CN108042651B - 一种菊花枸杞子破壁组合物及其制备方法和应用 - Google Patents

Abstract

本发明涉及一种菊花枸杞子破壁组合物及其制备方法和应用。所述破壁组合物由如下重量份数的组分经破壁，冷冻干法制粒制备而成：菊花1～10份，枸杞子1～12份，所述破壁组合物的颗粒粒径为20～80目。本发明提供的破壁组合物选用临床中常用于预防和改善视疲劳等症的枸杞子配菊花，具有补益肝肾、明目之效，适用于肝肾阴虚、肝阳上亢等原因引起的视物昏花症。另外，该破壁组合物还对复发性口疮有一定的预防和治疗作用，能缓解口疮症状，延长复发时间。本发明提供的制备方法通过冷冻干法制粒等特殊工艺成功制备出完全不破坏原有成分的特定粒度的破壁组合物颗粒，工艺简单易行、成本较低、有效成分含量高，适于工业化生产和应用，市场前景好。

Description

一种菊花枸杞子破壁组合物及其制备方法和应用

技术领域

本发明涉及破壁组合物领域，特别涉及一种菊花枸杞子破壁组合物及其制备方法和应用。

背景技术

视疲劳是由于用眼过度（包括：阅读文案、操作电脑、上网、看电视、开车等因素）以及环境因素（气候干燥、空调环境等）引起的一系列眼睛不适症状，主要表现为眼睛干涩、异物感、视物模糊、眼睛酸胀等。现多数眼科学者认为视疲劳是以病人自觉眼的症状为基础，眼或全身器质性因素与精神因素互相交织的综合征，因此又常被称为视疲劳综合征，属于身心医学的范畴，严重影响了患者的学习、工作和生活。而中医称视疲劳为“肝劳”。近年来，由于社会环境的变化，工作节奏的加快，视频终端的普及，人们精神需求的增高，超负荷用眼的情况越来越频繁，这类患者也将会越来越多，由此导致视疲劳的现象值得给予广泛的关注。从目前的研究情况来看，现代医学对视疲劳尚无满意的治疗方法，而中医学经过历代医学长期的实践，积累了丰富的经验，在病因、病机、诊断、治疗方面均取得了很大的成就，尤其是中医药治疗各证型视疲劳优势明显。

目前，针对视疲劳的中药方剂药物中，主要有三类：（1）丸剂、锭剂或片剂；（2）胶囊剂；（3）溶液剂，包括酒剂、口服液等，这些产品存在原料成分应用不充分、有效成分利用率低、有效成分被破坏及疗效不佳缺陷。

因此，开发一种抗视觉疲劳效果好，利用率高的产品具有重要的研究意义和推广价值。

发明内容

本发明的目的在于克服现有技术中针对视疲劳的中药方剂药物效果不佳、利用率低的缺陷和不足，提供一种菊花枸杞子破壁组合物。本发明提供的破壁组合物通过各组分配伍，不但对视疲劳有较好的防治效果，还对复发性口疮具有有一定的治疗和预防作用，能缓解口疮症状，延长复发时间。

为实现上述发明目的，本发明采用如下技术方案：

一种菊花枸杞子破壁组合物，由如下重量份数的组分经破壁，冷冻干法制粒制备而成：

菊花 1～10份

枸杞子 1～12份，

所述破壁组合物的颗粒粒径为20～80目。

菊花Chrysanthemum morifolium Ramat.是中国传统名花，也是世界著名花卉。菊花除了极高的观赏价值外，还具有极高的药用价值，是著名的药食同源性植物。《中国药典》收载的菊花按产地和加工方法不同，分为“亳菊”、“亳菊”、和“贡菊”、“杭菊”。其性味甘、苦，微寒，归肺、肝经，具有疏散风热，平肝明目，清热解毒之功效，常用于风热感冒，头痛眩晕，目赤肿痛，目暗昏花，疮疡肿毒等症。

枸杞子为茄科植物宁夏枸杞子Lycium barbarum L .的干燥成熟果实，以宁夏产品质最佳，是一种药用和食用价值均很高的药食两用中药材。具有滋补肝肾，益精明目等功效，可用于虚劳精亏、目昏不明等症。

本发明提供的破壁组合物选用临床中常用的用于预防和改善视疲劳等症的枸杞子配菊花；两者配伍，具有补益肝肾、明目之效，适用于肝肾阴虚、肝阳上亢等多种原因引起的视物昏花症。同时本发明组合物在临床应用中还发现除了对视疲劳有很好的防治效果外，而且对复发性口疮也有一定的治疗和预防作用，能缓解口疮症状，延长复发时间。

优选地，所述破壁组合物由如下重量份数的组分制备而成：

菊花 3～6份

枸杞子 4～10份。

更为优选地，所述破壁组合物由如下重量份数的组分制备而成：

菊花 4份

枸杞子 6份。

优选地，所述破壁组合物的粒径为30目。

上述破壁组合物的制备方法，包括如下步骤：

S1：将菊花和枸杞子进行冷藏处理；

S2：在﹣30～﹣15℃的温度下将菊花和枸杞子破壁粉碎成粒度D90为20～75μm的破壁粉体；

S3：将S2所得破壁粉体进行冷冻干法制粒，制得粒径为20～80目的颗粒即为所述破壁组合物；所述冷冻干法制粒的条件为：压辊转速为9～30rpm，压辊压力为90～200bar，两级制粒转速为70～180rpm；并控制所述破壁粉体在冷冻干法制粒过程中的温度为﹣10～0℃，相对湿度为5～20%。

本发明制备得到的颗粒可经颗粒分装机，按规格进行分装和包装，得菊花枸杞子破壁组合物成品，易于保存。

本发明提供的制备方法可更好的保护和利用原料各种有效成分，该方法制得的破壁组合物具有较好的预防和改善视疲劳的功效。枸杞子含有人体必需的多种营养成分，其中蛋白质约占20%，脂肪约占10%，糖分约占40%，其余为无机盐、多种微量元素、维生素、枸杞色素等。其中，枸杞色素中的β-胡萝卜素、玉米黄素和叶黄素、类黄酮等具有抗氧化作用，是对抗自由基损伤和氧化、保护黄斑和视网膜感光细胞的主要成分；菊花中维生素E含量较高，尚有挥发油、多酚、类黄酮等抗氧化成分；枸杞子和菊花中含有的抗氧化成分在高温煎煮情况下易氧化破坏。另外，用水或乙醇等溶剂煎煮提取，只能提取枸杞子和菊花中部分极性可溶性成分，很多非极性及不溶性成分如膳食纤维等功能成分被当成药渣抛弃不要，造成成分应用不充分，而且造成资源的很大浪费。

为了解决上述的抗氧化成分易被破坏及应用不充分等问题，可采用破壁粉碎的方式，不仅可使枸杞子和菊花的有效成分充分溶出，不易损失和破坏菊花和枸杞子中的抗氧化等有效成分，且可利用各组分药渣中所含的各类营养成分，是一种较好的保留组分有效成分方式。但是，本发明的发明人发现枸杞子易吸潮***变粘，在常规条件下即使粉碎成60目粗粉亦不可得，故本发明通过对各组分进行冷藏处理和在低温（﹣30～﹣15℃）条件下破壁，成功将各组分破壁得到破壁粉体，破壁粉体的粒度D90为20～75μm，且可避免破壁粉吸潮。然而，破壁粉碎后的破壁粉由于其比表面积与破壁前的比表面积相比已增大上万倍，更易吸潮结团，常规条件下放置10～20秒即如米糖状，因此根本无法采用常规的湿法制粒成型。

于是，本发明尝试采用干法制粒的方式。但是研究过程中发现，对该破壁粉进行干法制粒时，同样存在很大的难度。干法制粒的成品率及制得的颗粒的粒径既受配方中各组分的影响，又受制粒条件的影响；另一方面还必须综合考虑整个配方的科学性及各组分功效的发挥。本发明的发明人经过多次试验发现，在特定组分配比及制粒条件下进行冷冻干法制粒，才能得到合适粒径的颗粒，且成品率高。

本发明提供的制备方法中，原料投料到制剂成型得到成品全程均在低温或常温条件下进行，整个生产过程原料都没接触任何的湿和热，完全没有采用湿（水、醇）和热（煎煮、干燥）等易破坏成分的加工工艺，制备工艺中充分考虑了原料的特性，不但很好的保存了枸杞子中枸杞色素、多酚、黄酮类等抗氧化有效成分，避免了原料经加热、加湿、煎煮等工艺加工从而造成有效成分的损失；而且冷水或温水冲服口感细腻，充分利用了之前一向作为药渣抛弃的多糖、氨基酸、膳食纤维等活性成分和营养物质，使原料成分的利用更全面、更充分。该制备工艺简单易行、成本较低，适于工业化生产和应用，具有良好的市场前景。

优选地，在该破壁组合物的制备方法中，S1中菊花冷藏至0～4℃；枸杞子冷藏至﹣15～﹣30℃。

优选地，冷藏的时间为12～36h。

优选地，S2中破壁粉碎的时间为15min～45min。

优选地，S3中压辊转速为18rpm，压辊压力为130bar，两级制粒转速为100rpm。

优选地，S3中控制所述破壁粉体在冷冻干法制粒过程中的温度为﹣5℃，相对湿度为10%。

优选地，S3中冷冻干法制粒的环境温度为20～24℃，相对湿度为10～20%。

上述的破壁组合物在制备预防和改善视疲劳药品或食品中的应用也在本发明的保护范围内。

与现有技术相比，本发明具有如下有益效果：

本发明提供的菊花枸杞子破壁组合物，配伍有菊花和枸杞子，具有较好的预防和改善视疲劳功效。本发明提供的制备方法通过冷冻干法制粒等特殊工艺成功制备出完全不破坏原有成分的特定粒度的破壁组合物颗粒，工艺简单易行、成本较低，适于工业化生产和应用，市场前景好。

具体实施方式

下面结合实施例进一步阐述本发明。这些实施例仅用于说明本发明而不用于限制本发明的范围。下例实施例中未注明具体条件的实验方法，通常按照本领域常规条件或按照制造厂商建议的条件；所使用的原料、试剂等，如无特殊说明，均为可从常规市场等商业途径得到的原料和试剂。本领域的技术人员在本发明的基础上所做的任何非实质性的变化及替换均属于本发明所要求保护的范围。

实施例1

本实施例提供的菊花枸杞子破壁组合物由菊花1份和枸杞子12份制备而成，具体制备方法如下：

（1）枸杞子花置冷藏室冷藏36h后至其温度为﹣30℃，菊花置冷藏室冷藏12h后至其温度为4℃。

（2）破壁粉碎机启动强制冷预先制冷至﹣30℃，加入前述冷却好的菊花和枸杞子原料，破壁粉碎15min，粉碎至D90在20～75μm。

（3）转辊压式冷冻干法制粒机中，设置压辊转速30rpm，压力为90bar，两级制粒转速180rpm，破壁粉的温度保持﹣10℃，相对湿度为20%，制粒成20～80目的组合物颗粒，再经晾置回温间，控制晾置回温间的温度为24℃，相对湿度10%，铺开晾置1h即得所述破壁组合物。

实施例2

本实施例提供的菊花枸杞子破壁组合物由菊花10份和枸杞子1份制备而成，具体制备方法如下：

（1）枸杞子花置冷藏室冷藏12h后至其温度为﹣5℃，菊花置冷藏室冷藏36h后至其温度为0℃。

（2）破壁粉碎机启动强制冷预先制冷至﹣15℃，加入前述冷却好的菊花和枸杞子原料，破壁粉碎45min，粉碎至D90在20～75μm。

（3）转辊压式冷冻干法制粒机中，设置压辊转速9rpm，压力为200bar，两级制粒转速70rpm，破壁粉的温度保持0℃，相对湿度为5%，制粒成20～80目的组合物颗粒，再经晾置回温间，控制晾置回温间的温度为20℃，相对湿度20%，铺开晾置2h即得所述破壁组合物。

实施例3

本实施例提供的菊花枸杞子破壁组合物由菊花3份和枸杞子10份制备而成，具体制备方法如下：

（1）枸杞子花置冷藏室冷藏24h后至其温度为﹣20℃，菊花置冷藏室冷藏24h后至其温度为0℃。

（2）破壁粉碎机启动强制冷预先制冷至﹣20℃，加入前述冷却好的菊花和枸杞子原料，破壁粉碎30min，粉碎至D90在20～75μm。

（3）转辊压式冷冻干法制粒机中，设置压辊转速22rpm，压力为130bar，两级制粒转速110rpm，破壁粉的温度保持﹣5℃，相对湿度为10%，制粒成20～80目的组合物颗粒，再经晾置回温间，控制晾置回温间的温度为20℃，相对湿度15%，铺开晾置1h即得所述破壁组合物。

实施例4

本实施例提供的菊花枸杞子破壁组合物由菊花4份和枸杞子6份制备而成，具体制备方法如下：

（1）枸杞子花置冷藏室冷藏36h后至其温度为﹣30℃，菊花置冷藏室冷藏24h后至其温度为4℃。

（2）破壁粉碎机启动强制冷预先制冷至﹣20℃，加入前述冷却好的菊花和枸杞子原料，破壁粉碎20min，粉碎至D90在20～75μm。

（3）转辊压式冷冻干法制粒机中，设置压辊转速18rpm，压力为130bar，两级制粒转速100rpm，破壁粉的温度保持﹣5℃，相对湿度为10%，制粒成20～80目的组合物颗粒，再经晾置回温间，控制晾置回温间的温度为24℃，相对湿度20%，铺开晾置1h即得所述破壁组合物。

实施例5

本实施例提供的菊花枸杞子破壁组合物由菊花6份和枸杞子4份制备而成制备而成，具体制备方法如下：

（1）枸杞子花置冷藏室冷藏36h后至其温度为﹣30℃，菊花置冷藏室冷藏24h后至其温度为4℃。

（2）破壁粉碎机启动强制冷预先制冷至﹣20℃，加入前述冷却好的菊花和枸杞子原料，破壁粉碎20min，粉碎至D90在20～75μm。

（3）转辊压式冷冻干法制粒机中，设置压辊转速18rpm，压力为105bar，两级制粒转速100rpm，破壁粉的温度保持﹣5℃，相对湿度为10%，制粒成20～80目的组合物颗粒，再经晾置回温间，控制晾置回温间的温度为20℃，相对湿度10%，铺开晾置1h即得所述破壁组合物。

实施例6

以实施例4提供的破壁组合物为例，测试本发明提供的枸杞子菊花破壁组合物的性能。

一、多糖、枸杞色素含量比较

1 受试物

实施例4制得的破壁组合物颗粒；

对照品1：为枸杞子菊花袋泡茶（按4份菊花∶6份枸杞子拼配后分装成2g/袋的袋泡茶）；

对照品2：为某厂生产的杞菊地黄胶囊（0.3g/粒）。

2 试验方法

①多糖含量测定：各取上述样品0.5g，按中国药典2015版枸杞子含量测定项下规定测定枸杞多糖含量（其中袋泡茶采用热水浸泡方式，每次100ml，浸泡1h） 。

②β-胡萝卜素的测定：各取上述样品适量，按GB 5009.83 食品安全国家标准 食品中胡萝卜素的测定 测定β-胡萝卜素含量。

3 结果

多糖和β-胡萝卜素含量的测定结果如表1。

表1 多糖和β-胡萝卜素含量

。

由以上试验对比可知传统高温提取浓缩方式对敏感有效成分破坏严重，而传统简单冲泡多糖成分利用率低，而破壁组合物颗粒形式较好保存和利用了各种成分，相对更优。

二、改善视疲劳功效

1 受试物

实施例4制得的破壁组合物颗粒；对照组为枸杞子菊花袋泡茶（按4份菊花∶6份枸杞子拼配后分装成2g/袋的袋泡茶）。

2 志愿者纳入标准

长期用眼、视力易疲劳的自愿受试者，18～65周岁成人，排除：感染性、外伤性眼部疾病患者，进行眼部手术不足三个月者，患有圆雉角膜、晶体、玻璃体等内外眼疾、眼底疾病者；合并心、肝、肾功能不全者；合并认知功能障碍和精神疾病者；妊娠期或哺乳期妇女。同时排除长短期内服用与受试功能有关物品、有关治疗视力的药物或使用其它药品未能终止影响到结果判断者。

3 试验方法

选取40例自愿志愿者，将其按照随机数字法随机分为观察组和对照组，观察组服用实施例4制得的颗粒剂，2g/次，3次/d，用温开水冲化后吞服；对照组使用袋泡茶，1次1袋泡茶，3次/d，两组均服用2个月。

4观察指标

（1）眼科调查以问卷形式询问志愿者眼胀、眼痛、畏光、视物模糊、眼干湿、流泪、异物感、由眼睛引起的全身不适8种症状，并按照症状程度为无、偶感（1～2次/天）、时有（1～3次/天）、经常(>3次/天）分别记以0分、1分、2分、3分，最后需计算症状总积分。

（2）明视持久度采用“品”字图测定法，以180 s内志愿者出现“品”字倒立的时间为明视时间，与总注视时间（180s)的百分比值。

。

5 结果

测试结果如表2和表3。

表2 试食前后两组眼部症状几分情况比较

注：与试食前相比，^* P<0.05；与对照组相比，^# P<0.05。

由表2可知试食后观察组的眼胀、眼痛、畏光、视物模糊、眼干涩、异物感、流泪、由眼睛引起的全身不适等眼部症状显著改善。

表3 两组试食前后明视持久度提高率的比较（%）

注：与试食前相比，^* P<0.05；与对照组相比，^# P<0.05。

由表3可知试食后观察组明视持久度显著提高（观察组中有3例自述其口疮发作症状减轻，且平常易复发的口疮在服药后近期未再复发）。

对照例1

本对照例用菊花4份和枸杞子6份，进行湿法制粒，具体制备方法如下：

（1）枸杞子花置冷藏室冷藏36h后至其温度为﹣30℃，菊花置冷藏室冷藏24h后至其温度为4℃。

（2）破壁粉碎机启动强制冷预先制冷至﹣20℃，加入前述冷却好的菊花和枸杞子原料，破壁粉碎20min，粉碎至D90在20～75μm。

（3）以水或1%～无水乙醇为润湿剂均无法制造软材，原因为：物料在稍接触水分及物料温度稍升高至常温的情况下，破壁粉即立即粘结成紧密粘腻的团块状，所以无法采用湿法制粒。

对照例2

本对照例提供的菊花枸杞子破壁组合物的组成与实施例4一致，其制备方法除步骤（3）中设置压辊转速50rpm外，其余均与实施例4一致。

本对照例得到的破壁组合物的粒径为10～120目，成品率为23%。

对照例3

本对照例提供的菊花枸杞子破壁组合物的组成与实施例4一致，其制备方法除步骤（3）中设置压力为30bar外，其余均与实施例4一致。

本对照例得到的破壁组合物的粒径为10～150目，成品率为25%。

对照例4

本对照例提供的菊花枸杞子破壁组合物的组成与实施例4一致，其制备方法除步骤（3）中设置两级制粒转速为40rpm外，其余均与实施例4一致。

本对照例得到的破壁组合物的粒径为15～130目，成品率为22%。

对照例5

本对照例提供的菊花枸杞子破壁组合物的组成与实施例4一致，其制备方法除步骤（3）中控制破壁粉的温度20℃外，其余均与实施例5一致。

本对照例得到的破壁组合物的粒径为10～110目，成品率为22%。

对照例6

本对照例提供的菊花枸杞子破壁组合物的组成与实施例4一致，其制备方法除步骤（3）中控制破壁粉的相对湿度为40%外，其余均与实施例5一致。

本对照例无法通过干法制粒成型。

对照例7

本对照例提供的菊花枸杞子破壁组合物的组成除枸杞子组分为55份外，其余组分含量及制备方法均与实施例4一致。本对照例得到的破壁组合物的粒径为5～140目，成品率为24%。

上述实施例为本发明较佳的实施方式，但本发明的实施方式并不受上述实施例的限制，其他的任何未背离本发明的精神实质与原理下所作的改变、修饰、替代、组合、简化，均应为等效的置换方式，都包含在本发明的保护范围之内。

Claims (9)

1.一种菊花枸杞子破壁组合物，其特征在于，由如下重量份数的组分经破壁，冷冻干法制粒制备而成：

菊花 1～10份

枸杞子 1～12份，

所述破壁组合物的颗粒粒径为20～80目；

所述破壁组合物通过如下制备过程制备得到：

S1：将菊花和枸杞子进行冷藏处理；

S2：在-30～-15℃的温度下将菊花和枸杞子破壁粉碎成粒度D90为20～75μm的破壁粉体；

S3：将S2所得破壁粉体进行冷冻干法制粒，制得粒径为20～80目的颗粒即为所述破壁组合物；所述冷冻干法制粒的条件为：压辊转速为9～30rpm，压辊压力为90～200bar，两级制粒转速为70～180rpm；并控制所述破壁粉体在冷冻干法制粒过程中的温度为-10～0℃，相对湿度为5～20％。

2.根据权利要求1所述的破壁组合物，其特征在于，由如下重量份数的组分制备而成：

菊花 3～6份

枸杞子 4～10份。

3.根据权利要求2所述的破壁组合物，其特征在于，由如下重量份数的组分制备而成：

菊花 4份

枸杞子 6份。

4.根据权利要求1所述的破壁组合物，其特征在于，所述破壁组合物的粒径为30目。

5.根据权利要求1所述的破壁组合物，其特征在于，S1中菊花冷藏至0～4℃；枸杞子冷藏至-15～-30℃。

6.根据权利要求1所述的破壁组合物，其特征在于，S2中破壁粉碎的时间为15min～45min。

7.根据权利要求1所述的破壁组合物，其特征在于，S3中压辊转速为18rpm；压辊压力为130bar；两级制粒转速为100rpm。

8.根据权利要求1所述的破壁组合物，其特征在于，S3中控制所述破壁粉体在冷冻干法制粒过程中的温度为﹣5℃，相对湿度为10％。

9.权利要求1～8任一所述的破壁组合物在制备预防和改善视疲劳药品或食品中的应用。