CN108404082B - 一种具有活血止痛的复方中药制剂及其制备方法 - Google Patents

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Abstract

本发明提供一种活血止痛的复方中药制剂及其制备方法，尤其涉及由辣椒、干姜、三七和人工麝香等药物活性成分组合而成的复方中药制剂及其制备方法。使用该制备方法制成的制剂所含杂质明显减少、质量可靠，不易产生黑斑或霉变，且药物疗效明显提高，故而使用更安全、有效。

Description

一种具有活血止痛的复方中药制剂及其制备方法
发明领域
本发明涉及一种具有活血止痛的复方中药制剂及其制备方法，尤其涉及一种由药物活性成分为中药材辣椒、三七、干姜和麝香组成的复方中药制剂及其制备方法，属于中药领域。
背景技术
目前市场治疗关节痛、肩周炎及腰背痛等的膏药，常见的有麝香止痛膏、外伤止痛膏等。本发明所涉及的具有活血止痛的复方中药制剂是由以下按重量份计的中药材：辣椒、三七、干姜和麝香为原料组成，以辣椒为君，三七为臣，干姜为佐，人工麝香为佐使，用于关节疼痛、肌肉疼痛、压痛、畏寒，得温痛减，关节活动不利、僵凝重滞；肩周炎、骨性关节炎、腰肌劳损见上述证候者。该复方中药制剂只含四味活性药物成分，成份虽少但其药效突出，且价格相对市面产品便宜许多，对患者来说既能减少经济压力又能很快缓解病症痛苦，具有很好的社会效益和较高经济效益。
本发明人于2004年9月21日申请的申请号为“200410046782.9”的“一种治疗关节炎、肩周炎及骨质增生的中药巴布剂及其制备方法”，在实际生产研究过程中，发明人发现原组方和工艺制备出来的巴布剂成品有黑斑，且在做稳定实验时放置时间过长的成品部分会产生霉变现象，在皮肤较潮湿(特别是出汗)的情况下，巴布剂有***、揭后有皮肤残留现象，为解决上述问题，随着对中药材药理作用研究工作的深入发展，考虑到原工艺中温度、辅料及药物活性成分加入方式等对药物有效成分的影响，发明人慎重考虑了原辅料及工艺的合理性、质量稳定性、使用安全性等综合因素，经过深入研究，本发明人发现该中药复方外用制剂所含活性成分与辅料的配比有关，尤其辅料中纯化水含量对成品发生霉变有重要影响，若含水量过低产品易脱落，但若含水量过高产品易发生霉变，故而在原处方基础上对该中药组合物的活性成分与辅料的配比进行了大量研究，并摸索出合理的配比范围及适宜的辅料含水量，同时对该发明所涉及到的辅料及制备工艺进行革新，不仅能消除成品霉变、有黑斑及揭后有皮肤残留现象的问题，还能较大幅度提高药物的有效成分含有量，巴布剂品质更高，同时能使患者用药更安全，并进一步降低大生产时的生产成本，为社会及患者提供更有效、更经济的治疗药物。
发明内容
本发明的目的旨在提供一种含有活血止痛的复方中药制剂，另一目的旨在提供该复方中药制剂的制备方法。
本发明的目的是通过下述方法实现的：
所述活血止痛的复方中药制剂由以下按重量份计的复方中药外用制剂由按重量份计的药物活性成分辣椒180份、干姜100份、三七15份和麝香1份，及由亲水***联凝胶基质组成的辅料组成，所述复方中药外用制剂的药物活性成分与辅料的重量份比为1∶2～6，其特征在于所述辅料的含水量按重量计为50～75％。各组分用量为在上述重量份范围内对改善原专利产品发生霉变等状况都具有较好的效果。
优选为所述辅料的含水量按重量计为55～70％。
最佳配比为辅料的含水量按重量计为60％。
本发明所述辅料由水性高分子化合物与水组成，其中水性高分子化合物由保湿剂，增黏剂，填充剂，表面活性剂，交联剂，促渗剂，防腐剂和pH调节剂组成，所述各辅料按重量计，其中纯化水50～75％，保湿剂为12～20％，增黏剂为6～12％，填充剂为1～5％，表面活性剂为0.2～0.5％，交联剂为0.01～0.1％，促渗剂3～8％，防腐剂为0.2～0.5％，pH调节剂为0.1～1％；保湿剂为甘油、山梨醇溶液、尿素或山梨醇中的一种或多种；所述增黏剂为聚丙烯酸、聚丙烯酸钠、羧甲基纤维素钠、卡波姆、聚乙烯醇、聚乙烯吡咯烷酮或明胶中的一种或多种；所述填充剂包含有二氧化硅、滑石粉、二氧化钛、高岭土或氧化锌中的一种或多种；所述表面活性剂包含有聚山梨酯-40、聚山梨酯-60、聚山梨酯-80、聚氧乙烯氢化蓖麻油-40或司盘-80中的一种或多种；所述交联剂为甘羟铝、氢氧化铝、氢氧化铝凝胶、三氯化铝、依地酸二钠或依地酸四钠中的一种或多种；所述促渗剂为1，2-丙二醇或月桂氮卓酮中的一种或多种；所述防腐剂为对羟基苯甲酸甲酯、对羟基苯甲酸乙酯、对羟基苯甲酸丙酯、山梨酸、山梨酸钾或苯氧乙醇中的一种或多种；所述pH调节剂包含有L-酒石酸、DL酒石酸、枸橼酸、磷酸中的一种或多种。所述复方中药外用制剂的辅料按重量计含水量为65～70％，水性高分子化合物为3～6％，保湿剂为15～18％，增黏剂为2～6％，交联剂为2％，表面活性剂为0.3％，填充剂为2～3％，防腐剂为0.3％，pH调节剂为0.8％；其中所述水性高分子化合物为聚丙烯酸钠；保湿剂为甘油；所述增黏剂为羧甲基纤维素钠；所述填充剂为二氧化硅；所述表面活性剂为聚山梨酯-80；所述交联剂为甘羟铝、氢氧化铝、氢氧化铝凝胶、三氯化铝、依地酸二钠或依地酸四钠中的一种或多种；所述防腐剂为对羟基苯甲酸乙酯；所述pH调节剂为枸橼酸。
优选的，所述各辅料按重量计，其中纯化水为55～70％，保湿剂为15～18％，增黏剂为6～10％，填充剂为2～3％，表面活性剂为0.2％，交联剂为0.1％，促渗剂5％，防腐剂为0.2％，pH调节剂为0.4％；其中所述保湿剂为甘油；所述增黏剂为聚丙烯酸钠、明胶、聚乙烯醇和羧甲基纤维素钠；所述填充剂为二氧化硅；所述表面活性剂为聚山梨酯-80；所述交联剂为氢氧化铝和依地酸二钠；所述促渗剂为1，2-丙二醇和月桂氮卓酮；所述防腐剂为对羟基苯甲酸乙酯；所述pH调节剂为枸橼酸。
最佳配比为，所述复方中药外用制剂的药物活性成分与辅料的重量份比为1∶10，其中药物活性成分的重量份为3000份，纯化水8000份，其他辅料的重量份分别为甘油2000份，聚丙烯酸钠900份、明胶150份和羧甲基纤维素钠70份，二氧化硅250份，聚山梨酯-80 30份，氢氧化铝3份和依地酸二钠7份，1、2-丙二醇300份，月桂氮卓酮150份，对羟基苯甲酸乙酯30份，枸橼酸和聚乙烯醇各50份。
本发明的另一目的是提供一种本发明中药复方外用制剂的制备方法。所述复方中药外用制剂，按下述方法制备：
(1)、按重量比例称取药物活性成分三七、人工麝香、辣椒及干姜，纯净水和各辅料；
(2)、将药物活性成分三七超微粉碎，人工麝香粉碎成细粉备用；
(3)、将药物活性成分辣椒、干姜粉碎成粗粉，以90％乙醇为溶剂进行渗漉，收集渗漉液，浓缩至一定密度备用；
(4)、将人工麝香，三七超微粉，辣椒、干姜浸膏加入纯化水、聚丙烯酸钠、甘油等制备的基质中，搅拌均匀，涂布，晾布，包装得本发明复方外用制剂。
本发明复方中药制剂优选的制备方法，它包括以下步骤：
(1)、按重量比例称取药物活性成分三七、人工麝香、辣椒及干姜，纯化水，辅料分别为甘油，聚丙烯酸钠、明胶和羧甲基纤维素钠，二氧化硅，聚山梨酯-80，氢氧化铝和依地酸二钠，1、2-丙二醇，月桂氮卓酮，对羟基苯甲酸乙酯，枸橼酸和聚乙烯醇；
(2)、将药物活性成分三七超微粉碎，人工麝香粉碎成细粉备用；
(3)、将药物活性成分辣椒、干姜粉碎成粗粉，以90％乙醇为溶剂进行渗漉，收集渗漉液，浓缩至一定密度备用；
(4)、将聚乙烯醇加入按重量份称取的部分纯化水中，40℃～50℃搅拌溶散，备用；
(5)、将聚山梨酯-80和月桂氮卓酮分别加入步骤(3)所得辣椒、干姜浸膏中，搅拌均匀，备用；
(6)、将步骤(5)所得加入步骤(4)所得中；
(7)、将人工麝香和对羟基苯甲酸乙酯分别粉碎过筛，再分别加入1，2-丙二醇中分散均匀；
(8)、将步骤(7)所得缓慢加入步骤(6)所得中，并保持40℃～50℃搅拌均匀；
(9)、分别将三七超微粉，二氧化硅加入步骤(8)所得中，边加边加热搅拌成混悬液；
(10)、将羧甲基纤维素钠中加入部分甘油中，搅拌分散均匀；
(11)、将步骤(10)所得缓慢加入步骤(9)所得中，边加边搅拌成混悬液，再将明胶、氢氧化铝和依地酸二钠加入其中，加热搅拌分散约半个小时；
(12)、将聚丙烯酸钠加入剩余甘油中，搅拌分散均匀；
(13)、将枸橼酸溶于剩余纯化水中；
(14)、分别将步骤(12)、(13)所得加入步骤(11)所得中，混合，真空搅拌，涂布，晾布，包装即得本发明复方制剂。
本发明复方中药制剂较优选的制备方法，它包括以下步骤：
(1)、按重量比例称取药物活性成分三七、人工麝香、辣椒及干姜共3000份，纯化水8000份，辅料的重量份分别为甘油2000份，聚丙烯酸钠900份、明胶150份和羧甲基纤维素钠70份，二氧化硅250份，聚山梨酯-80 30份，氢氧化铝3份和依地酸二钠7份，1、2-丙二醇300份，月桂氮卓酮150份，对羟基苯甲酸乙酯30份，枸橼酸和聚乙烯醇各50份；
(2)、将药物活性成分三七超微粉碎，人工麝香粉碎成细粉备用；
(3)、将药物活性成分辣椒、干姜粉碎成粗粉，以90％乙醇为溶剂进行渗漉，收集渗漉液，浓缩至一定密度备用；
(4)、将聚乙烯醇加入按重量份称取的95％纯化水中，40℃～50℃搅拌溶散，备用；
(5)、将聚山梨酯-80和月桂氮卓酮分别加入辣椒、干姜浸膏中，搅拌均匀，备用；
(6)、将步骤(5)所得缓慢加入步骤(4)所得中，并保持40℃～50℃搅拌均匀；
(7)、将人工麝香和对羟基苯甲酸乙酯分别粉碎过筛，再分别加入1，2-丙二醇中分散均匀；
(8)、将步骤(7)所得缓慢加入步骤(6)所得中，并保持40℃～50℃搅拌均匀；
(9)、分别将三七超微粉，二氧化硅加入步骤(8)所得中，边加边加热于40℃搅拌成混悬液；
(10)、将羧甲基纤维素钠中加入20％的按重量份称取甘油中，搅拌分散均匀；
(11)、将步骤(10)所得缓慢加入步骤(9)所得中，边加边加热至40℃搅拌成混悬液，再将明胶、氢氧化铝和依地酸二钠加入其中，搅拌分散均匀，备用；
(12)、将聚丙烯酸钠加入剩余甘油中，搅拌分散均匀；
(13)、将枸橼酸溶于剩余纯化水中；
(14)、分别将步骤(12)、(13)所得加入步骤(11)所得中，混合，真空搅拌，涂布，晾布，包装即得本发明复方制剂。
本发明复方中药制剂最优选的制备方法，它包括以下步骤：
(1)、按重量比例称取药物活性成分三七、人工麝香、辣椒及干姜共3000份，纯化水8000份，辅料的重量份分别为甘油2000份，聚丙烯酸钠900份、明胶150份和羧甲基纤维素钠70份，二氧化硅250份，聚山梨酯-80 30份，氢氧化铝3份和依地酸二钠7份，1、2-丙二醇300份，月桂氮卓酮150份，对羟基苯甲酸乙酯30份，枸橼酸和聚乙烯醇各50份；
(2)、将药物活性成分三七超微粉碎，人工麝香粉碎成细粉备用；
(3)、将药物活性成分辣椒、干姜粉碎成粗粉，以90％乙醇为溶剂进行渗漉，收集渗漉液，浓缩至一定密度备用；
(4)、将聚乙烯醇加入按重量份称取的95％纯化水中，40℃搅拌溶散，备用；
(5)、将聚山梨酯-80和月桂氮卓酮分别加入辣椒、干姜浸膏中，搅拌均匀，备用；
(6)、将步骤(5)所得缓慢加入步骤(4)所得中，并保持40℃搅拌均匀；
(7)、将人工麝香和对羟基苯甲酸乙酯分别粉碎过100目筛，再分别加入1，2-丙二醇中分散均匀；
(8)、将步骤(7)所得缓慢加入步骤(6)所得中，并保持40℃搅拌均匀；
(9)、分别将三七超微粉，二氧化硅加入步骤(8)所得中，边加边加热于50℃搅拌成混悬液；
(10)、将羧甲基纤维素钠中加入20％的按重量份称取甘油中，搅拌分散均匀；
(11)、将步骤(10)所得缓慢加入步骤(9)所得中，边加边加热至40℃搅拌成混悬液，再将明胶、氢氧化铝和依地酸二钠加入其中，搅拌分散均匀，备用；
(12)、将聚丙烯酸钠加入剩余甘油中，搅拌分散均匀；
(13)、将枸橼酸溶于剩余纯化水中；
(14)、分别将步骤(12)、(13)所得加入步骤(11)所得中，40℃混合约1小时，真空搅拌约2小时，涂布，晾布，包装即得本发明复方制剂。
本发明复方制剂中所含的原料药中的辣椒、干姜和人工麝香均含有挥发性物质，原工艺采用65～85℃保温、搅拌溶解，对上述挥发性物质有一定破坏作用，发明人在生产过程中经过反复工艺革新，摸索出适宜的温度，既能完全将各物料充分混溶，又能降低对药物有效成分的破坏，使挥发性成分含量更大，能更好的保证成品质量。同时针对霉变和黑斑的现象进行反复研究，找到了产生黑班的原因，摸索出辅料中适宜的含水量，并予以工艺革新，彻底解决了霉变和黑斑的现象，不仅质量得以保证，而且疗效得到显著提高。
以下通过药物稳定性试验的长期试验来阐述本发明所得的巴布剂的质量改善情况。
试验例 本发明巴布剂与原发明巴布剂稳定性试验中的长期试验比较
本发明与原发明制剂模拟上市包装(聚酯/铝/聚乙烯药品包装用复合膜袋，密封)，分别于长期试验条件下放置数月，分别于0、1、2、3、6、12、18、24个月定期取样检验，与0月的检验结果进行比较，结果详见下面表1和表2。即原发明巴布剂稳定性试验结果表(长期试验)(表1)和本发明巴布剂稳定性试验结果表(长期试验)(表2)。从下述表1和表2试验结果表明：本发明巴布剂与原发明巴布剂相比，本发明相较于原发明来说，本发明未出现黑斑同时其他质量指标略有提升。由此可见，本发明相比原发明更安全可靠，稳定性更高。
表1 原发明巴布剂稳定性试验结果表(长期试验)
Figure BSA0000163125630000071
表2 本发明巴布剂稳定性试验结果表(长期试验)
Figure BSA0000163125630000072
以下通过临床试验例来阐述通过本发明所得的巴布剂的临床疗效。
试验例 本发明巴布剂的临床观察
通过本发明制备方法而得的巴布剂纯属中药制剂，为一种用于治疗关节炎、软组织损伤、腱鞘炎、腰椎突出、神经痛、骨质增生等各种疾病引起的疼痛，并具备优良的柔韧性和黏着性的新型贴剂。为了证实其临床疗效，本发明人在湖南中医学院附一院进行了相关疾病的临床对比观察，现将临床试验过程及结果总结如下：
一、试验方法
本试验采用分层随机、双盲、新旧工艺巴布剂与空白安慰剂(1∶1∶1)平行对照方法进行临床试验。采用空白安慰剂为对照药，有利于客观评价本发明巴布剂对治疗肩周炎、骨性关节炎、腰肌劳损之寒凝血瘀症的绝对疗效。
1、研究对象：符合肩周炎，骨性关节炎，腰肌劳损的诊断标准；
符合寒凝血瘀证的中医证候诊断标准；
肩周炎年龄在40-65岁之间；
膝骨关节炎年龄在40-65岁之间；
腰肌劳损年龄在18-50岁之间；
膝骨性关节炎放射学病情分级小于等于III级。
2、样本量
本次临床试验样本量确定为432例，每个病正144例；将每个病证患者分为两组，分别给予本发明巴布剂(实施例1所得产品)和专利号为“ZL200410046782.9”的巴布剂(以下简称“对照组”)，即为试验组和对照组，每组各72例。基线可比性分析结果比较，除疾病情况分析资料中疼痛尺记分情况两组比较，组间差异有统计学意义；其他人口学特征分析资料中关于性别、年龄、身高、体重等，生命体征分析资料中关于收缩压、舒张压、体温、心率、呼吸等，疾病情况分析资料中关于主症、次症、症状体征总积分、舌苔、舌质及脉象等，两组比较，差异均无统计学意义。
3、试验药物的给药方式：
本发明巴布剂组：每次1贴，外贴患处8～12小时，每日1次。
原发明巴布剂组：每次1贴，外贴患处8～12小时，每日1次。
以上两组均二周为一疗程。
4、疗效指标
疾病(中医证候)疗效中的控显率，疼痛减轻起效和消失时间；疼痛尺、肌肉关节疼痛(肩周炎的肩痛、骨性关节炎的关节疼痛、腰肌劳损的腰痛)单项症状的改善。
注：依据症状体征总积分的变化大小分为临床控制、显效、有效和无效四个等级，其中，控显率＝临床控制+显效，总有效率＝临床控制+显效+有效。
5、疗效判定标准
(1)临床控制：中医临床症状、体征消失或基本消失，证候积分减少≥95％。
(2)显效：中医临床症状、体征明显改善，证候积分减少≥70％。
(3)有效：中医临床症状、体征均有好转，证候积分减少≥30％。
(4)无效：中医临床症状、体征均无明显改善，甚或加重，证候积分减少不足30％。
二、试验结果：
1、疾病中医证候控显率比较
本发明巴布贴组与原发明巴布剂组控显率分别为58.3％和49.10％；两组比较，可认为本发明巴布贴组控显率明显优于原发明巴布剂组，差异有统计学意义(见表3)。
表3 疾病(中医证候)控显率的优效性检验(％)
Figure BSA0000163125630000091
注：*在δ＝0.20时，试验组优于对照组
2、疼痛尺、主要症状体征(肌肉关节疼痛)的比较
结果表明，两组疼痛尺记分比较，组间有统计学意义；两组疼痛尺记分差值7±1天-基线与14±2天-基线比较，组内与组间差异有统计学意义，试验组优于对照组(见表4)。
表4 疼痛尺记分差值比较
Figure BSA0000163125630000092
Figure BSA0000163125630000101
两组肌肉关节疼痛记分差值7±1天-基线与14±2天-基线比较，组内与组间差异有统计学意义，试验组优于对照组。
3、疼痛减轻例数的比较(见表5)
表5 疼痛减轻例数的比较(％)
Figure BSA0000163125630000102
两组疼痛减轻例数的比较，组间差异有统计学意义，试验组优于对照组。
在本次临床试验过程中无一例严重不良事件，轻度不良反应中出现较多的局部灼热感，偶有皮肤瘙痒、潮红或皮疹不良反应，停药后消失，试验组和对照组的不良事件例数的发生率分别为2.8％和4.2％。
三、结论
试验组与对照组巴布剂对治疗肩周炎、骨性关节炎、腰肌劳损之寒凝血瘀证均具有明显的疗效性和较好的安全性，能明显减轻疼痛、遇风寒痛增者及活动不利、僵凝重滞等症状体征。从两者的试验数据比较，试验组治疗效果明显优于对照组，验证了对原专利辅料及工艺进行革新后有效性明显增强，能明显减轻肩周炎、骨性关节炎、腰肌劳损的相关症状，同时将本发明与原发明产品在同等条件下放置18个月外观上观察本发明无霉变和黑斑现象，而原发明产品有部分产品出现霉变和黑斑现象，说明发明人对原发明的制剂和工艺进行革新生产出的产品具备更好的质量，并具有很好的经济效益和社会效益。
以下通过具体实施例来进一步阐述本发明所述的制备方法。
实施例1 本发明复方中药外用制剂的制备
取下述重量份的制备组分：辣椒1800g、三七150g、干姜1000g和麝香10g，纯化水8000g，甘油2100g，聚丙烯酸钠900g，明胶150g，羧甲基纤维素钠70g，二氧化硅250g，聚山梨酯-80 30g，氢氧化铝3g，依地酸二钠7g，1，2-丙二醇400g，月桂氮卓酮100g，对羟基苯甲酸乙酯40g，聚乙烯醇和L-酒石酸各50g。
(1)、将药物活性成分三七超微粉碎，人工麝香粉碎成细粉备用；
(2)、将药物活性成分辣椒、干姜粉碎成粗粉，以90％乙醇为溶剂进行渗漉，收集渗漉液，浓缩至一定密度备用；
(3)、将聚乙烯醇加入7500g纯化水中，40℃搅拌溶散，备用；
(4)、将聚山梨酯-80和月桂氮卓酮分别加入辣椒、干姜浸膏中，搅拌均匀，备用；
(5)、将步骤(4)所得缓慢加入步骤(3)所得中，并保持40℃搅拌均匀；
(6)、将人工麝香和对羟基苯甲酸乙酯分别粉碎过100目筛，再分别加入1，2-丙二醇中分散均匀；
(7)、将步骤(6)所得缓慢加入步骤(5)所得中，并保持40℃搅拌均匀；
(8)、分别将三七超微粉，二氧化硅加入步骤(7)所得中，边加边加热于50℃搅拌成混悬液；
(9)、将羧甲基纤维素钠中加入450g甘油中，搅拌分散均匀；
(10)、将步骤(9)所得缓慢加入步骤(8)所得中，边加边加热至40℃搅拌成混悬液，再将明胶、氢氧化铝和依地酸二钠加入其中，搅拌分散均匀，备用；
(11)、将聚丙烯酸钠加入剩余甘油中，搅拌分散均匀；
(12)、将L-酒石酸溶于剩余纯化水中；
(13)、分别将步骤(11)、(12)所得加入步骤(10)所得中，40℃混合约1小时，真空搅拌约2小时，涂布，厚度1.75mm，晾布，包装即得本发明复方巴布剂1000贴。
实施例2 本发明巴布剂的制备
取下述重量份的制备组分：辣椒1825g、三七150g、干姜1015g和麝香10g，纯化水8250g，甘油1800g，山梨醇400g，聚乙烯醇1000g、聚山梨酯-40 30g、羟苯乙酯30g、1，2-丙二醇450g、高岭土300g、羧甲基纤维素钠70g、明胶150g、和枸橼酸50g。
(1)、将药物活性成分三七超微粉碎，人工麝香粉碎成细粉备用；
(2)、将药物活性成分辣椒、干姜粉碎成粗粉，以90％乙醇为溶剂进行渗漉，收集渗漉液，浓缩至一定密度备用；
(3)、将800g聚乙烯醇加入7000g纯化水中，40℃搅拌溶散；
(4)、将聚山梨酯-40和一半的1，2-丙二醇分别加入辣椒、干姜浸膏中，搅拌均匀；
(5)、将(3)加入(3)中；
(6)、将人工麝香、羟苯乙酯粉碎过100目筛，分别加入剩余的1，2-丙二醇中分散均匀；
(7)、将(6)慢慢加入(5)中，边加边40℃搅拌均匀；
(8)、分别将三七超微粉，高岭土加入(7)中，边加边40℃搅拌成混悬液；
(9)、将羧甲基纤维素钠中加入山梨醇，搅拌分散均匀；
(10)、将(9)缓慢加入(8)中，边加边40℃搅拌成混悬液；
(11)、将明胶加入(10)中，50℃搅拌分散30分钟；再将剩余的聚丙烯酸钠加入甘油中，搅拌分散均匀；
(12)、将枸橼酸溶于剩余纯化水中；
(13)、分别将(11)、(12)加入(10)中，40℃混合60分钟，真空搅拌120分钟；涂布，厚度1.75mm，晾布，包装得本发明复方制剂1000贴。
实施例3 本发明复方中药外用制剂的制备
取下述重量份的制备组分：辣椒1800g、三七150g、干姜1000g和麝香10g，纯化水10000g，甘油3600g，二氧化硅250g，卡波姆900g，明胶450g，羧甲基纤维素钠200g，聚山梨酯-80 100g，三氯化铝500g，月桂氮卓酮500g，对羟基苯甲酸乙酯100g，聚乙烯醇和柠檬酸各100g。
(1)、将药物活性成分三七超微粉碎，人工麝香粉碎成细粉备用；
(2)、将药物活性成分辣椒、干姜粉碎成粗粉，以90％乙醇为溶剂进行渗漉，收集渗漉液，浓缩至一定密度备用；
(3)、将卡波姆加入9000g纯化水中，45℃搅拌溶散，备用；
(4)、将聚山梨酯-80和300g月桂氮卓酮分别加入辣椒、干姜浸膏中，搅拌均匀，备用；
(5)、将步骤(4)所得缓慢加入步骤(3)所得中，并保持45℃搅拌均匀；
(6)、将人工麝香和对羟基苯甲酸乙酯分别粉碎过100目筛，再分别加入剩余的月桂氮卓酮中分散均匀；
(7)、将步骤(6)所得缓慢加入步骤(5)所得中，并保持45℃搅拌均匀；
(8)、分别将三七超微粉，二氧化硅加入步骤(7)所得中，边加边于50℃搅拌成混悬液；
(9)、将羧甲基纤维素钠中加入750g甘油中，搅拌分散均匀；
(10)、将步骤(9)所得缓慢加入步骤(8)所得中，边加边加热至40℃搅拌成混悬液，再将明胶和氢氧化铝加入其中，搅拌分散均匀，备用；
(11)、将聚乙烯醇加入剩余甘油中，搅拌分散均匀；
(12)、将柠檬酸溶于剩余纯化水中；
(13)、分别将步骤(11)、(12)所得加入步骤(10)所得中，40℃混合约1小时，真空搅拌约2小时，涂布，厚度1.75mm，晾布，包装即得本发明复方巴布剂1000贴。
实施例4 本发明复方中药外用制剂的制备
取下述重量份的制备组分：辣椒1800g、三七150g、干姜1000g和人工麝香10g，纯化水8000g，甘油3200g，二氧化硅200g，二氧化钛200g，聚丙烯酸钠900g，聚乙烯吡咯烷酮200g，羧甲基纤维素钠100g，聚山梨酯-80 100g，甘羟铝50g，依地酸二钠10g，月桂氮卓酮500g，对羟基苯甲酸乙酯30g，L-酒石酸50g。
(1)、将药物活性成分三七超微粉碎，人工麝香粉碎成细粉备用；
(2)、将药物活性成分辣椒、干姜粉碎成粗粉，以90％乙醇为溶剂进行渗漉，收集渗漉液，浓缩至一定密度备用；
(3)、将依地酸二钠、聚乙烯吡咯烷酮加入7500g纯化水中，45℃搅拌溶散，备用；
(4)、将聚山梨酯-80、月桂氮卓酮加入辣椒、干姜浸膏中，搅拌均匀，备用；
(5)、将步骤(4)所得缓慢加入步骤(3)所得中，并保持45℃搅拌均匀；
(6)、将人工麝香和对羟基苯甲酸乙酯分别粉碎过100目筛，再分别加入200g甘油分散均匀；
(7)、将步骤(6)所得缓慢加入步骤(5)所得中，并保持45℃搅拌均匀；
(8)、分别将三七超微粉，二氧化硅加入步骤(7)所得中，边加边于50℃搅拌成混悬液；
(9)、将羧甲基纤维素钠中加入500g甘油中，搅拌分散均匀；
(10)、将步骤(9)所得缓慢加入步骤(8)所得中，边加边加热至40℃搅拌成混悬液，搅拌分散均匀，备用；
(11)、将甘羟铝、二氧化钛、聚丙烯酸钠加入剩余甘油中，搅拌分散均匀；
(12)、将L-酒石酸溶于剩余纯化水中；
(13)、分别将步骤(11)、(12)所得加入步骤(10)所得中，40℃混合约1小时，真空搅拌约2小时，涂布，厚度1.75mm，晾布，包装即得本发明复方巴布剂1000贴。
实施例5 本发明复方中药外用制剂的制备
取下述重量份的制备组分：辣椒1800g、三七150g、干姜1000g和人工麝香10g，纯化水8200g，甘油3000g，聚丙烯酸钠500g，聚丙烯酸300g，1，2丙二醇300g、高岭土200g，滑石粉200g，卡波姆200g，月桂氮卓酮200g，羧甲基纤维素钠100g，聚氧乙烯氢化蓖麻油-40 100g，L-酒石酸50g，氢氧化铝50g，依地酸二钠10g，对羟基苯甲酸甲酯10g，对羟基苯甲酸丙酯30。
(1)、将药物活性成分三七超微粉碎，人工麝香粉碎成细粉备用；
(2)、将药物活性成分辣椒、干姜粉碎成粗粉，以90％乙醇为溶剂进行渗漉，收集渗漉液，浓缩至一定密度备用；
(3)、将依地酸二钠加入7800g纯化水中，45℃搅拌溶散，备用；
(4)、将聚氧乙烯氢化蓖麻油-40、月桂氮卓酮加入辣椒、干姜浸膏中，搅拌均匀，备用；
(5)、将步骤(4)所得缓慢加入步骤(3)所得中，并保持45℃搅拌均匀；
(6)、将人工麝香和对羟基苯甲酸甲酯、对羟基苯甲酸丙酯分别粉碎过100目筛，再分别加入1，2丙二醇中分散均匀；
(7)、将步骤(6)所得缓慢加入步骤(5)所得中，并保持45℃搅拌均匀；
(8)、分别将三七超微粉加入步骤(7)所得中，边加边于50℃搅拌成混悬液；
(9)、将羧甲基纤维素钠中加入500g甘油中，搅拌分散均匀；
(10)、将步骤(9)所得缓慢加入步骤(8)所得中，边加边加热至40℃搅拌成混悬液，搅拌分散均匀，备用；
(11)、将氢氧化铝、滑石粉、高岭土、卡波姆、聚丙烯酸、聚丙烯酸钠加入剩余甘油中，搅拌分散均匀；
(12)、将L-酒石酸溶于剩余纯化水中；
(13)、分别将步骤(11)、(12)所得加入步骤(10)所得中，40℃混合约1小时，真空搅拌约2小时，涂布，厚度1.75mm，晾布，包装即得本发明复方巴布剂1000贴。
实施例6 本发明复方中药外用制剂的制备
取下述重量份的制备组分：辣椒1800g、三七150g、干姜1000g和人工麝香10g，纯化水8500g，甘油3000g，聚丙烯酸钠800g，1，2丙二醇300g、二氧化硅200g，高岭土200g，聚乙烯吡咯烷酮200g，月桂氮卓酮200g，明胶100g，聚山梨酯80 100g，L-酒石酸50g，氢氧化铝凝胶60g，对羟基苯甲酸乙酯30，依地酸二钠10g。
(1)、将药物活性成分三七超微粉碎，人工麝香粉碎成细粉备用；
(2)、将药物活性成分辣椒、干姜粉碎成粗粉，以90％乙醇为溶剂进行渗漉，收集渗漉液，浓缩至一定密度备用；
(3)、将依地酸二钠、聚乙烯吡咯烷酮加入8000g纯化水中，45℃搅拌溶散，备用；
(4)、将聚山梨酯80、月桂氮卓酮加入辣椒、干姜浸膏中，搅拌均匀，备用；
(5)、将步骤(4)所得缓慢加入步骤(3)所得中，并保持45℃搅拌均匀；
(6)、将人工麝香和对羟基苯甲酸乙酯分别粉碎过100目筛，再分别加入1，2丙二醇中分散均匀；
(7)、将步骤(6)所得缓慢加入步骤(5)所得中，并保持45℃搅拌均匀；
(8)、分别将明胶、二氧化硅、三七超微粉加入步骤(7)所得中，边加边于50℃搅拌成混悬液；
(9)、分别将氢氧化铝凝胶、高岭土、聚丙烯酸钠加入甘油中，搅拌分散均匀；
(10)、将L-酒石酸溶于剩余纯化水中；
(11)、分别将步骤(9)、(10)所得加入步骤(8)所得中，40℃混合约1小时，真空搅拌约2小时，涂布，厚度1.75mm，晾布，包装即得本发明复方巴布剂1000贴。

Claims (9)

1.一种活血止痛的复方中药外用制剂，所述复方中药外用制剂由按重量份计的药物活性成分辣椒180份、干姜100份、三七15份和麝香1份，及由亲水***联凝胶基质组成的辅料组成，所述复方中药外用制剂的药物活性成分与辅料的重量份比为1∶4～6，其特征在于所述辅料的含水量按重量计为50～75％，辅料由水性高分子化合物与水组成，其中水性高分子化合物由保湿剂，增黏剂，填充剂，表面活性剂，交联剂，促渗剂，防腐剂和pH调节剂组成，其特征在于所述辅料按重量计，其中纯化水50～75％，保湿剂为12～20％，增黏剂为6～12％，填充剂为1～5％，表面活性剂为0.2～0.5％，交联剂为0.01～0.1％，促渗剂3～8％，防腐剂为0.2～0.5％，pH调节剂为0.1～1％；保湿剂为甘油、尿素或山梨醇中的一种或多种；所述增黏剂为聚丙烯酸、聚丙烯酸钠、羧甲基纤维素钠、卡波姆、聚乙烯醇、聚乙烯吡咯烷酮或明胶中的一种或多种；所述填充剂包含有二氧化硅、滑石粉、二氧化钛、高岭土或氧化锌中的一种或多种；所述表面活性剂包含有聚山梨酯-40、聚山梨酯-60、聚山梨酯-80、聚氧乙烯氢化蓖麻油-40或司盘-80中的一种或多种；所述交联剂为甘羟铝、氢氧化铝、三氯化铝、依地酸二钠或依地酸四钠中的一种或多种；所述促渗剂为1，2-丙二醇或月桂氮卓酮中的一种或多种；所述防腐剂为对羟基苯甲酸甲酯、对羟基苯甲酸乙酯、对羟基苯甲酸丙酯、山梨酸、山梨酸钾或苯氧乙醇中的一种或多种；所述pH调节剂包含有L-酒石酸、DL酒石酸、枸橼酸、磷酸中的一种或多种。
2.根据权利要求1所述的复方中药外用制剂，其特征在于所述复方中药外用制剂的辅料的含水量按重量计为55～70％。
3.根据权利要求1所述的复方中药外用制剂，其特征在于所述复方中药外用制剂的辅料的含水量按重量计为60％。
4.根据权利要求1所述的复方中药外用制剂，其特征在于所述辅料按重量计，其中纯化水为55～70％，保湿剂为15～18％，增黏剂为6～10％，填充剂为2～3％，表面活性剂为0.2％，交联剂为0.1％，促渗剂5％，防腐剂为0.2％，pH调节剂为0.4％；其中所述保湿剂为甘油；所述增黏剂为聚丙烯酸钠、明胶、聚乙烯醇和羧甲基纤维素钠；所述填充剂为二氧化硅；所述表面活性剂为聚山梨酯-80；所述交联剂为氢氧化铝和依地酸二钠；所述促渗剂为1，2-丙二醇和月桂氮卓酮；所述防腐剂为对羟基苯甲酸乙酯；所述pH调节剂为枸橼酸。
5.根据权利要求4所述的复方中药外用制剂，其特征在于所述复方中药外用制剂的药物活性成分与辅料的重量份比为1∶4，其中药物活性成分的重量份为3000份，纯化水8000份，其他辅料的重量份分别为甘油2000份，聚丙烯酸钠900份、明胶150份和羧甲基纤维素钠70份，二氧化硅250份，聚山梨酯-80 30份，氢氧化铝3份和依地酸二钠7份，1、2-丙二醇300份，月桂氮卓酮150份，对羟基苯甲酸乙酯30份，枸橼酸和聚乙烯醇各50份。
6.根据权利要求1～5任一项所述的复方中药外用制剂的制备方法，其特征在于按下述方法制备：
(1)、按重量比例称取药物活性成分三七、人工麝香、辣椒及干姜，纯净水和各辅料；
(2)、将药物活性成分三七超微粉碎，人工麝香粉碎成细粉备用；
(3)、将药物活性成分辣椒、干姜粉碎成粗粉，以90％乙醇为溶剂进行渗漉，收集渗漉液，浓缩至一定密度备用；
(4)、将人工麝香，三七超微粉，辣椒、干姜浸膏加入纯化水、聚丙烯酸钠、甘油制备的基质中，搅拌均匀，涂布，晾布，包装得本复方外用制剂。
7.根据权利要求6所述的复方中药外用制剂的制备方法，其特征在于按下述方法制备：
(1)、按重量比例称取药物活性成分三七、人工麝香、辣椒及干姜，纯化水，辅料分别为甘油，聚丙烯酸钠、明胶和羧甲基纤维素钠，二氧化硅，聚山梨酯-80，氢氧化铝和依地酸二钠，1、2-丙二醇，月桂氮卓酮，对羟基苯甲酸乙酯，枸橼酸和聚乙烯醇；
(2)、将药物活性成分三七超微粉碎，人工麝香粉碎成细粉备用；
(3)、将药物活性成分辣椒、干姜粉碎成粗粉，以90％乙醇为溶剂进行渗漉，收集渗漉液，浓缩至一定密度备用；
(4)、将聚乙烯醇加入按重量份称取的部分纯化水中，40℃～50℃搅拌溶散，备用；
(5)、将聚山梨酯-80和月桂氮卓酮分别加入步骤(3)所得辣椒、干姜浸膏中，搅拌均匀，备用；
(6)、将步骤(5)所得加入步骤(4)所得中；
(7)、将人工麝香和对羟基苯甲酸乙酯分别粉碎过筛，再分别加入1，2-丙二醇中分散均匀；
(8)、将步骤(7)所得缓慢加入步骤(6)所得中，并保持40℃～50℃搅拌均匀；
(9)、分别将三七超微粉，二氧化硅加入步骤(8)所得中，边加边加热搅拌成混悬液；
(10)、将羧甲基纤维素钠中加入部分甘油中，搅拌分散均匀；
(11)、将步骤(10)所得缓慢加入步骤(9)所得中，边加边搅拌成混悬液，再将明胶、氢氧化铝和依地酸二钠加入其中，加热搅拌分散半个小时；
(12)、将聚丙烯酸钠加入剩余甘油中，搅拌分散均匀；
(13)、将枸橼酸溶于剩余纯化水中；
(14)、分别将步骤(12)、(13)所得加入步骤(11)所得中，混合，真空搅拌，涂布，晾布，包装即得本复方制剂。
8.根据权利要求7所述复方中药制剂的制备方法，其特征在于按下述方法制备：
(1)、按重量比例称取药物活性成分三七、人工麝香、辣椒及干姜共3000份，纯化水8000份，辅料的重量份分别为甘油2000份，聚丙烯酸钠900份、明胶150份和羧甲基纤维素钠70份，二氧化硅250份，聚山梨酯-80 30份，氢氧化铝3份和依地酸二钠7份，1、2-丙二醇300份，月桂氮卓酮150份，对羟基苯甲酸乙酯30份，枸橼酸和聚乙烯醇各50份；
(2)、将药物活性成分三七超微粉碎，人工麝香粉碎成细粉备用；
(3)、将药物活性成分辣椒、干姜粉碎成粗粉，以90％乙醇为溶剂进行渗漉，收集渗漉液，浓缩至一定密度备用；
(4)、将聚乙烯醇加入按重量份称取的95％纯化水中，40℃～50℃搅拌溶散，备用；
(5)、将聚山梨酯-80和月桂氮卓酮分别加入辣椒、干姜浸膏中，搅拌均匀，备用；
(6)、将步骤(5)所得缓慢加入步骤(4)所得中，并保持40℃～50℃搅拌均匀；
(7)、将人工麝香和对羟基苯甲酸乙酯分别粉碎过筛，再分别加入1,2-丙二醇中分散均匀；
(8)、将步骤(7)所得缓慢加入步骤(6)所得中，并保持40℃～50℃搅拌均匀；
(9)、分别将三七超微粉，二氧化硅加入步骤(8)所得中，边加边加热于40℃搅拌成混悬液；
(10)、将羧甲基纤维素钠中加入20％的按重量份称取甘油中，搅拌分散均匀；
(11)、将步骤(10)所得缓慢加入步骤(9)所得中，边加边加热至40℃搅拌成混悬液，再将明胶、氢氧化铝和依地酸二钠加入其中，搅拌分散均匀，备用；
(12)、将聚丙烯酸钠加入剩余甘油中，搅拌分散均匀；
(13)、将枸橼酸溶于剩余纯化水中；
(14)、分别将步骤(12)、(13)所得加入步骤(11)所得中，混合，真空搅拌，涂布，晾布，包装即得本复方制剂。
9.根据权利要求8所述复方中药制剂的制备方法，其特征在于按下述方法制备：
(1)、按重量比例称取药物活性成分三七、人工麝香、辣椒及干姜共1200份，纯化水8000份，辅料的重量份分别为甘油2000份，聚丙烯酸钠900份、明胶150份和羧甲基纤维素钠70份，二氧化硅250份，聚山梨酯-80 30份，氢氧化铝3份和依地酸二钠7份，1、2-丙二醇300份，月桂氮卓酮150份，对羟基苯甲酸乙酯30份，枸橼酸和聚乙烯醇各50份；
(2)、将药物活性成分三七超微粉碎，人工麝香粉碎成细粉备用；
(3)、将药物活性成分辣椒、干姜粉碎成粗粉，以90％乙醇为溶剂进行渗漉，收集渗漉液，浓缩至一定密度备用；
(4)、将聚乙烯醇加入按重量份称取的95％纯化水中，40℃搅拌溶散，备用；
(5)、将聚山梨酯-80和月桂氮卓酮分别加入辣椒、干姜浸膏中，搅拌均匀，备用；
(6)、将步骤(5)所得缓慢加入步骤(4)所得中，并保持40℃搅拌均匀；
(7)、将人工麝香和对羟基苯甲酸乙酯分别粉碎过100目筛，再分别加入1，2-丙二醇中分散均匀；
(8)、将步骤(7)所得缓慢加入步骤(6)所得中，并保持40℃搅拌均匀；
(9)、分别将三七超微粉，二氧化硅加入步骤(8)所得中，边加边加热于50℃搅拌成混悬液；
(10)、将羧甲基纤维素钠中加入20％的按重量份称取甘油中，搅拌分散均匀；
(11)、将步骤(10)所得缓慢加入步骤(9)所得中，边加边加热至40℃搅拌成混悬液，再将明胶、氢氧化铝和依地酸二钠加入其中，搅拌分散均匀，备用；
(12)、将聚丙烯酸钠加入剩余甘油中，搅拌分散均匀；
(13)、将枸橼酸溶于剩余纯化水中；
(14)、分别将步骤(12)、(13)所得加入步骤(11)所得中，40℃混合1小时，真空搅拌2小时，涂布，晾布，包装即得本复方制剂。
CN201810408716.3A 2018-04-24 2018-04-24 一种具有活血止痛的复方中药制剂及其制备方法 Active CN108404082B (zh)

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