CN109045045B - 一种治疗心脑血管疾病的中药活性成分组合物 - Google Patents

一种治疗心脑血管疾病的中药活性成分组合物 Download PDF

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Abstract

本发明公开了一种治疗心脑血管疾病的中药活性成分组合物，该组合物由茯苓酸、和厚朴酚以及10‑脱氢姜辣二酮中的两种或三种混合所得。本发明在最佳的配伍组合下，两两配伍或三组分配伍均可显著降低TC、TG和LDL‑C含量以及升高HDL‑C的含量。两两配伍后，四种指标不能完全达到空白对照组水平，但均与空白对照组的水平接近。三组分配伍则可将四种指标的值降低或升高至空白对照水平。

Description

一种治疗心脑血管疾病的中药活性成分组合物
技术领域
本发明涉及中药制剂领域，具体涉及一种治疗心脑血管疾病的中药活性成分组合物。
背景技术
动脉粥样硬化(atherosclerosis，AS)是指在动脉管壁上沉积了脂肪，因内膜外观是黄白色，类似米粥样，因此叫粥样硬化。这些脂质的沉积使动脉壁增厚，弹性下降，从而使血管***，故称为动脉粥样硬化。胆固醇代谢异常是导致动脉粥样硬化损伤的重要危险因素，流行病学研究已经证实，低密度脂蛋白(LDL)或低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)是动脉粥样硬化的重要致病因素，而血浆高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平与动脉粥样硬化的发生呈负相关，甘油三脂(TG)以及总胆固醇(TC)升高是引起冠心病的独立危险因素。现如今，认为LDL-C、TG、TC的异常升高与HDL-C的降低同时存在，是一种高危险性的血脂蛋白综合症，称为致动脉粥样硬化性脂蛋白表型。动脉粥样硬化是冠心病、脑梗死、外周血管病以及高血压等心脑血管疾病的主要原因。
现有的他汀类(Statin)、贝特类(Fibrate)等西药降脂效果明显，但长期用药对肝和肌肉毒性作用大(仅约28％人群适用)。依泽替米贝(Ezetimibe)和胆汁酸螯合剂等由于作用机理单一，适用人群则更少。而中药复方治疗高血脂及其并发症具有良好的效果，但由于传统中药复方成分较为复杂，具有多成份、多环节、多靶点的作用特点，质量难以控制，从而限制了降脂中药在更广范围内的推广使用。成分单一的中药活性成分虽然质量可控，但是治疗效果较中药复方差距很大。近年来，组分中药以其“针对性强、安全有效、质量可控”成为中药现代化的研究趋势，将中药复方中各味药材的主要活性成分组合起来，利用其不同的作用机制，发挥较好的甚至优于中药复方的疗效。
茯苓为我国常用的中药成分之一，民间有“十药九茯苓”的说法，茯苓为多孔菌科真菌茯苓的干燥菌核，传统中药理论认为茯苓具有利水消肿、健脾渗湿、宁心安神功效。茯苓化学成分主要有茯苓多糖和茯苓素等，茯苓素是一组四环三萜类小分子化合物，以酸的形式存在，茯苓酸(pachymic acid，PA)是其最重要的成分之一。研究显示PA可通过直接抑制磷脂酶A2(phospholipase A2，PLA2)限制氧化低密度脂蛋白修饰，进而抑制动脉粥样硬化的形成。
厚朴是我国一种传统中药，有一定的悠久历史，其具有显著抗菌活性、心血管保护功能、抗抑郁等广泛功效。国内外资料报道关于其主要成分HK的作用主要有抗菌、抗溃疡、镇静中枢神经、松弛肌肉、延长睡眠、降压、治疗胃肠疾病、抗焦虑、抗肿瘤等作用。研究显示，和厚朴酚(honokoil，HK)可通过直接结合并激活过氧化物酶体增殖物激活受体γ(peroxisome proliferators-activated receptors，PPARγ)，从而表现出降血糖、降血脂等功效。
生姜中存在的10-脱氢姜辣二酮(10-dehydrogingerdione，DHG)是一种天然的CETP抑制剂，胆固醇酯转移蛋白(cholesterol ester transfer protein，CETP)是一种在HDL代谢中起核心作用的重要分子，将其抑制后HDL-C水平可以升高达50％，并可显著改变动脉粥样硬化的病理过程。
尽管三种活性成分的相关药理机制均有报道，然而，尚没有将其进行合理配伍。
发明内容
为解决上述问题，本发明提供了一种治疗心脑血管疾病的中药活性成分组合物，通过对PA、HK以及DHG进行合理配伍实现降脂目的，既能降低副作用，同时保留了中药多组分抗病的药理机制。
为实现上述目的，本发明采取的技术方案为：
一种治疗心脑血管疾病的中药活性成分组合物，该组合物由茯苓酸(PA)、和厚朴酚(HK)以及10-脱氢姜辣二酮(DHG)中的两种或三种混合所得。
进一步地，该组合物由以下质量百分比的原料构成：
茯苓酸(PA)、和厚朴酚(HK)以及10-脱氢姜辣二酮(DHG)在组合物中的质量百分比分别为20～50％，5～30％，以及10～40％。
优选地，该组合物由茯苓酸(PA)、和厚朴酚(HK)按质量比3∶1混合所得。
优选地，该组合物由茯苓酸(PA)、10-脱氢姜辣二酮(DHG)按质量比3∶2混合所得。
优选地，该组合物由和厚朴酚(HK)、10-脱氢姜辣二酮(DHG)按质量比1∶2混合所得。
优选地，该组合物由茯苓酸(PA)、和厚朴酚(HK)、10-脱氢姜辣二酮(DHG)按质量比3∶1∶2混合所得。
本发明具有以下有益效果：
在最佳的配伍组合下，两两配伍或三组分配伍均可显著降低TC、TG和LDL-C含量以及升高HDL-C的含量。两两配伍后，四种指标不能完全达到空白对照组水平，但均与空白对照组的水平接近。三组分配伍则可将四种指标的值降低或升高至空白对照水平。
具体实施方式
为了使本发明的目的及优点更加清楚明白，以下结合实施例对本发明进行进一步详细说明。应当理解，此处所描述的具体实施例仅仅用以解释本发明，并不用于限定本发明。
昆明种小白鼠经4周喂养后，禁食12h。设置空白对照组(饲喂基础饲料)，高血脂对照组(饲喂高脂饲料)，单组分实验组和组分配伍实验组。实验期间自由饮水和进食，每日以8mg/kg剂量于清晨和傍晚各进行腹腔注射1次(0.2mL)，连续2周。末次给药后，所有动物禁食12h，眼底静脉取血，血液在37℃下水浴30min，3500r/min离心15min，分离血清，用试剂盒测定TC、TG、HDL-C、LDL-C含量。药剂均采用吐温80和乙醇的水溶液溶解或悬浮，其中吐温80和乙醇的终浓度小于0.1％。
表1单组分及组分配伍实验结果(n＝10)
Figure GDA0002627327910000041
注：利用SPSS ver.16.0软件(IBM，美国)进行方差分析与Duncan多重比较；各组分的比例为质量比。
由表1可见，在上述配伍组合下，两两配伍或三组分配伍均可显著降低TC、TG和LDL-C含量以及升高HDL-C的含量。两两配伍后，四种指标不能完全达到空白对照组水平，但均与空白对照组的水平接近。三组分配伍则可将四种指标的值降低或升高至空白对照水平。
以上所述仅是本发明的优选实施方式，应当指出，对于本技术领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明原理的前提下，还可以作出若干改进和润饰，这些改进和润饰也应视为本发明的保护范围。

Claims (5)

1.一种治疗心脑血管疾病的中药活性成分组合物，其特征在于，该组合物由茯苓酸、和厚朴酚、10-脱氢姜辣二酮中的两种或三种混合所得。
2.如权利要求1所述的一种治疗心脑血管疾病的中药活性成分组合物，其特征在于，该组合物由茯苓酸(PA)、和厚朴酚(HK)按质量比3∶1混合所得。
3.如权利要求1所述的一种治疗心脑血管疾病的中药活性成分组合物，其特征在于，该组合物由茯苓酸(PA)、10-脱氢姜辣二酮(DHG)按质量比3∶2混合所得。
4.如权利要求1所述的一种治疗心脑血管疾病的中药活性成分组合物，其特征在于，该组合物由和厚朴酚(HK)、10-脱氢姜辣二酮(DHG)按质量比1∶2混合所得。
5.如权利要求1所述的一种治疗心脑血管疾病的中药活性成分组合物，其特征在于，该组合物由茯苓酸(PA)、和厚朴酚(HK)、10-脱氢姜辣二酮(DHG)按质量比3∶1∶2混合所得。
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