CN107660138B - 用于递送液态制剂的微针***和用于制造微针***的方法 - Google Patents

用于递送液态制剂的微针***和用于制造微针***的方法 Download PDF

Info

Publication number
CN107660138B
CN107660138B CN201680030020.0A CN201680030020A CN107660138B CN 107660138 B CN107660138 B CN 107660138B CN 201680030020 A CN201680030020 A CN 201680030020A CN 107660138 B CN107660138 B CN 107660138B
Authority
CN
China
Prior art keywords
base plate
microneedle
microneedle system
active substance
frame
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Active
Application number
CN201680030020.0A
Other languages
English (en)
Other versions
CN107660138A (zh
Inventor
K·霍伊泽尔
H·施皮尔吉斯
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
LTS Lohmann Therapie Systeme AG
Original Assignee
LTS Lohmann Therapie Systeme AG
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by LTS Lohmann Therapie Systeme AG filed Critical LTS Lohmann Therapie Systeme AG
Publication of CN107660138A publication Critical patent/CN107660138A/zh
Application granted granted Critical
Publication of CN107660138B publication Critical patent/CN107660138B/zh
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Images

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
    • A61M37/00—Other apparatus for introducing media into the body; Percutany, i.e. introducing medicines into the body by diffusion through the skin
    • A61M37/0015—Other apparatus for introducing media into the body; Percutany, i.e. introducing medicines into the body by diffusion through the skin by using microneedles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61B—DIAGNOSIS; SURGERY; IDENTIFICATION
    • A61B17/00—Surgical instruments, devices or methods, e.g. tourniquets
    • A61B17/20—Surgical instruments, devices or methods, e.g. tourniquets for vaccinating or cleaning the skin previous to the vaccination
    • A61B17/205—Vaccinating by means of needles or other puncturing devices
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
    • A61M37/00—Other apparatus for introducing media into the body; Percutany, i.e. introducing medicines into the body by diffusion through the skin
    • A61M37/0015—Other apparatus for introducing media into the body; Percutany, i.e. introducing medicines into the body by diffusion through the skin by using microneedles
    • A61M2037/0023—Drug applicators using microneedles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
    • A61M37/00—Other apparatus for introducing media into the body; Percutany, i.e. introducing medicines into the body by diffusion through the skin
    • A61M37/0015—Other apparatus for introducing media into the body; Percutany, i.e. introducing medicines into the body by diffusion through the skin by using microneedles
    • A61M2037/003—Other apparatus for introducing media into the body; Percutany, i.e. introducing medicines into the body by diffusion through the skin by using microneedles having a lumen
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
    • A61M37/00—Other apparatus for introducing media into the body; Percutany, i.e. introducing medicines into the body by diffusion through the skin
    • A61M37/0015—Other apparatus for introducing media into the body; Percutany, i.e. introducing medicines into the body by diffusion through the skin by using microneedles
    • A61M2037/0053—Methods for producing microneedles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
    • A61M37/00—Other apparatus for introducing media into the body; Percutany, i.e. introducing medicines into the body by diffusion through the skin
    • A61M37/0015—Other apparatus for introducing media into the body; Percutany, i.e. introducing medicines into the body by diffusion through the skin by using microneedles
    • A61M2037/0061—Methods for using microneedles

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Medical Informatics (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Surgery (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Anesthesiology (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Media Introduction/Drainage Providing Device (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)

Abstract

本发明涉及一种用于皮内递送溶液或制剂的微针***(MNS)。本发明涉及一种微针***，该微针***包括遮盖元件(1)、有效物质容器(2)、框架(3)、微针阵列(MNA)(4)和基板(5)，其中，微针阵列(MNA)(4)与框架(3)连接并且基板(5)具有用于容纳微针阵列(4)的开口，遮盖元件(1)和基板(5)可运动地相互连接，基板(5)与固定胶布(6)连接并且框架(3)和基板(5)能线性地相互移动。按照本发明的MNS适合用于在较长的时间段上给个人、优选给病人在皮内给予药剂、有效物质、制药成分或美容成分或其它物质。本发明还涉及一种用于制造微针***的方法。

Description

用于递送液态制剂的微针***和用于制造微针***的方法
技术领域
本发明涉及一种用于在皮内递送(Applikation)溶液或制剂的微针***(简称：MNS)。本发明涉及一种微针***，该微针***包括遮盖元件、有效物质容器、框架、微针阵列(简称：MNA)和基板，其中，微针阵列(MNA)与框架连接并且基板具有用于容纳微针阵列的开口，遮盖元件和基板可运动地相互连接，基板与固定胶布(Fixierpflaster)连接并且框架和基板能线性地相互移动。本发明还涉及一种用于制造微针***的方法。
按照本发明的MNS适合用于在较长的时间段上给个人、优选给病人在皮内给予(Verabreichen)药剂、有效物质、制药成分或美容成分或其它物质。
背景技术
在现有技术中已知如下微针***和装置，在这些微针***和装置中，微针阵列用于无痛的皮内给药。
皮肤包括多个层。最外面的皮肤层、即角质层具有已知的阻止特性(Sperreigenschaften)，以便防止外来物质入侵到身体中并且防止内在物质从身体排出。角质层为此形成用于保护身体的防水膜，角质层是厚度大约为10-30微米的由扁平(kompaktierten)的角化的细胞残余部分(Zellresten)构成的复杂结构。角质层的天然的不可渗透性阻止了在皮内递送的范围中穿过皮肤给予大多数药物制剂和其它物质。
因此，例如通过在角质层中制造微孔或切口以及通过将药剂输送或递送到角质层中或下来实现不同物质的给予。以这种方式能够例如也在皮下或皮内给予大量药剂。
包括微针阵列(MNA)并且可选地包括其它构件的微针***(MNS)为了使用而需要如下元件，所述元件将阵列(MNA)的微针(也称为皮肤穿透元件)挤压到皮肤上的递送部位上，以便穿透角质层并且以这种方式经由MNA在外部的药剂储器(例如容器)和皮肤之间建立流体通道。如果选择液态制剂作为药剂，则在MNS中需要打开有效物质容器的并且按照构造也将药剂从有效物质容器中挤压出的元件。为了实现最先提到的元件，已知各种不同的实施方式，这些实施方式通常利用机械的蓄能器来打开有效物质容器。例如集成到MNS中的注射器或小型泵负责从有效物质容器中的压出。
在WO02/05889 A1中描述了一种相应简单的微针***。该装置包括壳体，该壳体具有处于内部的柔性囊状物形式的有效物质容器。所述柔性囊状物被放置在壳体中的空腔中。该空腔由遮盖部件遮盖，该遮盖部件能够被向下挤压，以便将柔性囊状物朝向处于壳体底部的微针阵列挤压。由此打开有效物质容器，并且在柔性囊状物中包含的液体流动至多个微针。
DE60305901T2公开了一种包括壳体和药筒的装置。该药筒包含用于含有效物质的溶液的容器并且该药筒除了底壁之外还具有与底壁间隔开距离的集成有针阵列的下方的外壁。壳体包括基本件、环绕侧壁和遮盖部件，该遮盖部件能在打开位置和关闭位置之间偏转并且通过铰链、卡扣配合、压紧配合或摩擦配合与基本件连接。通过将药筒放置在壳体中来组装微针***，其中，药筒在壳体中借助槽定位在限定的位置中。将微针***这样放置在病人的皮肤表面上，使得针阵列刺穿皮肤表面，然后将壳体的遮盖部件偏转到关闭位置中。在遮盖部件关闭时刺穿有效物质容器。壳体的遮盖部件具有用于对药筒施加压力的弹簧并且该遮盖部件引起在遮盖部件关闭时输出含有效物质的溶液。此外，需要臂带用于固定。
在现有技术中已知的用于皮内递送有效物质的装置和方法仅在有限程度中是成功的。
已知的微针***具有如下缺点，即，这些微针***仅在短的使用期间(数秒或更少)将力施加到MNA上并且MNA在接着的使用阶段中(数分钟直至数天)容易再次从皮肤松开。然而，对于许多应用来说，需要在递送期间或在较长的时间段上确保与皮肤的持久力锁合。
此外，许多已知的微针***具有需要如下递送器的缺点，这些递送器不是微针***的组成部分，而是必须作为附加的分离的单元提供。对于皮内递送来说，将MNS和递送***组合在一个单元中的构造方案是值得期望的，其中，整个***的结构形式-尤其是结构高度和直径-不影响MNS的舒适使用或携带。
此外，所有已知的具有液态有效物质容器的装置包括微针阵列与用于输出含有效物质的溶液的注射器、泵或弹簧的组合。这些装置由于其结构形式而在使用方面是不舒适的并且在制造方面是耗费的。需要能简单地制造和使用的装置。
发明内容
按照本发明，该任务通过一种微针***(MNS)来解决，所述微针***包括遮盖元件、有效物质容器、框架、微针阵列、基板和固定胶布。
本发明的用于皮内递送的微针***包括：
i.)在有效物质容器上方的遮盖元件，其中，该有效物质容器被容纳在具有微针阵列的框架中；以及
ii.)基板，其中，该基板具有用于容纳微针阵列的开口，该基板具有相对于基板边缘向内错开的环绕的突出部连同开口，并且该基板在所述环绕的突出部的外侧具有与遮盖元件的螺纹互补的螺纹，并且遮盖元件和基板通过螺纹可运动地相互连接；
iii.)基板完全或部分地与固定胶布连接；并且
iv.)框架和基板可运动地相互连接，其中，具有微针阵列的框架能朝基板的开口的方向线性地运动并且基板具有至少一个用于打开有效物质容器的打开元件。
在按照本发明的MNS中，微针阵列与框架优选在该框架的下侧上连接并且基板具有用于容纳微针阵列的开口。
框架同样可以被看作用于微针阵列的支架，该框架用于固定微针阵列而且也用于容纳有效物质容器。
遮盖元件和基板可运动地相互连接、优选通过螺纹相互连接。此外，基板完全或部分地与固定胶布连接或该基板设有胶布并且框架和基板能线性地相互移动。
MNS优选在使用之前通过保护膜、尤其是在固定胶布上的保护膜来保护。
因此，与在现有技术中已知的微针***不同地，按照本发明的MNS主要包括如下有效物质容器，该有效物质容器能够在一个单元中通过固定胶布与皮肤连接。按照本发明的MNS不需要附加的给药器、泵、注射器或弹簧。该微针***能简单并且低成本地制造而成。MNS可以、但不是必须通过其它组成部件来补充。该微针***适合用于在较长的时间段上给个人、优选给病人在皮内给予药剂、有效物质、制药成分或美容成分或其它物质。按照本发明的MNS的操作是简单的并且该操作例如能够在自我药疗的范围内由病人自己在家或在医疗点实施而且也能够在美容应用中由个人自己在家或在医疗点实施。尤其是，将微针刺入到皮肤中是例行过程并且不需要专业人员的医疗检查和监控或看管。这尤其是在较长的或要重复实施的递送中是有利的，因为病人或个人无须重复地或在较长的时间段上由专业人员来看护。这是可能的，因为MNA的针能够简单地***到角质层中并且即使在没有补充挤压的情况下也能够在较长的时间段上保持在角质层中，从而也通过病人或个人自己借助按照本发明的MNS来保证递送期望量的药剂、有效物质、制药成分或其它物质。
因此，本发明的主题在于一种用于皮内递送的微针***，该微针***包括：
i.)在有效物质容器上方的遮盖元件，其中，该有效物质容器被容纳在具有微针阵列的框架中；以及
ii.)基板，其中，该基板具有用于容纳微针阵列的开口，并且遮盖元件和基板可运动地相互连接；
iii.)基板完全或部分地与固定胶布连接；并且
iv.)框架和基板可运动地相互连接，其中，具有微针阵列的框架能朝基板的开口的方向线性运动。
此外，遮盖元件在基板上优选通过螺纹可运动地相互连接。
按照本发明，术语“皮内递送(同义词：皮内给药)”表示物质通过MNA给予到皮肤中并且需要将微针刺入到皮肤中。
按照本发明，在借助微针***的固定胶布固定在皮肤上之后，在第一步骤中遮盖元件在基板上通过螺纹转动，并且以这种方式，具有微针阵列的框架朝基板的开口的方向运动。
在该运动或行程的过程中，具有微针阵列的框架达到基板的开口的平面，其中，突出的微针穿透到皮肤中。同时，一起移动的有效物质容器达到一个或多个打开元件(刺物等)，从而该容器破裂并且输出溶液或制剂、更确切地说输出到设有的MNA中。以这样的方式安置打开元件，使得：一旦微针阵列达到基板的开口的平面(所谓的递送位置)，则打开元件接触并且打开有效物质容器。
在本发明的一种优选的实施方式中，微针***的框架具有至少一个或多个卡锁钩，所述至少一个或多个卡锁钩优选突出并且可以嵌接到基板中。基板可以具有相应的空隙部。此外，卡锁钩用作上述的遮盖元件相对于基板的转动运动中的行程的作用点。
卡锁钩给框架提供相对于基板的限定的位置并且也防止框架(完全)旋转、确切地说在基板上(完全)旋转。同时，卡锁钩在框架上并且空隙部在基板中这样构成，使得框架被可运动地装配在基板中。
如果框架处于基板或固定胶布的平面中，则MNA定位在基板的开口中。
框架和基板可运动地相互连接、然而能线性地相互移动，其中，所述一个或多个卡锁钩应该防止框架在基板上旋转运动或转动。
在微针***的一种特别优选的实施方式中，遮盖元件和基板通过螺纹可运动地相互连接。在微针***的一种优选的实施方式中，有效物质容器通过四分之一螺纹转(Gewindeumdrehung)而打开。优选的转动角为90°。转动角可以按照构造处于10°与350°之间。可以给使用者显示最大转动角的达到，在最简单的情况下例如通过在止挡部中的位置标记来显示。
在微针***的另一种优选的实施方式中，固定胶布通过保护膜来保护。
在微针***的另一种优选的实施方式中，微针***的直径为至少10mm、优选为至少25mm、特别优选为至少50mm。
在微针***的另一种优选的实施方式中，微针***的高度为最大30mm、优选为最大20mm、特别优选为最大10mm。
在微针***的另一种优选的实施方式中，有效物质容器是吹瓶-灌装-封口(blow-fill-seal)容器或一次性容器。
在微针***的另一种优选的实施方式中，有效物质容器具有一种或多种物质、药剂、有效物质、溶液或(液态)制剂、尤其是制药有效物质或制药成分、尤其是抗生素、抗病毒的有效物质、止痛药、麻醉剂、食欲抑制剂、抗风湿药、抗抑郁药、抗组胺剂、抗炎剂、抗肿瘤剂、疫苗(包括DNA疫苗)等、蛋白质、肽或肽片断、核酸或核酸部分以及美容品、营养增补剂、防晒剂、驱虫剂，自由基清除剂、保湿剂、着色剂。
优选地，有效物质容器包含包括有效物质和辅助物质的溶液或(液态)制剂。
术语“溶液”或“(液态)制剂”表示涉及一种或多种物质，所述一种或多种物质具有至少一个这样的聚集状态，使得所述一种或多种物质能够在室温下在预定的递送时间内通过MNA被皮内递送。合适的黏度是0至200mPa*s之间的值。
本发明的主题也在于一种用于制造按照本发明的微针***的方法，该方法包括如下步骤：
a)提供有效物质容器，优选借助吹瓶-封口工艺的制造来提供有效物质容器；
b)提供微针阵列；并且
c)将有效物质容器和微针阵列与框架、基板和固定胶布连接成微针***。
本发明的主题也在于一种用于实施皮内递送的方法，该方法包括
a)借助固定胶布将按照本发明的微针***固定在皮肤上；
b)例如通过使遮盖元件相对于基板转动而将微针***从存放位置(第一位置)转移到递送位置(第二位置)中。
本发明的一种优选的实施方式涉及一种用于实施皮内递送的方法，该方法包括：
a)借助固定胶布将如下微针***固定在皮肤上，所述微针***包括
i.)在有效物质容器上方的遮盖元件，其中，该有效物质容器被容纳在具有微针阵列的框架中，以及
ii.)基板，其中，该基板具有用于容纳微针阵列的开口，并且遮盖元件和基板可运动地相互连接，
iii.)基板完全或部分地与固定胶布连接，并且
iv.)框架和基板可运动地相互连接，其中，具有微针阵列的框架能朝基板的开口的方向线性运动；并且
b)例如通过使遮盖元件(1)相对于基板转动而将微针***从存放位置(第一位置)转移到递送位置(第二位置)中，其中，有效物质容器通过打开元件打开。
本发明的主题也在于一种用于皮内递送的方法，该方法包括：
a)借助固定胶布将按照本发明的微针***固定在皮肤上；
b)例如通过转动遮盖元件和基板之间的螺纹而将按照本发明的微针***从存放位置转移到递送位置中；
c)将一种或多种物质递送到个人皮肤的所选区域中。
同样地，本发明的主题在于准备用于在按照本发明的微针***中的皮内递送的一种或多种物质、药剂、有效物质、溶液或(液态)制剂。
按照本发明的MNS可以包括一个或多个MNA并且包括一个或多个有效物质容器。按照本发明的MNS能够实现无痛地刺穿角质层并且能够以小的力消耗实现将微针穿透到皮肤中。按照本发明的MNS能够特别有利地实现与皮肤的恒定力锁合并且实现在递送期间在皮肤与MNA之间维持恒定且持久的力锁合。按照本发明的MNS以这样的方式构成，使得在使用时首先将该MNS安置并且固定在皮肤上。MNA处于第一位置-存放位置中。通过使遮盖元件围绕基板转动，框架线性地朝基板移动(递送机构)。在此，MNA从存放位置运动到递送位置中并且同时通过打开元件打开有效物质容器。在有效物质容器中包含的溶液从有效物质容器流动到MNA中或流动到微针中。在递送位置中，微针已刺穿角质层并且穿透到皮肤中。通过微针在皮内递送液体。通过操作递送机构，在皮肤和MNS之间产生并且维持恒定的张力。由此，在整个的皮内递送期间在MNS和皮肤之间存在持久的力锁合，从而也能够在较长的时间段上给予溶液。MNA在整个递送期间保留在皮肤中，但MNA的针不会从皮肤松开。
遮盖元件具有与基板的形状和尺寸互补的形状和尺寸。遮盖元件和基板构成壳体。优选地，遮盖元件具有螺纹用于将遮盖元件锁定在关闭位置中并且用于将MNA从存放位置转移到递送位置中。
遮盖元件具有上侧和底侧，其中，底侧向内指向地朝向基板并且优选与卡锁钩接触。遮盖元件例如具有拱形盖的形状。优选地，遮盖元件在上侧具有使从存放位置到递送位置中的转移变得容易的结构。例如遮盖元件在上侧具有一个或多个防止滑脱的沟槽。此外，遮盖元件可以具有一个或多个标记部，所述一个或多个标记部规定如何能将MNS从存放位置转移到递送位置中。底侧具有环绕的螺纹，该螺纹与基板的螺纹互补，从而遮盖元件和基板能够通过螺纹转动而连接。同时，在遮盖元件和基板之间的螺纹的转动引起MNA从存放位置转移到递送位置中。
遮盖元件和基板构成内部具有空腔的壳体，该空腔适合用于容纳框架、MNA和有效物质容器。
基板具有相对于基板边缘向内错开的环绕的突出部连同开口。该突出部用作用于产生空腔的距离保持部。在所述边缘的外侧上设有与遮盖元件的螺纹互补的螺纹。为了产生空腔，将遮盖元件套装到基板上并且不进行螺纹转动。通过一个部分的或完全的螺纹转或通过多个螺纹转，由遮盖元件和基板限定的空腔变小。
在存放位置中，MNA处于皮肤上方，微针不被穿透到角质层中。在过渡到递送位置中时，空腔变小并且MNA下降。此时，微针穿透到皮肤中、优选穿透到角质层中或穿过角质层并且微针在递送的持续时间或使用MNS的持续时间内保留在该位置中。
框架这样确定尺寸，使得该框架能够容纳有效物质容器。优选将有效物质容器这样放入或固定到框架中，使得该有效物质容器在螺纹转动时同样线性地相对于基板移动。
有效物质容器由能被至少一个打开元件打开的材料制成。在本发明的优选实施方式中，有效物质容器利用吹瓶-灌装-封口工艺制造而成。相应的方法在现有技术中已知并且例如在Andrew.W.Goll(国际药物工程协会(2012)知识简介，KB-0025-Jun12)中说明。按照本发明的MNS的特别优选的实施方式涉及这样的使用吹瓶-灌装-封口容器的实施方式。
此外，按照本发明的MNS包括用于将MNS紧固在皮肤上的固定胶布。在此，术语固定胶布包括每种适合用于将MNS紧固在皮肤表面上的紧固器件。固定胶布例如可以包括固定载体并且包括化学物质或生物学物质、优选粘接剂。固定胶布也可以仅包括一种或多种化学物质和/或生物学物质或由它们制成，其中，所述一种或多种化学物质和/或生物学物质被直接施加到基板的下侧上并且适合用于将MNS紧固在皮肤表面上。固定胶布同样可以具有结构化表面或由该结构化表面制成、例如适合用于将NMS紧固在皮肤表面上的纳米结构。重要的是，通过固定胶布在皮肤表面上产生相应强烈的紧固和固定，从而在皮肤和MNA之间产生恒定的力锁合并且在皮肤和MNA之间的该力锁合在递送期间保持存在。适合的固定胶布根据在所涉及的区域(例如腹部或背部)中的皮肤张力、在所涉及的区域中的角质层中和下的脂肪组织的份额、个人的体质指数(Body-Mass-Index)、个人的年龄、个人的饮食习惯(例如液体的摄入)、个人的生活习惯(例如所涉及的皮肤区域的日照)以及可选地其它因素来选择。相应地，可以由专业人员分别为不同的个人或病人和/或皮肤区域选择合适的固定胶布。此外，固定胶布根据MNS的大小和在MNS中使用的材料或这些材料的重量来选择。合适的固定胶布的示例是，将常见的商业上可获得的(附着)粘接剂涂敷到载体上、必要时也双面涂敷到载体上。
固定胶布固定地与基板连接。在一种特别的实施方式中，固定胶布是基板的组成部分。固定胶布具有一个或多个空隙部，MNA的微针在调节递送位置时被引导穿过所述一个或多个空隙部并且在递送期间突出穿过所述一个或多个空隙部。固定胶布的留有空隙的区域可以在递送之前或在固定在皮肤上之前可选地通过保护膜等来保护。
按照本发明，微针阵列(MNA)(同义词：微针贴片或微针垫片)具有一个或多个皮肤穿透元件。在一些实施方式中，所述皮肤穿透元件布置在行和列的阵列中，所述行和列彼此间隔开基本上均匀的距离。皮肤穿透元件的实际长度和间隔可以与要给予的溶液和在个人或病人身体上的给予部位有关。典型地，所述皮肤穿透元件是针、优选空心针，所述针固定在载体上或旁并且从该载体突出。皮肤穿透元件布置在如下阵列中，该阵列设置用于在限定的时间段上穿过个人/病人的皮肤给予有效量的溶液。典型地，所述微针阵列具有大约1cm2至大约10cm2的面积并且优选具有大约2-5cm2的面积。
优选地，所述皮肤穿透元件是空心针，所述空心针分别具有一个轴向通道和一个倾斜的逐渐成尖形的外部尖端，所述外部尖端用于刺穿个人/病人的皮肤。皮肤穿透元件被这样安置在固定载体中的孔中，使得溶液能够从有效物质容器流动穿过空心针的轴向通道。皮肤穿透元件可以借助适合的粘接剂或借助压紧配合被紧固在固定载体的开口中。在一种备选的实施方式中，微型皮肤穿透元件可以与固定载体构成为一体。优选地，各皮肤穿透元件分别具有一个倾斜的逐渐成尖形的尖端和一个轴向通道，以便在有效物质容器和病人皮肤中的皮内部位之间建立流体连接。
皮肤穿透元件优选具有适合用于实现期望的皮肤穿透深度的长度。皮肤穿透元件的长度和厚度基于要给予的溶液和皮肤厚度以及安置MNS所在的目标区域来选择。在本发明的实施方式中，所述皮肤穿透元件可以是微针、微管、实心针或空心针、刺血针等。在一种优选的实施方式中，所述皮肤穿透元件是由不锈钢制成的空心针或空心套管。所述针为大约24标准规格(Gauge)至50标准规格那么大并且优选为大约30标准规格至大约36标准规格那么大并且在最强烈优选的变型方案中为大约34标准规格那么大。较小的针相比于较大的针更容易穿透皮肤表面并且通常是优选的。所述针处于框架的下侧上的MNS中，以便提供大约50微米至大约5000微米的有效长度。在另一种实施方式中，所述针具有大约500微米至大约3000微米的有效长度。在其它实施方式中，所述针可以具有在大约1000微米至2000微米的范围中的有效长度。典型地，所述针具有大约500微米至大约1000微米的有效长度。
MNS的组成部分、尤其是遮盖元件、框架、基板、可选地MNA的载体材料和/或可选地固定胶布的载体材料可以由适合的塑料材料制成。典型地，为此使用不反应的、惰性的、良好耐受的、生物相容的、例如皮肤病理学上测试过的塑料材料。合适的塑料材料包括聚乙烯、聚丙烯、聚酯、聚酰胺、聚碳酸酯和由它们组成的共聚物。
在MNA中，皮肤穿透元件形成例如以彼此间隔开距离的行和列形式的阵列(即布置结构)。在此，在MNA中可以设有一个、至少两个、多个或大量皮肤穿透元件，例如可以设有10-1000000个、优选50-100000个、特别优选100-10000个皮肤穿透元件。MNA例如可以由硅晶片制造而成，所述硅晶片为了构成各个针而被机器加工和蚀刻。在备选的实施方式中，NMA可以由不锈钢、钨钢以及由包括镍、钼、铬、钴和钛的合金制造而成。在其它实施方式中，MNA可以由陶瓷材料、玻璃、聚合物和其它不反应的材料制造而成。
皮肤穿透元件阵列典型地以行和列的形式布置，但所述皮肤穿透元件可以以其它适合的样式布置。优选地，皮肤穿透元件以足够的程度彼此间隔开距离，以便各皮肤穿透元件能够穿透皮肤直至基本上在整个阵列上均匀的深度，而不会相互干涉。在此，所述针的优选穿透深度由角质层得出，所述角质层优选完全或几乎完全被刺穿。在优选的实施方式中，皮肤穿透元件穿透皮肤直至均匀的深度和/或刺穿皮肤，以便在所选择的皮肤深度中给予溶液并且在给予物质时降低泄漏风险。在所述阵列中的皮肤穿透元件的数量可以按照皮肤穿透元件的尺寸、要给予的物质和穿透深度而变化。
按照本发明的MNS可以包括一个或多个有效物质容器。所述有效物质容器可以具有不同体积或设计用于被不同体积的溶液填充。所述体积根据要给予的(有效)物质或要给予的药剂、所选择的制剂、剂量、治疗方案和其它因素来选择。递送持续时间与有效物质容器的体积、要给予的(有效)物质、所选择的制剂、剂量、治疗方案、所选择的MNA(例如皮肤穿透元件的内径)、在所涉及的区域中的皮肤状况和其它因素有关。例如，MNS适合用于0.5分钟-10天、优选5分钟-1天、优选1-5小时、特别优选大约2小时的递送。在该时间期间，通过按照本发明的MNS确保在皮肤和MNA之间的恒定力锁合，而无须对针进行补充挤压。
附图说明
示例性地通过以下附图和示例阐释按照本发明的MNS的一种实施方式。
图1：示出按照本发明的MNS的组成部分的分解图。在示出的示例性的构造方案中，整个***在构件-固定胶布和保护膜中具有50mm的最大直径并且整个***具有大约7mm的总高度。
图2：示出所述MNS在存放位置中的剖视图。
图3：示出所述MNS在递送位置中的剖视图。
具体实施方式
示例1：按照图1的MNS的结构：
有效物质溶液处于吹瓶-灌装-封口容器2中，该吹瓶-灌装-封口容器处于框架3中。MNA 4与框架3的下侧连接。框架3被可运动地装配在基板5中，在此，框架3和基板5能相互线性地移动，在框架4上的卡锁钩在此限定行程并且防止旋转运动。基板5固定地与固定胶布6连接并且在使用之前通过保护膜7来保护。盖3和基板5通过螺纹可运动地连接。
示例2：递送机构的使用：
从在按照图2的存放位置中的MNS的剖视图出发，首先去除保护膜7并且通过固定胶布6将MNS固定在皮肤上。
通过使盖3围绕基板5转动四分之一螺纹转，吹瓶-灌装-封口容器、框架3和MNA 4线性地朝基板5移动并且有效物质容器2通过基板5上的刺物(打开元件8)打开。

Claims (19)

1.用于皮内递送的微针***，该微针***包括：
i.)在有效物质容器(2)上方的遮盖元件(1)，其中，该有效物质容器(2)被容纳在具有微针阵列(4)的框架(3)中；以及
ii.)基板(5)，其中，该基板(5)具有用于容纳微针阵列(4)的开口，该基板(5)具有相对于基板边缘向内错开的环绕的突出部，所述突出部包围所述开口，并且该基板在所述环绕的突出部的外侧具有与遮盖元件(1)的螺纹互补的螺纹，并且遮盖元件(1)和基板(5)通过螺纹可运动地相互连接；
iii.)基板(5)完全或部分地与固定胶布(6)连接；并且
iv.)框架(3)和基板(5)可运动地相互连接，其中，具有微针阵列(4)的框架(3)能朝基板(5)的开口的方向线性地运动并且基板(5)具有至少一个用于打开有效物质容器(2)的打开元件(8)。
2.按照权利要求1所述的微针***，其特征在于，框架(3)具有一个或多个卡锁钩(9)，所述一个或多个卡锁钩能嵌接到基板(5)中的空隙部(10)中。
3.按照权利要求1或2所述的微针***，其特征在于，遮盖元件(1)在底侧具有与基板(5)的在环绕的突出部的外侧的螺纹互补的环绕的螺纹。
4.按照权利要求1或2所述的微针***，其特征在于，遮盖元件(1)具有一个或多个标记部，所述一个或多个标记部规定如何能将微针***从存放位置转移到递送位置中。
5.按照权利要求1或2所述的微针***，其特征在于，固定胶布(6)通过保护膜(7)来保护。
6.按照权利要求1或2所述的微针***，其特征在于，微针***的直径为至少10mm。
7.按照权利要求1或2所述的微针***，其特征在于，微针***的直径为至少25mm。
8.按照权利要求1或2所述的微针***，其特征在于，微针***的直径为至少50mm。
9.按照权利要求1或2所述的微针***，其特征在于，微针***的高度为最大30mm。
10.按照权利要求1或2所述的微针***，其特征在于，微针***的高度为最大20mm。
11.按照权利要求1或2所述的微针***，其特征在于，微针***的高度为最大10mm。
12.按照权利要求1或2所述的微针***，其特征在于，有效物质容器(2)是吹瓶-灌装-封口容器或一次性容器。
13.按照权利要求1或2所述的微针***，其特征在于，有效物质容器(2)包括一种或多种物质。
14.按照权利要求1或2所述的微针***，其特征在于，有效物质容器(2)包括一种或多种药剂。
15.按照权利要求1或2所述的微针***，其特征在于，有效物质容器(2)包括一种或多种有效物质。
16.按照权利要求1或2所述的微针***，其特征在于，有效物质容器(2)包括一种或多种溶液。
17.按照权利要求1或2所述的微针***，其特征在于，有效物质容器(2)包括一种或多种液体制剂。
18.用于制造按照权利要求1至17之一所述的微针***的方法，其中
a)提供有效物质容器(2)；
b)提供微针阵列(4)；并且
c)将有效物质容器(2)和微针阵列(4)与框架(3)、基板(5)和固定胶布(6)连接成微针***；
其特征在于，遮盖元件(1)和基板(5)通过螺纹可运动地相互连接，并且通过使遮盖元件(1)相对于基板(5)转动，有效物质容器(2)被打开元件(8)打开。
19.按照权利要求18所述的方法，其特征在于，借助利用吹瓶-封口工艺的制造来提供有效物质容器。
CN201680030020.0A 2015-04-07 2016-04-07 用于递送液态制剂的微针***和用于制造微针***的方法 Active CN107660138B (zh)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP15162636.3 2015-04-07
EP15162636 2015-04-07
PCT/EP2016/057675 WO2016162449A1 (de) 2015-04-07 2016-04-07 Mikronadelsystem zur applikation von flüssigen formulierungen

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CN107660138A CN107660138A (zh) 2018-02-02
CN107660138B true CN107660138B (zh) 2021-09-03

Family

ID=52875545

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN201680030020.0A Active CN107660138B (zh) 2015-04-07 2016-04-07 用于递送液态制剂的微针***和用于制造微针***的方法

Country Status (8)

Country Link
US (2) US11344708B2 (zh)
EP (1) EP3280484A1 (zh)
JP (1) JP6986969B2 (zh)
CN (1) CN107660138B (zh)
BR (1) BR112017021439B1 (zh)
CA (1) CA2982803C (zh)
HK (1) HK1244657A1 (zh)
WO (1) WO2016162449A1 (zh)

Families Citing this family (15)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US11577023B2 (en) 2016-12-16 2023-02-14 Sorrento Therapeutics, Inc. Application device for a fluid delivery apparatus and method of use
KR102571833B1 (ko) 2016-12-16 2023-08-30 소렌토 쎄라퓨틱스, 인코포레이티드 제어기 조립체를 가지는 유체 전달 장치 및 그 이용 방법
AU2017376502B2 (en) 2016-12-16 2023-10-05 Vivasor, Inc. Method for administering a medicament suitable for treating a migraine or cluster headache
AU2017378018B2 (en) 2016-12-16 2023-06-22 Vivasor, Inc. Fluid delivery apparatus having a gas extraction device and method of use
AU2017378022B2 (en) * 2016-12-16 2023-06-29 Vivasor, Inc. Fluid delivery apparatus and method of assembly
CN110300614B (zh) * 2016-12-16 2022-07-26 索伦托治疗有限公司 用于流体递送装置的附接带及其使用方法
DE102017112573A1 (de) 2017-06-07 2018-12-13 Lts Lohmann Therapie-Systeme Ag Mikronadelsystem zur Applikation von Glukagon-ähnlichen-Peptid Analoga
DE102017117784A1 (de) 2017-08-04 2019-02-07 Lts Lohmann Therapie-Systeme Ag Applikatorsystem enthaltend ein Mikronadelarray aufweisend einen Wirkstoff für die Wundheilung
DE102017007485A1 (de) * 2017-08-09 2019-02-14 Lts Lohmann Therapie-Systeme Ag Adaptersystem mit Rahmen, Wirkstoffpad und Deckel
DE102017118419A1 (de) 2017-08-11 2019-02-14 Lts Lohmann Therapie-Systeme Ag Mikronadelarray aufweisend einen Farbumschlag-Indikator
ES2908820T3 (es) * 2017-12-14 2022-05-04 Lts Lohmann Therapie Systeme Ag Matriz de microagujas con un principio activo en forma de sales
WO2019166572A1 (en) 2018-02-28 2019-09-06 Pharming Intellectual Property B.V. Pharmaceutical system for transdermal administration of a c1 -esterase inhibitor
CN108379095A (zh) * 2018-05-24 2018-08-10 优微（珠海）生物科技有限公司 一种可溶性微针贴片及其制备方法
DE102019105694A1 (de) 2019-03-06 2020-09-10 Lts Lohmann Therapie-Systeme Ag Mikronadelarray aufweisend ein wärmeerzeugendes Element
DE102019129444A1 (de) 2019-10-31 2021-05-06 Lts Lohmann Therapie-Systeme Ag Lagtime-Verkürzung/Eisspray

Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2014061339A1 (ja) * 2012-10-17 2014-04-24 凸版印刷株式会社 マルチマイクロニードルデバイス使用流体注入器操作器具

Family Cites Families (13)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6656147B1 (en) 2000-07-17 2003-12-02 Becton, Dickinson And Company Method and delivery device for the transdermal administration of a substance
US6780171B2 (en) 2002-04-02 2004-08-24 Becton, Dickinson And Company Intradermal delivery device
IL169807A (en) * 2005-07-21 2015-03-31 Steadymed Ltd Device for administering a drug
WO2008083209A2 (en) * 2006-12-29 2008-07-10 Amir Genosar Hypodermic drug delivery reservoir and apparatus
US20110105952A1 (en) * 2009-10-30 2011-05-05 Seventh Sense Biosystems, Inc. Relatively small devices applied to the skin, modular systems, and methods of use thereof
JP5558047B2 (ja) * 2009-08-13 2014-07-23 深江化成株式会社 物質供給装置
US20110172609A1 (en) * 2010-01-08 2011-07-14 Ratio, Inc. Microneedle component assembly for drug delivery device
CN105662530B (zh) * 2010-05-04 2018-07-20 考里安国际公司 微针施加器
US9017289B2 (en) * 2010-11-03 2015-04-28 Covidien Lp Transdermal fluid delivery device
CA2851606C (en) * 2011-10-12 2020-08-04 3M Innovative Properties Company Integrated microneedle array delivery system
CN102327656B (zh) * 2011-10-18 2013-05-08 清华大学 一次性阵列式微型注射针头
US10300260B2 (en) * 2012-10-10 2019-05-28 3M Innovative Properties Company Applicator and method for applying a microneedle device to skin
ES2788517T3 (es) 2012-12-21 2020-10-21 Hisamitsu Pharmaceutical Co Aplicador

Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2014061339A1 (ja) * 2012-10-17 2014-04-24 凸版印刷株式会社 マルチマイクロニードルデバイス使用流体注入器操作器具

Also Published As

Publication number Publication date
HK1244657A1 (zh) 2018-08-17
JP6986969B2 (ja) 2021-12-22
CA2982803A1 (en) 2016-10-13
BR112017021439B1 (pt) 2022-08-02
EP3280484A1 (de) 2018-02-14
BR112017021439A2 (pt) 2018-07-03
JP2018510734A (ja) 2018-04-19
US11344708B2 (en) 2022-05-31
US20180099133A1 (en) 2018-04-12
CA2982803C (en) 2023-02-28
US20220273928A1 (en) 2022-09-01
WO2016162449A1 (de) 2016-10-13
CN107660138A (zh) 2018-02-02

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN107660138B (zh) 用于递送液态制剂的微针***和用于制造微针***的方法
JP4815095B2 (ja) 物質を経皮的に投与する投与器具
US7047070B2 (en) Valved intradermal delivery device and method of intradermally delivering a substance to a patient
EP1490146B1 (en) Device for intradermal medicament delivery
EP3167929B1 (en) Device for intradermally delivering a substance
US20110046557A1 (en) Microneedle drug delivery system including movable drug-containing capsule
BR112012028263B1 (pt) Aplicador e dispositivo para matriz de microprojeção
S Lhernould et al. Review of patents for microneedle application devices allowing fluid injections through the skin

Legal Events

Date Code Title Description
PB01 Publication
PB01 Publication
SE01 Entry into force of request for substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
REG Reference to a national code

Ref country code: HK

Ref legal event code: DE

Ref document number: 1244657

Country of ref document: HK

GR01 Patent grant
GR01 Patent grant