CN107669991A - 一种降低血尿酸水平的药物组合物及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明提供了一种降低血尿酸水平的药物组合物，它是由包含下述重量配比的原料药制备而成：桂枝17‑23份、姜黄17‑23份、防己17‑23份、车前子17‑23份、山慈菇7‑13份、吴茱萸12‑18份。本发明还提供了该组合物的制备方法和用途。本发明提供的组合物，配伍合理，对降低血尿酸水平效果显著，可用于治疗高尿酸血症、痛风性关节炎，为临床提供了一种新的药物选择。

Description

一种降低血尿酸水平的药物组合物及其制备方法

技术领域

本发明涉及一种用于降低血尿酸水平的药物组合物及其制备方法和用途。

背景技术

尿酸是体内嘌呤代谢的最终产物，主要由肾脏排出，当尿酸值在血液里的浓度超过正常值，此时的尿酸易沉积在软组织或关节引发生急性发炎反应，导致高尿酸血症、痛风等。

随着人们生活水平的提高以及饮食结构的变化，高嘌呤食品的过量摄入，使嘌呤代谢发生紊乱，血液中尿酸增多，导致了全球痛风及高尿酸血症的发生率呈现出增长的趋势。数据显示，我国痛风及高尿酸血症发病率每年以7.5％的速度大幅度上升，我国痛风及高尿酸血症发病人数已达1350万人，其中病人病程超过10年，绝大部分均发生难以治愈的***，其危害不可小视。

痛风及高尿酸血症的发病机制至今仍未完全明确，治疗上，目前西医也仅仅停留在利用药物改善症状和控制尿酸水平，如秋水仙碱、非甾体抗炎药、糖皮质激素等药物，尚未能够根治高尿酸血症、痛风，且容易引起严重的胃肠道反应等不良事件，影响治疗开展。

近年来，中药疗法以其治疗方法多样、疗效显著、不良反应少等特点，已逐渐成为治疗痛风的发展趋势。运用中医基础理论，积极开发和引进疗效显著、安全可靠的抗痛风产品，众多医药工作者努力的方向。

发明内容

本发明的目的在于提供一种降低血尿酸水平的药物组合物及其制备方法和用途。

本发明提供了一种降低血尿酸水平的药物组合物，它是由包含下述重量配比的原料药制备而成：

桂枝17-23份、姜黄17-23份、防己17-23份、车前子17-23份、山慈菇7-13份、吴茱萸12-18份。

其中，它是由下述重量配比的原料制备而成：

桂枝20份、姜黄20份、防己20份、车前子20份、山慈菇10份、吴茱萸15份。

其中，它是由桂枝、姜黄、防己、车前子、山慈菇、吴茱萸的原生粉或水或有机溶剂提取物为活性成分，加入药学上可接受的辅料或辅助性成分制备而成的制剂。

其中，所述制剂为口服制剂。

其中，所述口服制剂为汤剂、膏剂、口服液、颗粒剂、胶囊剂、丸剂、片剂、散剂。

本发明还提供了上述组合物的制备方法，它包括如下步骤：

a、称取各重量配比的原料；

b、将原料直接打粉，或加水或有机溶剂提取后，加入药学上可接受的辅料或辅助性成分制备而成。

本发明还提供了上述组合物在制备降低血尿酸水平的药物中的用途。

其中，所述降低血尿酸水平的药物为治疗高尿酸血症和/或痛风的药物。

其中，所述治疗痛风的药物为治疗痛风性关节炎的药物。

本发明还提供了上述组合物在制备治疗中医湿热蕴结证的药物中的用途。

中医认为高尿酸血症多由于先天禀赋(多为***痰湿之体)的原因致湿浊内生，再加上饮酒、嗜食肥甘厚味之品，致湿浊更甚，化热化毒，瘀滞内阻，闭留于经脉关节，则关节红肿疼痛；久者，生瘀生痰，关节畸形，皮肤痰核，甚则溃破，渗溢脂膏。该降低血尿酸水平的药物组合物中汉防己清热利湿止痛为君；车前仁清热利湿除痹，吴茱萸止痛、除湿血痹为臣；姜黄活血止痛、山慈菇清热化痰、软坚散结，桂枝通经络、利关节为佐使。全方共奏清热利浊，活血散结、除痹止痛之功。是故高尿酸血症及痛风性关节炎诸症得解。

本发明提供的组合物，配伍合理，可以显著降低血尿酸水平，可用于治疗高尿酸血症、痛风性关节炎，对改善临床症状、缓解疼痛疗效显著，临床治愈率好；而且本发明组合物安全性好，无毒副作用，使用方便，为临床提供了一种新的药物选择。

显然，根据本发明的上述内容，按照本领域的普通技术知识和惯用手段，在不脱离本发明上述基本技术思想前提下，还可以做出其它多种形式的修改、替换或变更。

以下通过实施例形式的具体实施方式，对本发明的上述内容再作进一步的详细说明。但不应将此理解为本发明上述主题的范围仅限于以下的实例。凡基于本发明上述内容所实现的技术均属于本发明的范围。

具体实施方式

下面以实施例作进一步说明，但本发明不局限于这些实施例。

实施例1本发明组合物的制备

处方：桂枝20g、姜黄20g、防己20g、车前子20g、山慈菇10g、吴茱萸15g。

制备工艺：

(1)按处方称取各原料药；

(2)第一步：先将药材放入砂锅内，加入2000ml的水，浸泡半个小时。第二步：以武火(大火)煮沸后，再以文火(小火)煮到剩300ml，将煮好的药液倒出于碗中。第三步：可重复第一(可不浸泡)、二步，前后两次混合服用。

实施例2本发明组合物的制备

处方：桂枝17g、姜黄17g、防己23g、车前子23g、山慈菇13g、吴茱萸18g。

制备工艺：同实施例1的制备工艺。

实施例3本发明组合物的制备

处方：桂枝23g、姜黄23g、防己17g、车前子17g、山慈菇7g、吴茱萸12g。

制备工艺：同实施例1的制备工艺。

实施例4本发明组合物的制备

处方：同实施例1的处方。

制备工艺：按处方称取各原料药，粉碎，过筛，混合均匀，分装，即得。

以下用试验例的方式说明本发明的有益效果：

试验例1本发明组合物降低血尿酸水平的临床观察

一、病例来源

2010年1月至2017年8月就诊于成都中医药大学附属医院门诊患者，依照随机对照表随机分组。

二、诊断标准

①西医诊断标准采用2010年中华医学会风湿病学分会制定的原发性痛风诊断和治疗指南的诊断标准(中华医学会风湿病学分会.原发性痛风诊断和治疗指南[J]，中华风湿病学杂志，2011，15(6):410-413)；

②中医证候诊断标准采用2012年版《中医病证疗效标准》中痛风(湿热蕴结)的诊断标准(国家中医药管理局.中医病证诊断疗效标准[S]，北京:中国医药科技出版社，2012:50-51)。

三、病例选择标准

1.纳入标准:①符合痛风的西医诊断标准；②符合中医湿热蕴结证的诊断标准。

2.排除标准:①患者在一周内使用过糖皮质激素治疗；②患者因患有消化道溃疡、严重心脏病等非甾体药物的禁忌症的患者；③孕妇或哺乳期女性的患者；④近期准备生育的患者；⑤精神病患者。

四、治疗方法

按随机分组，分为对照组和治疗组，分别治疗如下：

对照组：秋水仙碱0.5mg，口服，每日3次。

治疗组：桂枝20g姜黄20g防己20g车前子20g山慈菇10g吴茱萸15g，水煎服(即：按照本发明实施例1的制备工艺)，每日一剂。

疗程均为2个月。

五.疗效指标

1.血清尿酸采集空腹静脉血送检，检查血尿酸。

2.临床疗效临床控制：关节红肿及疼痛等症状消失，关节可正常活动，积分减少大于等于95％。显效：关节红肿及疼痛等症状基本消失，关节活动不受限制，积分减少70％～94％。有效：关节红肿及疼痛等症状改善，关节活动轻微限制，积分减少30％～69％。无效：关节红肿及疼痛等症状与关节活动无改善，积分减少小于30％。

3.疼痛观察指标其中关节疼痛采用视觉模拟评分法(Visual Analogue Scale/Score，简称VAS)：分为0-10分。0分：无痛；3分以下：有轻微的疼痛，患者能忍受；4-6分：患者疼痛并影响睡眠，尚能忍受；7分-10分：患者有强烈的疼痛，疼痛难忍。

六、数据分析

用SPSS 13.0计软件分析，计数资料用卡方检验，计量资料用t检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

七、治疗结果

1患者治疗前后血尿酸水平比较

见表1。

表1：患者血尿酸水平比较(mmol/L)

组别	例数	治疗前	治疗后
				治疗组	40	523.9±34.2	412.7±29.9*#
对照组	38	529±39.5	435.4±30.8*

注：与治疗前比较，*P＜0.05；与对照组治疗后比较，#P＜0.05

由表1可见，与治疗前比较，2组患者治疗后尿酸水平显著降低，差异有统计学意义(P<0.05)，说明本发明药物组合物与阳性药均可以降低血尿酸水平；

与对照组治疗后比较，治疗组治疗后尿酸水平显著降低，差异有统计学意义(P<0.05)，说明本发明药物组合物降低血尿酸水平的效果显著优于阳性对照秋水仙碱。

2两组临床疗效比较

见表2。

表2：两组疗效比较(％)

组别	例数	显效	有效	无效
					治疗组	40	23	17	0
对照组	38	17	19	2

注：与对照组比较，P＜0.05

由表2可见，治疗组的总有效率为100％，治疗效果显著，与对照组相比，差异有统计学意义(P＜0.05)。

3患者治疗前后VAS评分的对比

见表3。

表3：患者VAS评分比较

组别	例数	治疗前	治疗后
				治疗组	40	7.8±0.3	2.5±0.1*#
对照组	38	8.0±0.4	3.1±0.2*

注：与治疗前比较，*P＜0.05；与对照组治疗后比较，#P＜0.05

由表3可见，与治疗前比较，2组患者治疗后VAS评分显著降低差异有统计学意义(P<0.05)，说明二组均有治疗效果；

与对照组治疗后比较，治疗组治疗后VAS评分显著降低，差异有统计学意义(P<0.05)，说明本发明药物组合物在减轻患者疼痛方面较对照组效果更佳。

因此，本发明组合物可显著降低血尿酸水平，改善患者临床症状，缓解患者关节疼痛，说明本发明药物组合物可以有效治疗痛风和高尿酸血症，特别是对痛风急性发作期效果明显，而且本发明药物降低血尿酸水平的效果优于对照药秋水仙碱。

综上，本发明组合物配伍合理，可以显著降低血尿酸水平，可用于治疗高尿酸血症、痛风性关节炎，对改善临床症状、缓解疼痛疗效显著，临床有效率好；而且本发明组合物安全性好，无毒副作用，使用方便，为临床提供了一种新的药物选择。

Claims (10)

1.一种降低血尿酸水平的药物组合物，其特征在于：它是由包含下述重量配比的原料药制备而成：

桂枝17-23份、姜黄17-23份、防己17-23份、车前子17-23份、山慈菇7-13份、吴茱萸12-18份。

2.根据权利要求1所述的药物组合物，其特征在于：它是由下述重量配比的原料制备而成：

桂枝20份、姜黄20份、防己20份、车前子20份、山慈菇10份、吴茱萸15份。

3.根据权利要求1或2所述的组合物，其特征在于：它是由桂枝、姜黄、防己、车前子、山慈菇、吴茱萸的原生粉或水或有机溶剂提取物为活性成分，加入药学上可接受的辅料或辅助性成分制备而成的制剂。

4.根据权利要求3所述的组合物，其特征在于：所述制剂为口服制剂。

5.根据权利要求4所述的组合物，其特征在于：所述口服制剂为汤剂、膏剂、口服液、颗粒剂、胶囊剂、丸剂、片剂、散剂。

6.权利要求1-5任意一项所述的组合物的制备方法，其特征在于：它包括如下步骤：

a、称取各重量配比的原料；

b、将原料直接打粉，或加水或有机溶剂提取后，加入药学上可接受的辅料或辅助性成分制备而成。

7.权利要求1-5任意一项所述的组合物在制备降低血尿酸水平的药物中的用途。

8.根据权利要求7所述的用途，其特征在于：所述降低血尿酸水平的药物为治疗高尿酸血症和/或痛风的药物。

9.根据权利要求8所述的用途，其特征在于：所述治疗痛风的药物为治疗痛风性关节炎的药物。

10.权利要求1-5任意一项所述的组合物在制备治疗中医湿热蕴结证的药物中的用途。