CN108289825A - 含透明质酸衍生物和dna片段的注射用透明质酸组合物及其应用 - Google Patents
含透明质酸衍生物和dna片段的注射用透明质酸组合物及其应用 Download PDFInfo
- Publication number
- CN108289825A CN108289825A CN201680068528.XA CN201680068528A CN108289825A CN 108289825 A CN108289825 A CN 108289825A CN 201680068528 A CN201680068528 A CN 201680068528A CN 108289825 A CN108289825 A CN 108289825A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- hyaluronic acid
- injection
- dna fragmentation
- acid compositions
- derivatives
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
- A61K8/72—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic macromolecular compounds
- A61K8/73—Polysaccharides
- A61K8/735—Mucopolysaccharides, e.g. hyaluronic acid; Derivatives thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
- A61K31/7088—Compounds having three or more nucleosides or nucleotides
- A61K31/711—Natural deoxyribonucleic acids, i.e. containing only 2'-deoxyriboses attached to adenine, guanine, cytosine or thymine and having 3'-5' phosphodiester links
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
- A61K31/715—Polysaccharides, i.e. having more than five saccharide radicals attached to each other by glycosidic linkages; Derivatives thereof, e.g. ethers, esters
- A61K31/726—Glycosaminoglycans, i.e. mucopolysaccharides
- A61K31/728—Hyaluronic acid
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/02—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by special physical form
- A61K8/04—Dispersions; Emulsions
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/02—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by special physical form
- A61K8/04—Dispersions; Emulsions
- A61K8/042—Gels
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
- A61K8/72—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic macromolecular compounds
- A61K8/73—Polysaccharides
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
- A61K8/96—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing materials, or derivatives thereof of undetermined constitution
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
- A61K8/96—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing materials, or derivatives thereof of undetermined constitution
- A61K8/98—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing materials, or derivatives thereof of undetermined constitution of animal origin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0019—Injectable compositions; Intramuscular, intravenous, arterial, subcutaneous administration; Compositions to be administered through the skin in an invasive manner
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/06—Ointments; Bases therefor; Other semi-solid forms, e.g. creams, sticks, gels
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L27/00—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses
- A61L27/14—Macromolecular materials
- A61L27/26—Mixtures of macromolecular compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L27/00—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses
- A61L27/50—Materials characterised by their function or physical properties, e.g. injectable or lubricating compositions, shape-memory materials, surface modified materials
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L27/00—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses
- A61L27/50—Materials characterised by their function or physical properties, e.g. injectable or lubricating compositions, shape-memory materials, surface modified materials
- A61L27/54—Biologically active materials, e.g. therapeutic substances
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L31/00—Materials for other surgical articles, e.g. stents, stent-grafts, shunts, surgical drapes, guide wires, materials for adhesion prevention, occluding devices, surgical gloves, tissue fixation devices
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
- A61P11/04—Drugs for disorders of the respiratory system for throat disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
- A61P13/10—Drugs for disorders of the urinary system of the bladder
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
- A61P17/02—Drugs for dermatological disorders for treating wounds, ulcers, burns, scars, keloids, or the like
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
- A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
- A61P19/08—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
- A61P27/02—Ophthalmic agents
- A61P27/04—Artificial tears; Irrigation solutions
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
- A61Q19/00—Preparations for care of the skin
- A61Q19/08—Anti-ageing preparations
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
- C08B—POLYSACCHARIDES; DERIVATIVES THEREOF
- C08B37/00—Preparation of polysaccharides not provided for in groups C08B1/00 - C08B35/00; Derivatives thereof
- C08B37/006—Heteroglycans, i.e. polysaccharides having more than one sugar residue in the main chain in either alternating or less regular sequence; Gellans; Succinoglycans; Arabinogalactans; Tragacanth or gum tragacanth or traganth from Astragalus; Gum Karaya from Sterculia urens; Gum Ghatti from Anogeissus latifolia; Derivatives thereof
- C08B37/0063—Glycosaminoglycans or mucopolysaccharides, e.g. keratan sulfate; Derivatives thereof, e.g. fucoidan
- C08B37/0072—Hyaluronic acid, i.e. HA or hyaluronan; Derivatives thereof, e.g. crosslinked hyaluronic acid (hylan) or hyaluronates
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
- C08J—WORKING-UP; GENERAL PROCESSES OF COMPOUNDING; AFTER-TREATMENT NOT COVERED BY SUBCLASSES C08B, C08C, C08F, C08G or C08H
- C08J3/00—Processes of treating or compounding macromolecular substances
- C08J3/24—Crosslinking, e.g. vulcanising, of macromolecules
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
- C08J—WORKING-UP; GENERAL PROCESSES OF COMPOUNDING; AFTER-TREATMENT NOT COVERED BY SUBCLASSES C08B, C08C, C08F, C08G or C08H
- C08J3/00—Processes of treating or compounding macromolecular substances
- C08J3/24—Crosslinking, e.g. vulcanising, of macromolecules
- C08J3/248—Measuring crosslinking reactions
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
- C08L—COMPOSITIONS OF MACROMOLECULAR COMPOUNDS
- C08L5/00—Compositions of polysaccharides or of their derivatives not provided for in groups C08L1/00 or C08L3/00
- C08L5/08—Chitin; Chondroitin sulfate; Hyaluronic acid; Derivatives thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K2800/00—Properties of cosmetic compositions or active ingredients thereof or formulation aids used therein and process related aspects
- A61K2800/80—Process related aspects concerning the preparation of the cosmetic composition or the storage or application thereof
- A61K2800/91—Injection
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0019—Injectable compositions; Intramuscular, intravenous, arterial, subcutaneous administration; Compositions to be administered through the skin in an invasive manner
- A61K9/0021—Intradermal administration, e.g. through microneedle arrays, needleless injectors
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L2300/00—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices
- A61L2300/20—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices containing or releasing organic materials
- A61L2300/258—Genetic materials, DNA, RNA, genes, vectors, e.g. plasmids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L2300/00—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices
- A61L2300/40—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices characterised by a specific therapeutic activity or mode of action
- A61L2300/412—Tissue-regenerating or healing or proliferative agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L2400/00—Materials characterised by their function or physical properties
- A61L2400/06—Flowable or injectable implant compositions
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
- C08J—WORKING-UP; GENERAL PROCESSES OF COMPOUNDING; AFTER-TREATMENT NOT COVERED BY SUBCLASSES C08B, C08C, C08F, C08G or C08H
- C08J2305/00—Characterised by the use of polysaccharides or of their derivatives not provided for in groups C08J2301/00 or C08J2303/00
- C08J2305/08—Chitin; Chondroitin sulfate; Hyaluronic acid; Derivatives thereof
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
- C08J—WORKING-UP; GENERAL PROCESSES OF COMPOUNDING; AFTER-TREATMENT NOT COVERED BY SUBCLASSES C08B, C08C, C08F, C08G or C08H
- C08J3/00—Processes of treating or compounding macromolecular substances
- C08J3/24—Crosslinking, e.g. vulcanising, of macromolecules
- C08J3/242—Applying crosslinking or accelerating agent onto compounding ingredients such as fillers, reinforcements
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Birds (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Polymers & Plastics (AREA)
- Transplantation (AREA)
- Oral & Maxillofacial Surgery (AREA)
- Dispersion Chemistry (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Physical Education & Sports Medicine (AREA)
- Zoology (AREA)
- Materials Engineering (AREA)
- Gerontology & Geriatric Medicine (AREA)
- Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Surgery (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Vascular Medicine (AREA)
- Immunology (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Otolaryngology (AREA)
- Ophthalmology & Optometry (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
本发明涉及一种注射用透明质酸组合物,其中,交联的粘弹性透明质酸凝胶包含DNA片段。更具体而言,本发明涉及一种注射用透明质酸组合物,该组合物含有通过透明质酸在碱性下交联而获得的交联度为0.1~200%的透明质酸组合物,且透明质酸组合物与0.1~50wt%的DNA片段混合。DNA片段选自例如多核苷酸(PN)和多脱氧核糖核苷酸(PDRN)。用于美容或治疗目的的组合物具有改善的粘弹性流动特性和酶抗性。
Description
技术领域
本发明涉及一种用于美容或治疗用途的注射用透明质酸组合物,其包含交联的粘弹性透明质酸衍生物和DNA片段。更具体而言,本发明涉及一种注射用透明质酸组合物,其包含具有特定的交联度范围的透明质酸衍生物和DNA片段。
背景技术
基于透明质酸的注射用凝胶多年来用于美容目的、填充或替换生物组织(例如填充皱纹、重塑面部、增大唇部体积等)以及经中胚层疗法进行皮肤再水化的治疗。
在这方面,为了增加凝胶的体内持续时间(即凝胶在注射位置的停留时间)并由此增加治疗效力的持续时间,已经做出了许多努力来改善基于透明质酸的凝胶的物理化学稳定性。
通常,DNA片段由生物聚合物(诸如磷酸脂类)、四种碱基和脱氧核糖组成。含有这些成分的组合物是细胞的必需成分,并且用于各种目的,诸如通过将这些片段注射到伤口部位等进行的治疗并改善伤口部位的药物,以及改善与细胞活性相关的皱纹的化妆品。
DNA注射剂是指含有生物材料诸如多核苷酸(PN)或多脱氧核糖核苷酸(PDRN)的注射剂。DNA片段通过促进作为胞间成分的胞外基质(ECM)的形成,活化人体中的皮肤愈合能力,从而恢复皮肤的老化和萎缩的再生能力,改善皮肤的功能。
虽然已经开发了各种填充剂产品,但已知迄今为止还没有具有皮肤再生效果的功能性透明质酸-DNA复合填充剂产品。
此外,在传统的透明质酸填充剂产品中,将透明质酸衍生物与非交联的透明质酸混合,以在手术期间获得良好的感觉。然而,存在着未交联的透明质酸容易通过酶反应而降解的缺点。
在这些情况下,本发明人致力于开发功能性透明质酸-DNA复合填充剂产品。结果,本发明人已制得一种通过以特定比例将DNA片段混合到交联的透明质酸组合物而具有改善的物理性质(粘弹性和挤出力)且具有透明质酸酶抗性的注射用透明质酸组合物。
发明内容
【技术课题】
因此,作为现有技术问题的解决方案,本发明的目的在于提供一种通过将DNA片段与交联的透明质酸混合而具有优异的粘弹性和挤出力且具有酶抗性(enzyme resistance)的注射用透明质酸组合物及其制备方法。
【发明的效果】
根据本发明的注射用透明质酸组合物及其制备方法,可以提供具有优异的弹性特性和挤出力且具有酶抗性的注射用透明质酸组合物,从而能够有助于美容或治疗目的。
附图说明
图1a~图1i示出了使用流变仪的每种频率的实施例1~5和比较例1~4的储能模量(G’)、损耗模量(G”)、Tan(δ)、复数粘度(G)的结果。每幅图分别是以下例子的结果。图1a:比较例1;图1b:比较例2;图1c:比较例3;图1d:比较例4;图1e:实施例1;图1f:实施例2;图1g:实施例3;图1h:实施例4;图1i:实施例5。
图2a和图2b是表示用于确认根据本发明注射用透明质酸组合物的预填充注射器中的挤出力的吐出载荷试验(discharge load test)结果的曲线图。
图3示出了根据本发明的注射用透明质酸组合物中PDRN片段的电泳结果。
图4a~图4d表示了通过混合DNA片段进行的交联的透明质酸的粒径分析图。
图5示出了由于透明质酸酶降解透明质酸所引起的透明质酸的粘度随时间的变化。
图6a~图6i是使用流变仪进行的实施例与比较例的流变特性比较的曲线图。每幅图分别是以下例子的结果。图6a:实施例7;图6b:实施例8;图6c:实施例9;图6d:实施例10;图6e:实施例11;图6f:实施例12;图6g:实施例13;图6h:实施例14;图6i:实施例15。
具体实施方式
在本发明的实现这些目的的一个实施方式中,本发明涉及一种注射用透明质酸组合物,其包含交联度为0.1~200%的透明质酸衍生物以及占总组合物的0.1~50wt%的DNA片段。
本文所用的术语“透明质酸”是指由成线性连接的重复单元N-乙酰-D-葡糖胺和D-葡糖醛酸组成的生物聚合物材料。在本发明中,透明质酸用于包括透明质酸本身、其盐或其组合。透明质酸盐的实例包括但不限于:无机盐,诸如透明质酸钠、透明质酸钾、透明质酸钙、透明质酸镁、透明质酸锌和透明质酸钴;以及有机盐,诸如透明质酸四丁铵。在本发明中,可以单独使用透明质酸本身或其盐,或者可以使用两种或更多种透明质酸或其盐的组合。在本发明中,透明质酸的分子量可以为100,000~5,000,000Da。
此外,交联的透明质酸衍生物可以通过使用交联剂使透明质酸本身或其盐交联来制备。为了交联,能够使用在碱性水溶液中使用交联剂的方法。碱性水溶液包括但不限于NaOH、KOH,优选NaOH水溶液。NaOH水溶液可以以0.25~5N的浓度使用。交联的透明质酸衍生物可以是在0.02~1Hz的频率下Tanδ为0.01~2.0并且在25℃下复数粘度为10Pa.s(1Hz)的粘弹性的交联的透明质酸。
交联剂可以是含有两种或更多种环氧官能团的化合物。其优选的实例包括:1,4-丁二醇二缩水甘油醚(BDDE)、乙二醇二缩水甘油醚(EGDGE)、1,6-己二醇二缩水甘油醚、丙二醇二缩水甘油醚、聚丙二醇二缩水甘油醚、聚四亚甲基二醇二缩水甘油醚(polytetramethylene glycol diglycidyl ether)、新戊二醇二缩水甘油醚、聚甘油聚缩水甘油醚、二甘油聚缩水甘油醚、甘油聚缩水甘油醚、三甲基丙烷聚缩水甘油醚、1,2-(双(2,3-环氧丙氧基)乙烯(1,2-(bis(2,3-epoxypropoxy)ethylene)、季戊四醇聚缩水甘油醚和山梨糖醇聚缩水甘油醚。1,4-丁二醇缩水甘油醚是特别优选的。
本文所用的术语“交联度”定义为交联剂与基于透明质酸的组合物的交联部分中的透明质酸单体单元的重量比(wt%)。交联度被测量为交联剂与透明质酸单体的重量比。在本发明中,通过与交联剂交联,透明质酸的交联度优选为0.1~200%,并且更优选为1~50%。
此外,根据本发明的注射用组合物包含表现一定交联度的透明质酸衍生物和DNA片段。在本发明中,DNA片段可以选自例如但不限于多核苷酸(PN)或多脱氧核糖核苷酸(PDRN)。在优选的实施方式中,DNA片段相对于组合物的总体积的浓度为0.01~20mg/ml,并且相对于总组合物在注射用组合物中所含的比例优选为0.1~50wt%,更优选为5~30wt%。此外,本发明中的交联的透明质酸衍生物与DNA片段的混合比优选为交联的透明质酸衍生物:DNA片段=5.0~9.99:0.01~5.0,更优选为7.0~9.5:0.5~3.0的重量比。
此外,在另一个实施方式中,本发明涉及一种注射用透明质酸组合物的制备方法。注射用组合物的制备方法包括以下步骤:
a)通过使用交联剂使透明质酸或其盐在碱性水溶液中交联来制备交联度为0.1~200%的透明质酸衍生物;以及
b)将DNA片段与步骤a)中制备的交联度为0.1~200%的透明质酸衍生物混合。
步骤a)中的透明质酸衍生物的制备优选通过以下方式进行:将基于NaOH水溶液占1~25wt%的透明质酸或其盐添加到0.25~5N的碱性水溶液中,并且将基于透明质酸或其盐的重复单元的交联度为0.1~200%、优选1~50%的交联剂与透明质酸及其盐均匀混合。在一个实施方式中,该步骤中透明质酸与交联剂的交联反应在10~60℃下,更优选在20~50℃下,最优选在25~40℃下进行。
在一个优选实施方式中,交联的透明质酸衍生物还可以经破碎、用洗涤溶液洗涤和溶胀,然后粉碎。洗涤液可经适当选择,但盐水是优选的。
碱性水溶液可以为但不限于KOH或NaOH,优选为NaOH,并且最优选为0.1~5N,特别是0.25~2.5N的NaOH水溶液。此外,交联剂可以为但不限于1,4-丁二醇二缩水甘油醚(BDDE)、乙二醇二缩水甘油醚(EGDGE)、1,6-己二醇二缩水甘油醚、丙二醇二缩水甘油醚和聚丙二醇二缩水甘油醚。
此外,根据本发明的注射用透明质酸组合物在步骤b)中通过将从步骤a)获得的透明质酸衍生物与DNA片段混合来制备。该步骤中的DNA片段与可注射组合物中的DNA片段相同,并且优选能够通过将浓度为0.01~20mg/ml的片段与从步骤a)获得的DNA片段混合来进行。优选地,从步骤a)获得的交联的透明质酸衍生物和DNA片段能够按以下重量比混合:交联的透明质酸衍生物:DNA片段=5.0~9.99:0.01~5.0,优选7.0~9.5:0.5~3.0。
在另外的实施方式中,在该制备方法中,在步骤b)之后,能够包含将产品包装到期望的容器(例如预填充注射器的容器)中以制备最终产品的步骤,以及在包装之后对包装产品进行消毒的步骤。
通过本发明的制备方法得到的注射用透明质酸组合物表现出优异的弹性特性和挤出力,并且具有酶抗性(特别是透明质酸酶抗性)。在一个具体实施方式中,本发明的透明质酸组合物具有优异的弹性性质,它通过包含具有一定交联度的透明质酸衍生物和DNA片段,从而在1Hz的频率范围内具有与其他透明质酸衍生物和市售的透明质酸注射剂相比低得多的Tan(δ)值(实施例2,图1f),并且表现出由于对酶的抗性高而组织修复的持续时间更长(实施例2,图5)。
因此,本发明的透明质酸组合物由于其特有的弹性、挤出力和酶抗性而可用于美容或治疗目的。作为具体实例,这样的注射用透明质酸组合物能够用于:填充或替换生物组织、填充皱纹、面部重塑的组合物;增大唇部体积的组合物;经中胚层疗法进行皮肤再水化治疗的组合物;替代或临时补充关节炎中的滑液的组合物;增大泌尿科或妇科中的***或尿道的体积的组合物;眼科白内障手术中辅佐或治疗的组合物;释放活性物质的药物凝胶;或者骨修复、增大手术组织形成的声带体积的组合物。
因此,在另一个实施方式中,本发明涉及包含注射用透明质酸组合物的用于补充粘度的组合物。该用于补充粘度的组合物能够用于补充生物组织,替换关节炎中的滑液、辅助白内障手术或治疗青光眼。
在另一个实施方式中,本发明涉及包含注射用透明质酸组合物的皮肤注入用填充剂、用于治疗干眼症的组合物。
在下文中,将通过实施例对本发明进行更详细的描述。然而,这些实施例旨在说明本发明,并且本发明的范围不限于这些实施例。
实施例1~4:具有或没有DNA片段的基于透明质酸的复合注射用组合物的制备
实施例1:将1g的透明质酸(分子量:约2百万~3百万Da)溶解于0.25N的NaOH溶液至10wt%。交联剂使用1,4-丁二醇二缩水甘油醚(BDDE),并且交联度的定义如下:重量(BDDE)/重量(干NaHA)。
以交联度为5%的量添加并混合BDDE。将通过混合溶液在恒温水浴中交联反应所获得的凝胶粉碎成一定尺寸,并且经缓冲溶液洗涤并溶胀。在使用粉碎机粉碎溶胀的凝胶之后,得到了透明质酸衍生物。将制备的凝胶包装到各个200mL的玻璃瓶中,并且通过加热进行灭菌。
实施例2:将透明质酸(分子量约2百万~3百万Da)与0.25N的NaOH溶液混合至10wt%,并且以交联度为5%的量添加1,4-丁二醇二缩水甘油醚,并且使其在恒温水浴中交联。通过将15wt%的溶解于生理盐水溶液中的PDRN片段(12.5mg/mL)添加到交联凝胶中来制备含1.875mg/ml的PRDN的基于透明质酸的PDRN复合凝胶。
实施例3:将透明质酸(分子量:约2百万~3百万Da)溶解于1.25N的NaOH溶液至10wt%,并且以交联度为5%的量添加1,4-丁二醇二缩水甘油醚,并且使其在恒温水浴中交联。通过将15wt%的溶解于生理盐水溶液中的PDRN部分(12.5mg/mL)添加到交联凝胶中来制备含1.875mg/ml的PRDN的基于透明质酸的PDRN复合凝胶。
实施例4:将透明质酸(分子量:约2百万~3百万Da)溶解于2.5N的NaOH溶液至10wt%,并且以交联度为5%的量添加1,4-丁二醇二缩水甘油醚,并且使其在恒温水浴中交联。通过将15wt%的溶解于生理盐水溶液中的PDRN部分(12.5mg/mL)添加到交联凝胶中来制备含1.875mg/ml的PRDN的基于透明质酸的PDRN复合凝胶。
实施例5:通过将20mg/mL的HA(分子量:80万~100万Da)添加到实施例2的方法制备的凝胶至15wt%来制备凝胶。
实验例1:对本发明制备的注射用透明质酸组合物(凝胶)的粘弹性性质的研究。
通过使用流变仪来完成对制备的实施例1~4和比较例1~3的流变性质的分析(比较例1:LG IVOIRE;比较例2:BNC Cutegel;比较例3:GALDERMARestylane;比较例4:Humedixelravie)。
根据上述条件的频率的储能模量(G’)、损耗模量(G”)、Tan(δ)、复数粘度(G)的结果值示于图1a~图6i和表1。
【表1】
G’(Pa) | G”(Pa) | Tan(δ) | 复数粘度(Pa.s) | |
实施例1 | 366 | 115 | 0.315 | 61 |
根据本发明的实施例2 | 1,012 | 120 | 0.118 | 162 |
实施例3 | 458 | 116 | 0.254 | 75 |
实施例4 | 447 | 136 | 0.304 | 74 |
实施例5 | 5.6 | 1.5 | 0.260 | 0.9 |
比较例1 | 390 | 63 | 0.161 | 63 |
比较例2 | 705 | 508 | 0.721 | 138 |
比较例3 | 502 | 255 | 0.508 | 90 |
比较例4 | 278 | 38 | 0.137 | 45 |
(比较例1:LG IVOIRE;比较例2:BNC Cutegel;比较例3:GALDERMA Restylane;比较例4:Humedix elravie)
通过表1和图1a~图1i,可判断根据本发明的实施例2与实施例1、3和4以及比较例1~4相比具有更高的复数粘度和更优异的弹性特性(更低的Tanδ)。在比较例1~4中,比较例2和3示出了高复数粘度但弹性特性低,而比较例1和4示出了良好的弹性性能但复数粘度低。通过比较例2~4的结果(随着NaOH浓度增加,粘弹性降低),确认到在2.5N的NaOH的碱性条件下交联之后,基于透明质酸的交联凝胶与DNA片段混合时具有最佳性能。
实验例2:根据本发明的透明质酸凝胶的吐出载荷试验
进行吐出载荷试验,以确定实施例1和实施例2的透明质酸组合物的预填充注射器的挤出力。
上述分析条件下的结果示于图2a和图2b。
如图2a和2b所示,根据本发明的实施例2表现出与仅包含交联的透明质酸衍生物的实施例1相比更低的吐出载荷结果值。证实了DNA片段与交联的透明质酸衍生物的混合不仅示出了优异的弹性,而且使在治疗时重点考虑的凝胶的柔软度增加。
实验例3:对本发明制备的透明质酸凝胶的PDRN含量的研究
为了研究实施例1的透明质酸中所含的PDRN片段和根据本发明的实施例2的注射用透明质酸组合物,实施电泳。图3示出该结果。
如图3所示,与混合前的对照PDRN(a)和实施例1相比,本发明实施例2中所含的PDRN片段(c)具有相同的分子量。该结果表明透明质酸凝胶不影响PDRN片段的分子量。
实验例4:通过混合DNA片段进行的透明质酸衍生物的粒径分析
为了确定实施例1~4和比较例1~3的透明质酸组合物的粒径和分布,在用15mL蒸馏水稀释3g的每份样品之后,通过使用Beckman Coulter LS粒径分析仪数出尺寸为0.375μm~2000μm的颗粒。结果示于图4和表2(比较例1:LGIVOIRE;比较例2:BNC Cutegel)。
【表2】
实施例 | 平均粒径(μm) |
实施例1 | 1064±13 |
实施例2 | 1072±14 |
比较例1 | 1060±15 |
比较例2 | 924±21 |
如表2和图4a~图4d所示,根据本发明的实施例2的组合物与比较例1和2相比显示出均匀的颗粒分布,与实施例1相比显示出相似的平均粒径。该结果证实了DNA片段不影响透明质酸的粒径。
实验例5:根据本发明的透明质酸衍生物的酶抗性分析
5g的实施例2和比较例1(LG生命科学IVOIRE)的透明质酸和2.5g的100IU/mL的透明质酸酶分别放入锥形管中并均匀混合。反应在37℃的恒温水浴中进行。使用乌氏粘度计测量透明质酸的粘度随时间的变化。透明质酸酶抗性越高,粘度比的变化越小。粘度比越高意味着粘度越低。
该结果示于图5。
如图5所示,根据本发明的实施例2的组合物(HA含量:19.8mg/ml)与比较例1的组合物(HA含量:20.3mg/ml)相比在透明质酸酶处理下显示出粘度比缓慢增加(斜率较低)(粘度比越高意味着粘度越低)。因此,本发明的透明质酸衍生物与市售的比较例1相比具有更优异的酶抗性。
实施例6~15:根据交联度和DNA片段的混合比制备基于透明质酸的凝胶
实施例6:将透明质酸(分子量约2百万~3百万Da)与0.25N的NaOH溶液混合至10wt%,并且添加与0.05%交联度相应的量的BDDE。作为交联的结果,没有形成凝胶。
实施例7~9:将透明质酸(分子量约2百万~300百万Da)与0.25N的NaOH溶液混合至10wt%,并且添加并混合与0.1%交联度相应的量的BDDE。将溶解于水中的PDRN片段(80ml/mL)分别添加到交联凝胶中至0.1wt%(实施例7)、50wt%(实施例8)和70wt%(实施例9),制备含1.875mg/mL的PDRN的基于透明质酸的PDRN复合凝胶。
实施例10~12:将透明质酸(分子量约2百万~300百万Da)与0.25N的NaOH溶液混合至10wt%,并且添加并混合与200%交联度相应的量的BDDE。将溶解于水中的PDRN片段(80ml/mL)分别添加到交联凝胶中至0.1wt%(实施例10)、50wt%(实施例11)和70wt%(实施例12),制备含1.875mg/mL的PDRN的基于透明质酸的PDRN复合凝胶。
实施例13~15:将透明质酸(分子量约2百万~300百万Da)与0.25N的NaOH溶液混合至10wt%,并且添加并混合与400%交联度相应的量的BDDE。将溶解于水中的PDRN片段(80ml/mL)分别添加到交联凝胶中至0.1wt%(实施例13)、50wt%(实施例14)和70wt%(实施例15),制备含1.875mg/mL的PDRN的基于透明质酸的PDRN复合凝胶。
实验例6:实施例6~14的透明质酸组合物(凝胶)的性质比较
使用流变仪来比较制备的实施例6~14的流变性质。根据频率的储能模量(G’)、损耗模量(G”)、Tan(δ)、复数粘度(G)的结果值示于图6a~图6i和表3。
【表3】
如图6a~图6i和表3所示,来自实施例7、实施例8、实施例10和实施例11的凝胶与其他交联凝胶相比具有更优异的粘弹性值和更低的Tanδ值。因此,证实了含DNA片段的基于透明质酸的凝胶的最佳制备方法(使用2.5N以下的NaOH、0.1~200%的BDDE交联度、0.1~50wt%的DNA混合比)。
Claims (18)
1.一种注射用透明质酸组合物,其包含交联度为0.1~200%的透明质酸衍生物以及基于总组合物占0.1~50wt%的DNA片段。
2.根据权利要求1所述的注射用透明质酸组合物,其中,所述DNA片段的浓度为0.001~40mg/ml。
3.根据权利要求1所述的注射用透明质酸组合物,其中,所述透明质酸衍生物的浓度为1~50mg/ml。
4.根据权利要求1所述的注射用透明质酸组合物,其中,所述透明质酸衍生物的分子量为100,000~5,000,000Da。
5.根据权利要求1所述的注射用透明质酸组合物,其中,所述DNA片段选自由多核苷酸(PN)和多脱氧核糖核苷酸(PDRN)组成的组。
6.根据权利要求1所述的注射用透明质酸组合物,其中,所述交联的透明质酸衍生物:所述DNA片段的重量比为5.0~9.99:0.01~5.0。
7.一种权利要求1~6中任一项所述的透明质酸注射用组合物的制备方法,包括:
a)通过使用交联剂使透明质酸或其盐在碱性水溶液中交联来制备交联度为0.1~200%的透明质酸衍生物;以及
b)将DNA片段与步骤a)中制备的交联度为0.1~200%的透明质酸衍生物混合。
8.根据权利要求7所述的制备方法,其中,所述碱性水溶液为NaOH水溶液。
9.根据权利要求8所述的制备方法,其中,所述NaOH水溶液的浓度为0.25~2.5N。
10.根据权利要求8所述的制备方法,其中,所述交联剂为1,4-丁二醇二缩水甘油醚。
11.一种用于补充粘度的组合物,其包含权利要求1~6中任一项所述的组合物。
12.一种皮肤注入用填充剂,其包含权利要求1~6中任一项所述的组合物。
13.一种用于治疗干眼症的组合物,其包含交联度为0.1~200%的透明质酸衍生物、基于总组合物占0.1~50wt%的DNA片段,以及一种或多种药学上可接受的添加剂。
14.一种化妆品组合物,其包含交联度为0.1~200%的透明质酸衍生物、基于总组合物占0.1~50wt%的DNA片段,以及一种或多种化妆品中可接受的添加剂。
15.一种用于修复或替换生物组织、填充皱纹、改造面部或增大唇部体积的方法,其使用权利要求1~6中任一项所述的注射用透明质酸组合物。
16.一种用于经中胚层疗法进行皮肤再水化、替换或补充关节滑液、增大***或尿道的体积、骨修复或增大声带体积的方法,其使用权利要求1~6中任一项所述的注射用透明质酸组合物。
17.一种权利要求1~6中任一项所述的注射用透明质酸组合物在修复或替换生物组织、填充皱纹、改造面部或增大唇部体积中的应用。
18.一种权利要求1~6中任一项所述的注射用透明质酸组合物在经中胚层疗法进行皮肤再水化、替换或补充关节滑液、增大***或尿道的体积、骨修复或增大声带体积中的应用。
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
KR20150164932 | 2015-11-24 | ||
KR10-2015-0164932 | 2015-11-24 | ||
PCT/KR2016/013652 WO2017091017A1 (ko) | 2015-11-24 | 2016-11-24 | 히알루론산 유도체 및 dna 분획물이 포함된 히알루론산 주사용 조성물 및 이의 이용 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
CN108289825A true CN108289825A (zh) | 2018-07-17 |
CN108289825B CN108289825B (zh) | 2022-03-25 |
Family
ID=58764176
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CN201680068528.XA Active CN108289825B (zh) | 2015-11-24 | 2016-11-24 | 含透明质酸衍生物和dna片段的注射用透明质酸组合物及其应用 |
Country Status (8)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US10456347B2 (zh) |
EP (1) | EP3381438B1 (zh) |
JP (1) | JP6660469B2 (zh) |
KR (2) | KR20170060599A (zh) |
CN (1) | CN108289825B (zh) |
ES (1) | ES2953928T3 (zh) |
RU (1) | RU2697671C1 (zh) |
WO (1) | WO2017091017A1 (zh) |
Cited By (8)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN111214694A (zh) * | 2020-03-31 | 2020-06-02 | 山东大鱼生物技术有限公司 | 一种具有止血和加速伤口愈合功能的敷料及其制备方法 |
CN114206405A (zh) * | 2019-12-17 | 2022-03-18 | 爱恩斯生物科技(昆山)有限公司 | 包括脂肪组织源细胞外基质的医疗用组合物及其制造方法 |
CN114344172A (zh) * | 2019-10-14 | 2022-04-15 | 孙珍炅 | 填料组合物及包括其的注射剂、以及注入其的方法 |
CN114642606A (zh) * | 2022-04-18 | 2022-06-21 | 山东禾三千医疗科技有限公司 | 一种具有皮肤屏障修复功能的组合物及其制备方法和应用 |
CN114916222A (zh) * | 2020-12-10 | 2022-08-16 | 创技公司株式会社 | 组织修复用注射剂组合物及其制备方法 |
CN115105645A (zh) * | 2022-06-28 | 2022-09-27 | 北京化工大学 | 一种复合微球、伤口修复敷料的制备方法 |
CN115192771A (zh) * | 2021-04-14 | 2022-10-18 | 华熙生物科技股份有限公司 | 一种含透明质酸-多聚脱氧核糖核苷酸共聚物的凝胶及其用途 |
CN115192500A (zh) * | 2021-09-28 | 2022-10-18 | 杭州科腾生物制品有限公司 | 具有皮肤抗敏修复和皮肤再生功能的组合物及其制备方法 |
Families Citing this family (11)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US11530302B2 (en) * | 2017-12-29 | 2022-12-20 | Matex Lab S.P.A. | Method to prepare a filler with a hyaluronic acid base using specific crosslinking agents |
KR102010369B1 (ko) * | 2018-02-13 | 2019-08-13 | 강은희 | 셀룰라이트 개선을 위한 주사용 조성물 |
KR102410132B1 (ko) * | 2018-02-26 | 2022-06-17 | 주식회사 뉴온 | 조직 수복용 히알루론산 피부 충진제 조성물 |
KR102144615B1 (ko) * | 2018-08-09 | 2020-08-13 | 장건주 | 폴리데옥시리보뉴클레오타이드를 포함하는 마이셀, 약물 전달체 및 이의 제조방법 |
IT201900001081A1 (it) * | 2019-01-24 | 2020-07-24 | Mastelli S R L | Composizione per il trattamento delle parodontiti e la rigenerazione della papilla interdentale |
EP3882279A1 (en) * | 2020-03-16 | 2021-09-22 | Perpetuum CropScience BVBA | Genipin-crosslinked pdrn-sacran biopolymer scaffolds |
KR102181033B1 (ko) * | 2020-03-31 | 2020-11-20 | 주식회사 휴메딕스 | 생분해성 고분자 미립자, 이를 포함하는 고분자 필러 및 이의 제조방법 |
KR102358306B1 (ko) * | 2020-10-08 | 2022-02-07 | 김예주 | 목주름 개선을 위한 주사용 조성물 |
RU2755346C1 (ru) * | 2020-12-11 | 2021-09-15 | Денис Григорьевич Кайгородов | Композиция, содержащая фактор модернизации эпигенома, обладающая репаративным, онкопротекторным и противовоспалительным действием |
CN115197341B (zh) * | 2021-04-14 | 2024-02-27 | 华熙生物科技股份有限公司 | 一种透明质酸-多聚脱氧核糖核苷酸共聚物及其制备方法和用途 |
CN116531402B (zh) * | 2023-06-27 | 2024-03-22 | 恒昱生物制药(山东)有限公司 | 一种抗炎抗病毒的配方、滴眼液及其应用 |
Citations (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN102170855A (zh) * | 2008-08-04 | 2011-08-31 | 阿勒根工业有限公司 | 包含麻醉剂的透明质酸基凝胶 |
EP2407147A2 (en) * | 2010-07-14 | 2012-01-18 | Mastelli S.R.L. | Composition with bio-rigenerative, restorative and eutrophying activity |
KR20120089433A (ko) * | 2009-07-27 | 2012-08-10 | 장-노엘 또렐 | 충전제와 섬유아세포 성장 배지를 조합한 주사용 조성물 |
KR20150029578A (ko) * | 2013-09-09 | 2015-03-18 | 주식회사 휴메딕스 | 고밀도 망상구조로 가교된 히알루론산 및 그의 제조방법 |
WO2015125117A1 (en) * | 2014-02-20 | 2015-08-27 | Mastelli S.R.L. | Dermocosmetic filler and uses thereof for aesthetic purposes |
Family Cites Families (21)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
FR2704431B1 (fr) | 1993-04-30 | 1995-07-21 | Sebbin Laboratoires | Utilisation d'hydrogels à base d'acide hyaluronique et/ou de polydésoxyribonucléotides comme matériaux de remplissage de prothèses et prothèses en résultant. |
DE19815090A1 (de) | 1998-04-06 | 1999-10-14 | Henkel Kgaa | Kosmetische Mittel |
FR2811996B1 (fr) | 2000-07-19 | 2003-08-08 | Corneal Ind | Reticulation de polysaccharide(s), preparation d'hydrogel(s) ; polysaccharide(s) et hydrogel(s) obtenus,leurs utilisations |
JP2005176830A (ja) | 2003-11-28 | 2005-07-07 | Nof Corp | 核酸導入用キャリアー |
FR2865737B1 (fr) | 2004-02-03 | 2006-03-31 | Anteis Sa | Gel reticule biocompatible |
JP4210231B2 (ja) | 2004-03-25 | 2009-01-14 | 株式会社資生堂 | 皮膚のシワを改善する美容方法及びシワ改善具 |
FR2909560B1 (fr) | 2006-12-06 | 2012-12-28 | Fabre Pierre Dermo Cosmetique | Gel d'acide hyaluronique pour injection intradermique |
JP5574083B2 (ja) | 2008-08-01 | 2014-08-20 | アンタイス エス.エイ. | 高い残留性及び容量を与える高い能力を有する注入可能なヒドロゲル |
GB0816496D0 (en) | 2008-09-10 | 2008-10-15 | Zhao Xiaobin | Hyaluronic acid cryogel |
US8679470B2 (en) | 2008-11-28 | 2014-03-25 | Luromed Llc | Composition using cross-linked hyaluronic acid for topical cosmetic and therapeutic applications |
AU2011284589B2 (en) * | 2010-07-29 | 2015-07-16 | Laboratoires Fournier Sa | Compounds for the treatment/prevention of ocular inflammatory diseases |
KR101476381B1 (ko) | 2010-08-09 | 2014-12-24 | 정래준 | 어류 정액 또는 알로부터 분리된 dna 중합체 단편복합체를 포함하는 세포활성 강화용 조성물, 및 얼굴 또는 피부 충진제 |
WO2013009102A2 (ko) | 2011-07-13 | 2013-01-17 | (주)차바이오앤디오스텍 | 콜라겐, 히알루론산 유도체 및 포유류의 탯줄 유래 줄기세포를 포함하는 연골세포치료제 |
PL2742070T3 (pl) * | 2011-08-10 | 2022-01-31 | Glycores 2000 Srl | Odporny na rozkład usieciowany hialuronian o niskiej masie cząsteczkowej |
KR101445265B1 (ko) | 2012-09-18 | 2014-09-30 | 포항공과대학교 산학협력단 | 히알루론산-핵산 접합체 및 이를 포함하는 핵산 전달용 조성물 |
CA2887316C (en) | 2012-10-08 | 2020-04-21 | Anteis S.A. | Injectable sterile aqueous formulation based on crosslinked hyaluronic acid and on hydroxyapatite for aesthetic use |
KR102049568B1 (ko) | 2013-04-01 | 2019-11-27 | 삼성전자주식회사 | 히알루론산을 포함하는 핵산전달용 조성물 |
WO2014198406A1 (en) | 2013-06-11 | 2014-12-18 | Anteis S.A. | Method for crosslinking hyaluronic acid; method for preparing an injectable hydrogel; hydrogel obtained; use of the obtained hydrogel |
KR101582380B1 (ko) | 2013-09-11 | 2016-01-05 | 주식회사 제네웰 | 손상 조직에 대한 세포 전달 및 조직 재생용 생체재료와 제조방법 |
BR112016006684B1 (pt) | 2013-09-27 | 2022-11-29 | Anteis S.A | Método para a obtenção de um hidrogel injetável com base no ácido hialurônico reticulado ou em um de seus sais, e lidocaína |
KR101710639B1 (ko) | 2016-06-07 | 2017-03-08 | 주식회사 파마리서치프로덕트 | 핵산, 키토산 및 히알루론산을 포함하는 조직 증강용 충전 조성물 및 이의 제조방법 |
-
2016
- 2016-11-24 US US15/775,855 patent/US10456347B2/en active Active
- 2016-11-24 WO PCT/KR2016/013652 patent/WO2017091017A1/ko active Application Filing
- 2016-11-24 CN CN201680068528.XA patent/CN108289825B/zh active Active
- 2016-11-24 JP JP2018526927A patent/JP6660469B2/ja active Active
- 2016-11-24 ES ES16868913T patent/ES2953928T3/es active Active
- 2016-11-24 EP EP16868913.1A patent/EP3381438B1/en active Active
- 2016-11-24 KR KR1020160157725A patent/KR20170060599A/ko active Application Filing
- 2016-11-24 RU RU2018120710A patent/RU2697671C1/ru active
-
2019
- 2019-05-27 KR KR1020190062079A patent/KR102076337B1/ko active IP Right Review Request
Patent Citations (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN102170855A (zh) * | 2008-08-04 | 2011-08-31 | 阿勒根工业有限公司 | 包含麻醉剂的透明质酸基凝胶 |
KR20120089433A (ko) * | 2009-07-27 | 2012-08-10 | 장-노엘 또렐 | 충전제와 섬유아세포 성장 배지를 조합한 주사용 조성물 |
EP2407147A2 (en) * | 2010-07-14 | 2012-01-18 | Mastelli S.R.L. | Composition with bio-rigenerative, restorative and eutrophying activity |
KR20150029578A (ko) * | 2013-09-09 | 2015-03-18 | 주식회사 휴메딕스 | 고밀도 망상구조로 가교된 히알루론산 및 그의 제조방법 |
WO2015125117A1 (en) * | 2014-02-20 | 2015-08-27 | Mastelli S.R.L. | Dermocosmetic filler and uses thereof for aesthetic purposes |
Cited By (13)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN114344172A (zh) * | 2019-10-14 | 2022-04-15 | 孙珍炅 | 填料组合物及包括其的注射剂、以及注入其的方法 |
CN114206405B (zh) * | 2019-12-17 | 2023-07-07 | 爱恩斯生物科技(昆山)有限公司 | 包括脂肪组织源细胞外基质的医疗用组合物及其制造方法 |
CN114206405A (zh) * | 2019-12-17 | 2022-03-18 | 爱恩斯生物科技(昆山)有限公司 | 包括脂肪组织源细胞外基质的医疗用组合物及其制造方法 |
CN111214694B (zh) * | 2020-03-31 | 2022-04-22 | 山东大鱼生物技术有限公司 | 一种具有止血和加速伤口愈合功能的敷料及其制备方法 |
CN111214694A (zh) * | 2020-03-31 | 2020-06-02 | 山东大鱼生物技术有限公司 | 一种具有止血和加速伤口愈合功能的敷料及其制备方法 |
CN114916222A (zh) * | 2020-12-10 | 2022-08-16 | 创技公司株式会社 | 组织修复用注射剂组合物及其制备方法 |
CN114916222B (zh) * | 2020-12-10 | 2024-03-29 | 创技公司株式会社 | 组织修复用注射剂组合物及其制备方法 |
CN115192771A (zh) * | 2021-04-14 | 2022-10-18 | 华熙生物科技股份有限公司 | 一种含透明质酸-多聚脱氧核糖核苷酸共聚物的凝胶及其用途 |
CN115192771B (zh) * | 2021-04-14 | 2024-02-27 | 华熙生物科技股份有限公司 | 一种含透明质酸-多聚脱氧核糖核苷酸共聚物的凝胶及其用途 |
CN115192500A (zh) * | 2021-09-28 | 2022-10-18 | 杭州科腾生物制品有限公司 | 具有皮肤抗敏修复和皮肤再生功能的组合物及其制备方法 |
CN114642606A (zh) * | 2022-04-18 | 2022-06-21 | 山东禾三千医疗科技有限公司 | 一种具有皮肤屏障修复功能的组合物及其制备方法和应用 |
CN114642606B (zh) * | 2022-04-18 | 2024-02-13 | 山东禾三千医疗科技有限公司 | 一种具有皮肤屏障修复功能的组合物及其制备方法和应用 |
CN115105645A (zh) * | 2022-06-28 | 2022-09-27 | 北京化工大学 | 一种复合微球、伤口修复敷料的制备方法 |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
KR102076337B9 (ko) | 2023-12-29 |
KR102076337B1 (ko) | 2020-02-11 |
WO2017091017A1 (ko) | 2017-06-01 |
KR20170060599A (ko) | 2017-06-01 |
US20180325798A1 (en) | 2018-11-15 |
EP3381438A1 (en) | 2018-10-03 |
RU2697671C1 (ru) | 2019-08-16 |
ES2953928T3 (es) | 2023-11-17 |
EP3381438B1 (en) | 2023-06-07 |
JP6660469B2 (ja) | 2020-03-11 |
EP3381438A4 (en) | 2019-08-14 |
KR20190060752A (ko) | 2019-06-03 |
US10456347B2 (en) | 2019-10-29 |
JP2019500332A (ja) | 2019-01-10 |
CN108289825B (zh) | 2022-03-25 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
CN108289825A (zh) | 含透明质酸衍生物和dna片段的注射用透明质酸组合物及其应用 | |
US10207024B2 (en) | Biodegradable single-phase cohesive hydrogels | |
CN104086788B (zh) | 一种注射用修饰透明质酸钠凝胶 | |
EP3324931B1 (en) | In situ cross-linkable polysaccharide compositions and uses thereof | |
TWI430815B (zh) | 用於皮內注射之玻尿酸膠 | |
JP5574083B2 (ja) | 高い残留性及び容量を与える高い能力を有する注入可能なヒドロゲル | |
JP2019503425A (ja) | 複合ヒアルロン酸架橋物及びその製造方法 | |
CN101244290A (zh) | 一种用于组织填充的交联透明质酸微粒凝胶的制备方法 | |
TW201620496A (zh) | 具有改良抗性之多糖軟組織充填劑 | |
EP3021881A1 (en) | Cross-linked hyaluronic acid, process for the preparation thereof and use thereof in the aesthetic field | |
EP3946246A1 (en) | Injectable homogeneous gels comprising multiple forms of hyaluronic acid and methods for manufacturing thereof | |
CN105107018A (zh) | 一种无菌可注射材料的制备方法 | |
US20150190517A1 (en) | Systems and methods for delivering cross-linked halyuronic acid into a patient |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
PB01 | Publication | ||
PB01 | Publication | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
GR01 | Patent grant | ||
GR01 | Patent grant |