CN108143717A - 一种薄荷脑纳米乳剂及其制备方法 - Google Patents

一种薄荷脑纳米乳剂及其制备方法 Download PDF

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Abstract

本发明涉及医药技术领域，具体涉及一种薄荷脑纳米乳剂及其制备方法。本发明包括薄荷脑、中链脂肪酸甘油酯、聚氧乙烯型表面活性剂、聚山梨酯、蔗糖脂肪酸酯、防腐剂、pH调节剂和蒸馏水。本发明提供的薄荷脑纳米乳剂能有效增加薄荷脑在水性溶剂中的溶解度，且其不含乙醇，制得的乳剂产品外观澄清透明，适用范围广，临床使用安全有效，且能长期稳定保存。

Description

一种薄荷脑纳米乳剂及其制备方法
技术领域
本发明涉及医药增溶技术领域，具体涉及一种薄荷脑纳米乳剂及其制备方法。
背景技术
薄荷脑，又称L-薄荷醇，其化学名称为：l-1-甲基-4-异丙基环己醇-3
其结构式为：
分子式：C10H20O
分子量：156.26
物化性质：白色晶体，具有薄荷香气，在水中溶解度极低。
薄荷脑是一种存在于薄荷和薄荷精油中的饱和环萜醇，也可通过化学合成而得。薄荷脑是一种白色柱状或针状晶体，具有止痒、止痛、清凉及轻微局麻与抑制消化道蠕动等作用，被广泛用作日化用品及医药品，适用范围涉及烟草、化妆品、赋香剂、香料和医用内外科药品等，具有极高的使用价值。但是薄荷脑在水中溶解度极低，小于0.5mg/ml，这一缺陷大大限制了薄荷脑的应用。
现有的技术为了解决薄荷脑在水性溶剂的溶解度问题，常使用乙醇或聚山梨酯类来进行增溶。这种方法在一定程度上提高了薄荷脑在水性溶剂的溶解性，然而不幸的是，聚山梨酯可以通过自身氧化或水解进行降解，当聚山梨酯分子降解时，产生多种降解副产物，包括例如脂肪酸、烷基酸等使得制得的产品外观浑浊、稳定性差，贮存过程容易遭到破坏，造成薄荷脑析出；且使用乙醇作溶剂，产品无法内服，不适于其他非酒精条件，适用范围受到限制。
因此，针对上述技术问题，有必要提供一种薄荷脑溶解度高、不含乙醇且其稳定性强的薄荷脑纳米乳剂。
发明内容
本发明旨在提供一种薄荷脑纳米乳剂及其制备方法以解决现有技术中薄荷脑水溶性低，且制得的产品稳定性较差的问题。
本发明所述技术问题由以下技术方案实现：一种薄荷脑纳米乳剂，该乳剂中各组分的质量比(w/w)如下：薄荷脑0.5～5％、中链脂肪酸甘油酯0.5～5％、聚氧乙烯型表面活性剂2.5～40％、聚山梨酯0.2～20％、蔗糖脂肪酸酯0～2％、防腐剂0.05～0.2％以及余量的蒸馏水，用pH调节剂调节pH至4.0～7.0。
进一步地，该乳剂中各组分的质量比(w/w)如下：薄荷脑0.8％、中链脂肪酸甘油酯0.8％、聚氧乙烯型表面活性剂6％、聚山梨酯2％、蔗糖脂肪酸酯0.2％、防腐剂0.05％以及余量的蒸馏水，用pH调节剂调节pH至5.0。
进一步地，所述中链脂肪酸甘油酯包括但不限于单辛酸甘油酯、二辛酸甘油酯和三辛酸甘油酯中的一种或两种以上。
进一步地，所述聚氧乙烯型表面活性剂选自聚氧乙烯40氢化蓖麻油、聚氧乙烯50氢化蓖麻油、聚氧乙烯60氢化蓖麻油、聚氧乙烯35蓖麻油、聚氧乙烯60蓖麻油、聚氧乙烯80蓖麻油、聚氧乙烯90蓖麻油和聚氧乙烯100蓖麻油中的一种或两种以上。
进一步地，所述聚山梨酯选自吐温60、吐温65、吐温80和吐温85中的一种或两种以上。
进一步地，所述防腐剂选自山梨酸钾和苯甲酸钠中的一种或两种。
进一步地，所述薄荷脑纳米乳的粒径为20～100nm。
进一步地，该乳剂中各组分的质量比(w/w)如下：薄荷脑0.5～5％、三辛酸甘油酯0.5～5％、聚氧乙烯40氢化蓖麻油2.5～40％、聚山梨酯80 0.5～20％、蔗糖脂肪酸酯0～2％、山梨酸钾0.05～0.2％以及余量的蒸馏水，用pH调节剂调节pH至4.0～7.0。
进一步地，该乳剂中各组分的质量比(w/w)如下：薄荷脑0.8％、三辛酸甘油酯0.8％、聚氧乙烯40氢化蓖麻油6％、聚山梨酯80 2％、蔗糖脂肪酸酯0.2％、山梨酸钾0.05％以及余量的蒸馏水，用pH调节剂调节pH至5.0。
进一步地，所述薄荷脑纳米乳剂为内服制剂。
相应地，本发明还提供了一种制备上述的薄荷脑纳米乳剂的方法，包括以下步骤：
A)称取薄荷脑、中链脂肪酸甘油酯、聚氧乙烯型表面活性剂、聚山梨酯、蔗糖脂肪酸酯，混合研磨至薄荷脑全部溶解，得透明略微粘稠的溶液；
B)将步骤A)制得的溶液边搅拌边缓慢加入蒸馏水至全量的80％，纳米化处理；
C)在步骤B)制得的溶液中加入防腐剂，用pH调节剂调pH至5.0左右，用蒸馏水定容，即得。
与现有技术相比，本发明有益效果在于：
1)与现有薄荷脑纳米乳剂相比，本发明不含乙醇，可以内服，临床使用更安全、有效。
2)本品提供一种新的增溶体系，其由聚氧乙烯型表面活性剂、蔗糖脂肪酸酯和吐温组成，其一方面可以显著提高薄荷脑的在水相中的溶解度，并且无需添加乙醇，可制备成内服制剂使用；另一方面，发明人意外地发现，在吐温的基础上加入聚氧乙烯型表面活性剂和蔗糖脂肪酸酯能够克服吐温自身的氧化和降解，制得的乳剂产品含薄荷脑有效成分更多，外观更澄清，稳定性更高；同时本品经纳米化处理，粒径均匀细小，集中在20～100nm以下。
具体实施例
下面通过实施实例对本发明加以说明，但不限于以下实施例。
实施例一、薄荷脑纳米乳剂
制备方法：按以上处方精确称量物料，取薄荷脑、三辛酸甘油酯、聚氧乙烯40氢化蓖麻油、吐温80、蔗糖脂肪酸酯，混合研磨至薄荷脑全部溶解，得透明略微粘稠的溶液；对混合液体进行磁力搅拌并缓慢加入蒸馏水至80ml，超声纳米处理10min，向溶液中加入山梨酸钾，用柠檬酸调pH至5.0左右，用蒸馏水定容至100ml，即得。
实施例二、薄荷脑纳米乳剂
制备方法参考实施例一。
实施例三、薄荷脑纳米乳剂
制备方法参考实施例一。
实施例四、薄荷脑纳米乳剂
制备方法参考实施例一。
实施例五、薄荷脑纳米乳剂
制备方法参考实施例一。
对比例一、薄荷脑纳米乳剂
对比例一与实施例一的区别在于，不含有聚氧乙烯40氢化蓖麻油，吐温80的用量增加至8.0g，其余参数及操作参考实施例一。
对比例二、薄荷脑纳米乳剂
对比例二与实施例一的区别在于，不含有聚氧乙烯40氢化蓖麻油和蔗糖脂肪酸酯，吐温80的用量增加至8.2g，其余参数及操作参考实施例一。
对比例三、薄荷脑纳米乳剂
对比例三与实施例一的区别在于，不含有蔗糖脂肪酸酯，吐温80的用量增加至1.1g，其余参数及操作参考实施例一。
试验例一、质量评价
取实施例一至五及对比例一至三样品，对其粒径、外观、pH及薄荷脑的含量等进行测定，测定结果如表1所示。
表1 测定结果
试验结果表明，本发明实施例一至三平均粒径小于80nm，分布窄，杂质含量少，大乳滴含量符合要求，实施例四和五平均粒径也在60.00-80.00nm之间，略大于实施例一，实施例一至五的薄荷脑纳米乳剂各项指标均优于对比例一至三。
试验例二、稳定性评价
取实施例一至五及对比例一至三样品置于25℃，相对湿度60％条件下，进行长期稳定性试验，试验结果如表2所示。
表2 长期稳定性试验结果表
试验结果表明，实施例一至五在贮藏18个月后，仍能保持澄清无浑浊状态，稳定性更高，对比例一在12个月后就开始出现浑浊现象，对比例二在6个月后就开始出现浑浊，18个月后更是出现大块沉淀，质量明显不稳定；对比例三在9个月后出现了轻微浑浊现象，18个月后有大块沉淀出现。
以上内容是本发明的优选实施方式，不能认定本发明的具体实施只限于这些说明，应当指出：对于本领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明原理的前提下，还可以做出若干改进和润饰，这些改进和润饰也应视为本发明的保护范围。

Claims (10)

1.一种薄荷脑纳米乳剂，其特征在于：该乳剂中各组分的质量比(w/w)如下：薄荷脑0.5～5％、中链脂肪酸甘油酯0.5～5％、聚氧乙烯型表面活性剂2.5～40％、聚山梨酯0.2～20％、蔗糖脂肪酸酯0～2％、防腐剂0.05～0.2％以及余量的蒸馏水，用pH调节剂调节pH至4.0～7.0。
2.根据权利要求1所述的薄荷脑纳米乳剂，其特征在于：该乳剂中各组分的质量比(w/w)如下：薄荷脑0.8％、中链脂肪酸甘油酯0.8％、聚氧乙烯型表面活性剂6％、聚山梨酯2％、蔗糖脂肪酸酯0.2％、防腐剂0.05％以及余量的蒸馏水，用pH调节剂调节pH至5.0。
3.根据权利要求1或2所述的薄荷脑纳米乳剂，其特征在于：所述中链脂肪酸甘油酯选自单辛酸甘油酯、二辛酸甘油酯和三辛酸甘油酯中的一种或两种以上。
4.根据权利要求1或2所述的薄荷脑纳米乳剂，其特征在于：所述聚氧乙烯型表面活性剂选自聚氧乙烯40氢化蓖麻油、聚氧乙烯50氢化蓖麻油、聚氧乙烯60氢化蓖麻油、聚氧乙烯35蓖麻油、聚氧乙烯60蓖麻油、聚氧乙烯80蓖麻油、聚氧乙烯90蓖麻油和聚氧乙烯100蓖麻油中的一种或两种以上。
5.根据权利要求1或2所述的薄荷脑纳米乳剂，其特征在于：所述聚山梨酯选自吐温60、吐温65、吐温80和吐温85中的一种或两种以上。
6.根据权利要求1或2所述的薄荷脑纳米乳剂，其特征在于：所述防腐剂选自山梨酸钾和苯甲酸钠中的一种或两种。
7.根据权利要求1或2所述的薄荷脑纳米乳剂，其特征在于：所述薄荷脑纳米乳的粒径为20～100nm。
8.根据权利要求1所述的薄荷脑纳米乳剂，其特征在于：该乳剂中各组分的质量比(w/w)如下：薄荷脑0.5～5％、三辛酸甘油酯0.5～5％、聚氧乙烯40氢化蓖麻油2.5～40％、聚山梨酯80 0.5～20％、蔗糖脂肪酸酯0～2％、山梨酸钾0.05～0.2％以及余量的蒸馏水，用pH调节剂调节pH至4.0～7.0。
9.根据权利要求1或2所述的薄荷脑纳米乳剂，其特征在于：所述薄荷脑纳米乳剂为内服制剂。
10.一种制备根据权利要求1或2所述的薄荷脑纳米乳剂的方法，其特征在于：包括以下步骤：
A)称取薄荷脑、中链脂肪酸甘油酯、聚氧乙烯型表面活性剂、聚山梨酯、蔗糖脂肪酸酯，混合研磨至薄荷脑全部溶解，得透明略微粘稠的溶液；
B)将步骤A)制得的溶液边搅拌边缓慢加入蒸馏水至全量的80％，纳米化处理；
C)在步骤B)制得的溶液中加入防腐剂，用pH调节剂调pH至5.0左右，用蒸馏水定容，即得。
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CN112602876A (zh) * 2020-12-30 2021-04-06 湖南农业大学 基于天然抑菌剂低共熔溶剂的纳米乳液及其制备和应用
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