CN108159268A - 一种用于治疗糖尿病的药物组合物 - Google Patents

Abstract

本发明涉及一种用于治疗糖尿病的药物组合物，它是由下列重量份配比的原料组成：泽兰提取物30～35份、黄精30～35份、人参15～20份、苦瓜95～105份、野木瓜60～70份、佛手瓜30～35份和二甲双胍45～55份。本发明的用于治疗糖尿病的药物组合物在改善2型糖尿病胰岛素抵抗、治疗西药控制不良的糖尿病患者及改善和逆转早期患者糖耐量异常的临床观察中显著优于单纯应用二甲双胍患者，其组方合理，配伍有度，用药精专，诸药合用能更好发挥协同作用，改善胰岛素抵抗、保护胰岛细胞，还可改善肥胖及减少不良反应。

Description

一种用于治疗糖尿病的药物组合物

技术领域

本发明涉及一种以二甲双胍及中草药为原料的药物组合物，尤其是涉及一种用于治疗糖尿病的药物组合物。

背景技术

糖尿病是由遗传和环境因素相互作用而引起的常见病，属于中医的 “消渴”范畴，以多饮、多食、多尿、消瘦或尿有甜味，脾肾阴虚为特征。其发病机理为血瘀、燥热、伤阴，阴津亏耗，病理特点以脾肾阴虚为本，血瘀、燥热为标，互为因果。临床以三多一少和高血糖为标志。糖尿病若得不到有效的治疗，可引起身体多***的损害。引起胰岛素绝对或相对分泌不足以及靶组织细胞对胰岛素敏感性降低，引起蛋白质、脂肪、水和电解质等一系列代谢紊乱综合征，其中高血糖为主要标志,高脂血症是糖尿病的常见并发症之一，是产生动脉粥样硬化的重要原因。为防止糖尿病见并发症的发生，防止脂质代谢紊乱，除有效地控制血糖外，还需加强降脂治疗。

糖尿病分型为1型糖尿病和2型糖尿病。其中1型糖尿病多发生于青少年，其胰岛素分泌缺乏，必须依赖胰岛素治疗维持生命。2型糖尿病多见于30岁以后的中、老年人，其胰岛素的分泌量并不低，甚至还偏高，病因主要是机体对胰岛素不敏感，也即胰岛素抵抗。糖尿病早期特点是糖耐量低减，或者说是一种正常耐糖量转化为糖尿病的过渡期，具有高度的可逆性，可阻止进展为糖尿病，糖耐量低减人群是重要的糖尿病危险人群，对其进行干预是预防糖尿病的重要手段。

二甲双胍是临床常用的治疗糖尿病的双胍类药物，适用于单用饮食和运动治疗不能获良好控制的2型糖尿病患者。它可单独用药，也可与磺脲类或胰岛素合用，用于治疗肥胖型的糖尿病，因此临床应用广泛，二甲双胍常见的不良反应为胃肠道不适，如恶心、呕吐、腹泻、腹痛、便秘、腹胀、消化不良、胃灼热等，因此，限制了二甲双胍的使用。

具有中药和西药组分的治疗糖尿病常用药物为消渴丸，其含有黄芪、生地、天花粉及优降糖。中医中药治疗糖尿病不但在治疗症状方面有优势，在解除症状的同时，身体的功能得到调整，并可使患者的体质状况得到改善。因此寻求一种高效治疗糖尿病的药物组合物是急待解决的问题。本发明人经过多年临床研究，终于找到一种用于治疗糖尿病的药物组合物。

发明内容

本发明的目的在于提供一种用于治疗糖尿病的药物组合物。它是一种组方合理，配伍有度，用药精专，诸药合用能更好发挥协同作用，减少不良反应。

本发明的目的是通过下述技术方案来实现的：

按照本发明的用于治疗糖尿病的药物组合物，其特征在于，它是由下列重量份配比的原料组成：

泽兰提取物30～35份、黄精30～35份、人参15～20份、苦瓜95～105份、野木瓜60～70份、佛手瓜30～35份和二甲双胍45～55份。

按照本发明所述的用于治疗糖尿病的药物组合物，其特征在于，它是由下列重量份配比的原料组成：

泽兰提取物33份、黄精33份、人参17份、苦瓜99份、野木瓜65份、佛手瓜33份和二甲双胍50份。

按照本发明所述的用于治疗糖尿病的药物组合物，其特征在于，其中加入药学上可接受的载体制成适于药用的制剂。

本发明的药物组合物，在制备成药剂时可加入药学上可接受的载体，所述药学上可接受的载体可以是：淀粉、硬脂酸镁、甘露醇、山梨醇、山梨酸或钾盐、焦亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、硫代硫酸钠、盐酸半胱氨酸、巯基乙酸、蛋氨酸、维生素A、维生素C、维主素E、维生素D、氮酮、EDTA二钠、EDTA钙钠，一价碱金属的碳酸盐、醋酸盐、磷酸盐或其水溶液、盐酸、醋酸、硫酸、磷酸、氨基酸、氯化钠、氯化钾、乳酸钠、木糖醇、右旋糖苷、甘氨酸、硅衍生物、纤维素及其衍生物、藻酸盐、明胶、聚乙烯吡咯烷酮、甘油、丙二醇、乙醇、吐温60～80、司班60～80、蜂蜡、羊毛脂、液体石蜡、十六醇、没食子酸酯类、琼脂、三乙醇胺、碱性氨基酸、碳酸钙、碳酸氢钙、表面活性剂、聚乙二醇、环糊精、β～环糊精、磷脂类材料、高岭土、滑石粉、硬脂酸钙等。

本发明的药物组合物可以是任何可药用的剂型，这些剂型包括：片剂、糖衣片剂、薄膜衣片剂、肠溶衣片剂、胶囊剂、硬胶囊剂、软胶囊剂、口服液、***片、颗粒剂、丸剂、散剂、滴丸剂等。优选的口服剂型如：片剂、胶囊剂、颗粒剂、丸剂、散剂、滴丸剂。

一种用于治疗糖尿病的药物组合物颗粒剂制备方法：

（1）、将人参、黄精，野木瓜、苦瓜、佛手瓜，分别45～50℃干燥粉碎至120目细粉；

（2）、取泽兰，每次加4～6倍量水，煎煮两次，第一次1.5～2小时，第二次0.5～1小时，合并两次煎液，滤过，滤液浓缩至80～85℃时，相对密度1.08～1.10的清膏，加入乙醇，使清膏含醇量达70% ，静置24小时，回收乙醇，在50～55℃时浓缩至相对密度1.30～1.32的清膏，干燥，得泽兰提取物，再粉碎成120目细粉；

（3）、按所述比例将二甲双胍与（1）、（2）制得的细粉混合均匀，加入适量蔗糖和可溶性淀粉，乙醇制粒，干燥后装袋，即得。

一种用于治疗糖尿病的药物组合物散剂制备方法：

将人参、黄精，野木瓜、药苦瓜、佛手瓜，分别45～50℃干燥粉碎至120目细粉；再将二甲双胍及上述方法制得的泽兰提取物粉碎成120目细粉；最后，将全部粉剂组分按所述比例混合后，辐照灭菌，检验，包装，即得。

一种的用于治疗糖尿病的药物组合物水丸剂制备方法：

将人参、黄精，野木瓜、药苦瓜、佛手瓜，分别45～50℃干燥粉碎至120目细粉；再将二甲双胍及上述方法制得的泽兰提取物粉碎成120目细粉；最后，将全部粉剂组分按所述比例混合后，加入聚乙二醇、硬脂酸钠、明胶、甘油和植物油，辐照灭菌，采用滴丸机制备丸剂，检验，包装，即得。

本发明的原料特点、辨证用药、组方原理及功效：

泽兰：别名富硒土虫草，含挥发油、葡萄糖甙、鞣质和树脂，还含黄酮甙、酚类、氨基酸、有机酸、皂甙、葡萄糖、半乳糖、泽兰糖、蔗糖、棉子糖、水苏糖、果糖。功效：活血行气破瘀，通经行水，既走经络治胸背疼痛，又能舒肝气而和营血，其性微温，不伤脾胃，具有活血通经，祛瘀散结而不伤正，消肿利水又安眠，提高免疫力。主治：经闭，症瘕，产后瘀滞腹痛，身面浮肿，跌扑损伤，金疮，痈肿。

野木瓜：甘；性温，归心，肾经。功效：祛风和络，活血止痛，利尿消肿。主治：风湿痹痛，胃、肠道及胆道疾患之疼痛，三叉神经痛，跌打损伤，痛经，小便不利，水肿。

人参：性平、味甘、微苦，微温。归脾、肺经、心经。功效：大补元气，复脉固脱，补脾益肺，生津止渴，安神益智。主治：劳伤虚损、食少、倦怠、反胃吐食、大便滑泄、虚咳喘促、自汗暴脱、惊悸、健忘、眩晕头痛、阳痿、尿频、消渴、妇女崩漏及久虚不复，一切气血津液不足之症。

医书《神农本草经》中认为，人参有“补五脏、安精神、定魂魄、止惊悸、除邪气、明目开心益智”的功效，“久服轻身延年”。李时珍在《本草纲目》中也对人参极为推崇，认为它能"治男妇一切虚症"。几千年来，中草药中人参都被列为“上品”。 人参对强身健体、益寿延年的效果确实有效。经现代医学研究及化验分析表明，人参中含的人参皂甙对调节人的中枢神经***、强心、抗疲劳、调节物质代谢等有明显功效，所以对治疗神经***．心血管***、内分泌***及生殖***的多种疾病有很好的治疗作用。

黄精：味甘，性平，无毒。归肺、脾、肾经。功效：补气养阴，健脾润肺，益肾祛湿。有抗缺氧、抗疲劳、抗衰老作用；能增强免疫功能，增强新陈代谢；有降血糖和强心作用。主治：脾胃虚弱，体倦乏力，口干食少，肺虚燥咳，精血不足，内热消渴。

黄精含有大量淀粉、糖分、脂肪、蛋白质、胡萝卜素、维生素和多种其他营养成分，它是中医传统补中益气药，“久服轻身延年不饥”，属药食两用中药，服用安全。《本草纲目》认为其“得坤土之精，为补养中宫之胜品”。因其味甘、性平、无毒，宜于久服，单用即有抗衰延年的作用，如古方黄精饼、黄精膏、黄精丸等是一味传统的延缓衰老中药。黄精在道家来说是一种帮助修炼的“仙药”，吃了能容颜永驻、肌肉丰厚、延年益寿，并成为道家很推崇的男性养精良药，而且能补中益气、润心肺、强筋骨。有人说黄精是取义“黄土的精华”；《抱朴子》中曾说：“昔人以本品得坤土之气，获天地之精，故名。”两种说法差不多，都是说吸收了自然界灵气的意思。现代医学研究表明，黄精具有降血压、降血糖、降血脂、防止动脉粥样硬化、延缓衰老和抗菌的作用，对多种细菌和皮肤真菌有抑制作用。

苦瓜：性寒味苦，可清暑涤热、明目解毒，促进食欲，对热烦渴饮、胃病、痔疮丹毒、肠炎痢疾、眼睛红肿疼痛、痈疮疔疥等都有很好的治疗效果。苦瓜中还含有能抑制恶性肿瘤细胞生成和增强免疫细胞活性的蛋白酶，能够阻止癌细胞的生长和扩散，具有明显的抗癌作用。苦瓜中铁和维生素C的含量很高，是柑橘的两倍多，是天然的美容剂，最适合想保持肌肤“颜如玉”的女性，经常食用能增强机体免疫力，促进皮肤新陈代谢，使肌肤细腻光滑、有弹性，能快速消除青春痘与黑斑。含有丰富的营养及多种微量元素，含有糖苷，有特殊苦味，能促进食欲，帮助消化，有清热解毒、清凉降火、养颜美容的作用。

佛手瓜：清脆，含有丰富营养。每千克鲜瓜中含蛋白质5克、脂肪1克、纤维素30克、碳水化合物77克，还含有维生素C220毫克，核黄素0.1毫克，含钙500毫克、磷320毫克、铁40毫克。中医认为它具有理气和中，疏肝止咳的作用，适宜于消化不良、胸闷气胀、呕吐、肝胃气痛以及气管炎咳嗽多痰者食用。

二甲双胍：为双胍类口服降血糖药。具有多种作用机制，包括延缓葡萄糖由胃肠道的摄取，通过提高胰岛素的敏感性而增加外周葡萄糖的利用，以及抑制肝、肾过度的糖原异生，不降低非糖尿病患者的血糖水平。二甲双胍片首选用单纯饮食控制及体育锻炼治疗无效的2型糖尿病，特别是肥胖的2型糖尿病。二甲双胍具有恶心、呕吐、厌食、腹泻等胃肠道反应。

本发明用于治疗糖尿病的药物组合物的人参大补元气，补肺益脾，生津止渴。重用以固后天，以鼓舞五脏之气，补气而兼养阴，守而不走，又可安神益智、益肾壮阳，力宏而迅疾，可回无气于垂绝，却虚邪于俄顷；黄精补气养阴，健脾润肺，益肾祛湿；方中的泽兰和野木瓜活血、祛瘀、消肿而不伤气血，血之运行，又有赖于人参之大补元气之推动，加黄精补中益气，气一息不运，则血有一息不行，四药合用，气血同治。加降血糖西药二甲双胍，能有效控制血糖，再加药食两用的调理脾胃中药苦瓜、佛手瓜，避免二甲双胍的胃肠道不良反应，并提高糖尿病的疗效。

本发明用于治疗糖尿病的药物组合物适用于糖耐量低减，即是正常耐糖量转化为糖尿病的过渡期，可阻止进展为糖尿病，尤其适于单用饮食和运动治疗不能获良好控制且体重指数BMI大于35的2型糖尿病患者，更适于对西药控制不良的2型糖尿病的治疗。可单独用药，也可与磺脲类、抗氧化剂或胰岛素合用。

用法用量：口服，从小剂量开始，逐渐增加剂量，通常起始剂量为一次1袋，一日2～3次，随餐服用。

本发明用于治疗糖尿病的药物组合物禁用于2型糖尿病伴有酮症酸中毒、肝肾功能不全、心力衰竭、急性心肌梗塞、严重感染和外伤、重大手术、临床有低血压和缺氧情况、既往有乳酸性酸中毒史者，以及对本品过敏者禁用。

临床试验结果表明：本发明用于治疗糖尿病的药物组合物在血糖达标时间、改善糖耐量及提高胰岛素敏感性方面优于单纯应用二甲双胍。不仅可以控制血糖，改善胰岛素抵抗、保护胰岛细胞功能；还可以降低血清甘油三酯和胆固醇改善肥胖及糖耐量低减和胰岛素抵抗引起的血脂代谢紊乱。另外在胃肠道不良反应方面比单纯应用二甲双胍效果显著减少。

具体实施方式

以下各实施例仅用于对本发明进行解释说明，并不构成对权利要求范围的限定，本领域技术人员根据说明书内容可以想到的其它替代手段，均应在本发明权利要求的保护范围之内。

实施例：药物组合物由下列原料组成：

泽兰提取物330、黄精330克、人参170克、苦瓜990克、野木瓜650克、佛手瓜330克和二甲双胍500克。

（1）、将人参、黄精，野木瓜、苦瓜、佛手瓜，分别45～50℃干燥粉碎至120目细粉；

（2）、取泽兰，每次加4～6倍量水，煎煮两次，第一次1.5～2小时，第二次0.5～1小时，合并两次煎液，滤过，滤液浓缩至80～85℃时，相对密度1.08～1.10的清膏，加入乙醇，使清膏含醇量达70% ，静置24小时，回收乙醇，在50～55℃时浓缩至相对密度1.30～1.32的清膏，干燥，得泽兰提取物，再粉碎成120目细粉；

（3）、按所述比例将二甲双胍与（1）、（2）制得的细粉混合均匀，加入适量蔗糖和可溶性淀粉，乙醇制粒，干燥后装袋，共制备1000袋。

（一）、实施例制备的药物组合物对2型糖尿病40例进行临床观察：

1、资料与方法：

研究对象：选了80例符合1999年WHO诊断标准，且符合以下条件：①初次确诊或确诊不超过半年未治疗，且空腹血糖≥11.1mmol/L ，平均年龄为(55.12±5.85)岁，病程平均为(26.13±3.96)个月。②排除标准： 1型糖尿病患者，伴有严重心、肝、肾功能不全及急性感染患者，哺乳期、妊娠期妇女，年龄不足18岁和>65岁的患者。

治疗方法：将符合条件的80例患者随机分为两组。①对照组：在对患者进行糖尿病健康知识教育和饮食治疗的基础上联合应用二甲双胍，每次0.5g，每日3次。②治疗组：在对患者进行糖尿病健康知识教育和饮食治疗的基础上联合应用实施例的药物组合物，每次1袋，每袋含中药组分及二甲双胍0.5g，每日3次，餐时口服。两组患者在性别、年龄、体重指数、糖化血红蛋白、空腹血糖、大致发病时间分布上差异无统计学意义。

观察指标：①安全性指标：如血常规、大便常规、肝功能、肾功能检查、心电图等；②疗效性指标：治疗前后体重指数、血糖达标时间；③实验室检查：治疗后的糖化血红蛋白（HbAlc）、糖耐量实验、空腹胰岛素(FINS)、胰岛素敏感指数（ISI）和胰岛素抵抗指数（IR），总胆固醇(TC)和甘油三酯(TG)。③胃肠道不良反应指标：如恶心、呕吐、腹胀、腹痛等。

统计学方法：采用SPSS17.0进行数据的统计分析。计量资料采用t检验（用均数±标准差表示）；分类资料采用χ²检验，以P≤0.05作为有统计学意义，以P≤0.01作为有高度统计学意义。

2、临床疗效结果：

体重指数治疗前后均无显著性差异（P＞0.05）。

血糖达标时间：治疗明显少于对照组（P＜0.05）。

表1：两组患者血糖达标时间（天）结果 （X±s）

糖化血红蛋白（HbAlc）：治疗组低于对照组，结果有显著性差异（P＜0.01）。

表2 ：两组患者治疗前后HbAlc（%）结果 （X±s）

糖耐量试验：空腹及餐后2h治疗组比对照组明显降低（P＜0.05）。

表3：两组患者治疗前后糖耐量试验（mmol/l）结果 （X±s）

空腹胰岛素(FINS)： 治疗组与对照组比较有显著性差异（P＜0.05）。

表4 ：两组患者治疗前后FINS（ mU/l）结果 （X±s）

胰岛素敏感指数（ISI）和胰岛素抵抗指数（IR）：治疗组与对照组比较有显著性差异（P＜0.05）。

表5 ：两组患者治疗前后ISI及IR结果 （X±s）

总胆固醇(TC)和甘油三酯(TG)：治疗组与对照组比较治疗前后有显著性差异（P＞0.05），两组间比较无显著性差异（P＞0.05）。

表6：两组患者治疗前后TG（mmol/l）及TC（mmol/l）结果 （X±s）

胃肠道不良反应结果：

胃肠道不良反应对照组明显低于治疗组(P＜0.05)。

表7：两组患者治疗前后胃肠道不良反应结果

3、结论：

口服本发明的药物组合物的患者，初步判定在血糖达标时间、改善糖耐量、提高胰岛素敏感性及改善胰岛素抵抗指标方面优于单纯应用二甲双胍患者，并具有良好降血脂作用。另外，本发明的药物组合物在改善二甲双胍药物胃肠道不良反应方面比单纯应用二甲双胍者效果显著。说明了本发明的药物组合物在改善胰岛素抵抗、保护胰岛细胞功能方面确有疗效，并且具有副作用小的优点。

（二）、实施例制备的药物组合物对西药控制不良的2型糖尿病（DM）30例临床观察

1、资料与方法：

研究对象：选了30例2型DM，均符合1999 年WHO 诊断标准，且符合以下条件：平均年龄为( 51.0±12.7)岁，病程平均为( 10.3±8.6 )年。12例口服达美康每日320毫克，10例口服拜糖平每日150毫克，8例每天胰岛素用量大于30单位。全部患者空腹血糖≥ 7.0mmol/L，平均11.75±2.78mmol/L。

在对患者进行糖尿病健康知识教育和饮食治疗的基础上，全部患者维持原用降糖西药，再联合应用实施例的药物组合物，每次1袋，每袋含中药组分及二甲双胍0.5g，每日3次。

统计学方法：采用SPSS17.0进行数据的统计分析。数据用均数±标准差表示，组间差异采用t检验。

2、治疗结果：

30例联合应用实施例的药物组合物治疗后，空腹血糖由治疗前的11.75±2.78mmol/L降至治疗后7.73±2.19mmol/L，治疗前后比较，差异有非常显著性意义（P ＜ 0.01），平均疗程（2.25±0.62）月。

3、结论：

口服本发明的药物组合物减轻胰岛素抵抗、保护胰岛细胞功能，治疗西药控制不良的2型DM具有良好疗效。

（三）、实施例制备的药物组合物干预糖耐量低减（LGT）30例临床观察

1、资料与方法：

研究对象：选了60例2型糖尿病(DM)，均符合1999 年WHO 诊断标准，且符合以下条件：年龄为( 53.5±10.2)岁，病程平均为( 5.2±4.1 )年。进行口服葡萄糖耐量试验(OGTT)，全部患者空腹血糖(FBG)＜7.0mmol/L ，OGTT餐后2小时血糖(2Hpg)为7.8～11.1mmol/L患者诊断为LGT。

①对照组：在对患者进行糖尿病健康知识教育和饮食治疗的基础上联合应用二甲双胍，二甲双胍每次0.5g，每日3次。②治疗组：在对患者进行糖尿病健康知识教育和饮食治疗的基础上联合应用实施例的药物组合物，每次1袋，每袋含二甲双胍0.5g及中药组分，每日3次。

治疗6个月后复查口服葡萄糖耐量试验，若结果诊断为2型糖尿病，判断发展为2型DM，作为研究终点；若结果为糖耐量低减（LGT）或正常糖耐量(NGT)者，继续治疗6个月，1年末复查判断最终结果。

统计学方法：采用SPSS17.0进行数据的统计分析。数据用均数±标准差表示，组间差异采用t检验。

2、治疗结果：

治疗后糖耐量转归情况为

组别	n（例)	NGT	LGT	2型DM
					①对照组	30	18（60.0%）	7（23.3%）	5（16.7%）
②治疗组	30	23（76.7%）△	4（13.3%）△	3（10.0%）△

治疗组与对照组比较，△P＜0.05

3、结论：

口服本发明的药物组合物可提高胰岛素敏感性，保护胰岛细胞功能，有利于LGT向NGT逆转，治疗逆转率可达76.7%。

Claims (3)

1.一种用于治疗糖尿病的药物组合物，其特征在于，它是由下列重量份配比的原料组成：

泽兰提取物30～35份、黄精30～35份、人参15～20份、苦瓜95～105份、野木瓜60～70份、佛手瓜30～35份和二甲双胍45～55份。

2.根据权利要求1所述的用于治疗糖尿病的药物组合物，其特征在于，它是由下列重量份配比的原料组成：

泽兰提取物33份、黄精33份、人参17份、苦瓜99份、野木瓜65份、佛手瓜33份和二甲双胍50份。

3.根据权利要求1或2所述的用于治疗糖尿病的药物组合物，其特征在于，其中加入药学上可接受的载体制成适于药用的制剂。