CN107898924B - 用于治疗骨质疏松症的中草药及其凝胶贴剂的制备方法 - Google Patents

用于治疗骨质疏松症的中草药及其凝胶贴剂的制备方法 Download PDF

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Abstract

本发明公开的用于治疗骨质疏松症的中草药，按照质量份数由以下组分组成：申姜6～15份，刺五加9～15份，黄精9～15份，仙灵脾6～15份，牛膝5～15份，鸡血藤9～15份，桑椹9～15份。本发明凝胶贴剂制备方法先将中草药用乙醇回流提取、得到提取物；再将提取物与药用辅料经搅拌混合、涂布切割、静置而得。本发明凝胶贴剂具有“滋补肝肾、填精生髓、化瘀通络、强筋健骨”的功效，药物活性成分由患者神阙穴透皮吸收，通过促进成骨细胞分化和增殖、抑制破骨细胞的形成等途径对于骨质疏松症发挥预防和治疗作用。本发明凝胶贴剂具有使用方便、安全可靠、长效缓释与减少给药次数的特点，为骨质疏松症的预防和治疗提供了一种新的途径。

Description

用于治疗骨质疏松症的中草药及其凝胶贴剂的制备方法
技术领域
本发明属于中医药技术领域，具体涉及一种用于治疗骨质疏松症的中草药，本发明还涉及一种用于治疗骨质疏松症的中草药凝胶贴剂的制备方法。
背景技术
骨质疏松症(osteoporosis，OP)是由于多种原因导致的，是以骨量减少、骨密度下降、骨细微结构损伤退化、骨脆性增加与易发生骨折为特征的全身性骨代谢疾病。OP主要分为绝经后骨质疏松症、老年性骨质疏松症和特发性骨质疏松症等三大类，其中绝经后骨质疏松症和老年性骨质疏松症主要发病对象为老年人群和绝经后妇女人群，其他年龄段也有发病；特发性骨质疏松症多发生于妊娠期及哺乳期妇女或青少年人群。OP发生与疾病因素、内分泌因素、营养状况、物理因素、药物因素以及生活方式等均有相关性，但具体病因目前还未能明确，如①疾病因素：糖尿病、腺垂体功能减退症和甲状腺机能亢进等疾病会在一定程度上造成骨质疏松；②内分泌因素：老年人机体内性激素分泌能力降低，会逐渐造成降钙素(CT)、甲状旁腺素(PTH)及1,25-二羟维生素D3的分泌失衡，进而导致骨质代谢发生紊乱和骨质的流失；③营养因素：由于机体消化吸收功能减弱，会造成蛋白质、钙、磷、维生素及微量元素等各类营养元素的摄入不足，影响骨骼的完整性和强度；④物理因素：人体运动量与运动强度的减少，使得使骨内血流量减少、肌肉的力量和机械应力刺激性减弱而导致骨形成减慢、骨量减少，也易发生骨折；⑤药物因素：一些药物如糖皮质激素、免疫抑制剂、肝素、抗惊厥药、含铝抗酸剂等进入机体后可以导致骨质的流失和骨密度的降低。
OP在临床上的主要表现为疼痛、脊柱变形、身材变矮与骨折，其中最大的危害是骨质疏松性骨折。严重的骨质疏松性骨痛可影响患者的日常生活、饮食和睡眠等，常使病人生活无规律、牙齿过早脱落、不思饮食，进而造成健康状况进一步恶化；骨质疏松患者极易发生骨折，即是轻微外力如咳嗽、翻身等即可造成骨折，特别是当胸椎、腰椎产生压缩性骨折时，会迫使脊椎后弯、胸廓畸形，造成肺活量和最大换气量急剧减少，从而出现胸闷、气短、呼吸困难等症状并引发相关并发症；此外，老年人骨折还可引发或加重心脑血管并发症，导致肺感染和褥疮等多种并发症的发生，严重危害老年人的身体健康、生存质量，甚至危及生命。由此可见，骨质疏松症的危害巨大，极大的降低了患者生命质量、增加了老年人死亡率，也给家庭和社会(如医保***)带来沉重的经济负担和压力。据统计，中国40岁以上人群骨质疏松症总体患病率为13.2％；而60～69岁人群中，老年女性的骨质疏松症发病率达50％～70％，老年男性达30％；OP已经成为一个日益严重的公共健康问题，对于我国社会与经济的快速发展极为不利！
目前，现代医学对于OP主要是口服药物疗法，如口服双磷酸盐、钙剂、维生素D、降钙素、***等药物，尽管这些药物可有效改善骨量与降低骨折的危险性，但是，长期服用化学药物不仅会增加肝肾负担，也会对胃肠道产生刺激及其他一些严重不良反应等。如长期服用双磷酸盐可引起上消化道溃疡、增加食道癌风险；激素类药物长期服用易于引起内分泌失衡而导致乳腺癌和子宫内膜癌风险增加；过多的钙剂则易引起高尿钙症，并导致肾结石发生；因此，口服化学药物的不良反应多、肝肾负担重、患者耐受程度差与远期疗效不佳等弊端的存在不利于OP的有效治疗。中医将OP归属于“骨痿”、“骨枯”、“骨痹”的范畴，并认为与肾、肝、脾、瘀等均有关系，其中肾精亏虚为主要病因，同时与肝虚、脾虚、血瘀有重要关系，因此，中医在临床上常以滋补肝肾、调补脾胃、活血化瘀为主要治疗方法。但是，在临床上中草药治疗OP的主要方法为口服给药，常用剂型为汤剂(包括配方颗粒、茶剂)、颗粒剂、胶囊(包括软胶囊)、浓缩丸剂、大蜜丸与片剂等，这些口服给药剂型存在一些不足之处，如：①传统汤剂存在口感不佳、使用不便等问题，同时，汤剂含水量较大，也导致老年人因尿量增加、排尿频次加快而严重影响了老年人的生活质量，并加重了肾脏负担；②颗粒剂，大多为含糖(蔗糖)颗粒，不仅会引起血糖升高与胃肠道刺激等弊端，也会引起尿量与排尿次数增多而影响日常生活；③胶囊(包括软胶囊)、浓缩丸剂与片剂等固体制剂，由于老年人喝水与吞咽服药动作往往不协调，因此，造成喝水较多、药物难以咽下而导致服药困难；④大蜜丸，口服时需要咀嚼咬碎，而老年人由于口腔肌的咀嚼力下降，导致咀嚼不充分、丸剂碎块较大而吞服时易于刺激咽喉而引起恶心呕吐等问题；另外，由于老年人记忆力减退，常常容易忘记吃药、多次吃药与吃错药，这在一定程度上不仅影响了药物的长期疗效也给患者带来潜在危害。透皮给药制剂，是一种新型给药方法，可以避免口服药物的不良口感与肝脏首过效应、避免药物对胃肠道的不良刺激，且给药次数减少、使用方便、药物作用时间长、无痛苦，符合老年人难于口服药物与惧怕***注射的用药特点。透皮给药制剂是老年人理想的给药途径，目前，国内用于治疗OP的透皮给药制剂尚属空白。由于中草药具有药物活性成分天然获取、毒副作用低或无、作用靶点广泛等特点，符合OP病机的“多层面”特点，因此，用于OP治疗的高效中草药透皮给药制剂的研究与开发具有较大的科学意义与临床价值。
发明内容
本发明的目的是提供一种用于治疗骨质疏松症的中草药，解决了治疗骨质疏松症化学药物的毒副作用大、加重肾脏负担、远期疗效不佳与患者耐受程度低等问题。
本发明的另一个目的是提供一种用于治疗骨质疏松症的中草药凝胶贴剂的制备方法。
本发明所采用的技术方案是，用于治疗骨质疏松症的中草药，按照质量份数由以下组分组成：申姜6～15份，刺五加9～15份，黄精9～15份，仙灵脾6～15份，牛膝5～15份，鸡血藤9～15份，桑椹9～15份。
本发明的另一个技术方案，用于治疗骨质疏松症的中草药凝胶贴剂的制备方法，包括以下步骤：
步骤1，中草药的称取及预处理
步骤1.1，按照质量份数称取申姜6～15份，刺五加9～15份，黄精9～15份，仙灵脾6～15份，牛膝5～15份，鸡血藤9～15份，桑椹9～15份；
步骤1.2，将步骤1.1中7种药物混合并加入至乙醇溶液中浸泡、回流提取一次，得到一次提取液和药渣，一次提取液，备用；
步骤1.3，将步骤1.2中的药渣再次加入至乙醇溶液中回流提取两次，得到二次提取液和三次提取液，将一、二及三次提取液混合，减压回收乙醇至无醇味，得到提取物，备用；
步骤2，制备凝胶膏体
步骤2.1，称取聚丙烯酸钠ViscomateNP-800、聚丙烯酸钠ViscomateNP-700、甘氨酸铝、乙二胺四乙酸二钠和二氧化钛并混合均匀，随后加入到甘油中，在真空度为-0.07MPa条件下，搅拌得到Ⅰ相，备用；
步骤2.2，依次称取聚乙烯吡咯烷酮K-90和酒石酸并加入到纯化水中，搅拌至充分溶解，得到Ⅱ相，备用；
步骤2.3，称取防腐剂并加入到乙醇溶液中，搅拌至溶解，得到Ⅲ相，备用；
步骤2.4，称取月桂氮卓酮，并将月桂氮卓酮、步骤2.3的Ⅲ相、步骤2.2的Ⅱ相、步骤1的提取物依次加入到步骤2.1的Ⅰ相中，在真空度为-0.07MPa条件下，搅拌10～15min，得到凝胶膏体；
步骤3，将步骤2的凝胶膏体转移到涂布切割机上，经过涂布切割后，将所得半成品置于静置，即得到凝胶贴剂。
本发明的特征还在于，
步骤1.2中乙醇溶液的添加量为步骤1.1中7种药材总质量的6～8倍，乙醇溶液体积分数为75～85％，浸泡时间45min，回流提取时间60min。
步骤1.3中乙醇溶液的添加量为步骤1.1中7种药材总质量的6～8倍，乙醇溶液体积分数为45～65％，每次回流提取时间45min。
步骤2.1中聚丙烯酸钠ViscomateNP-800、聚丙烯酸钠ViscomateNP-700、甘氨酸铝、乙二胺四乙酸二钠、二氧化钛和甘油的质量份数比为0.5～2.5:0.5～2.5:0.25～0.65:0.05～0.11:3～8:45～60，其中二氧化钛可替换为陶瓷粉或高岭土；搅拌时间为10min。
步骤2.2中聚乙烯吡咯烷酮K-90、酒石酸和纯化水的质量份数比为6～12:0.25～0.65:40～60，聚乙烯吡咯烷酮K-90可替换为聚乙烯吡咯烷酮K-120。
步骤2.2中防腐剂和乙醇溶液的质量份数比为0.25～0.35:2～4，乙醇溶液的体积分数为95％；其中防腐剂为质量比4:1的羟苯乙酯与羟苯丁酯混合物。
步骤2.4中月桂氮卓酮与步骤1提取物的质量份数比为2～8:25～35，
步骤3中静置分为两次：
一次静置温度35℃～40℃、湿度40％～50％、时间72h；
二次静置温度30℃～35℃、湿度60％～70％、时间48h。
本发明凝胶贴剂的有益效果是：
a)本发明凝胶贴剂是根据中医药对于骨质疏松症的理论论述与老年人的机体生理特点及用药习惯，并结合中药药理学研究成果与临床用药疗效验证选药组方，采用现代制剂技术制备而成。本发明凝胶贴剂具有“滋补肝肾、填精生髓、化瘀通络、强筋健骨”的功效，通过促进成骨细胞分化和增殖、抑制破骨细胞的形成、促进骨髓间充质干细胞增殖并分化为成骨细胞等途径，对于骨质疏松症具有确切的治疗作用；
b)本发明凝胶贴剂为中草药外用贴剂，绿色天然、安全无毒、使用方便、患者依从性高，可长期使用，对于骨质疏松症具有确切的预防与治疗作用。本发明解决了在临床上治疗骨质疏松症过程中口服化学药物存在的肝肾负担重、毒副作用大、远期疗效不佳与患者耐受程度低等弊端；解决了口服中草药液体制剂如汤剂(含配方颗粒剂、茶剂)等存在的口感不佳、服用量大而增大老年人排尿频次与肾脏负担，进而影响生活质量的弊端；解决了老年人口服中草药固体制剂时存在的喝水与吞咽服药动作不协调，造成吞咽药物困难的弊端；也解决了老年人由于记忆力减退而常常容易忘记吃药、多吃药与吃错药的弊端。
具体实施方式
下面通过具体实施方式对本发明进行详细说明。
本发明用于治疗骨质疏松症的中草药，按照质量份数由以下组分组成：申姜6～15份，刺五加9～15份，黄精9～15份，仙灵脾6～15份，牛膝5～15份，鸡血藤9～15份，桑椹9～15份。
本发明用于治疗骨质疏松症的中草药凝胶贴剂的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
步骤1，中草药的称取及预处理
步骤1.1，按照质量份数称取申姜6～15份，刺五加9～15份，黄精9～15份，仙灵脾6～15份，牛膝5～15份，鸡血藤9～15份，桑椹9～15份；
步骤1.2，将步骤1.1中7种药物混合并加入至乙醇溶液中浸泡、回流提取一次，得到一次提取液和药渣，一次提取液，备用；其中乙醇溶液的添加量为7种药材总质量的6～8倍，乙醇溶液体积分数为75～85％，浸泡时间45min，回流提取时间60min。
步骤1.3，将步骤1.2中的药渣再次加入至乙醇溶液中回流提取两次，得到二次提取液和三次提取液，将一、二及三次提取液混合，减压回收乙醇至无醇味，得到提取物，备用；其中乙醇溶液的添加量为7种药材总质量的6～8倍，乙醇溶液体积分数为45～65％，每次回流提取时间45min。
步骤2，制备凝胶膏体
步骤2.1，称取质量份数为0.5～2.5份的聚丙烯酸钠ViscomateNP-800、0.5～2.5份的聚丙烯酸钠ViscomateNP-700、0.25～0.65份的甘氨酸铝、0.05～0.11份的乙二胺四乙酸二钠、3～8份的二氧化钛或陶瓷粉或高岭土，混合均匀后，加入到45～60份的甘油中，在真空度为-0.07MPa条件下，搅拌10min，得到Ⅰ相，备用；
步骤2.2，称取质量份数为6～12份的聚乙烯吡咯烷酮K-90或K-120、0.25～0.65份的酒石酸，加入到40～60份的纯化水中，搅拌至物料充分溶解，得到Ⅱ相，备用；
步骤2.3，称取质量份数为0.25～0.35份的防腐剂，加入到质量份数为2～4份的95％乙醇中，搅拌至物料溶解，得到Ⅲ相，备用；其中防腐剂为质量比4:1的羟苯乙酯与羟苯丁酯的混合物；
步骤2.4，称取质量份数为2～8份的月桂氮卓酮、25～35份的步骤1提取物，并将月桂氮卓酮、步骤2.3的Ⅲ相、步骤2.2的Ⅱ相、提取物依次加入到步骤2.1的Ⅰ相中，在真空度为-0.07MPa条件下，搅拌10～15min，得到凝胶膏体，备用；
步骤3，将步骤2的凝胶膏体转移到涂布切割机上，经过涂布切割后，将所得半成品置于温度35～40℃、湿度40～50％条件下，静置72小时；再置于湿度60％～70％、温度30℃～35℃条件下，静置48小时，即得所需凝胶贴剂。
本发明外用凝胶贴剂基于中医药理论，根据骨质疏松症的发病原因、机理以及老年人的机体生理特点和用药习惯，并结合中药药理学与临床用药疗效验证经验选药组方，再采用现代制剂技术制备而成；本发明通过外用透皮给药而发挥“滋补肝肾、填精生髓、化瘀通络、强筋健骨”的功效，通过促进成骨细胞分化和增殖、抑制破骨细胞的形成、促进骨髓间充质干细胞增殖并分化为成骨细胞等途径对于骨质疏松症具有确切的治疗作用。本发明凝胶贴剂为中草药外用贴剂，具有绿色天然、安全无毒、使用方便、长效缓释与减少给药次数的特点，因此，符合老年人的用药习惯和特点，患者依从性高，为骨质疏松症的有效预防和治疗奠定了良好的基础。
本发明采用了申姜、刺五加、黄精、仙灵脾、牛膝、鸡血藤、桑椹相配伍。其中，申姜具有补肾强骨、止痛、续筋骨的功效，可用于骨弱腰痛、跌扑闪挫、筋骨折伤、耳鸣耳聋与牙齿松动等，现代药理学研究表明申姜具有促进骨骼对钙的吸收与提高机体血钙、血磷水平的作用，同时还能促进成骨细胞增值并抑制破骨细胞活性，从而促进骨钙化和骨形成；刺五加具有益气补肾、健骨强腰、活血通络、祛风除湿的功效，可用于风寒湿痹、腰膝疼痛、筋骨痿软、体虚羸弱、行动迟缓与跌打损伤等，现代研究表明刺五加具有增强免疫功能与提高机体对物理的(寒冷、灼热、过重或失重、过度运动或强迫性不动、离心及放射)、化学的(各种化学物质)与生物的不良影响的抗应激能力；黄精具有养阴润肺、益气健脾与益肾的功效，可通过补益肺脾肾而能添精生髓、强骨健脑，现代研究表明黄精具有延缓衰老、抗氧化、抗疲劳、提高和改善记忆等作用；仙灵脾具有补肾阳、强筋骨、祛风湿的功效，可用于筋骨痿软、风湿痹痛、四肢拘挛麻木等，现代药理学研究表明仙灵脾具有抑制破骨细胞活化增殖、促进成骨细胞分化的活性，又能促进骨骼钙化而预防骨质疏松；牛膝具有活血化瘀、补肝肾强筋骨、利尿通淋与引血引火下行的功效，可用于跌打损伤、腰膝酸痛、筋骨无力、淋证、水肿与牙齿痛等，现代研究表明牛膝具有抗衰老、镇痛抗炎的作用，还能够提高骨钙和骨磷含量而促进骨骼的生长发育的作用；鸡血藤具有活血补血、舒筋活络的功效，可用于***、风湿痹痛、麻木瘫痪与血虚萎黄等症，现代研究表明鸡血藤具有改善造血、抗炎、抗血栓、调节免疫、抗肿瘤、抗辐射、抗氧化以及促进肝细胞再生等药理作用；桑椹具有补益肝肾、养阴生津、润肠通便的功效，可用于肝肾阴亏、消渴、便秘、目暗耳鸣、瘰疬与关节不利等，现代研究表明桑椹具有增强免疫功能、促进造血、抗衰老与抗诱变等作用。本发明的中草药组合物在取值范围具有“滋补肝肾、填精生髓、化瘀通络、强筋健骨”的功效，通过促进成骨细胞分化和增殖、抑制破骨细胞的形成、促进骨髓间充质干细胞增殖并分化为成骨细胞等途径对于骨质疏松症具有确切的治疗作用。
本发明凝胶贴剂的制备方法采用了与皮肤生物相容性好的水溶性药用高分子辅料，并通过高分子间交联形成空间三维网状结构而成型，不仅保证了本凝胶贴剂对皮肤无刺激、无过敏，且具有载药量大、药物透皮吸收效率高、释药时间持久而减少了给药次数、增加了用药舒适性和方便性的特点，因此，相对于其他制备方法获得的传统贴剂的疗效更好，特别符合老年人用药习惯和特点。
实施例1
步骤1：称取15份申姜(1500g)、9份刺五加(900g)、15份黄精(1500g)、6份仙灵脾(600g)、10份牛膝(1000g)、9份鸡血藤(900g)、9份桑椹(900g)，将7味药材混合，加入8倍量75％乙醇，浸泡45分钟，回流提取60分钟提取1次，提取液备用；药渣中再加入6倍量65％乙醇，回流提取2次，每次45分钟，将3次提取液合并，减压回收乙醇至无醇味，得到提取物，备用；
步骤2：称取0.5份聚丙烯酸钠ViscomateNP-800(50g)、2.5份ViscomateNP-700(250g)、0.65份甘氨酸铝(65g)、0.11份乙二胺四乙酸二钠(11g)、3份二氧化钛或陶瓷粉或高岭土(300g)，混合均匀后，加入到45份甘油(4500g)中，在真空度为-0.07MPa条件下，搅拌10min，得到Ⅰ相，备用；
步骤3：称取6份聚乙烯吡咯烷酮K-120(600g)、0.65份酒石酸(65g)，加入到40份纯化水(4000g)中，搅拌至物料充分溶解，得到Ⅱ相，备用；
步骤4：称取0.25份的防腐剂(羟苯乙酯与羟苯丁酯4:1混合物)(25g)，加入到2份95％乙醇(200g)中，搅拌至物料溶解，得到Ⅲ相，备用；
步骤5：称取8份月桂氮卓酮(800g)、25份的步骤1所得提取物(2500g)，并将月桂氮卓酮、步骤4的Ⅲ相、步骤3Ⅱ相、提取物依次加入到步骤2的Ⅰ相中，在真空度为-0.07MPa条件下，搅拌10min，得到凝胶膏体，备用；
步骤6：将步骤5所得凝胶膏体转移到涂布切割机上，经过涂布切割后，将所得半成品置于温度35℃、湿度40％条件下，静置72h；再置于湿度60％、温度30℃条件下，静置48h，即得到外用凝胶贴剂。
实施例2
步骤1：称取6份申姜(600g)、15份刺五加(1500g)、9份黄精(900g)、15份仙灵脾(1500g)、5份牛膝(500g)、15份鸡血藤(1500g)、15份桑椹(1500g)，将7味药材混合，加入6倍量85％乙醇，浸泡45分钟，回流提取60分钟提取1次，提取液备用；药渣中再加入8倍量45％乙醇，回流提取2次，每次45分钟，将3次提取液合并，减压回收乙醇至无醇味，得到提取物，备用；
步骤2：称取2.5份聚丙烯酸钠ViscomateNP-800(250g)、0.5份ViscomateNP-700(50g)、0.25份甘氨酸铝(25g)、0.05份乙二胺四乙酸二钠(5g)、8份二氧化钛或陶瓷粉或高岭土(800g)，混合均匀后，加入到60份甘油(6000g)中，在真空度为-0.07MPa条件下，搅拌10min，得到Ⅰ相，备用；
步骤3：称取12份聚乙烯吡咯烷酮K-90(1200g)、0.25份酒石酸(25g)，加入到60份纯化水(6000g)中，搅拌至物料充分溶解，得到Ⅱ相，备用；
步骤4：称取0.35份的防腐剂(羟苯乙酯与羟苯丁酯4:1混合物)(35g)，加入到4份95％乙醇(400g)中，搅拌至物料溶解，得到Ⅲ相，备用；
步骤5：称取2份月桂氮卓酮(200g)、35份的步骤1所得提取物(3500g)，并将月桂氮卓酮、步骤4的Ⅲ相、步骤3的Ⅱ相、提取物依次加入到步骤2的Ⅰ相中，在真空度为-0.07MPa条件下，搅拌15min，得到凝胶膏体，备用；
步骤6：将步骤5所得凝胶膏体转移到涂布切割机上，经过涂布切割后，将所得半成品置于温度36℃、湿度42％条件下，静置72h；再置于湿度62％、温度31℃条件下，静置48h，即得到外用凝胶贴剂。
实施例3
步骤1：称取10份申姜(1000g)、12份刺五加(1200g)、12份黄精(1200g)、10份仙灵脾(1000g)、10份牛膝(1000g)、12份鸡血藤(1200g)、12份桑椹(1200g)，将7味药材混合，加入7倍量80％乙醇，浸泡45分钟，回流提取60分钟提取1次，提取液备用；药渣中再加入7倍量55％乙醇，回流提取2次，每次45分钟，将3次提取液合并，减压回收乙醇至无醇味，得到提取物，备用；
步骤2：称取1.5份聚丙烯酸钠ViscomateNP-800(150g)、2.0份ViscomateNP-700(200g)、0.45份甘氨酸铝(45g)、0.08份乙二胺四乙酸二钠(8g)、5份二氧化钛或陶瓷粉或高岭土(500g)，混合均匀后，加入到55份甘油(5500g)中，在真空度为-0.07MPa条件下，搅拌10min，得到Ⅰ相，备用；
步骤3：称取9份聚乙烯吡咯烷酮K-90(900g)、0.45份酒石酸(45g)，加入到50份纯化水(5000g)中，搅拌至物料充分溶解，得到Ⅱ相，备用；
步骤4：称取0.3份的防腐剂(羟苯乙酯与羟苯丁酯4:1混合物)(30g)，加入到3份95％乙醇(300g)中，搅拌至物料溶解，得到Ⅲ相，备用；
步骤5：称取5份月桂氮卓酮(500g)、30份的步骤1所得提取物(3000g)，并将月桂氮卓酮、步骤4的Ⅲ相、步骤3的Ⅱ相、提取物依次加入到步骤2的Ⅰ相中，在真空度为-0.07MPa条件下，搅拌12min，得到凝胶膏体，备用；
步骤6：将步骤5所得凝胶膏体转移到涂布切割机上，经过涂布切割后，将所得半成品置于温度37℃、湿度44％条件下，静置72h；再置于湿度64％、温度32℃条件下，静置48h，即得到外用凝胶贴剂。
实施例4
步骤1：称取12份申姜(1200g)、12份刺五加(1200g)、12份黄精(1200g)、10份仙灵脾(1000g)、10份牛膝(1000g)、10份鸡血藤(1000g)、10份桑椹(1000g)，将7味药材混合，加入8倍量85％乙醇，浸泡45分钟，回流提取60分钟提取1次，提取液备用；药渣中再加入8倍量50％乙醇，回流提取2次，每次45分钟，将3次提取液合并，减压回收乙醇至无醇味，得到提取物，备用；
步骤2：称取1.5份聚丙烯酸钠ViscomateNP-800(150g)、1.5份ViscomateNP-700(150g)、0.45份甘氨酸铝(45g)、0.09份乙二胺四乙酸二钠(9g)、4份二氧化钛或陶瓷粉或高岭土(400g)，混合均匀后，加入到55份甘油(5500g)中，在真空度为-0.07MPa条件下，搅拌10min，得到Ⅰ相，备用；
步骤3：称取9份聚乙烯吡咯烷酮K-120(900g)、0.45份酒石酸(45g)，加入到50份纯化水(5000g)中，搅拌至物料充分溶解，得到Ⅱ相，备用；
步骤4：称取0.3份的防腐剂(羟苯乙酯与羟苯丁酯4:1混合物)(30g)，加入到3份95％乙醇(300g)中，搅拌至物料溶解，得到Ⅲ相，备用；
步骤5：称取5份月桂氮卓酮(500g)、35份的步骤1的提取物(3500g)，并将月桂氮卓酮、步骤4的Ⅲ相、步骤3所得Ⅱ相、提取物依次加入到步骤2中的Ⅰ相中，在真空度为-0.07MPa条件下，搅拌15min，得到凝胶膏体，备用；
步骤6：将步骤5所得凝胶膏体转移到涂布切割机上，经过涂布切割后，将所得半成品置于温度38℃、湿度48％条件下，静置72h；再置于湿度68％、温度34℃条件下，静置48h，即得到外用凝胶贴剂。
实施例5
步骤1：称取15份申姜(1000g)、10份刺五加(1000g)、10份黄精(1000g)、15份仙灵脾(1500g)、5份牛膝(500g)、10份鸡血藤(1000g)、15份桑椹(1500g)，将7味药材混合，加入8倍量80％乙醇，浸泡45分钟，回流提取60分钟提取1次，提取液备用；药渣中再加入7倍量55％乙醇，回流提取2次，每次45分钟，将3次提取液合并，减压回收乙醇至无醇味，得到提取物，备用；
步骤2：称取2.0份聚丙烯酸钠ViscomateNP-800(200g)、2.0份ViscomateNP-700(200g)、0.55份甘氨酸铝(55g)、0.1份乙二胺四乙酸二钠(10g)、6份二氧化钛或陶瓷粉或高岭土(600g)，混合均匀后，加入到55份甘油(5500g)中，在真空度为-0.07MPa条件下，搅拌10min，得到Ⅰ相，备用；
步骤3：称取8份聚乙烯吡咯烷酮K-120(800g)、0.55份酒石酸(55g)，加入到50份纯化水(5000g)中，搅拌至物料充分溶解，得到Ⅱ相，备用；
步骤4：称取0.25份的防腐剂(羟苯乙酯与羟苯丁酯4:1混合物)(25g)，加入到2份95％乙醇(200g)中，搅拌至物料溶解，得到Ⅲ相，备用；
步骤5：称取6份月桂氮卓酮(600g)、30份的步骤1的提取物(3000g)，并将月桂氮卓酮、步骤4的Ⅲ相、步骤3的Ⅱ相、提取物依次加入到步骤2的Ⅰ相中，在真空度为-0.07MPa条件下，搅拌12min，得到凝胶膏体，备用；
步骤6：将步骤5所得凝胶膏体转移到涂布切割机上，经过涂布切割后，将所得半成品置于温度40℃、湿度50％条件下，静置72h；再置于湿度70％、温度35℃条件下，静置48h，即得到外用凝胶贴剂。
1.患者资料
参照《中药新药治疗骨质疏松症临床研究指导原则》，选择经骨密度仪检测腰椎骨密度符合《中国人骨质疏松症建议诊断标准》(第二稿)；必备症为腰背疼痛或四肢骨痛，次症为腰膝酸软无力、肢体麻木、形寒肢冷。排除标准：治疗前期服用过影响骨代谢的药物的患者；患有糖尿病、甲状腺及甲状旁腺功能亢进等影响骨代谢的疾病及慢性肝、肾及***疾患者；用药不足规定疗程或因故中断治疗患者。
依据上述标准，选择OP患者19例，其中男性10例、女性9例，患者年龄48～70岁。
2.治疗方法与疗效标准
本发明根据“脐者，肾间动气，气通百脉，布五脏六腑，为生命之根本”与《理瀹骈文》提出“药物由脐而入，无异于入口也”的理论，选择神阙穴为给药部位。将本发明贴剂贴敷于患者神阙穴(肚脐部位)，每2天更换1次，6个月为1个疗程，治疗1个疗程后，测定骨密度并评价疼痛缓解情况。疼痛的分级标准为：0级表示无疼痛；1级表示注意力集中时候有疼痛；2级表示注意力分散的时候感觉疼痛；3级表示夜间疼醒影响睡眠。
疗效评价标准为：①显效：疼痛减轻2级或者3级以上或者疼痛消失，骨密度增加>0.05g/cm2；②有效：疼痛减轻为1级，或骨密度增加<0.05g/cm2；③无效：与治疗前比较，疼痛没有改善，骨密度也无改善。
3.治疗结果
治疗1个疗程后，显效16例，显效率为84.21％；有效3例，占15.79％；无效0例；总有效率为100％。患者在治疗过程反映本发明产品使用舒适方便、不影响生活、揭离时不拔毛无痛感，也无不良反应，同时改善了脾胃功能与缓解了便秘的问题，因此，患者乐于接受本品治疗。

Claims (4)

1.用于治疗骨质疏松症的中草药，其特征在于，按照质量份数由以下组分组成：申姜6～15份，刺五加9～15份，黄精9～15份，仙灵脾6～15份，牛膝5～15份，鸡血藤9～15份，桑椹9～15份。
2.如权利要求1所述的用于治疗骨质疏松症的中草药凝胶贴剂的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
步骤1，中草药的称取及预处理
步骤1.1，按照质量份数称取申姜6～15份，刺五加9～15份，黄精9～15份，仙灵脾6～15份，牛膝5～15份，鸡血藤9～15份，桑椹9～15份；
步骤1.2，将步骤1.1中7种药物混合并加入至乙醇溶液中浸泡、回流提取一次，得到一次提取液和药渣，一次提取液，备用；
所述步骤1.2中乙醇溶液的添加量为步骤1.1中7种药材总质量的6～8倍，乙醇溶液体积分数为75～85％，浸泡时间45min，回流提取时间60min；
步骤1.3，将步骤1.2中的药渣再次加入至乙醇溶液中回流提取两次，得到二次提取液和三次提取液，将一、二及三次提取液混合，减压回收乙醇至无醇味，得到提取物，备用；
所述步骤1.3中乙醇溶液的添加量为步骤1.1中7种药材总质量的6～8倍，乙醇溶液体积分数为45～65％，每次回流提取时间45min；
步骤2，制备凝胶膏体
步骤2.1，称取聚丙烯酸钠ViscomateNP-800、聚丙烯酸钠ViscomateNP-700、甘氨酸铝、乙二胺四乙酸二钠和二氧化钛或陶瓷粉或高岭土混合均匀，随后加入到甘油中，在真空度为-0.07MPa条件下，搅拌得到Ⅰ相，备用；
步骤2.2，依次称取聚乙烯吡咯烷酮K-90或聚乙烯吡咯烷酮K-120和酒石酸并加入到纯化水中，搅拌至充分溶解，得到Ⅱ相，备用；
所述聚乙烯吡咯烷酮K-90或聚乙烯吡咯烷酮K-120、酒石酸和纯化水的质量份数比为6～12:0.25～0.65:40～60；
步骤2.3，称取防腐剂并加入到乙醇溶液中，搅拌至溶解，得到Ⅲ相，备用；
所述防腐剂和乙醇溶液的质量份数比为0.25～0.35:2～4，乙醇溶液的体积分数为95％；其中防腐剂为质量比4:1的羟苯乙酯与羟苯丁酯混合物；
步骤2.4，称取月桂氮卓酮，并将月桂氮卓酮、步骤2.3的Ⅲ相、步骤2.2的Ⅱ相、步骤1的提取物依次加入到步骤2.1的Ⅰ相中，在真空度为-0.07MPa条件下，搅拌10～15min，得到凝胶膏体；
步骤3，将步骤2的凝胶膏体转移到涂布切割机上，经过涂布切割后，将所得半成品静置，即得到凝胶贴剂；
所述步骤3中静置分为两次：一次静置温度35℃～40℃、湿度40％～50％、时间72h；二次静置温度30℃～35℃、湿度60％～70％、时间48h。
3.根据权利要求2所述的用于治疗骨质疏松症的中草药凝胶贴剂的制备方法，其特征在于，所述步骤2.1中聚丙烯酸钠ViscomateNP-800、聚丙烯酸钠ViscomateNP-700、甘氨酸铝、乙二胺四乙酸二钠、二氧化钛或陶瓷粉或高岭土和甘油的质量份数比为0.5～2.5:0.5～2.5:0.25～0.65:0.05～0.11:3～8:45～60，搅拌时间为10min。
4.根据权利要求2所述的用于治疗骨质疏松症的中草药凝胶贴剂的制备方法，其特征在于，所述步骤2.4中月桂氮卓酮与步骤1提取物的质量份数比为2～8:25～35。
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