CN107857796B - 一种三氟乙酰三肽-2的合成方法 - Google Patents

一种三氟乙酰三肽-2的合成方法 Download PDF

Info

Publication number
CN107857796B
CN107857796B CN201711220493.XA CN201711220493A CN107857796B CN 107857796 B CN107857796 B CN 107857796B CN 201711220493 A CN201711220493 A CN 201711220493A CN 107857796 B CN107857796 B CN 107857796B
Authority
CN
China
Prior art keywords
val
wang resin
tyr
fmoc
tbu
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Active
Application number
CN201711220493.XA
Other languages
English (en)
Other versions
CN107857796A (zh
Inventor
李乾
张忠旗
郭添
张佳旭
范永刚
王慧
张博
杨小琳
赵金礼
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Shaanxi HuiKang Bio Tech Co Ltd
Original Assignee
Shaanxi HuiKang Bio Tech Co Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Shaanxi HuiKang Bio Tech Co Ltd filed Critical Shaanxi HuiKang Bio Tech Co Ltd
Priority to CN201711220493.XA priority Critical patent/CN107857796B/zh
Publication of CN107857796A publication Critical patent/CN107857796A/zh
Application granted granted Critical
Publication of CN107857796B publication Critical patent/CN107857796B/zh
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K5/00—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
    • C07K5/04—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof containing only normal peptide links
    • C07K5/08—Tripeptides
    • C07K5/0802—Tripeptides with the first amino acid being neutral
    • C07K5/0804—Tripeptides with the first amino acid being neutral and aliphatic
    • C07K5/0808—Tripeptides with the first amino acid being neutral and aliphatic the side chain containing 2 to 4 carbon atoms, e.g. Val, Ile, Leu

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)

Abstract

本发明公开了一种三氟乙酰三肽‑2的合成方法，该方法先通过Wang Resin合成NH2‑Val‑Tyr(tBu)‑Val‑Wang Resin树脂肽，然后将该树脂肽和6‑氯苯并三氮唑‑1,1,3,3‑四甲基脲六氟磷酸酯、1‑羟基苯丙***、三氟乙酸、N,N′‑二异丙基乙胺反应合成N‑(2,2,2‑三氟乙酰基)‑Val‑Tyr(tBu)‑Val‑Wang Resin，最后对其进行切割处理、纯化、冻干，得三氟乙酰三肽‑2。本发明采用成本低廉、简单易得的三氟乙酸替代价格较贵的三氟乙酸乙酯或三氟乙酰氯，同时采用先行活化三氟乙酸再中和酸性的工艺，克服了三氟乙酸对NH2‑Val‑Tyr(tBu)‑Val‑Wang Resin树脂肽的影响，具有成本低、效率高、方法简单的优点，是一种理想的三氟乙酰三肽‑2合成方法。

Description

一种三氟乙酰三肽-2的合成方法
技术领域
本发明属于化妆品技术领域，具体涉及一种三氟乙酰三肽-2的合成方法。
背景技术
三氟乙酰三肽-2是一种三个氨基酸组成的活性多肽，其序列为N-(2,2,2-三氟乙酰基)-Val-Tyr-Val-OH，此多肽可以通过抑制MMP-1刺激ECM的生成，用于抗皱和抗衰老。因此，多用于化妆品内作为基质护素。
目前，有关三氟乙酰三肽-2合成的缺点主要在三氟乙酰化时多采用三氟乙酸乙酯或三氟乙酰氯做酰化试剂，材料成本高，效率低，合成工艺复杂。三氟乙酰三肽-2作为化妆品原料，降低生产成本，提高生产效率，简化合成工艺的研究具有重要意义。
发明内容
本发明所要解决的技术问题在于克服现有三氟乙酰三肽-2合成成本高、效率低、工艺复杂的缺点，提供一种成本低、效率高、合成工艺简单的三氟乙酰三肽-2固相合成方法。
解决上述技术问题所采用的技术方案由下述步骤组成：
(1)合成NH2-Val-Tyr(tBu)-Val-Wang Resin
②合成Fmoc-Val-Wang Resin
将Wang Resin用N,N-二甲基甲酰胺溶胀后，加入二氯甲烷、Fmoc-Val-OH、4-二甲氨基吡啶、N,N-二异丙基碳二亚胺，在氮气保护下，常温搅拌反应3～5小时，依次用异丙醇和N,N-二甲基甲酰胺洗涤，得到Fmoc-Val-Wang Resin。
②合成Fmoc-Tyr(tBu)-Val-Wang Resin
将Fmoc-Val-Wang Resin用哌啶与N,N-二甲基甲酰胺体积比为1:4的混合液脱除Fmoc-一次，用异丙醇和N,N-二甲基甲酰胺分别洗涤，再加入N,N-二甲基甲酰胺、Fmoc-Tyr(tBu)-OH、1-羟基苯并***、N,N-二异丙基碳二亚胺，在氮气保护下，常温搅拌反应1～3小时，依次用异丙醇和N,N-二甲基甲酰胺洗涤，得到Fmoc-Tyr(tBu)-Val-Wang Resin。
③合成Fmoc-Val-Tyr(tBu)-Val-Wang Resin
按照步骤②的方法向Fmoc-Tyr(tBu)-Val-Wang Resin上连接Fmoc-Val-OH得到Fmoc-Val-Tyr(tBu)-Val-Wang Resin。
④合成NH2-Val-Tyr(tBu)-Val-Wang Resin
将Fmoc-Val-Tyr(tBu)-Val-Wang Resin用哌啶与N,N-二甲基甲酰胺体积比为1:4的混合液脱Fmoc-一次，依次用异丙醇和N,N-二甲基甲酰胺洗涤，得到NH2-Val-Tyr(tBu)-Val-Wang Resin。
(2)合成N-(2,2,2-三氟乙酰基)-Val-Tyr(tBu)-Val-Wang Resin
将6-氯苯并三氮唑-1,1,3,3-四甲基脲六氟磷酸酯、1-羟基苯并***用N,N-二甲基甲酰胺溶解后，加入三氟乙酸，常温搅拌反应15～30分钟，再加入N,N′-二异丙基乙胺，继续搅拌20～40分钟，所得反应液加入NH2-Val-Tyr(tBu)-Val-Wang Resin中，在氮气保护下，常温搅拌反应1～3小时，依次用异丙醇、N,N-二甲基甲酰胺、无水甲醇洗涤，干燥得N-(2,2,2-三氟乙酰基)-Val-Tyr(tBu)-Val-Wang Resin。
(3)合成N-(2,2,2-三氟乙酰基)-Val-Tyr-Val-OH
将步骤(2)得到的N-(2,2,2-三氟乙酰基)-Val-Tyr(tBu)-Val-Wang Resin中加入切割液，常温搅拌1～3小时，分离纯化，得到三氟乙酰三肽-2。
上述切割液的质量百分比组成为：三氟乙酸83％、苯酚5％、苯甲硫醚4％、水3％、三异丙基硅烷5％。
上述步骤(1)的①中，优选Wang resin与Fmoc-Val-OH、4-二甲氨基吡啶、N,N-二异丙基碳二亚胺的摩尔比为1:8～12:1～1.3:4～6。
上述步骤(1)的②中，优选Fmoc-Tyr(tBu)-OH、1-羟基苯并***、N,N-二异丙基碳二亚胺的加入量与步骤①中Wang resin用量的摩尔比2:2.5～3:2.5～3:1。
上述步骤(1)的③中，优选Fmoc-Val-OH、1-羟基苯并***、N,N-二异丙基碳二亚胺的加入量与步骤①中Wang resin用量的摩尔比2:2.5～3:2.5～3:1。
上述步骤(2)中，优选6-氯苯并三氮唑-1,1,3,3-四甲基脲六氟磷酸酯、1-羟基苯并***、三氟乙酸的加入量与步骤①中Wang resin用量的摩尔比为3～7:3～7:2～6:1。
本发明先采用固相法合成NH2-Val-Tyr(tBu)-Val-Wang Resin，再用三氟乙酸作为原料进行三氟乙酰化，制得三氟乙酰三肽-2产品。本发明克服了常规三氟乙酰化反应中采用三氟乙酸乙酯或三氟乙酰氯存在的成本高、效率低、合成工艺复杂的缺点，同时采用先行活化三氟乙酸再中和酸性的工艺，克服了三氟乙酸对NH2-Val-Tyr(tBu)-Val-WangResin树脂肽的影响，具有合成成本低、效率高、工艺简单的优点，是一种相对理想的三氟乙酰三肽-2合成方法。
具体实施方式
下面结合实施例对本发明进一步详细说明，但本发明的保护范围不仅限于这些实施例。
实施例1
(1)合成NH2-Val-Tyr(tBu)-Val-Wang Resin
①合成Fmoc-Val-Wang Resin
将20.0g Wang Resin(取代度0.5mmol/g)加入合成器中，加入200mL N,N-二甲基甲酰胺浸泡4小时，使其充分溶胀，抽滤除去N,N-二甲基甲酰胺，向合成器中加入200mL二氯甲烷、33.94g Fmoc-Val-OH、1.22g 4-二甲氨基吡啶、7.79mL N,N-二异丙基碳二亚胺，Wangresin与Fmoc-Val-OH、4-二甲氨基吡啶、N,N-二异丙基碳二亚胺的摩尔比为1:10:1:5，在氮气保护下，常温搅拌反应4小时，抽滤，用异丙醇和N,N-二甲基甲酰胺各洗涤2次，每次180mL，得到Fmoc-Val-Wang Resin。
②合成Fmoc-Tyr(tBu)-Val-Wang Resin
将步骤①得到的Fmoc-Val-Wang Resin加入合成器中，并加入200mL哌啶与N,N-二甲基甲酰胺体积比为1:4的混合液，在氮气保护下常温搅拌反应40分钟，抽滤，用异丙醇和N,N-二甲基甲酰胺各洗涤2次，每次200mL，将洗涤后的树脂加入合成器中，加入200mL N,N-二甲基甲酰胺，并加入9.19g Fmoc-Tyr(tBu)-OH、4.05g1-羟基苯并***、4.67mL N,N-二异丙基碳二亚胺，Fmoc-Tyr(tBu)-OH、1-羟基苯并***、N,N-二异丙基碳二亚胺与Wang resin的摩尔比2:3:3:1，在氮气保护下常温搅拌反应2小时，抽滤，用异丙醇和N,N-二甲基甲酰胺各洗涤2次，每次200mL，得到Fmoc-Tyr(tBu)-Val-Wang Resin。
③合成Fmoc-Val-Tyr(tBu)-Val-Wang Resin
将步骤②得到的Fmoc-Tyr(tBu)-Val-Wang Resin加入合成器中，并加入200mL哌啶与N,N-二甲基甲酰胺体积比为1:4的混合液，在氮气保护下常温搅拌反应40分钟，抽滤，用异丙醇和N,N-二甲基甲酰胺各洗涤2次，每次200mL，将洗涤后的树脂加入合成器中，加入200mL N,N-二甲基甲酰胺，并加入6.87g Fmoc-Val-OH、4.05g 1-羟基苯并***、4.67mL N,N-二异丙基碳二亚胺，Fmoc-Val-OH、1-羟基苯并***、N,N-二异丙基碳二亚胺与Wangresin的摩尔比2:3:3:1，在氮气保护下常温搅拌反应2小时，抽滤，用异丙醇和N,N-二甲基甲酰胺各洗涤2次，每次200mL，得到Fmoc-Val-Tyr(tBu)-Val-Wang Resin。
④合成NH2-Val-Tyr(tBu)-Val-Wang Resin
将步骤③得到的Fmoc-Val-Tyr(tBu)-Val-Wang Resin加入合成器中，并加入200mL哌啶与N,N-二甲基甲酰胺体积比为1:4的混合液，在氮气保护下常温搅拌反应40分钟，抽滤，用异丙醇和N,N-二甲基甲酰胺各洗涤2次，每次200mL，得到NH2-Val-Tyr(tBu)-Val-Wang Resin。
(2)合成N-(2,2,2-三氟乙酰基)-Val-Tyr(tBu)-Val-Wang Resin
将28.96g 6-氯苯并三氮唑-1,1,3,3-四甲基脲六氟磷酸酯、9.46g 1-羟基苯并***溶解于200mL N,N-二甲基甲酰胺中，加入4.5mL三氟乙酸，常温搅拌反应20分钟，再滴加17.5mL N,N′-二异丙基乙胺，继续搅拌30分钟，得到反应液；将步骤④得到的NH2-Val-Tyr(tBu)-Val-Wang Resin加入反应液中，6-氯苯并三氮唑-1,1,3,3-四甲基脲六氟磷酸酯、1-羟基苯并***、三氟乙酸与Wang resin的摩尔比为7:7:6:1，在氮气保护下常温搅拌反应2小时，抽滤，用异丙醇和N,N-二甲基甲酰胺各洗涤2次、用甲醇洗涤3次，每次200mL，抽滤，40℃干燥，得到27.5g N-(2,2,2-三氟乙酰基)-Val-Tyr(tBu)-Val-Wang Resin。
(3)合成N-(2,2,2-三氟乙酰基)-Val-Tyr-Val-OH
将步骤(2)得到的N-(2,2,2-三氟乙酰基)-Val-Tyr(tBu)-Val-Wang Resin加入到300mL切割液(切割液的质量百分比组成为：三氟乙酸83％、苯酚5％、苯甲硫醚4％、水3％、三异丙基硅烷5％)中，常温搅拌反应2小时，抽滤得棕黄色液体，减压浓缩至黄色油状物，浓缩液倾倒到冷冻的500mL甲基叔丁基醚中，搅拌均匀，4℃静置有白色沉淀，过滤，用甲基叔丁基醚洗涤2次，室温真空干燥，得到5.0g三氟乙酰三肽-2粗品；将三氟乙酰三肽-2粗品经反相色谱纯化(反相聚合物柱：MCI GEL反相色谱填料，柱子规格5cm×45cm，流速30mL/min，波长215nm，流动相A：体积浓度为0.1％的三氟乙酸水溶液，流动相B：体积浓度为0.1％的三氟乙酸甲醇溶液，洗脱梯度：B 18％～26％50min)、冷冻干燥，得到三氟乙酰三肽-2冻干粉4.2g，收率86.31％，纯度>95％。
实施例2
本实施例的步骤(1)的②和③中，1-羟基苯并***、N,N-二异丙基碳二亚胺与Wangresin的摩尔比2.5:2.5:1，该步骤的其它步骤与实施例1相同。本实施的步骤(2)中，6-氯苯并三氮唑-1,1,3,3-四甲基脲六氟磷酸酯、1-羟基苯并***、三氟乙酸与Wang resin的摩尔比为3:3:2:1，该步骤的其他步骤与实施例1相同。本实施的步骤(3)与实施例1相同，得3.6g三氟乙酰三肽-2冻干粉，收率74.00％。
实施例3
本实施的步骤(2)中，6-氯苯并三氮唑-1,1,3,3-四甲基脲六氟磷酸酯、1-羟基苯并***、三氟乙酸与Wang resin的摩尔比为5:5:4:1，该步骤的其他步骤与实施例1相同。本实施的步骤(1)和(3)与实施例1相同，得到4.1g三氟乙酰三肽-2冻干粉，收率84.25％。

Claims (5)

1.一种三氟乙酰三肽-2的合成方法，其特征在于它由下述步骤组成：
(1)合成NH2-Val-Tyr(tBu)-Val-Wang Resin
①合成Fmoc-Val-Wang Resin
将Wang Resin用N,N-二甲基甲酰胺溶胀后，加入二氯甲烷、Fmoc-Val-OH、4-二甲氨基吡啶、N,N-二异丙基碳二亚胺，在氮气保护下，常温搅拌反应3～5小时，依次用异丙醇和N,N-二甲基甲酰胺洗涤，得到Fmoc-Val-Wang Resin；
②合成Fmoc-Tyr(tBu)-Val-Wang Resin
将步骤①得到的Fmoc-Val-Wang Resin用哌啶与N,N-二甲基甲酰胺体积比为1:4的混合液脱除Fmoc-一次，用异丙醇和N,N-二甲基甲酰胺分别洗涤，再加入N,N-二甲基甲酰胺、Fmoc-Tyr(tBu)-OH、1-羟基苯并***、N,N-二异丙基碳二亚胺，在氮气保护下，常温搅拌反应1～3小时，依次用异丙醇和N,N-二甲基甲酰胺洗涤，得到Fmoc-Tyr(tBu)-Val-WangResin；
③合成Fmoc-Val-Tyr(tBu)-Val-Wang Resin
按照步骤②的方法向得到的Fmoc-Tyr(tBu)-Val-Wang Resin上连接Fmoc-Val-OH得到Fmoc-Val-Tyr(tBu)-Val-Wang Resin；
④合成NH2-Val-Tyr(tBu)-Val-Wang Resin
将步骤③得到的Fmoc-Val-Tyr(tBu)-Val-Wang Resin用哌啶与N,N-二甲基甲酰胺体积比为1:4的混合液脱Fmoc-一次，依次用异丙醇和N,N-二甲基甲酰胺洗涤，得到NH2-Val-Tyr(tBu)-Val-Wang Resin；
(2)合成N-(2,2,2-三氟乙酰基)-Val-Tyr(tBu)-Val-Wang Resin
将6-氯苯并三氮唑-1,1,3,3-四甲基脲六氟磷酸酯、1-羟基苯并***用N,N-二甲基甲酰胺溶解后，加入三氟乙酸，常温搅拌反应15～30分钟，再加入N,N′-二异丙基乙胺，继续搅拌20～40分钟，所得反应液加入步骤④得到的NH2-Val-Tyr(tBu)-Val-Wang Resin中，在氮气保护下，常温搅拌反应1～3小时，依次用异丙醇、N,N-二甲基甲酰胺、无水甲醇洗涤，干燥得N-(2,2,2-三氟乙酰基)-Val-Tyr(tBu)-Val-Wang Resin；
(3)合成N-(2,2,2-三氟乙酰基)-Val-Tyr-Val-OH
将步骤(2)得到的N-(2,2,2-三氟乙酰基)-Val-Tyr(tBu)-Val-Wang Resin中加入切割液，常温搅拌1～3小时，分离纯化，得到三氟乙酰三肽-2；
上述切割液的质量百分比组成为：三氟乙酸83％、苯酚5％、苯甲硫醚4％、水3％、三异丙基硅烷5％。
2.根据权利要求1所述的三氟乙酰三肽-2的合成方法，其特征在于：在步骤(1)的①中，Wang resin与Fmoc-Val-OH、4-二甲氨基吡啶、N,N-二异丙基碳二亚胺的摩尔比为1:8～12:1～1.3:4～6。
3.根据权利要求1所述的三氟乙酰三肽-2的合成方法，其特征在于：在步骤(1)的②中，所述Fmoc-Tyr(tBu)-OH、1-羟基苯并***、N,N-二异丙基碳二亚胺的加入量与步骤①中Wang resin用量的摩尔比2:2.5～3:2.5～3:1。
4.根据权利要求1所述的三氟乙酰三肽-2的合成方法，其特征在于：在步骤(1)的③中，所述Fmoc-Val-OH、1-羟基苯并***、N,N-二异丙基碳二亚胺的加入量与步骤①中Wangresin用量的摩尔比2:2.5～3:2.5～3:1。
5.根据权利要求1所述的三氟乙酰三肽-2的合成方法，其特征在于：在步骤(2)中，所述6-氯苯并三氮唑-1,1,3,3-四甲基脲六氟磷酸酯、1-羟基苯并***、三氟乙酸的加入量与步骤①中Wang resin用量的摩尔比为3～7:3～7:2～6:1。
CN201711220493.XA 2017-11-29 2017-11-29 一种三氟乙酰三肽-2的合成方法 Active CN107857796B (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201711220493.XA CN107857796B (zh) 2017-11-29 2017-11-29 一种三氟乙酰三肽-2的合成方法

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201711220493.XA CN107857796B (zh) 2017-11-29 2017-11-29 一种三氟乙酰三肽-2的合成方法

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CN107857796A CN107857796A (zh) 2018-03-30
CN107857796B true CN107857796B (zh) 2021-05-04

Family

ID=61702697

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN201711220493.XA Active CN107857796B (zh) 2017-11-29 2017-11-29 一种三氟乙酰三肽-2的合成方法

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN107857796B (zh)

Families Citing this family (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN112121145A (zh) * 2020-10-28 2020-12-25 广州赛莱拉生物基因工程有限公司 三氟乙酰基三肽-2的用途
CN113214168B (zh) * 2021-04-29 2022-09-27 陕西慧康生物科技有限责任公司 一种固液联合合成含谷氨酸、天冬氨酸的环二肽的方法

Family Cites Families (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US8093427B2 (en) * 2010-06-09 2012-01-10 National Tsing Hua University Construction and screening of solution-phase derived library of fenbufen and ethacrynic acid
CN102838983A (zh) * 2012-08-18 2012-12-26 福建师范大学 一种含三氟乙酰胺基的马来酰亚胺荧光传感器及制备方法
CN103613656B (zh) * 2013-11-20 2015-03-04 陕西东大生化科技有限责任公司 一种艾塞那肽的固相片段合成方法
CN103965297B (zh) * 2014-05-27 2016-08-17 上海第一生化药业有限公司 一种多肽、其制备方法和应用
US10124030B2 (en) * 2016-04-25 2018-11-13 Karyng, Llc Skincare preparations
CN106045937B (zh) * 2016-06-21 2019-04-16 杭州诺维和医药技术有限公司 一种{2-[2-(2-氨基-4-噻唑基)-乙酰基氨基]-4-噻唑基}-乙酸的合成方法
CN106632655B (zh) * 2016-12-29 2021-02-02 陕西慧康生物科技有限责任公司 一种艾塞那肽的制备方法及其产品

Also Published As

Publication number Publication date
CN107857796A (zh) 2018-03-30

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2602042C2 (ru) Способ производства дегареликса и его промежуточных соединений
CN106928321B (zh) 一种合成Etelcalcetide的方法
CN107857797A (zh) 一种类蛇毒三肽的液相片段合成方法
JP2017521487A (ja) ガニレリクス前駆体、及びそれを用いた酢酸ガニレリクスの製造方法
CN107857796B (zh) 一种三氟乙酰三肽-2的合成方法
CN112386707B (zh) 一种肿瘤靶向多肽药物偶联物及其制备方法
CN114292621B (zh) 一种基于生物工程蛋白的高低温粘合剂及其制备方法
JPWO2016047794A1 (ja) 疎水性ペプチドの製造法
CN107056894B (zh) 一种片段法固相合成醋酸加尼瑞克的方法
CN104177490A (zh) 片段缩合制备醋酸鲑鱼降钙素的方法
WO2020252883A1 (zh) 胸腺肽Tα-1的合成方法
CN106243214A (zh) 一种美拉诺坦ⅰ的制备方法
CN107629111B (zh) 一种乙酰基四肽-2的液相合成方法
CN102190709A (zh) 促***释放激素衍生物的合成方法
CN108264540A (zh) 一种西曲瑞克的制备方法
CN108047305B (zh) 一种十四烷基氨基丁酰缬氨酰胺基丁酸脲三氟乙酸盐的合成方法
CN102875657B (zh) 一种制备端粒酶多肽疫苗的方法
KR20190001969A (ko) 트립토렐린의 제조방법
CN104402977B (zh) 一种布舍瑞林的固液合成方法
CN107698663B (zh) 一种维洛丝肽的液相合成方法
CN106749542B (zh) 一种夫替瑞林的合成方法
CN113880921B (zh) 醋酸布雷默浪丹的合成方法
AU2018343242A1 (en) Synthesis of Icatibant
EP3233899B1 (en) A process for the preparation of pasireotide
CN107903305B (zh) 一种固液联合合成地索莫泰的方法

Legal Events

Date Code Title Description
PB01 Publication
PB01 Publication
SE01 Entry into force of request for substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
GR01 Patent grant
GR01 Patent grant