CN108947877B - 一种手性β-羟基砜及其制备方法 - Google Patents

一种手性β-羟基砜及其制备方法 Download PDF

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Abstract

本发明涉及一种手性β‑羟基砜（式I）及其制备方法。本发明所涉及的制备方法为一锅法不对称串联反应，包括步骤1）：炔烃（式II）和亚磺酸钠（式III）为原料，甲醇和水的混合溶液为溶剂，铁盐为催化剂，经氧磺酰化反应生成中间体β‑羰基砜（式IV）；步骤2）：直接往反应体系中加入手性二胺金属铑络合物做催化剂，氢源，在氮气保护下经不对称转移氢化得到手性β‑羟基砜（式I）。该方法具有反应条件简单、温和，步骤经济性、原子经济性等绿色合成优点，而且底物适应范围广，对映选择性高，在合成手性β‑羟基砜类医药中间体以及和精细化工原料方面具有广阔的应用前景。

Description

一种手性β-羟基砜及其制备方法
技术领域
本发明属于绿色催化不对称合成技术领域，具体涉及一种手性β-羟基砜及其不对称串联合成方法。
背景技术
手性β-羟基砜是一种重要的医药中间体和化工原料，通常以β-羰基砜为原料经过羰基的还原来制备，但是需要预先合成相应的β-羰基砜化合物。从简单易得的化工原料为起始物，通过多组分串联反应直接制备手性β-羟基砜类化合物既符合绿色发展要求，又节约成本。比如：有文献报道以α-溴代芳基乙酮和亚磺酸钠为原料，经不对称串联反应可以制备手性β-羟基砜,该方法也需要预先合成α-溴代芳基乙酮。
Figure BDA0001760098040000011
本发明从廉价易得的化工原料炔烃和亚磺酸钠出发，经不对称串联反应直接合成手性β-羟基砜，反应条件简单、温和，底物适应范围广，对映选择性高等优点。
发明内容
一种手性β-羟基砜及其制备方法，其特征在于以廉价易得的炔烃和亚磺酸钠为原料，采用“两步一锅法”策略，不需分离纯化中间体，直接合成手性β-羟基砜；步骤1)：该手性β-羟基砜以炔烃和亚磺酸钠为原料，甲醇和水的混合溶液为溶剂，铁盐为催化剂，经氧磺酰化反应生成中间体β-羰基砜；2)在中间体β-羰基砜的混合体系中加入不对称转移氢化反应催化剂，氢源，在氮气保护下经不对称转移氢化得到手性β-羟基砜，反应式如下：
Figure BDA0001760098040000012
化合物II或III，Ar选自：
Figure BDA0001760098040000013
R是C1-C3烷基、C1-C3烷基氧基、三氟甲基、氟、氯、溴、羟基、硝基、氰基中的任意一种；
上面给出的化合物II或III的定义中，所用术语不论单独使用还是用在复合词中，代表如下取代基：
卤素：指氟、氯、溴、碘；
烷基：指直链或支链烷基；
卤代烷基：指直链或支链烷基，在这些烷基上的氢原子部分或全部被卤原子取代；所述的铁盐为三氯化铁、三溴化铁、或氯化亚铁，进一步优选为：摩尔浓度15-30mol％三氯化铁；摩尔浓度20mol％三氯化铁。
所述的混合溶液中，甲醇和水的体积比为2-5：1，优选为3：1。在该体积比下，亚磺酸钠与炔烃更易溶解，使混合更充分。
所述步骤1)：氧磺酰化反应的温度为25-80℃，反应时间为12-18小时；优选为反应温度为50℃，反应时间为15小时；
所述步骤2)：不对称转移氢化反应所用催化剂为(R,R)-或(S,S)-N-单磺酰-二芳基手性乙二胺与过渡金属钌或铑或者铱的配合物；其结构通式如式V所示，
Figure BDA0001760098040000021
所述结构通式V中，M为Ru或Rh或Ir；
Ar为苯基或对甲氧基、甲基取代的苯基、萘基；
R为-CH3、-CF3、-C6H5、4-CH3C6H4、4-CF3C6H4、4-(t-Bu)-C6H4-、3,4-(CH3)2-C6H3-、 2,4,6-(CH3)3-C6H2-、2,6-Cl2-C6H3-、2,4,6-(i-Pr)3-C6H2-、C6F5-、或萘基；
L为苯、1,4-二甲基苯、1-甲基-4-异丙基苯、1,3,5-三甲基苯、1,2,3,4,5-五甲基苯、1,2,3,4,5,6-六甲基苯或五甲基环戊二烯；
X为Cl-、[OTf]-、[PF6]-、[BF4]-、[SbF6]-或手性磷酸阴离子；
所述步骤2)：不对称转移氢化反应所用催化剂，进一步优选，代表性催化剂结构如下：
Figure BDA0001760098040000031
所述步骤2)：不对称转移氢化反应所用氢源为甲酸钠、甲酸钾、甲酸/三乙胺的混合物，优选为：甲酸钠；
所述步骤2)：不对称转移氢化反应的温度为25-80℃，反应时间为10-15h，进一步优选为50℃，反应时间为12h。
所述的炔烃、亚磺酸钠、铁盐、不对称转移氢化反应催化剂、氢源的摩尔比为1：10-20： 0.05-0.1：0.01-0.05：6-10；进一步优选为炔烃、亚磺酸钠、铁盐、不对称转移氢化反应催化剂、氢源的摩尔比为1：15：0.08：0.02：7.5。
本发明成功实现了以炔烃和亚磺酸钠为原料，经铁催化的氧磺酰化和手性二胺金属络合物催化的不对称转移氢化多组分不对称串联反应来制备β-羟基砜的新方法。通过一锅反应体系中铁催化剂和手性二胺金属络合物催化剂双金属接力催化作用来实现，特别是第一步反应体系与后续不对称转移氢化反应和谐共生，对不对称转移氢化反应的产率和对映选择性没有影响。
具体实施方式
下面结合具体实施例，对本发明作进一步说明，但本发明并不限于以下实施例。
本发明中所用手性催化剂通用备方法，以催化剂A合成为例：0.005mmol(S,S)-N-(4- 三氟甲基)苯磺酰二苯基乙二胺和0.0025mmol[Ru(cymene)]2Cl2溶解在0.5毫升二氯甲烷中，加入0.005mmol三乙胺，室温下反应30分钟，水洗，水相用1毫升二氯甲烷萃取3次，合并后浓缩至干得催化剂A，直接用于催化反应。催化剂B、C、D、E 参照类似方法合成。
实施例1：(S)-1-苯基-2-(苯磺酰基)乙醇的不对称合成
Figure BDA0001760098040000041
将0.5mmol的苯乙炔加入到试管中，依次加入苯基亚磺酸钠7.5mmol,氯化铁0.04mmol，甲醇：水(3:1)4mL，50℃反应15h，向反应液中直接加入甲酸钠3.75mmol，再加入0.00lmmol催化剂A，氮气置换3次，50℃反应12h，结束后用水洗，水相用乙酸乙酯萃取3次，合并有机相浓缩至干，柱层析分离(石油醚：乙酸乙酯＝5:1)，得到 (S)-1-苯基-2-(苯磺酰基)乙醇(81mg)，产率为62％，ee值为83％。HPLC分离条件：手性柱大赛璐AD-H柱，流动相：正己烷/异丙醇＝90:10(体积比)，流速：1.0ml/min，波长：215nm，温度，25℃，t1＝29.03min，t2＝33.70min；1H NMR(400MHz,CDCl3): δ＝8.03-8.00(m,2H),7.74-7.72(m,1H),7.67-7.63(m,2H),7.39-7.32(m,5H),5.35 (d,J＝10.0Hz,1H),3.71(d,J＝2.4Hz,1H),3.58(dd,J＝14.0,10.0Hz,1H),3.41(dd,J ＝14.0,2.0Hz,1H)；13C NMR(100MHz,CDCl3):δ＝140.64,139.38,134.12,129.49, 128.80,128.38,128.00,125.65,68.49,64.04.
实施例2：(S)-1-苯基-2-(苯磺酰基)乙醇的不对称合成
Figure BDA0001760098040000042
将0.5mmol的苯乙炔加入到试管中，依次加入苯基亚磺酸钠7.5mmol,氯化铁0.04mmol，甲醇：水(3:1)4mL，50℃反应15h，向反应液中直接加入甲酸钠3.75mmol，再加入0.00lmmol催化剂B，氮气置换3次，50℃反应12h，结束后用水洗，水相用乙酸乙酯萃取3次，合并有机相浓缩至干，柱层析分离(石油醚：乙酸乙酯＝5:1)，得到 (S)-1-苯基-2-(苯磺酰基)乙醇(56.3mg),产率为43％，ee值为89％。
实施例3：(S)-1-苯基-2-(苯磺酰基)乙醇的不对称合成
Figure BDA0001760098040000043
将0.5mmol的苯乙炔加入到试管中，依次加入苯基亚磺酸钠7.5mmol,氯化铁0.04mmol，甲醇：水(3:1)4mL，50℃反应15h，向反应液中直接加入甲酸钠3.75mmol，再加入0.00lmmol催化剂C，氮气置换3次，50℃反应12h，结束后用水洗，水相用乙酸乙酯萃取3次，合并有机相浓缩至干，柱层析分离(石油醚：乙酸乙酯＝5:1)，得到 (S)-1-苯基-2-(苯磺酰基)乙醇(107.4mg),产率为82％，ee值为99％。
实施例4：(S)-1-苯基-2-(苯磺酰基)乙醇的不对称合成
Figure BDA0001760098040000051
将0.5mmol的苯乙炔加入到试管中，依次加入苯基亚磺酸钠7.5mmol,氯化铁0.04mmol，甲醇：水(3:1)4mL，50℃反应15h，向反应液中直接加入甲酸钠3.75mmol，再加入0.00lmmol催化剂D，氮气置换3次，50℃反应12h，结束后用水洗，水相用乙酸乙酯萃取3次，合并有机相浓缩至干，柱层析分离(石油醚：乙酸乙酯＝5:1)，得到 (S)-1-苯基-2-(苯磺酰基)乙醇(69.4mg),产率为53％，ee值为65％。
实施例5：(S)-1-苯基-2-(苯磺酰基)乙醇的不对称合成
Figure BDA0001760098040000052
将0.5mmol的苯乙炔加入到试管中，依次加入苯基亚磺酸钠7.5mmol,氯化铁0.04mmol，甲醇：水(3:1)4mL，50℃反应15h，向反应液中直接加入甲酸钠3.75mmol，再加入0.00lmmol催化剂E，氮气置换3次，50℃反应12h，结束后用水洗，水相用乙酸乙酯萃取3次，合并有机相浓缩至干，柱层析分离(石油醚：乙酸乙酯＝5:1)，得到(S)-1-苯基-2-(苯磺酰基)乙醇(56.3mg),产率为43％，ee值为89％。
实施例6：(S)-1-苯基-2-(苯磺酰基)乙醇的不对称合成
Figure BDA0001760098040000053
将0.5mmol的苯乙炔加入到试管中，依次加入苯基亚磺酸钠7.5mmol,溴化铁0.04mmol，甲醇：水(3:1)4mL，50℃反应15h，向反应液中直接加入甲酸钠3.75mmol，再加入0.00lmmol催化剂C，氮气置换3次，50℃反应12h，结束后用水洗，水相用乙酸乙酯萃取3次，合并有机相浓缩至干，柱层析分离(石油醚：乙酸乙酯＝5:1)，得到 (S)-1-苯基-2-(苯磺酰基)乙醇(93.0mg),产率为71％，ee值为99％。
实施例7：(S)-1-苯基-2-(苯磺酰基)乙醇的不对称合成
Figure BDA0001760098040000061
将0.5mmol的苯乙炔加入到试管中，依次加入苯基亚磺酸钠7.5mmol,溴化铁0.04mmol，甲醇：水(3:1)4mL，50℃反应15h，向反应液中直接加入甲酸/三乙胺(摩尔比5:2)3.75mmol，再加入0.00l mmol催化剂C，氮气置换3次，50℃反应12h，结束后用水洗，水相用乙酸乙酯萃取3次，合并有机相浓缩至干，柱层析分离(石油醚：乙酸乙酯＝5:1)，得到(S)-1-苯基-2-(苯磺酰基)乙醇(13.1mg),产率为10％，ee值为 94％。
实施例8：(S)-1-(4-溴苯基)-2-(苯磺酰基)乙醇
Figure BDA0001760098040000062
将0.5mmol的4-溴苯乙炔加入到试管中，依次加入苯基亚磺酸钠7.5mmol,氯化铁0.04mmol，甲醇：水(3:1)4mL，50℃反应15h，向反应液中直接加入甲酸钠 3.75mmol，再加入0.00l mmol催化剂C，氮气置换3次，50℃反应12h，结束后用水洗，水相用乙酸乙酯萃取3次，合并有机相浓缩至干，柱层析分离(石油醚：乙酸乙酯＝4:1)，得到(S)-1-(4-溴苯基)-2-(苯磺酰基)乙醇(122mg),产率为72％，ee值为 97％。HPLC分离条件：手性柱大赛璐OJ-H柱，流动相：正己烷/异丙醇＝80:20(体积比)，流速：1.0ml/min，波长：215nm，温度，25℃，t1＝35.06min，t2＝50.46min；1H NMR(400MHz,CDCl3):δ＝8.00-7.98(m,2H),7.77-7.63(m,3H),7.50-7.48(m, 2H),7.23(d,J＝8.8Hz,2H),5.32(d,J＝10Hz,1H),3.80(d,J＝2Hz,1H),3.53(dd,J＝14.4,10.0Hz,1H),3.37(dd,J＝14.4,2Hz,1H)；13C NMR(100MHz,CDCl3):δ＝139.61,134.29,131.92,129.59,127.99,127.40,122.28,67.90,63.78.
实施例9：(S)-1-(4-硝基苯基)-2-(苯磺酰基)乙醇
Figure BDA0001760098040000071
将0.5mmol的4-硝基苯乙炔加入到试管中，依次加入苯基亚磺酸钠7.5mmol,氯化铁0.04mmol，甲醇：水(3:1)4mL，50℃反应15h，向反应液中直接加入甲酸钠3.75mmol，再加入0.00l mmol催化剂C，氮气置换3次，50℃反应12h，结束后用水洗，水相用乙酸乙酯萃取3次，合并有机相浓缩至干，柱层析分离(石油醚：乙酸乙酯＝4:1)，得到(S)-1-(4-硝基苯基)-2-(苯磺酰基)乙醇(117mg),产率为77％，ee 值为98％。HPLC分离条件：手性柱大赛璐AD-H柱，流动相：正己烷/异丙醇＝85:15(体积比)，流速：1.0ml/min，波长：215nm，温度，25℃，t1＝48.56min，t2＝68.20min；1H NMR(400MHz,CDCl3):δ＝8.24-8.22(m,4H),8.03-8.00(m,4H),7.79-7.75(m, 2H),7.67(t,J＝8Hz,4H),7.57-7.55(d,J＝8.4Hz,4H),5.49(dd,J＝10.2Hz,2H), 4.05(s,1H),3.50(dd,J＝14.4,10Hz,2H),3.41(dd,J＝14.4,2.0Hz,2H)；13C NMR (100MHz,CDCl3):δ＝147.56,138.78,134.52,129.70,128.00,126.63,124.01,67.65, 63.58.
实施例10：(S)-1-(4-甲氧基苯基)-2-(苯磺酰基)乙醇
Figure BDA0001760098040000072
将0.5mmol的4-甲氧基苯乙炔加入到试管中，依次加入苯基亚磺酸钠7.5mmol,氯化铁0.04mmol，甲醇：水(3:1)4mL，50℃反应15h，向反应液中直接加入甲酸钠 3.75mmol，再加入0.00l mmol催化剂C，氮气置换3次，50℃反应12h，结束后用水洗，水相用乙酸乙酯萃取3次，合并有机相浓缩至干，柱层析分离(石油醚：乙酸乙酯＝ 4:1)，得到(S)-1-(4-甲氧基苯基)-2-(苯磺酰基)乙醇(101mg),产率为69％，ee值为99％。 HPLC分离条件：手性柱大赛璐AD-H柱，流动相：正己烷/异丙醇＝85:15(体积比)，流速：1.0ml/min，波长：215nm，温度，25℃，t1＝46.8min，t2＝72.4min；1H NMR (400MHz,CDCl3):δ＝8.00(d,J＝7.2Hz,2H),7.73-7.71(m,1H),7.65(t,J＝8Hz,2H), 7.26-7.24(t,J＝7.6Hz,2H),6.89(d,J＝8.8Hz,2H),5.28(d,J＝8.4Hz,1H),3.82(s, 3H),3.64(s,1H),3.58(dd,J＝14.4,10.0Hz,1H),3.38(dd,J＝14.4,2Hz,1H)；13C NMR (100MHz,CDCl3):δ＝159.59,134.10,132.85,129.47,128.01,127.01,114.15,68.12, 63.93,55.35.
实施例11：(S)-1-(2-噻吩基)-2-(苯磺酰基)乙醇
Figure BDA0001760098040000081
将0.5mmol的2-乙炔基噻吩加入到试管中，依次加入苯基亚磺酸钠7.5mmol,氯化铁0.04mmol，甲醇：水(3:1)4mL，50℃反应15h，向反应液中直接加入甲酸钠3.75mmol，再加入0.00l mmol催化剂C，氮气置换3次，50℃反应12h，结束后用水洗，水相用乙酸乙酯萃取3次，合并有机相浓缩至干，柱层析分离(石油醚：乙酸乙酯＝6:1)，得到(S)-1-(2-噻吩基)-2-(苯磺酰基)乙醇(81mg),产率为56％，ee 值为99％。HPLC分离条件：手性柱大赛璐AD-H柱，流动相：正己烷/异丙醇＝85:15(体积比)，流速：1.0ml/min，波长：215nm，温度，25℃，t1＝40.7min，t2＝51.2min；1H NMR(400MHz,CDCl3):δ＝8.0-7.99(m,2H),7.76-7.72(m,1H),7.64(t,J＝8Hz, 2H),7.29(t,J＝3.2Hz,1H),6.98(d,J＝3.6Hz,2H),5.62(d,J＝9.6Hz,1H),3.81(s, 1H),3.66(dd,J＝14.4,10Hz,1H),3.54(dd,J＝14.4,2.0Hz,1H)；13C NMR(100MHz, CDCl3):δ＝144.08,139.09,134.25,129.54,128.05,126.85,125.64,124.24,64.99,63.83.
实施例12：(S)-1-(2-吡啶基)-2-(苯磺酰基)乙醇
Figure BDA0001760098040000082
将0.5mmol的2-乙炔基吡啶加入到试管中，依次加入苯基亚磺酸钠7.5mmol,氯化铁0.04mmol，甲醇：水(3:1)4mL，50℃反应15h，向反应液中直接加入甲酸钠3.75mmol，再加入0.00l mmol催化剂C，氮气置换3次，50℃反应12h，结束后用水洗，水相用乙酸乙酯萃取3次，合并有机相浓缩至干，柱层析分离(石油醚：乙酸乙酯＝2:1)，得到(S)-1-(2-吡啶基)-2-(苯磺酰基)乙醇(61.7mg),产率为47％， ee值为99％；1H NMR(400MHz,CDCl3):δ＝8.47(d,J＝4Hz,1H),7.97(d,J＝7.1Hz, 2H),7.69-7.56(m,4H),7.19-7.13(m,2H),3.70-3.64(m,2H),3.28-3.24(m,2H)；13C NMR(100MHz,CDCl3):δ＝157.08,149.39,139.09,136.73,133.72,129.29,128.1, 123.29,121.95,55.1,30.79；HPLC(OD-H,elute:Hexanes/i-PrOH＝80/20,detector:215 nm,flow rate:1.0mL/min,25℃),t1＝22.263min(major),t2＝25.515min(minor).
实施例13：(S)-1-(4-甲氧基苯基基)-2-(对甲苯磺酰基)乙醇
Figure BDA0001760098040000091
将0.5mmol的1-乙炔基-4甲氧基苯加入到试管中，依次加入对甲基苯基亚磺酸钠7.5mmol,氯化铁0.04mmol，甲醇：水(3:1)4mL，50℃反应15h，向反应液中直接加入甲酸钠3.75mmol，再加入0.00l mmol催化剂C，氮气置换3次，50℃反应12h，结束后用水洗，水相用乙酸乙酯萃取3次，合并有机相浓缩至干，柱层析分离(石油醚：乙酸乙酯＝5:1)，得到(S)-1-(4-对甲氧基苯基基)-2-(对甲基苯磺酰基)乙醇(102.7mg), 产率为67％，ee值为99％；1H NMR(400MHz,CDCl3):δ＝7.88(d,J＝8.4Hz,2H),7.43 (d,J＝8.0Hz,2H),7.26-7.24(m,2H),6.89-6.87(m,2H),5.24(d,J＝8.4Hz,1H),3.82 (s,3H),3.72(s,1H),3.55(dd,J＝14.4,10.4Hz,1H),3.35(dd,J＝14.4,2.0Hz,1H),2.51 (s,3H).13C NMR(100MHz,CDCl3):δ＝159.56,145.25,136.21,132.87,130.11,128.0, 127.01,114.12,68.14,63.99,55.34,21.72.HPLC(AD-H,elute:Hexanes/i-PrOH＝90/10, detector:215nm,flow rate:1.0mL/min,25℃),t1＝50.467min(major),t2＝59.146min (minor).
实施例14：(S)-2-(4-氯苯基)-2-(苯磺酰基)乙醇
Figure BDA0001760098040000092
将0.5mmol的苯乙炔加入到试管中，依次加入对氯苯基亚磺酸钠7.5mmol,氯化铁0.04mmol，甲醇：水(3:1)4mL，50℃反应15h，向反应液中直接加入甲酸钠3.75 mmol，再加入0.00l mmol催化剂C，氮气置换3次，50℃反应12h，结束后用水洗，水相用乙酸乙酯萃取3次，合并有机相浓缩至干，柱层析分离(石油醚：乙酸乙酯＝5:1)，得到(S)-2-(4-氯苯基)-2-(苯磺酰基)乙醇(99.3mg),产率为67％，ee值为99％。1H NMR(400MHz,CDCl3):δ＝7.95(d,J＝8.0Hz,2H),7.62(d,J＝7.6Hz,2H),7.33- 7.38(m,5H),5.35(d,J＝9.6Hz,1H),3.60(m,5H).13C NMR(100MHz,CDCl3):δ＝ 140.96,140.51,137.80,129.80,129.60,128.89,128.54,125.69,68.63,64.09.HPLC (OD-H,elute:Hexanes/i-PrOH＝90/10,detector:215nm,flow rate:1.0mL/min,25℃),t1＝27.056min(major),t2＝32.731min(minor).
实施例15：(S)-1-(4-甲氧基苯基)-2-(三氟甲基磺酰基)乙醇
Figure BDA0001760098040000101
将0.5mmol的1-乙炔基-4-甲氧基苯加入到试管中，依次加入三氟甲基亚磺酸钠7.5mmol,氯化铁0.04mmol，甲醇：水(3:1)4mL，50℃反应15h，向反应液中直接加入甲酸钠3.75mmol，再加入0.00l mmol催化剂C，氮气置换3次，50℃反应12h，结束后用水洗，水相用乙酸乙酯萃取3次，合并有机相浓缩至干，柱层析分离(石油醚：乙酸乙酯＝5:1)，得到(S)-1-(4-甲氧基苯基)-2-(三氟甲基磺酰基)乙醇(30mg),产率为47％，ee值为71％；1H NMR(400MHz,CDCl3):δ＝7.37–7.33(m,2H),6.94–6.92 (m,2H),4.91(q,J＝6.4Hz,1H),3.85(s,3H),1.54(d,J＝6.4Hz,2H).13C NMR(100 MHz,CDCl3):δ＝159.02,137.99,126.69,113.87,70.0,55.33,25.05.HPLC(OD-H,elute: Hexanes/i-PrOH＝90/10,detector:215nm,flow rate:1.0mL/min,25℃),t1＝7.592min (major),t2＝8.100min(minor)。

Claims (10)

1.一种手性β-羟基砜的制备方法，其特征在于，结构式如下：
Figure FDA0002285602240000011
其中，Ar选自
Figure FDA0002285602240000012
中的任意一种；
R是C1-C3烷基、C1-C3烷基氧基、三氟甲基、氟、氯、溴、羟基、硝基、氰基中的任意一种，该手性β-羟基砜以炔烃和亚磺酸钠为原料，甲醇和水的混合溶液为溶剂，铁盐为催化剂，经氧磺酰化反应生成中间体β-羰基砜；在中间体β-羰基砜的混合体系中加入不对称转移氢化反应催化剂，氢源，在氮气保护下经不对称转移氢化得到手性β-羟基砜，反应式如下：
Figure FDA0002285602240000013
2.根据权利要求1所述的手性β-羟基砜的制备方法，其特征在于，所述的Ar选自
Figure FDA0002285602240000014
中的任意一种；R是C1-C3烷基、C1-C3烷基氧基、三氟甲基、氟、氯、溴、羟基、硝基、氰基中的任意一种。
3.根据权利要求1所述的手性β-羟基砜的制备方法，其特征在于，所述的铁盐为三氯化铁、三溴化铁、或氯化亚铁。
4.根据权利要求1所述的手性β-羟基砜的制备方法，其特征在于，所述的混合溶液中，甲醇和水的体积比为2-5：1，所述的炔烃、亚磺酸钠、铁盐、不对称转移氢化反应催化剂、氢源的摩尔比为1：10-20：0.05-0.1：0.01-0.05：6-10。
5.根据权利要求4所述的手性β-羟基砜的制备方法，其特征在于，所述的混合溶液中，甲醇和水的体积比为3：1，所述的炔烃、亚磺酸钠、铁盐、不对称转移氢化反应催化剂、氢源的摩尔比为1：15：0.08：0.02：7.5。
6.根据权利要求1所述的手性β-羟基砜的制备方法，其特征在于，所述的不对称转移氢化反应催化剂为(R,R)或(S,S)单磺酰手性二胺与金属钌、铑、铱的络合物，其结构通式如式V所示，
Figure FDA0002285602240000021
通式V中，M为Ru或Rh或Ir；
Ar为苯基或对甲氧基、甲基取代的苯基、萘基；
R为-CH3、-CF3、-C6H5、4-CH3C6H4、4-CF3C6H4、4-(t-Bu)-C6H4-、3,4-(CH3)2-C6H3-、2,4,6-(CH3)3-C6H2-、2,6-Cl2-C6H3-、2,4,6-(i-Pr)3-C6H2-、C6F5、或萘基中的任意一种；
L为苯、1,4-二甲基苯、1-甲基-4-异丙基苯、1,3,5-三甲基苯、1,2,3,4,5-五甲基苯、1,2,3,4,5,6-六甲基苯或五甲基环戊二烯；
X为Cl-、[OTf]-、[PF6]-、[BF4]-、[SbF6]-或手性磷酸阴离子。
7.根据权利要求1所述的手性β-羟基砜的制备方法，其特征在于，所述的不对称转移氢化反应催化剂包括如下催化剂的任意一种：
Figure FDA0002285602240000022
8.根据权利要求1所述的手性β-羟基砜的制备方法，其特征在于，所述的不对称转移氢化反应的氢源为甲酸钠、甲酸钾、或甲酸/三乙胺的混合物。
9.根据权利要求1所述的手性β-羟基砜的制备方法，其特征在于：氧磺酰化反应的反应温度为25-80℃，反应时间为12-18小时，所述的不对称转移氢化反应的反应温度为25-80℃，反应时间为10-15小时。
10.根据权利要求1所述的手性β-羟基砜的制备方法，其特征在于：氧磺酰化反应的反应温度为50℃，反应时间为15小时，所述的不对称转移氢化反应的反应温度为50℃，反应时间为12小时。
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* Cited by examiner, † Cited by third party
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CN111068776B (zh) * 2020-01-16 2022-09-23 苏州大学 Heh在催化芳基卤素与芳基亚磺酸盐反应制备砜类化合物中的应用
CN113307749B (zh) * 2021-05-26 2022-09-09 佛山湘潭大学绿色智造研究院 在温和条件下合成β-酮砜衍生物的方法及所得β-酮砜衍生物

Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN1376659A (zh) * 2002-03-29 2002-10-30 中国科学院上海有机化学研究所 高选择性地制备手性仲醇的新方法
CN105330586A (zh) * 2015-11-27 2016-02-17 东华大学 一种阿普斯特的制备方法

Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN1376659A (zh) * 2002-03-29 2002-10-30 中国科学院上海有机化学研究所 高选择性地制备手性仲醇的新方法
CN105330586A (zh) * 2015-11-27 2016-02-17 东华大学 一种阿普斯特的制备方法

Non-Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
Asymmetric Hydrogenation of b-Keto Sulfonamides and b-Keto Sulfones with a Chiral Cationic Ruthenium Diamine Catalyst;Xiao-Fei Huang等;《Adv.Synth.Catal.》;20131231;第355卷;p2860-2872 *
Enantioselective reduction of -keto sulfones using the NaBH4/Me3SiCl system catalyzed by polymer-supported chiral sulfonamide;Gang Zhao等;《Tetrahedron: Asymmetry》;20021231;第13卷;P2095-2098 *

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