CN107683144B - 在预防和/或治疗皮肤损伤中使用的至少一种蛋白酶抑制剂和至少一种活性成分的组合 - Google Patents

在预防和/或治疗皮肤损伤中使用的至少一种蛋白酶抑制剂和至少一种活性成分的组合 Download PDF

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Abstract

本发明涉及一种组合，其包含至少一种蛋白酶抑制剂和至少一种另外的活性成分，所述蛋白酶抑制剂可以为不同的来源，如植物、果实、米糠、豇豆种子、大豆或马铃薯，所述另外的活性成分选自氧化锌、右泛醇、泛醇、苯扎氯铵、溴棕三甲胺、克霉唑、制霉菌素、二甲聚硅氧烷、芦荟或金盏花，并且涉及其在预防和/或治疗由尿液和/或粪便引起的皮肤损伤和作为皮肤修复中的佐剂的用途。本发明进一步涉及与另一种活性成分联合的所述组合，并且涉及其在预防和/或治疗由粪便中的蛋白酶引起的皮肤损伤和作为皮肤修复中的佐剂的用途。

Description

在预防和/或治疗皮肤损伤中使用的至少一种蛋白酶抑制剂 和至少一种活性成分的组合
背景技术
尿布疹是发炎皮肤(皮炎)的一种常见形式，其表现为在婴儿臀部上的亮红色皮肤的拼缀物(patchwork)，也表现为在有小便和/或大便失禁的成年人、不能自理的老年患者、长期住院的患者和有疮的卧床患者中的肛周皮炎。
尿布疹通常与持续潮湿的或不经常更换的尿布、腹泻和使用塑料裤(plasticpants)覆盖尿布有关。在向婴儿的饮食中加入固体食物后、当母乳喂养的母亲吃了某周食物时、当婴儿从母乳改变为配方乳时、当从一种类型的配方乳改变为另一种时、在出牙期间、或者当婴儿正在服用抗生素时(1)，尿布疹也可以出现。
尿布疹的特征在于
·皮肤体征：尿布疹的标志是在尿布区域(臀部、大腿和生殖器)的红色、肿胀且看起来脆弱的皮肤，其甚至可以出血。
·婴儿性情的变化：当尿布区域被清晰或触摸时，有尿布疹的婴儿经常焦躁或哭泣。
婴儿中的尿布疹可以在孩子穿尿布的任何时候间歇地发生，但是其更常见于婴儿的第一个15个月期间，尤其是9至12个月龄时。达到四岁的长大的婴儿和学步幼儿，经常在夜间使用尿布期间患皮疹。
穿着尿布导致皮肤湿度和pH值的显著增加。长时间的潮湿导致角质层的软化，所述角质层为皮肤的外保护层。其物理完整性的弱化使得角质层更易受由尿布表面的摩擦和局部刺激物引起的损伤。在这种情况下，主要的刺激物是粪便蛋白酶和脂酶，其活性由于pH升高而大大增加(2)。
粪便含有由胰腺、小肠刷状缘和胃分泌的蛋白酶，如胰蛋白酶、α-胰凝乳蛋白酶和弹性蛋白酶。新生儿和婴儿的粪便中的蛋白水解活性比成年人中高数倍(3)。
蛋白酶抑制剂是抑制蛋白酶的功能的分子。特别地，粪便蛋白酶抑制剂可以为不同的来源，如植物、果实、米糠、豇豆种子、大豆或马铃薯(9、10、11)。
WO2008/069650中已经公开并分离了来源于马铃薯的蛋白酶抑制剂，其中它们已经显示出具有广泛的潜在重要应用，例如在食品或工业产品中或在不同的治疗应用中作为胶凝剂或发泡剂。此外，WO99/059623公开了来源于植物如果实、米糠、豇豆种子、大豆或马铃薯的蛋白酶抑制剂用于治疗糖尿病、减轻皮肤癌、用于抑制细菌的生长和用于预防或治疗皮肤和肠的炎症或瘙痒的用途。在一项体外测试中(4)，考察了马铃薯蛋白对粪便蛋白水解活性的抑制。通过向来自于有不同肠疾病的患者的粪便和来自于健康婴儿的粪便中加入0.5-10％的渐增浓度的马铃薯蛋白，来建立抑制。从马铃薯制备具有蛋白酶抑制剂活性的粗的和更纯的蛋白质级分。用来自于有高蛋白水解活性的受试者的粪便、有回肠造口术的患者的粪便、有回肠贮囊(ileum reservoir)的患者的粪便、回肠肛管吻合术(IAA)的结肠切除术后的患者的粪便和4个月大的健康婴儿的粪便测试两种级分。已经观察到两种级分均能够抑制每种粪便样品中大部分的蛋白酶活性，不过第二级分更有效。
在体内在人志愿者的皮肤上也已经证明了马铃薯蛋白在预防蛋白酶诱导的皮肤刺激(皮炎)中的活性(4)。在巨结肠症(Hirschsprung's disease)(一种影响大肠并引起排便问题的病症)的长段(long-segment)切除术后的儿童中的不同的研究中，考察了来源于马铃薯的蛋白酶抑制剂对皮肤病症的作用，所述儿童由于高的排便频率和升高的粪便胰蛋白酶浓度而具有重度肛周皮炎(SPAD)。在用蛋白酶抑制剂治疗后，没有观察到副作用。研究结果提示，蛋白酶抑制剂可以减轻婴儿中的顽固性蛋白酶诱导的皮肤刺激(3)。
马铃薯、米糠、豇豆种子和大豆是日常饮食中广泛使用的天然产品，因此对相关来源的蛋白酶抑制剂的过敏反应是极不可能的。
例如，通过挑战(challenge)有I型和IV型超敏反应的历史的受试者，考察对马铃薯蛋白的不良反应的可能性。用纯化的马铃薯蛋白挑战的63名罹患过敏性接触性皮炎(IV型)的患者后，没有一名患者显示出皮肤反应。十三位罹患食物过敏(I型)反应的患者均没有显示出任何皮肤的反应，这些患者包括在与生马铃薯接触期间有不适并且在用生马铃薯的提取物挑战后有阳性的皮肤反应的患者(4)。
含有泛醇和右泛醇(dexpanthenol)的霜剂已经被广泛地用于治疗皮肤和粘膜的损伤(表面创伤)。右泛醇在组织中被转化为泛酸，即辅酶A的一种组分。辅酶A催化脂肪酸和鞘脂类的合成的早期步骤，所述脂肪酸和鞘脂类对角质层脂质双层和细胞膜完整性是至关重要的。这使得右泛醇能够显著加速皮肤屏障修复和角质层水合作用，同时减轻皮肤粗糙度和炎症(5)。
氧化锌是一种温和的防腐杀菌(antiseptic)物质，其在不同的治疗应用中被局部使用。其活性足以保护皮肤免受感染而不引起不良反应，因为这个原因，其被用于粉末剂、霜剂和软膏中，特别是用于婴儿。氧化锌的这种应用是锌的主要用途之一，并且在几千年来一直知晓其在这方面的价值。
苯扎氯铵在许多消费品中被用作活性成分。在医药产品中，其可以在个人护理、皮肤、头发和化妆产品中被用作防腐剂(preservative)、清洁剂(sanitizer)、防腐杀菌剂(antiseptic)和消毒剂(disinfectant)。苯扎氯铵的安全系数允许其被用于各种的免洗(leave-on)皮肤清洁剂和卫生婴儿湿巾中。苯甲烃铵已经被用于尿布疹的各种制剂中。
溴棕三甲胺(cetrimide)是一种具有典型的阳离子表面活性剂性质的季铵消毒剂。其可用于治疗和预防尿布疹，发挥作用以抑制通常与该病症有关的产氨生物的生长(7)。
克霉唑用于治疗由皮肤癣菌(例如发癣菌(trycophyton)种)、酵母菌(例如念珠菌(candida)种)、霉菌和其他真菌引起的皮肤感染。这些包括金钱癣(ringworm)(癣(tinea))感染、甲沟炎、花斑癣(pityriasis versicolor)、红癣(erythrasma)和间擦疹(intertrigo)，以及真菌性尿布疹、念珠菌性外阴炎(candidal vulvitis)和念珠菌性***炎(candidal balanitis)。克霉唑具有广泛的体外和体内抗真菌作用谱，其包括皮肤癣菌、酵母菌、霉菌等。根据克霉唑在感染部位的浓度，克霉唑的作用模式为抑真菌的或杀真菌的。
制霉菌素(nystatin)是一种多烯抗真菌抗生素，通过与甾醇(主要是麦角甾醇)结合来干扰敏感真菌的细胞膜的通透性。制霉菌素被用于预防和治疗皮肤念珠菌病。其针对各种酵母菌和酵母菌样真菌是抑真菌的和杀真菌的(8)。
二甲硅油(dimeticone)和其他硅酮是拒水的，并且具有低的表面张力。它们被用于局部阻隔制剂中，例如用于尿布疹，用于保护皮肤对抗水溶性刺激物(8)。
芦荟(Aloe vera)的提取物被广泛用于化妆品行业中，由于具有恢复活力、愈合或舒缓性质而被销售。芦荟叶含有透明的凝胶，其通常被用作局部软膏，例如用于骨关节炎、烧伤、晒伤和银屑病的局部软膏。可以在许多皮肤产品中找到芦荟凝胶，包括洗剂和防晒霜。芦荟的许多用途使其成为优良的多用途皮肤治疗的成分，并且由于其愈合和舒缓性质，其可用作用于尿布疹的局部制剂中的共同佐剂(co-adjuvant)。
金盏花(Calendula)物种传统上被用作烹饪用草本和药用草本。将花朵应用于切口和伤口以止血、预防感染并加速愈合。已显示金盏花有助于伤口更快愈合，可能是通过增加受影响区域的血流量和氧气，其有助于身体生长新的组织。其还用于改善皮肤水合作用和紧实度。金盏花(Calendula oficinalis)的油被用作抗炎和用于愈合伤口的治疗，其也被局部使用以治疗痤疮、减轻炎症、控制出血和舒缓被刺激的组织。有限的证据表明金盏花霜剂或软膏对治疗放射性皮炎是有效的。由于其抗炎作用、舒缓和伤口愈合性质，金盏花是用于尿布疹的局部制剂中的有用成分。
当前，粪便引起的炎症的治疗主要是基于为皮肤提供保护层(例如通过应用含有添加剂如锌或铝的脂质基软膏)、制造屏障、或者通过应用常规抗炎剂(即局部皮质类固醇)。
此外，马铃薯蛋白酶抑制剂已经显示出在中和胰蛋白酶活性方面的有效活性，以预防尿布疹中的皮肤损伤。
然而，当所有上面提及的成分单独使用时，只能缓解尿布疹临床症状的表现。
因此，显然需要寻找一种或多种组合物，其在儿童和其他成年患者中对于预防和/或治疗由于尿布疹引起的皮肤损伤是有效的，并且作为皮肤修复中的佐剂是有效的。
发明内容
定义
除非另有定义，本文所使用的所有术语、符号和其他科学术语旨在具有本公开所属领域的技术人员通常理解的含义。在某些情况下，为了清楚和/或为了现成的参考，在本文中定义了具有通常理解的含义的术语；因此，在本文中包含这些定义不应被解释为代表与本领域通常理解的实质性差异。
在本文中，术语“生理学上/药学上可接受的赋形剂”是指其自身没有任何药理作用的物质，并且当其被施用于哺乳动物(优选人)时，其不产生不良反应。生理学上/药学上可接受的赋形剂是本领域熟知的，并且其在例如Handbook of PharmaceuticalExcipients，第六版2009(通过引用并入本文)中被公开。
在本文中，术语“药学上可接受的盐或衍生物”是指具有成盐化合物的生物有效性和性质的那些盐或衍生物，并且当其被施用于哺乳动物(优选人)时，其不产生不良反应。药学上可接受的盐可以是无机盐或有机盐；药学上可接受的盐的示例包括但不限于：碳酸盐、氯化物、氢溴酸盐、硫酸盐、硫酸氢盐、柠檬酸盐、马来酸盐、富马酸盐、三氟乙酸盐、2-萘磺酸盐和对甲苯磺酸盐。可以在Handbook of pharmaceutical salts,P.Stahl,C.Wermuth,WILEY-VCH,127-133,2008(通过引用并入本文)中找到药学上可接受的盐的进一步信息。药学上可接受的衍生物包括酯、醚和N-氧化物。
术语“包含(comprising)”、“具有(having)”、“包括(including)”和“含有(containing)”被解释为开放式术语(即意味着“包括但不限于”)，并且还被视为对术语“基本上由……组成(consist essentially of)”、“基本上由……组成(consistingessentially of)”、“由...组成(consist of)”或“由...组成(consisting of)”提供支持。
术语“基本上由……组成(consist essentially of)”、“基本上由……组成(consisting essentially of)”被解释为半封闭式术语，意味着不包含在实质上影响本发明的基本的和新的特征的其他成分(因此可以包含任选的赋形剂)。
术语“由...组成(consist of)”、“由...组成(consisting of)”被解释为封闭式术语。
在本文中，术语“同时、分开或顺序施用”是指同时施用第一化合物和第二化合物，或者以两种化合物同时发挥作用的方式施用第一化合物和第二化合物，或者以提供治疗作用的方式在施用一种化合物之后施用另一种化合物。
具体实施方式
现已令人惊讶地发现，包含至少一种蛋白酶抑制剂和至少一种具有在尿布疹中的确定用途的另外的活性成分的组合，对于预防和/或治疗由尿液和/或粪便中的蛋白酶引起的皮肤损伤和作为皮肤修复中的佐剂是特别有效的。
特别地，已经证明，来源于马铃薯的蛋白酶抑制剂和一种或多种活性成分的组合在治疗和/或预防婴儿和其他患者的尿布疹中，相比于使用单个成分显示出意想不到的且积极的优势。
当用于相同种类的治疗时，所述组合的作用远高于用单个组分观察到的作用，这显示出本发明的组合的令人惊讶的协同作用。
当所述组合与另一种活性成分联合时，也可以观察到所述作用。例如，已经观察到，含有蛋白酶抑制剂、苯扎氯铵和溴棕三甲胺的组合结合了蛋白酶抑制剂对皮肤的保护作用，和苯扎氯铵和溴棕三甲胺抑制通常与尿布疹有关的产氨生物的生长的能力。
因此，组合的组分在一起具有以下独特的可能性：
-抑制尿布疹的起因(即蛋白酶)，从而预防对婴儿或患者皮肤的进一步伤害。
-加速皮肤屏障的修复，并润湿皮肤以舒缓和愈合皮肤。
因此，本发明的一个实施方案为一种组合，其包含至少一种蛋白酶抑制剂和至少一种活性成分，所述活性成分选自氧化锌、右泛醇、泛醇、苯扎氯铵、溴棕三甲胺、克霉唑、制霉菌素、二甲聚硅氧烷、芦荟、金盏花、它们药学上可接受的盐或其混合物。
在一个优选的实施方案中，所述组合包含至少一种蛋白酶抑制剂，所述蛋白酶抑制剂选自来源于马铃薯的蛋白酶抑制剂、来源于大豆的蛋白酶抑制剂、来源于果实的蛋白酶抑制剂、来源于植物的蛋白酶抑制剂或其混合物。
优选地，所述组合包含来源于马铃薯的蛋白酶抑制剂和至少一种另外的活性成分，所述活性成分选自氧化锌、右泛醇、泛醇、苯扎氯铵、溴棕三甲胺、克霉唑、制霉菌素、二甲聚硅氧烷、芦荟、金盏花、它们药学上可接受的盐或其混合物。
更优选地，所述组合包含来源于大豆的蛋白酶抑制剂和至少一种另外的活性成分，所述活性成分选自氧化锌、右泛醇、泛醇、苯扎氯铵、溴棕三甲胺、克霉唑、制霉菌素、二甲聚硅氧烷、芦荟、金盏花、它们药学上可接受的盐或其混合物。
优选地，所述组合含有至少一种蛋白酶抑制剂和作为另外的活性成分的右泛醇、泛醇，更优选含有至少一种蛋白酶抑制剂和作为另外的活性成分的氧化锌，甚至更优选含有至少一种蛋白酶抑制剂和作为另外的活性成分的苯扎氯铵。
在本发明的一个实施方案中，所述至少一种蛋白酶抑制剂或其混合物的量为组合的0.1％至20％，优选2至15％，更优选4至10％，其中所述百分比是指组合的总重量。
根据本发明的另一个优选的实施方案，所述至少一种另外的活性成分、它们药学上可接受的盐或其混合物的量为组合的0.01％至40％，优选2至25％，更优选4至15％，其中所述百分比是指组合的总重量。
在特别优选的组合中，组合中的所述蛋白酶抑制剂和所述至少一种另外的活性成分的百分比量分别为：5％和13％，或5％和5％，或5％和0.01％，或5％和0.5％，其中所述百分比是指组合的总重量。
本发明的另一个实施方案为一种组合，其包含至少一种蛋白酶抑制剂和至少一种另外的活性成分，其用于预防和/或治疗由尿液和/或粪便引起的皮肤损伤和作为皮肤修复中的佐剂的用途，所述活性成分选自氧化锌、右泛醇、泛醇、苯扎氯铵、溴棕三甲胺、克霉唑、制霉菌素、二甲聚硅氧烷、芦荟、金盏花、它们药学上可接受的盐或其混合物。
优选地，所述皮肤损伤为存在于早产儿(pre-mature baby)、婴儿和其他成年患者中的***、肛周炎症或皮炎。
在另一个实施方案中，本发明的组合包含另一种另外的活性成分，所述另一种另外的活性成分选自抗真菌剂、防腐杀菌剂和消毒剂、表面活性剂和消泡剂、皮肤舒缓剂、抗炎剂、抗细菌剂、抗组胺剂和抗氧化剂或维生素。
优选地，所述抗真菌剂选自制霉菌素、克霉唑、氢化可的松、咪康唑、溴氯-水杨酰苯胺(bromochloro-salicylanilide)、甲基蔷薇苯胺(methylrosaniline)、三溴间甲酚(tribromometacresol)、十一碳烯酸、聚诺昔林(polynoxylin)、2-(4-氯苯氧基)-乙醇、氯苯甘醚(chlorphenesin)、替克拉酮(ticlatone)、二苯嗪硫酮(sulbentine)、羟基苯甲酸乙酯、卤普罗近(haloprogin)、水杨酸、硫化硒、环匹罗司(ciclopirox)、特比萘芬(terbinafine)、阿莫罗芬(amorolfine)、地马唑(dimazole)、托萘酯(tolnaftate)、氟胞嘧啶、萘替芬(naftifine)、布替萘芬(butenafine)，更优选制霉菌素或克霉唑。
优选地，所述防腐杀菌剂和消毒剂选自溴棕三甲胺、色甘酸、乳酸依沙吖啶(ethacridine lactate)、氨吖啶、优黄素(euflavine)、二溴丙脒、氯己定、普罗帕脒(propamidine)、己脒定(hexamidine)、聚已缩胍(polihexanide)、六氯酚、聚甲酚磺醛(policresulen)、苯酚、三氯生、氯二甲苯酚(chloroxylenol)、苯基苯酚(biphenylol)、硝基呋喃、地喹氯铵(dequalinium)、氯喹那多(chlorquinaldol)、羟基喹啉、氯碘羟喹(clioquinol)、苄烷铵、西曲铵(cetrimonium)、十六烷基吡啶(cetylpyridinium)、苯佐氯铵(benzoxonium chloride)、十二烷基二甲基氯化铵(dodecyldimethylammoniumchloride)、苄索氯铵、地卡索辛(decamethoxine)、银、硝酸银，更优选溴棕三甲胺或苄烷铵。
优选地，所述表面活性剂和消泡剂选自二甲聚硅氧烷或西甲硅油(simethicone)，更优选二甲聚硅氧烷。
优选地，所述皮肤舒缓剂选自芦荟、金盏花、维生素E、视黄醇或钙化醇，更优选芦荟。
优选地，所述抗炎活性成分选自金盏花或紫锥菊，更优选金盏花。
优选地，所述抗细菌活性成分选自异丙基甲基苯酚或新霉素，更优选异丙基甲基苯酚。
优选地，所述抗组胺活性成分选自马来酸美吡拉敏(mepyramine maleate)、苯海拉明、松齐拉敏(thonzylamine)、西那利定(thenalidine)、曲吡那敏(tripelennamine)、氯吡拉敏(chloropyramine)、异丙嗪、托普帕敏(tolpropamine)、二甲茚定(dimetindene)、克立马丁(clemastine)、巴米品(bamipine)、异西喷地(isothipendyl)、苯海拉明、甲溴苯海拉明或氯苯沙明(chlorphenoxamine)，更优选马来酸美吡拉敏或苯海拉明。
优选地，所述抗氧化剂和/或维生素为乙酸生育酚。
本发明的另一个实施方案为一种药物组合物，其包含上面描述的组合连同药学上可接受的赋形剂和/或佐剂。
在一个优选的实施方案中，本发明的药物组合物含有0.1％至50％的所述组合，优选0.005％至40％，更优选0.01％至20％，其中所述百分比是指组合物的总重量。
在本发明的另一个目的中，所述药物组合物适合用于预防和/或治疗由尿液和/或粪便引起的皮肤损伤和用作皮肤修复中的佐剂。
优选地，所述药物组合物在预防和/或治疗由尿液和/或粪便引起的皮肤损伤和作为皮肤修复中的佐剂中同时、分开或顺序使用。
在一个优选的实施方案中，所述皮肤损伤为存在于早产儿、婴儿或其他成年患者中的***、肛周炎症。
根据本发明的一个优选的实施方案，包含本发明的组合以及药学上可接受的赋形剂和/或佐剂的药物组合物被局部施用。
优选地，药物形式选自霜剂、软膏、凝胶剂、泡沫剂、粉末剂、喷雾剂和纱布，优选霜剂或软膏。
根据本发明的一个实施方案，包含如上公开的组合的药物组合物被每天施用，优选每天一次或多次。
根据另一个优选的实施方案，所述药物组合物应当在每次更换尿布时施用，至少每天一次。优选地，只要使用尿布，就可以继续每天的施用。
在另一个实施方案中，本发明的组合物可以被施用至人，意指成人受试者和“儿科人群”，其中术语“儿科人群”确定为从刚出生至十八岁的人口部分。
对于本发明的目的，将根据常规技术制备组合物，并且其可以含有补足至100％的相容的赋形剂和/或药学上可接受的载体，例如润湿剂(甘油)、乳化稳定剂(黄原胶、聚丙烯酸酯交联聚合物-11)、乳化剂(硬脂酸甘油酯、鲸蜡硬脂醇、硬脂酰谷氨酸钠)、润肤剂(油酸癸酯、凡士林、二甲聚硅氧烷)或防腐剂(苯甲酸钠)。
现在将通过以下实施例更充分地描述本发明的药物组合物及其用途。然而，应注意这些实施例是通过阐明而非限制的方式给出的。
实验数据
已经制备了以下组合物。
实施例1
W/W％
水 补足至体积
油酸癸酯 10.00
蛋白酶抑制剂 5.00
氧化锌 1.00-40.00
辛酸/癸酸甘油三酯 3.00
鲸蜡硬脂醇 3.00
凡士林 3.00
甘油 2.985
硬脂酸甘油酯se 2.00-2.80
硬脂酸甘油酯 1.50
聚丙烯酸酯交联聚合物-11 1.00
二甲聚硅氧烷 0.80
苯甲酸钠 0.50
硬脂酰谷氨酸钠 0.40-0.50
黄原胶 0.30
实施例2
Figure BDA0001434818010000101
Figure BDA0001434818010000111
实施例3
Figure BDA0001434818010000112
Figure BDA0001434818010000121
实施例4
％W/W
水 补足至体积
油酸癸酯 10.00
克霉唑 1.00
蛋白酶抑制剂 5.00
辛酸/癸酸甘油三酯 3.00
鲸蜡硬脂醇 3.00
凡士林 3.00
甘油 2.985
硬脂酸甘油酯se 2.00-2.80
硬脂酸甘油酯 1.50
聚丙烯酸酯交联聚合物-11 1.00
二甲聚硅氧烷 0.80
苯甲酸钠 0.50
硬脂酰谷氨酸钠 0.40-0.50
黄原胶 0.30
实施例5
Figure BDA0001434818010000122
Figure BDA0001434818010000131
实施例6
W/W％
水 补足至体积
油酸癸酯 10.00
二甲聚硅氧烷 10.0
蛋白酶抑制剂 5.00
辛酸/癸酸甘油三酯 3.00
鲸蜡硬脂醇 3.00
凡士林 3.00
甘油 2.985
硬脂酸甘油酯se 2.00-2.80
硬脂酸甘油酯 1.50
聚丙烯酸酯交联聚合物-11 1.00
苯甲酸钠 0.50
硬脂酰谷氨酸钠 0.40-0.50
黄原胶 0.30
实施例7
Figure BDA0001434818010000132
Figure BDA0001434818010000141
实施例8
Figure BDA0001434818010000142
Figure BDA0001434818010000151
实施例9
W/W％
水 补足至体积
油酸癸酯 10.00
右泛醇 5.00
蛋白酶抑制剂 5.00
辛酸/癸酸甘油三酯 3.00
鲸蜡硬脂醇 3.00
凡士林 3.00
甘油 2.985
硬脂酸甘油酯se 2.00-2.80
硬脂酸甘油酯 1.50
聚丙烯酸酯交联聚合物-11 1.00
二甲聚硅氧烷 0.80
苯甲酸钠 0.50
硬脂酰谷氨酸钠 0.40-0.50
黄原胶 0.30
HRIPT-低变应原研究
尽管实施例1-9的组合物
Figure BDA0001434818010000152
和含有蛋白酶抑制剂的其他制剂中的所有成分因为它们的低变应原性潜力而被选择，还是在100名健康志愿者(包含两种性别，并且自认为具有敏感的皮肤)中进行了改良的德雷兹重复激发贴片测试(Draize repeatinsult patch test)，以考察刺激和致敏潜力(6)。研究由英国普林斯顿消费者研究所(Princeton Consumer Research,UK)进行，给药方案为九个47小时贴片应用和一个47小时挑战贴片应用。
用来源于马铃薯的蛋白酶抑制剂和右泛醇的组合霜剂(如实施例9所描述)，和仅含有来源于马铃薯的蛋白酶抑制剂(如实施例9所描述，但不含右泛醇)作为活性成分的霜剂进行研究，以测试产品的皮肤耐受性，并确认低变应原性质。
组合物被证明是用于治疗和预防尿布疹的安全且有效的霜剂，其具有独特的双重作用，所述双重作用保护皮肤对抗尿布疹的起因，并且如果皮肤已经受到损伤，则有助于使皮肤愈合。
参考文献
1.Mayo Clinic.Diaper rash.http://www.mayoclinic.org/diseases- conditions/diaper-rash/basics/definitio n/con-20019220.于2014年12月12日最后浏览。
2.Atherton DJ.A review of the pathophysiology,prevention andtreatment of irritant diaper dermatitis.Curr Med Res Opin.2004May；20(5):645-9.
3.Berger S,Rufener J,Klimek P,Zachariou Z,Boillat C.Effects ofpotato-derived protease inhibitors on perianal dermatitis after colonresection for long-segment Hirschsprung's disease.World J Pediatr.2012May；8(2):173-6.
4.Ruseler-van Embden JG,van Lieshout LM,Smits SA,van Kessel I,LamanJD.Potato tuber proteins efficiently inhibit human faecal proteolyticactivity:implications for treatment of peri-anal dermatitis.Eur J ClinInvest.2004Apr；34(4):303-11.
5.Proksch E,Nissen HP.Dexpanthenol enhances skin barrier repair andreduces inflammation after sodium lauryl sulphate-induced irritation.JDermatolog Treat.2002Dec；13(4):173-8.
6.Princeton consumer research study No.:EURRIP1
7.Drapolene Cream SPC.http://www.medicines.org.uk/emc/medicine/7158
8.Timodine Cream SPC.http://www.medicines.org.uk/emc/medicine/17934
9.Tashiro M,et al.,Purification and characterization of trypsininhibitor from rice bran.J.Nutr.Sci.Vitaminol.1979；25(3):255-264.
10.Wang J.et al.Extraction,purification and characterization of atrypsin inhibitor from cowpea seeds.Prep.Biochem.Biotechnol.2014；44(1):1-15.
11.Bijina B.et al.,Protease inhibitor from Moringa olifera withpotential for use as therapeutic drug and as seafood preservative.SaudiJournal of Biological Science.2011,18:273-281.

Claims (18)

1.一种组合物，其包含一种来源于马铃薯的蛋白酶抑制剂和右泛醇或其药学上可接受的盐。
2.根据权利要求1所述的组合物，其中所述一种来源于马铃薯的蛋白酶抑制剂的量为组合物的0.1％至20％。
3.根据权利要求2所述的组合物，其中所述一种来源于马铃薯的蛋白酶抑制剂的量为组合物的5至15％。
4.根据权利要求3所述的组合物，其中所述一种来源于马铃薯的蛋白酶抑制剂的量为组合物的4至10％。
5.根据权利要求1至4中任一项所述的组合物，其中所述右泛醇或其药学上可接受的盐的量为组合物的0.01％至40％。
6.根据权利要求5所述的组合物，其中所述右泛醇或其药学上可接受的盐的量为组合物的2至25％。
7.根据权利要求6所述的组合物，其中所述右泛醇或其药学上可接受的盐的量为组合物的4至25％。
8.根据权利要求1至7中任一项所述的组合物，其特征在于其包含另一种另外的活性成分，所述另一种另外的活性成分选自抗真菌剂、防腐杀菌剂和消毒剂、表面活性剂和消泡剂、皮肤舒缓剂、抗炎剂、抗细菌剂、抗组胺剂和抗氧化剂和/或维生素。
9.根据权利要求1至8中任一项所述的组合物在制备用于预防和/或治疗由尿液和/或粪便引起的皮肤损伤的药物中的用途和在制备作为皮肤修复中的佐剂中的用途。
10.根据权利要求9所述的用途，其中所述皮肤损伤为存在于早产儿、婴儿或其他成年患者中的***、肛周炎症或皮炎。
11.一种药物组合物，其包含根据权利要求1至8中任一项所述的组合物以及药学上可接受的赋形剂和/或佐剂。
12.根据权利要求11所述的药物组合物，其特征在于其含有0.1％至50％的所述组合物。
13.根据权利要求12所述的药物组合物，其特征在于其含有0.01％至20％的所述组合物。
14.根据权利要求11至13中任一项所述的药物组合物在制备用于预防和/或治疗由尿液和/或粪便引起的皮肤损伤的药物中的用途和在制备作为皮肤修复中的佐剂中的用途。
15.根据权利要求11至13中任一项所述的药物组合物，其特征在于其在预防和/或治疗由尿液和/或粪便引起的皮肤损伤和作为皮肤修复中的佐剂中同时、分开或顺序使用。
16.根据权利要求11至13中任一项所述的药物组合物，其特征在于其被局部施用。
17.根据权利要求16所述的药物组合物，其中药物形式选自霜剂、软膏剂、凝胶剂、泡沫剂、粉末剂、喷雾剂和纱布剂。
18.根据权利要求17所述的药物组合物，其中药物形式选自霜剂或软膏。
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Families Citing this family (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN112402273B (zh) * 2020-12-01 2023-10-03 金发拉比妇婴童用品股份有限公司 一种改善婴幼儿红屁股的膏霜及其制备方法

Citations (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP0958833A1 (en) * 1998-05-20 1999-11-24 Erasmus Universiteit Rotterdam Methods and means for preventing or treating inflammation
CN1300223A (zh) * 1998-03-12 2001-06-20 宝洁公司 具有含酶抑制剂的皮肤护理组合物的一次性吸湿用品
CN1325266A (zh) * 1998-11-09 2001-12-05 宝洁公司 含有抗菌蛋白酶抑制剂的一次性的预润湿的擦拭物
CN1638819A (zh) * 2001-07-03 2005-07-13 宝洁公司 用于保护皮肤使之免受体液侵害的成膜组合物及由其制成的制品
US20050175719A1 (en) * 2004-02-05 2005-08-11 Ying Sun Procyanidins for treatment and prevention of enzymatic irritation to the skin
EP1586336A1 (en) * 2004-04-06 2005-10-19 JOHNSON & JOHNSON GmbH Compositions containing copper salts and soy products
CN1981846A (zh) * 2005-06-22 2007-06-20 布里斯托尔-迈尔斯斯奎布公司 酶抑制可喷雾皮肤屏障组合物

Patent Citations (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN1300223A (zh) * 1998-03-12 2001-06-20 宝洁公司 具有含酶抑制剂的皮肤护理组合物的一次性吸湿用品
EP0958833A1 (en) * 1998-05-20 1999-11-24 Erasmus Universiteit Rotterdam Methods and means for preventing or treating inflammation
CN1325266A (zh) * 1998-11-09 2001-12-05 宝洁公司 含有抗菌蛋白酶抑制剂的一次性的预润湿的擦拭物
CN1638819A (zh) * 2001-07-03 2005-07-13 宝洁公司 用于保护皮肤使之免受体液侵害的成膜组合物及由其制成的制品
US20050175719A1 (en) * 2004-02-05 2005-08-11 Ying Sun Procyanidins for treatment and prevention of enzymatic irritation to the skin
EP1586336A1 (en) * 2004-04-06 2005-10-19 JOHNSON & JOHNSON GmbH Compositions containing copper salts and soy products
CN1981846A (zh) * 2005-06-22 2007-06-20 布里斯托尔-迈尔斯斯奎布公司 酶抑制可喷雾皮肤屏障组合物

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
由植物提取物组成的胰蛋白酶抑制剂;刘怡;《国外医药(植物药分册)》;20080315;第23卷(第2期);第87页 *

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