CN109010273A - 一种阿哌沙班纳米混悬剂及其制备方法 - Google Patents

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Abstract

本发明属于医药技术领域，公开了一种阿哌沙班纳米混悬剂及其制备方法。阿哌沙班是一种新型口服抗凝药物，临床用于预防和治疗血栓。阿哌沙班水溶性差，渗透性低，限制了其口服生物利用度。本发明制备的阿哌沙班纳米混悬剂以少量的牛胆酸钠和聚乙烯己内酰胺‑聚乙酸乙烯酯‑聚乙二醇接枝共聚(Soluplus)作为组合稳定剂，采用高压均质法制备。制备的纳米混悬剂可提高药物的溶解度和溶出速度，改善药物的渗透性，有利于增强口服吸收，提高生物利用度，且处方工艺简便，易于工业化生产。

Description

一种阿哌沙班纳米混悬剂及其制备方法
技术领域
本发明涉及医药技术领域，具体涉及一种阿哌沙班纳米混悬剂及其制备方法。
背景技术
阿哌沙班(Apixaban)化学名称为(1-(4-甲氧基苯基)-7-氧代-6[4-(2-氧代哌啶-1-基)苯基]-4，5，6，7-四氢-1H-吡唑[3，4-c]吡啶-3-甲酰胺，分子式为C25H25N5O4，分子量为459.50，其结构式如下：
阿哌沙班是一种新型口服抗凝药，高选择性、可逆的X a凝血因子抑制剂，自2011年该药已在欧洲上市，是由辉瑞和百时美施贵宝联合开发研制；2013年获得中国国家食品药品监督管理局颁发的进口药品许可证，用于髋关节或膝关节择期置换术的成年患者，预防静脉血栓事件，并于2013年在中国批准上市，片剂规格2.5mg/片，每日口服2次，每次一片。阿哌沙班是非离子化药物，溶解度不受pH影响，阿哌沙班在水中的溶解度为0.02～0.04mg/ml(37℃)，在乙醇、甲醇中微溶，在DMSO中溶解，按照药典规定它属于水中不溶性药物；同时，按照生物药剂学分类***(BCS)分类阿哌沙班属于BCS III类药物(高溶解度/低渗透性药物)，它又是低渗透性药物，所以阿哌沙班存在因溶出速度慢、胃肠道粘膜渗透性差导致的口服生物利用度低的问题，阿哌沙班片剂人体口服生物利用度仅50％。
纳米混悬剂是1995年由德国Müller首先提出的，它是纯药物粒子的亚微米胶体分散***，不同于一般载体纳米粒，它不含骨架材料，它是由药物借助于表面覆盖的少量表面活性剂和/或聚合物的稳定作用以小于1000nm粒径分散在水性介质中制得的，通常粒径小于500nm，在纳米混悬剂中药物以晶体或无定型状态存在，将药物制备成纳米混悬剂增大了药物的比表面积，能显著提高药物的溶解度和溶出速率，此外，药物粒径减小，还能提高与黏膜的黏附性，从而延长药物在体内的滞留时间，改善药物的生物利用度，纳米混悬剂可广泛用于口服、外用、注射、眼用和肺部给药途径给药。纳米混悬剂的制备技术有“自小到大”(bottom up)和“自大到小”(top down)两类技术，普通沉淀法属于“自小到大”技术，“自大到小”技术包括研磨法(如Nanocrystals)，水中高压均质法(如Dissocubes)、在非水介质中高压均质法(如Nanopure)和沉淀高压均质组合法(如Nanoedge)。
针对阿哌沙班存在的生物利用度低的问题，本发明公开一种阿哌沙班纳米混悬剂，它能提高药物的溶解度与溶出速率，增加药物的渗透性，有利于改善阿哌沙班的口服吸收特性，提高药物的生物利用度。本发明阿哌沙班混悬剂处方工艺简单，稳定剂用量少，便于生产。
发明内容
本发明的目的是提供一种阿哌沙班纳米混悬剂及其制备方法。
本发明旨在制备阿哌沙班纳米混悬剂，增加阿哌沙班的溶解度与溶出速率，提高阿哌沙班的渗透性，从而改善阿哌沙班的口服吸收特性与生物利用度。
所述阿哌沙班纳米混悬剂由阿哌沙班、稳定剂和水组成，按质量比阿哌沙班∶稳定剂∶水＝1∶0.1～0.05∶1.5～2.8。
所述的阿哌沙班纳米混悬剂，其中稳定剂为十二烷基硫酸钠、牛胆酸钠、吐温80、泊洛沙姆F127、聚乙烯吡咯烷酮K30(PVPK30)、聚乙烯醇(PVA)，聚乙烯己内酰胺-聚乙酸乙烯酯-聚乙二醇接枝共聚物(Soluplus)中的一种或多种。
所述的阿哌沙班纳米混悬剂，其中稳定剂优选牛胆酸钠和Soluplus组合。
所述的阿哌沙班纳米混悬剂，其特征在于：所述阿哌沙班纳米混悬剂中分散的药物粒子粒径为50～280nm。
所述的阿哌沙班纳米混悬剂，其特征在于：分散的药物粒子中药物含量大于90％。
所述的阿哌沙班纳米混悬剂，其中水为去离子水、蒸馏水、注射用水中的一种。
所述的阿哌沙班纳米混悬剂，其制备方法为高压均质法，具体制备方法如下：
将牛胆酸钠、Soluplus溶于去离子水中；在搅拌下加入阿哌沙班，超声处理10min，使药物充分分散在水中；然用高速分散器以5000rpm～1000rpm转速剪切3～8min，得到粗混悬剂；再在800bar～1800bar压力下高压均质机循环3～15次，即得阿哌沙班纳米混悬剂。收率大于90％。
所述的阿哌沙班纳米混悬剂，其药物溶解度大于50mg/100ml，药物渗透系数Pe大于1×10-5cm/s。
所述的阿哌沙班纳米混悬剂，其特征在于：适用于口服、外用、注射给药途径给药。
本发明阿哌沙班纳米混悬剂剂有如下优点：
(1)本发明制备的阿哌沙班纳米混悬剂粒径为纳米级，增加了药物的溶解度与溶出速率，且药物粒径减小，还能提高与黏膜的黏附性，从而延长药物在体内的滞留时间，改善药物的生物利用度；
(2)本发明制备的阿哌沙班纳米混悬剂，能增加药物的渗透系数，有利于改善药物吸收，提高生物利用度；
(3)本发明制备的阿哌沙班纳米混悬剂，稳定剂辅料用量少，安全性高；
(4)本发明制备的阿哌沙班纳米混悬剂的方法，工艺简单，成本较低且适用于工业大生产。
附图说明
图1为实施例7、阿哌沙班混悬剂、阿哌沙班物理混合物的体外累积释放曲线。
具体实施方式
以下通过实施例形式对本发明的上述内容做进一步详细说明，但应注意本发明的保护范围不应受这些实例的任何限制。
实施例1
称量20mg阿哌沙班于35ml水中，超声处理10min，使药物充分分散在水中；用高速分散器在10000rpm条件下剪切5min，得到粗混悬剂；将上述粗混悬剂进行高压均质，首先在800bar均质2次，之后在1800bar压力下均质12次，即得阿哌沙班纳米混悬剂。测得纳米混悬剂的粒径为754nm，多分散系数(PDI)为0.378。
实施例2
称量5mg PVPK30于50ml水中，在搅拌下加入20mg阿哌沙班，超声处理10min，使药物充分分散在水中；用高速分散器在10000rpm条件下剪切5min，得到粗混悬剂；将上述粗混悬剂进行高压均质，首先在800bar均质2次，之后在1800bar压力下均质12次，即得阿哌沙班纳米混悬剂。测得纳米混悬剂的粒径为386.7nm，多分散系数(PDI)为0.167。
实施例3
称量1mg牛胆酸钠于35ml水中，在搅拌下加入20mg阿哌沙班，超声处理10min，使药物充分分散在水中；用高速分散器在10000rpm条件下剪切5min，得到粗混悬剂；将上述粗混悬剂进行高压均质，首先在800bar均质2次，之后在1800bar压力下均质12次，即得阿哌沙班纳米混悬剂。测得纳米混悬剂的粒径为401.6nm，多分散系数(PDI)为0.11。
实施例4
称量5mg牛胆酸钠，20mg PVA于50ml水中，在搅拌下加入20mg阿哌沙班，超声处理10min，使药物充分分散在水中；用高速分散器在10000rpm条件下剪切5min，得到粗混悬剂；将上述粗混悬剂进行高压均质，首先在800bar均质2次，之后在1800bar压力下均质12次，即得阿哌沙班纳米混悬剂。测得纳米混悬剂的粒径为237.7nm，多分散系数(PDI)为0.069。
实施例5
称量1.5mg Soluplus于35ml水中，在搅拌下加入20mg阿哌沙班，超声处理10min，使药物充分分散在水中；用高速分散器在10000rpm条件下剪切5min，得到粗混悬剂；将上述粗混悬剂进行高压均质，首先在800bar均质2次，之后在1800bar压力下均质12次，即得阿哌沙班纳米混悬剂。测得纳米混悬剂的粒径为201nm，多分散系数(PDI)为0.037。
实施例6
称量0.5mg牛胆酸钠，1.5mg Soluplus于40ml水中，在搅拌下加入24mg阿哌沙班，超声处理10min，使药物充分分散在水中；用高速分散器在10000rpm条件下剪切5min，得到粗混悬剂；将上述粗混悬剂进行高压均质，首先在800bar均质2次，之后在1800bar压力下均质9次，即得阿哌沙班纳米混悬剂。测得纳米混悬剂的粒径为154nm，多分散系数(PDI)为0.008。
实施例7
称量0.51mg牛胆酸钠，1.04mg Soluplus于40ml水中，在搅拌下加入24mg阿哌沙班，超声处理10min，使药物充分分散在水中；用高速分散器在10000rpm条件下剪切5min，得到粗混悬剂；将上述粗混悬剂进行高压均质，首先在800bar均质2次，之后在1800bar压力下均质9次，即得阿哌沙班纳米混悬剂，收率90％～94.32％。测得纳米混悬剂的粒径为114.6nm，多分散系数(PDI)为0.005。阿哌沙班纳米混悬剂中纳米粒冷冻干燥后，用HPLC法测得固体纳米粒药物含量为90.9％。
实施例8
实施例7、阿哌沙班物理混合物、阿哌沙班混悬剂的体外累积释放度研究
阿哌沙班物理混合物按实施例7处方量称取牛胆酸钠、Soluplus搅拌溶解在40ml水中，在搅拌下加入24mg阿哌沙班(粒径5～50μm)，超声处理10min制得。阿哌沙班混悬剂通过称取阿哌沙班原料药24mg，加水40ml，超声处理10min制得。利用透析袋释放法测定阿哌沙班纳米混悬剂的体外释放特性。量取2ml实施例7阿哌沙班纳米混悬剂(平行三份)置于透析袋中，将透析袋置于100ml pH为6.8的PBS溶液中，另取相当于等浓度阿哌沙班混悬剂与阿哌沙班物理混合物(平行三份)2ml置于透析袋中，置于100ml pH为6.8的PBS溶液中。将烧杯放入恒温振荡器中，设定条件为温度37℃，振摇速率100rpm，分别于0.5、1、2、3、4、6、8、10、12、24h取释放介质1ml，同时立即补充1ml等温的新鲜释放介质，取出的释放介质用HPLC于279nm处进行分析，计算累积释放速率(结果见图1)。
结果表明实施例7阿哌沙班纳米混悬剂的释放速度优于阿哌沙班混悬剂与阿哌沙班物理混合物，且阿哌沙班纳米混悬剂释放完全。
实施例9
实施例7、阿哌沙班物理混合物、阿哌沙班混悬剂的溶解度和渗透系数测定
溶解度测定：分别取实施例7的阿哌沙班纳米混悬剂和物理混合物以及阿哌沙班原料药混悬剂适量，置于50ml容量瓶中，加入纯水定容，密封后，将容量瓶置于恒温震荡器(37℃，100rpm)震荡24h。静置，过0.45μm微孔滤膜，弃去初滤液，接收续滤液，采用高效液相色谱仪测定，药物溶解度结果见表1。
渗透性测定：采用平行人工膜渗透性实验(PAMPA)，以人工磷脂作为生物膜模拟药物跨膜屏障，测定药物渗透系数。PAMPA是通过96孔滤板将接收板(下层板)与供体板(96孔板，上层板)分开。具体实施方法为：将1％(w/v)的卵磷脂/十二烷溶液作为人工涂布液，向供体板中加入5μL 1％卵磷脂/十二烷溶液，涂布后，立即向供给板中加入125μL含药溶液，接收板中加入200μL pH为6.8的PBS缓冲液，放置96孔滤板于接受板上，使磷脂膜能接触到供给液。将此装置放于恒温振荡器中，温度为37℃，75rpm条件下，放置16h后取出，在10000rpm条件下离心30min，用HPLC于279nm处进行分析，结果见表1。
表1.溶解度(S，mg/100ml)和渗透系数(Pe，cm/s)测定结果
由表1可见，以牛胆酸钠和Soluplus作为组合稳定剂制备的阿哌沙班纳米混悬剂，能显著提高药物溶解度，增加药物的渗透性，有利于改善阿哌沙班的口服吸收特性，提高口服生物利用度。

Claims (8)

1.一种阿哌沙班纳米混悬剂，其药物溶解度大于50mg/100ml，药物渗透系数Pe大于1×10-5cm/s，所述阿哌沙班纳米混悬剂由阿哌沙班、稳定剂和水组成，按质量比阿哌沙班∶稳定剂∶水＝1∶0.1～0.05∶1.5～2.8。
2.根据权利1所述的阿哌沙班纳米混悬剂，其中稳定剂为十二烷基硫酸钠、牛胆酸钠、吐温80、泊洛沙姆F127、聚乙烯吡咯烷酮K30(PVPK30)、聚乙烯醇(PVA)，聚乙烯己内酰胺-聚乙酸乙烯酯-聚乙二醇接枝共聚物(Soluplus)中的一种或多种。
3.根据权利1所述的阿哌沙班纳米混悬剂，其中稳定剂优选牛胆酸钠和Soluplus组合。
4.根据权利1所述的阿哌沙班纳米混悬剂，其特征在于：所述阿哌沙班纳米混悬剂中药物粒子粒径为50～280nm。
5.根据权利1所述的阿哌沙班纳米混悬剂，其特征在于：药物粒子中药物含量大于90％。
6.根据权利1所述的阿哌沙班纳米混悬剂，其中水为去离子水、蒸馏水、注射用水中的一种。
7.根据权利1所述的阿哌沙班纳米混悬剂，其制备方法为高压均质法，具体制备方法如下：
将牛胆酸钠、Soluplus溶于去离子水中；在搅拌下加入阿哌沙班，超声处理10min，使药物充分分散在水中；然用高速分散器以5000rpm～10000rpm转速剪切3～8min，得到粗混悬剂；再在800bar～1800bar压力下高压均质机循环3～15次，即得阿哌沙班纳米混悬剂。
8.根据权利1所述的阿哌沙班纳米混悬剂，其特征在于：适用于口服、外用、注射给药途径给药。
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Cited By (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN110193084A (zh) * 2019-07-02 2019-09-03 付纪军 一种含聚乙烯己内酰胺-聚乙酸乙烯酯-聚乙二醇接枝共聚物的药物制剂及其制备方法
WO2020034989A1 (zh) * 2018-08-14 2020-02-20 江苏恒瑞医药股份有限公司 一种可注射的药物组合物及其制备方法
CN111000820A (zh) * 2020-01-09 2020-04-14 新发药业有限公司 一种阿哌沙班片
WO2021160144A1 (zh) * 2020-02-13 2021-08-19 江苏恒瑞医药股份有限公司 阿哌沙班注射剂用于预防或者治疗血栓栓塞的方法
WO2023072967A1 (en) 2021-10-27 2023-05-04 Pharma-Data S.A. Apixaban suspension and preparation method
CN116098872A (zh) * 2022-12-06 2023-05-12 苏州大学 一种注射用阿哌沙班长效微球及其制备方法

Families Citing this family (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
NL2029536B1 (en) * 2021-10-27 2023-05-26 Pharma Data S A Apixaban suspension and preparation method

Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2010147978A1 (en) * 2009-06-16 2010-12-23 Pfizer Inc. Dosage forms of apixaban
CN103561723A (zh) * 2011-03-29 2014-02-05 赛诺菲 具有改善稳定性的奥米沙班制剂
CN104644593A (zh) * 2013-11-23 2015-05-27 天津市汉康医药生物技术有限公司 阿哌沙班组合物及其制备方法
CN105796492A (zh) * 2016-04-07 2016-07-27 中山大学 利伐沙班纳米混悬剂及其制备方法
WO2018150286A1 (en) * 2017-02-17 2018-08-23 Unichem Laboratories Ltd Pharmaceutical composition of apixaban

Patent Citations (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2010147978A1 (en) * 2009-06-16 2010-12-23 Pfizer Inc. Dosage forms of apixaban
CN102802608A (zh) * 2009-06-16 2012-11-28 美国辉瑞有限公司 阿哌沙班的剂型
CN103561723A (zh) * 2011-03-29 2014-02-05 赛诺菲 具有改善稳定性的奥米沙班制剂
CN104644593A (zh) * 2013-11-23 2015-05-27 天津市汉康医药生物技术有限公司 阿哌沙班组合物及其制备方法
CN105796492A (zh) * 2016-04-07 2016-07-27 中山大学 利伐沙班纳米混悬剂及其制备方法
WO2018150286A1 (en) * 2017-02-17 2018-08-23 Unichem Laboratories Ltd Pharmaceutical composition of apixaban

Cited By (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2020034989A1 (zh) * 2018-08-14 2020-02-20 江苏恒瑞医药股份有限公司 一种可注射的药物组合物及其制备方法
CN112261935A (zh) * 2018-08-14 2021-01-22 江苏恒瑞医药股份有限公司 一种可注射的药物组合物及其制备方法
US20210299059A1 (en) * 2018-08-14 2021-09-30 Jiangsu Hengrui Medicine Co., Ltd. Injectable pharmaceutical composition and preparation method therefor
CN110193084A (zh) * 2019-07-02 2019-09-03 付纪军 一种含聚乙烯己内酰胺-聚乙酸乙烯酯-聚乙二醇接枝共聚物的药物制剂及其制备方法
CN111000820A (zh) * 2020-01-09 2020-04-14 新发药业有限公司 一种阿哌沙班片
WO2021160144A1 (zh) * 2020-02-13 2021-08-19 江苏恒瑞医药股份有限公司 阿哌沙班注射剂用于预防或者治疗血栓栓塞的方法
WO2023072967A1 (en) 2021-10-27 2023-05-04 Pharma-Data S.A. Apixaban suspension and preparation method
CN116098872A (zh) * 2022-12-06 2023-05-12 苏州大学 一种注射用阿哌沙班长效微球及其制备方法

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