CN107802637A - 一种含有甲钴胺和葛根素的复方制剂 - Google Patents

Abstract

本发明提供了一种含有甲钴胺和葛根素的复方制剂，由以下质量百分比的原料组成：甲钴胺0.01～1wt％，葛根素20～60wt％，填充剂30～70wt％，崩解剂0～20wt％，粘合剂5～10wt％，润滑剂0.1～10wt％。在本发明中，通过甲钴胺和葛根素共同改善了引起DPN的多个环节，取得了叠加和互补的作用，相对于单纯采用甲钴胺为有效成分的治疗周围神经疾病的药物而言，对周围神经疾病具有更为良好的治疗效果，且降低了甲钴胺的用量，从而降低了甲钴胺对人体所造成的副作用，具有良好的临床治疗效果。

Description

一种含有甲钴胺和葛根素的复方制剂

技术领域

本发明涉及药物制剂技术领域，尤其涉及一种含有甲钴胺和葛根素的复方制剂。

背景技术

糖尿病是一种常见的多发病，我国目前有超过几千万的糖尿病患者，已成为全球糖尿病第一大国。糖尿病是一种不能根治但可以良好控制的疾病。糖尿病周围神经病变(DPN)是最常见和最严重的糖尿病神经***并发症之一，表现为肢体对称性疼痛，感觉异常，间歇性或持续性发作，疼痛为针刺样痛、烧灼样痛或钻凿样疼痛等多种多样，严重影响患者的生活质量，临床上尚缺乏特异性治疗手段。

甲钴胺(Methylcobalamin)，化学名：钴-α-[α-5,6-二甲基苯并咪唑基]-钴-β-甲基钴胺酰胺，分子式：C₆₃H₉₁CoN₁₃O₁₄P，分子量：1344.38，是一种深红色结晶或结晶性粉末，无臭、无味。甲钴胺是日本卫材株式会社开发的一种辅酶型维生素B₁₂，在医学上主要用于治疗周围神经疾病及缺乏维生素B₁₂引起的巨红细胞性贫血，与其他辅酶型维生素B₁₂类药物相比，甲钴胺对神经组织具有良好的传导性，易于进入神经元细胞器中，促进神经细胞内核酸和蛋白质以及神经髓鞘的合成，通过刺激轴突和髓鞘的再生，修复受损的周围神经，是一种治疗周围神经疾病比较有效的药物。

但是，现有技术中采用甲钴胺作为主要有效成分的药物对治疗治疗周围神经疾病的药物存在治疗效果仍然不甚理想。有鉴于此，有必要对现有技术中的治疗周围神经疾病的药物予以改进，以解决上述问题。

发明内容

本发明的目的在于公开一种含有甲钴胺和葛根素的复方制剂，用以提高对周围神经疾病的治疗效果。

为实现上述目的，本发明提供了一种含有甲钴胺和葛根素的复方制剂，由以下质量百分比的原料组成：

甲钴胺 0.01～1wt％

葛根素 20～60wt％

填充剂 30～70wt％

崩解剂 0～20wt％

粘合剂 5～10wt％

润滑剂 0.1～10wt％。

作为本发明的进一步改进，所述填充剂选自淀粉、乳糖、糊精、预胶化淀粉、微晶纤维素或者甘露醇中的一种或者两种以上任意比例的混合物。

作为本发明的进一步改进，所述崩解剂选自羧甲基淀粉钠、低取代羟丙基纤维素、交联羧甲基纤维素、交联聚维酮或者预胶化淀粉中的一种或者两种以上任意比例的混合物。

作为本发明的进一步改进，所述粘合剂选自淀粉、预胶化淀粉、甲基纤维素、羟丙基纤维素、羟丙甲纤维素或者聚维酮中的一种或者两种以上任意比例的混合物。

作为本发明的进一步改进，所述润滑剂选自硬脂酸镁、微粉硅胶或者滑石粉中的一种或者两种以上任意比例的混合物。

作为本发明的进一步改进，所述复方制剂为片剂、胶囊剂或者颗粒剂。

与现有技术相比，本发明的有益效果是：在本发明中，通过甲钴胺和葛根素共同改善了引起DPN的多个环节，取得了叠加和互补的作用，相对于单纯采用甲钴胺为有效成分的治疗周围神经疾病的药物而言，对周围神经疾病具有更为良好的治疗效果，且降低了甲钴胺的用量，从而降低了甲钴胺对人体所造成的副作用，具有良好的临床治疗效果。

具体实施方式

下面结合各实施方式对本发明进行详细说明，但应当说明的是，这些实施方式并非对本发明的限制，本领域普通技术人员根据这些实施方式所作的功能、方法、或者结构上的等效变换或替代，均属于本发明的保护范围之内。

葛根素是从豆科多年生落叶藤木植物的干燥根中提取的单体异黄酮化合物，能够降低血液黏度，抑制血小板聚集，降低TXA2的水平，并能使明显增高的血浆内皮素、血管紧张素Ⅱ及肾素降低，扩张微动脉，改善微循环，改善缺血缺氧，提高神经传导速度，阻断病变的恶心循环。

实施例一：

本实施例公开了本发明一种含有甲钴胺和葛根素的复方制剂的一种实施例。在本实施例中，制成含有甲钴胺和葛根素的复方制剂的片剂1000片的处方量如下：

制备工艺：将葛根素原料粉碎过筛后，加入羧甲基淀粉钠及羟丙甲纤维素充分混合，形成混合物1；甲钴胺原料过200目筛，与预胶化淀粉按照等量递增法混合后，再与混合物1混合均匀，用30wt％的乙醇湿法制粒，60℃左右烘干，过筛，整粒，再加入硬脂酸镁终混，测中间颗粒含量合格后，压片。操作过程中注意避光。

实施例二：

本实施例公开了本发明一种含有甲钴胺和葛根素的复方制剂的另一种实施例。在本实施例中，制成含有甲钴胺和葛根素的复方制剂的胶囊剂1000片的处方量如下：

制备工艺：将葛根素原料粉碎过100目筛，甲钴胺原料过200目筛，与辅料按处方比例称取，按等量递增法混合均匀，以10wt％PVPk30乙醇溶液作为黏合剂制软材，过24目筛制粒，60℃左右烘干，过筛，整粒，再加入滑石粉终混，测中间颗粒含量合格后，灌装胶囊，即得产品，操作过程中注意避光。

实施例三：

本实施例公开了本发明一种含有甲钴胺和葛根素的复方制剂的第三种实施例。在本实施例中，制成含有甲钴胺和葛根素的复方制剂的颗粒剂1000袋的处方量如下：

制备工艺：将葛根素原料粉碎过100目筛，甲钴胺原料过200目筛，与辅料按处方比例称取，按等量递增法混合均匀，用50wt％的乙醇湿法制粒，过16目筛制粒，60℃左右烘干，过筛，整粒，再加入微粉硅胶终混，测中间颗粒含量合格后包装即得，操作过程中注意避光。

本发明所揭示的含有甲钴胺和葛根素的复方制剂的临床治疗验证如下：

病例的选择：选取明确确诊为DPN患者120例，其中，男性68例，女性52例。年龄40～70岁，平均56岁。糖尿病病程1～20年，平均9年。按WHO标准诊断均为Ⅱ型糖尿病。120例DPN患者在治疗前2周内血糖控制稳定。

治疗方法：按不同的治疗方法随机分为4组，4组在年龄、性别、病程、DPN严重程度、治疗前后血糖及糖化血红蛋白水平经统计学检验无显著性差异(P>0.05)，具有可比性。其中三组实验组分别服用本发明实施例一～三制备的复方制剂，每日三次。另一组对照组(市售品)，给予甲钴胺0.5mg，每日三次。全部病例观察4周。

治疗结果及疗效标准：

其中，疗效标准为：

显效：四肢末梢感觉异常或感觉障碍症状消失，膝、跟腱反射正常，神经电生理检查下肢体运动神经传导速度(MCV)和(或)感觉神经传导速度(SCV)增快>5m·s；

有效：症状缓解，膝、跟腱反射有所恢复，MCV和(或)SCV增快<5m·s；

无效：症状无减轻，膝、跟腱反射无好转，MCV和SCV无明显改善。

结论：由上表可以看出，本发明所揭示的含有甲钴胺和葛根素的复方制剂的临床效果显著，其有效率最高的为实施例一所制备的片剂，达96.7％。各治疗组显效率、总有效率经χ2检验均明显优于对照组(P<0.05)。

上文所列出的一系列的详细说明仅仅是针对本发明的可行性实施方式的具体说明，它们并非用以限制本发明的保护范围，凡未脱离本发明技艺精神所作的等效实施方式或变更均应包含在本发明的保护范围之内。

对于本领域技术人员而言，显然本发明不限于上述示范性实施例的细节，而且在不背离本发明的精神或基本特征的情况下，能够以其他的具体形式实现本发明。因此，无论从哪一点来看，均应将实施例看作是示范性的，而且是非限制性的，本发明的范围由所附权利要求而不是上述说明限定，因此旨在将落在权利要求的等同要件的含义和范围内的所有变化囊括在本发明内。

此外，应当理解，虽然本说明书按照实施方式加以描述，但并非每个实施方式仅包含一个独立的技术方案，说明书的这种叙述方式仅仅是为清楚起见，本领域技术人员应当将说明书作为一个整体，各实施例中的技术方案也可以经适当组合，形成本领域技术人员可以理解的其他实施方式。

Claims (6)

1.一种含有甲钴胺和葛根素的复方制剂，其特征在于，由以下质量百分比的原料组成：

甲钴胺0.01～1wt％

葛根素20～60wt％

填充剂30～70wt％

崩解剂0～20wt％

粘合剂5～10wt％

润滑剂0.1～10wt％。

2.根据权利要求1所述的复方制剂，其特征在于，所述填充剂选自淀粉、乳糖、糊精、预胶化淀粉、微晶纤维素或者甘露醇中的一种或者两种以上任意比例的混合物。

3.根据权利要求1所述的复方制剂，其特征在于，所述崩解剂选自羧甲基淀粉钠、低取代羟丙基纤维素、交联羧甲基纤维素、交联聚维酮或者预胶化淀粉中的一种或者两种以上任意比例的混合物。

4.根据权利要求1所述的复方制剂，其特征在于，所述粘合剂选自淀粉、预胶化淀粉、甲基纤维素、羟丙基纤维素、羟丙甲纤维素或者聚维酮中的一种或者两种以上任意比例的混合物。

5.根据权利要求1所述的复方制剂，其特征在于，所述润滑剂选自硬脂酸镁、微粉硅胶或者滑石粉中的一种或者两种以上任意比例的混合物。

6.根据权利要求1至5中任一项所述的复方制剂，其特征在于，所述复方制剂为片剂、胶囊剂或者颗粒剂。