CN108675960B - 一种6-二氟啡啶类化合物的催化合成方法 - Google Patents
一种6-二氟啡啶类化合物的催化合成方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN108675960B CN108675960B CN201810560843.5A CN201810560843A CN108675960B CN 108675960 B CN108675960 B CN 108675960B CN 201810560843 A CN201810560843 A CN 201810560843A CN 108675960 B CN108675960 B CN 108675960B
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- catalytic synthesis
- compound
- reaction
- difluorophenanthridine
- mmol
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Active
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D221/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one nitrogen atom as the only ring hetero atom, not provided for by groups C07D211/00 - C07D219/00
- C07D221/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one nitrogen atom as the only ring hetero atom, not provided for by groups C07D211/00 - C07D219/00 condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D221/04—Ortho- or peri-condensed ring systems
- C07D221/06—Ring systems of three rings
- C07D221/10—Aza-phenanthrenes
- C07D221/12—Phenanthridines
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D221/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one nitrogen atom as the only ring hetero atom, not provided for by groups C07D211/00 - C07D219/00
- C07D221/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one nitrogen atom as the only ring hetero atom, not provided for by groups C07D211/00 - C07D219/00 condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D221/04—Ortho- or peri-condensed ring systems
- C07D221/18—Ring systems of four or more rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
- C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D471/04—Ortho-condensed systems
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
- C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D487/04—Ortho-condensed systems
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D491/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00
- C07D491/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D491/04—Ortho-condensed systems
- C07D491/056—Ortho-condensed systems with two or more oxygen atoms as ring hetero atoms in the oxygen-containing ring
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
Abstract
本发明公开了一种6‑二氟啡啶类化合物的催化合成方法。本发明的催化合成方法在在Cu(OTf)2的参与下,邻氨基联苯类化合物和溴二氟乙酸乙酯通过脱氟的反应得到6‑二氟啡啶类化合物,该反应具有良好的官能团兼容性;本发明的催化合成方法所使用的药品均可直接购得,操作简单,具有高效率和安全性,反应简单,大大提高了该反应在工业上的应用前景。
Description
技术领域
本发明属于催化合成技术领域,具体涉及一种6-二氟啡啶类化合物的催化合成方法。
背景技术
卤代二氟甲基化合物作为一种氟试剂、二氟卡宾被广泛应用,许多方法是通过利用二氟烷基化和二氟甲基化的方法使一个C-Br键断裂或者两个C-Br和C-COOM断裂。然而,尽管在二氟化合物的二氟烷基化和二氟甲基化有着非常大的发展,但是切断一个碳原子的四个键形成一个新的C的来源的方法至今未被报道过。这其中有几个前所未有的挑战:(1)如何在一步反应中切断四个不同的键,这其中还包含了在同一个碳原子上两个稳定的C-F键(2)如何利用在原位生成的C1,使其转化成有价值的产物。
发明内容
本发明的目的在于克服现有技术缺陷,提供一种6-二氟啡啶类化合物的催化合成方法。
本发明的技术方案如下:
一种6-二氟啡啶类化合物的催化合成方法,包括如下步骤:
(1)将邻氨基联苯类化合物、溴二氟乙酸乙酯、Cu(OTf)2、1,10-菲罗啉、碳酸钠和乙腈置于耐压密封反应容器中,充入氮气后在100~150℃的油浴中搅拌反应,反应过程中用TLC和GC进行跟踪以决定具体的反应时间,其中,上述邻氨基联苯类化合物为邻氨基联苯、邻氨基烷基联苯或邻氨基芳基联苯;
(2)将步骤(1)所得物料冷却至室温,加入乙酸乙酯充分混合,过滤后,再用乙酸乙酯洗涤,最后合并有机相;
(3)旋干步骤(2)所得的有机相中的溶剂,后用硅胶柱纯化产物,再用洗脱剂淋洗得到所述6-二氟啡啶类化合物。
在本发明的一个优选实施方案中,所述邻氨基联苯类化合物、溴二氟乙酸乙酯、Cu(OTf)2、1,10-菲罗啉、碳酸钠和乙腈的比例为0.18~0.22mmol∶0.5~1mmol∶0.015~0.025mmol∶0.02~0.03mmol∶0.5~1mmol∶1~5mL。
进一步优选的,所述邻氨基联苯类化合物、溴二氟乙酸乙酯、Cu(OTf)2、1,10-菲罗啉、碳酸钠和乙腈的比例为0.2mmol∶0.6mmol∶0.02mmol∶0.024mmol∶0.6mmol∶2mL。
在本发明的一个优选实施方案中,所述步骤(1)的反应温度为120℃。
在本发明的一个优选实施方案中,所述反应时间为10~25h。
在本发明的一个优选实施方案中,所述洗脱剂为石油醚和乙酸乙酯的混合溶液。
进一步优选的,所述洗脱剂由石油醚与乙酸乙酯以50~100∶1的体积比组成。
本发明的有益效果是:
1、本发明的催化合成方法在在Cu(OTf)2的参与下,邻氨基联苯类化合物和溴二氟乙酸乙酯通过脱氟的反应得到6-二氟啡啶类化合物,该反应具有良好的官能团兼容性;
2、本发明的催化合成方法所使用的药品均可直接购得,操作简单,具有高效率和安全性,反应简单,大大提高了该反应在工业上的应用前景。
具体实施方式
以下通过具体实施方式对本发明的技术方案进行进一步的说明和描述。
实施例1
该实施例的反应式如下所示:
(1)将0.2mmol邻氨基联苯、0.6mmol溴二氟乙酸乙酯、0.02mmol Cu(OTf)2、0.024mmol 1,10-菲罗啉、0.6mmol碳酸钠和2mL乙腈置于耐压密封反应管中,充入氮气后在120℃的油浴中搅拌反应,反应过程中用TLC和GC进行跟踪以决定具体的反应时间,反应时间为20h;
(2)将步骤(1)所得物料冷却至室温,加入乙酸乙酯充分混合,过滤后,再用乙酸乙酯洗涤,最后合并有机相;
(3)旋干步骤(2)所得的有机相中的溶剂,后用硅胶柱纯化产物,再用洗脱剂淋洗得到所述1,6-二氟乙酸乙酯啡啶,产率为82%,该洗脱剂为石油醚和乙酸乙酯的混合溶液,且石油醚和乙酸乙酯的体积比为100∶1。
实施例2
(1)将0.2mmol邻氨基联苯类化合物、0.6mmol溴二氟乙酸乙酯、0.02mmol Cu(OTf)2、0.024mmol 1,10-菲罗啉、0.6mmol碳酸钠和2mL乙腈置于耐压密封反应管中,充入氮气后在120℃的油浴中搅拌反应,反应过程中用TLC和GC进行跟踪以决定具体的反应时间,反应时间为20h;
上述邻氨基联苯类化合物为如下至少一种:
(2)将步骤(1)所得物料冷却至室温,加入乙酸乙酯充分混合,过滤后,再用乙酸乙酯洗涤,最后合并有机相;
(3)旋干步骤(2)所得的有机相中的溶剂,后用硅胶柱纯化产物,再用洗脱剂淋洗得到所述6-二氟啡啶类化合物,该洗脱剂为石油醚和乙酸乙酯的混合溶液,且石油醚和乙酸乙酯的体积比为100∶1。
所用各物质的量及反应条件同该实施例进行实验扩展,以说明本发明的技术方案具有良好的官能团兼容性,各扩展反应式如下:
以上所述,仅为本发明的较佳实施例而已,故不能依此限定本发明实施的范围,即依本发明专利范围及说明书内容所作的等效变化与修饰,皆应仍属本发明涵盖的范围内。
Claims (7)
1.一种6-二氟啡啶类化合物的催化合成方法,其特征在于:包括如下步骤:
(1)将邻氨基联苯类化合物、溴二氟乙酸乙酯、Cu(OTf)2、1,10-菲罗啉、碳酸钠和乙腈置于耐压密封反应容器中,充入氮气后在100~150℃的油浴中搅拌反应,反应过程中用TLC和GC进行跟踪以决定具体的反应时间,其中,上述邻氨基联苯类化合物的结构式为如下之一:
(2)将步骤(1)所得物料冷却至室温,加入乙酸乙酯充分混合,过滤后,再用乙酸乙酯洗涤,最后合并有机相;
(3)旋干步骤(2)所得的有机相中的溶剂,后用硅胶柱纯化产物,再用洗脱剂淋洗得到所述6-二氟啡啶类化合物;
该6-二氟啡啶类化合物的结构式为如下之一:
2.如权利要求1所述的催化合成方法,其特征在于:所述邻氨基联苯类化合物、溴二氟乙酸乙酯、Cu(OTf)2、1,10-菲罗啉、碳酸钠和乙腈的比例为0.18~0.22mmol:0.5~1mmol:0.015~0.025mmol:0.02~0.03mmol:0.5~1mmol:1~5mL。
3.如权利要求2所述的催化合成方法,其特征在于:所述邻氨基联苯类化合物、溴二氟乙酸乙酯、Cu(OTf)2、1,10-菲罗啉、碳酸钠和乙腈的比例为0.2mmol:0.6mmol:0.02mmol:0.024mmol:0.6mmol:2mL。
4.如权利要求1所述的催化合成方法,其特征在于:所述步骤(1)的反应温度为120℃。
5.如权利要求1所述的催化合成方法,其特征在于:所述反应时间为10~25h。
6.如权利要求1所述的催化合成方法,其特征在于:所述洗脱剂为石油醚和乙酸乙酯的混合溶液。
7.如权利要求6所述的催化合成方法,其特征在于:所述洗脱剂由石油醚与乙酸乙酯以50~100:1的体积比组成。
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN201810560843.5A CN108675960B (zh) | 2018-06-01 | 2018-06-01 | 一种6-二氟啡啶类化合物的催化合成方法 |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN201810560843.5A CN108675960B (zh) | 2018-06-01 | 2018-06-01 | 一种6-二氟啡啶类化合物的催化合成方法 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
CN108675960A CN108675960A (zh) | 2018-10-19 |
CN108675960B true CN108675960B (zh) | 2021-04-30 |
Family
ID=63809717
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CN201810560843.5A Active CN108675960B (zh) | 2018-06-01 | 2018-06-01 | 一种6-二氟啡啶类化合物的催化合成方法 |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
CN (1) | CN108675960B (zh) |
Citations (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN105859621A (zh) * | 2016-05-14 | 2016-08-17 | 上海大学 | 二氟亚甲基菲啶衍生物及其制备方法 |
-
2018
- 2018-06-01 CN CN201810560843.5A patent/CN108675960B/zh active Active
Patent Citations (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN105859621A (zh) * | 2016-05-14 | 2016-08-17 | 上海大学 | 二氟亚甲基菲啶衍生物及其制备方法 |
Non-Patent Citations (3)
Title |
---|
AgI-Promoted Difluoromethylation of Isocyanides To Give Difluoromethylated Phenanthridines;Wen Wan,等;《Eur. J. Org. Chem.》;20171231;3145-3151 * |
Palladium-Catalyzed Difluoroalkylation of Isocyanides: Access to Difluoroalkylated Phenanthridine Derivatives;Ji-Wei Gu,等;《Org. Lett.》;20151026;5384−5387 * |
Visible-Light-Mediated Fluoroalkylation of Isocyanides with Ethyl Bromofluoroacetates: Unified Synthesis of Mono- and Difluoromethylated Phenanthridine Derivatives;Xiaoyang Sun,等;《Org. Lett.》;20140521;2938−2941 * |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
CN108675960A (zh) | 2018-10-19 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
CN108276287B (zh) | 一种可见光催化的4-氧代丙烯酸酯类衍生物的合成方法 | |
CN108558692B (zh) | 一种酰胺类化合物的制备方法 | |
Brunner et al. | Optically active transition-metal complexes. 85. The BF3-promoted carbonylation of CpFe (CO)(L) Me compounds-a reaction stereospecific at low temperatures | |
EP3386947B1 (en) | Method for producing n-retinoylaminoalkane sulfonic acid | |
CN108484656B (zh) | 一种四配位三芳基硼化合物的制备方法 | |
CN108912001B (zh) | 一种1,3-二羰基类化合物的催化合成方法 | |
CN108675960B (zh) | 一种6-二氟啡啶类化合物的催化合成方法 | |
CN110078642B (zh) | 一氯二氟甲烷在作为合成脒类化合物中的c1源的应用 | |
CN110590734B (zh) | 一种合成2-甲基-4H-苯并[d][1,3]氧硫杂环己二烯-4-酮的方法 | |
CN107915653B (zh) | 催化酯和胺进行反应制备酰胺的方法 | |
CN110317170B (zh) | 一种3-菲啶基甲酸丙酯类化合物的绿色合成方法 | |
CN107434758B (zh) | 一种合成单溴代稠环芳烃类化合物的方法 | |
CN113004109A (zh) | 一种手性α-羟基-β-酮酸酯类化合物的不对称合成方法 | |
CN117050011B (zh) | 一种以醋酸乙烯酯为原料合成2-甲基喹啉的方法 | |
CN107629049B (zh) | 一种吡啶[2,1-a]并异吲哚类化合物的合成方法 | |
CN105669517A (zh) | 一种吲哚类化合物的催化合成方法 | |
CN110372759A (zh) | 一种纯度大于99%的乙基二茂铁制备方法 | |
CN113173852B (zh) | 二氟丙二酸酯类化合物的制备方法 | |
CN112441935B (zh) | 一种β-氨基酮类化合物的合成方法 | |
CN116082268B (zh) | 手性苯并吗啉类化合物及其制备方法 | |
CN113831216B (zh) | 一种以醛类化合物为原料制备单氟代烯烃的合成方法 | |
CN112441920B (zh) | 一种铜光催化合成9-乙酰氧基-9,10-二氢菲类化合物的方法 | |
CN107417543B (zh) | 一种合成溴代稠环芳烃类化合物的方法 | |
CN115043865A (zh) | 一种含有相邻季碳中心的偕二硼化合物的合成方法 | |
CN116410126A (zh) | 一种配体、钌配合物及其制备方法和在催化炔烃半氢化反应中的应用 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
PB01 | Publication | ||
PB01 | Publication | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
GR01 | Patent grant | ||
GR01 | Patent grant |