CN109096161B - 一种n-乙酰半胱氨酸的制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种N‑乙酰半胱氨酸制备方法。其包括下述步骤：将半胱氨酸母液调节pH值至9～12后，在40～60℃下，于20～60min内加入乙酸酐进行酰化反应后，保温即得酰化液；将所述酰化液中和结晶后，得N‑乙酰半胱氨酸粗品，将所述N‑乙酰半胱氨酸粗品重结晶后即得。本发明以半胱氨酸盐酸盐生产半胱氨酸后的母液为原料，可制得精品N‑乙酰半胱氨酸，在降低生产成本，减轻环境压力的基础上提升利润进而提高企业竞争力。

Description

一种N-乙酰半胱氨酸的制备方法

技术领域

本发明涉及一种制备N-乙酰半胱氨酸的方法。

背景技术

N-乙酰半胱氨酸(N-Acetylcysteine,Ac-Cys)，化学名为N-乙酰基-L-半胱氨酸，分子式：C₅H₉NO₃S，分子量：163.2，其为白色结晶性粉末；有类似蒜的臭气，味酸；有引湿性，易溶于水，溶于乙醇，不溶于二氯甲烷和***，其分子式如下所示：

N-乙酰半胱氨酸为粘液溶解剂，适用于大量粘痰阻引起呼吸困难及咯痰困难的疾患；用于术后咯痰困难、急慢性支气管炎、支气管扩张、肺炎、肺结核和肺气肿等引起痰液粘稠和咯痰困难者。另外，现状也多用于特发性间质肺的治疗。

半胱氨酸盐酸盐、半胱氨酸和N-乙酰半胱氨酸均为本领域的主要产品，工业上一般采用胱氨酸电解得到半胱氨酸盐酸盐，所得半胱氨酸盐酸盐可作为原料制备N-乙酰半胱氨酸和半胱氨酸。其中制备半胱氨酸的工艺是将半胱氨酸盐酸盐溶解后加入液碱中和后得半胱氨酸，离心分离得半胱氨酸产品和母液，通过碘量法检测发现半胱氨酸母液中含有100～120g/L的半胱氨酸，若将母液再回收，所得半胱氨酸产品中氯化物很难达到合格标准，若将母液氧化为胱氨酸后再电解得到半胱氨酸盐酸盐作为原料生产N-乙酰半胱氨酸或半胱氨酸，不仅延长了工艺路线，且增加了大量人力、物力、能源的投入，对企业造成经济损失以及增加废水处理的环保压力(如图1所示，图1为现有技术中由胱氨酸制备半胱氨酸和N-乙酰半胱氨酸的工艺流程图)。因此，如何处理工业生产半胱氨酸母液，在降低生产成本，减轻环境压力的基础上提升利润进而提高企业竞争力，是目前行业的首要问题。

发明内容

为解决上述问题，本发明提供了一种N-乙酰半胱氨酸制备方法。该制备方法以半胱氨酸母液为原料进行酰化反应得到N-乙酰半胱氨酸，具体反应式如下所示。

本发明通过以下技术方案解决上述技术问题。

本发明提供了一种N-乙酰半胱氨酸的制备方法，其包括下述步骤：将半胱氨酸母液调节pH值至9～12后，在40～60℃下，于20～60min内加入乙酸酐进行酰化反应后，保温即得酰化液；将所述酰化液中和结晶后，得N-乙酰半胱氨酸粗品，将所述N-乙酰半胱氨酸粗品重结晶后即得。

本发明中，所述半胱氨酸母液可为本领域常规的半胱氨酸母液，一般通过下述步骤制得：将半胱氨酸盐酸盐溶液与碱液进行中和反应后，降温结晶后，离心、水洗得到半胱氨酸和所述半胱氨酸母液，优选通过下述步骤进行：用碱液调节所述半胱氨酸盐酸盐溶液的pH值为3.5～5.0，降温至5℃以下至结晶完全，离心、水洗得半胱氨酸和所述半胱氨酸母液，其中所述半胱氨酸盐酸盐溶液中，半胱氨酸盐酸盐和水的质量体积比为600～800kg：250～350L。

其中，所述半胱氨酸盐酸盐可为本领域常规市售可得的产品。所述水一般为化工领域常用的纯化水。所述结晶、所述离心、所述水洗的操作和条件均为本领域常规的操作和条件。所述半胱氨酸盐酸盐溶液一般在反应罐中进行配制，所述结晶的操作一般在结晶罐中进行。

本发明中，所述半胱氨酸母液中，一般半胱氨酸浓度为100～120g/L。

本发明中，在所述调节pH值的操作前，优选将所述半胱氨酸母液进行减压浓缩。所述减压浓缩的操作和条件可为本领域常规的操作和条件，所述减压浓缩的终点优选为：浓缩后的体积占浓缩前体积的40～60％，更优选浓缩后的体积占浓缩前体积的50％。

本发明中，所述pH值优选为9.5～11.8，进一步优选9.5～10.5。

本发明中，必须需在40～60℃下滴加乙酸酐。若温度低于40℃，酰化反应的进程较慢，若温度高于60℃，酰化反应过程中易发生副反应。所述乙酸酐的滴加温度优选50℃。所述乙酸酐的滴加时间优选40min。

本发明中，所述半胱氨酸母液中半胱氨酸与所述乙酸酐的摩尔比可为本领域常规，优选为1：1～1：1.5，例如1:1.05或1:1.1。

本发明中，所述保温的操作和条件可为本领域常规的操作和条件。所述保温的温度优选为60～70℃。所述保温的时间优选为10～30min，更优选20～30min。

本发明中，所述保温的终点检测方法可为本领域常规，优选通过下述步骤进行：取所述酰化液的样品1mL，水稀释至100mL，取2μL于滤纸上，吹干后喷2％茚三酮丙酮液；取0.01％半胱氨酸对照溶液2μL于滤纸上，吹干后喷2％茚三酮丙酮液，若样品溶液显色弱于对照溶液即可。

本发明中，所述酰化液的pH值一般为4～7范围内。

本发明中，所述酰化液中，半胱氨酸的浓度优选小于0.01％(上述浓度为质量百分数，即100g水中含有0.01g半胱氨酸)。若所述酰化液中半胱氨酸的浓度大于0.01％，优选将所述酰化液中再次进行所述酰化反应直至半胱氨酸的浓度小于0.01％。

本发明中，所述中和结晶的操作和条件可为本领域常规的操作和条件，优选包括如下步骤：经所述酰化液调pH值至1.5～2.0，过滤脱盐，所得湿盐弃去，所得滤液经降温结晶，得晶体，将所述晶体过滤、水洗、烘干得N-乙酰半胱氨酸粗品I和酰化母液I。

所述中和结晶的过程中，所述pH值的调节剂可为本领域常规，一般为盐酸。所述pH值优选为1.86。优选，将所述滤液降温至5～10℃，搅拌至滤液结晶完全。

优选地，将所述酰化母液I进行回收。所述酰化母液I的回收方法可为本领域常规，优选按下述步骤进行：所述酰化母液I经调节pH值至4.0～5.0，减压浓缩，再调pH值为1.5～2.0，过滤脱盐，所得湿盐弃去，所得滤液经降温结晶，得晶体，所述晶体过滤、水洗、干燥得N-乙酰半胱氨酸粗品II和母液II。

所述酰化母液I的回收方法中，所述调节pH值至4.0～5.0的调节剂可为本领域常规，一般为氢氧化钠。所述减压浓缩的操作和条件可为本领域常规，一般减压浓缩至原体积的一半即可。所述调节pH值至1.5～2.0的调节剂可为本领域常规，一般为盐酸。优选，将滤液降温至5～10℃，搅拌至滤液结晶完全。

优选地，将所述母液II进行回收。所述母液II的回收方法可为本领域常规，一般与所述酰化母液I的回收方法相同，最终可得N-乙酰半胱氨酸粗品III和母液III。

优选地，将所述N-乙酰半胱氨酸粗品I、所述N-乙酰半胱氨酸粗品II和所述N-乙酰半胱氨酸粗品III均进行重结晶后可得所述N-乙酰半胱氨酸。

本发明中，所述重结晶的操作和条件可为本领域常规的操作和条件，优选包括如下步骤：在50～60℃下，将含有N-乙酰半胱氨酸粗品的水溶液进行脱色后，第一次过滤，所得滤液降温结晶得晶体，所述晶体经第二次过滤、水洗、干燥即可。

所述重结晶过程中，所述水溶液中，N-乙酰半胱氨酸粗品和所述水的重量比可为本领域常规，优选1：(1～1.1)。所述脱色的操作和条件可为本领域常规，优选，在活性炭中脱色10min。所述活性炭的用量可为本领域常规，优选为所述N-乙酰半胱氨酸粗品重量的0.5wt％。所述降温结晶的温度可为本领域常规，优选5℃以下。所述第一次过滤、第二次过滤、所述水洗、所述干燥的操作和条件均为本领域常规。若连续生产，所述第二次过滤所得的滤液需与所述半胱氨酸母液进行混合。

在符合本领域常识的基础上，上述各优选条件，可任意组合，即得本发明各较佳实例。

本发明所用试剂和原料均市售可得。

本发明的积极进步效果在于：

本发明以半胱氨酸盐酸盐生产半胱氨酸后的母液为原料，可制得精品N-乙酰半胱氨酸，在降低生产成本，减轻环境压力的基础上提升利润进而提高企业竞争力。

附图说明

图1为现有技术中由胱氨酸制备半胱氨酸和N-乙酰半胱氨酸的工艺流程图。

图2为实施例1中由半胱氨酸母液制备N-乙酰半胱氨酸的工艺流程图。

具体实施方式

下面通过实施例的方式进一步说明本发明，但并不因此将本发明限制在所述的实施例范围之中。下列实施例中未注明具体条件的实验方法，按照常规方法和条件，或按照商品说明书选择。

实施例1～4中，所用半胱氨酸母液均通过下述步骤制得：向反应罐中投入300L纯化水和700kg半胱氨酸盐酸盐(一般市售可得)，充分搅拌溶解；转入结晶罐中，通入碱液调节pH值至4.5，降温至5℃以下至结晶完全；离心、水洗得半胱氨酸和半胱氨酸母液。半胱氨酸母液中，半胱氨酸浓度均为120g/L。

实施例1

(1)酰化反应：

将1000mL半胱氨酸母液减压浓缩，体积浓缩至500mL停止浓缩，将浓缩液转入反应容器中，在浓缩液中加入76g氢氧化钠调节pH值至9.5～10，向反应容器中滴加105.7g乙酸酐(反应体系中半胱氨酸和乙酸酐的摩尔比为1：1.05)，控制体系温度40℃，乙酸酐滴加时间为60min，反应结束后60～70℃下保温20～30min，并取样检测反应终点。反应终点检测合格后得到酰化液，不合格则继续流加适量乙酸酐。

反应终点检测方法是：取酰化液1mL，水稀释至100mL，取2μL于滤纸上，吹干后喷2％茚三酮丙酮溶液；同法取0.01％半胱氨酸对照溶液2μL，若样品溶液显色弱于对照溶液即可。

(2)中和结晶

向酰化液中加入199g工业盐酸调节pH值至1.86，过滤脱盐，湿盐弃去，滤液降温结晶，降温至5～10℃，搅拌至物料结晶完全，得晶体，将晶体过滤、水洗、干燥得N-乙酰半胱氨酸粗品94.2g和酰化母液I。

(3)母液回收

酰化母液I进行回收：用氢氧化钠调节酰化母液I的pH值为4.0～5.0，减压浓缩，浓缩至约原体积的一半，加工业盐酸调pH值至1.5～2.0。趁热过滤脱盐，湿盐废弃，滤液转入结晶容器中，滤液降温至5～10℃结晶，搅拌至物料结晶完全，得晶体，将晶体过滤、水洗、干燥得N-乙酰半胱氨酸粗品II30g和母液II。

母液II回收的方法：用氢氧化钠调节母液II的pH值为4.0～5.0，减压浓缩，浓缩至约原体积的一半，加工业盐酸调节pH值至1.5～2.0。趁热过滤脱盐，湿盐废弃，滤液转入结晶容器中，滤液降温至5～10℃结晶，搅拌至物料结晶完全。过滤、水洗、干燥得10g N-乙酰半胱氨酸粗品III和母液III。

(4)重结晶

在脱色容器中，加入粗品、粗品II、粗品III，共计134.2g，并加入140g纯化水。搅拌加热至50～60℃溶解，加入粗品总量的0.5％的活性炭脱色10min，脱色过滤，滤液降温结晶，滤液降温至5℃以下并搅拌至晶体完全析出，过滤水洗，干燥N-乙酰半胱氨酸精品107g。连续生产时滤液即***可返回第一步酰化工艺中浓缩。

图2为实施例1中由半胱氨酸母液制备N-乙酰半胱氨酸的工艺流程图。

实施例2

(1)酰化反应：

将1000mL半胱氨酸母液减压浓缩，体积浓缩至500mL停止浓缩，将浓缩液转入反应容器中，在浓缩液中加入70g氢氧化钠调节pH值9.5～10.0，向反应容器中滴加111.4g乙酸酐(反应体系中半胱氨酸和乙酸酐的摩尔比为1：1.10)，控制体系温度60℃，乙酸酐滴加时间20min，反应结束后60～70℃保温20～30分钟，并取样检测反应终点。反应终点检测合格后得到酰化液，不合格则继续流加适量乙酸酐。

反应终点检测方法与实施例1相同。

(2)中和结晶

向酰化液中加入199g工业盐酸调节pH值至1.86，过滤脱盐，湿盐弃去，滤液降温结晶，降温至5～10℃，搅拌至物料结晶完全，得晶体，将晶体过滤、水洗、干燥得N-乙酰半胱氨酸粗品106.6g和酰化母液I。

(3)母液回收

酰化母液I进行回收：用氢氧化钠调节酰化母液I的pH值为4.0～5.0，减压浓缩，浓缩至约原体积的一半，加工业盐酸调pH值至1.5～2.0。趁热过滤脱盐，湿盐废弃，滤液转入结晶容器中，滤液降温至5～10℃结晶，搅拌至物料结晶完全，得晶体，将晶体过滤、水洗、干燥得N-乙酰半胱氨酸粗品II29g和母液II。

母液II回收的方法：用氢氧化钠调节母液II的pH值为4.0～5.0，减压浓缩，浓缩至约原体积的一半，加工业盐酸调节pH值至1.5～2.0。趁热过滤脱盐，湿盐废弃，滤液转入结晶容器中，滤液降温至5～10℃结晶，搅拌至物料结晶完全。过滤、水洗、干燥得8.2g N-乙酰半胱氨酸粗品III和母液III。

(4)重结晶

在脱色容器中，加入粗品、粗品II、粗品III，共计142.8g，并加入145g纯化水。搅拌加热至50～60℃溶解，加入粗品总量的0.5％的活性炭脱色10min，脱色过滤，滤液降温结晶，滤液降温至5℃以下并搅拌至晶体完全析出，过滤水洗，干燥N-乙酰半胱氨酸精品119.9g。连续生产时滤液即***可返回第一步酰化工艺中浓缩。

实施例3

(1)酰化反应：

将1000mL半胱氨酸母液减压浓缩，体积浓缩至500mL停止浓缩，将浓缩液转入反应容器中，在浓缩液中加入70g氢氧化钠调节pH值至9.5～10.0，向反应容器中滴加116.8g乙酸酐(反应体系中半胱氨酸和乙酸酐的摩尔比为1：1.15)，控制体系温度50℃，乙酸酐滴加时间40min，反应结束后60～70℃保温20～30min，并取样检测反应终点。反应终点检测合格后得到酰化液，不合格则继续流加适量乙酸酐。

反应终点检测方法与实施例1相同。

(2)中和结晶

向酰化液中加入199g工业盐酸调节pH值至1.86，过滤脱盐，湿盐弃去，滤液降温结晶，降温至5～10℃，搅拌至物料结晶完全，得晶体，将晶体过滤、水洗、干燥得N-乙酰半胱氨酸粗品110.1g和酰化母液I。

(3)母液回收

酰化母液I进行回收：用氢氧化钠调节酰化母液I的pH值为4.0～5.0，减压浓缩，浓缩至约原体积的一半，加工业盐酸调pH值至1.5～2.0。趁热过滤脱盐，湿盐废弃，滤液转入结晶容器中，滤液降温至5～10℃结晶，搅拌至物料结晶完全，得晶体，将晶体过滤、水洗、干燥得N-乙酰半胱氨酸粗品II27g和母液II。

母液II回收的方法：用氢氧化钠调节母液II的pH值为4.0～5.0，减压浓缩，浓缩至约原体积的一半，加工业盐酸调节pH值至1.5～2.0。趁热过滤脱盐，湿盐废弃，滤液转入结晶容器中，滤液降温至5～10℃结晶，搅拌至物料结晶完全。过滤、水洗、干燥得7.5g N-乙酰半胱氨酸粗品III和母液III。

(4)重结晶

在脱色容器中，加入粗品、粗品II、粗品III，共计144.6g，并加入145g纯化水。搅拌加热至50～60℃溶解，加入粗品总量的0.5％的活性炭脱色10min，脱色过滤，滤液降温结晶，滤液降温至5℃以下并搅拌至晶体完全析出，过滤水洗，干燥N-乙酰半胱氨酸精品115g。连续生产时滤液即***可返回第一步酰化工艺中浓缩。

实施例4

(1)酰化反应：

将1000mL半胱氨酸母液减压浓缩，体积浓缩至500mL停止浓缩，将浓缩液转入反应容器中，在浓缩液中加入88.4g氢氧化钠调节pH值至11.8，向反应容器中滴加111.0g乙酸酐(反应体系中半胱氨酸和乙酸酐的摩尔比为1：1.15)，控制体系温度50℃，乙酸酐滴加时间40min，反应结束后60～70℃保温20～30min，并取样检测反应终点。反应终点检测合格后得到酰化液，不合格则继续流加适量乙酸酐。

反应终点检测方法与实施例1相同。

(2)中和结晶

向酰化液中加入243.9g工业盐酸调节pH值至1.86，过滤脱盐，湿盐弃去，滤液降温结晶，降温至5～10℃，搅拌至物料结晶完全，得晶体，将晶体过滤、水洗、干燥得N-乙酰半胱氨酸粗品101.33g和酰化母液I。

(3)母液回收

酰化母液I进行回收：用氢氧化钠调节酰化母液I的pH值为4.0～5.0，减压浓缩，浓缩至约原体积的一半，加工业盐酸调pH值至1.5～2.0。趁热过滤脱盐，湿盐废弃，滤液转入结晶容器中，滤液降温至5～10℃结晶，搅拌至物料结晶完全，得晶体，将晶体过滤、水洗、干燥得N-乙酰半胱氨酸粗品II18g和母液II。

母液II回收的方法：用氢氧化钠调节母液II的pH值为4.0～5.0，减压浓缩，浓缩至约原体积的一半，加工业盐酸调节pH值至1.5～2.0。趁热过滤脱盐，湿盐废弃，滤液转入结晶容器中，滤液降温至5～10℃结晶，搅拌至物料结晶完全。过滤、水洗、干燥得6.5g N-乙酰半胱氨酸粗品III和母液III。

(4)重结晶

在脱色容器中，加入粗品、粗品II、粗品III，共计125.83g，并加入100g纯化水。搅拌加热至50～60℃溶解，加入粗品总量的0.5％的活性炭脱色10min，脱色过滤，滤液降温结晶，滤液降温至5℃以下并搅拌至晶体完全析出，过滤水洗，干燥N-乙酰半胱氨酸精品100.66g。连续生产时滤液即***可返回第一步酰化工艺中浓缩。

实施例4将酰化前pH调整至11.8，片碱用量增加20.8％，盐酸用量增18.4％，不仅增加了酸碱用量，同时增加了反应液体积。虽然二母中杂质C、杂质D的量较其它母液低，但收率并未明显提高。

对比例1

除下述操作条件外，其它操作条件均与实施例1相同。

酰化母液I进行回收：酰化母液I减压浓缩，浓缩至约原体积的一半，趁热过滤脱盐，湿盐废弃，滤液转入结晶容器中，滤液降温至5～10℃结晶，搅拌至物料结晶完全，得晶体，将晶体过滤、水洗、干燥得N-乙酰半胱氨酸粗品II和母液II。

效果实施例1

对实施例1～4所得精品进行检测，包括相关物质、比旋度、透过率、含量、pH的检测，其中相关物质(HPLC)的检测结果见表1，比旋度、透过率、含量、pH的检测结果见表2。其中，表1数据的检测仪器型号为日立L2420，根据EP8有关物质的色谱条件进行检测；表2数据的检测仪器型号为日立L2420，根据日本味之素AJI97标准进行检测。

表1实施例1～4所得精品的HPLC检测结果

表中，A为胱氨酸，B为半胱氨酸，C为N,N-二乙酰胱氨酸，D为N,S-二乙酰半胱氨酸。

表2实施例1～4所得精品的常规检测结果

由表1、2可知，实施例1～4所得精品均符合日本味之素AJI97标准。实施例1～4所得精品中比旋度在25.4°～26.4°之间，透过率在98.7％以上，N-乙酰半胱氨酸含量为99.3％以上，pH值在2.4～2.6范围内。

同时以I母回收时不调整pH直接浓缩的方法为对比例(其它工艺与实施例1相同)，采用HPLC的方式检测母液中杂质的浓度，检测结果见表3。

表3实施例1～4、对比例1的母液II的HPLC检测结果

表中，A为胱氨酸，B为半胱氨酸，C为N,N-二乙酰胱氨酸，D为N,S-二乙酰半胱氨酸。

由表3可知，本发明酰化母液I进行回收过程中，浓缩前后调节体系pH值，可有效抑制母液II中杂质D的生成。

实施例1～4所得精品收率如表4所示，收率为质量收率，收率＝精品质量/半胱氨酸母液中半胱氨酸质量*100％。

表4实施例1～4所得精品收率

Claims (24)

1.一种N-乙酰半胱氨酸的制备方法，其特征在于，其包括下述步骤：将半胱氨酸母液调节pH值至9～12后，在40～60℃下，于20～60min内加入乙酸酐进行酰化反应后，保温即得酰化液；将所述酰化液中和结晶；

所述中和结晶的操作包括如下步骤：经所述酰化液调pH值至1.5～2.0，过滤，所得滤液经降温结晶，得晶体，将所得晶体过滤、水洗、烘干得N-乙酰半胱氨酸粗品I和酰化母液I；

将所述酰化母液I进行回收；所述酰化母液I的回收方法按下述步骤进行：所述酰化母液I经调节pH值至4.0～5.0，减压浓缩，再调pH值为1.5～2.0，过滤，所得滤液经降温结晶，得晶体，所得晶体过滤、水洗、干燥得N-乙酰半胱氨酸粗品II和母液II；

将所述母液II进行回收，所述母液II的回收方法与所述酰化母液I的回收方法相同，得N-乙酰半胱氨酸粗品III和母液III；

将所述N-乙酰半胱氨酸粗品I、所述N-乙酰半胱氨酸粗品II和所述N-乙酰半胱氨酸粗品III均进行重结晶后可得N-乙酰半胱氨酸；

其中，所述半胱氨酸母液中半胱氨酸与所述乙酸酐的摩尔比为1：1～1：1.5。

2.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述半胱氨酸母液通过下述步骤制得：将半胱氨酸盐酸盐溶液与碱液进行中和反应后，降温结晶后，离心、水洗得到半胱氨酸和所述半胱氨酸母液；

和/或，所述半胱氨酸母液中，半胱氨酸浓度为100～120g/L。

3.如权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述半胱氨酸母液通过下述步骤制得：用碱液调节半胱氨酸盐酸盐溶液的pH值为3.5～5.0，降温至5℃以下至结晶完全，离心、水洗得半胱氨酸和所述半胱氨酸母液。

4.如权利要求3所述的制备方法，其特征在于，所述半胱氨酸母液的制备方法中，所述半胱氨酸盐酸盐溶液中，半胱氨酸盐酸盐和水的质量体积比为600～800kg：250～350L。

5.如权利要求3所述的制备方法，其特征在于，所述半胱氨酸母液的制备方法中，所述半胱氨酸盐酸盐溶液在反应罐中进行配制。

6.如权利要求3所述的制备方法，其特征在于，所述半胱氨酸母液的制备方法中，所述结晶的操作在结晶罐中进行。

7.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，在所述调节pH值的操作前，将所述半胱氨酸母液进行减压浓缩；

和/或，所述pH值为9.5～11.8；

和/或，所述半胱氨酸母液中半胱氨酸与所述乙酸酐的摩尔比为1:1.05，1:1.15或1：1.1；

和/或，所述乙酸酐的滴加温度50℃；

和/或，所述乙酸酐的滴加时间为40min。

8.如权利要求7所述的制备方法，其特征在于，所述减压浓缩的终点为：浓缩后的体积占浓缩前体积的40～60％；

和/或，所述pH值为9.5～10。

9.如权利要求8所述的制备方法，其特征在于，所述减压浓缩的终点为：浓缩后的体积占浓缩前体积的50％。

10.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述保温的温度为60～70℃；

和/或，所述保温的时间为10～30min；

和/或，所述保温的终点检测方法通过下述步骤进行：取所述酰化液的样品1mL，水稀释至100mL，取2μL于滤纸上，吹干后喷2％茚三酮丙酮液；取0.01％半胱氨酸对照溶液2μL于滤纸上，吹干后喷2％茚三酮丙酮液，若样品溶液显色弱于对照溶液即可。

11.如权利要求10所述的制备方法，其特征在于，所述保温的时间为20～30min。

12.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述酰化液的pH值为4～7；

和/或，所述酰化液中，半胱氨酸的浓度小于0.01％，上述浓度为质量百分数。

13.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述中和结晶的过程中，所述pH值的调节剂为盐酸。

14.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述中和结晶的过程中，所述pH值为1.86。

15.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述中和结晶的过程中，将所述滤液降温至5～10℃，搅拌至滤液结晶完全。

16.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述酰化母液I的回收方法中，所述调节pH值至4.0～5.0的调节剂为氢氧化钠。

17.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述酰化母液I的回收方法中，所述减压浓缩的终点为减压浓缩至原体积的40～60％。

18.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述酰化母液I的回收方法中，所述调节pH值至1.5～2.0的调节剂为盐酸。

19.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述酰化母液I的回收方法中，将滤液降温至5～10℃，搅拌至滤液结晶完全。

20.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述重结晶的操作包括如下步骤：在50～60℃下，将含有N-乙酰半胱氨酸粗品的水溶液进行脱色后，第一次过滤，所得滤液降温结晶得晶体，所得晶体经第二次过滤、水洗、干燥即可。

21.如权利要求20所述的制备方法，其特征在于，所述重结晶过程中，所述水溶液中，N-乙酰半胱氨酸粗品和所述水的重量比为1：(1～1.1)。

22.如权利要求20所述的制备方法，其特征在于，所述重结晶过程中，所述脱色的操作在活性炭中脱色10min。

23.如权利要求22所述的制备方法，其特征在于，所述重结晶过程中，所述活性炭的用量为N-乙酰半胱氨酸粗品重量的0.5wt％。

24.如权利要求20所述的制备方法，其特征在于，所述重结晶过程中，所述降温结晶的温度为5℃以下。

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