CN107814815A - 一种甲磺酸溴隐亭新晶型 - Google Patents

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孙爱梅
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    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
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Abstract

本发明涉及一种甲磺酸溴隐亭的新晶型，属于原料药制备技术领域。本发明的技术方案为：一种甲磺酸溴隐亭新晶型，其粉末X射线衍射在8.79、10.10、12.88、16.58、18.08、19.07、20.48、22.98 2θ位置有特征吸收峰。发明提供了一种具有很好溶出度的甲磺酸溴隐亭新晶型。

Description

一种甲磺酸溴隐亭新晶型
技术领域
本发明涉及一种甲磺酸溴隐亭的新晶型，属于原料药制备技术领域。
背景技术
甲磺酸溴隐亭片又名麦角溴胺，是多巴胺D2受体激动剂，能够刺激下丘脑释放皮质醇、生长激素、泌乳素等多种激素，促使机体的生物钟恢复正常的节律，最早用于治疗帕金森综合征，肢端肥大症以及高催乳素血症相关的功能紊乱，由瑞士Novartis 公司研发并于1976 年上市。Ergo Science 公司对甲磺酸溴隐亭的药理作用进行后续研究后开发了甲磺酸溴隐亭的口服速释片，其可在中枢神经***水平上通过调节大脑神经生化异常来控制餐后血糖，改善胰岛素抵抗，从而用于治疗II 型糖尿病。本品于2010 年11 月在美国首次上市。
甲磺酸溴隐亭不溶于水，生物利用度不高。提高其生物利用度存在一定的难度。
发明内容
发明目的：本发明的目的是提供一种甲磺酸溴隐亭新晶型，以提高其制剂的溶解度。
技术方案：
本发明的技术方案是：一种甲磺酸溴隐亭新晶型，其粉末 X 射线衍射在8.79、10.10、12.88、16.58、18.08、19.07、20.48、22.98 2θ位置有特征吸收峰。
本发明所述晶型按下述方法制备：
第一步 甲磺酸溴隐亭粉末溶解于异丙醇中，加入活性炭，搅拌1-2小时，过滤，保留滤液；
本步骤优选的技术方案，所得溶液浓度为13-22%（质量体积比），更优选15-20%。
本步骤优选的技术方案，加入活性炭的量为甲磺酸溴隐亭量的8-10%。
第二步 搅拌下，向滤液中缓慢滴加第一步溶剂量1-2倍的异丙醇与正己烷混合溶液，所述混合溶液中，异丙醇与正己烷的体积比V（异丙醇）：V（正己烷）为1:0.5-1，优选体积比为1:0.8；
第三步 搅拌3-5小时，保持温度为20-25°C。
第四步 过滤，用第二步的异丙醇与正己烷混合溶液洗涤滤饼；
第五步 滤饼25°C真空干燥箱中干燥。
有益效果：本发明提供了一种甲磺酸溴隐亭新晶型，相对于现有市售原料药，具有很好的溶解度。
附图说明 图1 本发明所述晶型的X射线衍射图。
本发明实施例用甲磺酸溴隐亭粉末按现有技术制备，高效液相色谱法检测纯度为98.52%。
实施例1、第一步 13g甲磺酸溴隐亭粉末溶解于100ml异丙醇中，加入1.04g活性炭，搅拌1小时，过滤，保留滤液；
第二步 搅拌下，向滤液中缓慢滴加100ml异丙醇与正己烷混合溶液，所述混合溶液中，异丙醇与正己烷的体积比V（异丙醇）：V（正己烷）为1:0.5；
第三步 搅拌3小时，保持温度为20°C。
第四步 过滤，滤饼用第二步的异丙醇与正己烷混合溶液洗涤3次，每次用约10ml，滤饼25°C真空干燥箱中干燥。得本发明所述晶型，其X射线粉末衍射见图1。纯度99.32%，收率85.28%。
实施例2、第一步 22g甲磺酸溴隐亭粉末溶解于100ml异丙醇中，加入2.2g活性炭，搅拌2小时，过滤，保留滤液；
第二步 搅拌下，向滤液中缓慢滴加200ml异丙醇与正己烷混合溶液，所述混合溶液中，异丙醇与正己烷的体积比V（异丙醇）：V（正己烷）为1: 1；
第三步 搅拌5小时，保持温度为25°C。
第四步 过滤，滤饼用第二步的异丙醇与正己烷混合溶液洗涤3次，每次用约10ml，25°C真空干燥箱中干燥。。得本发明所述晶型，其X射线粉末衍射见图1。纯度99.43%，收率87.28%。
实施例3、第一步 18g甲磺酸溴隐亭粉末溶解于100ml异丙醇中，加入1.6g活性炭，搅拌1.5小时，过滤，保留滤液；
第二步 搅拌下，向滤液中缓慢滴加150ml异丙醇与正己烷混合溶液，所述混合溶液中，异丙醇与正己烷的体积比V（异丙醇）：V（正己烷）为1:0.8，优选体积比为1:0.8；
第三步 搅拌4小时，保持温度为22°C。
第四步 过滤，滤饼用第二步的异丙醇与正己烷混合溶液洗涤洗涤3次，每次用约10ml，25°C真空干燥箱中干燥。。得本发明所述晶型，其X射线粉末衍射见图1。纯度99.78%，收率87.86%。
对照例1、甲磺酸溴隐亭粉末用异丙醇溶解，10℃结晶，过滤并洗涤至含量在99.8以上。
试验例1 分别用实施例1-3所得产品以及对照例产品按下述方法制备制剂。
甲磺酸溴隐亭2.5g，十二烷基硫酸钠1.2g，乳糖60g，乙二胺四乙酸二钠10g，壳聚糖22g，交联聚维酮6g，聚维酮K30 5g，硬脂酸镁1.2g。按技术方案所述制备方法制备1000片。
第一步 甲磺酸溴隐亭及辅料分别过100目筛；
第二步 处方量的甲磺酸溴隐亭，与处方量的十二烷基硫酸钠、乙二胺四乙酸二钠、乳糖、壳聚糖、交联聚维酮混匀，用处方量的聚维酮K30作为粘合剂，湿法制粒，35℃真空干燥，所得颗粒过80目筛；
第三步 第二步所得颗粒，加入处方量的硬脂酸镁，混匀，压片。
按照药典规定的转蓝法分别测定实施例1-3产品制备的片剂以及对照例1产品制备的片剂第60分钟的溶出度，用0.1mol/l盐酸溶液做介质。数据记录于表1.
表1
实施例1 实施例2 实施例3 对照例1
第60分钟溶出度，% 65.23 63.89 65.68 56.21
表1数据说明，用本发明实施例所得晶型制备的片剂溶解度明显好于对照例所制备片剂的溶解度。

Claims (6)

1.一种甲磺酸溴隐亭新晶型，其特征在于，所述晶型的粉末 X 射线衍射在8.79、10.10、12.88、16.58、18.08、19.07、20.48、22.98 2θ位置有特征吸收峰。
2.权利要求1所述甲磺酸溴隐亭新晶型的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
第一步 甲磺酸溴隐亭粉末溶解于异丙醇中，加入活性炭，搅拌1-2小时，过滤，保留滤液；
第二步 搅拌下，向滤液中缓慢滴加第一步溶剂量1-2倍的异丙醇与正己烷混合溶液，所述混合溶液中，异丙醇与正己烷的体积比V（异丙醇）：V（正己烷）为1:0.5-1，优选体积比为1:0.8；
第三步 搅拌3-5小时，保持温度为20-25°C；
第四步 过滤，用第二步的异丙醇与正己烷混合溶液洗涤滤饼；
第五步 滤饼25°C真空干燥箱中干燥。
3.按照权利要求2所述甲磺酸溴隐亭新晶型的制备方法，其特征在于，第一步所得溶液浓度为13-22%。
4.按照权利要求2所述甲磺酸溴隐亭新晶型的制备方法，其特征在于，第一步所得溶液浓度为15-20%。
5.按照权利要求2所述甲磺酸溴隐亭新晶型的制备方法，其特征在于，第一步加入活性炭的量为甲磺酸溴隐亭量的8-10%。
6.按照权利要求2所述甲磺酸溴隐亭新晶型的制备方法，其特征在于，第二步所述混合溶液中，异丙醇与正己烷的体积比V（异丙醇）：V（正己烷）为1:0.8。
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* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN112521407A (zh) * 2020-12-06 2021-03-19 天津康哲医药科技发展有限公司 甲磺酸溴隐亭的制备

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