CN108276296B - 一种氰化物解毒剂的合成方法 - Google Patents

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Abstract

本发明涉及一种氰化物解毒剂的合成方法，包括在乙醇溶液中，加入甲醛溶液和对硝基苯甲醚，用盐酸调节pH＝4，升温，缓慢加入铁粉，加完后进行反应，得到4‑二甲氨基苯甲醚；把4‑二甲氨基苯甲醚加入甲苯中，加入三氯化铝，升温回流，脱掉甲基，冷却，加入饱和碳酸氢钠溶液，趁热过滤掉固体，分液，再用水洗甲苯相，分液后减压蒸干甲苯，再升温蒸出产品。本发明固化得到的产品，纯度在99％以上，收率80％以上；本发明的方法原料价廉易得，无危险操作，生产的废水较少，环境污染小，总体收率高，适合大规模生产。

Description

一种氰化物解毒剂的合成方法
技术领域
本发明属于医药合成技术领域，尤其涉及一种氰化物解毒剂的合成方法。
背景技术
4-二甲氨基苯酚是一种含有酚和胺基的芳香化合物，化学式是C8H11NO，4-二甲氨基苯酚是氰化物中毒的解毒剂，它透过产生正铁血红蛋白来解毒，但这只适用于急性中毒的情况，其后须使用硫代硫酸钠或钴胺素治疗，在动物的实验中，它于肌肉内的注射中产生作用。
现有技术生产4-二甲氨基苯酚的方法有三种：
方法一：合成路线如下
Figure BDA0001505300720000011
该方法有大量文献报道，合成方法是在醇溶剂中，加入甲醛和硼氢化钠，在使用硼氢化钠产生氢气，生产起来有风险，该反应还会有大量中间态4-甲氨基苯酚，不易除去。
方法二：合成路线如下
Figure BDA0001505300720000012
文献报道的操作主要是在乙二醇中，加入催化剂氢氧化铜，再加入强碱氢氧化钠或者氢氧化钾，在120℃加热水解，再调碱得到产品。该路线起始原料价格昂贵，生产中产生大量盐和废水，不易大规模生产。
方法三：合成路线如下：
Figure BDA0001505300720000021
该方法的原料4-二甲氨基苯甲醚主要是由对氨基苯甲醚在碱性条件下与硫酸二甲酯或者碘甲烷反应制得，该反应收率低，只有50％左右，硫酸二甲酯和碘甲烷都有强致癌作用，给生产带来极大风险，而合成4-二甲氨基苯酚，在文献报道中主要有两种方法，第一是三溴化硼，该原料价格昂贵，大大提升了生产成本；第二种方法是用醋酸的氢溴酸溶液，在110摄氏度回流得到产品，该反应产生大量废酸水，有一定的环保压力。
发明内容
为了解决上述技术问题，本发明提供一种氰化物解毒剂的合成方法，本发明固化得到的产品，纯度在99％以上，收率80％以上；本发明的方法原料价廉易得，无危险操作，生产的废水较少，环境污染小，总体收率高，适合大规模生产。
本发明是通过如下技术方案实现的，本发明提供一种氰化物解毒剂的合成方法，合成的反应式如下：
Figure BDA0001505300720000031
第一步，在乙醇溶液中，加入甲醛溶液和对硝基苯甲醚，用盐酸调节pH＝4，升温，缓慢加入铁粉，加完后进行反应，得到4-二甲氨基苯甲醚；
第二步，把4-二甲氨基苯甲醚加入甲苯中，加入三氯化铝，升温回流，脱掉甲基，冷却，加入饱和碳酸氢钠溶液，趁热过滤掉固体，分液，再用水洗甲苯相，分液后减压蒸干甲苯，再升温蒸出产品。
作为优选，第一步中，反应温度为50℃，反应时间为12小时。
作为优选，第一步中，反应后对产物进行提纯，提纯的步骤为：将反应产物缓慢加入碳酸钠固体，调节pH＝10，抽滤掉铁粉，旋干乙醇溶液，加入乙酸乙酯溶解，再用饱和盐水洗乙酸乙酯相，分液后乙酸乙酯相用无水硫酸钠干燥，旋干得到黄色油状物即4-二甲氨基苯甲醚。
作为优选，第二步中升温回流时间为6小时。
作为优选，第二步中，冷却到80℃后加入饱和碳酸氢钠溶液。
本发明的有益效果为：
本发明固化得到的产品，纯度在99％以上，收率80％以上；本发明的方法原料价廉易得，无危险操作，生产的废水较少，环境污染小，总体收率高，适合大规模生产。
附图说明
为了更清楚地说明本发明实施例或现有技术中的技术方案，下面将对实施例或现有技术描述中所需要使用的附图作简单地介绍，显而易见地，下面描述中的附图仅仅是本发明的一些实施例，对于本领域普通技术人员来讲，在不付出创造性劳动的前提下，还可以根据这些附图获得其他的附图。
图1为4-二甲氨基苯酚H1NMR谱图；
图2为4-二甲氨基苯酚的气相色谱图；
图3为4-二甲氨基苯甲醚H1NMR谱图；
图4为4-二甲氨基苯甲醚的气相色谱图。
具体实施方式
为了使本发明的目的、技术方案及优点更加清楚明白，以下结合实施例，对本发明进行进一步详细说明。应当理解，此处所描述的具体实施例仅仅用以解释本发明，并不用于限定本发明。
下面结合附图及具体实施例对本发明的应用原理作进一步描述。实施例1
Figure BDA0001505300720000041
第一步，在500ml三口瓶中，加入200ml乙醇、30.6g对硝基苯甲醚，60ml 37％的甲醛溶液，再加入5ml浓盐酸，放入油浴锅中，搅拌下升温到50℃，缓慢加入33克铁粉，加完后保持温度继续搅拌12小时，缓慢加入碳酸钠固体，调节pH＝10，抽滤掉铁粉，旋干乙醇溶液，加入200ml乙酸乙酯溶解，再用100ml饱和盐水洗乙酸乙酯相，分液后乙酸乙酯相用无水硫酸钠干燥，旋干得到黄色油状物28.2克，纯度98.8％；
Figure BDA0001505300720000051
第二步，把油状物28.2克，200毫升甲苯，27克无水三氯化铝加入500毫升的三口瓶中，在油浴锅中升温回流6小时，降温到80℃，缓慢滴加饱和碳酸氢钠溶液100毫升，产生固体，继续搅拌10分钟，趁热过滤掉不溶物，过滤后趁热分液，再向甲苯中加入50毫升水，一同升温到80℃，搅拌10分钟，分液，甲苯相旋干，再用油泵减压蒸馏，固化得到产品20.8克，纯度99.8％，收率81％。
图1为4-二甲氨基苯酚H1NMR谱图；由图1可以看出为产品图4-二甲氨基苯酚的氢核磁谱图；图2为4-二甲氨基苯酚的气相色谱图，图2用于分析产品的纯度；表1为4-二甲氨基苯酚的气相色谱中的峰面积百分比数据，从表2和图中可以看出，4-二甲氨基苯酚的纯度达到99.8％。
表1
Figure BDA0001505300720000052
图3为4-二甲氨基苯甲醚H1NMR谱图；由图1可以看出为中间体4-二甲氨基苯甲醚的氢核磁谱图；图4为4-二甲氨基苯甲醚的气相色谱图；表2为4-二甲氨基苯甲醚的气相色谱中的峰面积百分比数据，从表2和图中可以看出，中间体4-二甲氨基苯甲醚的纯度达到98.8％。
表2
Figure BDA0001505300720000061
当然，上述说明也并不仅限于上述举例，本发明未经描述的技术特征可以通过或采用现有技术实现，在此不再赘述；以上实施例及附图仅用于说明本发明的技术方案并非是对本发明的限制，参照优选的实施方式对本发明进行了详细说明，本领域的普通技术人员应当理解，本技术领域的普通技术人员在本发明的实质范围内所做出的变化、改型、添加或替换都不脱离本发明的宗旨，也应属于本发明的权利要求保护范围。

Claims (5)

1.一种氰化物解毒剂的合成方法，其特征在于：合成的反应式如下：
Figure FDA0001505300710000011
第一步，在乙醇溶液中，加入甲醛溶液和对硝基苯甲醚，用盐酸调节pH＝4，升温，缓慢加入铁粉，加完后进行反应，得到4-二甲氨基苯甲醚；
第二步，把4-二甲氨基苯甲醚加入甲苯中，加入三氯化铝，升温回流，脱掉甲基，冷却，加入饱和碳酸氢钠溶液，趁热过滤掉固体，分液，再用水洗甲苯相，分液后减压蒸干甲苯，再升温蒸出产品。
2.根据权利要求1所述的一种氰化物解毒剂的合成方法，其特征在于：第一步中，反应温度为50℃，反应时间为12小时。
3.根据权利要求1所述的一种氰化物解毒剂的合成方法，其特征在于：第一步中，反应后对产物进行提纯，提纯的步骤为：将反应产物缓慢加入碳酸钠固体，调节pH＝10，抽滤掉铁粉，旋干乙醇溶液，加入乙酸乙酯溶解，再用饱和盐水洗乙酸乙酯相，分液后乙酸乙酯相用无水硫酸钠干燥，旋干得到黄色油状物即4-二甲氨基苯甲醚。
4.根据权利要求1所述的一种氰化物解毒剂的合成方法，其特征在于：第二步中升温回流时间为6小时。
5.根据权利要求1所述的一种氰化物解毒剂的合成方法，其特征在于：第二步中，冷却到80℃后加入饱和碳酸氢钠溶液。
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