CN108079375B - 一种内置生物套及其制备方法与应用 - Google Patents

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Abstract

本发明涉及一种内置生物套及其制备方法与应用。为背神经隔离手术、***增粗手术提供合适的内置生物套材料，本发明制备了一种新的脱细胞异体真皮基质材料，将其制作成内置生物套，可用于早泄、***短小的治疗。本发明脱细胞异体真皮基质或内置生物套用于背神经隔离手术、***增粗或延长手术，不切断背神经，从而避免了由于患者对切断背神经的担心而导致心理性***功能障碍的几率。

Description

一种内置生物套及其制备方法与应用
技术领域
本发明属于生物医用材料的组织工程技术领域，具体涉及一种内置生物套及其制备方法与应用。
背景技术
早泄(PE，premature ejaculation)是临床上常见的男科疾病之一，发病率占成年男性的14％-41％。它严重影响着性生活的质量，不仅给广大患者的身心造成极大的伤害，还威胁着夫妻感情和家庭和谐。既往对早泄的病因认为是精神心理因素所致，如抑郁、精神高度紧张等因素，但是近来研究结果表明，部分早泄存在着神经病理性器质性病变，即阴***感觉过敏或阴***感觉神经兴奋性过高，造成***阈值低，使***潜伏期过短而引起早泄。
临床上把早泄分为原发性早泄：是指从首次性生活至今，***潜伏期始终少于2分钟者。继发性早泄：是指过去曾有正常***潜伏期的男子，以后逐渐出现***潜伏期过短者。目前临床上对早泄，特别是原发性早泄，缺乏有效地治疗方法，使早泄治疗长期困扰着泌尿外科医生和男科医生。哈尔滨医科大学附属第二医院张春影教授设想通过降低阴***敏感性，提高***阈值达到延长***潜伏期，提高性生活质量来治疗原发性早泄。针对此病因，在国内首先开展了Tullii RE***神经切断术，以期通过降低阴***敏感性，提高***阈值，达到延长性生活时间来治疗原发性早泄，但是临床效果不稳定。为了进一步探究，对38例成人男性尸体***背神经的局部解剖学进行了研究，结果发现***背神经平均为3.55支，这样更改了以往认为于***背动脉伴行的2至***背神经的学术观点。这样张春影教授等根据新的学术观点设计了***背神经选择性切断术。
***感觉通路起始于***皮肤、阴***、尿道及***海绵体内的感受器，发出神经纤维融合形成***背神经束，加入其他神经纤维成为***内神经，然后经S2～4神经的背根上升到脊髓。感受器激活后通过***背神经、***神经、脊髓、脊髓丘脑束，将痛、温、触觉信息传送到下丘脑和皮层进行感知。性接触刺激***皮肤和阴***，神经冲动通过***背神经传入，始动和维持反射性******。原发性早泄存在阴***敏感性过高，决定阴***敏感性的主要因素是***神经的分布、感受器的数量于阈值以及神经传导通路等。行***背神经远端选择性切断术后，可以降低阴***的敏感性，提高***刺激阈值，延长***潜伏期，改善患者的性生活质量。
近年来发现，经过***背神经切断术的部分患者会有严重的心理障碍，在阴***麻木的同时认为自己快感下降，***困难，从而导致心理性***功能障碍，给患者造成痛苦的同时，也给医生带来了困扰。
以往***加粗的方法很多，但主要是针对小***患者，直到20世纪90年代以后***加粗术才被用于正常***的美容整形手术。目前***加粗术通常用于先天性或特发性***发育不良而呈小***者，或因妻子生育后***松弛、或对自身***粗度不满意而导致性生活质量不高，强烈要求行***加粗术以期改善性生活质量者。
几十年前盛行的注射液态硅胶用于加粗***，由于液态硅胶容易产生排斥反应，形成结节，形态异常，腹股沟***肿大等并发症已被禁用。20年代80世纪中期，开始应用自体脂肪注射加粗***，但由于脂肪的准备、注射方法和注射量的不同，效果也各不相同，因此争论也比较大。由于可能出现脂肪的吸收，脂肪结节的形成，外形的不满意，远端脂肪的堆积等，可能需要多次的注射，所以部分学者不赞同这种方法。近年来有的学者采用真皮脂肪瓣条游离移植以及整片真皮脂肪瓣包裹的方法，行***加粗术，认为这种方法优点是自体组织无排斥反应，脂肪细胞的破坏少，真皮可以快速存活，而且外观自然，无异物感，效果优于脂肪注射。缺点是供区有切口瘢痕，有钙化坏死的可能性。还有学者采用自体大隐静脉加粗***，优点是无排斥反应，解剖恒定，操作简便，缺点是供区有切口瘢痕。近年来随着人工合成材料、生物材料和组织工程技术的应用，如人工血管、膨体聚四氟乙烯(PTFE)、硅橡胶假体及透明质酸酶凝胶等材料均用于***加粗术。但是这些材料除硅橡胶假体外，普遍比较昂贵，有的方法操作比较复杂。这些技术虽然偶有报道，但是具体效果尚未查到统计学数字报道。
脱细胞内置生物套，全称为脱细胞异体真皮基质医用组织内置生物套，取自人类异体的片状或膜状组织，是通过脱细胞技术，对生物真皮进行生物和化学处理，完全脱除各种可被宿主识别的、能够引起免疫排斥反应的细胞成分，如果移植用的皮肤是含有细胞的，那么移植后内皮细胞的免疫反应可能导致血管收缩、组织缺血和组织变性坏死，一旦经过脱细胞处理，将人体组织变成没有细胞的基质与支架，这种材料就会产生免疫惰性，因此不会发生免疫排斥反应，同时完整地保留了细胞外基质成分及其三维空间框架结构。
基于以上缺陷，研究一种能够用于背神经隔离的脱细胞异体真皮基质或内置生物套具有实际意义。
发明内容
为了适应***背神经隔离手术和/或***增粗手术，提供合适的内置生物套材料，本发明经过酶处理、表面活性剂超声处理、DNA降解处理等多步骤协同操作，制备了一种新的脱细胞异体真皮基质材料，并将其制作成内置生物套，可用于早泄、***短小等的治疗。
本发明提供一种脱细胞异体真皮基质(内置生物套)及其制备方法，以及背神经隔离手术方法、***增粗手术方法。该手术方法具有创伤小、手术时间短、安全无痛、出血少、术后恢复快、抗感染能力强、兼容性良好的特点。
本发明提供如下技术方案：
一种脱细胞异体真皮基质的制备方法，包括如下步骤：
步骤一，将异体皮原料投入酶溶液中，浸泡振荡处理，得半成品A；所述酶为磷脂酶，或者所述酶为磷脂酶和蛋白酶；
步骤二，将半成品A取出，用生理盐水浸泡，振荡处理，得半成品B；
步骤三，将半成品B投入表面活性剂溶液中，超声浸泡处理，得半成品C；
步骤四，将半成品C用生理盐水浸泡，振荡处理，得半成品D；
步骤五，将半成品D投入盛有DNA水解酶溶液的容器中，振荡处理，得半成品E；
步骤六，将半成品E用生理盐水浸泡，振荡处理，得半成品F；
步骤七，将半成品F用注射用水清洗浸泡，得成品G；即为脱细胞异体真皮基质；可以直接作为***背神经手术材料使用或用作制备***背神经手术材料。
一般地，可将上述方法制得的脱细胞异体真皮基质保存于生理盐水中；为延长其保存期，也可进行灭菌处理(例如辐照灭菌)。
为便于上述脱细胞异体真皮基质的储存及运输，延长其有效期，进一步地，上述方法还包括以下步骤：
步骤八，将成品G取出，包装，灭菌，得成品H；或者将成品G取出，置于含有冻干保护剂的溶液中进行冷冻干燥；包装，灭菌，得成品H。
进一步地，步骤一中所述蛋白酶包括胰蛋白酶、菠萝蛋白酶、木瓜蛋白酶、dispase酶(中性蛋白酶，分散酶)等中的一种或多种。
在某些实施方式中，前述步骤一中的酶为磷脂酶、或磷脂酶与胰蛋白酶、菠萝蛋白酶、木瓜蛋白酶、dispase酶中的一种或多种。进一步地，所述酶溶液pH值为7.0-8.0。优选地，磷脂酶浓度为0.1g/L-0.4g/L，和/或所述蛋白酶(或其中胰蛋白酶、菠萝蛋白酶、木瓜蛋白酶、dispase酶任一种)的浓度为0.1g/L-0.3g/L。更进一步地，所述磷脂酶为磷脂酶A1、磷脂酶A2、磷脂酶C、磷脂酶D的一种或多种，优选磷脂酶A1、磷脂酶A2、磷脂酶C、磷脂酶D的质量比为1:1:1:1。
在某些实施方式中，前述步骤一振荡处理条件为振荡0.5-4小时，振荡转速为10-200rpm，温度为10-40℃。
在某些实施方式中，前述步骤三所述表面活性剂溶液中含有0.1-0.3g/L的SDS(十二烷基硫酸钠)，或所述表面活性剂溶液中含有0.1-0.3g/L的Triton X-100(聚乙二醇辛基苯基醚)。进一步地，超声浸泡条件为：40-80KHz，100-400W，温度为1-20℃，超声3-8分钟，浸泡2-4小时，重复2-4次。
在某些实施方式中，前述步骤五中所述DNA水解酶溶液的浓度为4-8g/L，pH 7.0-8.0；优选浓度为4-6g/L。
在某些实施方式中，前述步骤五中振荡处理条件为振荡2-8小时，振荡转速为10-200rpm，温度为10-40℃。
在某些实施方式中，所述步骤二、步骤四、步骤六振荡处理条件为振荡1-2小时，振荡转速为80-150rpm，更换生理盐水，继续振荡处理，重复该操作4-6次，温度为1-5℃。
在某些实施方式中，所述步骤七注射用水清洗浸泡条件为振荡2小时，振荡转速为80-150rpm，温度为1-5℃，更换注射用水，继续振荡处理，重复该操作4-6次。
在某些实施方式中，步骤八所述冻干保护剂溶液包括磷酸盐缓冲液、透明质酸和糖，其中透明质酸的浓度为0.4-0.8mg/100mL，糖的浓度为10-20mg/100mL，所述糖为海藻糖、乳糖、蔗糖、甘油、甘露醇、山梨醇、甘露糖、葡萄糖中的一种或几种。所述磷酸盐缓冲溶液(PBS)可按本领域常规方法配制，优选为10mmol/L pH 7.0磷酸盐缓冲液。
所述冷冻干燥步骤具体为：将成品G于5℃进箱，于5℃进箱，保持1小时，降温到-40℃并保持1小时，升温到-18℃并保持1小时，再次降温至-35℃保持1小时，启动真空泵，将干燥箱真空度抽到5-10Pa；用2小时将隔板升温到-30℃，干燥箱真空度抽到1-5Pa，维持15h；用1小时将隔板升温到0℃，并维持10h后，测定压力升，直至压力升小于1pa；用1小时将隔板升温到10℃，并维持10h，测定压力升，直至压力升小于1pa；用0.5小时将隔板升温到25℃，并维持8h，测定压力升，直至压力升小于1pa；整个干燥过程中前箱真空度不应高于30Pa。
在某些实施方式中，前述步骤八的包装为将半成品G装入包装袋中，封口包装完毕；所述灭菌为钴-60照射，照射剂量为20-30kGy。
在符合本领域常识的基础上，上述各优选条件，可以相互组合，即得本发明各较佳实例。
本发明异体皮原料来源于自愿捐献者(例如非活体)的皮肤。
本发明还包括上述方法制备的脱细胞异体真皮基质，或者进一步制成的***背神经手术材料、***增粗手术材料、***内置生物套。
本发明制备的脱细胞异体真皮基质的缝合强度可达16N-18N。
本发明制备的脱细胞异体真皮基质(***背神经手术材料、***增粗手术材料、***内置生物套)在使用前优选先进行如下操作：20℃-35℃生理盐水中完全浸泡(复水)15分钟。
可以根据实际需要将上述脱细胞异体真皮基质(***背神经手术材料、***增粗手术材料、***内置生物套)制成适当的尺寸。
本发明脱细胞异体真皮基质(***背神经手术材料、***增粗手术材料、***内置生物套)的保存条件为阴凉干燥处，相对湿度小于等于45％。
本发明还包括上述脱细胞异体真皮基质在制备***背神经手术材料或***增粗手术材料或***内置生物套中的应用。
本发明还包括上述脱细胞异体真皮基质(***背神经手术材料、***增粗手术材料、***内置生物套)在***背神经隔离手术和/或***增粗手术中的应用。
本发明另一方面提供一种手术试剂盒，包含前述的脱细胞异体真皮基质(***背神经手术材料、***增粗手术材料、***内置生物套)。所述试剂盒，可以进一步包含手术刀、手术剪、止血钳、镊子、缝合针、5-0可吸收手术线、含注射用水的安瓿瓶、注射器。
本发明根据***背神经隔离手术、***增粗手术的需要，改进和优化了脱细胞异体真皮基质的制备工艺。该产品是将人体捐献体的皮肤，经过特殊的生物技术处理，将组织中可引起宿主免疫排斥反应的所有细胞清除掉，同时完整地保留与原有组织结构相同的细胞外基质；并根据需要，通过冷冻干燥处理，使其更便于储存和运输。通过对该产品不断地深入研究发现，由于在去除免疫排异反应成分的同时，完整地保留了原有组织的立体支架结构，作为细胞支架，它具有诱导组织生成的作用，在植入人体后能被人体组织细胞识别为自体组织，很快有新生血管和成纤维细胞长入，引导细胞沿其胶原框架有序生长，达到补充、特别是快速修复的目的，它具有良好的组织相容性和力学性能，能够长期存在，成为人体组织的一部分，从而完成了对组织缺损的修复和重建。
本发明还提供一种***背神经隔离手术方法，采用上述脱细胞异体真皮基质(***背神经手术材料、***增粗手术材料、***内置生物套)。该手术方法包括：***根部神经阻滞麻醉后，***过长者环形切除***，已行***环切术者于***背侧沿原切口切开3-5cm长皮肤。依次切开浅筋膜、深筋膜直至充分暴露白膜。仔细分离至***，将脱细胞异体真皮基质按需要制备成内置生物套缝合固定于白膜上，远端至***，两侧不包绕尿道。逐层缝合筋膜及皮肤。***适度加压包扎。同时，脱细胞异体真皮基质或内置生物套植到人体后，需要与人体正常组织具有高度的亲和性，这要求具有一定的柔软度。
术后处理：
1、术后***适度加压包扎1-3周。
2、术后注意***水肿情况，注意***血运。
3、抑制******，可提前两天口服氯丙嗪12.5mg，1次/日，异丙嗪25mg，1次/日。
4、术后8-10天拆线(可吸收线，也可不拆线)。
5、术后禁止性生活6周。
手术要点：
1、术前根据患者具体情况选择合适的材料。
2、术中分离彻底，争取分离一步到位，切忌相同位置重复动作，造成术后顽固性水肿。分离远端一定至***处，两侧不能累及尿道。
3、***内板至少保留1cm，以免术后张力大，切口愈合差。但不能超过1.5cm，术后会出现内板水肿长期不消退。
4、术后包扎是必要的，但一定要适度。无特殊情况，术后3天内不打开纱布。
本发明***背神经隔离手术方法主要是利用脱细胞异体真皮基质(***背神经手术材料、***增粗手术材料、***内置生物套)覆盖***背神经，从而降低性生活中******及***皮肤的敏感性，延长***潜伏期，提高性生活质量。而且本手术方法不切断背神经，从而避免了由于患者对切断背神经的担心而导致心理性***功能障碍的几率。
本发明还提供一种***增粗手术方法，采用上述脱细胞异体真皮基质(***背神经手术材料、***增粗手术材料、***内置生物套)。该手术方法包括：在距***约1cm处作***环形切口，依次切开浅筋膜、深筋膜至白膜表面，沿白膜表面向下游离直至***根部，将******脱套。将脱细胞异体真皮基质按需要制备成内置生物套缝合固定于***白膜，远端于***下，两侧至***海绵体与尿道海绵体间沟，逐层缝合切口，***适度加压包扎；需要提高缝合密度，因此需要脱细胞异体真皮基质内置生物套具有较高的缝合强度。同时，脱细胞异体真皮基质或内置生物套植到人体后，需要与人体正常组织具有高度的亲和性，这要求具有一定的柔软度。
术后处理可参照上述***背神经隔离手术。
上述***背神经隔离手术、***增粗手术还包括术后恢复期。在术后恢复期可根据情况，静脉滴注生理盐水和头孢他啶，或者静脉滴注葡萄糖盐水和克林霉素，每天静脉滴注一次。作为进一步优选的方案：每次静脉滴注0.9％生理盐水250ml和头孢他啶3g，或者5％葡萄糖盐水250ml和克林霉素0.6g。
作为本发明进一步优选的方案：所述术后恢复期为10-15天，前五天静脉滴注生理盐水和头孢他啶，或者静脉滴注葡萄糖盐水和克林霉素，到第六天换药，根据伤口恢复情况，第六天到第十五天静脉滴注葡萄糖盐水和克林霉素，或者脉滴注生理盐水和头孢他啶。
随着人们精神生活及夫妻生活质量的要求不断提高，使生殖整形术的市场需求量持续增长。因为男性生殖手术部位隐秘潮湿，该手术看似简单，但涉及微创学、细胞生物学、免疫学、材料科学等众多领域，目前我国医疗机构对***增粗术虽然手段各样，但都是各有利弊，而且方式良莠不齐。经常会出现不成功的现象。
本发明提供的***增粗手术方法，不涉及睾丸，不涉及海绵体，不影响正常生理功能，手术过程中可以同时松解悬韧带使***延长，并且降低背侧神经敏感度从而有效延长夫妻生活时间。同时，将上述脱细胞异体真皮基质(***背神经手术材料、***增粗手术材料、***内置生物套)材料移植到人体后，与人体正常组织具有高度的亲和性，是有生命力的活体组织，人体正常细胞在上述材料的三维支架上生长、增殖，细胞处理技术做增粗材料，不会发生排斥现象，同时分泌新的细胞外基质成分，从而形成自身组织。因此术后无异物感，看不出手术痕迹，外观自然，手感真实，增粗效果明显。与传统方法相比，本发明操作简便，具有手术创伤小、手术时间短、安全无痛、术后恢复快、抗感染能力强的特点，可以有效解决因为男性原发行早泄问题导致的夫妻生活不和谐问题，大大改善了夫妻生活质量。
在做背神经隔离术的同时还能达到***增粗的效果。另外，本发明还研究发现，上述***背神经隔离手术与***增粗手术还可同时进行，不会导致***表皮局部坏死，手术成功率高。
本发明脱细胞异体真皮基质(***背神经手术材料、***增粗手术材料、***内置生物套)能够满足背神经隔离、***增粗、***延长手术需求。本发明通过酶处理、表面活性剂溶液超声处理联合进行脱细胞，能够达到很好地脱细胞效果，且对真皮基质的损伤较小，有利于提高组织产品机械性能，获得较好的弹性和韧性，提高组织的撕裂、缝合强度，且有助于DNA水解酶处理步骤中除去真皮基质中残留的DNA，降低了细胞毒性和排斥反应。
综上，本发明的脱细胞异体真皮基质(***背神经手术材料、***增粗手术材料、***内置生物套)具有以下优点：(1)就产品性能来说，本发明的脱细胞异体真皮基质或内置生物套是经过工艺改进的产品，产品的机械性能适用于手术，缝合强度16N-18N。(2)就产品效果来说，本发明的脱细胞异体真皮基质或内置生物套具有无免疫排斥反应、快速诱导组织再生、植入后质地柔软、无轮廓感、体内相容性好、稳定的支架或模版作用。(3)脱细胞异体真皮基质或内置生物套用于***增粗或延长或背神经隔离手术方式不切断背神经，从而避免了由于患者对切断背神经的担心而导致心理性***功能障碍的几率。
具体实施方式
以下实施例用于说明本发明，但不用来限制本发明的范围。实施例中未注明具体技术或条件者，按照本领域内的文献所描述的技术或条件，或者按照产品说明书进行。所用试剂或仪器未注明生产厂商者，均为可通过正规渠道商购买得到的常规产品。
实施例1 脱细胞异体真皮基质的制备方法
将异体真皮原料投入浓度为0.3g/L磷脂酶和0.1g/L胰蛋白酶溶液中，酶溶液pH值为7.0，温度为37℃，100rpm振荡2小时，更换一次酶溶液，重复此过程一次，得半成品A；磷脂酶为磷脂酶A1：磷脂酶A2：磷脂酶C：磷脂酶D按照质量比为1:1:1:1的混合物。
将半成品A取出，投入盛有生理盐水溶液的容器中用生理盐水浸泡，振荡3次，每次振荡2小时，振荡转速为80rpm，温度为2℃，得半成品B。
将半成品B投入到含有0.2g/LTritonX-100溶液中，50KHz，220W，超声5分钟，浸泡3小时，重复此过程3次，得半成品C。
将半成品C取出，投入盛有生理盐水溶液的容器中用生理盐水浸泡，振荡3次，每次振荡2小时，温度为2℃，振荡转速为80rpm，得半成品D。
将半成品D投入到盛有浓度为5g/L，pH为7.0的DNA水解酶溶液中，温度为37℃，振荡处理4小时，振荡转速为20rpm，得半成品E。
将半成品E投入盛有生理盐水溶液的容器中用生理盐水浸泡，振荡3次，每次振荡2小时，温度为2℃，振荡转速为80rpm，得半成品F。
将半成品F投入盛有注射用水的容器中用生理盐水浸泡，振荡3次，每次振荡2小时，温度为2℃，振荡转速为80rpm，得成品G。
将成品G取出，装入包装袋中，铺平，封口，进行钴-60照射，照射剂量为20-30kGy,取出，终得成品H。缝合强度为17.7N。
实施例2 脱细胞异体真皮基质的制备方法
将异体真皮原料投入浓度为0.2g/L磷脂酶和0.2g/L胰蛋白酶溶液中，酶溶液pH值为7.0，温度为37℃，100rpm振荡2小时，更换一次酶溶液，重复此过程一次，得半成品A；磷脂酶为磷脂酶A1、磷脂酶A2、磷脂酶C和磷脂酶D按照质量比1:1:1:1的混合物。
将半成品A取出，投入盛有生理盐水溶液的容器中用生理盐水浸泡，振荡3次，每次振荡2小时，振荡转速为80rpm，温度为2℃，得半成品B。
将半成品B投入到含有0.2g/LSDS溶液中，10mMEDTA，50KHz，220W，超声7分钟，浸泡2小时，重复此过程3次，得半成品C。
将半成品C取出，投入盛有生理盐水溶液的容器中用生理盐水浸泡，振荡3次，每次振荡1小时，振荡转速为100rpm，温度为4℃，得半成品D。
将半成品D投入到盛有浓度为7g/L，pH为7.0的DNA水解酶溶液中，温度为30℃，振荡处理3小时，振荡转速为30rpm，得半成品E。
将半成品E投入盛有生理盐水溶液的容器中用生理盐水浸泡，振荡3次，每次振荡1小时，振荡转速为100rpm，温度为4℃，得半成品F。
将半成品F投入盛有注射用水的容器中用生理盐水浸泡，振荡3次，每次振荡2小时，温度为2℃，振荡转速为80rpm，得成品G。
将成品G取出，置于冻干保护剂溶液中；于5℃进箱，保持1小时，降温到-40℃并保持1小时，升温到-18℃并保持1小时，再次降温至-35℃保持1小时，启动真空泵，将干燥箱真空度抽到5-10Pa；用2小时将隔板升温到-30℃，干燥箱真空度抽到1-5Pa，维持15h；用1小时将隔板升温到0℃，并维持10h后，测定压力升，直至压力升小于1pa；用1小时将隔板升温到10℃，并维持10h，测定压力升，直至压力升小于1pa；用0.5小时将隔板升温到25℃，并维持8h，测定压力升，直至压力升小于1pa；整个干燥过程中前箱真空度不应高于30Pa；得半成品G1。
所述冻干保护剂溶液由10mmol/L pH 7.0的磷酸盐缓冲液、透明质酸和海藻糖组成，其中透明质酸的浓度为0.6mg/100mL，海藻糖的浓度为10mg/100mL。
将半成品G1取出，装入包装袋中，铺平，封口，进行钴-60照射，照射剂量为20-30kGy，取出，终得成品H。缝合强度为16.8N。
实验例1 脱细胞异体真皮基质(内置生物套)用于背神经隔离手术
手术方法：***根部神经阻滞麻醉后，***过长者环形切除***，已行***环切术者于***背侧沿原切口切开3-5cm长皮肤。依次切开浅筋膜、深筋膜直至充分暴露白膜。仔细分离至***，将脱细胞异体真皮基质按需要制备成内置生物套缝合固定于白膜上，远端至***，两侧不包绕尿道。逐层缝合筋膜及皮肤。***适度加压包扎。
术后处理：
1、术后***适度加压包扎1-3周。
2、术后注意***水肿情况，注意***血运。
3、抑制******，可提前两天口服氯丙嗪12.5mg，1次/日，异丙嗪25mg，1次/日。
4、术后8-10天拆线(可吸收线，也可不拆线)。
典型病例1
李某，男，37岁，***过快，进行***背神经隔离术：***背侧5cm横切口，依次切开***浅筋膜、深筋膜，直至充分暴露***白膜，将实施例1脱细胞异体真皮基质制备成内置生物套(2*3cm)缝合固定于***白膜上，远端紧贴***，用5-0可吸收手术线逐层缝合。
术后***弹力绷带包扎，每日换药观察伤口情况及皮肤血运。
术前***潜伏期1分钟，6周后回访***潜伏期8分钟。
术后3个月回访，***潜伏期在5-10分钟之间。
典型病例2
李某，男，27岁，***过快，进行***背神经隔离术：***背侧5cm横切口，依次切开***浅筋膜、深筋膜，直至充分暴露***白膜，将实施例2脱细胞异体真皮基质制备成内置生物套(2*3cm)缝合固定于***白膜上，远端紧贴***，用5-0可吸收手术线逐层缝合。
术后***弹力绷带包扎，每日换药观察伤口情况及皮肤血运。
术前***潜伏期2分钟，6周后回访***潜伏期9分钟。
术后3个月回访，***潜伏期在5-10分钟之间。
对比例1(***背神经阻断术)
王先生，男，38岁，原发性早泄。
进行***背神经阻断术治疗：在局麻下做***背部***处横切口，在Buck筋膜与白膜间分离显露***背神经的分枝，发现其神经分枝多达7枝，保留***背神经主干及3枝分枝，其余四枝神经分枝游离出2-3CM，予以切除，缝合切口。
术后切口愈合良好，术后三周开始性生活，***良好，***时间明显延长，两个月后可以达到6分钟左右。
对比例2(***埋线降敏术)
周××，男，32岁，***过快，进行***埋线降敏术：常规消毒，将***向后推，充分暴露***内板，将系带展开，但不能将系带绷的过紧，以免羊肠线过于靠近尿道口。小圆针穿2-0羊肠线，从距离系带根部约1-1.5cm进针，在系带的皮下潜行，潜行长度约1cm，在距离系带根部约0.2cm处出针，在进针和出针的两头剪断肠线，再次充分拉紧系带，使肠线埋入系带内。
术后5天始嘱患者每日挤压系带处羊肠线3-5分钟直到4周后可以规律性生活止，术后7天拆除内外板缝线。
术前***潜伏期1分钟，6周后回访***潜伏期6分钟。
术后3个月回访，***潜伏期在5-9分钟之间。
由实验例1和对比例1-2结果可知，用本发明方法制备的脱细胞异体真皮基质内置生物套用于背神经隔离手术，由术前***潜伏期1分钟，术后3个月回访，***潜伏期在5-10分钟之间；主要是利用脱细胞异体真皮基质医用组织内置生物套覆盖***背神经，从而降低性生活中******及***皮肤的敏感性，延长***潜伏期，提高性生活质量；而且脱细胞异体真皮基质内置生物套用于***增粗、延长、背神经隔离手术方式不切断背神经，从而避免了由于患者对切断背神经的担心而导致心理性***功能障碍的几率。***背神经阻断术由术前***潜伏期1分钟，术后3个月回访，***潜伏期在5-9分钟之间，***背神经阻断术通过降低阴***敏感性，提高***阈值，达到延长性生活时间来治疗原发性早泄，但是临床效果不稳定；近年来发现，经过***背神经阻断术的部分患者会有严重的心理障碍，在阴***麻木的同时认为自己快感下降，***困难，从而导致心理性***功能障碍，给患者造成痛苦的同时，也给医生带来了困扰。***埋线降敏术由术前***潜伏期1分钟，术后3个月回访，***潜伏期在5-9分钟之间；***埋线降敏术根据埋线疗法的选穴原则，在***系带处植入羊肠线，利用埋置于穴位或神经敏感区的羊肠线代替针灸针，对穴位局部发挥持续微弱而温和的良性兴奋刺激作用，可加强对大脑***中枢的抑制，让***神经不再那么“敏感”，大脑对***行为的控制加强，从而达到解决早泄问题的目的。
实验例2 脱细胞异体真皮基质(内置生物套)用于***增粗手术
手术方法：距***约1cm处作***环形切口，依次切开浅筋膜、深筋膜至白膜表面，沿白膜表面向下游离直至***根部，将******脱套。将脱细胞异体真皮基质按需要制备成内置生物套缝合固定于***白膜，远端于***下，两侧至***海绵体与尿道海绵体间沟，逐层缝合切口，***适度加压包扎。
术后处理：
1.术后***适度加压包扎1-3周。
2.术后注意***水肿情况，注意***血运。
3.抑制******，可提前两天口服氯丙嗪12.5mg，1次/日，异丙嗪25mg，1次/日。
4.术后8-10天拆线(可吸收线，也可不拆线)。
5.术后禁止性生活6周。
经典病例1
熊某，男性，38岁，自觉***偏细，进行***延长加粗术：距阴***部***约1cm处，作***环形切口，依次切开浅、深筋膜至白膜表面层，向下游离直到***根部，将******脱套。将实施例2脱细胞异体真皮基质按需要制备成的内置生物套缝合固定于***白膜层表面，两侧至***海绵体与尿道海绵体问沟。用5-0可吸收手术线逐层缝合切口，***适当加压包扎。
术后***弹力绷带包扎，每日换药观察伤口情况及皮肤血运。
术前自然状态周径7.5cm，术后自然状态周径12cm。
术后12天伤口愈合，性功能测定正常，术后经过长达46个月的跟踪随访，******自然、有力、外形美观，***比手术前增粗明显，夫妻生活满意度高，男性自信度提高，无其它并发症。
经典病例2
罗某，男性，36岁，自觉***短小，进行***延长加粗术：距阴***部***约1cm处，作***环形切口，依次切开浅、深筋膜至白膜表面层，向下游离直到***根部，将******脱套。将实施例1脱细胞异体真皮基质按需要制备成的内置生物套缝合固定于***白膜层表面，两侧至***海绵体与尿道海绵体问沟。用5-0可吸收手术线逐层缝合切口，***适当加压包扎。
术后***弹力绷带包扎，每日换药观察伤口情况及皮肤血运。
术前自然状态周径7.8cm，术后自然状态周径12cm。
术后14天伤口愈合，性功能测定正常。术后6-8个月随访，性生活时间延长至20-30分钟，夫妻生活满意度高，性生活和谐度改善。
虽然，上文中已经用一般性说明及具体实施方案对本发明作了详尽的描述，但在本发明基础上，可以对之作一些修改或改进，这对本领域技术人员而言是显而易见的。因此，在不偏离本发明精神的基础上所做的这些修改或改进，均属于本发明要求保护的范围。

Claims (14)

1.一种脱细胞异体真皮基质的制备方法，其特征在于，所述制备方法由如下步骤组成：
步骤一，将异体皮原料投入酶溶液中，浸泡振荡处理，得半成品A；所述酶为磷脂酶和蛋白酶；其中，所述磷脂酶为磷脂酶A1、磷脂酶A2、磷脂酶C、磷脂酶D按照质量比为1:1:1:1的混合物；所述蛋白酶为胰蛋白酶；
所述酶溶液pH值为7.0-8.0；
所述磷脂酶浓度为0.1g/L-0.4g/L；
所述蛋白酶的浓度为0.1g/L-0.3g/L；
步骤二，将半成品A取出，用生理盐水浸泡，振荡处理，得半成品B；
步骤三，将半成品B投入表面活性剂溶液中，超声浸泡处理，得半成品C；所述表面活性剂溶液中含有0.1-0.3g/L的SDS，或所述表面活性剂溶液中含有0.1-0.3g/L的Triton X-100；
步骤四，将半成品C用生理盐水浸泡，振荡处理，得半成品D；
步骤五，将半成品D投入盛有DNA水解酶溶液的容器中，振荡处理，得半成品E；
步骤六，将半成品E用生理盐水浸泡，振荡处理，得半成品F；
步骤七，将半成品F用注射用水清洗浸泡，得成品G；或者，进一步地，还包括以下步骤：
步骤八，将成品G取出，包装，灭菌，得成品H；或者将成品G取出，置于含有冻干保护剂的溶液中进行冷冻干燥；包装，灭菌，得成品H。
2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤一振荡处理条件为振荡0.5-4小时，振荡转速为10-200rpm，温度为10-40℃。
3.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤三所述超声浸泡的条件为：40-80KHz，100-400W，温度为1-20℃，超声3-8分钟，浸泡2-4小时，重复2-4次。
4.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤五中所述DNA水解酶溶液的浓度为4-8g/L，pH 7.0-8.0；和/或，
所述步骤五中振荡处理条件为振荡2-8小时，振荡转速为10-200rpm，温度为10-40℃。
5.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于，步骤五中所述DNA水解酶溶液的浓度为4-6g/L。
6.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述步骤二、步骤四、步骤六、振荡处理条件为振荡1-2小时，振荡转速为80-150rpm，更换生理盐水，继续振荡处理，重复该操作4-6次，温度为1-5℃；和/或，
所述步骤七注射用水清洗浸泡条件为振荡2小时，振荡转速为80-150rpm，温度为1-5℃，更换注射用水，继续振荡处理，重复该操作4-6次。
7.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤八所述冻干保护剂溶液由磷酸盐缓冲液、透明质酸和糖组成，其中透明质酸的浓度为0.4-0.8mg/100mL，糖的浓度为10-20mg/100mL，所述糖为海藻糖、乳糖、蔗糖、甘露糖、葡萄糖中的一种或几种。
8.根据权利要求7所述的制备方法，其特征在于，步骤八所述磷酸盐缓冲液浓度为10mmol/L、pH为 7.0。
9.根据权利要求1-8任一项所述的制备方法，其特征在于，步骤八所述冷冻干燥包括：将成品G于5℃进箱，保持1小时，降温到-40℃并保持1小时，升温到-18℃并保持1小时，再次降温至-35℃保持1小时，启动真空泵，将干燥箱真空度抽到5-10Pa；用2小时将隔板升温到-30℃，干燥箱真空度抽到1-5Pa，维持15h；用1小时将隔板升温到0℃，并维持10h后，测定压力升，直至压力升小于1pa；用1小时将隔板升温到10℃，并维持10h，测定压力升，直至压力升小于1pa；用0.5小时将隔板升温到25℃，并维持8h，测定压力升，直至压力升小于1pa；整个干燥过程中前箱真空度不应高于30Pa。
10.权利要求1-9任一项所述方法制备的脱细胞异体真皮基质。
11.根据权利要求10所述的脱细胞异体真皮基质，其中，所述脱细胞异体真皮基质的缝合强度为16N-18N。
12.一种手术试剂盒，其特征在于，含有权利要求10或11所述脱细胞异体真皮基质。
13.根据权利要求12所述的手术试剂盒，其特征在于，所述试剂盒还包含手术刀、手术剪、止血钳、镊子、缝合针、5-0可吸收手术线、含注射用水的安瓿瓶、注射器中的一种或几种。
14.权利要求10或11所述脱细胞异体真皮基质在制备***背神经手术材料、***增粗手术材料或***内置生物套中的应用。
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Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN104888274A (zh) * 2015-05-19 2015-09-09 暨南大学 一种具有天然水平糖胺聚糖的脱细胞基质及其制备与应用
CN105286926A (zh) * 2015-09-30 2016-02-03 郑州阳光男科医院 ***脱细胞补片增粗方法
CN105380685A (zh) * 2015-12-18 2016-03-09 长沙南仁医院有限公司 ***同种异体脱细胞补片增粗延长术
CN106581770A (zh) * 2016-12-29 2017-04-26 北京桀亚莱福生物技术有限责任公司 一种硬脑膜补片、制备方法及在硬脑膜损伤修复中的应用

Family Cites Families (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
AU1931495A (en) * 1994-03-14 1995-10-03 Cryolife, Inc. Treated tissue for implantation and preparation methods
CN101274106B (zh) * 2008-03-24 2011-11-09 中山大学中山眼科中心 一种制备脱细胞基质的方法
CN102218162A (zh) * 2011-05-24 2011-10-19 山西奥瑞生物材料有限公司 一种同种脱细胞真皮基质制备方法
CN103536967B (zh) * 2012-07-10 2016-04-13 上海微创医疗器械（集团）有限公司 一种制备细胞外基质支架材料的脱细胞方法
CN106693080B (zh) * 2015-11-17 2020-04-10 深圳兰度生物材料有限公司 引导组织再生膜及其制备方法
ES2684856B1 (es) * 2015-12-30 2019-07-31 Fundacion Tecnalia Res & Innovation Metodo para producir una matriz de tejido descelularizado
CN106730008B (zh) * 2016-12-29 2019-12-24 北京桀亚莱福生物技术有限责任公司 一种肛瘘补片或栓、制备方法及其应用
CN107233621A (zh) * 2017-06-02 2017-10-10 广州新诚生物科技有限公司 天然软组织去细胞基质的制备方法

Patent Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN104888274A (zh) * 2015-05-19 2015-09-09 暨南大学 一种具有天然水平糖胺聚糖的脱细胞基质及其制备与应用
CN105286926A (zh) * 2015-09-30 2016-02-03 郑州阳光男科医院 ***脱细胞补片增粗方法
CN105380685A (zh) * 2015-12-18 2016-03-09 长沙南仁医院有限公司 ***同种异体脱细胞补片增粗延长术
CN106581770A (zh) * 2016-12-29 2017-04-26 北京桀亚莱福生物技术有限责任公司 一种硬脑膜补片、制备方法及在硬脑膜损伤修复中的应用

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