CN108354920B - 一种亚砜化合物在治疗炎性肠病中的应用 - Google Patents
一种亚砜化合物在治疗炎性肠病中的应用 Download PDFInfo
- Publication number
- CN108354920B CN108354920B CN201810024040.8A CN201810024040A CN108354920B CN 108354920 B CN108354920 B CN 108354920B CN 201810024040 A CN201810024040 A CN 201810024040A CN 108354920 B CN108354920 B CN 108354920B
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- control group
- mice
- colorectal
- ulcerative colitis
- obviously
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Active
Links
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/21—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates
- A61K31/27—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carbamic or thiocarbamic acids, meprobamate, carbachol, neostigmine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Abstract
Description
技术领域
本发明涉及药学的技术领域,具体地,涉及一种亚砜化合物在治疗炎性肠病中的应用。
背景技术
炎性肠病(inflammatory bowel disease,IBD)是一种慢性非特异性的肠道炎症疾病,其病程反复,在临床上主要表现为腹痛、腹泻、粘液脓血便以及里急后重等症状,病理特点为结肠黏膜慢性炎症、肠黏膜溃疡或有透壁性肉芽肿形成。流行病学研究发现,IBD在北美和北欧地区的发病率较高,但近年来亚太地区发病率逐步上升,其中,中国成为亚洲发病率较高的国家之一。IBD好发于青壮年,平均发病年龄39岁,且多发于男性,其比重高达占59%,在未来10年炎症性肠病或将成为亚洲人群的“主流”消化道疾病。溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)和克罗恩病(Crohn’s disease,CD)是IBD的两种主要类型,CD可发生于整个消化道,常见于末端回肠和右半结肠,病变累及肠壁全层,呈现出节段性、鹅口疮样溃疡,出现坏死性肉芽肿。UC多发于直肠和乙状结肠,病变累及黏膜层和黏膜下层,呈现出连续性、弥漫性溃疡,伴有充血和水肿,复发性高。此外,UC患者发生结直肠癌(colorectal cancer,CRC)的几率明显增加,高于普通人群近20倍。超过20%的UC患者在确诊30年内会发展成结肠炎相关结肠癌(colitis-associated cancer,CAC),其死亡率高达50%以上。
IBD作为一种迁延不愈的慢性难治性疾病,其发病机制尚不明确,目前普遍认为是由环境、遗传、肠道菌群和免疫应答等多种因素相互作用所致。目前,对IBD还不能完全治愈,尚无特异性强而毒副作用小的药物,对IBD的治疗主要是基于炎症控制、免疫功能调节以及控制发作和维持缓解。传统的治疗药物主要包括水杨酸制剂、糖皮质激素及免疫抑制剂三大类。但是副作用较大,发生率较高,不能长期使用。生物制剂中,TNF-t及a单克隆抗体是近年来应用于IBD治疗的新型药物,在控制疾病症状、促进黏膜愈合方面都显示了良好的效果,目前应用较多的主要是英夫利西单抗(infliximab,IFX)和阿达木单抗(adalimumab),但仅仅抗适用于维持治疗。
所以,针对炎性肠病开发具有确切治疗效果而且毒副作用低的新型药物具有重要意义和社会需求,且市场前景广阔。
发明内容
针对以上问题,本发明提供了一种亚砜化合物在治疗炎性肠病中的应用,其中,所述亚砜化合物具有如下通式(I)结构:
在以上应用中,所述炎性肠病包括溃疡性结肠炎和克罗恩病。
在以上应用中,所述溃疡性结肠炎包括溃疡性结肠炎急性期和溃疡性结肠炎慢性期。
在以上应用中,所述亚砜化合物的剂量为5mg/Kg至20mg/Kg。
本发明还提供了一种治疗或预防炎性肠病的药物,包括:亚砜化合物以及药学上可接受的载体。
在上述药物中,所述药学上可接受的载体包括稀释剂、赋形剂、填充剂、粘合剂、湿润剂、崩解剂、吸收促进剂、表面活性剂、吸附载体、润滑剂和增效剂的一种或多种。
在上述药物中,所述药物的的制剂包括注射剂、片剂、丸剂、胶囊、悬浮剂或乳剂。
通过本发明可知,亚砜化合物对溃疡性结肠炎急性期小鼠、溃疡性结肠炎慢性期小鼠和克罗恩病小鼠均有治疗效果,并且亚砜化合物效果优于阳性药柳氮磺胺吡啶(SASP)的效果,可应用于治疗或预防炎性肠病的药物。
附图说明
图1是溃疡性结肠炎急性期小鼠体重曲线;
图2是溃疡性结肠炎急性期小鼠疾病活动指数曲线;
图3是溃疡性结肠炎急性期小鼠结直肠长度柱形图;
图4A是溃疡性结肠炎急性期小鼠结直肠的大体形态,图4B是结直肠的大体形态评分柱形图;
图5A是溃疡性结肠炎急性期小鼠结直肠组织损伤情况,图5B是结直肠组织损伤评分柱形图;
图6是溃疡性结肠炎慢性期小鼠结直肠长度柱形图;
图7A是溃疡性结肠炎慢性期小鼠结直肠大体形态,图7B是结直肠大体形态评分柱形图;
图8A是溃疡性结肠炎慢性期小鼠结直肠组织损伤情况,图8B是结直肠组织损伤评分柱形图;
图9是克罗恩病小鼠结直肠长度柱形图;
图10是克罗恩病小鼠结直肠大体形态评分柱形图;
图11是克罗恩病小鼠结直肠组织损伤评分柱形图。
具体实施方式
为了更好地说明本发明,在下面将详述本发明的具体实施方式。
本发明提供了一种亚砜化合物在治疗炎性肠病中的应用,其中,该亚砜化合物具有如下通式(I)结构:
下列实施例分别采用溃疡性结肠炎急性期模型、溃疡性结肠炎慢性期模型和克罗恩病模型三种炎性肠病模型对JY4的药效进行评价,但不以任何方式限制本发明。
(一)JY4对溃疡性结肠炎急性期小鼠的治疗作用研究
1.1实验方法
本实验选用动物品系为BALB/c小鼠(白变种实验室老鼠),雌性,18~22g,SPF(无特定病原体)级别,共48只供试药品:化合物JY4。阳性对照药:柳氮磺胺吡啶(SASP)。造模诱导剂:葡聚糖硫酸钠(DSS)。
1.1.1模型建立
采用DSS诱导溃疡性结肠炎急性模型。在适应期时,给予小鼠自由进食和饮水,实验开始即将饮用水换成质量分数为3-5%的DSS溶液(正常对照组除外),给小鼠自由饮用。每只小鼠日饮水量按6mL计算,次日补充足量DSS溶液至日饮水量,DSS溶液共给予3-5天后,发现小鼠出现软便、腹泻或血便现象,模型建立成功,直到实验结束,DSS溶液持续饮用。
1.1.2分组及给药
即按照体重对小鼠进行分组,每组8只,包含正常对照组(Normal)、模型对照组(Model)、阳性对照组(SASP-200mg/kg)、给药组JY4(5mg/kg)、给药组JY4(10mg/kg)、给药组JY4(20mg/kg)。采用灌胃方式给药,0.1mL左右。给药量分别为:正常对照组和模型对照组小鼠每天给予0.1mL医用食盐水,阳性对照组小鼠每天给予0.1mL含柳氮磺胺吡啶的食盐水(200mg/kg)、给药组小鼠每天分别给予0.1mL含JY4食盐水(5mg/kg、10mg/kg、20mg/kg)。每天观察小鼠的一般生活状态、粪便性状及腹泻和血便情况,并称量体重。给药7天后安乐处死全部小鼠,暴露小鼠腹腔,剖取结直肠并测量长度;沿肠系膜方向将结、直肠纵向剪开,生理盐水清洗粪便,使用10%中性***溶液进行固定。体视显微镜观察大体损伤并进行评分后,取严重溃疡处作病理检查,依次进行脱水、石蜡包埋、切片、HE染色,显微镜下观察组织的病变情况并进行评分。
1.2.实验结果
(1)JY4对溃疡性结肠炎急性期小鼠体重的影响
如图1可知,与模型对照组相比,JY4各剂量组和阳性对照组(SASP-200mg/kg)体重均大于模型对照组;与阳性对照组相比,JY4各剂量组体重大于阳性对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。结果表明,JY4对溃疡性结肠炎急性期体重下降有明显减弱作用,且效果优于阳性药SASP。
(2)JY4对溃疡性结肠炎急性期小鼠疾病活动指数的影响
正常对照组小鼠行为活跃、毛色发亮、皮毛光滑;模型对照组小鼠精神萎靡,懒动,皮毛粗糙无光泽,而阳性对照组以及JY4低、中、高组小鼠一般活动状况良好,皮毛光滑、毛色发亮、食欲好转。针对体重下降和粪便情况对小鼠疾病活动指数进行评分,如图2所示。
由图2可知,与正常对照组相比,模型对照组小鼠疾病活动指数评分明显增高,差异均有统计学意义(P<0.05);与模型对照组相比,JY4各剂量组和阳性对照组疾病活动指数评分均明显降低,差异均具有统计学意义(P<0.05);与阳性对照组(SASP-200mg/kg)相比,JY4高剂量组疾病活动指数评分均低于阳性对照组,JY4中和低剂量组疾病活动指数评分于阳性对照组相当,差异均具有统计学意义(P<0.05)。结果表明,JY4可以明显降低溃疡性结肠炎小鼠急性期的疾病活动指数评分,且效果优于阳性药SASP。
(3)JY4对溃疡性结肠炎急性期小鼠结直肠长度的影响
由图3可知,与正常对照组相比,模型对照组结直肠明显缩短;与模型对照组相比,JY4低、中、高剂量组结直肠长度均明显长于对模型对照组,此外,阳性对照组(SASP-200mg/kg)小鼠结直肠也明显长于模型对照组,但明显短于JY4中、高剂量组结直肠长度;JY4各剂量之间结直肠长度进行比较,中、高剂量组结直肠明显长于低剂量组(P<0.05)。结果表明,JY4可明显恢复溃疡性结肠炎急性期小鼠的结直肠长度,中、高剂量组效果明显优于阳性药SASP。
(4)JY4对溃疡性结肠炎急性期小鼠结直肠大体形态的影响
小鼠结肠黏膜大体形态观察如图4A所示,正常对照组小鼠黏膜皱壁整齐光滑。溃疡性结肠炎急性期模型中,模型对照组小鼠黏膜皱襞消失,黏膜弥漫性充血、水肿,血管纹理紊乱,肠腔中有大量粘液或脓血分泌物,可见糜烂和溃疡形成,溃疡面较大,界限清楚,炎症反应明显,有些小鼠肠壁出现增厚,并与周围组织粘连;阳性对照组(SASP-200mg/kg)和JY4各剂量组小鼠结直肠大体病变明显轻于模型组,尤其是JY4中、高剂量组的恢复作用更明显。
大体形态评分结果如图4B所示,模型对照组评分值明显较高;阳性对照组和JY4低、中、高剂量组评分值明显低于模型对照组;中、高剂量组病变评分明显低于阳性对照组;JY4各剂量组之间比较,中、高剂量组评分明显低于低剂量组,差异均有统计学意义(P<0.05)。结果表明,JY4可明显恢复溃疡性结肠炎急性期的黏膜溃疡情况,中、高剂量组效果明显优于阳性药SASP。
(5)JY4对溃疡性结肠炎急性期小鼠结直肠组织损伤的影响
小鼠结肠黏膜组织观察如图5A所示,正常对照组小鼠结肠组织结构规则,黏膜层、黏膜下层和肌层及浆膜层均完整,结肠各层结构清晰,腺体排列整齐,可见较少炎细胞浸润。模型对照组小鼠结肠黏膜损坏较为严重,黏膜上皮细胞脱落,黏膜内腺体排列紊乱、变形甚至缺失,隐窝脓肿形成,伴有充血、水肿,可见大量中性粒细胞、淋巴细胞浸润。阳性对照组(SASP-200mg/kg)和JY4低剂量组黏膜上皮脱落,轻度充血、水肿,炎性细胞浸润减弱;JY4中、高剂量组小鼠病变明显减轻,溃疡愈合,黏膜完整,炎性细胞浸润较模型组明显减少。
组织损伤评分结果如图5B所示,模型对照组结直肠组织损伤评分值明显高于正常对照组;与模型对照组相比,JY4低、中、高剂量和阳性对照组的组织损伤评分均明显降低;与阳性对照组相比,JY4中、高剂量组评分明显降低;JY4各剂量组之间比较,中、高剂量组评分明显低于低剂量组,差异具有统计学意义(P<0.05)。结果表明,JY4可明显减轻溃疡性结肠炎急性期小鼠结直肠组织损伤,减少黏膜脱落坏死和炎细胞浸润程度,中、高剂量组效果明显优于阳性药SASP。
(二)JY4对溃疡性结肠炎慢性期小鼠的治疗作用研究
本试验选用动物品系为BALB/c小鼠,雌性,18~22g,SPF级别,共48只供试药品:化合物JY4。阳性对照药:柳氮磺胺吡啶(SASP)。造模诱导剂:葡聚糖硫酸钠(DSS)。
2.1.实验方法
2.1.1模型建立
采用DSS诱导溃疡性结肠炎慢性模型。在适应期时,给予小鼠自由进食和饮水,实验开始即将饮用水换成质量分数为3%的DSS溶液(正常对照组除外),给小鼠自由饮用。每只小鼠日饮水量按6mL计算,次日补充足量DSS溶液至日饮水量,DSS溶液共给予7天后改用饮用水,自由饮水7天后,按照上述方法再循环一周期,建模成功。直到实验结束,一直按照上述循环。
2.1.2分组及给药
与1.1.2方法一致;给药时间14天。
2.2.实验结果
(1)JY4对溃疡性结肠炎慢性期小鼠结直肠长度的影响
JY4对溃疡性结肠炎慢性期小鼠结直肠长度的影响如图6所示,由图6可知,与正常对照组相比,模型对照组结直肠明显缩短;与模型对照组相比,JY4低、中、高剂量组结直肠长度均明显长于对模型对照组,此外,阳性对照组(SASP-200mg/kg)小鼠结直肠也明显长于模型对照组,但明显短于JY4中、高剂量组结直肠长度;JY4各剂量之间结直肠长度进行比较,中、高剂量组结直肠明显长于低剂量组,差异具有统计学意义(P<0.05)。结果表明,JY4可明显恢复溃疡性结肠炎慢性期小鼠的结直肠长度,中、高剂量组效果明显优于阳性药SASP。
(2)JY4对溃疡性结肠炎慢性期小鼠结直肠大体形态的影响
小鼠结肠黏膜大体形态观察如图7A所示,正常对照组小鼠黏膜皱壁整齐光滑。溃疡性结肠炎急性期模型中,模型对照组小鼠黏膜皱襞消失,黏膜弥漫性充血、水肿,血管纹理紊乱,肠腔中有大量粘液或脓血分泌物,可见糜烂和溃疡形成,溃疡面较大,界限清楚,炎症反应明显;阳性对照组和JY4各剂量组小鼠结直肠大体病变明显轻于模型组,尤其JY4中、高剂量组恢复作用更明显。
大体形态评分结果如图7B所示,模型对照组评分值明显较高;阳性对照组和JY4低、中、高剂量组评分值明显低于模型对照组;中、高剂量组病变评分明显低于阳性对照组,JY4各剂量组之间比较,中、高剂量组评分明显低于低剂量组,差异均有统计学意义(P<0.05)。结果表明,JY4可明显恢复溃疡性结肠炎慢性期的黏膜溃疡情况,中、高剂量组效果明显优于阳性药SASP。
(3)JY4对溃疡性结肠炎慢性期小鼠结直肠组织损伤的影响
小鼠结肠黏膜组织观察如图8A所示,正常对照组小鼠结肠组织结构规则,黏膜层、黏膜下层和肌层及浆膜层均完整,结肠各层结构清晰,腺体排列整齐,可见较少炎细胞浸润。模型对照组小鼠结肠黏膜损坏较为严重,黏膜上皮细胞脱落,黏膜内腺体排列紊乱、变形甚至缺失,隐窝脓肿形成,伴有充血、水肿,可见大量中性粒细胞、淋巴细胞浸润。阳性对照组和JY4低剂量组黏膜上皮脱落,轻度充血、水肿,炎性细胞浸润减弱;JY4中、高剂量组小鼠病变明显减轻,溃疡愈合,黏膜完整,炎性细胞浸润较模型组明显减少。
组织损伤评分结果如图8B所示,模型对照组结直肠组织损伤评分值明显高于正常对照组;与模型对照组相比,JY4低、中、高剂量和阳性对照组的组织损伤评分均明显降低;与阳性对照组相比,JY4中、高剂量组评分明显降低;JY4各剂量组之间比较,中、高剂量组评分明显低于低剂量组,差异具有统计学意义(P<0.05)。结果表明,JY4可明显减轻溃疡性结肠炎慢性期小鼠结直肠组织损伤,减少黏膜脱落坏死和炎细胞浸润程度,中、高剂量组效果明显优于阳性药SASP。
(三)JY4对克罗恩病小鼠的治疗作用研究
本试验选用动物品系为BALB/c小鼠,雌性,18~22g,SPF级别,共42只供试药品:化合物JY4。阳性对照药:柳氮磺胺吡啶(SASP)。造模诱导剂:三硝基苯磺酸(TNBS)。
3.1实验方法
3.1.1模型建立
采用TNBS诱导克罗恩病模型。给予小鼠自由进食和饮水,实验开始首先腹腔注射适量10%(质量分数)水合氯醛轻度麻醉小鼠,用直径约为2mm的导管经润滑后从******结肠约4cm。正常对照组每只小鼠注入0.1mL生理盐水,溶剂对照组每只小鼠注入0.1mL50%乙醇溶液,其余每只小鼠均注入等体积的24mg/mL TNBS的50%乙醇溶液(120mg/kg)。执鼠尾末端倒置5min,待药物完全吸收后放入笼中继续饲养。灌肠24h后,小鼠即出现软便、腹泻或血便现象,建模成功。
3.1.2分组及给药
与1.1.2方法一致;给药时间7天。
3.2实验结果分析
(1)JY4对克罗恩病小鼠的结直肠长度的影响
通过测量小鼠的结直肠长度来评价结直肠病变情况,如图9所示:
与正常对照组相比,模型对照组结直肠明显缩短;与模型对照组相比,JY4低、中、高剂量组结直肠长度均明显长于对模型对照组,此外,阳性对照组(SASP-200mg/kg)小鼠结直肠也明显长于模型对照组,但明显短于JY4中、高剂量组结直肠长度;JY4各剂量之间结直肠长度进行比较,中、高剂量组结直肠明显长于低剂量组,差异具有统计学意义(P<0.05)。结果表明,JY4可明显恢复克罗恩病小鼠的结直肠长度,中、高剂量组效果明显优于阳性药SASP。
(2)JY4对克罗恩病小鼠结直肠大体形态的影响
观察小鼠结直肠黏膜大体形态情况,并进行大体形态评分,评分结果如图10所示:与正常对照组和乙醇对照组比较,模型对照组评分值明显较高;阳性对照组和JY4低、中、高剂量组评分值明显低于模型对照组;低、中、高剂量组病变评分明显低于阳性对照组(SASP-200mg/kg),JY4各剂量组之间比较,低、中、高剂量组有剂量依赖性,差异均有统计学意义(P<0.05)。结果表明,JY4可明显恢复克罗恩病小鼠的黏膜溃疡情况,效果明显优于阳性药SASP。
(3)JY4对克罗恩病小鼠结直肠组织损伤的影响
观察小鼠结肠黏膜组织,并进行组织损伤评分,评分结果如图11所示:
结果表明,模型对照组结直肠组织损伤评分值明显高于正常对照组;与模型对照组相比,JY4低、中、高剂量和阳性对照组的组织损伤评分均明显降低;与阳性对照组相比,JY4中、高剂量组评分明显降低;JY4各剂量组之间比较,中、高剂量组评分明显低于低剂量组,差异具有统计学意义(P<0.05)。结果表明,JY4可明显减轻克罗恩病小鼠小鼠结直肠组织损伤,减少黏膜脱落坏死和炎细胞浸润程度,中、高剂量组效果明显优于阳性药SASP。
综上可知,JY4(亚砜化合物)对溃疡性结肠炎急性期小鼠、溃疡性结肠炎慢性期小鼠和克罗恩病小鼠均有治疗效果,并且中、高剂量组效果明显优于阳性药SASP。
此外,JY4和药学上可接受的载体可以制备成治疗或预防炎性肠病的药物,可接受的载体包括稀释剂、赋形剂、填充剂、粘合剂、湿润剂、崩解剂、吸收促进剂、表面活性剂、吸附载体、润滑剂和增效剂的一种或多种;并且可以制成注射剂、片剂、丸剂、胶囊、悬浮剂或乳剂的形式。
以上仅为本发明的具体实施方式,并不用以限制本发明,凡在本发明的精神和原则之内,所作的任何修改、等同替换、改进等,均应包含在本发明的保护范围之内。
Claims (4)
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN201810024040.8A CN108354920B (zh) | 2018-01-10 | 2018-01-10 | 一种亚砜化合物在治疗炎性肠病中的应用 |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN201810024040.8A CN108354920B (zh) | 2018-01-10 | 2018-01-10 | 一种亚砜化合物在治疗炎性肠病中的应用 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
CN108354920A CN108354920A (zh) | 2018-08-03 |
CN108354920B true CN108354920B (zh) | 2020-06-16 |
Family
ID=63011219
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CN201810024040.8A Active CN108354920B (zh) | 2018-01-10 | 2018-01-10 | 一种亚砜化合物在治疗炎性肠病中的应用 |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
CN (1) | CN108354920B (zh) |
Citations (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN106146429A (zh) * | 2015-04-21 | 2016-11-23 | 天津国际生物医药联合研究院 | 异硫氰酸酯类前体化合物的结构、制备及其应用 |
-
2018
- 2018-01-10 CN CN201810024040.8A patent/CN108354920B/zh active Active
Patent Citations (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN106146429A (zh) * | 2015-04-21 | 2016-11-23 | 天津国际生物医药联合研究院 | 异硫氰酸酯类前体化合物的结构、制备及其应用 |
Non-Patent Citations (4)
Title |
---|
Dimethyl sulfoxide inhibits NLRP3 inflammasome activation;Huijeong Ahn等;《immunobiology》;20131122;第219卷;315-322 * |
Huijeong Ahn等.Dimethyl sulfoxide inhibits NLRP3 inflammasome activation.《immunobiology》.2013,第219卷315-322. * |
Therapeutic effects of isothiocyanate prodrugs on rheumatoid arthritis;Ying Jiang等;《Bioorganic & Medicinal chemistry letters》;20180108;第28卷;737-741 * |
Ying Jiang等.Therapeutic effects of isothiocyanate prodrugs on rheumatoid arthritis.《Bioorganic & Medicinal chemistry letters》.2018,第28卷737-741. * |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
CN108354920A (zh) | 2018-08-03 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
RU2681930C2 (ru) | Применение андрографолида в получении фармацевтического препарата для лечения воспалительного заболевания кишечника, микропеллета с андрографолидом для целенаправленной доставки в кишечник и способ ее получения | |
CN109620820B (zh) | 对羟基苯甲酸在制备治疗炎症性肠病药物中的应用 | |
Guo et al. | Fumigaclavine C ameliorates dextran sulfate sodium-induced murine experimental colitis via NLRP3 inflammasome inhibition | |
CN108434165B (zh) | 曲札茋苷在制备治疗和/或预防炎性肠病的药物中的应用 | |
CN114209810B (zh) | 枸杞糖肽在制备用于预防或治疗炎性肠病的药物中的用途 | |
CN108354920B (zh) | 一种亚砜化合物在治疗炎性肠病中的应用 | |
CN111467327B (zh) | 姜烯酮a在制备防治结肠炎药物方面的应用 | |
US11925634B2 (en) | Use of koumine in preparation of medicament for treatment of inflammatory bowel disease | |
Wang et al. | Therapeutic efficacy and mechanism of Zhenrenyangzang decoction in rats with experimental ulcerative colitis | |
CN112402405A (zh) | 甘氨酸在预防和/或治疗炎性肠病中的应用 | |
CN116570596B (zh) | 维立西呱在治疗急性溃疡性结肠炎中的应用 | |
CN111407854A (zh) | 新癀片在制备治疗溃疡性结肠炎的药物中的应用 | |
CN114948977B (zh) | 二氢黄酮苷衍生物在制备防治结肠炎的药物中的用途 | |
CN108514640A (zh) | 含商陆抗病毒蛋白和免疫活性物质的药物组合物及其用途 | |
CN114712351B (zh) | 钩藤碱在制备治疗炎症性肠炎药物中的应用 | |
CN111803648B (zh) | 一种防治湿热泄泻的中药组合物及其制备方法和应用 | |
CN113599414B (zh) | 分心木水提物在制备治疗溃疡性结肠炎药物中的应用 | |
CN112826820B (zh) | Nlrp3抑制剂及其应用 | |
WO2021114647A1 (zh) | 对羟基苯甲酸钠在制备治疗或预防炎症性肠病药物中的应用 | |
CN111297873A (zh) | 叶绿素铜钠在制备治疗炎症性肠炎药物中的应用 | |
CN115350185A (zh) | 多潘立酮在制备治疗溃疡性结肠炎药物中的应用 | |
CN116712416A (zh) | β-石竹烯在制备治疗便秘型肠易激综合征药物中的应用 | |
CN106937956A (zh) | 人参皂苷c-k用于制备治疗溃疡性结肠炎药物 | |
CN117427056A (zh) | 4,5,2'-三羟基-2,5'-二溴二苯甲酮在治疗炎症性肠病药物中的应用 | |
CN117224554A (zh) | Capilliposide A在制备治疗溃疡性结肠炎药物中的应用 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
PB01 | Publication | ||
PB01 | Publication | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
GR01 | Patent grant | ||
GR01 | Patent grant |