CN108210454A - 一种帕布昔利布的口服乳剂及其制备方法 - Google Patents
一种帕布昔利布的口服乳剂及其制备方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN108210454A CN108210454A CN201611152864.0A CN201611152864A CN108210454A CN 108210454 A CN108210454 A CN 108210454A CN 201611152864 A CN201611152864 A CN 201611152864A CN 108210454 A CN108210454 A CN 108210454A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- former times
- acid
- pabuk former
- times profit
- profit cloth
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/10—Dispersions; Emulsions
- A61K9/107—Emulsions ; Emulsion preconcentrates; Micelles
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
- A61K31/519—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with heterocyclic rings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
- A61K47/12—Carboxylic acids; Salts or anhydrides thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0053—Mouth and digestive tract, i.e. intraoral and peroral administration
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
- Dispersion Chemistry (AREA)
- Nutrition Science (AREA)
- Physiology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Abstract
本发明属于制药领域,具体涉及一种帕布昔利布的口服乳剂及其制备方法。该口服乳剂包括质量比为0.1~1%的帕布昔利布游离碱或其可药用盐、0.1~5%的药用酸性辅料、0.1~5%的甜味剂、0.01~0.5%的抗氧化剂、0.1~10%的药用油和1~10%的药用乳化剂。与常规制剂相比,本发明具有更优秀的口服吸收性质,可用于降低帕布昔利布的口服吸收差异和提高生物利用度。
Description
技术领域
本发明属于制药领域。更具体而言,本发明涉及一种帕布昔利布(palbociclib,又称帕博西林、帕博昔布、帕博西尼、帕伯克利等)的口服乳剂及其制备方法。本发明的帕布昔利布可以是帕布昔利布游离碱或其任何一种可药用盐。
背景技术
世界卫生组织统计数据显示,乳腺癌是全世界范围内导致女性因癌症死亡病因中的第二杀手。过去几十年里,乳腺癌的发病率呈增长趋势。预计到2020年,每年的乳腺癌新发病例将会超过170万。2012年全世界范围内有167万例乳腺癌新发病例,占所有癌症新发病例的25%。其中发达国家有88.3万例;发展中国家有79.4万例。发展中国家的乳腺癌新发病例增长速度略高于发达国家。因乳腺癌死亡的病例为52.2万,在所有癌症中的致死率位列第五;在欠发达地区引起女性死亡数为32.4万,在所有因癌症死亡的病例中占14.3%,是最频繁致死的癌症;在发达地区的女性中,因乳腺癌的死亡病例为19.8万,占所有因癌症死亡病例的15.4%,仅次于肺癌。因此,乳腺癌依然是全世界的重要健康问题之一。
根据国际专利申请公布WO2003/062236,帕布昔利布是一种细胞周期素依赖性激酶(CDK)4和6的抑制药物,主要通过抑制CDK4/6活性来阻止细胞由G1期到S期进而抑制DNA的合成,可用于治疗转移性乳腺癌。临床试验研究发现,帕布昔利布联合来曲唑对绝经后的局部浸润性乳腺癌患者或新近诊断的***受体(ER)阳性,HER-2阴性的患者非常有效。帕布昔利布其化学结构如下式所示:
此化合物及其盐的结构和制备方法在国际专利申请公布WO2003/062236和美国专利申请No.6,936,612中已有描述。在国际专利申请公布WO2005/005426和美国专利申请Nos.7,345,171和7,863,278中也描述了游离碱和各种酸的盐的制备方法。
帕布昔利布已经于2015年在美国批准上市,根据FDA公布的说明书的介绍,帕布昔利布游离碱在水中的溶解度随pH值影响很大,在pH等于或小于4时,帕布昔利布具有较高的溶解性,但是在pH大于4时,帕布昔利布的水溶性迅速降低。低溶解性不利于药物被人体吸收,导致生物利用度低。如果通过将帕布昔利布游离碱与酸反应成盐以增加溶解度,根据之前已有的专利报道,其盐的固态性质不好,不利于开发成固体制剂。
另外,在帕布昔利布的临床试验中发现,不同患者口服吸收后差异很大,约13%的患者在给药后吸收很差。对于这些病人,这个产品的药效会比较低,这很可能是由于该药物的难溶性质导致在部分病人体内吸收差。因而,对帕布昔利布的剂型进行进一步改进,从而增加其溶出度和生物利用度,在目前来看是十分必要的。
此外,临床试验结果还发现,食物对帕布昔利布的口服吸收具有较高的影响。饭后服药可以明显提高吸收,其中高脂高热食物可提高21%,低脂低热食物可提高12%。这也可能是不同患者对本药的吸收差异的原因之一。
为此,临床急需帕布昔利布的新型制剂,可以实现较高的口服吸收,并且不受饮食影响,降低患者的药效差异。
发明概述
本发明的目的是开发一种新型药剂产品,提高帕布昔利布的生物吸收,降低临床个体吸收差异。
本发明意外地发现,虽然文献报道帕布昔利布在pH低于4的水溶液中可迅速增加其溶解度,然而在不同pH的缓冲液组成中,溶解性差异很大,如表1所示,在含氯离子和磷酸根离子的缓冲液中,帕布昔利布随着其摩尔浓度的增加,溶解度迅速降低。相反,与药学上可接受的有机酸性辅料并不会影响其溶解度变化趋势。
考虑到较低的pH水溶液给患者带来的服用不便,应加入适当的矫味剂来缓解酸味。将帕布昔利布制备成低pH值的口服水溶液虽然实现较高的胃肠道暴露量,但并不能改变饮食对该药的吸收个体差异,因此适当增加油脂成分将是较好的选择。
本发明发现帕布昔利布在常见的油脂中的溶解性不佳,如表2所示,除略溶于油酸和亚油酸外,其他油脂中均微溶或极微溶,推测高脂饮食造成的吸收可能是因为胆汁乳化的原因。考虑到其在酸性水溶液中较大的溶解性,如果将帕布昔利布原料药加入少量酸性辅料水溶液后,再选择药学上可接受的油脂和乳化剂制成口服乳剂,则可以大大增加帕布昔利布的载药量。该口服乳剂可以提高帕布昔利布的胃肠吸收,以及降低患者的饮食带来的吸收差异。
具体而言,本发明提供一种帕布昔利布的口服乳剂,其包括质量比为0.1~1%的帕布昔利布游离碱或其可药用盐、0.1~5%的药用酸性辅料、0.1~5%的甜味剂、0.01~0.5%的抗氧化剂、0.1~10%的药用油和1~10%的药用乳化剂。
本发明中所述的药用酸性辅料选自醋酸、酒石酸、富马酸、琥珀酸、柠檬酸、苹果酸、脂肪族磺酸和芳香族磺酸,优选酒石酸。
本发明中所述的脂肪族磺酸选自甲磺酸、乙磺酸和羟乙基磺酸。
本发明中所述的芳香族磺酸选自苯磺酸和对甲苯磺酸。
本发明中所述的甜味剂选自天然甜味剂或合成甜味剂。
本发明中所述的甜味剂选自蔗糖、甜菊糖苷、糖精钠、阿斯巴坦、三氯蔗糖或其组合。
本发明中所述的抗氧化剂选自维生素E、丁化羟基甲苯或丁基羟基茴香醚。
本发明中所述的药用油选自精制植物油,包括油酸、亚油酸、花生油、大豆油、玉米油、椰子油、肉豆蔻酸异丙酯、辛癸酸甘油酯或其组合。
本发明中所述的药用乳化剂选自本技术领域常见的可供口服的乳化剂,包括月硅酸聚乙二醇-32甘油酯、辛酸聚乙二醇甘油酯、辛酸癸酸聚乙二醇甘油酯、吐温类表面活性剂、聚氧乙烯蓖麻油、聚氧乙烯氢化蓖麻油和聚乙二醇15羟硬脂酸酯或其组合。
本发明中所述的口服乳剂还包括本技术领域常见的药用有机溶剂,选自乙二醇、丙二醇、异丙醇、聚乙二醇十二羟基硬脂酸酯、乙二醇单乙基醚、二乙二醇***和聚乙二醇300~600或其组合。
本发明中所述的口服乳剂还包括本技术领域常见的防腐剂,选自苯甲酸、尼泊金酯、山梨酸或其组合等。
本发明中所述的口服乳剂,其特征在于乳剂的pH低于4。
本发明中所述的口服乳剂,其给药剂量为10mg-200mg,优选为50-150mg。
本发明中所述的口服乳剂的制备方法,其特征在于包括以下步骤:
(1)按照上述比例准备原料;
(2)配制酸性辅料的水溶液;
(3)向酸性辅料水溶液中加入帕布昔利布游离碱或其可药用盐中,至溶解完全;
(4)向以上水溶液中加入甜味剂、药用有机试剂和防腐剂,溶解完全;
(5)向药用油中加入药用乳化剂,至溶解完全;
(6)将水、油两种溶液混合,通过快速搅拌或超声,得到稳定均匀的乳剂。
本发明中所述的口服乳剂用于治疗乳腺癌。
附图简述
为了更清楚地描述本发明的技术方案,下面将结合附图作简要介绍。显而易见,这些附图仅是本申请记载的一些具体实施方式。本发明包括但不限于这些附图。
图1示出本发明实施例一制剂的体外溶出曲线;以及
图2示出本发明实施例二制剂的体外溶出曲线。
具体实施方式
为了进一步理解本发明,下面将结合实施例对本发明的优选方案进行描述。这些描述只是举例说明本发明新型药物制剂的特征和优点,而非限制本发明的保护范围。
实施例1
(1)称取酒石酸150mg溶解于20mL纯化水中,搅拌溶解完全,得到澄清透明溶液;(2)称取帕布昔利布游离碱125mg加入上一步中配制好的酒石酸水溶液,搅拌至溶解完全;(3)向上述溶液中加入100mg三氯蔗糖、5mL辛酸癸酸聚乙二醇甘油酯、4.75mL聚乙二醇400和20mg苯甲酸钠,搅拌使其完全溶解;(4)向上述水溶液中加入0.6g玉米油、20mg丁化羟基甲苯和20mg丁基羟基茴香醚,经过高速搅拌器在1000rpm的转速下搅拌10min,即得。
实施例2
(1)称取100mg柠檬酸和100mg酒石酸溶解于20mL纯化水中,搅拌溶解完全,得到澄清透明溶液;(2)称取帕布昔利布游离碱125mg加入上一步中配制好的柠檬酸和酒石酸混合水溶液,搅拌至溶解完全;(3)向上述溶液中加入100mg阿斯巴坦、9mL辛酸癸酸聚乙二醇甘油酯、2mL聚乙二醇400和20mg苯甲酸钠,搅拌使其完全溶解;(4)向上述水溶液中加入1.5g椰子油和40mg维生素E,经过高速搅拌器在1000rpm的转速下搅拌10min,即得。
实施例3
(1)称取苹果酸100mg溶解于20mL纯化水中,搅拌溶解完全,得到澄清透明溶液;(2)称取帕布昔利布游离碱75mg加入上一步中配制好的苹果酸水溶液,搅拌至溶解完全;(3)向上述溶液中加入150mg糖精钠、5mL聚氧乙烯蓖麻油、4.75mL聚乙二醇400和10mg苯甲酸钠,搅拌使其完全溶解;(4)向上述水溶液中加入0.1g油酸和40mg维生素E,经过高速搅拌器在1000rpm的转速下搅拌10min,即得。
下表1和表2分别示出了帕布昔利布在不同pH的水溶液和不同油脂中的溶解度。
表1.帕布昔利布游离碱在不同缓冲溶剂中的溶解度
表2.20mg帕布昔利布游离碱在不同药用油中的溶解度
本发明的实施例1制剂和实施例2制剂通过常用方法测得的体外溶出曲线分别示于图1和图2中。
以上实施例的说明只是用于帮助理解本发明的核心思想。应当指出,对于本领域的普通技术人员而言,在不脱离本发明原理的前提下,还可以对本发明的新型制剂及其制备方法进行若干改进和修饰,但这些改进和修饰也落入本发明权利要求请求保护的范围内。
Claims (16)
1.一种帕布昔利布的口服乳剂,其包括质量比为0.1~1%的帕布昔利布游离碱或其可药用盐、0.1~5%的药用酸性辅料、0.1~5%的甜味剂、0.01~0.5%的抗氧化剂、0.1~10%的药用油和1~10%的药用乳化剂。
2.根据权利要求1所述的帕布昔利布的口服乳剂,其特征在于乳剂的pH低于4。
3.根据权利要求1所述的帕布昔利布的口服乳剂,其特征在于乳剂的pH低于3。
4.根据权利要求1所述的帕布昔利布的口服乳剂,其中所述的药用酸性辅料选自醋酸、酒石酸、富马酸、琥珀酸、柠檬酸、苹果酸、脂肪族磺酸和芳香族磺酸。
5.根据权利要求4所述的帕布昔利布的口服乳剂,其中所述脂肪族磺酸选自甲磺酸、乙磺酸和羟乙基磺酸。
6.根据权利要求4所述的帕布昔利布的口服乳剂,其中所述芳香族磺酸选自苯磺酸和对甲苯磺酸。
7.根据权利要求1所述的帕布昔利布的口服乳剂,其中所述的药用酸性辅料为酒石酸。
8.根据权利要求1所述的帕布昔利布口服乳剂,其中所述的甜味剂选自蔗糖、甜菊糖苷、糖精钠、阿斯巴坦、三氯蔗糖或其组合。
9.根据权利要求1所述的帕布昔利布口服乳剂,其中所述的抗氧化剂选自维生素E、丁化羟基甲苯、丁基羟基茴香醚或其组合。
10.根据权利要求1所述的帕布昔利布口服乳剂,其中所述的药用油选自大豆油、椰子油、玉米油、油酸、亚油酸、辛癸酸甘油酯或其组合。
11.根据权利要求1所述的帕布昔利布口服乳剂,其中所述的药用乳化剂选自月硅酸聚乙二醇-32甘油酯、辛酸聚乙二醇甘油酯、辛酸癸酸聚乙二醇甘油酯、吐温类表面活性剂、聚氧乙烯蓖麻油、聚氧乙烯氢化蓖麻油和聚乙二醇15羟硬脂酸酯或其组合。
12.根据权利要求1所述的帕布昔利布口服乳剂,还包括药用有机溶剂,选自乙二醇、丙二醇、异丙醇、聚乙二醇十二羟基硬脂酸酯、乙二醇单乙基醚和聚乙二醇300~600或其组合。
13.根据权利要求1所述的帕布昔利布口服乳剂,还包括防腐剂,选自苯甲酸、尼泊金酯、山梨酸或其组合。
14.如权利要求1-13任一项所述的帕布昔利布的口服乳剂的制备方法,其特征在于包括以下步骤:
(1)按照上述比例准备原料;
(2)配制酸性辅料的水溶液;
(3)向酸性辅料水溶液中加入帕布昔利布游离碱或其可药用盐中,至溶解完全;
(4)向以上水溶液中加入甜味剂、药用有机试剂和防腐剂,溶解完全;
(5)向药用油中加入药用乳化剂,至溶解完全;
(6)将水、油两种溶液混合,通过快速搅拌或超声,得到稳定均匀的乳剂。
15.如权利要求1所述帕布昔利布的口服乳剂,其给药剂量为10mg-200mg,优选50~150mg。
16.如权利要求1所述的帕布昔利布的口服乳剂在制备用于治疗乳腺癌的药物中的应用。
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN201611152864.0A CN108210454A (zh) | 2016-12-14 | 2016-12-14 | 一种帕布昔利布的口服乳剂及其制备方法 |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN201611152864.0A CN108210454A (zh) | 2016-12-14 | 2016-12-14 | 一种帕布昔利布的口服乳剂及其制备方法 |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
CN108210454A true CN108210454A (zh) | 2018-06-29 |
Family
ID=62638546
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CN201611152864.0A Pending CN108210454A (zh) | 2016-12-14 | 2016-12-14 | 一种帕布昔利布的口服乳剂及其制备方法 |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
CN (1) | CN108210454A (zh) |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN113845520A (zh) * | 2021-09-09 | 2021-12-28 | 安徽皓元药业有限公司 | 一种帕布昔利布乳清酸盐及其制备方法 |
Citations (7)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN101066245A (zh) * | 2007-05-25 | 2007-11-07 | 朱芳海 | 一种口服乳剂及其制备方法 |
CN101502488A (zh) * | 2009-03-13 | 2009-08-12 | 沈阳药科大学 | 一种替尼泊苷乳剂及其制备方法 |
CN101780037A (zh) * | 2010-02-03 | 2010-07-21 | 南昌大学 | 双嘧达莫自乳化给药***及其制备方法 |
CN101912447A (zh) * | 2010-07-30 | 2010-12-15 | 马宏达 | 夏天无总碱自乳化释药***及制备方法和用途 |
CN104825391A (zh) * | 2015-04-21 | 2015-08-12 | 中国药科大学 | 含达比加群酯的微乳制剂 |
CN105816437A (zh) * | 2016-03-29 | 2016-08-03 | 深圳市华力康生物医药有限公司 | 一种帕布昔利布的药物制剂及其制备方法 |
WO2016193860A1 (en) * | 2015-06-04 | 2016-12-08 | Pfizer Inc. | Solid dosage forms of palbociclib |
-
2016
- 2016-12-14 CN CN201611152864.0A patent/CN108210454A/zh active Pending
Patent Citations (7)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN101066245A (zh) * | 2007-05-25 | 2007-11-07 | 朱芳海 | 一种口服乳剂及其制备方法 |
CN101502488A (zh) * | 2009-03-13 | 2009-08-12 | 沈阳药科大学 | 一种替尼泊苷乳剂及其制备方法 |
CN101780037A (zh) * | 2010-02-03 | 2010-07-21 | 南昌大学 | 双嘧达莫自乳化给药***及其制备方法 |
CN101912447A (zh) * | 2010-07-30 | 2010-12-15 | 马宏达 | 夏天无总碱自乳化释药***及制备方法和用途 |
CN104825391A (zh) * | 2015-04-21 | 2015-08-12 | 中国药科大学 | 含达比加群酯的微乳制剂 |
WO2016193860A1 (en) * | 2015-06-04 | 2016-12-08 | Pfizer Inc. | Solid dosage forms of palbociclib |
CN105816437A (zh) * | 2016-03-29 | 2016-08-03 | 深圳市华力康生物医药有限公司 | 一种帕布昔利布的药物制剂及其制备方法 |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN113845520A (zh) * | 2021-09-09 | 2021-12-28 | 安徽皓元药业有限公司 | 一种帕布昔利布乳清酸盐及其制备方法 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
US20220265682A1 (en) | Drug composition containing abiraterone acetate, and preparation method therefor and application thereof | |
US20080038335A1 (en) | Method, formulation, and use thereof for improved oral absorption of pharmaceuticals or nutrients | |
CN105294676B (zh) | 一种小檗碱复盐及其制备方法和用途 | |
CN102631405A (zh) | 一种复方芹菜素纳米乳抗高血压药物 | |
CN1846712B (zh) | 华蟾素注射乳剂及其制备方法 | |
CN1582159A (zh) | 增加了溶解度的黄烷醇木脂体制备物 | |
CN102796112B (zh) | 异戊烯基黄酮化合物及其在制备胰脂肪酶抑制剂中的用途 | |
CN108210454A (zh) | 一种帕布昔利布的口服乳剂及其制备方法 | |
CN102058642B (zh) | 人参次苷提取物及制备方法 | |
CN111643451B (zh) | 一种注射用和厚朴酚自乳化微乳制剂及其制备方法 | |
CN101143142A (zh) | 水飞蓟宾过饱和自微乳组合物及其制备方法 | |
CN102731276A (zh) | 具有抗肿瘤活性的二萜化合物及其制备方法与应用 | |
CN104352566A (zh) | 一种水包油型复方金霉素纳米乳 | |
CN105399794B (zh) | 罗汉果三萜皂甙及其盐和其制备方法、应用及包含该罗汉果三萜皂甙及其盐的药物组合物 | |
CN101259100B (zh) | 一种依托泊苷制剂及其制备方法 | |
CN100502867C (zh) | 青藤碱用于抗肿瘤药物的制备 | |
CN103110680A (zh) | 一种短葶飞蓬总酚酸的制备方法 | |
CN104083348B (zh) | 四种贝壳杉烷二萜化合物在制备糖苷酶抑制剂药物中的应用 | |
CN102462691B (zh) | 一种***的药物组合物及其制备方法 | |
CN102784139B (zh) | 一种治疗糖尿病伴高血脂症的药物组合物及其制备方法 | |
CN105963307A (zh) | 一种罗汉果醇衍生物单体及其组合物的用途 | |
CN101020684A (zh) | 芒柄花素-3′-磺酸钠、樱黄素-3′-磺酸钠及其制备方法和药物用途 | |
CN106063788A (zh) | 连翘苷、连翘苷衍生物、连翘苷与连翘脂素组合物在制备缓解或/和治疗呕吐药物或保健品中的应用 | |
RU2784869C1 (ru) | Чиаураниб для лечения мелкоклеточного рака легкого | |
KR102199945B1 (ko) | Icg-001을 유효성분으로 포함하는 용종의 예방 또는 치료용 조성물 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
PB01 | Publication | ||
PB01 | Publication | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
WD01 | Invention patent application deemed withdrawn after publication | ||
WD01 | Invention patent application deemed withdrawn after publication |
Application publication date: 20180629 |