CN108956661A - 测定甘氨酸原料药中α晶型含量的粉末X射线衍射法 - Google Patents

测定甘氨酸原料药中α晶型含量的粉末X射线衍射法 Download PDF

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Abstract

本发明公开了一种测定甘氨酸原料药中α晶型含量的粉末X射线衍射法，该法选择峰2θ＝19.1°作为α晶型的定量检测峰，选择峰2θ＝25.4°作为γ晶型的定量检测峰，选用两者峰强度比值为定量参数，建立标准曲线，测定α晶型的含量。结果表明，该法用于测定甘氨酸原料药中α晶型的含量，准确可靠，快速简便，可用于甘氨酸原料药中α晶型的定量分析，以更好了解市场上甘氨酸的晶型种类，为控制甘氨酸的质量提供保障。同时，发明人还利用差示扫描量热法、热重分析法、红外光谱法、拉曼光谱法、近红外光谱法对甘氨酸α晶型与γ晶型进行多晶型研究，为甘氨酸的质量标准提高提供有力依据。

Description

测定甘氨酸原料药中α晶型含量的粉末X射线衍射法
技术领域
本发明属于甘氨酸原料药含量检测技术领域，尤其涉及一种测定甘氨酸原料药中α晶型含量的粉末X射线衍射法。
背景技术
物质的多晶型状态是指固体化学药物可以存在2种或者2种以上晶型状态，又称为“同质异晶”现象。固体药物中普遍存在多晶型现象，而多晶型现象不仅影响固体药物稳定性和生产、制剂工艺的可操作性，也影响药物的溶解度、溶出速率，进而影响到药物的生物利用度和有效性。因此，晶型是影响药品质量的重要因素之一，在药品研发中应全面考虑药物的多晶型问题。目前，国内外用于晶型定量分析的方法主要有粉末X-射线衍射法、傅里叶变换拉曼光谱法、中红外光谱法、近红外光谱法、太赫兹光谱法、固态核磁共振法和差示扫描量热法等。粉末X-射线衍射法是一种比较常用的晶型分析方法，已经广泛应用于不同晶型混合物的定量测定。
甘氨酸是一种结构最简单的氨基酸，作为重要的精细化工原料，在食品、医药、饲料等领域应用广泛。甘氨酸作为典型的多晶型药物，被广泛作为多晶型化合物模型研究。甘氨酸具有α、β、γ、ε和δ型等5种晶型，已受到药学研究者的广泛关注。工业化生产得到的晶型大多数为α晶型，含有少部分的γ晶型，产品性质不稳定，易结块，使用非常不便。
发明内容
本发明要解决的技术问题是提供一种测定甘氨酸原料药中α晶型含量的粉末X射线衍射法，以更好了解市场上甘氨酸的晶型种类，为控制甘氨酸的质量提供保障。
为解决上述技术问题，本发明采用以下技术方案：
测定甘氨酸原料药中α晶型含量的粉末X射线衍射法，选择α晶型的特征衍射峰与γ晶型特征衍射峰的峰强度比值为定量参数，建立标准曲线，测定α晶型的含量。
α晶型的特征衍射峰为2θ＝19.1°，γ晶型特征衍射峰为2θ＝25.4°。
上述测定甘氨酸原料药中α晶型含量的粉末X射线衍射法，包括以下步骤：
<1>衍射条件；
<2>特征峰选取；
<1>标准曲线的建立。
步骤<1>按以下操作进行：采用CuK辐射配制石墨单色器；设置管压40kV，管流40mA，采用LynxEye探测器，探测器狭缝1mm，常规扫描设置扫描范围10～50°，扫描速度每步0.02s，步长0.02°。
步骤<2>按以下操作进行：分别取甘氨酸α晶型与γ晶型，过100目筛，称取0.7g样品于样品架中，分别进行X射线扫描；选择峰2θ＝19.1°作为α晶型的定量检测峰，选择峰2θ＝25.4°作为γ晶型的定量检测峰。
步骤<3>按以下操作进行：根据步骤<2>中α晶型的特征衍射峰与γ晶型特征衍射峰的峰强度比值为定量参数，建立标准曲线。
具体按以下操作：分别精密称取α晶型的甘氨酸0.02g、0.04g、0.10g、0.20g、0.40g、0.60g、1.00g、1.40g、1.60g、1.80g、1.90g、1.96g、1.98g分别与γ晶型的甘氨酸1.98g、1.96g、1.90g、1.80g、1.60g、1.40g、1.00g、0.60g、0.40g、0.20g、0.10g、0.04g、0.02g共13份样品，充分均匀混合后研磨过100目筛，获得α晶型质量分数分别为1％、2％、5％、10％、20％、30％、50％、70％、80％、90％、95％、98％、99％的实验用混合样品1～13，分别进行XRPD扫描；选用2θ＝19.1°作为特征衍射峰，以实验混合样品中α晶型实际的质量分数为横坐标，α晶型的特征衍射峰与γ晶型特征衍射峰的峰强度比值进行线性拟合，得到线性方程
针对甘氨酸存在多晶现象、含量测定困难、产品质量不稳定等问题，发明人建立了一种测定甘氨酸原料药中α晶型含量的粉末X射线衍射法，该法选择峰2θ＝19.1°作为α晶型的定量检测峰，选择峰2θ＝25.4°作为γ晶型的定量检测峰，选用两者峰强度比值为定量参数，建立标准曲线，测定α晶型的含量。结果表明，应用本发明获得甘氨酸α晶型与γ晶型的表征图谱，α晶型含量在1％～99％范围内与特征峰的绝对强度呈现良好的线性关系(r＝0.9983)，因此该法用于测定甘氨酸原料药中α晶型的含量，准确可靠，快速简便，可用于甘氨酸原料药中α晶型的定量分析，以更好了解市场上甘氨酸的晶型种类，为控制甘氨酸的质量提供保障。同时，发明人还利用差示扫描量热法、热重分析法、红外光谱法、拉曼光谱法、近红外光谱法对甘氨酸α晶型与γ晶型进行多晶型研究，为甘氨酸的质量标准提高提供有力依据。
附图说明
图1是X射线扫描图，图中：A：α晶型；B：γ晶型。
图2是甘氨酸α晶型的线性回归图。
图3是DSC扫描图，图中：A：α晶型；B：γ晶型。
图4是IR扫描图，图中：A：α晶型；B：γ晶型。
图5是拉曼光谱图，图中：A：α晶型；B：γ晶型。
图6是近红外光谱图，图中：A：a晶型；B：80％a晶型；C：20％a晶型；D：r晶型。
具体实施方式
一、材料
仪器与试剂
Bruker D2 X射线粉末衍射仪(德国布鲁克公司)；TA Q200差示扫描量热仪(美国TA)；Thermo Nicolet FT-IR 6700傅立叶变换红外光谱仪(美国Thermo)；OPAL-3000型便携式拉曼光谱仪(英国Metage)；Matrix-F近红外光谱仪(德国布鲁克)；XD205DU电子天平(瑞士梅特勒-托利多公司)。
甘氨酸对照品(中国食品药品检定研究院，140689-200401)甘氨酸α晶型(批号：8189750808，南宁赢创美诗药业有限公司)，甘氨酸γ晶型(批号：4971161106，南宁赢创美诗药业有限公司)。
二、方法与结果
1.粉末X射线衍射法
1.1衍射条件
采用CuK辐射配制石墨单色器；设置管压40kV，管流40mA，采用LynxEye探测器，探测器狭缝1mm，常规扫描设置扫描范围(2θ)10～50°，扫描速度每步0.02s，步长0.02°。
1.2特征峰选取
分别取甘氨酸α晶型与γ晶型，过100目筛，称取0.7g样品于样品架中，分别进行X射线扫描，图谱见图1。从比对图中可看出，峰1、峰3为α晶型的特征衍射峰，峰2、峰4为γ晶型的特征衍射峰，特征衍射峰之间无干扰。峰1强度比峰3大，故选择峰1(2θ＝19.1°)作为α晶型的定量检测峰，峰4(2θ＝25.4°)作为γ晶型的定量检测峰
1.3标准曲线的建立
分别精密称取α晶型的甘氨酸0.02g、0.04g、0.10g、0.20g、0.40g、0.60g、1.00g、1.40g、1.60g、1.80g、1.90g、1.96g、1.98g分别与γ晶型的甘氨酸1.98g、1.96g、1.90g、1.80g、1.60g、1.40g、1.00g、0.60g、0.40g、0.20g、0.10g、0.04g、0.02g共13份样品，充分均匀混合后研磨过100目筛，获得α晶型质量分数分别为1％、2％、5％、10％、20％、30％、50％、70％、80％、90％、95％、98％、99％的实验用混合样品1～13，分别进行XRPD扫描。选用2θ＝19.1°作为特征衍射峰，以实验混合样品中α晶型实际的质量分数为横坐标，峰1与峰4的峰强度比值A1/(A1+A4)进行线性拟合，得到线性方程为y＝0.9489x-0.0393(r2＝0.9934，r＝0.9983)(如图2)。
1.4α晶型与晶γ型混合物稳定性实验
取α晶型含量分别为5％、50％、95％的混合物，分别于室温放置0、12、24、48h后，分别测定5次，考察峰2与峰4峰强度的比值，结果RSD为1.3％，表明混合物在48h内稳定，没有出现转晶的现象。
2.差示扫描量热法(DSC)
仪器采用标准铝与镍进行校正合格，Al2O3坩埚称量，实验环境采用氮气保护，升温范围100～300℃，升温速率为10℃·min-1，色谱图中峰型向下为放热。如图3，实验结果表明，甘氨酸2种晶型在热力学性质上存在差异，α晶型在255.65℃处为峰型尖锐的吸热熔融峰，熔融焓为529.0J/g。γ晶型在257.59℃处为峰型尖锐的吸热熔融峰，熔融焓为865.8J/g。由此可见，差示扫描量热法可以用于α晶型与γ晶型的定性测定。
3.红外光谱法(IR)
采用溴化钾压片法；光谱扫描范围4000～650cm-1；分辨率4.000cm-1；扫描次数32次。如图4所示，结果显示α晶型与γ晶型的IR扫描图最明显不同之处为600cm-1、900cm-1、1100cm-1、1300cm-1等波数附近的峰。通过比较，α晶型的图谱与标准图谱(红外光谱集929图)一致，而γ晶型并不一致。由此可见，红外光谱法可以用于α晶型与γ晶型的定性测定。
4.拉曼光谱法
采用激光源785nm，激光能量200mW，曝光时间20s，曝光次数10次，扫描范围100～3500cm-1。分别取α晶型与γ晶型的甘氨酸样品各约100mg，均匀平铺在拉曼光学平台的样品窗上，分别进行拉曼光谱扫描。如图5所示，结果表明α晶型与γ晶型在拉曼光谱仪中所得出的图谱有异同，主要在150cm-1和1350cm-1附近，但是差异不明显，没有明显的特征峰，因此无法采用拉曼光谱法对甘氨酸的2种晶型进行定性鉴别。
5.近红外光谱分析
采用Matrix-F近红外光谱仪，配有光纤探头测样附件，铟镓砷(InGaAs)检测器，OPUS5.0光谱分析软件，扫描范围4000～12000cm-1，分辨率8cm-1，扫描64次。分别对α晶型与γ晶型的甘氨酸样品进行近红外光谱扫描。如图6所示，结果表明α晶型与γ晶型在近红外区域的特征光谱区分不明显。
三、讨论
粉末X-射线衍射法定量分析主要有内标法、K值法、外标法和衍射全谱拟合物相分析法。外标法是建立标准物质不同质量与衍射强度之间的线性关系，测定时应平行测定3次取算数平均值。另外，为了减少样品的粒度对实验的干扰，应将样品进行研磨并过筛(通常为100目)，且测定时需精密称定，试样额铺板高度应与板面平行。目前外标法相对比较简单可行，但是准确度相对较差。
虽然药物晶型的研究较多，但未曾报道采用粉末X-射线衍射法对甘氨酸进行定量测定。本发明通过粉末X-射线衍射法对甘氨酸的α晶型与γ晶型以及两者不同比例配制的晶型混合物进行了研究，表明两者具有各自的指纹特征，两者的质量分数与特征峰强度的比值呈良好的线性关系。再通过差示扫描量热法、热重分析法、红外光谱法、拉曼光谱法、近红外光谱法对两者进行研究发现，差示扫描量热、热重分析法与红外光谱法可用于定性区分甘氨酸α晶型与γ晶型，拉曼光谱和近红外光谱对其不同的晶型区分不明显。

Claims (7)

1.一种测定甘氨酸原料药中α晶型含量的粉末X射线衍射法，其特征在于选择α晶型的特征衍射峰与γ晶型特征衍射峰的峰强度比值为定量参数，建立标准曲线，测定α晶型的含量。
2.根据权利要求1所述的测定甘氨酸原料药中α晶型含量的粉末X射线衍射法，其特征在于：所述α晶型的特征衍射峰为2θ＝19.1°，γ晶型特征衍射峰为2θ＝25.4°。
3.根据权利要求1所述的测定甘氨酸原料药中α晶型含量的粉末X射线衍射法，其特征在于包括以下步骤：
<1>衍射条件；
<2>特征峰选取；
<1>标准曲线的建立。
4.根据权利要求1所述的测定甘氨酸原料药中α晶型含量的粉末X射线衍射法，其特征在于步骤<1>按以下操作进行：采用CuK辐射配制石墨单色器；设置管压40kV，管流40mA，采用LynxEye探测器，探测器狭缝1mm，常规扫描设置扫描范围10～50°，扫描速度每步0.02s，步长0.02°。
5.根据权利要求1所述的测定甘氨酸原料药中α晶型含量的粉末X射线衍射法，其特征在于步骤<2>按以下操作进行：分别取甘氨酸α晶型与γ晶型，过100目筛，称取0.7g样品于样品架中，分别进行X射线扫描；选择峰2θ＝19.1°作为α晶型的定量检测峰，选择峰2θ＝25.4°作为γ晶型的定量检测峰。
6.根据权利要求1所述的测定甘氨酸原料药中α晶型含量的粉末X射线衍射法，其特征在于步骤<3>按以下操作进行：根据步骤<2>中α晶型的特征衍射峰与γ晶型特征衍射峰的峰强度比值为定量参数，建立标准曲线。
7.根据权利要求6所述的测定甘氨酸原料药中α晶型含量的粉末X射线衍射法，其特征在于具体按以下操作：分别精密称取α晶型的甘氨酸0.02g、0.04g、0.10g、0.20g、0.40g、0.60g、1.00g、1.40g、1.60g、1.80g、1.90g、1.96g、1.98g分别与γ晶型的甘氨酸1.98g、1.96g、1.90g、1.80g、1.60g、1.40g、1.00g、0.60g、0.40g、0.20g、0.10g、0.04g、0.02g共13份样品，充分均匀混合后研磨过100目筛，获得α晶型质量分数分别为1％、2％、5％、10％、20％、30％、50％、70％、80％、90％、95％、98％、99％的实验用混合样品1～13，分别进行XRPD扫描；选用2θ＝19.1°作为特征衍射峰，以实验混合样品中α晶型实际的质量分数为横坐标，α晶型的特征衍射峰与γ晶型特征衍射峰的峰强度比值进行线性拟合，得到线性方程。
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Cited By (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN110095489A (zh) * 2019-05-22 2019-08-06 北京悦康科创医药科技股份有限公司 一种碳酸镧咀嚼片中杂质碱式碳酸镧的定量测定方法
CN111487266A (zh) * 2020-04-30 2020-08-04 江苏德源药业股份有限公司 卡格列净半水合物药用晶型中一水合物晶型定量测定方法
CN111505032A (zh) * 2019-01-30 2020-08-07 昆药集团股份有限公司 一种双氢青蒿素片中双氢青蒿素晶型的检测方法

Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN101153856A (zh) * 2006-09-29 2008-04-02 北京普析科学仪器有限责任公司 一种x射线衍射峰高比的定点测量方法
CN103792222A (zh) * 2014-02-17 2014-05-14 中国工程物理研究院化工材料研究所 六硝基六氮杂异伍兹烷晶型定量测定方法
CN106596455A (zh) * 2016-12-21 2017-04-26 东升新材料（山东）有限公司 一种基于漫反射傅里叶变换红外光谱的多晶型碳酸钙定量分析方法
WO2017196859A1 (en) * 2016-05-09 2017-11-16 The Chinese University Of Hong Kong A novel polymorph of itraconazole with improved pharmaceutical properties

Patent Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN101153856A (zh) * 2006-09-29 2008-04-02 北京普析科学仪器有限责任公司 一种x射线衍射峰高比的定点测量方法
CN103792222A (zh) * 2014-02-17 2014-05-14 中国工程物理研究院化工材料研究所 六硝基六氮杂异伍兹烷晶型定量测定方法
WO2017196859A1 (en) * 2016-05-09 2017-11-16 The Chinese University Of Hong Kong A novel polymorph of itraconazole with improved pharmaceutical properties
CN106596455A (zh) * 2016-12-21 2017-04-26 东升新材料（山东）有限公司 一种基于漫反射傅里叶变换红外光谱的多晶型碳酸钙定量分析方法

Non-Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
墨玉欣: "L-谷氨酸多晶型成核及晶型转化机理的研究", 《中国博士学位论文全文数据库 工程科技Ⅰ辑》 *
宋彦梅: "甘氨酸结晶过程及多晶型现象研究", 《中国优秀博硕士学位论文全文数据库（硕士） 工程科技Ⅰ辑》 *

Cited By (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN111505032A (zh) * 2019-01-30 2020-08-07 昆药集团股份有限公司 一种双氢青蒿素片中双氢青蒿素晶型的检测方法
CN111505032B (zh) * 2019-01-30 2023-11-21 昆药集团股份有限公司 一种双氢青蒿素片中双氢青蒿素晶型的检测方法
CN110095489A (zh) * 2019-05-22 2019-08-06 北京悦康科创医药科技股份有限公司 一种碳酸镧咀嚼片中杂质碱式碳酸镧的定量测定方法
CN111487266A (zh) * 2020-04-30 2020-08-04 江苏德源药业股份有限公司 卡格列净半水合物药用晶型中一水合物晶型定量测定方法

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RJ01 Rejection of invention patent application after publication

Application publication date: 20181207

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