相对密度,加乙醇至含醇量为60%,静置12小时,滤过,滤液减压回收乙醇至适量,再加入乙醇至含醇量85%,冷藏12小时以上,过滤,回收乙醇,减压浓缩至相对密度为1.30的稠膏。取提取物稠膏480g,加入50ml的司盘80,研磨,加入在38℃融化的混合脂肪酸甘油酯960g,挥发油80ml,研磨15分钟,灌注,制成栓剂1000粒。
内容物的鉴别和含有成分的含量测定同实施例1。
Claims (10)
1.一种复方大青叶栓的制备方法,其特征在于由如下重量份数的原料制成:由大青叶、金银花、羌活、大黄、拳参以4:2:1:1:1混合提取的含绿原酸不低于8mg/g ,大黄素大黄酚不低于0.9mg/g的中药提取物460-500g、脂肪酸甘油酯基质900-1000g、司盘80为 40-60ml、挥发油80-120ml。
2.根据权利要求1所述的组合物,其特征在于是由如下重量份数的原料制成:由大青叶、金银花、羌活、大黄、拳参以4:2:1:1:1混合提取的含绿原酸不低于8mg/g ,大黄素大黄酚不低于0.9mg/g的中药提取物470-490g、脂肪酸甘油酯基质900-950g、司盘80为 40-50ml、挥发油80-100ml。
3.根据权利要求1所述的一种复方大青叶栓的制备方法,其特征在于所述的栓剂是将羌活用水蒸汽蒸馏法提取挥发油,药渣与大青叶、金银花、大黄、拳参加水煎煮3次,每次一小时,合并煎液,滤过,减压浓缩至适量,加乙醇至含醇量为60%,静置12小时,滤过,滤液减压回收乙醇至适量,再加入乙醇至含醇量85%,冷藏12小时以上,过滤,回收乙醇,减压浓缩至适当比重的稠膏,加入司盘80,研磨,加入融化的硬脂酸甘油酯和挥发油,研磨均质后,灌注,冷却成型,即得。
4.根据权利要求3所述的一种复方大青叶栓的制备方法,其中中药提取物480g、脂肪酸甘油酯基质900g、司盘80为50ml、挥发油100ml,制备栓剂即得。
5.一种复方大青叶栓的检测方法,包括内容物的鉴别和含有成分的含量测定,其特征在于:内容物的鉴别是薄层色谱法鉴别靛玉红、绿原酸、大黄、羌活成分,含有成分的含量测定是高效液相色谱法测定大黄素、大黄酚的含量。
6.根据权利要求5所述的一种复方大青叶栓的检测方法,其特征在于所述的靛玉红的鉴别方法具体步骤如下:
取栓剂6粒,加水50ml,50℃水浴使溶解,放冷,滤过,滤液蒸干,残渣用三氯甲烷提取2次,每次20ml,合并三氯甲烷液,用1%氢氧化钠溶液洗涤2次,每次20ml,合并三氯甲烷液,蒸干,残渣加三氯甲烷1ml使溶解,作为供试品溶液,另取靛玉红对照品,加三氯甲烷制成每1ml含0.05mg的溶液,作为对照品溶液;
照薄层色谱法(《中国药典》2015年版0502)试验,分别吸取上述三种溶液5µl,分贝点于同一硅胶G薄层板上,以 甲苯-乙酸乙酯-丙酮(5:4:1)为展开剂,展开,取出,晾干,日光下检视,供试品色谱中,在与对照品色谱相应的位置上,显相同的***斑点。
7.根据权利要求5所述的一种复方大青叶栓的检测方法,其特征在于所述的绿原酸的鉴别方法具体步骤如下:
取本品2粒,加水30ml,50℃水浴使溶解,放冷,滤过,滤液加在聚酰胺柱(30~60目,3g,内径为0.9cm)上,用水50ml洗脱,弃去洗脱液,再用50%乙醇50ml洗脱,收集洗脱液,蒸干,残渣加甲醇2ml使溶解,作为供试品,另取绿原酸对照品,加甲醇制成每1ml含0.5mg的溶液,作为对照品溶液;
照薄层色谱法(中国药典2015年版四部 通则 0502)试验,吸取供试品溶液、对照品溶液和阴性对照溶液各2µl,分别点于同一聚酰胺薄膜上,以三氯甲烷-甲醇-甲酸(20:6:0.8)为展开剂,展开,取出,晾干,置紫外光灯(365nm)下检视,供试品色谱中,在与对照品色谱相应的位置上,显相同颜色的荧光斑点。
8.根据权利要求5所述的一种复方大青叶栓的检测方法,其特征在于所述的大黄的鉴别方法具体步骤如下:
取本品3粒,加水50ml,50℃水浴使溶解,放冷,滤过,滤液加盐酸2ml,加热回流30min,立即冷却,用***提取2次,每次20ml,合并***液,挥干,残渣加乙酸乙酯1ml使溶解,作为供试品溶液,另取大黄对照药材0.1g,加甲醇10ml,超声处理30min,滤过,滤液蒸干,残渣加水10ml使溶解,加盐酸1ml,“自加热回流30min” 起,同法制成对照药材溶液;
照薄层色谱法(中国药典2015年版四部 通则 0502)试验,吸取上述三种溶液各5µl,分别点于同一以羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶G薄层板上,以石油醚(30-60℃)-甲酸乙酯-甲酸(15:5:1)的上层溶液为展开剂,展开,取出,晾干,供试品色谱中,日光下检视,在与对照药材色谱相应的位置上,显相同颜色的斑点;置氨气中熏,斑点变为红色。
9.根据权利要求5所述的一种复方大青叶栓的检测方法,其特征在于所述的羌活的鉴别方法具体步骤如下:
取本品2粒,加水30ml,50℃水浴使溶解,放冷,滤过,取滤液10ml,用乙酸乙酯提取4次,每次10ml,合并乙酸乙酯液,蒸干,残渣加乙醇1ml使溶解,作为供试品溶液,另取羌活对照药材1g,加乙醇30ml,浸渍1小时后超声5分钟,滤过,滤液蒸干,残渣加乙醇1ml使溶解,作为对照药材溶液;
照薄层色谱法(中国药典2015年版四部 通则 0502)试验,吸取供试品溶液和对照药材溶液各2µl,分别点于同一以羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶G薄层板上,以乙酸乙酯-甲醇-水(10:2:3)的上层溶液为展开剂,展开,取出,晾干,置紫外光灯(365nm)下检视,供试品色谱中,在与对照药材色谱相应的位置上,显相同颜色的荧光斑点。
10.根据权利要求5所述的一种复方大青叶栓的检测方法,其特征在于所述的大黄素与大黄酚的含量测定方法具体步骤如下:
照高效液相色谱法(中国药典2015年版四部通则0512)测定,
(1)色谱条件与***适用性试验液相条件用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂;甲醇-0.1%磷酸溶液(85:15)为流动相;检测波长254nm;理论板数按大黄素、大黄酚计算均应不得低于4000;
(2)对照品溶液的制备精密称取大黄素、大黄酚对照品适量,加流动相制成每1ml含大黄素15μg、含大黄酚20μg的混合对照溶液;
(3)供试品溶液的制备取重量差异项下的栓3粒,切碎,混匀,称取0.5g,精密称定,加甲醇30ml,加热使溶解,放冷,滤过,滤液蒸干,残渣加水30ml,盐酸3ml,氯仿20 ml,加热回流1小时,放冷,分取氯仿层,水层用氯仿强力振摇提取3次,每次20 ml,合并氯仿液,水浴蒸干,残渣加甲醇使溶解,定容至10ml量瓶中,摇匀,用0.45μm微孔滤膜滤过,即得;
(4)测定法分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各20μl,注入液相色谱仪,测定,即得。
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