CN109106976B

CN109106976B - 一种液体创可贴的制备方法

Info

Publication number: CN109106976B
Application number: CN201810853235.3A
Authority: CN
Inventors: 娄琪超; 王鹏飞; 徐意
Original assignee: Shaoxing Bailisheng New Material Technology Co ltd
Current assignee: Shaoxing Bailisheng New Material Technology Co ltd
Priority date: 2018-07-30
Filing date: 2018-07-30
Publication date: 2021-06-29
Anticipated expiration: 2038-07-30
Also published as: CN109106976A

Abstract

本发明公开了一种液体创可贴的制备方法，包括：将由非极性链段和极性链段组成的嵌段聚合物分散到由非极性溶剂和极性溶剂组成的混合溶剂，制成聚合物溶液；将增稠剂分散到由非极性溶剂和极性溶剂组成的混合溶剂中，制成增稠剂溶液；将增稠剂溶液加入聚合物溶液中，再加入抑菌剂，均匀混合后制成液体创可贴。本发明制备方法工艺简单，制备所得的液体创可贴相比传统创可贴具有使用简单方便、不受创口大小和位置限制等优点，相比国内其他液体创可贴具有快速成膜、膜的耐水性好、膜具有高水蒸气透过率、良好的阻水性，为创口提供湿润、无菌的环境，更好的促进创面愈合，缩短愈合时间。

Description

一种液体创可贴的制备方法

技术领域

本发明涉及抗菌隔离医疗材料领域，具体涉及一种液体创可贴的制备方法。

背景技术

传统型创可贴，多由一条长形平布胶布，中间附以一小块浸过药物的纱条或吸水垫组成，具有止血，护创，吸收渗出物，保持伤口干燥等作用，其缺点也显而易见，如无法避免伤口结痂、防水透汽性较差等，不能满足患者的特殊需要。液体创可贴作为一种高端功能性现代医用敷料，主要采用如生物相容性聚合物、挥发性溶剂、抗菌剂等原料工艺加工制成。继承传统创可贴止血、护创等优点，液体创可贴还具有生物分解自溶性、伤口表面不结痂、保护创面促进创伤愈合，防水防渗防感染、快速吸收功能性等优点，适合表浅皮肤创伤或伤口整齐干净、出血不多，不需缝合小伤口等创口使用。

国内液体创可贴的成膜物质基本多为丙烯酸树脂、聚氨酯树脂或聚乙烯醇树脂。前两者为溶剂型产品，成膜速度快，却存在水汽透过率低的缺点，不利于伤口的愈合。以聚乙烯醇为成膜物质的液体创可贴为水溶性产品，成膜速度相比有机溶剂性液体创可贴慢好几倍，且遇到温水时容易脱落，无法起到长时间保护伤口。

申请公布号为CN 105363066A(申请号为201510856810.1)的中国发明专利申请公开了一种液体创可贴，按照重量份由如下成分组成：PVB(聚乙烯醇缩丁醛)8-12份，PVP(聚乙烯吡咯烷酮)1-3份，乙醇25-30份，乙酸乙酯53-65份，甘油0.5～2.0份。该液体创可贴采用聚乙烯醇树脂作为成膜物质，成膜速度快，并且可以隔离防水，但是存在水汽透过率低的缺点。

申请公布号为CN 106075560A(申请号为201610594773.6)的中国发明专利申请公开了一种聚合物液体创可贴的制备方法，包括：(1)将成膜聚合物、增塑剂分散在溶剂中，经加热溶解后配制成质量分数为5-20％的溶液；(2)将致孔剂分散在溶剂中，经充分溶解后配制成2-10％的溶液；(3)将(1)中制备得到的溶液与(2)中制备得到的溶液充分混合；(4)将杀菌剂加入(3)的混合溶液中，充分混合后得到聚合物创可贴溶液。所述成膜聚合物为聚乙烯醇1788、聚乙烯醇1799、聚乙烯醇2488、聚乙烯醇2499、聚乙烯吡咯烷酮K15、聚乙烯吡咯烷酮K30、聚乙烯吡咯烷酮K60、聚乙烯吡咯烷酮K90中的一种或几种。该液体创可贴采用聚乙烯醇树脂作为成膜物质，成膜速度快，并且可以隔离防水，但是存在水汽透过率低的缺点。

因此，本领域开发出快速成膜、高水汽透过率、耐水性良好的液体创可贴将更好的满足民众伤口护理的特殊需求。

发明内容

本发明提供了一种液体创可贴的制备方法，制备的液体创可贴能够快速成膜，水汽透过率高，耐水性良好。

一种液体创可贴的制备方法，包括以下步骤：

(1)将由非极性链段和极性链段组成的嵌段聚合物分散到由非极性溶剂和极性溶剂组成的混合溶剂，制成聚合物溶液；

(2)将增稠剂分散到由非极性溶剂和极性溶剂组成的混合溶剂中，制成增稠剂溶液；

(3)将(2)制得的增稠剂溶液加入(1)制备的聚合物溶液中，再加入抑菌剂，均匀混合后制成液体创可贴。

本发明中，采用非极性链段和极性链段组成的嵌段聚合物、增稠剂以及由非极性溶剂和极性溶剂组成的混合溶剂，使得制备的液体创可贴能在皮肤浅伤表面形成防水、高水汽透过率、快速成膜，且能起到简单消毒的作用，具有高耐水性，能保证24小时不脱落。

步骤(1)中，在-20～80℃下将由非极性链段和极性链段组成的嵌段聚合物分散到溶剂中，进一步优选，在0～40℃下将由非极性链段和极性链段组成的嵌段聚合物分散到溶剂中。

形成嵌段聚合物的非极性链段的单体为苯乙烯-乙烯、苯乙烯-丁二烯、苯乙烯-乙烯-丁二烯段、丁二烯、丙烯-丁二烯、乙烯-丙烯中的一种或两种以上(包括两种)。所述的非极性链段的分子量为800～200000道尔顿。

形成嵌段聚合物的极性链段的单体为马来酸酐、富马酸、4-乙烯基苯磺酸、4-乙烯基苯胺中的一种或两种以上(包括两种)。所述的极性链段的分子量为500～2000道尔顿。

进一步优选，所述的由非极性链段和极性链段组成的嵌段聚合物为苯乙烯-马来酸酐组成的共聚物，由苯乙烯-乙烯-丁二烯和4-乙烯基苯磺酸组成的共聚物，由丁二烯和富马酸组成的嵌段聚合物或者由苯乙烯、丁二烯和马来酸酐组成的共聚物。其中，采用由丁二烯和富马酸组成的嵌段聚合物水蒸气透过率可达到1789.62g·m^-2，具有非常优异的高水汽透过率，同时，快速成膜，具有高耐水性，能保证24小时不脱落，且具有杀菌作用。

所述的由苯乙烯-乙烯-丁二烯和4-乙烯基苯磺酸组成的共聚物的制备，包括：

氮气保护下，在10℃的反应釜中，将20重量份苯乙烯-乙烯-丁二烯共聚物添加到80重量份1,2-二氯乙烷中，搅拌至溶解，再加入1重量份氯磺酸，搅拌反应18小时，加入200重量份的乙醇沉淀洗涤，干燥即得由苯乙烯-乙烯-丁二烯和4-乙烯基苯磺酸组成的共聚物。

所述的由丁二烯和富马酸组成的嵌段聚合物的制备，包括：

氮气保护下，在60℃的反应釜中，将16重量份液态聚丁二烯添加到85重量份1,2-二氯乙烷中，搅拌至溶解。再加入4重量份富马酸和0.1重量份偶氮二异丁腈，搅拌反应24小时，加入300重量份的乙醇沉淀洗涤，干燥即得由丁二烯和富马酸组成的嵌段聚合物。

所述的由苯乙烯、丁二烯和马来酸酐组成的共聚物的制备，包括：

氮气保护下，在80℃的反应釜中，将10重量份苯乙烯-丁二烯共聚物(燕山石化SBS1401)添加到90重量份1,2-二氯乙烷中，搅拌至溶解，再加入1重量份马来酸酐和0.1重量份偶氮二异丁腈，搅拌反应10小时，加入200重量份的乙醇沉淀洗涤，干燥即得由苯乙烯、丁二烯和马来酸酐组成的共聚物。

所述的聚合物溶液中嵌段聚合物的质量百分数为4％～20％，进一步优选为6％～10％，最优选为8％。

步骤(1)和(2)中，所述的混合溶剂由体积百分比20％～80％的非极性溶剂和体积百分比20％～80％的极性溶剂组成，进一步优选，所述的溶剂由体积百分比40％～80％的非极性溶剂和体积百分比20％～60％的极性溶剂组成，最优选，所述的溶剂由体积百分比60％～70％的非极性溶剂和体积百分比30％～40％的极性溶剂组成。

所述的非极性溶剂为正庚烷、正己烷、环己烷、甲基环己烷中的一种或两种以上(包括两种)，所述的极性溶剂为乙醇、正丙醇、异丙醇、丁醇、四氢呋喃、乙酸乙酯、乙酸异丙酯中的一种或两种以上(包括两种)。

步骤(2)中，所述的增稠剂为松香树脂、聚氨酯、醛酮树脂、丙烯酸树脂、甘油、聚乙二醇、柠檬酸三丁酯中的一种或两种以上(包括两种)。

所述的增稠剂溶液中增稠剂的质量百分数为0.5％～8％，进一步优选为1％～5％，最优选为1％～3％。

步骤(3)中，所述的增稠剂溶液与聚合物溶液的体积比为0.5～2：1，进一步优选为1.5～2.5：1，最优选为1：1。

所述的抑菌剂为氧化石墨烯/银复合物、磺胺嘧啶银、苄基二甲基十六烷基氯代铵中的一种或两种以上(包括两种)。

所述的抑菌剂的加入量为0.1ppm～10ppm，即所述的液体创可贴中抑菌剂的浓度为0.1mg/L～10mg/L。

与现有技术相比，本发明具有如下优点：

一、本发明制备得到的液体创可贴可在皮肤浅表创口快速形成薄膜，迅速保护创口。

二、本发明制备得到的液体创可贴喷涂形成的薄膜具有防水性，保护伤口不被感染，同时形成的薄膜具有高水分子透过率，能保证伤口不干燥。

三、本发明制备液体创可贴具有高耐水性，喷涂后24小时不脱落，使用简单、不受伤口和所处位置限制，对皮肤刺激小、可自行降解对环境无影响。

四、本发明制备方法工艺简单，制备所得的液体创可贴相比传统创可贴具有使用简单方便、不受创口大小和位置限制等优点，相比国内其他液体创可贴具有快速成膜、膜的耐水性好、膜具有高水蒸气透过率、良好的阻水性，为创口提供湿润、无菌的环境，更好的促进创面愈合，缩短愈合时间。

具体实施方式

为了使本发明目的、技术方案、创作特征、功效更加清楚，下面进一步阐述本发明。实施例中所出现的份均为重量份。

实施例1

(1)在20℃下称取10g苯乙烯-马来酸酐组成的共聚物(美国Cray Valley公司的SMA-EF-80)分散在由体积百分数60％甲基环己烷和40％异丙醇组成的混合溶剂中，制成质量百分数8％的聚合物溶液；

(2)称取2g松香树脂(上海松鑫林产品有限公司，X级脂松香)分散在由体积百分数60％甲基环己烷和40％异丙醇组成的混合溶剂中，制成质量百分数3％的增稠剂溶液；

(3)将步骤(2)制得增稠剂溶液按体积比1：1加入步骤(1)制备的聚合物溶液中，再加入0.1ppm的石墨烯/银复合物(南京先丰纳米材料科技有限公司，XF071)，均匀混合后制成液体创可贴，即液体创可贴中石墨烯/银复合物的浓度为0.1mg/L。

实施例2

(1)氮气保护下，在10℃的反应釜中，将20份苯乙烯-乙烯-丁二烯共聚物(巴陵石化，SEBS YH-503)添加到80份1,2-二氯乙烷中，搅拌至溶解，再加入1份氯磺酸，搅拌反应18小时，加入200份的乙醇沉淀洗涤，干燥即得由苯乙烯-乙烯-丁二烯和4-乙烯基苯磺酸组成的共聚物。

(2)在20℃下称取10g由苯乙烯-乙烯-丁二烯和4-乙烯基苯磺酸组成的共聚物分散在由体积百分数70％环己烷和30％异丙醇组成的混合溶剂中，制成质量百分数8％的聚合物溶液；

(3)称取2g聚乙二醇(辽宁奥克化学股份有限公司，PEG600)分散在由体积百分数70％环己烷和30％异丙醇组成的混合溶剂中，制成质量百分数3％的增稠剂溶液；

(4)将步骤(3)制得增稠剂溶液按体积比1：1加入到步骤(2)制备的聚合物溶液中，再加入0.2ppm的磺胺嘧啶银(武汉荆楚陈氏医药化工有限公司)，均匀混合后制成液体创可贴，即液体创可贴中磺胺嘧啶银的浓度为0.2mg/L。

实施例3

(1)氮气保护下，在60℃的反应釜中，将16份液态聚丁二烯(德国赢创公司，Polyvest110)添加到85份1,2-二氯乙烷中，搅拌至溶解。再加入4份富马酸和0.1份偶氮二异丁腈，搅拌反应24小时，加入300份的乙醇沉淀洗涤，干燥即得由丁二烯和富马酸组成的嵌段聚合物；

(2)在20℃下称取10g由丁二烯和富马酸组成的嵌段聚合物分散在由体积百分数70％正己烷和30％异丙醇组成的混合溶剂中，制成质量百分数8％的聚合物溶液；

(3)称取2g柠檬酸三丁酯(山东科兴化工有限责任公司)分散在由体积百分数70％正己烷和30％异丙醇组成的混合溶剂中，制成质量百分数1％的增稠剂溶液；

(4)将步骤(3)制得的增稠剂溶液按体积比1：1加入步骤(2)制备的聚合物溶液中，再加入1ppm的磺胺嘧啶银(武汉荆楚陈氏医药化工有限公司)，均匀混合后制成液体创可贴，即液体创可贴中磺胺嘧啶银的浓度为1mg/L。

实施例4

(1)氮气保护下，在80℃的反应釜中，将10份苯乙烯-丁二烯共聚物(燕山石化SBS1401)添加到90份1,2-二氯乙烷中，搅拌至溶解。再加入1份马来酸酐和0.1份偶氮二异丁腈，搅拌反应10小时，加入200份的乙醇沉淀洗涤，干燥即得由苯乙烯、丁二烯和马来酸酐组成的共聚物。

(2)在20℃下称取10g由苯乙烯、丁二烯和马来酸酐组成的共聚物分散在由体积百分数60％正庚烷和40％正丙醇混合溶剂中，制成质量百分数8％的聚合物溶液；

(3)称取2g醛酮树脂(烟台飞腾化工有限公司，KT-A81)分散在由体积百分数60％正庚烷和40％正丙醇组成的混合溶剂中，制成质量百分数1％的增稠剂溶液；

(4)将步骤(3)制得增稠剂溶液按体积比1：1加入步骤(2)制备的聚合物溶液中，再加入10ppm的苄基二甲基十六烷基氯化铵(山东攀泽化工科技有限公司)，均匀混合后制成液体创可贴，即液体创可贴中磺胺嘧啶银的浓度为10mg/L。

测试例：

1、水蒸气透过率测试

将实施例1-4所制聚合物液体创可贴和国内市面上某款液体创可贴A涂覆于玻璃板基材上，自然成膜后剥离，取7个不同位置用膜厚仪测出厚度，裁成直径74mm的圆片，舍去其中的最大值和最小值，剩余5组取平均值作为膜厚度；

采用水蒸气透过率测试仪进行测定，透湿杯有效面积为33.8cm²，每次加蒸馏水至刻度线，用橡胶圈和塑料圈将所制膜密封于透湿杯，通过空气压缩机和气体干燥装置保证透湿杯和外界相对湿度为90％，加热装置保证测试温度为恒定38℃，预热30min，质量每2h称一次，连续12小时，最终仪器显示结果取平均值，最终结果实施例1为1576.29g·m^-2·24h^-1，实施例2为1435.27g·m^-2·24h^-1，实施例3为1789.62g·m^-2·24h^-1，实施例4为1488.58g·m^-2·24h^-1，均远大于国标敷料的水蒸气透过率。液体创可贴A为548.01g·m^-2·24h^-1，远低于实施例1-4的液体创可贴，该发明的液体创可贴具有良好的水蒸气透过率。

用下式计算水蒸气透过率原理

X＝(W₁一W₂)*1000*24/T

式中:

X—水蒸气透过率，单位为克每平方米每24小时(g·m^-2·2 4h^-1)；

W₁—容器、样品和液体的质量，单位为克(g)；

W₂—试验期后容器、样品和液体的质量，单位为克(g)；

T一试验期时间，单位为小时(h)。

2、阻水性测试

将实施例1-4所制聚合物液体创和国内市面上某款液体创可贴A可贴涂覆于玻璃板基材上，自然成膜后剥离，取5个不同位置用膜厚仪测出厚度，裁成直径50mm的圆片，同时3片裁相同大小的滤纸，舍去其中的最大值和最小值，剩余3组取平均值作为膜厚度；

将滤纸在上膜在下放置在阻水仪上，往圆筒形玻璃柱加入550mm高度的蒸馏水，开始加压测试，同时开始计时，300s后，取下滤纸观察滤纸，实施例1-4经多次实验观察滤纸均无渗水现象，液体创可贴A其中两组实验在水加到300mm左右高度时出现渗水现象，其中一组在加压10s后出现渗水现象，该发明的液体创可贴具有良好的防水、耐水功能。

以上显示和描述了本发明的基本原理和主要特征和本发明的优势。本行业的技术人员应该了解，本发明不受上述实施例的限制，上述实施例和说明书中描述的只是说明本发明的原理，在不脱离本发明精神和范围的前提下，本发明还会有各种变化和改进，这些变化和改进都落入要求保护的发明范围内。本发明要求保护范围所附的权利要求书及其等效物界定。

Claims

1.一种液体创可贴的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

（1）将由非极性链段和极性链段组成的嵌段聚合物分散到由非极性溶剂和极性溶剂组成的混合溶剂，制成聚合物溶液；

形成嵌段聚合物的非极性链段的单体为苯乙烯-乙烯、苯乙烯-丁二烯、苯乙烯-乙烯-丁二烯段、丁二烯、丙烯-丁二烯、乙烯-丙烯中的一种或两种以上；

形成嵌段聚合物的极性链段的单体为马来酸酐、富马酸、4-乙烯基苯磺酸、4-乙烯基苯胺中的一种或两种以上；

（2）将增稠剂分散到由非极性溶剂和极性溶剂组成的混合溶剂中，制成增稠剂溶液；

所述的增稠剂为松香树脂、聚氨酯、醛酮树脂、丙烯酸树脂、甘油、聚乙二醇、柠檬酸三丁酯中的一种或两种以上；

（3）将（2）制得的增稠剂溶液加入（1）制备的聚合物溶液中，再加入抑菌剂，均匀混合后制成液体创可贴。

2.根据权利要求1所述的液体创可贴的制备方法，其特征在于，步骤（1）中，所述的由非极性链段和极性链段组成的嵌段聚合物为苯乙烯-马来酸酐组成的共聚物，由苯乙烯-乙烯-丁二烯和4-乙烯基苯磺酸组成的共聚物，由丁二烯和富马酸组成的嵌段聚合物或者由苯乙烯、丁二烯和马来酸酐组成的共聚物。

3.根据权利要求1所述的液体创可贴的制备方法，其特征在于，步骤（1）中，所述的聚合物溶液中嵌段聚合物的质量百分数为4%~20%。

4.根据权利要求1所述的液体创可贴的制备方法，其特征在于，步骤（1）和（2）中，所述的混合溶剂由体积百分比20%~80%的非极性溶剂和体积百分比20%~80%的极性溶剂组成；

所述的非极性溶剂为正庚烷、正己烷、环己烷、甲基环己烷中的一种或两种以上，所述的极性溶剂为乙醇、正丙醇、异丙醇、丁醇、四氢呋喃、乙酸乙酯、乙酸异丙酯中的一种或两种以上。

5.根据权利要求1所述的液体创可贴的制备方法，其特征在于，步骤（2）中，所述的增稠剂溶液中增稠剂的质量百分数为0.5%~8%。

6.根据权利要求1所述的液体创可贴的制备方法，其特征在于，步骤（3）中，所述的增稠剂溶液与聚合物溶液的体积比为0.5~2：1。

7.根据权利要求1所述的液体创可贴的制备方法，其特征在于，步骤（3）中，所述的抑菌剂为氧化石墨烯/银复合物、磺胺嘧啶银、苄基二甲基十六烷基氯代铵中的一种或两种以上。

8.根据权利要求1所述的液体创可贴的制备方法，其特征在于，步骤（3）中，所述的液体创可贴中抑菌剂的浓度为0.1 mg/L~10 mg/L。