CN108904484A - 一种没食子酸乙酯的用途 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种没食子酸乙酯的用途,是指以没食子酸乙酯作为活性成分或唯一活性成分用于制备止泻药物。本发明的研究结果显示:本发明所述的没食子酸乙酯可明显抑制小鼠离体肠平滑肌收缩,可明显降低小鼠稀便率,可明显降低糖尿病大鼠血清胃动素、胃泌素水平,改善肠道功能,说明没食子酸乙酯具有显著的止泻作用,可望作为活性成分用于制备止泻药物,尤其是可望用于制备治疗腹泻或糖尿病胃肠功能紊乱的药物,具有广泛应用前景。
Description
技术领域
本发明涉及一种没食子酸乙酯的用途,属于医药领域。
背景技术
腹泻是一种常见症状,是指排便次数明显超过平日习惯的频率,粪质稀薄,水分增加,每日排便量超过200g,或含未消化食物或脓血、粘液。腹泻常伴有排便急迫感、***不适、失禁等症状。目前腹泻主要有急性腹泻和慢性慢性,急性腹泻发病急剧,病程在2~3周之内。慢性腹泻指病程在两个月以上或间歇期在2~4周内的复发性腹泻。
糖尿病胃肠功能紊乱是由于糖尿病损害神经、微血管导致胃肠功能障碍的糖尿病常见并发症之一。临床主要表现上腹部闷胀感,顽固性便秘,或腹泻与便秘交替,或无痛性腹泻,腹泻稀水样便,甚至大便不禁,因此治疗糖尿病胃肠功能紊乱对减轻糖尿病患痛苦具有重要的意义。
目前,治疗腹泻的止泻药物主要是抗生素、抗病毒药物、吸附剂或抑制肠蠕动的药物,其中,抗生素类药物会因胃肠道反应而加重腹泻症状,同时干扰肠道正常菌群,引起肠道菌群失调;抗病毒药物治疗效果不显著,目前还没有特效的的抗病毒药物可用;吸附剂或抑制肠蠕动的药物虽然可以减轻症状,对于非传染性腹泻有较好的效果,但对于传染性腹泻,治标不治本,反而使大量复制的病毒不能随大便排出体外,有闭门留寇之虑,使发热久治不愈。
天然产物对于新药的发现与设计、合成具有非常重要的意义,也是生物活性物质和创新药物的重要来源。我国的中医药学源远流长,博大精深,是中国传统文化的代表与传统文化的瑰宝。因此,从传统中药和药用植物中寻找新型止泻药物,研究其作用机制,对腹泻的治疗具有积极意义。
没食子酸乙酯(Ethyl gallate,EG)是从藏药诃子中提取出来的一类酚酸类化合物,具有如下化学结构式:
目前有没食子酸乙酯在治疗癌症方面的相关报道,但是迄今为止,还没有没食子酸乙酯的治疗腹泻方面的相关报道。
发明内容
针对现有技术存在的上述问题,本发明的目的是提供一种没食子酸乙酯的用途,以拓宽没食子酸乙酯的应用范围。
本发明所述的没食子酸乙酯的用途,是指以没食子酸乙酯作为活性成分或唯一活性成分用于制备止泻药物。
作为优选方案,所述止泻药物为治疗腹泻和/或糖尿病胃肠功能紊乱的药物。
作为进一步优选方案,所述止泻药物为治疗急性腹泻、慢性腹泻、糖尿病胃肠功能紊乱而致腹泻的药物。
本发明所述的没食子酸乙酯可以从市场购买,也可以通过化学合成或从植物中提取得到。
本发明所述的药物可以各种给药途径给予患者,包括但不限于口服、透皮、肌肉、皮下和静脉注射。
本发明所述的药物的剂型不限,只要是能够使活性成分有效地到达体内的剂型都可以,包括:片剂、糖衣片剂、薄膜衣片剂、肠溶衣片剂、胶囊剂、硬胶囊剂、软胶囊剂、口服液、***剂、颗粒剂、冲剂、丸剂、散剂、膏剂、丹剂、混悬剂、粉剂、溶液剂、注射剂、栓剂、软膏剂、硬膏剂、霜剂、喷雾剂、滴剂、贴剂等;优选口服剂型,如:胶囊剂、片剂、口服液、颗粒剂、丸剂、散剂、丹剂、膏剂等。
本发明所述的药物可以单独使用,也可以以药物组合物的形式使用,所述的药物组合物是指在药物中,除了含有主要活性成分之外,还可含有少量的且不影响有效成分的次要成分和/或药学上可接受的载体以及各种制剂所必要的辅料等。例如,所述药物为口服剂型时,可含有常用的赋形剂,诸如粘合剂、填充剂、稀释剂、压片剂、润滑剂、崩解剂、着色剂、调味剂和湿润剂,必要时可对片剂进行包衣。适宜的填充剂包括纤维素、甘露糖醇、乳糖和其它类似的填充剂;适宜的崩解剂包括淀粉、聚乙烯吡咯烷酮和淀粉衍生物,例如羟基乙酸淀粉钠;适宜的润滑剂包括,例如硬脂酸镁;适宜的药物可接受的湿润剂包括十二烷基硫酸钠。
本发明所述活性成分的有效施用剂量可随所用的药物组合物、药物制剂、给药的模式和待治疗的疾病的严重程度而变化。
与现有技术相比,本发明具有如下显著性有益效果:
本发明的研究结果显示:本发明所述的没食子酸乙酯可明显抑制小鼠离体肠平滑肌收缩,可明显降低小鼠稀便率,可明显降低糖尿病大鼠血清胃动素、胃泌素水平,改善肠道功能,说明没食子酸乙酯具有显著的止泻作用,可望作为活性成分用于制备止泻药物,尤其是可望用于制备治疗腹泻或糖尿病胃肠功能紊乱的药物,具有广泛应用前景。
具体实施方式
下面结合具体实施例,进一步阐述本发明。应理解,这些实施例仅用于说明本发明而不用于限制本发明的范围。下列实施例中未注明具体条件的实验方法,通常按照常规条件或按照制造厂商所建议的条件。除非另外说明,否则百分比和份数按重量计算。
实施例1:考察没食子酸乙酯对腹泻的作用
1.1实验药材及试剂和动物:
Powerlab生物信号采集***(AD-Intruments公司);盐酸洛哌丁胺胶囊(西安杨森制药有限公司);番泻叶购买于黄庆人栈大药房;蓖麻油(河南省华龙药业有限公司);硫酸镁(上海商玺伟康(商丘)医药用品有限公司)其余材料均为市售品牌产品。
称取30g番泻叶加热回流10分钟后减压浓缩至100mL,得到0.3g/mL生药的番泻叶药液;称取硫酸镁20g制成0.4000g/mL药液;盐酸洛哌丁胺制成2.1428mg/kg溶液。
昆明种小鼠,SPF级,20±2克,由湖南斯莱克景达实验动物有限公司公司提供,合格证号SCXK(湘)2013-0004。自由饮水进食,每笼12只,适应性饲养4天后用于实验。实验前12小时禁食不禁水。
1.2番泻叶腹泻模型的建立:
取健康雄性昆明种小鼠72只(SPF级),随机分为空白对照组(BC)和腹泻模型(MC)、阳性药组(YC),高中低剂量组(EH、EM、EL),每组12只,共6组,除空白对照组外其余5组灌胃番泻叶煎剂(浓度0.3g/mL生药)10mL/kg,空白对照组灌胃同体积无菌水;造模成功0.5小时后除正常对照组外各组灌胃相应剂量药物,正常对照组给予相同剂量的无菌水;给药结束后,小鼠置于垫有滤纸的倒扣的透明塑料碗中,每碗一只,连续观察6小时,每隔两小时换一次滤纸,记录小鼠的稀便数、总便数,称量给药前后体重。
1.3蓖麻油腹泻模型的建立:
分组造模及给药处理同番泻叶腹泻模型,造模药物为蓖麻油,灌胃剂量为0.5mL。
1.4硫酸镁腹泻模型的建立:
分组造模及给药处理同番泻叶腹泻模型,造模药物为0.4000g/mL的硫酸镁溶液。
1.5数据处理:
采用SPSS21.0统计软件进行数据处理,检验水平a=0.05,P<0.05时具有统计学意义,P<0.01时具有显著性差异,计量资料用均数±标准差表示,结果分别如表1、2、3所示。
表1没食子酸乙酯对番泻叶所致小鼠腹泻模型的影响(n=12)
注:与BC组比较,aP<0.05,aaP<0.01;与MC组比较,bP<0.05,bbP<0.01。
表2没食子酸乙酯对蓖麻油所致小鼠腹泻模型的影响(x±s,n=12)
注:与BC组比较,aP<0.05,aaP<0.01;与MC组比较,bP<0.05,bbP<0.01。
表3没食子酸乙酯对硫酸镁所致小鼠腹泻模型的影响(n=12)
注:与BC组比较,aP<0.05,aaP<0.01;与MC组比较,bP<0.05,bbP<0.01。
由表1至表3可见:本发明的没食子酸乙酯可明显降低腹泻模型小鼠的稀便率。
1.6没食子酸乙酯对小鼠离体肠管张力的影响:
取健康小鼠颈椎脱臼处死打开腹腔后剪取十二指肠和空肠,立即置于混有95%O2+5%CO2的饱和Tyrode溶液里,洗去内容物,剪去肠管周围的脂肪得到1.5~2cm左右肠管,待用。准备工作做好后,用Powerlab生物信号采集***记录肠平滑肌收缩运动,其中没食子酸乙酯的含量分别为3.8、1.9、0.95mg,进样量为30μL。统计给药前后肠平滑肌张力,得到抑制率,实验结果如表4所示。
表4没食子酸乙酯对小鼠离体肠管张力的影响
注:与模型组相比,aP<0.05,bP<0.01。
由表4可见:本发明的没食子酸乙酯可明显抑制小鼠肠平滑肌收缩,且抑制率随给药剂量增加而增大。
综合表1至表4可见,本发明的没食子酸乙酯可明显降低腹泻模型小鼠的稀便率,可明显抑制小鼠肠平滑肌收缩,说明本发明的没食子酸乙酯具有明显的止泻作用,可望开发为止泻药物。
实施例2:考察没食子酸乙酯对糖尿病胃肠功能紊乱的作用
2.1主要药品、试剂及仪器:
链脲佐菌素(STZ,美国Sigma公司),莫沙必利(鲁南贝特制药有限公司),胃动素、胃泌素放射免疫分析盒均购于北京华英生物技术研究所,没食子酸乙酯(成都瑞芬思生物科技有限公司),血糖仪和试纸:艾康生物技术(杭州)有限公司提供。
2.2实验动物:
健康成年SPF级昆明种大鼠(200±2g),湖南斯莱克景达实验动物有限公司,合格证号SCXK(湘)2013-0004。
2.3糖尿病模型的建立:
实验大鼠适应性饲养一周后,实验前12小时禁食不禁水,将糖尿病组大鼠按60mg/kg(溶解在0.1mol/L枸橼酸缓冲液中,PH=4.3)剂量腹腔注射链脲佐菌素建立糖尿病模型,待48~72h后,尾静脉取血,血糖>16.7mmol/L且稳定的为糖尿病大鼠。正常对照组注射同等剂量的枸橼酸缓冲液。
2.4实验步骤:
造模成功2周后开始灌胃给药,空白对照组和模型组为枸橼酸缓冲液,莫沙必利组5mg/kg,没食子酸乙酯40、20mg/kg;灌胃一天一次,连续2周;末次给药后测一下各组血糖,在禁食12小时,各组均经口给予墨汁按lml/100g体重用量灌胃,30分钟后,麻醉处死,取腹腔静脉血3ml于抗凝试管中,混匀,4℃离心,取血浆于-20℃冰箱保存,备用。
2.5数据处理:
采用SPSS21.0统计软件进行数据处理,检验水平a=0.05,P<0.05时具有统计学意义,P<0.01时具有显著性差异;计量资料用均数±标准差表示,结果如表5所示。
表5不同浓度EG对糖尿病胃肠功能紊乱大鼠胃动素、胃泌素的的影响
组别 | 剂量/mg·kg-1 | 胃动素/pg·ml-1 | 胃泌素/pg·ml-1 |
空白对照 | - | 34.45±5.48a | 78.63±5.42a |
模型 | - | 120.26±18.16 | 130.27±6.43 |
莫沙必利 | 5 | 68.13±8.42b | 73.28±7.43a |
EG高剂量 | 40 | 66.23±6.61b | 72.69±3.49a |
EG低剂量 | 20 | 60.72±9.63a | 70.27±6.38a |
由表5可见:本发明的没食子酸乙酯可明显降低糖尿病大鼠血清胃动素、胃泌素水平,改善其肠道功能。
综合表1至表5可见,本发明的没食子酸乙酯具有止泻作用且可明显降低糖尿病大鼠血清胃动素、胃泌素水平,改善其肠道功能,说明本发明的没食子酸乙酯对糖尿病胃肠功能紊乱而致腹泻具有良好的治疗作用,可望用于制备治疗糖尿病胃肠功能紊乱而致腹泻的药物,可望开发为治疗糖尿病胃肠功能紊乱的药物。
最后需要在此指出的是:以上仅是本发明的部分优选实施例,不能理解为对本发明保护范围的限制,本领域的技术人员根据本发明的上述内容做出的一些非本质的改进和调整均属于本发明的保护范围。
Claims (3)
1.一种没食子酸乙酯的用途,其特征在于:是指以没食子酸乙酯作为活性成分或唯一活性成分用于制备止泻药物。
2.根据权利要求1所述的用途,其特征在于:所述止泻药物为治疗腹泻和/或糖尿病胃肠功能紊乱的药物。
3.根据权利要求2所述的用途,其特征在于:所述止泻药物为治疗急性腹泻、慢性腹泻、糖尿病胃肠功能紊乱而致腹泻的药物。
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