CN108727360A - 一种2-吡咯基-1,3-氧氮杂环己烷类化合物的制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明属于有机化学合成技术领域,具体涉及一种2‑吡咯基‑1,3‑氧氮杂环己烷类化合物的制备方法。本发明将2‑吡咯甲醛与溶剂二氯甲烷混合均匀,搅拌条件下,加入化合物1和无水硫酸镁,20~30℃反应3~5h,反应完成后,除杂,得到2‑吡咯基‑1,3‑氧氮杂环己烷类化合物。本发明提供了2‑吡咯基‑1,3‑氧氮杂环己烷类骨架化合物新的合成策略和方法;为具有重要应用价值的抗非小细胞肺癌Chinese Bittersweet Alkaloid(II)和其他1,3‑氧氮杂环己烷类骨架化合物的合成奠定了理论基础,也为进一步开展1,3‑氧氮杂环生物碱的生理药理活性研究,提供了物质和原料保障。
Description
技术领域
本发明属于有机化学合成技术领域,具体涉及一种2-吡咯基-1,3-氧氮杂环己烷类化合物的制备方法。
背景技术
具有1,3-氧氮杂环己烷骨架的化合物,前期研究揭示有重要的抗非小细胞肺癌的高选择性抑制活性(WP Yin,TZ Zhao,et al.Two alkaloids from Chinese bittersweetCelastrus angulatus.Phytochemistry,1999,52,1731-1734.)。文献报道2-吡咯基-1,3-氧氮杂环己烷(2-pyrrolyl-1,3-oxazacyclohexane)分子是从杀虫植物苦皮藤的种子油中提取分离得到的一类具有全新骨架生物碱类手性化合物,其中Chinese BittersweetAlkaloid(II)对非小细胞肺癌展现出较好的高选择性抑制活性。由于该化合物具有的结构新颖,对肺癌细胞有高选择性抑制活性等特点,这一重要发现为研究抗肺癌新药提供了先导化合物。1,3-氧氮杂环己烷骨架化合物的合成研究,引起了众多化学工作者的广泛关注。
据文献查阅,传统1,3-氧氮杂环己烷骨架化合物的合成多采用以下不对称合成法(陈兴龙,2007,河南科技大学硕士论文),即以手性氨基酸为原料的合成路线:
上述路线利用手性氨基酸为原料或底物,经过我们前期预试验结果,能成功得到手性体目标化合物,但产品收率不但低,而且不难看出,最后的合环反应条件是在苯中回流,且毒性强,危害大;而且得到的目标产物与化合物Chinese Bittersweet Alkaloid(II)相比,缺少的烷烃长链结构很难以再通过反应连接到分子中。因此寻找新的反应路线或合成策略势在必行。
发明内容
为了克服现有技术的不足和缺点,本发明的目的在于提供一种2-吡咯基-1,3-氧氮杂环己烷类化合物的制备方法,该方法环保、成本低,为进一步研究合成具有重要抗肺癌潜能的Chinese Bittersweet Alkaloid(II)全合成奠定工作基础。
本发明的目的通过下述技术方案实现:
一种2-吡咯基-1,3-氧氮杂环己烷类化合物的制备方法,包含如下步骤:
将2-吡咯甲醛与溶剂二氯甲烷混合均匀,搅拌条件下,加入化合物1和无水硫酸镁,20~30℃反应3~5h,反应完成后,除杂,得到2-吡咯基-1,3-氧氮杂环己烷类化合物;
所述的化合物1,其结构式如式Ⅰ所示:
其中,R1为
R2为-H或-COOH;
R3为-H或-CH3;
所述的2-吡咯甲醛和化合物1的摩尔比优选为(0.5~0.7):(0.4~0.6);
所述的无水硫酸镁的用量为2-吡咯甲醛质量的0.4~0.6%;
所述的除杂优选为过滤去除沉淀,蒸除溶剂;
所述的反应和除杂优选在无水条件下进行;
所述的化合物1优选为2-亚甲氨基-2-壬烯-1-醇或高丝氨酸;
所述的2-亚甲氨基-2-壬烯-1-醇的制备方法,包含如下步骤:
以正庚醛和氰基乙酸乙酯为原料,通过Knoevenagel缩合反应、LiAlH4还原反应,得到2-亚甲氨基-2-壬烯-1-醇;
所述的2-亚甲氨基-2-壬烯-1-醇的制备方法,优选具体包含如下步骤:
(1)Knoevenagel缩合反应
将正庚醛加入到溶剂二氯甲烷中,混合均匀;20~30℃、搅拌条件下缓慢加入氰乙酸乙酯和乙醇钠固体催化剂,然后升温至35~50℃,恒温回流反应4~5h;反应结束后,除杂,得到2-氰基-2-壬烯酸-乙酯;
(2)还原反应
将步骤(1)制得的2-氰基-2-壬烯酸-乙酯和氢化铝锂分别溶于溶剂无水***中,得到2-氰基-2-壬烯酸-乙酯溶液和氢化铝锂溶液;搅拌条件下,将氢化铝锂溶液加入2-氰基-2-壬烯酸-乙酯溶液中,加热至微沸并在微沸状态下搅拌反应4~5h,直到反应不再有氢气放出;反应完成后,冷却至20~30℃;然后搅拌下在反应体系中加入质量分数为5~10%的硫酸溶液,促使原料酯基水解(既促进该还原反应不断右移,生成产物2-亚甲氨基-2-壬烯-1-醇),除杂,得到2-亚甲氨基-2-壬烯-1-醇;
步骤(1)中所述的正庚醛和氰乙酸乙酯的摩尔比优选为(0.1~0.3):(0.1~0.3);
步骤(1)中所述的正庚醛和乙醇钠的摩尔比优选为(0.1~0.3):(0.0036~0.0066);
步骤(1)中所述的除杂的具体操作优选为:
反应结束后,将反应产物冷却至20~30℃,过滤去除沉淀,得到2-氰基-2-壬烯酸-乙酯与未反应完全的原料的混合物;再加入混合物等体积的饱和食盐水萃取,萃取2~3次,取有机相合并,干燥后去除水分,蒸除溶剂,得到2-氰基-2-壬烯酸-乙酯;
步骤(2)中所述的氢化铝锂和步骤(1)中所述的正庚醛的摩尔比优选为(0.01~0.016):(0.1~0.3);
步骤(2)中所述的质量分数为5~10%的硫酸溶液的用量优选为反应体系总体积的3~8%;
步骤(2)中所述的除杂优选为蒸除***,加入无水硫酸钠干燥;
所述的2-吡咯基-1,3-氧氮杂环己烷类化合物优选为5-烷烯基-2-吡咯基-1,3-氧氮杂环己烷或化合物2,其结构式分别如式Ⅱ和Ⅲ所示:
其中,*表示手性碳;
所述的化合物2(式Ⅲ)可进一步与甲醇反应,得到Chinese BittersweetAlkaloid(II);进一步手性拆分,得到其左旋手性产物;
所述的Chinese Bittersweet Alkaloid(II),其结构式如式Ⅳ所示:
所述的5-烷烯基-2-吡咯基-1,3-氧氮杂环己烷的合成路线,以正庚醛为合成子,如下所示:
所述的Chinese Bittersweet Alkaloid(II)的合成路线,以高丝氨酸为合成子,如下所示:
同理,以2-氨基,4-甲基,2-烯壬醇为合成子,与2-吡咯甲醛发生分子内DielsAlder缩合反应,其反应路线如下所示:
所述的5-烷烯基-2-吡咯基-1,3-氧氮杂环己烷的制备方法中,如果在最后一步的反应中,由于溶剂处理受热或者反应物的纯化中,水未除净,将导致最后一步可逆反应发生,得到最终产物为5-烷烯基-2-吡咯基-1,3-氧氮杂环己烷与5-烷烯基-2-吡咯基-1,3-氧氮杂开环己烷的混合物,并且开环为主,提示2-吡咯基-1,3-氧氮杂环己烷类化合物最后一步(分子内Diels Alder缩合反应)反应产物必须在无水条件下才能稳定生成。反应路线所示:
所述的5-烷烯基-2-吡咯基-1,3-氧氮杂环己烷在制备抗肺癌药物中的应用;
本发明相对于现有技术具有如下的优点及效果:
(1)本发明提供了一种2-吡咯基-1,3-氧氮杂环己烷类化合物的制备方法,该方法以二氯甲烷为溶剂,通过分子内Diels Alder缩合反应,得到2-吡咯基-1,3-氧氮杂环己烷类化合物,为1,3-氧氮杂环己烷骨架化合物的合成提供了新的思路和方向。
(2)本发明提供的2-吡咯基-1,3-氧氮杂环己烷类化合物的制备方法,采用高丝氨酸作为合成子与吡咯甲醛进行合环反应,可得到Chinese Bittersweet Alkaloid(II)。
(3)本发明提供了一种新型具有1,3-氧氮杂环己烷骨架的化合物,命名为5-烷烯基-2-吡咯基-1,3-氧氮杂环己烷,该化合物属于Chinese Bittersweet Alkaloid(II)具有重要应用价值的新骨架天然产物分子的类似物或前体化合物,该分子的合成对抗肺癌天然先导化合物Chinese Bittersweet Alkaloid(II)的全合成具有重要的意义。
(4)本发明采用分子堆砌法设计了上述5-烷烯基-2-吡咯基-1,3-氧氮杂环己烷的全合成路线,其中合成了中间体2-亚甲氨基-2-壬烯-1-醇,为最终合成产物5-烷烯基-2-吡咯基-1,3-氧氮杂环己烷提供了所需的原料。
(5)本发明优化了反应条件,打通了反应路线。重要的是发现了1,3-氧氮杂环合成反应的规律。即初步发现这类化合物的中间体原料一般具有多官能团,因此反应不易定向控制或中间体稳定性差,导致各步合成产率较低。基于该分析,该反应基本采用“一锅煮”策略,这样既符合绿色反应,又大大降低了反应成本,是一个提高合成反应原子经济性,低污染的合成路线。另外与传统的手性氨基酸为原料的合成路线相比,更是原料易得,用二氯甲烷溶剂替代了有毒性的苯溶剂,尤其二氯甲烷溶剂可回收利用,使反应更环保了。
(6)本发明与现有技术(陈兴龙,2007,河南科技大学硕士论文)相比,更为实用可行。
(7)本发明具有重要抗肺癌活性的Chinese Bittersweet Alkaloid(II)和其他1,3-氧氮杂环己烷类骨架化合物的合成奠定了理论基础,也为进一步开展自然界1,3-氧氮杂环生物碱的生理药理活性研究,提供了物质和原料保障。
附图说明
图1是2-氰基-2-壬烯酸-乙酯结构式示意图。
图2是合成的2-氰基-2-壬烯酸乙酯核磁共振碳谱图。
图3是中间体2-亚甲氨基-2-壬烯-1-醇结构式示意图。
图4是中间体2-亚甲氨基-2-壬烯-1-醇与反应原料混合物核磁共振碳谱图。
图5是5-烷烯基-2-吡咯基-1,3-氧氮杂环己烷与开环可逆中间体混合物核磁共振碳谱图。
具体实施方式
下面结合实施例及附图对本发明作进一步详细的描述,但本发明的实施方式不限于此。
实施例1
(1)Knoevenagel缩合反应
将0.1mol正庚醛加入到溶剂二氯甲烷中,混合均匀;20℃搅拌条件下缓慢加入0.1mol氰乙酸乙酯和0.25g乙醇钠固体催化剂,然后逐渐升温至35℃回流反应4h,TLC追踪反应进程;反应结束后,将反应产物冷却至20℃,过滤去除沉淀,得到2-氰基-2-壬烯酸-乙酯与未反应完全的原料的混合物;再加入混合物等体积的饱和食盐水萃取,萃取2次,取有机相合并,干燥后去除水分,蒸除溶剂,得到2-氰基-2-壬烯酸-乙酯;产率53%;
(2)还原反应
将步骤(1)制得的2-氰基-2-壬烯酸-乙酯和0.4g氢化铝锂分别溶于溶剂无水***中,得到2-氰基-2-壬烯酸-乙酯溶液和氢化铝锂溶液;搅拌条件下,将氢化铝锂溶液加入2-氰基-2-壬烯酸-乙酯溶液中,加热至微沸并在微沸状态下搅拌反应4h,直到反应不再有氢气放出,待检测反应已经完成后,冷却至20℃,然后在反应体系中加入质量分数为10%的硫酸溶液(硫酸溶液为反应体系总体积的3%),促使原料酯基水解,既促进该还原反应不断右移,生成产物2-亚甲氨基-2-壬烯-1-醇;然后蒸除***,加入无水硫酸钠干燥,得到2-亚甲氨基-2-壬烯-1-醇,产率46%;
(3)分子内Diels Alder缩合反应
将0.5mol 2-吡咯甲醛与溶剂二氯甲烷混合均匀,搅拌条件下,加入0.4mol步骤(2)制得的2-亚甲氨基-2-壬烯-1-醇和无水硫酸镁(无水硫酸镁用量为2-甲酰基吡咯质量的0.4%),20℃反应3h,薄层层析检测跟踪,待反应完成后,过滤去除沉淀,蒸除溶剂后,得到5-烷烯基-2-吡咯基-1,3-氧氮杂环己烷及其水解产物的混合物,进一步纯化,得到5-烷烯基-2-吡咯基-1,3-氧氮杂环己烷。
实施例2
(1)Knoevenagel缩合反应
将0.2mol正庚醛加入到溶剂二氯甲烷中,混合均匀;25℃搅拌条件下缓慢加入0.2mol氰乙酸乙酯和0.35g乙醇钠固体催化剂,然后逐渐升温至40℃回流反应4.5h,TLC追踪反应进程;反应结束后,将反应产物冷却至25℃,过滤去除沉淀,得到2-氰基-2-壬烯酸-乙酯与未反应完全的原料的混合物;再加入混合物等体积的饱和食盐水萃取,萃取3次,取有机相合并,干燥后去除水分,蒸除溶剂,得到2-氰基-2-壬烯酸-乙酯;产率50%;
(2)还原反应
将步骤(1)制得的2-氰基-2-壬烯酸-乙酯和0.5g氢化铝锂分别溶于溶剂无水***中,得到2-氰基-2-壬烯酸-乙酯溶液和氢化铝锂溶液;搅拌条件下,将氢化铝锂溶液加入2-氰基-2-壬烯酸-乙酯溶液中,加热至微沸并在微沸状态下搅拌反应4.5h,直到反应不再有氢气放出,待检测反应已经完成后,冷却至25℃,然后在反应体系中加入质量分数为5%的硫酸溶液(硫酸溶液为反应体系总体积的8%),促使原料酯基水解,既促进该还原反应不断右移,生成产物2-亚甲氨基-2-壬烯-1-醇;然后蒸除***,加入无水硫酸钠干燥,得到2-亚甲氨基-2-壬烯-1-醇,产率44.6%;
(3)分子内Diels Alder缩合反应
将0.6mol 2-吡咯甲醛与溶剂二氯甲烷混合均匀,搅拌条件下,加入0.5mol步骤(2)制得的2-亚甲氨基-2-壬烯-1-醇和无水硫酸镁(无水硫酸镁用量为2-甲酰基吡咯质量的0.5%),25℃反应4h,薄层层析检测跟踪,待反应完成后,过滤去除沉淀,蒸除溶剂后,得到5-烷烯基-2-吡咯基-1,3-氧氮杂环己烷及其水解产物的混合物,进一步纯化,得到5-烷烯基-2-吡咯基-1,3-氧氮杂环己烷。
实施例3
(1)Knoevenagel缩合反应
将0.3mol正庚醛加入到溶剂二氯甲烷中,混合均匀;30℃搅拌条件下缓慢加入0.3mol氰乙酸乙酯和0.45g乙醇钠固体催化剂,然后逐渐升温至50℃回流反应5h,TLC追踪反应进程;反应结束后,将反应产物冷却至30℃,过滤去除沉淀,得到2-氰基-2-壬烯酸-乙酯与未反应完全的原料的混合物;再加入混合物等体积的饱和食盐水萃取,萃取3次,取有机相合并,干燥后去除水分,蒸除溶剂,得到2-氰基-2-壬烯酸-乙酯;产率49%;
(2)还原反应
将步骤(1)制得的2-氰基-2-壬烯酸-乙酯和0.6g氢化铝锂分别溶于溶剂无水***中,得到2-氰基-2-壬烯酸-乙酯溶液和氢化铝锂溶液;搅拌条件下,将氢化铝锂溶液加入2-氰基-2-壬烯酸-乙酯溶液中,加热至微沸并在微沸状态下搅拌反应5h,直到反应不再有氢气放出,待检测反应已经完成后,冷却至30℃,然后在反应体系中加入质量分数为7%的硫酸溶液(硫酸溶液为反应体系总体积的5%),促使原料酯基水解,既促进该还原反应不断右移,生成产物2-亚甲氨基-2-壬烯-1-醇;然后蒸除***,加入无水硫酸钠干燥,得到2-亚甲氨基-2-壬烯-1-醇,产率47%;
(3)分子内Diels Alder缩合反应
将0.7mol 2-吡咯甲醛与溶剂二氯甲烷混合均匀,搅拌条件下,加入0.6mol步骤(2)制得的2-亚甲氨基-2-壬烯-1-醇和无水硫酸镁(无水硫酸镁用量为2-甲酰基吡咯质量的0.6%),30℃反应5h,薄层层析检测跟踪,待反应完成后,过滤去除沉淀,蒸除溶剂后,得到5-烷烯基-2-吡咯基-1,3-氧氮杂环己烷及其水解产物的混合物,进一步纯化,得到5-烷烯基-2-吡咯基-1,3-氧氮杂环己烷。
实施例4
(1)将0.6mol 2-吡咯甲醛与溶剂二氯甲烷混合均匀,搅拌条件下,加入0.6mol高丝氨酸和无水硫酸镁(无水硫酸镁用量为2-甲酰基吡咯质量的0.6%),30℃反应5h,反应完成后,除杂,得到化合物2其结构分别如式Ⅲ所示:
(2)将步骤(1)制得的化合物2与甲醇反应,得到Chinese Bittersweet Alkaloid(II)(式Ⅳ);进一步手性拆分,得到其左旋的手性产物;
效果实施例
实施例1~3制得的得到的中间体2-氰基-2-壬烯酸-乙酯和2-亚甲氨基-2-壬烯-1-醇的结构见图1和图3,核磁共振图谱数据见表1和表2、核磁共振图谱图见图2和图4。
表1中间体2-氰基-2-壬烯酸乙酯核磁共振碳谱数据归属
表2中间体2-亚甲氨基-2-壬烯-1-醇核磁共振碳谱数据归属
注:δc1和δc2为双键顺反异构体。
本发明实施例1~3步骤(3)分子内Diels Alder缩合反应中,如果溶剂处理受热或者反应物的纯化中水未除净,则会导致可逆反应,反应路线如下所示,最终测定图谱得到的是一个合环和开环的的混合物共存的图谱,并且开环为主。提示最后一步反应产物必须在无水条件下才能稳定生成。
表3是5-烷烯基-2-吡咯基-1,3-氧氮杂环己烷开环(变成主产物)及5-烷烯基-2-吡咯基-1,3-氧氮杂环己烷(少量)的核磁共振图谱数据。图5是5-烷烯基-2-吡咯基-1,3-氧氮杂环己烷与开环可逆中间体混合物核磁共振碳谱图。从图中可以看出有2组信号,即谱图中较为强烈的信号属于原料2-吡咯甲醛,弱的信号为目标产物微量的5-烷烯基-2-吡咯基-1,3-氧氮杂环己烷及主要的5-烷烯基-2-吡咯基-1,3-氧氮杂环开环可逆产物,说明产物的水未除净导致产物的开环分解产物的存在。
表3. 5-烷烯基-2-吡咯基-1,3-氧氮杂环己烷开环(主产物)及5-烷烯基-2-吡咯基-1,3-氧氮杂环己烷(少量)核磁共振数据归属
(2)5-烷烯基-2-吡咯基-1,3-氧氮杂环己烷对肺癌(A-549)细胞抑制率
选用肺癌A549细胞株(市购),用含10%小牛血清和抗生素的DMEM培养液,于37℃下用5%CO2和饱和湿度的培养箱中传代培养,取对数生长期细胞用于实验。
受试物的不同浓度溶液的配置:取受试品化合物厄洛替尼(阳性对照)、生理盐水、2-吡咯甲醛、氰乙酸乙酯和5-烷烯基-2-吡咯基-1,3-氧氮杂环己烷以适量DMSO溶解,临用时以PBS稀释至所需浓度(100μg/mL),DMSO终浓度低于1%(最大为1%)。
体外肿瘤细胞增殖抑制实验:将对数生长期的细胞用胰蛋白酶消化后,调整浓度至2.5×104个/mL的细胞悬液,按5000个/孔接种于96孔板,每孔加200μL。置于37℃、5%CO2和饱和湿度的培养箱内培养24h后分别加入药物。实验设置药物处理组与空白对照组。
实验组和对照组均设3个复孔。加药后置于5%CO2、37℃培养箱中继续培养4h后,每孔加20μL的5mg/mL的MTT,继续培养4h后,终止培养,弃上清液,每孔加100μL的异丙醇,放在37℃温箱中30min,待结晶物充分溶解后,用酶标仪检测波长570nm条件下测定光密度值(OD),并计算肿瘤细胞增殖抑制率(IR):
数据处理:按照下列公式计算化合物抑制率:
抑制率(%)=(空白对照组平均OD值-加药组平均OD值)/对照组平均OD值×100%。
实施例1~3制得的5-烷烯基-2-吡咯基-1,3-氧氮杂环己烷对肺癌细胞株(A-549)的抑制率结果见表4。
表4. 5-烷烯基-2-吡咯基-1,3-氧氮杂环己烷对肺癌细胞株的抑制率
样品名称 | 抑制率(100%) |
厄洛替尼 | 91.03 |
生理盐水 | 0 |
2-吡咯甲醛 | 23.12 |
氰乙酸乙酯 | 16.82 |
5-烷烯基-2-吡咯基-1,3-氧氮杂环己烷 | 41.24 |
Claims (10)
1.一种2-吡咯基-1,3-氧氮杂环己烷类化合物的制备方法,其特征在于包含如下步骤:
将2-吡咯甲醛与溶剂二氯甲烷混合均匀,搅拌条件下,加入化合物1和无水硫酸镁,20~30℃反应3~5h,反应完成后,除杂,得到2-吡咯基-1,3-氧氮杂环己烷类化合物;
所述的化合物1,其结构式如式Ⅰ所示:
其中,R1为
R2为-H或-COOH;
R3为-H或-CH3。
2.根据权利要求1所述的2-吡咯基-1,3-氧氮杂环己烷类化合物的制备方法,其特征在于:
所述的2-吡咯甲醛和化合物1的摩尔比为(0.5~0.7):(0.4~0.6)。
3.根据权利要求1所述的2-吡咯基-1,3-氧氮杂环己烷类化合物的制备方法,其特征在于:
所述的无水硫酸镁的用量为2-吡咯甲醛质量的0.4~0.6%。
4.根据权利要求1所述的2-吡咯基-1,3-氧氮杂环己烷类化合物的制备方法,其特征在于:
所述的反应和除杂在无水条件下进行。
5.根据权利要求1所述的2-吡咯基-1,3-氧氮杂环己烷类化合物的制备方法,其特征在于:
所述的化合物1为2-亚甲氨基-2-壬烯-1-醇或高丝氨酸。
6.根据权利要求5所述的2-吡咯基-1,3-氧氮杂环己烷类化合物的制备方法,其特征在于:
所述的2-亚甲氨基-2-壬烯-1-醇的制备方法,包含如下步骤:
(1)Knoevenagel缩合反应
将正庚醛加入到溶剂二氯甲烷中,混合均匀;20~30℃、搅拌条件下缓慢加入氰乙酸乙酯和乙醇钠固体催化剂,然后升温至35~50℃,恒温回流反应4~5h;反应结束后,除杂,得到2-氰基-2-壬烯酸-乙酯;
(2)还原反应
将步骤(1)制得的2-氰基-2-壬烯酸-乙酯和氢化铝锂分别溶于溶剂无水***中,得到2-氰基-2-壬烯酸-乙酯溶液和氢化铝锂溶液;搅拌条件下,将氢化铝锂溶液加入2-氰基-2-壬烯酸-乙酯溶液中,加热至微沸并在微沸状态下搅拌反应4~5h,直到反应不再有氢气放出;反应完成后,冷却至20~30℃;然后搅拌下在反应体系中加入质量分数为5~10%的硫酸溶液,促使原料酯基水解,除杂,得到2-亚甲氨基-2-壬烯-1-醇。
7.根据权利要求6所述的2-吡咯基-1,3-氧氮杂环己烷类化合物的制备方法,其特征在于:
步骤(1)中所述的正庚醛和氰乙酸乙酯的摩尔比为(0.1~0.3):(0.1~0.3);
步骤(1)中所述的正庚醛和乙醇钠的摩尔比为(0.1~0.3):(0.0036~0.0066)。
8.根据权利要求6所述的2-吡咯基-1,3-氧氮杂环己烷类化合物的制备方法,其特征在于:
步骤(2)中所述的氢化铝锂和步骤(1)中所述的正庚醛的摩尔比为(0.01~0.016):(0.1~0.3)。
9.根据权利要求6所述的2-吡咯基-1,3-氧氮杂环己烷类化合物的制备方法,其特征在于:
步骤(2)中所述的质量分数为5~10%的硫酸溶液的用量为反应体系总体积的3~8%。
10.根据权利要求5所述的2-吡咯基-1,3-氧氮杂环己烷类化合物的制备方法,其特征在于:
所述的化合物1为高丝氨酸时,所述的2-吡咯基-1,3-氧氮杂环己烷类化合物化合物2,其结构式如式Ⅲ所示:
所述的化合物2进一步与甲醇反应,得到Chinese Bittersweet Alkaloid(II)。
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