CN108498570A - 一种用于抗特发性肺纤维化的中药复方及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种抗特发性肺纤维化的中药复方，包括如下生药制备而成：苦参和甘草，苦参和甘草的重量比为1:(0.8‑1)。本发明一种抗特发性肺纤维化的中药复方疗效显著。

Description

一种用于抗特发性肺纤维化的中药复方及其制备方法

技术领域

本发明属于中药组合物技术领域，具体涉及一种用于抗特发性肺纤维化的中药复方及其制备方法。

背景技术

特发性肺纤维化(Idiopathic Pulmonary Fibrosis，IPF)是受损肺组织过度修复导致的疾病，发病机制不清，其主要病理特点是肺成纤维细胞不断增生和细胞外基质过度沉积，造成肺组织结构破坏，最终引起呼吸衰竭。近年来由于大气污染，其发病率逐年增高，严重危害了人类的健康。特发性肺纤维化是一个不可逆转的病理过程，患者的中位生存期仅为3-5年，目前由于缺乏有效的治疗药物，IPF患者往往在确诊之后的2-3年死于呼吸衰竭。2011年由美国胸科学会、欧洲呼吸学会、日本呼吸学会和拉丁美洲胸科学会共同制定的IPF诊治规范及2013年英国NICE(National Institute for Health and ClinicalExcellence)指南指出：传统上在IPF的治疗中常用的糖皮质激素、硫唑嘌呤、秋水仙碱、乙酰半胱氨酸等药物疗效不明确，不推荐使用。尽管吡非尼酮、尼达尼布(Nintedanib)已在欧盟、美国以及我国等部分国家和地区被批准使用，但其疗效还远未获得临床认可。事实上，临床上IPF仍处于基本无药可治的尴尬局面。因此，人们对疗效更好的抗特发性肺纤维药物有很大需求。

发明内容

本发明所要解决的技术问题在于针对上述现有技术的不足，提供一种疗效显著的抗特发性肺纤维化的中药复方。

为解决上述技术问题，本发明采用的技术方案为，一种抗特发性肺纤维化的中药复方，包括如下生药制备而成：苦参和甘草，苦参和甘草的重量比为1:(0.8-1)。

本发明还公开了上述一种抗特发性肺纤维化的中药复方的制备方法，该方法如下：称取如下生药：苦参和甘草，将上述生药混合，加入水，文火煎煮1h；将滤渣和药液分离，加水重复煎煮两次，三次煎煮液混合，浓缩即得中药浓缩液。

进一步地，该浓缩液中生药浓度为1g/ml。

本发明一种抗特发性肺纤维化的中药复方及其制备方法的优点如下：1.减轻了单用甘草引起的水钠潴留，高血压和低血钾等不良反应。2.制备成口服制剂有很好疗效，避免了静脉注射给药的不便及用药风险。3.有协同增效作用。

具体实施方式

实施例1

一种抗特发性肺纤维化的中药复方，包括如下生药制备而成：苦参和甘草，苦参和甘草的重量比为1:0.8。

上述的抗特发性肺纤维化的中药复方的制备方法，如下：称取苦参500g和甘草400g，将上述生药混合，加入水，文火煎煮1h；将滤渣和药液分离，加水重复煎煮两次，滤液混合，浓缩后即得中药浓缩液。中药浓缩液中生药浓度为1g/ml。然后分装至500ml玻璃瓶高压灭菌，低温保存。

实施例2

本实施例与实施例1的不同之处在于，生药中苦参和甘草的重量比为1:1，其他均相同。在制备时，称取苦参500g和甘草500g，将上述生药混合，加入上述生药8倍质量的水，文火煎煮1h；将滤渣和药液分离，加水重复煎煮两次，滤液混合，浓缩后即得中药浓缩液。中药浓缩液中生药浓度为1g/ml。然后分装至500ml玻璃瓶高压灭菌，低温保存。

实施例3

一种抗特发性肺纤维化的中药复方，包括如下生药制备而成：苦参和甘草，苦参和甘草的重量比为1:0.9。

上述的抗特发性肺纤维化的中药复方的制备方法，如下：称取苦参500g和甘草450g，将上述生药混合，加入上述生药8倍质量的水，文火煎煮1h；将滤渣和药液分离，加水重复煎煮两次，滤液混合，浓缩后即得中药浓缩液。中药浓缩液中生药浓度为1g/ml。然后分装至500ml玻璃瓶高压灭菌，低温保存。

对本发明中制备的抗特发性肺纤维化的中药复方进行试验：

1.建立博莱霉素诱导的小鼠肺纤维化模型和给药方案：

具体如下：取6-8周成年小鼠，随机分为5组，每组6只，即：空白对照组、模型组、给药高、中、低剂量组；除空白对照组外，其余组均将小鼠腹腔注射1％戊巴比妥钠100-120μl，放至笼里，让其自然晕倒。左手揪住小鼠颈部皮肤，使其仰卧在手心上，小指夹住尾巴固定住小鼠。采用加样枪通过鼻腔给药的方式给予博来霉素(日本化药株式会社)5mg/kg体重剂量，给药的过程中不时观察小鼠的呼吸频率，以免小鼠窒息死亡导致实验失败。

在造模同时，给药组的小鼠分别灌胃给予高、中、低剂量抗特发性肺纤维化的中药复方，均为1ml，高、中、低剂量抗特发性肺纤维化的中药复方含生药浓度分别为1g/ml、0.5g/ml和0.25g/ml，采用实施例2中制备的抗特发性肺纤维化的中药复方；模型组小鼠给予生理盐水，每天给药一次，28天后处死小鼠，收集肺组织-80℃保存待测。

2.实验结果：

2.1.本发明抗特发性肺纤维化的中药复方对博来霉素诱导肺纤维化小鼠脏器系数的影响结果：

博来霉素诱导急性肺损伤在使小鼠体重下降的同时，受损的肺脏明显发生改变，造模后第7d取材，博来霉素经气管滴注的小鼠肺脏明显充血水肿，偶有白色斑点存；在造模后第14d取材时，博来霉素处理的小鼠肺充血、水肿情况有所缓解，白色斑点增多；造模后28d取材时，动物白色斑块占据肺脏表面。博来霉素处理组肺脏器系数均较生理盐水处理组明显增加，本发明抗特发性肺纤维化的中药复方能显著降低博来霉素诱导的肺纤维化小鼠脏器系数，如表1所示：

表1抗特发性肺纤维化的中药复方对博来霉素诱导肺纤维化小鼠脏器系数的影响

备注：*P<0.05，**P<0.01

2.2病理切片结果

第28d肺组织HE染色病理结果表明，正常对照组，肺泡结构完整，上皮细胞排列紧密；模型组小鼠肺组织肺泡结构紊乱并发生融合，肺泡间隔因炎症细胞大量浸润与成纤维细胞大量增生，伴随细胞外基质沉积；灌胃给予苦参甘草组方中剂量水煎剂的小鼠肺组织与模型组相比，明显改善，肺泡结构排列较整齐，细胞有少量炎症浸润，有少量成纤维细胞存在。

与抗肝纤维化治疗通过抑制肝脏星状细胞和库弗细胞不同之处在于，抗肺纤维化是通过减少组织细胞外基质、胶原沉积，修复肺泡上皮细胞以达到治疗的目的。由以上切片结果知，给予本发明中的抗特发性肺纤维化的中药复方后，肺泡结构排列较整齐，细胞有少量炎症浸润，有少量成纤维细胞存在，治疗效果好。

2.3肺组织中羟脯氨酸含量测定：

选取上述五组小鼠，分别取质量为50～100mg的肺组织；剪碎后放入带盖试管，加入水解液，加盖后混匀，沸水浴水解；调pH值至6.0～6.8；加蒸馏水至10mL，混匀；取4mL液体放入离心管，加适量活性炭，混匀，高速离心10min，取上清液1mL加入离心管，标记为样品管，同时取空白管和标准管，空白管中加入蒸馏水1mL，标准管中加入5mg/L的标准液1mL；在样品管、空白管和标准管中均依次加入试剂一、二、三混匀，按条件进行反应，冷却后高速离心10min，取上清液在550nm处测各吸光度。得各组小鼠肺组织中羟脯氨酸含量的变化，如表2所示，低、中、高剂量组，均能够降低肺组织中羟脯氨酸含量，并且呈剂量依赖，增加生药含量时，应结合临床实际使用，以免增加不良反应，在生药含量为1g/ml时，效果较好。

表2各组小鼠肺组织中羟脯氨酸含量的变化

本发明中所制备的抗特发性肺纤维化的中药复方，在患者实际使用过程中，药效好，且服用方便。每次服用量为10ml，每天3次。

患者A为轻度肺纤维化患者，服用三个月后，症状明显改善。由于中药的副作用较小，患者可以坚持长期服用，以起到治疗及稳固的作用。

Claims (3)

1.一种抗特发性肺纤维化的中药复方，其特征在于，包括如下生药：苦参和甘草，所述苦参和甘草的重量比为1:(0.8-1)。

2.按照权利要求1所述的一种抗特发性肺纤维化的中药复方的制备方法，其特征在于，该方法如下：称取如下生药：苦参和甘草，将上述生药混合，加入水，文火煎煮1h；将滤渣和药液分离，加水重复煎煮两次，滤液混合，浓缩后即得中药浓缩液。

3.按照权利要求2所述的一种抗特发性肺纤维化的中药复方的制备方法，其特征在于，所述中药浓缩液中生药浓度为1g/ml。