CN107875128A - 一种泊马度胺口崩片及其制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种泊马度胺口崩片及其制备方法。所述口崩片是一种包含泊马度胺、填充剂、崩解剂、润湿剂与粘合剂、矫味剂、润滑剂的药物组合物,所述制备方法采用湿法制粒压片法。本发明的目的是提供一种制备工艺简单、成本低廉、服用方便、起效迅速、生物利用度高的泊马度胺口崩片,该剂型能提高患者的服药顺应性。
Description
技术领域
本发明属于药物制剂领域,涉及一种包含泊马度胺的口崩片及其制备方法。
背景技术
2013年1月8日美国FDA批准Pomalyst(pomalidomide,泊马度胺)治疗其它抗癌药治疗后病情依然进展的多发性骨髓瘤患者。
多发性骨髓瘤是一种血癌,主要影响老龄人群,自骨髓的浆细胞诱发。据美国国家癌症研究院估计,每年约有2.17万名美国人被诊断出患有多发性骨髓瘤,1.071万名死于这种疾病。
Pomalyst是一种药丸,它调节人体的免疫***,摧毁癌细胞并抑制其生长。它适宜用于先前至少已经接受过两种治疗药物,包括来那度胺(lenalidomide)和硼替佐米(bortezomib),对治疗没有应答(未能奏效)和在最后一次治疗后60天内进展(复发和难治性)的患者。Pomalyst是免疫调节剂一类的,继来那度胺和沙利度胺(thalidomide)之后第三个药物。多发性骨髓瘤治疗需要“度身定制”,以满足各别患者的需要,Pomalyst的获准为其它药物治疗无效的患者提供了新的选择。2012年7月,FDA曾经批准Kyprolis(carfilzomib)治疗多发性骨髓瘤。与Kyprolis相类似,Pomalyst也是通过FDA的加速审批程序获得批准,并且获得罕用药待遇。Pomalyst的安全性和有效性在一项有221名复发或难治性多发性骨髓瘤患者参与的临床试验中进行了评估。该试验的目的是观察经治疗后癌症完全或部分消失的患者数(客观应答率,或ORR)。患者被随机分配接受单独Pomalyst或Pomalyst加低剂量皮质类固醇***(dexamethasone)。结果显示:接受Pomalyst单一治疗的患者7.4%达到ORR。这些患者中应答时间中位数尚未得出结论(统计时依然有应答)。Pomalyst加低剂量***治疗的患者中有29.2%显示ORR,应答持续时间中位数7.4个月。Pomalyst的标签带有一个加框警示语,提醒患者和医护人员该药不可给孕妇使用,因为它可能会导致危及生命的严重出生缺陷,该药可能导致血液凝块。
由于Pomalyst对胎儿有风险,Pomalyst通过风险评估和消减计划(REMS)配发:按照REMS要求,医师与患者签署。尤其是没有怀孕而可能受孕的女性患者,需作妊娠测试和避孕,男性患者必须根据要求采取避孕措施。药房需按照REMS认证,该药只能处方给符合要求的患者。常见的副作用有抵御感染的白血细胞(中性粒细胞)减少、疲劳和虚弱、红细胞计数降低(贫血)、便秘、腹泻、血小板减少下降(血小板减少症)、上呼吸道感染、背部疼痛和发烧。
临床优势 1、Ⅱ期临床试验证明泊马度胺(2mg/d)联合***(40mg/周)对RRMM有着很好的疗效和耐受性。 2、Ⅲ期的临床试验证明了POM+LoDEX方案治疗RRMM,尤其是对来那度胺和(或)硼替佐米耐药的RRMM,有着令人鼓舞的疗效和可控的毒副作用。
发明内容
本发明提供了一种包含泊马度胺的口崩片及其制备方法。根据本发明制备得到的泊马度胺口崩片具有崩解迅速,口感良好,生物利用度高,毒副作用小,服用方便的特点,而且制备工艺简单,成本低廉,适用于工业化生产。
本发明提供的泊马度胺口崩片所包含的组分及其重量百分比如下:
泊马度胺0.1-10%
填充剂20-90%
崩解剂5-20%
润湿剂与粘合剂1-10%
矫味剂2-6%
润滑剂0.5-5%
本发明中所述泊马度胺的粒径范围为1~20μm,优选为1~10μm。
本发明中所述填充剂选自乳糖、糊精、预胶化淀粉、微晶纤维素、甘露醇、山梨醇、木糖醇、磷酸氢钙中的一种或几种,优选为甘露醇与乳糖或甘露醇与木糖醇的混合物,进一步优选为甘露醇与乳糖或木糖醇的重量比为2:1~6:1。
本发明中所述崩解剂选自干淀粉、羧甲基淀粉钠、低取代羟丙基纤维素、交联聚维酮、交联羧甲基纤维素钠中的一种或几种,优选为羧甲基淀粉钠或交联聚维酮,进一步优选为羧甲基淀粉钠或交联聚维酮的加入方式为内外加。
本发明中所述润湿剂与粘合剂选自纯化水、乙醇、淀粉浆、羧甲基纤维素钠、聚维酮、甲基纤维素、羟丙基纤维素、羟丙基甲基纤维素中的一种或几种,优选为聚维酮或羟丙基甲基纤维素的水或乙醇水溶液。
本发明中所述矫味剂选自山梨醇、甘露醇、甜菊苷、糖精钠、阿司帕坦、薄荷脑、香精中的一种或几种。
本发明中所述润滑剂选自硬脂酸镁、硬脂富马酸钠、微粉硅胶、滑石粉、氢化植物油、聚乙二醇、月桂醇硫酸镁中的一种或几种。
本发明中所述泊马度胺口崩片制备方法包括如下步骤:
(1)将原料药微粉化处理,其余辅料分别研细过100目筛;
(2)将处方量的内加物料过筛混合均匀后,加入处方量的粘合剂的水或乙醇水溶液,制备软材;
(3)过20目筛制粒,于50℃烘箱中干燥至颗粒水分在1.5~3.5%之间,过24目筛整粒;
(4)向(3)中所得干颗粒中加入处方量的外加物料,混合均匀;
(5)测定中间体含量,确定片重后压片即得。
利用本发明的技术方案,可以制备得到不同含量规格的泊马度胺口崩片,其口味芳香清爽,无砂砾感,崩解时间短,服用后容易吞咽且溶出度符合要求。同时本发明采用的制备工艺简便易行,具有很好的推广前景。
具体实施方式
下面结合具体实施例对本发明作进一步说明,以使本领域的技术人员可以更好的理解本发明并能予以实施,但所举实施例不作为对本发明的限定。
实施例1:
成分名称重量比例(%)泊马度胺0.1%甘露醇60%乳糖30%羧甲基淀粉钠10%聚维酮3%阿司帕坦1%微粉硅胶1%硬脂酸镁1%
制备方法:
(1)将泊马度胺微粉化处理,其余辅料分别研细过100目筛;
(2)将泊马度胺、甘露醇、乳糖、处方量5%的羧甲基淀粉钠、阿司帕坦过筛混合均匀后,加入处方量浓度为20%的聚维酮乙醇水溶液,制备软材;
(3)过20目筛制粒,于50℃烘箱中干燥至颗粒水分在1.5~3.5%之间,过24目筛整粒;
(4)向(3)中所得干颗粒中加入微粉硅胶、硬脂酸镁、剩余量的羧甲基淀粉钠,混合均匀;
(5)测定中间体含量,确定片重后压片即得。
实施例2:
成分名称重量比例(%)泊马度胺0.2%甘露醇55%乳糖25%交联羧甲基纤维素钠10%羟丙基纤维素2%阿司帕坦2%硬脂酸镁1%
制备方法:
(1)将泊马度胺微粉化处理,其余辅料分别研细过100目筛;
(2)将泊马度胺、甘露醇、乳糖、处方量5%的交联羧甲基纤维素钠、阿司帕坦过筛混合均匀后,加入处方量浓度为25%的羟丙基纤维素乙醇水溶液,制备软材;
(3)过20目筛制粒,于50℃烘箱中干燥至颗粒水分在1.5~3.5%之间,过24目筛整粒;
(4)向(3)中所得干颗粒中加入硬脂酸镁、剩余量的交联羧甲基纤维素钠,混合均匀;
(5)测定中间体含量,确定片重后压片即得。
实施例3:
成分名称重量比例(%)泊马度胺0.6%甘露醇50%木糖醇31%交联聚维酮6%羟丙基纤维素4%阿司帕坦2%柠檬香精1%微粉硅胶1%硬脂酸镁1%
制备方法:
(1)将泊马度胺微粉化处理,其余辅料分别研细过100目筛;
(2)将泊马度胺、甘露醇、木糖醇、处方量3%的交联聚维酮、阿司帕坦、柠檬香精过筛混合均匀后,加入处方量浓度为20%的羟丙基纤维素乙醇水溶液,制备软材;
(3)过20目筛制粒,于50℃烘箱中干燥至颗粒水分在1.5~3.5%之间,过24目筛整粒;
(4)向(3)中所得干颗粒中加入微粉硅胶、硬脂酸镁、剩余量的交联聚维酮,混合均匀;
(5)测定中间体含量,确定片重后压片即得。
实施例4:
成分名称重量比例(%)泊马度胺0.6%微晶纤维素72%羧甲基淀粉钠5%羟丙基甲基纤维素2%甜菊苷0.5%微粉硅胶1%硬脂酸镁0.5%
制备方法:
(1)将泊马度胺微粉化处理,其余辅料分别研细过100目筛;
(2)将泊马度胺、微晶纤维素、处方量4%的羧甲基淀粉钠、甜菊苷过筛混合均匀后,加入处方量浓度为20%的羟丙基甲基纤维素乙醇水溶液,制备软材;
(3)过20目筛制粒,于50℃烘箱中干燥至颗粒水分在1.5~3.5%之间,过24目筛整粒;
(4)向(3)中所得干颗粒中加入微粉硅胶、硬脂酸镁、剩余量的羧甲基淀粉钠,混合均匀;
(5)测定中间体含量,确定片重后压片即得。
Claims (8)
1.一种泊马度胺的口崩片,以泊马度胺为有效药物成分,其特征在于处方中采用和药物兼容性良好的药用辅料共同组成,包括填充剂、崩解剂、润湿剂与粘合剂、矫味剂、润滑剂等,以重量百分比计,各组分的比例如下:
泊马度胺0.1-10%
填充剂20-90%
崩解剂5-20%
润湿剂与粘合剂1-10%
矫味剂2-6%
润滑剂0.5-5%。
2.根据权利要求1所述的口崩片,其特征在于泊马度胺的粒径范围为1~20μm,优选为1~10μm。
3.根据权利要求1所述的口崩片,其特征在于所述填充剂选自乳糖、糊精、预胶化淀粉、微晶纤维素、甘露醇、山梨醇、木糖醇、磷酸氢钙中的一种或几种,优选为甘露醇与乳糖或甘露醇与木糖醇的混合物,进一步优选为甘露醇与乳糖或木糖醇的重量比为2:1~6:1。
4.根据权利要求1所述的口崩片,其特征在于所述崩解剂选自干淀粉、羧甲基淀粉钠、低取代羟丙基纤维素、交联聚维酮、交联羧甲基纤维素钠中的一种或几种,优选为羧甲基淀粉钠或交联聚维酮,进一步优选为羧甲基淀粉钠或交联聚维酮的加入方式为内外加。
5.根据权利要求1所述的口崩片,其特征在于所述润湿剂与粘合剂选自纯化水、乙醇、淀粉浆、羧甲基纤维素钠、聚维酮、甲基纤维素、羟丙基纤维素、羟丙基甲基纤维素中的一种或几种,优选为聚维酮或羟丙基甲基纤维素的水或乙醇水溶液。
6.根据权利要求1所述的口崩片,其特征在于所述矫味剂选自山梨醇、甘露醇、甜菊苷、糖精钠、阿司帕坦、薄荷脑、香精中的一种或几种。
7.根据权利要求1所述的口崩片,其特征在于所述润滑剂选自硬脂酸镁、硬脂富马酸钠、微粉硅胶、滑石粉、氢化植物油、聚乙二醇、月桂醇硫酸镁中的一种或几种。
8.根据权利要求1所述的口崩片,其特征在于所述制备方法包括如下步骤:
(1)将原料药微粉化处理,其余辅料分别研细过100目筛;
(2)将处方量的内加物料过筛混合均匀后,加入处方量的粘合剂的水或乙醇水溶液,制备软材;
(3)过20目筛制粒,于50℃烘箱中干燥至颗粒水分在1.5~3.5%之间,过24目筛整粒;
(4)向(3)中所得干颗粒中加入处方量的外加物料,混合均匀;
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