CN108836979A - 一种医用透明质酸钠修复贴及该修复贴与该修复贴精华液的制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种医用透明质酸钠修复贴及该修复贴与该修复贴精华液的制备方法，属于医药技术领域。该修复贴的精华液由乙酰化透明质酸钠，大分子量透明质酸钠，小分子量透明质酸钠，微分子量透明质酸钠，大分子聚谷氨酸钠，小分子聚谷氨酸钠，微分子聚谷氨酸钠，防腐剂和注射用水制备而成。本发明还提供了一种用于医用透明质酸钠修复贴的精华液的制备方法，以及该医用透明质酸钠修复贴的制备方法。本发明的修复贴不仅能进行日常的面部补水保湿，更能够治疗轻中度面部痤疮(相当于痤疮的Ⅰ‑Ⅲ级)；痤疮愈后等原因造成的浅表凹陷瘢痕性瘢痕；色素沉着；皮肤过敏、激光光子等治疗术后红斑、水肿、灼热等炎症，产品安全，有效。

Description

一种医用透明质酸钠修复贴及该修复贴与该修复贴精华液的 制备方法

技术领域

本发明涉及一种医用透明质酸钠修复贴及该修复贴与该修复贴精华液的制备方法，属于医药技术领域。

背景技术

永葆青春一直是人类不断追求的目标，尤其对于爱美的女士，如何保持面部的年轻化，成了永久的课题。目前流行的美容院注射玻尿酸就是其方法之一，玻尿酸，化学名称为透明质酸钠，广泛存在于动物和人体的生理活性物质，在人体皮肤，关节滑膜液、脐带、房水及眼玻璃体中均有分布，是肌肤锁水保湿的重要成份，玻尿酸的含量会随着年龄的增加而减少，25岁以后玻尿酸就开始流失，30岁时就剩下幼年期的65％、60岁时只剩下25％，进而造成肌肤干燥缺水而老化，并且产生皱纹、粗糙、晦暗及肤色不均匀等问题。目前补充透明质酸钠的方式基本有二种：皮下注射，口服。但是注射玻尿酸需要在专业的美容机构进行，并且价格较高，而且有术后风险。如何寻求到一种简单、安全，有效的方法，让透明质酸钠除了皮肤注射方式之外，也能发挥其功效性，补充人体皮下透明质酸钠的含量，从而实现达到解决皮肤衰老，瘢痕，暗沉等问题，成为新的研发课题。

发明内容

为解决面部痤疮、色素沉着和浅表性瘢痕，激光光子术后炎症的问题。本发明提供了一种医用透明质酸钠修复贴及该修复贴与该修复贴精华液的制备方法，采用的技术方案如下：

本发明的目的在于提供一种医用透明质酸钠修复贴，该医用透明质酸钠修复贴的精华液由乙酰化透明质酸钠，大分子量透明质酸钠，小分子量透明质酸钠，微分子量透明质酸钠，大分子量聚谷氨酸钠，小分子量聚谷氨酸钠，微分子量聚谷氨酸钠，防腐剂和注射用水制备而成，其中：所述大分子量透明质酸钠的分子量为150万道尔顿-180万道尔顿，所述小分子量透明质酸钠的分子量为20万道尔顿-40万道尔顿，所述微分子量透明质酸钠的分子量小于1万道尔顿；所述大分子量聚谷氨酸钠的分子量为100-120万道尔顿，所述小分子量聚谷氨酸钠的分子量为10万道尔顿-20万道尔顿，所述微分子量聚谷氨酸钠的分子量小于1万道尔顿；以精华液总重量为1000份计，精华液中各组分的重量份数为：乙酰化透明质酸钠0.5份-1份；大分子量透明质酸钠5份-10份；小分子量透明质酸钠1.5份-2份，微分子量透明质酸钠3份-5份，大分子量聚谷氨酸钠1份-5份，小分子量聚谷氨酸钠1份-3份，微分子量聚谷氨酸钠1份-10份，防腐剂2份，余量由注射用水补足。

优选地，所述精华液中大分子量聚谷氨酸钠，小分子量聚谷氨酸钠，微分子量聚谷氨酸钠的重量份数分别为：大分子量聚谷氨酸钠2份，小分子量聚谷氨酸钠2份，微分子量聚谷氨酸钠3份。更优选地，以精华液总重量为1000份计，精华液中各组分的重量份数为：乙酰化透明质酸钠1份；大分子量透明质酸钠8份；小分子量透明质酸钠2份，微分子量透明质酸钠5份，大分子量聚谷氨酸钠2份，小分子量聚谷氨酸钠2份，微分子量聚谷氨酸钠3份，防腐剂2份，余量由注射用水补足。

优选地，所述防腐剂由对羟基苯甲酸乙酯钠和对羟基苯甲酸丙酯钠组成。

更优选地，所述对羟基苯甲酸乙酯钠和对羟基苯甲酸丙酯钠的质量份数之比为1:1。

本发明提供了一种上述医用透明质酸钠修复贴的精华液的制备方法，按照如下步骤进行：

1)将防腐剂与注射用水混合，使防腐剂溶解；

2)防腐剂溶解后加入乙酰化透明质酸钠和微分子透明质酸钠，微分子聚谷氨酸钠搅拌混匀；

3)继续依次向步骤2)的混合液中加入小分子透明质酸钠，小分子聚谷氨酸钠和大分子透明质酸钠，大分子聚谷氨酸钠搅拌混匀，同时加热至60℃以下继续搅拌1h，然后静置至溶液完全溶胀成透明溶液；

4)调pH值至5.5-6.5后即得精华液。

优选地，步骤2)和步骤3)中所述搅拌混匀是在600转/min下进行。

本发明还提供了一种上述医用透明质酸钠修复贴的制备方法，按照权利要求上述任一方法制备精华液，然后将面膜纸装入包装袋中，每个包装袋中装入一张面膜纸，然后向每个包装袋中加入精华液，将包装袋封口即得医用透明质酸钠修复贴。

优选地，每个包装袋中加入25mL-35mL精华液。

优选地，所述面膜纸为水刺无纺布；所述包装袋为铝箔袋。

优选地，所述制备方法工厂化生产的生产环境为10万级净化车间。

本发明工艺用水采用注射用水，能够更好的控制产品的微生物及杂质。

本发明有益效果：

本发明中乙酰化透明质酸钠，可修复受损表皮细胞，增强角质层的屏障功能，有效减少皮肤内部水分蒸发，改善皮肤粗糙、干燥状态；大分子量透明质酸钠:分子量150-180万道尔顿，通过在皮肤表层形成一层透明的水化膜，阻止皮肤内部水分蒸发从而达到保湿的目的；小分子量透明质酸钠：分子量20-40万道尔顿，作用于皮肤角质层，吸收进1000倍自身重量的水分，使皮肤润，弹，有光泽；微分子量透明质酸钠分子量小于1万道尔顿，可通过透皮吸收，进入皮肤内部，清除自由基、抗炎、抑制病菌产生、保持皮肤光洁的作用，为细胞增殖与分化提供合适的场所，直接促进细胞生长、分化、重建与修复等，聚谷氨酸钠能有效蓄积天然保湿因子，减缓透明质酸钠降解。

本发明通过将三种不同分子量的聚谷氨酸钠与三种不同分子量的透明质酸钠和乙酰化透明质酸钠复配使用，可以使得三种不同分子量的聚谷氨酸钠与三种不同分子量的透明质酸钠和乙酰化透明质酸钠之间彼此相互协同作用，可以进一步增强透明质酸钠和乙酰化透明质酸钠的功效，获得了增强肌肤应对外界刺激的抵抗力，抗炎，减缓过敏，抑制黑色素形成的效果。

按照本发明的配方医用透明质酸钠修复贴，不仅能进行日常的面部补水保湿，美白，去皱。更重要的是对治疗轻中度痤疮、促进创面愈合有临床效果；对痤疮愈后，皮肤过敏引起的瘢痕有淡化，修复的作用；对激光光子治疗术后引起的皮肤发红，轻度水肿，早期色素沉着有治疗作用。

具体实施方式

下面结合具体实施例对本发明做进一步说明，但本发明不受实施例的限制。

本发明中大分子量透明质酸钠的分子量为150万道尔顿-180万道尔顿，小分子量透明质酸钠的分子量为20万道尔顿-40万道尔顿，微分子量透明质酸钠的分子量小于1万道尔顿；大分子量聚谷氨酸钠的分子量为100-120万道尔顿，小分子量聚谷氨酸钠的分子量为10万道尔顿-20万道尔顿，微分子量聚谷氨酸钠的分子量小于1万道尔顿。以下实施例以大分子量透明质酸钠的分子量为180万道尔顿，小分子量透明质酸钠的分子量为35万道尔顿，微分子量透明质酸钠的分子量0.7K道尔顿；大分子量聚谷氨酸钠的分子量为100万道尔顿，小分子量聚谷氨酸钠的分子量为12万道尔顿，微分子量聚谷氨酸钠的分子量小于5K道尔顿，乙酰化透明质酸钠的分子量为3万道尔顿(取代度为3)为例进行说明。

实施例1：

本实施例提供了一种医用透明质酸钠修复贴及其精华液和修复贴的制备方法，具体配方和制备方法如下：

一、医用透明质酸钠修复贴精华液配方如下方表1所示：

表1医用透明质酸钠修复贴精华液配方

二、生产工艺流程及工艺条件

1、生产环境：10万级净化车间

2、透明质酸钠质量标准符合要点要求

3、操作过程

A、医用透明质酸钠修复贴的精华液的制备方法，按照如下步骤进行：

1)注射用水加入均质罐中，向注射用水中加入定量防腐剂，彻底溶解；

2)防腐剂溶解后加入乙酰化透明质酸钠和微分子透明质酸钠，微分子聚谷氨酸钠于600转/min下搅拌混匀；

3)继续依次向步骤2)的混合液中加入小分子透明质酸钠、小分子聚谷氨酸钠和大分子透明质酸钠，大分子的聚谷氨酸钠于600转/min下搅拌混匀，同时对均质罐混合液加热，温度不超过60℃，混合1h后，静止1h，使之完全成为透明溶液；

4)调pH值至5.5-6.5后即得精华液，将精华液灌装，灌装半成品检验合格后进行包装。

B、医用透明质酸钠修复贴的制备方法，该方法是：

将面膜纸(水刺无纺布)装入铝箔袋中，加入25-35ml精华液，铝箔袋封口即得医用透明质酸钠修复贴。

本发明产品表面为白色至淡黄色的湿润膜，洁净，无污迹，本发明产品应充分润湿，可挤出液不得少于5ml，挤出液PH值60-7.0之间，透明质酸钠浓度不小于1.5mg/ml，细菌数应小于100cfu/ml，霉菌和酵母菌数应小于100cfu/ml，致病菌(金黄色葡萄球菌、铜绿假单胞菌)不得检出。

C、使用方法：

外用。清洁患处皮肤，打开本品外包装，取出医用透明质酸钠面部修复贴展开，敷于面部皮肤上，轻压使无纺布贴紧皮肤。

治疗轻中度痤疮及痤疮愈合后早期色素沉着和疤痕的使用方法：轻度痤疮患者每天1次，每次1贴，每贴30分钟，连续使用一周，而后每周2～3次，每两周为一个疗程；中度痤疮患者每天1次，每次1贴，每贴30分钟，连续使用一个月，而后每周2～3次，每一个月为一个疗程。

治疗减轻痤疮愈后、皮肤过敏、激光光子治疗术后炎症愈后早期色素沉着和瘢痕的使用方法：每天1次，每次1贴，每贴30分钟，连续使用一周，而后每周2～3次，每两周为一个疗程。

实施例2

本实施例与实施例1的区别在于：医用透明质酸钠修复贴精华液配方如下方表2所示，医用透明质酸钠修复贴和其精华液的制备方法与实施例1相同：

表2医用透明质酸钠修复贴精华液配方

实施例3

本实施例与实施例1的区别在于：医用透明质酸钠修复贴精华液配方如下方表3所示，医用透明质酸钠修复贴和其精华液的制备方法与实施例1相同：

表3医用透明质酸钠修复贴精华液配方

为说明本发明医用透明质酸钠修复贴所能够获得的效果，进行了如下实验，以下实验以实施例1制备的医用透明质酸钠修复贴为例进行说明，其他实施例也能够获得下述效果：

一、临床实验

1、实验研究对象：

1.1轻中度面部痤疮(相当于痤疮的Ⅰ-Ⅲ级)患者36例：观察皮损改善情况

1.2色素沉着患者36例，观察色素沉着改善情况

1.3浅表性瘢痕患者36例，观察瘢痕改善情况

1.4皮肤过敏、激光光子等治疗术后患者36例：观察炎症：红斑、水肿、灼热治疗有效情况。

2实验研究时间

实验周期：2013年7月18日首份病例入组；最后一个受试者于2014年1月10日结束随访。

3、实验目的：评价医用透明质酸钠修复贴治疗轻中度面部痤疮(相当于痤疮的Ⅰ-Ⅲ级)；痤疮愈后等原因造成的浅表凹陷瘢痕性瘢痕；色素沉着；皮肤过敏、激光光子等治疗术后红斑、水肿、灼热等炎症愈合的有效性和安全性.

4、实验设计：

参加实验人员排除以下问题：

4.1患Ⅳ级和Ⅳ级以上炎症反应者，或痤疮合并严重感染者；

4.2痤疮患处有开放伤口或糜烂面者；

4.3患有严重***疾病及其它皮肤病者，如红斑狼疮、银屑病、湿疹、机械性皮炎、化学性皮炎、真菌性皮炎、寄生虫性皮炎等；

4.4近一个月内使用激素(糖皮质激素、避孕产品及抗雄性激素等)者；

4.5有精神病史或对酒精有依赖者；

4.6孕妇及哺乳期妇女；

4.7不能按试验计划很好合作者；

4.8三个月内参加其它临床试验者；

4.9二周内使用其它外用药者。

5、疗效指标

5.1主要疗效性指标

5.1.1面部痤疮疗效评价

痤疮愈后色素沉着比色卡评分差值比较：使用1－15分比色卡对患者治疗前后色沉情况进行评分

5.1.2：色素沉着和浅表性瘢痕疗效评价

色沉比色卡评分差值比较：使用1－15分比色卡对患者色沉情况治疗前后进行评分

5.1.3:皮肤过敏、激光光子等治疗术后炎症治疗效果评价：

目测观察：红斑、水肿、灼热情况进行评定。

5.3安全性指标：

5.3.1生命体征：体温、心率、呼吸、收缩压、舒张压；

5.3.2皮肤不良反应观察：红斑、水肿、灼热、瘙痒、干燥、脱屑等；

6：统计分析：

对参加实验患者使用透明质酸酸钠修复贴：

6.1、用于轻中度痤疮、痤疮愈合后早期色素沉着、疤痕患者：轻度痤疮患者每天1次，每次1贴，每贴30分钟，连续使用一周，而后每周2～3次，每两周为一个疗程；中度痤疮患者每天1次，每次1贴，每贴30分钟，连续使用一个月，而后每周2～3次，每一个月为一个疗程。

6.2、用于减轻痤疮愈后、皮肤过敏、激光光子治疗术后炎症患者：愈每天1次，每次1贴，每贴30分钟，连续使用一周，而后每周2～3次，每两周为一个疗程。

表1实验结果

适应症状	实验人数(例)	有效人数(例)	有效率(％)	安全性(％)
					痤疮患者	36	35	97.2	100
浅表性瘢痕	36	34	91.6	100
					色素沉着	36	34	91.6	100
激光光子美容术后炎症	36	35	97.2	100

8、实验结论：通过色卡对比和ECCA权重评分评价医用透明质酸钠修复贴在治疗轻中度面部痤疮(相当于痤疮的Ⅰ-Ⅲ级)；痤疮愈后等原因造成的浅表凹陷瘢痕性瘢痕；色素沉着；皮肤过敏、激光光子等治疗术后红斑、水肿、灼热等炎症愈合具有有效性与安全性。

二、三种不同分子量聚谷氨酸钠配比对治疗效果的影响

实验1：按照实施例1的配方和方法制备修复贴；

实验2：大分子聚谷氨酸钠7g，不含有微分子聚谷氨酸钠和小分子聚谷氨酸钠，其他成分和含量均与实施例1配方相同，制备方法与实施例1的制备方法相同；

实验3：小分子聚谷氨酸钠7g，不含有微分子聚谷氨酸钠和大分子聚谷氨酸钠，其他成分和含量均与实施例1配方相同，制备方法与实施例1的制备方法相同；

实验4：微分子聚谷氨酸钠7g，不含有大分子聚谷氨酸钠和大分子聚谷氨酸钠，其他成分和含量均与实施例1配方相同，制备方法与实施例1的制备方法相同；

实验5：大分子聚谷氨酸钠5g，小分子聚谷氨酸钠1g和微分子聚谷氨酸钠1g，其他成分和含量均与实施例1配方相同，制备方法与实施例1的制备方法相同；

实验6：大分子聚谷氨酸钠1g，小分子聚谷氨酸钠1g和微分子聚谷氨酸钠5g，其他成分和含量均与实施例1配方相同，制备方法与实施例1的制备方法相同；

使用实验1-6的修复贴，按照上述实验一中的方法进行临床试验，实验结果如表2所示。

表2实验结果

通过表2中的数据可知：单独采用大分子聚谷氨酸钠，小分子聚谷氨酸钠和微分子聚谷氨酸钠的效果显然差于将大分子聚谷氨酸钠，小分子聚谷氨酸钠和微分子聚谷氨酸钠复配的实验组，并且比较实验1、5和6可知：不同分子量的聚谷氨酸钠配比不同，治疗效果也不相同，其中实验1的治疗效果最好，即当大分子聚谷氨酸钠，小分子聚谷氨酸钠和微分子聚谷氨酸钠按照2:2:3进行配比时效果最好。

二、三种不同分子量聚谷氨酸钠与三种不同分子量透明质酸和乙酰化透明质酸的协同作用

实验1(乙酰化透明质酸钠+三种透明质酸钠+三种聚谷氨酸钠)：按照实施例1的配方和方法制备修复贴

实验2(乙酰化透明质酸钠+三种透明质酸钠)：不含有大分子聚谷氨酸钠、小分子聚谷氨酸钠和微分子聚谷氨酸钠，其他成分和含量均与实施例1配方相同，制备方法与实施例1的制备方法相同；

实验3(三种透明质酸钠+三种聚谷氨酸钠)：不含有乙酰化透明质酸钠，其他成分和含量均与实施例1配方相同，制备方法与实施例1的制备方法相同；

实验4(乙酰化透明质酸钠+三种聚谷氨酸钠)：不含有大分子量透明质酸钠、小分子量透明质酸钠和微分子量透明质酸钠，其他成分和含量均与实施例1配方相同，制备方法与实施例1的制备方法相同；

使用实验1-4的修复贴，按照上述实验一中的方法进行临床试验，实验结果如表3所示。

表3实验结果

通过比较实验1-4的结果可知：三种聚谷氨酸钠与乙酰化透明质酸钠和三种透明质酸钠复配的方案(实验1)明显优于乙酰化透明质酸钠单独与三种透明质酸钠复配的方案(未添加三种聚谷氨酸钠)、三种透明质酸钠单独与三种聚谷氨酸钠复配的方案(未添加乙酰化透明质酸钠)、乙酰化透明质酸钠单独与三种聚谷氨酸钠复配的方案(未添加三种透明质酸钠)，由此可知：三种聚谷氨酸钠与乙酰化透明质酸钠和三种透明质酸钠一起使用可以互相协同增效，三种聚谷氨酸钠可以促进乙酰化透明质酸钠和三种透明质酸钠效用的发挥，进而使得各个症状的有效率得到进一步提升。

虽然本发明已以较佳的实施例公开如上，但其并非用以限定本发明，任何熟悉此技术的人，在不脱离本发明的精神和范围内，都可以做各种改动和修饰，因此本发明的保护范围应该以权利要求书所界定的为准。

Claims (10)

1.一种医用透明质酸钠修复贴，其特征在于，所述医用透明质酸钠修复贴的精华液由乙酰化透明质酸钠，大分子量透明质酸钠，小分子量透明质酸钠，微分子量透明质酸钠，大分子量聚谷氨酸钠，小分子量聚谷氨酸钠，微分子量聚谷氨酸钠，防腐剂和注射用水制备而成，其中：所述大分子量透明质酸钠的分子量为150万道尔顿-180万道尔顿，所述小分子量透明质酸钠的分子量为20万道尔顿-40万道尔顿，所述微分子量透明质酸钠的分子量小于1万道尔顿；所述大分子量聚谷氨酸钠的分子量为100-120万道尔顿，所述小分子量聚谷氨酸钠的分子量为10万道尔顿-20万道尔顿，所述微分子量聚谷氨酸钠的分子量小于1万道尔顿；以精华液总重量为1000份计，精华液中各组分的重量份数为：乙酰化透明质酸钠0.5份-1份；大分子量透明质酸钠5份-10份；小分子量透明质酸钠1.5份-2份，微分子量透明质酸钠3份-5份，大分子量聚谷氨酸钠1份-5份，小分子量聚谷氨酸钠1份-3份，微分子量聚谷氨酸钠1份-10份，防腐剂2份，余量由注射用水补足。

2.根据权利要求1所述的医用透明质酸钠修复贴，其特征在于，所述精华液中大分子量聚谷氨酸钠，小分子量聚谷氨酸钠，微分子量聚谷氨酸钠的重量份数分别为：大分子量聚谷氨酸钠2份，小分子量聚谷氨酸钠2份，微分子量聚谷氨酸钠3份。

3.根据权利要求1所述的医用透明质酸钠修复贴，其特征在于，以精华液总重量为1000份计，精华液中各组分的重量份数为：乙酰化透明质酸钠1份；大分子量透明质酸钠8份；小分子量透明质酸钠2份，微分子量透明质酸钠5份，大分子量聚谷氨酸钠2份，小分子量聚谷氨酸钠2份，微分子量聚谷氨酸钠3份，防腐剂2份，余量由注射用水补足。

4.根据权利要求1或2或3所述的医用透明质酸钠修复贴，其特征在于，所述防腐剂由对羟基苯甲酸乙酯钠和对羟基苯甲酸丙酯钠组成。

5.根据权利要求4所述的医用透明质酸钠修复贴，其特征在于，所述对羟基苯甲酸乙酯钠和对羟基苯甲酸丙酯钠的质量份数之比为1:1。

6.一种用于权利要求1所述医用透明质酸钠修复贴的精华液的制备方法，其特征在于，按照如下步骤进行：

1)将防腐剂与注射用水混合，使防腐剂溶解；

2)防腐剂溶解后加入乙酰化透明质酸钠和微分子透明质酸钠，微分子聚谷氨酸钠搅拌混匀；

3)继续依次向步骤2)的混合液中加入小分子透明质酸钠，小分子聚谷氨酸钠和大分子透明质酸钠，大分子聚谷氨酸钠搅拌混匀，同时加热至60℃以下继续搅拌1h，然后静置至溶液完全溶胀成透明溶液；

4)调pH值至5.5-6.5后即得精华液。

7.根据权利要求6所述的制备方法，其特征在于，步骤2)和步骤3)中所述搅拌混匀是在600转/min下进行。

8.一种权利要求1所述医用透明质酸钠修复贴的制备方法，其特征在于，按照权利要求5-7任一所述方法制备精华液，然后将面膜纸装入包装袋中，每个包装袋中装入一张面膜纸，然后向每个包装袋中加入精华液，将包装袋封口即得医用透明质酸钠修复贴。

9.根据权利要求8所述的制备方法，其特征在于，每个包装袋中加入25mL-35mL精华液。

10.根据权利要求8所述的制备方法，其特征在于，所述面膜纸为水刺无纺布；所述包装袋为铝箔袋。