CN109020826A - 一种l-天冬酰胺的制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种L‑天冬酰胺的制备方法，属于化学合成技术领域。本发明的方法将L天冬酰胺的传统合成工艺进行了优化改进，极大的提高了L‑天冬酰胺的收率，降低了副反应的产生；同时，利用本发明的方法生产L‑天冬酰胺，可将L‑天冬酰胺的纯度提高至99.6％、透光度提高至99.9％、比旋度控制在+31°～+35°。
Description
技术领域
本发明涉及一种L-天冬酰胺的制备方法，属于化学合成技术领域。
背景技术
L-天冬酰胺(L-asparagine，L-Asn)，又名天门冬酰胺、天门冬素、α-氨基丁二酸一酰胺，于1806年首次被法国化学家LOUIS等从芦笋汁中分离，随后陆续在各种动植物体内被发现并分离。L-天冬酰胺对于大脑的发育和其功能是必需的，在寡糖转移酶的作用下，L-天冬酰胺能够与N-乙酰氨基葡糖在内质网内结合，对于蛋白质结构的稳定与功能的发挥至关重要，是蛋白质糖基化的重要形式。因此，L-天冬酰胺对人体十分重要。
L-天冬酰胺与糖能进行氨基-羰基反应，形成特殊的香味物质，可作为食品添加剂用于清凉饮料，同时，它也是微生物培养和动物细胞培养重要的添加剂；L-天冬酰胺常用于氨基酸输液及降压、平喘、抗消化性溃疡和胃功能障碍等，并可用于治疗心肌梗死、心肌代谢障碍、心力衰竭、心脏传导阻滞和疲劳症等；此外，L-天冬酰胺能通过解除高谷氨酰胺抑制引发的细胞凋亡，进而实现肿瘤的治疗。因此，L-天冬酰胺被广泛应用于食品、医药、化工合成和微生物培养等领域。
目前，L-天冬酰胺的制备主要采用提取法和化学合成法。其中，提取法是指从富含L-天冬酰胺的天然材料，如白羽扇豆、草木樨等中将L-天冬酰胺分离出来，该方法受原材料质量因素影响大，工艺复杂不易控制，且污染严重；化学合成法主要通过将L-天冬氨酸与氨水进行酰胺化制得，但该方法也存在污染大、副反应多等缺陷。
发明内容
为解决上述问题，本发明提供了一种L-天冬酰胺的制备方法。此方法将L天冬酰胺的传统合成工艺进行了优化改进，极大的提高了L-天冬酰胺的收率，降低了副反应的产生；利用此方法生产L-天冬酰胺，可将L-天冬酰胺的纯度提高至99.6％、透光度提高至99.9％、比旋度控制在+31°～+35°。
本发明的技术方案如下：
本发明提供了一种L-天冬酰胺的制备方法，所述方法为将甲醇第一次冷却至-10～-15℃后，先在不超过5℃的条件下在甲醇中按照一定的速度滴加氯化亚砜，滴加完成后继续搅拌10～20min，再在甲醇中加入天冬氨酸于30～40℃进行第一次保温反应，得到酯化物料；将酯化物料先进行第一次浓缩，补加甲醇，再进行第二次浓缩，得到赶酸物料；将赶酸物料进行第二次冷却至不超过20℃后，在赶酸物料中按照一定的速度第一次滴加氨水，此过程会不断放热升温，然后在升温停止后在赶酸物料中第二次加入氨水，加入完成后继续搅拌10～20min，最后在30～40℃进行第二次保温反应，得到氨解物料；将氨解物料进行第三次浓缩、第一次调节pH、冷却结晶，冷却至5℃以下时停止结晶，进行抽滤，得到L-天冬酰胺粗品；将L-天冬酰胺粗品加入水中加热至85～95℃进行溶解并第二次调节pH，得到L-天冬酰胺水溶液；在L-天冬酰胺水溶液中加入活性炭进行脱色10～20min，在L-天冬酰胺水溶液的温度还未低于50℃前进行过滤，得到滤液；将滤液冷却结晶，冷却至5℃以下时停止结晶，进行抽滤，得到L-天冬酰胺成品。
在本发明的一种实施方式中，所述方法为将甲醇第一次冷却至-15℃后，先在0℃的条件下在甲醇中按照一定的速度滴加氯化亚砜，滴加完成后继续搅拌10min，再在甲醇中加入天冬氨酸于38℃进行第一次保温反应，得到酯化物料；将酯化物料先进行第一次浓缩，补加甲醇，再进行第二次浓缩，得到赶酸物料；将赶酸物料进行第二次冷却至10℃后，先在10℃的条件下在赶酸物料中按照一定的速度第一次滴加氨水，此过程会不断放热升温，然后在升温停止后在赶酸物料中第二次加入氨水，加入完成后继续搅拌10min，最后在40℃进行第二次保温反应，得到氨解物料；将氨解物料进行第三次浓缩、第一次调节pH、冷却结晶，冷却至5℃时停止结晶，进行抽滤，得到L-天冬酰胺粗品；将L-天冬酰胺粗品加入水中加热至90℃进行溶解并第二次调节pH，得到L-天冬酰胺水溶液；在L-天冬酰胺水溶液中加入活性炭进行脱色10min，在L-天冬酰胺水溶液的温度还未低于70℃前进行过滤，得到滤液；将滤液冷却结晶，冷却至5℃时停止结晶，进行抽滤，得到L-天冬酰胺成品。
在本发明的一种实施方式中，所述第一次冷却为将甲醇在冰盐浴下边搅拌边冷却。
在本发明的一种实施方式中，所述第一次冷却的搅拌速度为100～200rpm。
在本发明的一种实施方式中，所述第一次冷却的搅拌速度为180rpm。
在本发明的一种实施方式中，所述氯化亚砜的滴加速度为30-40mL/h。
在本发明的一种实施方式中，所述氯化亚砜的滴加量为甲醇体积的10～20％。
在本发明的一种实施方式中，所述氯化亚砜的滴加速度为30mL/h。
在本发明的一种实施方式中，所述甲醇的的滴加量为甲醇体积的15％。
在本发明的一种实施方式中，所述天冬氨酸的添加量为每L甲醇加入0.32～0.45kg天冬酰胺。
在本发明的一种实施方式中，所述天冬氨酸加入量为甲醇体积的40％。
在本发明的一种实施方式中，所述第一次保温反应的时间为1～2h。
在本发明的一种实施方式中，所述第一次保温反应的时间为1.5h。
在本发明的一种实施方式中，所述第一次浓缩、第二次浓缩的终点均为浓缩至甲醇蒸干。
在本发明的一种实施方式中，所述第一次浓缩、第二次浓缩的温度为不超过40℃。
在本发明的一种实施方式中，所述第一次浓缩、第二次浓缩的温度为38℃。
在本发明的一种实施方式中，所述补加甲醇的体积为第一次冷却前甲醇体积的一半。
在本发明的一种实施方式中，所述第一次滴加氨水的滴加速度为50～100mL/h。
在本发明的一种实施方式中，所述第一次滴加氨水的滴加速度为100mL/h。
在本发明的一种实施方式中，所述第二次加入氨水为将氨水直接倒入赶酸物料。
在本发明的一种实施方式中，所述第一次滴加氨水与第二次加入氨水的总加入量为天冬酰胺加入量的3～4倍。
在本发明的一种实施方式中，所述第一次滴加氨水与第二次加入氨水的总加入量为天冬酰胺加入量的3.5倍。
在本发明的一种实施方式中，所述第二次保温反应的时间为12～16h。
在本发明的一种实施方式中，所述第二次保温反应的时间为14h。
在本发明的一种实施方式中，所述第三次浓缩的终点为将氨解物料浓缩至体积为浓缩前的四分之一至二分之一。
在本发明的一种实施方式中，所述第三次浓缩的终点为将氨解物料浓缩至体积为浓缩前的三分之一。
在本发明的一种实施方式中，所述第三次浓缩的温度为不超过50～60℃。
在本发明的一种实施方式中，所述第三次浓缩的温度为55℃。
在本发明的一种实施方式中，所述第一次浓缩、第二次浓缩、第三次浓缩均为减压浓缩。
在本发明的一种实施方式中，所述减压浓缩的真空度为0.095～0.1MPa。
在本发明的一种实施方式中，所述减压浓缩的真空度为0.095MPa。
在本发明的一种实施方式中，所述第一次调节pH为将pH调节至5～6。
在本发明的一种实施方式中，所述第一次调节pH为将pH调节至5.41。
在本发明的一种实施方式中，所述L-天冬酰胺粗品与水的质量比为1:2～4。
在本发明的一种实施方式中，所述L-天冬酰胺粗品与水的质量比为1:3。
在本发明的一种实施方式中，所述第二次调节pH为将pH调节至5～6。
在本发明的一种实施方式中，所述第二次调节pH为将pH调节至5.5。
在本发明的一种实施方式中，所述活性炭的加入量为L-天冬酰胺粗品质量的0.5～2％。
在本发明的一种实施方式中，所述活性炭的加入量为L-天冬酰胺粗品质量的1％。
本发明提供了应用上述一种L-天冬酰胺的制备方法生产得到的L-天冬酰胺。
本发明提供了上述一种L-天冬酰胺的制备方法在生产L-天冬酰胺方面的应用。
有益效果：
本发明的方法将L天冬酰胺的传统合成工艺进行了优化改进，极大的提高了L-天冬酰胺的收率，降低了副反应的产生；同时，利用本发明的方法生产L-天冬酰胺，可将L-天冬酰胺的纯度提高至99.6％、透光度提高至99.9％、比旋度控制在+31°～+35°。
具体实施方式
下面结合实施例与对比例，对本发明进行进一步的阐述。
下述实施例中涉及的检测方法如下：
L-天冬酰胺的纯度检测方法：
取本品约0.15g，精密称定，按照氮测定法测定，每1mL硫酸滴定液(0.05mol/L)，相当于6.606mg的C4H8N2O3。
L-天冬酰胺的透光度检测方法：
取本品0.4g，加水20mL溶解，按照紫外-可见分光光度法，在430nm的波长处测定透光率。
L-天冬酰胺的比旋度检测方法：
取本品，精密称定，加3mol/L盐酸溶液溶解并定量稀释成每1mL中约含20mg的溶液，用旋光仪依法测定。
实施例1
具体步骤如下：
(1)取将250mL甲醇倒入1000mL三口烧瓶中，搅拌，并用冰盐浴冷却至-15℃时，取36mL氯化亚砜进行滴加，控制滴速，使温度保持在0℃，滴完后继续搅拌10min，撤去冰盐浴，加入100g天冬氨酸，水浴加热升温，40℃保温2h；
(2)将(1)中的料液进行减压浓缩，真空度为0.095MPa，浓缩温度为38℃，当甲醇蒸干以后，补加甲醇125mL，待固体完全溶解后，进行减压浓缩，再次将甲醇浓干后，停止浓缩，所得固体待用；
(3)用制备好的冰盐浴将(2)中制备的物料冷却到10℃，然后开始滴加氨水，滴加速度100mL/h，当滴加氨水物料不在升温时，将剩余的氨水快速倒入反应器中，氨水总加量为250mL，加完氨水以后，反应器升温至40℃，保温反应14h；
(4)待(3)中保温反应结束，将料液进行减压浓缩，浓缩比3:1，浓缩温度55℃，浓缩真空度0.095MPa，将浓缩物料放出，用NaOH溶液调节pH至5.41后冷却结晶，当温度降到5℃时，抽滤离心得到粗品，离心时间10min，转速3000rpm；
(5)取(4)中得到的粗品100g，加入300mL纯化水，加热升温至90℃，用NaOH溶液调节pH为5.5后加入1g活性炭，脱色10min，过滤出去活性炭，滤液降温搅拌结晶，搅拌速度100rpm，当温度降至5℃停止结晶，抽滤离心获得L-天冬酰胺湿结晶，将湿结晶60℃烘干5h，得到L-天冬酰胺成品。
将得到的L-天冬酰胺成品纯度、透光度、比旋度检测。
检测结果为：纯度99.6％、透光度99.9％、比旋度+32°。
实施例2
具体步骤如下：
(1)取将250ml甲醇倒入1000mL三口烧瓶中，搅拌，并用冰盐浴冷却至-10℃时，取36mL氯化亚砜进行滴加，控制滴速，使温度保持在5℃，滴完后继续搅拌10min，撤去冰盐浴，加入100g天冬氨酸，水浴加热升温，40℃保温2h；
(2)将(1)中的料液进行减压浓缩，真空度为0.095MPa，浓缩温度为40℃，当甲醇蒸干以后，补加甲醇125mL，待固体完全溶解后，进行减压浓缩，再次将甲醇浓干后，停止浓缩，所得固体待用；
(3)用制备好的冰盐浴将(2)中制备的物料冷却到20℃，然后开始滴加氨水，滴加速度50mL/h，当滴加氨水物料不在升温时，将剩余的氨水快速倒入反应器中，氨水总加量为250mL，加完氨水以后，反应器升温至40℃，保温反应14h；
(4)待(3)中保温反应结束，将料液进行减压浓缩，浓缩比3:1，浓缩温度60℃，浓缩真空度0.095MPa，将浓缩物料放出，用NaOH溶液调节pH至5.41后冷却结晶，当温度降到5℃时，抽滤离心得到粗品，离心时间10min，转速3000rpm；
取(4)中得到的粗品100g，加入300mL纯化水，加热升温至90℃，用NaOH溶液调节pH至5.5后加入1g活性炭，脱色10min，过滤出去活性炭，滤液降温搅拌结晶，搅拌速度100rpm，当温度降至5℃停止结晶，抽滤离心获得L-天冬酰胺湿结晶，将湿结晶60℃烘干5h，得到L-天冬酰胺成品。
将得到的L-天冬酰胺成品纯度、透光度、比旋度检测。
检测结果为：纯度99.3％、透光度99.8％、比旋度+34°。
实施例3
具体步骤如下：
(1)取将250mL甲醇倒入1000mL三口烧瓶中，搅拌，并用冰盐浴冷却至-10℃时，取36mL氯化亚砜进行滴加，控制滴速，使温度保持在5℃，滴完后继续搅拌10min，撤去冰盐浴，加入100g天冬氨酸，水浴加热升温，40℃保温2h；
(2)将(1)中的料液进行减压浓缩，真空度为0.095MPa，浓缩温度为40℃，当甲醇蒸干以后，补加甲醇125mL，待固体完全溶解后，进行减压浓缩，再次将甲醇浓干后，停止浓缩，所得固体待用；
(3)用制备好的冰盐浴将(2)中制备的物料冷却到20℃，然后开始滴加氨水，滴加速度50mL/h，当滴加氨水物料不在升温时，将剩余的氨水快速倒入反应器中，氨水总加量为250mL，加完氨水以后，反应器升温至40℃，保温反应14h；
(4)待(3)中保温反应结束，将料液进行减压浓缩，浓缩比3:1，浓缩温度60℃，浓缩真空度0.095MPa，将浓缩物料放出，用NaOH溶液调节pH至5.0后冷却结晶，当温度降到5℃时，抽滤离心得到粗品，离心时间10min，转速3000rpm；
取(4)中得到的粗品100g，加入300mL纯化水，加热升温至90℃，用NaOH溶液调节pH至5.0后加入1g活性炭，脱色10min，过滤出去活性炭，滤液降温搅拌结晶，搅拌速度100rpm，当温度降至5℃停止结晶，抽滤离心获得L-天冬酰胺湿结晶，将湿结晶60℃烘干5h，得到L-天冬酰胺成品。
将得到的L-天冬酰胺成品纯度、透光度、比旋度检测。
检测结果为：纯度99.1％、透光度99.6％、比旋度+31°。
实施例4
具体步骤如下：
(1)取将250mL甲醇倒入1000mL三口烧瓶中，搅拌，并用冰盐浴冷却至-10℃时，取36mL氯化亚砜进行滴加，控制滴速，使温度保持在5℃，滴完后继续搅拌10min，撤去冰盐浴，加入100g天冬氨酸，水浴加热升温，40℃保温2h；
(2)将(1)中的料液进行减压浓缩，真空度为0.095MPa，浓缩温度为40℃，当甲醇蒸干以后，补加甲醇125mL，待固体完全溶解后，进行减压浓缩，再次将甲醇浓干后，停止浓缩，所得固体待用；
(3)用制备好的冰盐浴将(2)中制备的物料冷却到20℃，然后开始滴加氨水，滴加速度50mL/h，当滴加氨水物料不在升温时，将剩余的氨水快速倒入反应器中，氨水总加量为250mL，加完氨水以后，反应器升温至40℃，保温反应14h；
(4)待(3)中保温反应结束，将料液进行减压浓缩，浓缩比3:1，浓缩温度60℃，浓缩真空度0.095MPa，将浓缩物料放出，用NaOH溶液调节pH至6.0后冷却结晶，当温度降到5℃时，抽滤离心得到粗品，离心时间10min，转速3000rpm；
取(4)中得到的粗品100g，加入300mL纯化水，加热升温至90℃，用NaOH溶液调节pH至6.0后加入1g活性炭，脱色10min，过滤出去活性炭，滤液降温搅拌结晶，搅拌速度100rpm，当温度降至5℃停止结晶，抽滤离心获得L-天冬酰胺湿结晶，将湿结晶60℃烘干5h，得到L-天冬酰胺成品。
将得到的L-天冬酰胺成品纯度、透光度、比旋度检测。
检测结果为：纯度98.7％、透光度99.4％、比旋度+33°。
对比例1
具体步骤如下：
(1)取将250mL甲醇倒入1000mL三口烧瓶中，搅拌，并用冰盐浴冷却至-15℃时，取25mL氯化亚砜进行滴加，控制滴速，使温度保持在0℃，滴完后继续搅拌10min，撤去冰盐浴，加入100g天冬氨酸，水浴加热升温，40℃保温2h；
(2)将(1)中的料液进行减压浓缩，真空度为0.095MPa，浓缩温度为38℃，当甲醇蒸干以后，补加甲醇125mL，待固体完全溶解后，进行减压浓缩，再次将甲醇浓干后，停止浓缩，所得固体待用；
(3)用制备好的冰盐浴将(2)中制备的物料冷却到10℃，然后开始滴加氨水，滴加速度100mL/h，当滴加氨水物料不在升温时，将剩余的氨水快速倒入反应器中，氨水总加量为250mL，加完氨水以后，反应器升温至40℃，保温反应14h；
(4)待(3)中保温反应结束，将料液进行减压浓缩，浓缩比3:1，浓缩温度55℃，浓缩真空度0.095MPa，将浓缩物料放出，用NaOH溶液调节pH至5.41后冷却结晶，当温度降到5℃时，抽滤离心得到粗品，离心时间10min，转速3000rpm；
(5)取(4)中得到的粗品100g，加入300mL纯化水，加热升温至90℃，用NaOH溶液调节pH为5.5后加入1g活性炭，脱色10min，过滤出去活性炭，滤液降温搅拌结晶，搅拌速度100rpm，当温度降至5℃停止结晶，抽滤离心获得L-天冬酰胺湿结晶，将湿结晶60℃烘干5h，得到L-天冬酰胺成品。
将得到的L-天冬酰胺成品纯度、透光度、比旋度检测。
检测结果为：纯度96.1％、透光度99.3％、比旋度+32°。
对比例2
具体步骤如下：
(1)取将250mL甲醇倒入1000mL三口烧瓶中，搅拌，并用冰盐浴冷却至-15℃时，取36mL氯化亚砜进行滴加，控制滴速，使温度保持在0℃，滴完后继续搅拌10min，撤去冰盐浴，加入100g天冬氨酸，水浴加热升温，40℃保温2h；
(2)将(1)中的料液进行减压浓缩，真空度为0.095MPa，浓缩温度为38℃，当甲醇蒸干以后，补加甲醇125mL，待固体完全溶解后，进行减压浓缩，再次将甲醇浓干后，停止浓缩，所得固体待用；
(3)用制备好的冰盐浴将(2)中制备的物料冷却到10℃，然后开始滴加氨水，滴加速度100mL/h，当滴加氨水物料不在升温时，将剩余的氨水快速倒入反应器中，氨水总加量为200mL，加完氨水以后，反应器升温至40℃，保温反应14h；
(4)待(3)中保温反应结束，将料液进行减压浓缩，浓缩比3:1，浓缩温度55℃，浓缩真空度0.095MPa，将浓缩物料放出，用NaOH溶液调节pH至5.41后冷却结晶，当温度降到5℃时，抽滤离心得到粗品，离心时间10min，转速3000rpm；
(5)取(4)中得到的粗品100g，加入300mL纯化水，加热升温至90℃，用NaOH溶液调节pH为5.5后加入1g活性炭，脱色10min，过滤出去活性炭，滤液降温搅拌结晶，搅拌速度100rpm，当温度降至5℃停止结晶，抽滤离心获得L-天冬酰胺湿结晶，将湿结晶60℃烘干5h，得到L-天冬酰胺成品。
将得到的L-天冬酰胺成品纯度、透光度、比旋度检测。
检测结果为：纯度94.7％、透光度99.2％、比旋度+34°。
对比例3
具体步骤如下：
(1)取将250mL甲醇倒入1000mL三口烧瓶中，搅拌，并用冰盐浴冷却至-15℃时，取36mL氯化亚砜进行滴加，控制滴速，使温度保持在0℃，滴完后继续搅拌10min，撤去冰盐浴，加入100g天冬氨酸，水浴加热升温，40℃保温2h；
(2)将(1)中的料液进行减压浓缩，真空度为0.095MPa，浓缩温度为38℃，当甲醇蒸干以后，补加甲醇125mL，待固体完全溶解后，进行减压浓缩，再次将甲醇浓干后，停止浓缩，所得固体待用；
(3)用制备好的冰盐浴将(2)中制备的物料冷却到10℃，然后开始滴加氨水，滴加速度100mL/h，当滴加氨水物料不在升温时，将剩余的氨水快速倒入反应器中，氨水总加量为250mL，加完氨水以后，反应器升温至40℃，保温反应14h；
(4)待(3)中保温反应结束，将料液进行减压浓缩，浓缩比4:1，浓缩温度55℃，浓缩真空度0.095MPa，将浓缩物料放出，用NaOH溶液调节pH至5.41后冷却结晶，当温度降到5℃时，抽滤离心得到粗品，离心时间10min，转速3000rpm；
(5)取(4)中得到的粗品100g，加入300mL纯化水，加热升温至90℃，用NaOH溶液调节pH为5.5后加入1g活性炭，脱色10min，过滤出去活性炭，滤液降温搅拌结晶，搅拌速度100rpm，当温度降至5℃停止结晶，抽滤离心获得L-天冬酰胺湿结晶，将湿结晶60℃烘干5h，得到L-天冬酰胺成品。
将得到的L-天冬酰胺成品纯度、透光度、比旋度检测。
检测结果为：纯度95.2％、透光度99.6％、比旋度+31°。
对比例4
具体步骤如下：
(1)取将250mL甲醇倒入1000mL三口烧瓶中，搅拌，并用冰盐浴冷却至-15℃时，取36mL氯化亚砜进行滴加，控制滴速，使温度保持在0℃，滴完后继续搅拌10min，撤去冰盐浴，加入100g天冬氨酸，水浴加热升温，40℃保温2h；
(2)将(1)中的料液进行减压浓缩，真空度为0.095MPa，浓缩温度为45℃，当甲醇蒸干以后，补加甲醇125mL，待固体完全溶解后，进行减压浓缩，再次将甲醇浓干后，停止浓缩，所得固体待用；
(3)用制备好的冰盐浴将(2)中制备的物料冷却到10℃，然后开始滴加氨水，滴加速度100mL/h，当滴加氨水物料不在升温时，将剩余的氨水快速倒入反应器中，氨水总加量为250mL，加完氨水以后，反应器升温至40℃，保温反应14h；
(4)待(3)中保温反应结束，将料液进行减压浓缩，浓缩比3:1，浓缩温度65℃，浓缩真空度0.095MPa，将浓缩物料放出，用NaOH溶液调节pH至5.41后冷却结晶，当温度降到5℃时，抽滤离心得到粗品，离心时间10min，转速3000rpm；
(5)取(4)中得到的粗品100g，加入300mL纯化水，加热升温至90℃，用NaOH溶液调节pH为6.0后加入1g活性炭，脱色10min，过滤出去活性炭，滤液降温搅拌结晶，搅拌速度100rpm，当温度降至5℃停止结晶，抽滤离心获得L-天冬酰胺湿结晶，将湿结晶60℃烘干5h，得到L-天冬酰胺成品。
将得到的L-天冬酰胺成品纯度、透光度、比旋度检测。
检测结果为：纯度88.6％、透光度98.9％、比旋度+32°。
虽然本发明已以较佳实施例公开如上，但其并非用以限定本发明，任何熟悉此技术的人，在不脱离本发明的精神和范围内，都可做各种的改动与修饰，因此本发明的保护范围应该以权利要求书所界定的为准。
Claims (10)
1.一种L-天冬酰胺的制备方法，其特征在于，所述方法为将甲醇第一次冷却至-10～-15℃后，先在不超过5℃的条件下在甲醇中按照一定的速度滴加氯化亚砜，滴加完成后继续搅拌10～20min，再在甲醇中加入天冬氨酸于30～40℃进行第一次保温反应，得到酯化物料；将酯化物料先进行第一次浓缩，补加甲醇，再进行第二次浓缩，得到赶酸物料；将赶酸物料进行第二次冷却至不超过20℃后，在赶酸物料中按照一定的速度第一次滴加氨水，此过程会不断放热升温，然后在升温停止后在赶酸物料中第二次加入氨水，加入完成后继续搅拌10～20min，最后在30～40℃进行第二次保温反应，得到氨解物料；将氨解物料进行第三次浓缩、第一次调节pH、冷却结晶，冷却至5℃以下时停止结晶，进行抽滤，得到L-天冬酰胺粗品；将L-天冬酰胺粗品加入水中加热至85～95℃进行溶解并第二次调节pH，得到L-天冬酰胺水溶液；在L-天冬酰胺水溶液中加入活性炭进行脱色10～20min，在L-天冬酰胺水溶液的温度还未低于50℃前进行过滤，得到滤液；将滤液冷却结晶，冷却至5℃以下时停止结晶，进行抽滤，得到L-天冬酰胺成品。
2.如权利要求1所述的一种L-天冬酰胺的制备方法，其特征在于，所述方法为将甲醇第一次冷却至-15℃后，先在0℃的条件下在甲醇中按照一定的速度滴加氯化亚砜，滴加完成后继续搅拌10min，再在甲醇中加入天冬氨酸于38℃进行第一次保温反应，得到酯化物料；将酯化物料先进行第一次浓缩，补加甲醇，再进行第二次浓缩，得到赶酸物料；将赶酸物料进行第二次冷却至10℃后，先在10℃的条件下在赶酸物料中按照一定的速度第一次滴加氨水，此过程会不断放热升温，然后在升温停止后在赶酸物料中第二次加入氨水，加入完成后继续搅拌10min，最后在40℃进行第二次保温反应，得到氨解物料；将氨解物料进行第三次浓缩、第一次调节pH、冷却结晶，冷却至5℃时停止结晶，进行抽滤，得到L-天冬酰胺粗品；将L-天冬酰胺粗品加入水中加热至90℃进行溶解并第二次调节pH，得到L-天冬酰胺水溶液；在L-天冬酰胺水溶液中加入活性炭进行脱色10min，在L-天冬酰胺水溶液的温度还未低于70℃前进行过滤，得到滤液；将滤液冷却结晶，冷却至5℃时停止结晶，进行抽滤，得到L-天冬酰胺成品。
3.如权利要求1或2所述的一种L-天冬酰胺的制备方法，其特征在于，所述氯化亚砜的滴加速度为30-40mL/h。
4.如权利要求1-3任一所述的一种L-天冬酰胺的制备方法，其特征在于，所述氯化亚砜的滴加量为甲醇体积的10～20％。
5.如权利要求1-4任一所述的一种L-天冬酰胺的制备方法，其特征在于，所述天冬氨酸的添加量为每L甲醇加入0.32～0.45kg天冬酰胺。
6.如权利要求1-5任一所述的一种L-天冬酰胺的制备方法，其特征在于，所述天冬氨酸的添加量为每L甲醇加入0.4kg天冬酰胺。
7.如权利要求1-6任一所述的一种L-天冬酰胺的制备方法，其特征在于，所述L-天冬酰胺粗品与水的质量比为1:2～4。
8.如权利要求1-7任一所述的一种L-天冬酰胺的制备方法，其特征在于，所述活性炭的加入量为L-天冬酰胺粗品质量的0.5～2％。
9.应用权利要求1-8任一所述的一种L-天冬酰胺的制备方法生产得到的L-天冬酰胺。
10.权利要求1-8任一所述的一种L-天冬酰胺的制备方法在生产L-天冬酰胺方面的应用。
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