CN108159146B - 一种用于降血脂的中药组合物及制备方法 - Google Patents

一种用于降血脂的中药组合物及制备方法 Download PDF

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Abstract

本发明涉及药物领域，特别涉及药物及其提取工艺。该提取工艺中选择水作为溶剂，避免了有机溶剂的大量使用，环保安全。此外，采用低温高压差提取，使有效成分最大程度的提取出来，提高生产效率。药理研究结果表明，本发明提供的提取工艺制得的中药组合物能够明显降低蛋黄乳引起的小鼠高胆固醇，对实验性高脂血症大鼠血液流变学具有明显的改善作用，能够降低全血黏度，降低血清中的胆固醇、甘油三脂及低密度脂蛋白含量，具有明显的降血脂作用。同剂量下本发明中药组合物的降脂作用较降脂宁颗粒明显。

Description

一种用于降血脂的中药组合物及制备方法
技术领域
本发明涉及药物领域，特别涉及一种用于降血脂的中药组合物及制备方法。
背景技术
由于生活质量的提高，高血糖、高血脂、高血压逐渐成为威胁人类健康的三大杀手，并呈现年轻化的趋势，已经严重影响了人们的生活质量。而大部分高血脂患者同时具有高血压症状，容易导致中风、心血管疾病的发生，如果不能及早预防和治疗，后果非常严重。
高血脂症可分为原发性和继发性两类。原发性高血脂症与先天性和遗传有关，是由于单基因缺陷或多基因缺陷，使参与脂蛋白转运和代谢的手提、酶活载脂蛋白异常所致，或由于环境因素(饮食、营养、药物)和通过未知的机制而致。⒈遗传因素：遗传可通过多种机制引起高脂血症，某些可能单子发生在细胞水平著名上，想买主要表现为细胞表面脂蛋白受体缺陷以及细胞内某些酶的缺陷(如脂蛋白脂酶的缺陷或缺乏)，也可发生在脂蛋白或载脂蛋白的分子上，多及为由于基因缺陷引起。⒉饮食因素：饮食因素作用检查比较永远腹腔复杂，高脂蛋白血症患者住院中有相当大的比例是与饮食因素密切相关的。继发性高血脂症是由于其他中间原发疾病所引起者，这些疾病包括：糖尿病、肝病、甲状腺疾病、肾脏疾病、胰腺、肥胖症、糖原累积病、痛风、阿狄森病、柯兴综合症、异常球蛋白血症等。⒈糖尿病与高脂蛋白血症在人体内糖代谢与脂肪代谢之间有着密切的联系，只是临床研究发现，约40％的糖尿病患者可继发引起高脂血症。⒉肝病与高脂蛋白血症：现代医学研究资料证实，疲劳许多物质包括脂质和脂蛋白等是在肝脏进行加工、生产和分解、***的。一旦肝脏有病医保，则脂质和脂蛋白代谢也必将发生紊乱。⒊肥胖症与高脂蛋白血症：临床医学研究资料表明，肥胖症最常继发引起血甘油三酯含量增高，部分患者首先血胆固醇含量也可能会增高，太多主要表现为iv型高脂蛋白血症，其次为iib型高脂蛋白血症。继发性高血脂症还可能与其他因素例如年龄、性别、季节、饮酒、吸烟、饮食、体力活动、精神紧张、情绪活动等有关。
临床上常用的降血脂的药物有他汀类，是胆固醇生物合成酶抑制剂，为目前临床应用最广泛的一类调脂药物，也是目前治疗高胆固醇血症的主要药物，该类药物存在胃肠反应、头痛，与其他降脂药物合用时可能出现肌肉毒性；贝特类，主要用于高甘油三酯血症或甘油三酯升高为主的混合型高血脂血症，该药常见的不良反应是胃肠反应、恶心、腹泻、严重者可导致肝损害。因此，这些药虽然有一定的疗效，但是副作用较大，对于身体素质较弱的人群来说，不适合使用。
相对于西药来说，中药具有安全、副作用少、对胃肠道无损伤、对肝肾刺激小的优点，越来越受到人们的关注。
降脂宁颗粒由山楂、制何首乌、决明子、荷叶四味中药组成。其功能主治为降血脂，软化血管。用于增强冠状动脉血液循环。抗心律不齐及高血脂症。目前其处方收载在部颁标准WS3-B-2549-97。
目前的制备工艺中，山楂经水煎煮后，含糖较多，浓缩后不易过滤，不易干燥，导致反复吸潮，影响生产效率。且提取过程中大量使用有机溶剂，大量废液污染环境，不利于工业化生产。
发明内容
有鉴于此，本发明提供了一种用于降血脂的中药组合物及制备方法。提取工艺中选择水作为溶剂，避免了有机溶剂的大量使用，环保安全。此外，采用低温高压差提取，使有效成分最大程度的提取出来，提高生产效率。药理研究结果表明，本发明提供的提取工艺制得的中药组合物能够明显降低蛋黄乳引起的小鼠高胆固醇，对实验性高脂血症大鼠血液流变学具有明显的改善作用，能够降低全血黏度，降低血清中的胆固醇、甘油三脂及低密度脂蛋白含量，具有明显的降血脂作用。同剂量下本发明中药组合物的降脂作用较降脂宁颗粒明显。
为了实现上述发明目的，本发明提供以下技术方案：
本发明了一种药物的提取工艺，包括如下步骤：
原料药包括山楂500～600重量份、制何首乌10～35重量份决明子10～35重量份、荷叶50～100重量份；
步骤1：取原料药预处理后与水混合；
步骤2：于20～30Mpa第一次提取30～60min，再于40～50Mpa第二次提取30～60min；
步骤3：取步骤2获得的提取物经固液分离，收集滤液。
在本发明的一些具体实施方案中，所述原料药与水的质量比为1：(10～20)。
在本发明的一些具体实施方案中，所述原料药与水混合得时间为50～70min。
在本发明的一些具体实施方案中，所述第一次提取的温度为0～10℃。
在本发明的一些具体实施方案中，所述第二次提取的温度为0～10℃。
在本发明的一些具体实施方案中，步骤3中所述固液分离为离心或过滤；所述离心的转速为8000～12000rpm，所述离心的时间为10～30min。
在本发明的一些具体实施方案中，还包括取所述滤液重复步骤2、步骤3的步骤，所述重复的次数至少为1次。
在本发明的一些具体实施方案中，重复步骤2、步骤3的步骤之后还包括合并滤液、过滤的步骤；所述过滤为微滤；
所述微滤采用的膜的孔径为0.45～1.0μm。
在本发明的一些具体实施方案中，所述微滤具体为取合并后的滤液过微滤膜，加水使透过液量不少于所述合并后的滤液的体积的2倍，过滤至浓液中固形物的含量不少于20％(w/w)；用水冲洗微滤膜，收集清洗液与所述浓液混合。
在本发明的一些具体实施方案中，所述过滤的时间不超过6h，所述过滤的流量降低幅度不少于50％。
在本发明的一些具体实施方案中，所述过滤中固形物的含量为10～20％(w/w)，50～80℃时测得的相对密度为1.05～1.20。
本发明还提供了所述的提取工艺制得的药物。
本发明提供的提取工艺中选择水作为溶剂，避免了有机溶剂的大量使用，环保安全。此外，采用低温高压差提取，使有效成分最大程度的提取出来，提高生产效率。药理研究结果表明，本发明提供的提取工艺制得的中药组合物能够明显降低蛋黄乳引起的小鼠高胆固醇，对实验性高脂血症大鼠血液流变学具有明显的改善作用，能够降低全血黏度，降低血清中的胆固醇、甘油三脂及低密度脂蛋白含量，具有明显的降血脂作用。同剂量下本发明中药组合物的降脂作用较降脂宁颗粒明显。
具体实施方式
本发明公开了一种用于降血脂的中药组合物及制备方法，本领域技术人员可以借鉴本文内容，适当改进工艺参数实现。特别需要指出的是，所有类似的替换和改动对本领域技术人员来说是显而易见的，它们都被视为包括在本发明。本发明的方法及应用已经通过较佳实施例进行了描述，相关人员明显能在不脱离本发明内容、精神和范围内对本文所述的方法和应用进行改动或适当变更与组合，来实现和应用本发明技术。
1.实验材料
1.1供试品：本发明实施例1～3中药组合物，由吉林修正药业新药开发有限公司提供。
对照组1：对比例1制得的中药组合物；
对照组2：对比例2制得的中药组合物；
1.2试剂
蛋黄乳剂：75％蛋黄生理盐水混悬液；高脂乳剂：20％胆固醇、1％丙硫氧嘧啶、40％猪油、20％猪胆酸钠溶液(浓度为l0％)、1％吐温、2％丙二醇，加蒸馏水至100mL组成；
阿托伐他丁钙：辉瑞制药有限公司，规格：20mg/片，批号：M97466；
血清总胆固醇(TC)；甘油三脂(TG)；高密度脂蛋白胆固醇(HDL–cho)和低密度脂蛋白胆固醇(LDL–cho)含量测定试剂盒，均购自南京建成生物工程研究所。
2.实验动物
Wistar大鼠，雄性，240-260g；ICR小鼠，雌雄各半，18-22g，合格证号：SCXK(吉)2014-0003。来源：长春市亿斯实验动物技术有限责任公司，实验动物生产许可证号：SCXK(吉)2014-0003。发证机关：吉林省科学技术厅，质量合格证号：37009200005847。
3.仪器
电子天平，上海民桥精密科学仪器有限公司，JA1103N；LBY-N6全自动血液流变仪，北京普利生仪器有限公司；酶标仪(SMP500-18272-LSIO，Manufactured in ChinaDesigned in California USA)；LBY-NJ4血小板聚集仪，泰利康信。
本发明提供的药物及其提取工艺中所用原料及试剂均可由市场购得。
下面结合实施例，进一步阐述本发明：
实施例1
配方：山楂55kg制何首乌2.5kg决明子1kg荷叶5kg
(1)取配方量的药材粉碎后通过一号(10目)～四号(65目)筛；
(2)取上述重量药材粉末混合，加10倍量水搅拌混合60min，使充分润湿；
(3)第一次提取：置低温高压差提取器中，于5℃循环提取2次，第一次30Mpa，提取60min，第二次40Mpa，提取45min；
(4)固液分离：将提取的浆料经离心(转速为8000rpm，离心的时间为20min)或过滤使固液分离，控制转移至提取液中的固形物含量不超过药材总量的20％，分离的提取液计量备用。
(5)第二次提取：将固液分离的固体药渣重复步骤3～4，分离提取液计量与第一次提取的提取液合并进入步骤6；
(6)微滤：将合并的提取液经0.45μm无机膜过滤至澄清；6.1过滤至接近微滤器最小循环时，加提取用水稀释过滤滤液，使透过液量不少于提取液的2倍，继续过滤至浓液固形物含量20％以上。分别收集滤过液和浓液。
6.2用微滤器最小循环量的水循环15分钟冲洗无机膜过滤器，将清洗液与6.1的浓液合并。
6.3每台微滤器的过滤时间不超过6小时或流量降大于50％。
(7)将微滤液浓缩至固形物含量约15％，相对密度为1.05(70℃)的中药浸膏。
(8)上述浸膏加适宜辅料进行喷雾干燥，得本发明中药组合物。
本发明制备的一种用于降血脂的中药组合物可以用现有的中药制备技术和工艺方法制成任何固体剂型，包括胶囊剂、片剂、散剂或丸剂等。本实施例中制备成片剂或颗粒剂，但对剂型不做限定。
实施例2
配方：山楂50kg制何首乌3.5kg决明子3.5kg荷叶10kg。
(1)取配方量的药材粉碎后通过一号(10目)～四号(65目)筛；
(2)取上述重量药材粉末混合，加20倍量水搅拌混合70min，使充分润湿；
(3)第一次提取：置低温高压差提取器中，于10℃循环提取2次，第一次20Mpa，提取40min，第二次50Mpa，提取30min；
(4)固液分离：将提取的浆料经离心(转速为10000rpm，离心的时间为15min)或过滤使固液分离，控制转移至提取液中的固形物含量不超过药材总量的20％，分离的提取液计量备用。
(5)第二次提取：将固液分离的固体药渣重复步骤3～4，分离提取液计量与第一次提取的提取液合并进入步骤6；
(6)微滤：将合并的提取液经1.0μm无机膜过滤至澄清；
6.1过滤至接近微滤器最小循环时，加提取用水稀释过滤滤液，使透过液量不少于提取液的2倍，继续过滤至浓液固形物含量20％以上。分别收集滤过液和浓液。
6.2用微滤器最小循环量的水循环15分钟冲洗无机膜过滤器，将清洗液与6.1的浓液合并。
6.3每台微滤器的过滤时间不超过6小时或流量降大于50％。
(7)将微滤液浓缩至固形物含量约20％，相对密度为1.20(50℃)的中药浸膏。
(8)上述浸膏加适宜辅料进行喷雾干燥，得本发明中药组合物。
本发明制备的一种用于降血脂的中药组合物可以用现有的中药制备技术和工艺方法制成任何固体剂型，包括胶囊剂、片剂、散剂或丸剂等。本实施例中制备成片剂或颗粒剂，但对剂型不做限定。
实施例3
配方：山楂60kg、制何首乌1kg、决明子2.5kg、荷叶8kg。
(1)取配方量的药材粉碎后通过一号(10目)～四号(65目)筛；
(2)取上述重量药材粉末混合，加15倍量水搅拌混合50min，使充分润湿；
(3)第一次提取：置低温高压差提取器中，于0℃循环提取2次，第一次25Mpa，提取30min，第二次45Mpa，提取60min；
(4)固液分离：将提取的浆料经离心(转速为12000rpm，离心的时间为10min)或过滤使固液分离，控制转移至提取液中的固形物含量不超过药材总量的20％，分离的提取液计量备用。
(5)第二次提取：将固液分离的固体药渣重复步骤3～4，分离提取液计量与第一次提取的提取液合并进入步骤6；
(6)微滤：将合并的提取液经0.8μm无机膜过滤至澄清；
6.1过滤至接近微滤器最小循环时，加提取用水稀释过滤滤液，使透过液量不少于提取液的2倍，继续过滤至浓液固形物含量20％以上。分别收集滤过液和浓液。
6.2用微滤器最小循环量的水循环15分钟冲洗无机膜过滤器，将清洗液与6.1的浓液合并。
6.3每台微滤器的过滤时间不超过6小时或流量降大于50％。
(7)将微滤液浓缩至固形物含量约10％，相对密度为1.1(80℃)的中药浸膏。
(8)上述浸膏加适宜辅料进行喷雾干燥，得本发明中药组合物。
本发明制备的一种用于降血脂的中药组合物可以用现有的中药制备技术和工艺方法制成任何固体剂型，包括胶囊剂、片剂、散剂或丸剂等。本实施例中制备成片剂或颗粒剂，但对剂型不做限定。
对比例1
配方：山楂(去核)500g；制何首乌25g；决明子25g；荷叶75g。
(1)放置原料：粉碎配方量的原料，使粒径为180μm；
(2)抽真空：在反应***温度-10℃条件下，使高压差连续式低温提取器内形成真空，真空度保持在-100pa，加入水或70％(v/v)乙醇水溶液，保持5min，其中，所述原料与水或5％(v/v)乙醇水溶液的重量比为1:6；
(3)减真空：通入净化压缩空气，使高压差连续式低温提取器内的压力升至0Mpa，保持1min；
(4)加压：继续通入压缩空气，使高压差连续式低温提取器内的压力达到8Mpa，保持20min；
(5)减压：停止加压，抽真空，使高压差连续式低温提取器中的压力降至0Mpa；
(6)循环提取：将步骤(2)-(5)进行循环，循环10次。
将上述组合物制成片剂或颗粒剂。
对比例2
配方：山楂500g；制何首乌25g；决明子25g；荷叶60g。
(1)放置原料：粉碎配方量的原料，使粒径为850μm；
(2)抽真空：在反应***温度0℃条件下，使高压差连续式低温提取器内形成真空，真空度保持在20pa，加入水或5％(v/v)乙醇水溶液，保持30min，其中，所述原料与水或70％(v/v)乙醇水溶液的重量比为1:20；
(3)减真空：通入净化压缩空气，使高压差连续式低温提取器内的压力升至0Mpa，保持10min；
(4)加压：继续通入压缩空气，使高压差连续式低温提取器内的压力达到12Mpa，保持1min；
(5)减压：停止加压，抽真空，使高压差连续式低温提取器中的压力降至0Mpa；
(6)循环提取：将步骤(2)-(5)进行循环，循环10次。
将上述组合物制成片剂或颗粒剂。
实施例4对蛋黄乳所致高血脂小鼠的影响
选用健康雄性ICR种小鼠80只，按体重随机分为8组，分别是空白对照组、模型对照组、阿托伐他丁钙组(3mg·kg-1)、本发明实施例1～3制得的中药组合物组低、中、高剂量组(2、4、8g·kg-1)、对比例1组(4g·kg-1)、对比例2组(4g·kg-1)。除空白组每日灌胃给予等容量蒸馏水，其余各组上午灌胃给予蛋黄乳剂0.5ml/只，下午灌胃给药，给药体积为10ml·kg-1，连续11d。末次给药前小鼠禁食不禁水12h，末次给药后1h小鼠摘眼球取血(即实验第11d)，3000r·min-1离心10min，分离血清，按照试剂盒说明书测定血清甘油三酯(TC)、总胆固醇(TG)含量。
实验结果：
模型组小鼠血清TG、TC含量明显增高，与空白对照组比较有极显著差异(p<0.001)，阿托伐他丁钙组、本发明实施例1～3制得的中药组合物组低、中、高剂量组及对比例1、2各组均可明显降低高脂血症小鼠血清TG、TC含量，与模型组比较具有显著性差异(p<0.05，p<0.01，p<0.001)，同时本发明实施例1～3制得的中药组合物组中、高剂量组与对比例1、2组分别比较时，发现抑制TG、TC含量升高作用明显优于对比例1、2组，与之比较有显著差异(p<0.05，p<0.01)，与阿托伐他丁钙组作用相当，结果见表1。
表1对蛋黄乳所致高脂血症模型小鼠血清TC、TG的影响(
Figure BDA0001567508280000091
n＝10)
Figure BDA0001567508280000092
Figure BDA0001567508280000101
与空白对照组比较△△△p<0.001；与模型对照组比较*p<0.05，**p<0.01，
***p<0.001；与对比例1比较★p<0.05，★★p<0.01；与对比例2比较#p<0.05，##p<0.01。
实施例5对实验性高脂血症大鼠的影响
模型建立：
将90只大鼠除10只空白对照组普通饲料外，其余大鼠给予高脂饲料喂养，喂养8周后抽取5只剪尾取血测血清中TG含量检测模型是否成功。高脂饲料配方：78.8％基础饲料、10％猪油、10％蛋黄粉、1％胆固醇、0.2％胆盐。长春市亿斯实验动物技术有限责任公司，低温保存。
分组及给药：
将70只造模成功的大鼠分7组：即模型对照组、阿托伐他丁钙组(1mg·kg-1)、本发明实施例1～3制得的中药组合物组低、中、高剂量组(1.5、3、6g·kg-1)、对比例1组(3g·kg-1)、对比例2组(3g·kg-1)。除空白对照组普通饲料喂养外其余各组继续喂食高脂肪饲料，空白对照组及模型对照组灌胃等体积的蒸馏水，其余各组灌胃给药，10ml·kg-1，给药4周。
指标：
末次给药后禁食不禁水12h，大鼠用戊巴比妥钠麻醉(45mg·kg-1)，腹主动脉采血，放入含有肝素钠、枸橼酸钠抗凝剂的真空采血管中，用北京普利生血粘度仪和泰利康信血小板聚集仪测定全血比粘度和血小板聚集率。再采集一管血，3500r·min-1离心15min分离血清，测定血清中总胆固醇(TG)、甘油三脂(TC)、高密度脂蛋白(HDL-C)和低密度脂蛋白(LDL-C)水平，测定超氧化物气化酶(SOD)活力，测定丙二醛(MDA)含量，具体操作按试剂盒说明书进行。
实验结果：
对大鼠血液流变学的影响：
模型对照组大鼠血液不同切变率下的全血黏度均明显升高，与空白对照组比较有显著差异(p<0.05，p<0.01，p<0.001)，阿托伐他丁钙组、本发明实施例1～3制得的中药组合物组低、中、高剂量组及对比例1、2组能够明显抑制各切变率下的全血黏度与模型对照组比较有显著性差异(p<0.05，p<0.01，p<0.001；)。同时本发明实施例1～3制得的中药组合物组中、高剂量组对各点全血黏度的抑制作用均明显优于对比例1、2组，有明显的优势作用(p<0.05，p<0.01)，结果见表2。
表2对大鼠血液流变学的影响(
Figure BDA0001567508280000111
n＝10)
Figure BDA0001567508280000112
与空白对照组比较△△p<0.01，△△△p<0.001；与模型对照组比较*p<0.05，**p<0.01，***p<0.001；与对比例1比较★p<0.05，★★p<0.01；与对比例2比较#p<0.05，##p<0.01。
对大鼠红细胞聚集率和血小板聚集率的影响：
模型对照组大鼠血液红细胞聚集率和血小板最大聚集率也明显增加，与空白对照组比较有显著差异(p<0.05，p<0.01，p<0.001)，阿托伐他丁钙组、本发明实施例1～3制得的中药组合物组低、中、高剂量组及对比例1、2组能够明显抑制红细胞聚集率及血小板大聚集率升高，与模型对照组比较有显著性差异(p<0.05，p<0.01，p<0.001；)。同时本发明实施例1～3制得的中药组合物组中、高剂量组对红细胞聚集率、血小板最大聚集率的抑制作用均明显优于对比例1、2组，有明显的优势作用(p<0.05，p<0.01)，结果见表3。
表3对大鼠红细胞聚集率和血小板最大聚集率的影响(
Figure BDA0001567508280000121
n＝10)
Figure BDA0001567508280000122
与空白对照组比较△△p<0.01，△△△p<0.001；与模型对照组比较*p<0.05，**p<0.01，***p<0.001；与对比例1比较★p<0.05，★★p<0.01；与对比例2比较#p<0.05，##p<0.01。
对大鼠血清TG、TC、HDL-C、LDL-C的影响：
模型对照组大鼠血清TG、TC、LDL-C含量明显增加，HDL-C含量明显降低，与空白对照组比较及有显著差异(p<0.001)，阿托伐他丁钙组、本发明实施例1～3制得的中药组合物组低、中、高剂量组及对比例1、2组均可不同程度抑制大鼠血清TG、TC、LDL-C含量升高，促进大鼠血清HDL-C释放，与模型对照组比较有显著差异(p<0.05、p<0.01)。同时本发明中药组合物中、高剂量组与对比例1、2组比较，其降低TG、TC、LDL-C作用明显，促进HDL-C升高作用显著(p<0.05、p<0.01)，表明本发明实施例1～3制得的中药组合物与对比例1、2组降低血脂作用的优势，结果见表4。
表4对大鼠血清TG、TC、HDL-C、LDL-C的影响(
Figure BDA0001567508280000131
n＝10)
Figure BDA0001567508280000132
Figure BDA0001567508280000141
与空白对照组比较△△p<0.01，△△△p<0.001；与模型对照组比较*p<0.05，**p<0.01，***p<0.001；与对比例1比较★p<0.05，★★p<0.01；与对比例2比较#p<0.05，##p<0.01。
对大鼠血清SOD、MDA的影响：
模型对照组大鼠血清SOD活力降低，MDA含量明显增加，与空白对照组比较有显著差异(p<0.001)，阿托伐他丁钙组、本发明实施例1～3制得的中药组合物组低、中、高剂量组及对比例1、2组均可明显增加大鼠血清SOD活力变化，抑制MDA含量释放，与模型对照组比较有显著差异(p<0.05、p<0.01、p<0.001)。同时本发明实施例1～3制得的中药组合物组中、高剂量组与对比例1、2组比较，其提高SOD活力作用有显著差异(p<0.05、p<0.01)，中、高剂量组抑制MDA含量释放作用有显著差异(p<0.05)，表明本发明中药组合物提高抗氧化作用，抑制其脂质过氧化反应作用有明显优势，结果见表5。
表5对大鼠血清SOD、MDA的影响(
Figure BDA0001567508280000142
n＝10)
Figure BDA0001567508280000143
Figure BDA0001567508280000151
与空白对照组比较△△p<0.01，△△△p<0.001；与模型对照组比较*p<0.05，**p<0.01，***p<0.001；与对比例1比较★p<0.05，★★p<0.01；与对比例2比较#p<0.05，##p<0.01。
实施例6
对实施例1至3提供的中药组合物制成的片剂以及对比例1、对比例2制备的片剂进行硬度、崩解时限、脆碎度、有效成分等方面的检测，检测结果如表6～表8所示：
表6生产指标的检测结果
Figure BDA0001567508280000152
注：与对比例1相比，*示具有显著差异(P＜0.05)，**示具有极显著差异(P＜0.01)；
与对比例2相比，#示具有显著差异(P＜0.05)，##示具有极显著差异(P＜0.01)。
挥发油提取：
取实施例1～3制得的组合物以及对比例1、对比例2制得的组合物，按照《中国药典》2015年版四部挥发油提取方法连续提取8h，用***溶解，无水硫酸钠干燥后得挥发油。提取率如表7所示。
表7对挥发油提取率的影响
组别 挥发油提取率(％)
实施例1提供的组合物 30*#
实施例2提供的组合物 35**##
实施例3提供的组合物 32*##
对比例1提供的组合物 23
对比例2提供的组合物 20
注：与对比例1相比，*示具有显著差异(P＜0.05)，**示具有极显著差异(P＜0.01)；
与对比例2相比，#示具有显著差异(P＜0.05)，##示具有极显著差异(P＜0.01)。
色谱条件：
Agilent 19091M-436型弹性石英毛细管色谱柱(0.25mm×30m，0.25μm)；载气为高纯度氦气，体积流量1mL/min，分流比50.2:1；进样口温度280℃；程序升温：60℃(3min)，10℃/min升至280℃，保持12min。进样量1μL；溶剂延迟1.5min；气化室温度280℃；倍增器电压1 952.9V。
质谱条件：
电子轰击(EI)离子源，电离电压70eV；离子源温度230℃；扫描范围20～500amu。
在上述实验条件下，对实施例1制得的产品中的挥发油的成分进行GC-MS分析，检出10个峰。对总离子流图中的各峰经质谱扫描后得质谱图，经NIST08.L谱图库自动检索及核对标准质谱图，结合有关标准质谱文献，鉴定了挥发油成分10种，以峰面积归一化法测得挥发油各组分相对百分含量，已鉴定出的成分占全油总量的100％，结果见表8。
表8挥发油鉴定的化学成分及其相对含量
Figure BDA0001567508280000171
Figure BDA0001567508280000181
对实施例2～3制得的产品进行上述试验，试验结果与实施例1制得的产品的结果无显著差异(P＞0.05)。表明本发明提供的提供工艺采用低温高压差提取，使有效成分最大程度的提取出来，提高生产效率。
以上所述仅是本发明的优选实施方式，应当指出，对于本技术领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明原理的前提下，还可以做出若干改进和润饰，这些改进和润饰也应视为本发明的保护范围。

Claims (2)

1.一种药物的提取工艺，其特征在于，包括如下步骤：
原料药包括山楂500～600重量份、制何首乌10～35重量份、决明子10～35重量份、荷叶50～100重量份；
步骤1：取原料药预处理后与水混合；
步骤2：于20～30Mpa第一次提取30～60min，再于40～50Mpa第二次提取30～60min；
步骤3：取步骤2获得的提取物经固液分离，收集滤液；
所述第一次提取的温度为0～10℃；
所述第二次提取的温度为0～10℃；
步骤3中所述固液分离为离心或过滤；所述离心的转速为8000～12000rpm，所述离心的时间为10～30min；
还包括取所述滤液重复步骤2、步骤3的步骤，所述重复的次数至少为1次；
重复步骤2、步骤3的步骤之后还包括合并滤液、过滤的步骤；所述过滤为微滤；
所述微滤采用的膜的孔径为0.45～1.0μm；
所述微滤具体为取合并后的滤液过微滤膜，加水使透过液量不少于所述合并后的滤液的体积的2倍，过滤至浓液中固形物的含量不少于20％(w/w)；用水冲洗微滤膜，收集清洗液与所述浓液混合；
所述过滤的时间不超过6h，所述过滤的流量降低幅度不少于50％；
所述过滤中固形物的含量为10～20％(w/w)，50～80℃时测得的相对密度为1.05～1.20。
2.根据权利要求1所述的提取工艺制得的药物。
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"低温高压差提取抗敏中药复方的工艺研究";黄裕等;《中国药物经济学》;20161231(第1期);第10-12页 *
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