CN108135239A - 婴儿代乳品片剂 - Google Patents

Abstract

本发明提供一种压缩固体形式的营养组合物，其包含约5至约35重量%的蛋白质，约5至约50重量%的脂肪和约40至约70重量%的糖，其中所述压缩固体形式易溶于水并具有4至17%的水分含量。在某些实施方案中，所述营养组合物消除了将粉末舀入窄瓶中的需要，消除了运输用于后来重构的松散粉末的需要，且提供更精确的份量以确保每次喂养的营养素的适当递送，同时在与液体接触时保持易于溶解。本公开还提供用于制备压缩固体形式的营养组合物的方法，包括冷却粉末营养组合物，使冷却的粉末营养组合物与水分接触，在压力下压缩粉末营养组合物，和干燥营养组合物。

Description

婴儿代乳品片剂

技术领域

本公开涉及用作婴儿和儿童代乳品的压缩固体形式的营养组合物。与粉末或液体组合物相比，压缩固体营养组合物提供方便的形式。另外，本公开涉及用于制备压缩固体形式的营养组合物的改进方法。

背景

营养组合物，诸如婴儿代乳品和成长乳，通常作为松散粉末、液体或液体浓缩物提供。虽然这些形式通常可待用于混合，或在液体组合物的情况下不需要混合，但它们各自具有缺点。粉末组合物会溢出，难以测量，且可能难以分配到具有窄开口的容器中，这对于许多婴儿护理瓶来说是典型的。液体组合物不便于运输，且通常不具有与粉末制剂相同的保质期。一旦密封的液体代乳品的容器被打开，必须在短时间段内使用或冷藏。此外，可能在打开后发生组合物的组分的氧化，导致保质期缩短。另外，液体制剂在运输期间容易溢出，且由于对允许的液体体积的限制，可能在航空旅行期间造成困难。

并且，使用压力和佐剂以从粉末形成压缩形式的经典方法对于生产营养代乳品片剂是不可靠的。营养代乳品如婴儿代乳品粉末含有脂肪，脂肪由于其流动性质可能在压缩期间被挤出，可能位于片剂表面并限制片剂的溶解性质。如果溶解速率缓慢，这可能使压缩固体形式变得不实用。

因此，需要压缩固体形式的营养组合物以及制备所述营养组合物的方法，其中脂肪的移动性被控制和限制，且该压缩形式易于溶解在水中。

发明内容

本公开提供压缩固体形式的营养组合物，诸如片剂。在某些实施方案中，营养组合物包含约21至约35重量%的蛋白质，约5至约50重量%的脂肪和约40至约60重量%的糖。在具体的实施方案中，压缩固体形式易于溶解在水中。

在某些实施方案中，组合物还包含长链多不饱和脂肪酸来源，包含聚葡萄糖和低聚半乳糖、核苷酸、维生素和矿物质的益生元组合物。在进一步的实施方案中，营养组合物包含益生菌。

本公开还包括用于制备压缩固体营养组合物的方法。在某些实施方案中，组合物可以通过将粉末营养组合物冷却到低于11℃的温度，使冷却的粉末营养组合物与水分接触，在1-100磅/平方英寸(psi) (0.07-6.89巴)的压力下压缩粉末营养组合物，和干燥压缩的粉末营养组合物来制备。

应当理解，前面的一般性描述和下面的详细描述都呈现本公开的实施方案，且旨在提供用于理解所要求保护的本公开的本质和特征的概述或框架。该描述用于解释所要求保护的主题的原理和操作。在阅读以下公开后，本公开的其他和进一步的特点和优点对于本领域技术人员而言将是显而易见的。

实施本发明的最佳模式

现在将详细参考本公开的实施方案，其一个或多个实施例在下文中阐述。每个实施例通过解释本公开的营养组合物来提供而不是限制。实际上，对于本领域技术人员显而易见的是，在不脱离本公开的范围或精神的情况下，可以对本公开的教导进行各种修改和变化。例如，作为一个实施方案的一部分示出或描述的特点可以与另一个实施方案一起使用以产生又一个实施方案。

因此，本公开旨在涵盖落入所附权利要求及其等同物范围内的这些修改和变化。本公开的其他目的、特点和方面公开于以下详细描述中或从以下详细描述中显而易见。本领域的普通技术人员应当理解，本讨论仅是对示例性实施方案的描述，而不意图限制本公开更广泛的方面。

“营养组合物”是指满足受试者营养需求的至少一部分的物质或制剂。术语“营养物”、“营养代乳品”、“肠内营养物”、“营养组合物”和“营养补充剂”在本公开全文中可互换使用以表示肠内代乳品、口服代乳品、婴儿代乳品、儿科受试者代乳品、儿童代乳品、成长乳和/或成人(例如哺乳或怀孕的女性)代乳品的液体、粉末、凝胶、糊剂、固体、浓缩物、悬浮液或即用形式。

术语“肠内”表示通过胃肠道或消化道或在胃肠道或消化道内。“肠内施用”包括口服喂养、胃内喂养、经幽门施用或任何其他向消化道中的施用。

“儿科受试者”表示年龄小于13岁的人。在一些实施方案中，儿科受试者表示年龄小于8岁的人类受试者。在其他实施方案中，儿科受试者表示年龄在1至6岁之间的人类受试者。在更进一步的实施方案中，儿科受试者表示年龄在6至12岁之间的人类受试者。

“婴儿”表示年龄不超过约一岁的受试者且包括0至约12个月的婴儿。术语婴儿包括足月婴儿、早产儿、低出生体重婴儿(出生时体重小于2500g的婴儿)、很低出生体重婴儿(出生时体重小于1500g的婴儿)和极低出生体重婴儿(出生时体重小于1000g的婴儿)。“早产”表示在妊娠第37周结束前出生的婴儿，而“足月”表示在妊娠第37周结束后出生的婴儿。

“儿童”表示年龄范围从约12个月至约13岁的受试者。在一些实施方案中，儿童是年龄在1至12岁之间的受试者。在其他实施方案中，术语“儿童(children)”或“儿童(child)”表示约1岁至约6岁，或约7岁至约12岁之间的受试者。在其他实施方案中，术语“儿童(children)”或“儿童(child)”表示约12个月至约13岁之间的任何年龄范围。

“儿童营养产品”表示满足儿童营养需求的至少一部分的组合物。成长乳是儿童营养产品的一个实例。

“婴儿代乳品”表示满足婴儿营养需求的至少一部分的组合物。在美国，婴儿代乳品的内容由21 C.F.R.第100、106和107章所述的联邦法规规定。

术语“成长乳”表示旨在用作多样化饮食的一部分的宽泛类型的营养组合物，以支持年龄约1岁至约6岁的儿童的正常生长和发育。

“基于乳”表示包含至少一种已经从哺乳动物的乳腺中抽取或提取的组分。在一些实施方案中，基于乳的营养组合物包含衍生自驯化的有蹄类动物、反刍动物或其他哺乳动物或其任何组合的乳组分。此外，在一些实施方案中，基于乳表示包含牛酪蛋白、乳清、乳糖或其任何组合。此外，“基于乳的营养组合物”可以指包含本领域已知的任何乳衍生或基于乳的产品的任何组合物。

“营养完全”表示可以用作唯一营养源、将供应基本上所有日常需要量的维生素、矿物质和/或痕量元素以及蛋白质、糖和脂质的组合物。事实上，“营养完全”描述提供支持受试者的正常生长和发育所需的足够量的糖、脂质、必需脂肪酸、蛋白质、必需氨基酸、条件必需氨基酸、维生素、矿物质和能量的营养组合物。

因此，根据定义，对于早产儿而言的“营养完全”的营养组合物将定性和定量地提供对于早产儿生长所需的足够量的糖、脂质、必需脂肪酸、蛋白质、必需氨基酸、条件必需氨基酸、维生素、矿物质和能量。

根据定义，对于足月儿而言的“营养完全”的营养组合物将定性和定量地提供对于足月儿生长所需的足够量的所有糖、脂质、必需脂肪酸、蛋白质、必需氨基酸、条件必需氨基酸、维生素、矿物质和能量。

根据定义，对儿童而言的“营养完全”的营养组合物将定性和定量地提供对于儿童生长所需的足够量的所有糖、脂质、必需脂肪酸、蛋白质、必需氨基酸、条件必需氨基酸、维生素、矿物质和能量。

当应用于营养素时，术语“必需”表示不能由人体合成的任何营养素，其量足以用于正常生长和维持健康，且因此必须由饮食供应。当应用于营养素时，术语“条件必需”表示在当身体得不到足够量的前体化合物来发生内源性合成时的条件下，该营养素必须通过饮食供应。

“营养补充剂”或“补充剂”表示含有营养相关量的至少一种营养素的制剂。例如，本文所述的补充剂可以为人类受试者(诸如哺乳或怀孕女性)提供至少一种营养素。

“益生菌”表示对宿主的健康发挥有益效果的低致病性或无致病性的微生物。

“益生元”表示不可消化的食物成分，其通过选择性刺激消化道中的一种或有限数量的有益肠道细菌的生长和/或活性、选择性减少肠道病原体、或有利地影响可以改进宿主健康的肠道短链脂肪酸分布来有益地影响宿主。

除非另有规定，否则本文所用的所有百分数、份数和比率均基于总制剂的重量。

本公开的组合物可以不含、基本上不含本文所述的任何任选的或选择的成分。在本上下文中，且除非另有规定，否则术语“基本上不含”表示所选择的组合物可以包含小于功能量的任选成分，通常小于0.1重量%，且还包括0重量%的这样的任选或选择的成分。

除非另有规定或通过所提及的上下文明确表示相反，否则对本公开的单数特征或限制的所有提及应包括相应的复数特征或限制，反之亦然。

如本文所用的，术语“约”应解释为指任何范围中规定的两个数字。对范围的任何提及应当视为为该范围内的任何子集提供支持。

如本文所用的方法步骤或加工步骤的所有组合可以以任何顺序执行，除非另有规定或通过所提及组合的上下文明确表示相反。

本公开的方法和组合物(包括其组分)可以包含本文描述的实施方案的基本要素和限制以及本文所述或以其他方式用于营养组合物的任何另外的或任选的成分、组分或限制，由其组成，或基本上由其组成。

本公开提供压缩固体形式的营养组合物，以及其制备方法。压缩固体形式能够改善营养组合物诸如婴儿代乳品和成长乳的易用性。更具体地，当与水结合时，压缩固体形式提供易递送和重构性。

在一个实施方案中，压缩固体营养组合物包含约5至约35重量%的蛋白质，约5至约50重量%的脂肪和约40至约70重量%的糖。在一个具体的实施方案中，压缩固体营养组合物包含约21至约35重量%的蛋白质，约20至约30重量%的脂肪和约40至约60重量%的糖。在进一步的实施方案中，压缩固体营养组合物包含约10至约15重量%的蛋白质，约20至约28重量%的脂肪或脂质和约55至约60重量%的糖。在某些实施方案中，压缩固体营养组合物由粉末营养组合物制备。粉末营养组合物包括但不限于儿童营养产品，诸如婴儿代乳品和成长乳，以及成人营养组合物。在具体的实施方案中，营养组合物是婴儿代乳品或成长乳。

在某些实施方案中，粉末营养组合物在温和搅拌下悬浮或通过但不限于振动传送带或具有搅拌的容器均匀分配到大表面积上。然后将粉末营养组合物冷却到低于11℃的温度。可以使用任何合适的冷却设备或制冷方法。冷却粉末营养组合物快速增加粉末营养组合物中存在的脂肪球的固体脂肪含量。冷却温度由粉末营养组合物中的脂肪或脂质的固体脂肪含量决定。

在一些实施方案中，通常具有小于5%的水分含量的冷却的粉末营养组合物通过细粒雾暴露于水分，以使组合物的水分含量达到至多约17%的水平。在某些实施方案中，粉末营养组合物的水分含量达到约6%至约17%；在其他实施方案中，组合物水分水平达到约8%至约10%。雾可以使用但不限于超声波、风扇和喷嘴来形成。水雾的粒径可以在10-1500nm、优选100-200nm范围内。在某些实施方案中，使用超声波形成纳米雾。粉末可以混合或振动以实现水分对粉末颗粒表面的均匀粘附。这种粘附导致润湿颗粒表面而不溶解或破坏颗粒外壁的结构。

在又一些实施方案中，水雾的温度在1℃-15℃范围内，以便降低用于粉末制剂的脂肪或脂质的流动性质。例如，可以在粉末营养组合物中用作脂肪的一些油诸如棕榈油和椰子油的倾点温度(或流动温度)是25℃-35℃，而对于向日葵、大豆和藻类衍生的油，温度低于0℃。使用冷水作为雾会降低压缩步骤期间油的移动性并由此减少它们在片剂表面上的存在。水雾的低温还减少可能导致片剂分散性差的脂肪桥(fat-bridge)的形成。

在片剂溶解速率和表面脂肪的存在之间存在相反关系。覆盖在粉末表面与夹带在粉末颗粒内相比，喷雾干燥的乳制品粉末(诸如婴儿代乳品)具有更高比例的总脂肪。在一些实施方案中，35-40%的脂肪可位于粉末表面上。

在一些实施方案中，粉末颗粒的表面含有无定形形式的糖。这些糖可以是但不限于乳糖、麦芽糊精和玉米糖浆固体。当冷水雾与粉末表面接触时，它使这些糖中的一些水合。这些水合糖倾向于形成桥，从而增加粉末颗粒的粘性。

在某些实施方案中，粉末营养组合物可在压缩之前经历固体二氧化碳处理。加入该步骤将基于粉末营养组合物特征和期望的孔隙率。通过在粉末混合期间引入固体二氧化碳即干冰的颗粒(10μm-1mm)来冷却粉末是可能的。干冰升华并释放二氧化碳气体，二氧化碳气体膨胀并除去粉末颗粒之间夹带的空气。空气的排出具有减少粉末表面脂肪的氧气暴露和使有害的脂质氧化最小化的益处。干冰还可以冷凝与粉末接触的可用水分，从而实现糖与糖桥形成。也可能通过保持一些小干冰颗粒与粉末混合来保持粉末在低温下通过压缩步骤。这会导致干冰升华时片剂的内部孔隙率增加。

在进一步的实施方案中，将湿粉末营养组合物转移到压片单元用于压缩。片剂的尺寸和形状以及重量可以根据营养制剂的份量(serving size)和目标在于递送该份量的片剂的数量而变化。片剂可具有光滑表面或具有允许水渗透以加快溶解速率的压痕。将粉末置于压片模具中并在1-100psi的压力下快速压缩；在某些实施方案中，将粉末在压片模具中压缩并在1-30psi的压力下压缩，且优选在5-10psi下压缩。在一些实施方案中，压缩持续至少3秒的时间段；在其他实施方案中，压缩可以持续约3秒至约20秒。在进一步其他实施方案中，压缩持续约3秒至约10秒的时间段。较高的压缩速率可能损害片剂溶解并可能迫使游离脂肪流到片剂的表面，因此折损片剂的润湿性。中等压力范围的使用保持一些粉末孔隙率。如果在加工期间使用干冰，该孔隙率也允许二氧化碳的扩散。压缩可以在1-25℃，且优选2-8℃的受控温度范围下进行。然后可将压缩片剂转移到干燥操作。

在一些实施方案中，压缩片剂可以被干燥；在一些实施方案中，片剂被干燥到约0.2%至约5.0%的水分水平。干燥操作可以包括但不限于使用热空气隧道、真空干燥或冷冻干燥。在干燥过程期间，颗粒彼此粘附且根据水合分子的玻璃化转变和分子弹性发生被称为“颗粒起粘丝(particle stringing)”的过程。真空干燥允许使用较低的温度，诸如20℃-60℃以除去夹带在片剂中的水分。在干燥操作期间使用冷冻干燥的实施方案中，首先将片剂的温度降低到约10℃至30℃，且然后将片剂温和加热以诱导水升华而达到目标片剂水分含量。当在压缩之前使用固体二氧化碳时，升华将在干燥操作期间迅速发生，从而为片剂提供额外的孔隙率并减少暴露于制剂脂肪的空气量。

在一些实施方案中，压缩固体形式的片剂溶解性质可以通过向片剂施加涂层来增强。该涂层可以使用制剂中已有的成分或批准用于营养代乳品尤其是婴儿代乳品的其他材料。这些材料可以是但不限于有机酸、脂肪酸、磷脂、盐、糖和蛋白质。而且，有机酸和碳酸氢盐可以以这样的方式结合，当水合时会相互作用而产生小微泡，微泡会在表面上和在片剂内部产生额外作用以增加溶解速率而不显著影响重构代乳品的最终pH。涂层可以通过本领域已知的任何方式施加，且在某些实施方案中，厚度为至少1mm；或者，涂层厚度为约1mm至约5mm。

压缩固体的孔隙率可以根据最终产品的期望性质调节。例如，较高孔隙率的压缩固体组合物能够比较低孔隙率的压缩固体更快地溶解，但可能不具有足够的硬度。相反，较低孔隙率的压缩固体硬，但溶解较慢。在某些实施方案中，优选的是压缩固体制剂具有足够的硬度以避免包装和运输期间的破裂，同时为了用户方便仍保持足够快的溶解曲线。因此，在某些实施方案中，压缩固体组合物具有大于约60%，例如约60%至80%，或约65至约70%的孔隙率。在备选实施方案中，孔隙率小于约30%，例如约10至约30%，或约15至约25%。

压缩固体形式可以以任何期望的形状提供，诸如立方体、片剂、球体或圆盘，且可以是任何期望的尺寸。在一个实施方案中，压缩固体形式为约5至约20克，或约5至约15克。然而，也可以制备更大的片剂。例如，在一个实施方案中，压缩固体形式以约8至9克的单份量提供。8至9克大小的压缩固体可方便地在约45至约55mL的水中重构，以提供单份液体营养组合物。

压缩固体组合物提供足够的硬度以避免在由最终用户运输时破裂。例如，特别是在婴儿代乳品或成长乳的情况下，携带一种或多种压缩固体组合物以便在旅行中喂养儿科受试者可能是方便的。固体的不需要的破裂或粉碎可能会导致该份量的一部分溢出。因此，在某些实施方案中，本文提供的压缩固体在旅行期间足够硬以避免破裂，同时有利地能够在暴露于水时容易地分散或溶解。例如，单份量的压缩固体能够在轻轻摇动的辅助下在30-80秒内溶解在22℃-40℃的水中。

用于制备压缩固体营养组合物的方法的示例性实施方案包括以下步骤。通过搅拌将粉末营养组合物诸如婴儿代乳品或成长乳均匀地分配到大表面积上。然后使用冷藏将粉末冷却到低于11℃的温度。然后经由超声波技术使粉末与具有颗粒的纳米雾接触，颗粒尺寸范围为100-200nm。然后将湿粉末转移到压片单元形式压缩，在5-8psi的压力范围下压缩。压缩片剂立即转移到干燥操作。干燥操作在热空气隧道中进行并产生水分含量为0.5-5%的最终片剂。最后，干燥片剂可以用有机酸等涂布。

在一些实施方案中，本公开提供为年龄1-3岁和/或4-6岁的儿童设计的强化乳基成长乳，其中成长乳支持生长和发育以及终身健康。在一些实施方案中，本公开提供适用于年龄0至12个月，或0至3个月，0至6个月或6至12个月的婴儿的婴儿代乳品。

用于本公开的营养组合物的合适的脂肪或脂质来源可以是本领域已知或使用的任何脂肪或脂质来源，包括但不限于动物来源，例如乳脂、乳脂级分和衍生物、牛脂、猪油、蛋黄脂质和衍生物；海洋来源(诸如鱼油和衍生物、单细胞(single cell)油)；蔬菜和植物油(诸如玉米油、油菜油、向日葵油、大豆油、棕榈油精油、椰子油、高油酸向日葵油、月见草油、菜籽油、橄榄油、亚麻仁(亚麻籽)油、棉籽油、高油酸红花油、棕榈硬脂精、棕榈仁油、小麦胚芽油)；中链甘油三酯油和脂肪酸的乳液和酯；及其任何组合。

糖来源可以是本领域中使用的任何物质，例如乳糖、葡萄糖、果糖、玉米糖浆固体、麦芽糊精、蔗糖、淀粉、稻米糖浆固体等。营养组合物中的糖的量通常可以在约5g和约25g/100kcal之间变化。

本公开的一种或多种营养组合物还可以包含蛋白质来源。在一些实施方案中，营养组合物包含每100kcal约1g至约7g的蛋白质来源。蛋白质来源可以是本领域中使用的任何物质，例如脱脂乳、乳清蛋白、酪蛋白、大豆蛋白、水解蛋白、氨基酸等。可用于实施本公开的牛乳蛋白来源包括但不限于乳蛋白粉末、乳蛋白浓缩物、乳蛋白分离物、脱脂乳固体、脱脂乳、脱脂干燥乳、乳清蛋白、乳清蛋白分离物、乳清蛋白浓缩物、甜乳清、酸乳清、酪蛋白、酸酪蛋白、酪蛋白酸盐(例如酪蛋白酸钠、酪蛋白酸钙钠、酪蛋白酸钙)及其任何组合。

在一个实施方案中，营养组合物的蛋白质作为完整蛋白质提供。在其他实施方案中，蛋白质作为完整蛋白质和部分水解的蛋白质二者的组合提供。例如，在一些实施方案中，部分水解的蛋白质具有约4%至约10%的水解度。在某些其他实施方案中，蛋白质更完全地水解，诸如达到约55%。在进一步其他实施方案中，蛋白质来源包含氨基酸。在又一个实施方案中，蛋白质来源可以用含谷氨酰胺的肽补充。在具体的实施方案中，营养组合物中不包含外源性赖氨酸。

在营养组合物的一个具体实施方案中，蛋白质来源的乳清：酪蛋白比率类似于在人母乳中发现的比率。在一个实施方案中，蛋白质来源包含约40%至约80%乳清蛋白和约20%至约60%酪蛋白。

在一个实施方案中，营养组合物可以包含一种或多种益生菌。在该实施方案中本领域已知的任何益生菌可能是可接受的。在一个具体的实施方案中，益生菌可以选自任何乳杆菌(Lactobacillus)种，鼠李糖乳杆菌(Lactobacillus rhamnosus)GG(例如ATCC编号53103)，双歧杆菌(Bifidobacterium)种，长双歧杆菌(Bifidobacterium longum)(例如AH1205或AH1206)和动物双歧杆菌乳酸亚种(Bifidobacterium animalis subsp. lactis)BB-12(DSM No.10140)，婴儿双歧杆菌(Bifidobacterium infantis)(例如35624)，孢子形成菌(spore-former)诸如凝结芽孢杆菌(Bacillus coagulans)(例如ATCC PTA-6086、6085、6087、11748)或其任何组合。

如果包含在组合物中，益生菌的量可以从每克营养组合物约1×10⁴至约1×10¹²个菌落形成单位(cfu)变化。在另一个实施方案中，益生菌的量可以从每克营养组合物约1×10⁶至约1×10¹² cfu变化。在又一个实施方案中，益生菌的量可以从每克营养组合物约1×10⁶至约1×10⁹ cfu或每克营养组合物约1×10⁹至约1×10¹² cfu变化。在又一个实施方案中，益生菌的量可以是每克营养组合物至少约1×10⁶ cfu。

在一个实施方案中，所述一种或多种益生菌可以是存活的或不存活的。如本文所用，术语“存活的”表示活的微生物。术语“不存活的”或“不存活的益生菌”表示无生命益生菌微生物、其细胞组分和/或其代谢物。这种不存活的益生菌可能已被热杀死或以其他方式失活，但它们保留有利地影响宿主健康的能力。可用于本公开的益生菌可以是天然存在的、合成的或通过生物体的基因操作开发的，无论这种新来源是现在已知的或后来开发的。

在某些实施方案中营养组合物还可以包含一种或多种益生元。这样的益生元可以是天然存在的、合成的或通过对生物体和/或植物的基因操作开发的，无论这种新来源现在是已知的或后来开发的。用于本公开的益生元可以包括寡糖、多糖和含有葡萄糖、果糖、半乳糖、甘露糖和木糖的其他益生元。

更具体地说，用于本公开的益生元可以包括聚葡萄糖(PDX)、聚葡萄糖粉末、乳果糖、乳蔗糖、棉子糖、低聚葡萄糖、葡聚糖、菊粉、低聚果糖、低聚异麦芽糖、低聚大豆糖、乳蔗糖、低聚木糖、壳寡糖、低聚甘露糖、低聚***糖、唾液酸基寡糖(siallyl-oligosaccharide)、岩藻寡糖、低聚半乳糖(GOS)和低聚龙胆糖。

在一个实施方案中，营养组合物中存在的益生元的总量可以为约1.0g/L至约10.0g/L组合物(基于即用进料)。例如，在一些实施方案中，PDX可以约1.0至10.g/L的量包含在营养组合物中。在另一个实施方案中，PDX的量为约2.0至约8.0g/L。

在某些实施方案中，益生元的至少20%可以包含GOS、PDX或其混合物。在一个实施方案中，PDX和GOS具有约9:1至1:9的PDX:GOS比率。在另一个实施方案中，PDX:GOS的比率可以是约5:1至1:5。在又一个实施方案中，PDX:GOS的比率可以是约1:3至1:3。在进一步更具体的实施方案中，该比率可以是约1:1或4:1。在另一个实施方案中，PDX:GOS组合的量可以在约2.0g/L至8.0g/L之间。在一个具体的实施方案中，PDX:GOS组合的量可以是约2g/L的PDX和2g/L的GOS。益生元的至少20%可以包含GOS、PDX或其混合物。在一个实施方案中，营养组合物中GOS和/或PDX各自的量可以在约1.0g/L至约4.0g/L范围内。在其他实施方案中，GOS和/或PDX的量为约1至约10g/100kcal，约2至约10g/100kcal或约4至约8g/100kcal粉末制剂。

本公开的营养组合物可以包含含有二十二碳六烯酸的长链多不饱和脂肪酸(LCPUFA)的来源。其他合适的LCPUFA包括但不限于α-亚油酸、γ-亚油酸、亚油酸、亚麻酸、二十碳五烯酸(EPA)和花生四烯酸(ARA)。

在一个实施方案中，特别是如果营养组合物是婴儿代乳品，营养组合物用DHA和ARA二者补充。在该实施方案中，ARA:DHA的重量比可以在约1:3和约9:1之间。在一个具体的实施方案中，ARA:DHA的比率为约1:2至约4:1。

营养组合物可以使用本领域已知的标准技术用含有DHA和/或ARA的油补充。例如，DHA和ARA可以通过置换等量的通常存在于组合物中的油(诸如高油酸向日葵油)加入到组合物中。作为另一个实例，含有DHA和ARA的油可以通过置换等量的通常存在于不具有DHA和ARA的组合物中的总脂肪共混物的其余部分加入到组合物中。

如果包括，DHA和/或ARA的来源可以是本领域已知的任何来源，例如海洋油、鱼油、单细胞油、蛋黄脂质和脑脂质。在一些实施方案中，DHA和ARA来源于单细胞Martek油、DHASCO^®和ARASCO^®或其变体。DHA和ARA可以是天然形式，条件是LCPUFA来源的其余部分不会对受试者造成任何实质性的有害影响。或者，DHA和ARA可以以精制形式使用。

在一个实施方案中，DHA和ARA的来源是单细胞油，如美国专利号5,374,657；5,550,156；和5,397,591中教导，其公开通过引用整体并入本文。然而，本公开不仅限于这种油。

营养组合物还可以包含β-葡聚糖的来源。葡聚糖是多糖，具体是葡萄糖的聚合物，其是天然存在的且可以在细菌、酵母、真菌和植物的细胞壁中发现。β葡聚糖(β-葡聚糖)本身是葡萄糖聚合物的不同子集，其由经由β型糖苷键连接在一起以形成复杂糖的葡萄糖单体链构成。β-葡聚糖的来源可以通过存在支化键来区分。谷物衍生的β-葡聚糖具有其由β-1,3键形成的直链部分和由β-1-4键形成的支链部分。酵母、蘑菇和细菌衍生的β-葡聚糖具有其由β-1,3键形成的直链部分和由β-1-6键形成的支链部分。这些支链结构差异可以在β-葡聚糖的生物活性中具有重大含义。

衍生自烘培酵母(baker's yeast)，酿酒酵母(Saccharomyces cerevisiae)的β-葡聚糖由在1和3位连接的D-葡萄糖分子链构成，具有在1和6位连接的葡萄糖的侧链。酵母衍生的β-葡聚糖是不溶性的纤维状复杂糖，具有散布有β-1,6侧链的β-1,3主链的葡萄糖单元的直链的通用结构，通常在长度上是6-8个葡萄糖单元。更具体地，衍生自烘培酵母的β-葡聚糖是聚-(1,6)-β-D-吡喃葡萄糖基-(1,3)-β-D-吡喃葡萄糖。

此外，β-葡聚糖具有良好的耐受性，且不会在儿科受试者中产生或引起过量的气体、腹胀、胀大或腹泻。将β-葡聚糖加入到用于儿科受试者的营养组合物诸如婴儿代乳品、成长乳或另外的儿童营养产品中将通过增加对入侵病原体的抵抗力并因此维持或改善整体健康来改善受试者的免疫应答。

在某些实施方案中，本公开的一种或多种营养组合物可进一步包含核苷酸，包括但不限于胞苷5'-单磷酸、尿苷5'-单磷酸、腺苷5'-单磷酸、鸟苷5'-单磷酸及其混合物。

在一个实施方案中，本公开的一种或多种营养组合物包含胆碱。胆碱是细胞正常功能所必需的营养素。它是膜磷脂的前体，且它加速乙酰胆碱(一种参与记忆储存的神经递质)的合成和释放。此外，尽管不希望受到这种或任何其他理论的束缚，但认为膳食胆碱和二十二碳六烯酸(DHA)协同作用以促进磷脂酰胆碱的生物合成并因此帮助促进人类受试者中的突触发生。另外，胆碱和DHA可以表现出促进树突棘形成的协同作用，这对维持建立的突触连接是重要的。在一些实施方案中，本公开的所述一种或多种营养组合物包含每份约40mg胆碱至每8盎司份约100mg。

在一个实施方案中，营养组合物包含铁源。在一个实施方案中，铁源是焦磷酸铁、正磷酸铁、富马酸亚铁或其混合物，且在一些实施方案中铁源可以被包封。

也可以将一种或多种维生素和/或矿物质以足以供应受试者每日营养要求的量加入到营养组合物中。本领域普通技术人员将理解，例如基于儿童的年龄，维生素和矿物质需求将会变化。例如，婴儿可能具有与一至十三岁的儿童不同的维生素和矿物质需求。因此，实施方案不旨在将营养组合物限制于特定年龄组，而是提供一系列可接受的维生素和矿物质组分。

在某些实施方案中，组合物可以任选地包括一种或多种以下维生素或其衍生物：维生素B₁(硫胺、焦磷酸硫胺、三磷酸硫胺、盐酸硫胺、单硝酸硫胺)、维生素B₂(核黄素、黄素单核苷酸、黄素腺嘌呤二核苷酸、乳黄素、核黄素(ovoflavin))、维生素B₃(烟酸(niacin)、烟酸(nicotinic acid)、烟酰胺(nicotinamide)、烟酰胺(niacinamide)、烟酰胺腺嘌呤二核苷酸、烟酸单核苷酸、吡啶-3-甲酸)、维生素B₃-前体色氨酸、维生素B₆(吡哆醇、吡哆醛、吡哆胺、吡哆醇盐酸盐)、泛酸(泛酸盐、泛醇)、叶酸盐(叶酸(folic acid)、叶酸(folacin)、蝶酰谷氨酸)、维生素B₁₂(钴胺素、甲基钴胺素、脱氧腺苷钴胺素、氰钴胺素、羟钴胺素、腺苷钴胺素)、生物素、维生素C(抗坏血酸)、维生素A(视黄醇、乙酸视黄酯、棕榈酸视黄酯、与其他长链脂肪酸的视黄基酯、视黄醛、视黄酸、视黄醇酯)、维生素D(钙化醇、胆钙化醇、维生素D₃、1,25-二羟基维生素D)、维生素E(α-生育酚、α-生育酚乙酸酯、α-生育酚琥珀酸酯、α-生育酚尼克酸酯、α-生育酚)、维生素K(维生素K₁、叶绿醌、萘醌、维生素K₂、甲基萘醌-7、维生素K₃、甲基萘醌-4、甲萘醌、甲基萘醌-8、甲基萘醌-8H、甲基萘醌-9、甲基萘醌-9H、甲基萘醌-10、甲基萘醌-11、甲基萘醌-12、甲基萘醌-13)、胆碱、肌醇、β-胡萝卜素及其任何组合。

在其他实施方案中，组合物可以任选地包括但不限于一种或多种以下矿物质或其衍生物：硼、钙、乙酸钙、葡萄糖酸钙、氯化钙、乳酸钙、磷酸钙、硫酸钙、氯化物、铬、氯化铬、皮考啉酸铬(chromium picolonate)、铜、硫酸铜、葡萄糖酸铜、硫酸铜、氟化物、铁、羰基铁、三价铁离子、富马酸亚铁、正磷酸铁、铁研碎物(iron trituration)、多糖铁、碘化物、碘、镁、碳酸镁、氢氧化镁、氧化镁、硬脂酸镁、硫酸镁、锰、钼、磷、钾、磷酸钾、碘化钾、氯化钾、乙酸钾、硒、硫、钠、多库酯钠、氯化钠、硒酸钠、钼酸盐、锌、氧化锌、硫酸锌及其混合物。矿物质化合物的非限制性示例性衍生物包括任何矿物质化合物的盐、碱盐、酯和螯合物。然而，在具体的实施方案中，组合物不包含葡萄糖酸锰、碳酸铜或氧化锌。

矿物质可以以盐的形式例如磷酸钙、甘油磷酸钙、柠檬酸钠、氯化钾、磷酸钾、磷酸镁、硫酸亚铁、硫酸锌、硫酸铜、硫酸锰和***钠加入到成长乳或其它儿童营养组合物中。如本领域已知，可以加入额外的维生素和矿物质。

儿童营养组合物中的维生素和矿物质的量可能因国家而异。在一个实施方案中，对于任何给定国家，儿童营养组合物可以每份包含最大饮食推荐的约10%至约50%的维生素A、C和E、锌、铁、碘、硒和胆碱，或对于一组国家，为该平均饮食推荐的约10%至约50%。在另一个实施方案中，对于任何给定国家，儿童营养组合物可以每份供应最大饮食推荐的约10-30%的B-维生素，或对于一组国家，为该平均饮食推荐的约10-30%。在又一个实施方案中，儿童营养产品中的维生素D、钙、镁、磷和钾的水平可以与奶中发现的平均水平相对应。在其他实施方案中，对于任何给定国家，儿童营养组合物中的其他营养素可以每份最大饮食推荐的约20%存在，或对于一组国家，以该平均饮食推荐的约20%存在。

本公开的儿童营养组合物可以任选地包括一种或多种以下调味剂，包括但不限于调味提取物、挥发油、可可或巧克力调味剂、花生酱调味剂、饼干屑、香草或任何市售可得的调味剂。有用的调味剂的实例包括但不限于：纯茴香提取物、仿香蕉提取物、仿樱桃提取物、巧克力提取物、纯柠檬提取物、纯橙提取物、纯薄荷提取物、蜂蜜、仿菠萝提取物、仿朗姆酒提取物、仿草莓提取物或香草提取物；或挥发油诸如香脂油、月桂油、佛手柑油、雪松木油、樱桃油、肉桂油、丁香油或薄荷油；花生酱、巧克力调味剂、香草曲奇饼屑、奶油糖果、太妃糖及其混合物。调味剂的量可以根据所用的调味剂而有很大的变化。如本领域已知的，可以选择调味剂的类型和量。

本公开的营养组合物可以任选地包含可以为了最终产品的稳定性而添加的一种或多种乳化剂。合适的乳化剂的实例包括但不限于卵磷脂(例如来自鸡蛋或大豆)，α乳白蛋白和/或甘油单酯和甘油二酯及其混合物。其他乳化剂对于本领域技术人员是显而易见的，且选择一种或多种合适的乳化剂将部分取决于制剂和最终产品。

本公开的营养组合物可以任选地包含一种或多种防腐剂，该防腐剂也可以被加入以延长产品保质期。合适的防腐剂包括但不限于山梨酸钾、山梨酸钠、苯甲酸钾、苯甲酸钠、EDTA钙二钠及其混合物。

本公开的营养组合物可以任选地包含一种或多种稳定剂。用于实施本公开的营养组合物的合适稳定剂包括但不限于***胶、印度树胶(gum ghatti)、刺梧桐树胶、黄蓍胶、琼脂、红藻胶(furceliaran)、瓜尔胶、结冷胶、刺槐豆胶、果胶、低甲氧基果胶、明胶、微晶纤维素、CMC(羧甲基纤维素钠)、甲基纤维素羟丙基甲基纤维素、羟丙基纤维素、DATEM(甘油单酯和甘油二酯的二乙酰基酒石酸酯)、葡聚糖、角叉菜胶及其混合物。

本公开的营养组合物可以提供最小、部分或全部营养支持。该组合物可以是营养补充剂或代餐品。该组合物可以但不必是营养完全的。在一个实施方案中，本公开的营养组合物是营养完全的且含有合适类型和量的脂质、糖、蛋白质、维生素和矿物质。脂质或脂肪的量通常可以在约2至约7g/100kca之间变化。蛋白质的量通常可以从约1至约5g/100kcal变化。糖的量通常可以从约8至约14g/100kcal变化。

在一些实施方案中，本公开的营养组合物是成长乳。成长乳是旨在用于年龄超过1岁(通常为1至6岁)的儿童的强化乳基饮料。它们不是医用食品，且不旨在用作代餐品或补充剂以解决具体的营养缺乏。相反，成长乳设计成旨在用作多元饮食的补充，以提供使儿童获得持续、每日摄入的所有必需维生素和矿物质、常量营养素和其他功能性膳食组分(诸如声称具有促进健康的性质的非必需营养素)的额外保障。

根据本公开的婴儿代乳品或成长乳或其他营养组合物的确切组成可以根据当地法规和感兴趣的人群的饮食摄入信息因国家而异。在一些实施方案中，根据本公开的营养组合物由乳蛋白源(诸如全脂或脱脂乳)加上实现期望的感官性质的添加的糖和甜味剂以及添加的维生素和矿物质组成。脂肪组合物通常衍生自乳原材料。总蛋白质的目标可以是匹配人奶、牛奶的总蛋白质或更低的值。总糖的目标通常为提供尽可能少的添加糖，诸如蔗糖或果糖，以获得可接受的味道。通常，维生素A、钙和维生素D的加入水平取决于区域牛奶的营养贡献。否则，在一些实施方案中，维生素和矿物质可以以每份提供饮食参考摄入量(DRI)的约20%或每日值(DV)的20%的水平加入。此外，不同市场之间的营养值可能会有所不同，取决于目标人群的确定的营养需求、原材料贡献和区域法规。

提供实施例以说明本公开的营养组合物的一些实施方案，但不应被解释为对其的任何限制。本领域技术人员从本文公开的营养组合物或方法的说明或实践的考虑因素显而易见在本文的权利要求范围内的其他实施方案。意图是说明书与实施例一起仅被认为是示例性的，本公开的范围和精神由实施例后面的权利要求表示。

实施例

制备婴儿代乳品片剂

将具有约11%蛋白质、27%脂肪、57%糖和2%的水分含量的组成的粉末营养制剂在温和搅拌下悬浮在流化床中并冷却到8℃。将悬浮粉末与温度在8-10℃之间通过超声波产生的150nm的水雾接触。将湿粉末组合物转移到压片单元用于压缩。压片模具的形状为圆柱形，直径为2.5cm。压片模具装载有8克湿粉末，并在5℃下以约8psi的压力压缩5秒。然后将压缩片剂转移到具有60℃的循环空气的干燥带式烘箱中，在其中干燥到约3%水分。

因此，本公开提供压缩固体形式的营养组合物及其制备方法，其提供易于溶解在水中的实用的营养固体形式的片剂。此外，所公开的压缩固体形式还可以降低组合物的一些组分例如LCPUFA的氧化速率，因此潜在地为片剂提供更长的保质期。

本说明书中引用的所有参考文献(包括但不限于所有论文、出版物、专利、专利申请、演示文稿、课本、报告、手稿、小册子、书籍、网络发布、期刊文章、期刊等)通过引用整体结合到本说明书中。这里对参考文献的讨论仅仅是为了总结其作者的主张，并不承认任何参考文献构成现有技术。申请人保留挑战所引用参考文献的准确性和针对性的权利。

尽管已经使用特定术语、设备和方法描述了本公开的实施方案，这样的描述仅用于说明的目的。所用的词语是描述性词语而非限制性词语。应当理解，在不脱离在以下权利要求中阐述的本公开的精神或范围的情况下，本领域普通技术人员可以进行改变和变化。另外，应当理解各种实施方案的方面可以全部或部分互换。因此，所附权利要求的精神和范围不应限于其中包含的版本的描述。

Claims (16)

1.一种制备压缩固体形式的营养组合物的方法，包括：

提供粉末营养组合物，

将所述粉末营养组合物冷却到低于11℃的温度，

使冷却的粉末营养组合物与水分接触，

在1至100psi的压力下压缩所述粉末营养组合物，和

干燥压缩的粉末营养组合物。

2.权利要求1的方法，其中所述营养组合物包含：

约5至约35重量%的蛋白质，

约5至约50重量%的脂肪，和

约40至约70重量%的糖。

3.权利要求1的方法，其中所述粉末营养组合物通过用细粒雾喷射与水分接触。

4.权利要求3的方法，其中所述细粒雾具有10至1500nm大小的粒径。

5.权利要求1的方法，其中使所述粉末营养组合物与水分接触使其水分水平达到4至17%。

6.权利要求5的方法，其中使所述粉末营养组合物与水分接触使其水分水平达到8至10%。

7.权利要求3的方法，其中所述细粒雾的温度为1℃至15℃。

8.权利要求1的方法，其中所述营养组合物是婴儿代乳品或成长乳。

9.权利要求9的方法，其中在约5至8psi的压力下压缩所述粉末营养组合物。

10.权利要求1的营养组合物，其中所述压缩固体形式以约8至约9克的单份量提供。

11.权利要求9的营养组合物，其中所述压缩固体形式在30至80秒内容易地溶解在22℃至40℃的水中。

12.权利要求1的方法，其中所述营养组合物包含：

约5至约35重量%的蛋白质，

约5至约50重量%的脂肪，和

约40至约70重量%的糖。

13.权利要求12的方法，所述营养组合物还包含约5至约200 mg/100kcal的长链多不饱和脂肪酸来源。

14.权利要求13的方法，其中所述长链多不饱和脂肪酸来源包含比率为约1:3至约1:9的二十二碳六烯酸和花生四烯酸。

15.权利要求12的方法，所述营养组合物包含约1至约10g/100kcal的益生元组合物，其中所述益生元组合物包含聚葡萄糖和低聚半乳糖。

16.权利要求12的方法，所述营养组合物还包含至少一种益生菌。