CN107652250B - 噻唑酰胺类化合物及其制备方法与应用 - Google Patents

噻唑酰胺类化合物及其制备方法与应用 Download PDF

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Abstract

本发明公开了式(I)所示的噻唑酰胺类化合物及其制备方法与应用。
Figure DDA0001398244840000011
式中R’、R1、R2、R3、R4和R5具有说明书中所给定义。本发明式(I)化合物具有杀菌和/或杀虫/螨、除草生物活性，尤其是对水稻纹枯病、玉米锈病、黄瓜灰霉病等病害具有很高的活性。

Description

噻唑酰胺类化合物及其制备方法与应用
本申请为分案申请
原申请的申请日为：2014年12月18日
原申请的申请号为：201410796609.4
原申请的发明名称为：噻唑酰胺类化合物及其制备方法与应用
技术领域
本发明涉及具有杀菌、除草、杀虫/螨生物活性的噻唑酰胺类化合物及其制备方法、含有所述化合物的杀菌、除草、杀虫/螨剂组合物、以及用这些化合物控制有害病菌、杂草、害虫/螨的用途与方法。
背景技术
酰胺类化合物在药物化学中是一类重要化合物，它们具有广谱的生物活性，具有生物活性的酰胺类化合物的报道有很多。同样，杂环化合物特别是噻唑杂环化合物在药物化学中也是一类重要化合物，它们也具有广谱的生物活性，具有生物活性的噻唑杂环化合物的报道同样有很多。作为最接近的现有技术，EP0371950报道了如下通式噻唑酰胺类化合物具有杀菌活性，且具有如下结构的实施例1化合物作为杀菌剂商品化，其中文通用名为噻氟菌胺，英文通用名为trifluzamide，它也是唯一商品化的噻唑酰胺类杀菌剂。作为杀菌剂，噻氟菌胺对水稻纹枯病等具有优异的活性，但对黄瓜灰霉病、油菜菌核病等的活性却不理想。
Figure GDA0002154263500000011
发明内容
为获得具有更广谱、更高效活性的噻唑类化合物，特别是为获得对水稻纹枯病具有高活性，同时对黄瓜灰霉、油菜菌核等也具有高活性的噻唑酰胺类化合物，申请人一直致力于噻唑类化合物特别是噻唑酰胺类化合物的研究。通过近几年的研究，申请人发现了一类新颖结构的噻唑酰胺类化合物具有很高的生物活性。与EP0371950及其它现有技术中公开的噻唑酰胺类化合物相比，本发明的化合物不仅具有显著不同的结构特点，而且这些结构上的差异使得本发明的化合物具有更广谱、更优异的生物活性，有些化合物如405、421等显示出较EP0371950实施例1化合物即噻氟菌胺更广谱和更高效的生物活性。
本发明提供了式(I)所示的具有病菌、杂草、害虫/螨等生物活性的噻唑酰胺类化合物：
Figure GDA0002154263500000021
其中：
I.R’选自Br、CN、C3-C12直链烷基、C3-C12链烯基、C3-C12链炔基、C3-C8环烷基或C3-C6杂环烷基；
II.R1代表氢、卤素或C1-C12烷基；
III.R2代表氢、C1-C12烷基或C1-C12烷氧羰基；
IV.R3，R4和R5是相同的或不同的，并代表卤素、C1-C12烷基或C1-C12烷氧基；
如在I.、II.、III.或VI.中所确定的含义，其中0个氢原子、部分氢原子或全部氢原子被选
自下列中相同或不同的取代基取代：卤素、C1-C12烷氧基、C1-C12烷硫基或C1-C12烷基；
上面给出的化合物(I)的定义中，所用术语不论单独使用还是用在复合词中，代表如下取代基：
卤素：指氟、氯、溴、碘；
烷基：指直链或支链烷基；
环烷基：指饱和或不饱和的环烷基；
杂环烷基：指饱和或不饱和的杂环烷基，式中至少有1个N，O和/或S；
链烯基；指直链或支链并可在任何位置上存在有双键；
链炔基；指直链或支链并可在任何位置上存在有三键。
本发明优选的化合物为：式(I)中：
I.R’选自Br、C3-C12直链烷基、C3-C12链烯基、C3-C12链炔基、C3-C8环烷基或C3-C6杂环烷基；
II.R1代表C1-C12烷基；
III.R2代表氢、C1-C12烷基或C1-C12烷氧羰基；
IV.R3，R4和R5是相同的或不同的，并代表卤素、C1-C12烷基或C1-C12烷氧基；
如在I.、II.、III.或VI.中所确定的含义，其中0个氢原子、部分氢原子或全部氢原子被选自下列中相同或不同的取代基取代：卤素、C1-C12烷氧基、C1-C12烷硫基或C1-C12烷基。
本发明进一步优选的化合物为：式(I)中：
I.R’选自Br、正丙基、异丙基、环丙基或正丁基；
II.R1代表C1-C6烷基；
III.R2代表氢或C1-C12烷氧羰基；
IV.R3，R4和R5是相同的或不同的，并代表卤素、C1-C2烷基或C1-C2烷氧基；
如在I.、II.、III.或VI.中所确定的含义，其中0个氢原子、部分氢原子或全部氢原子被选自下列中相同或不同的取代基取代：卤素、C1-C6烷氧基或C1-C6烷硫基。
本发明更进一步优选的化合物为：式(I)中：
I.R’选自Br、正丙基、异丙基、环丙基或正丁基；
II.R1代表甲基、三氟甲基、二氟甲基、一氟甲基；
III.R2代表氢或C1-C6烷氧羰基；
IV.R3，R4和R5是相同的或不同的，并代表卤素、三氟甲基、三氟甲氧基、二氟甲基、二氟甲氧基、三氯甲基、三氯甲氧基。
本发明优选的式(I)化合物是：
N-(2,6-二氯-4-(三氟甲基)苯基)-2-溴-4-(三氟甲基)噻唑-5-甲酰胺；
N-(2,6-二氯-4-(三氟甲基)苯基)-2-溴-4-(二氟甲基)噻唑-5-甲酰胺；
N-(2,6-二溴-4-(三氟甲氧基)苯基)-2-溴-4-(三氟甲基)噻唑-5-甲酰胺；
N-(2,6-二溴-4-(三氟甲氧基)苯基)-2-溴-4-(二氟甲基)噻唑-5-甲酰胺；
N-(2,6-二溴-4-(三氟甲基)苯基)-2-溴-4-(三氟甲基)噻唑-5-甲酰胺；
N-(2,4,6-三氯苯基)-2-溴-4-(三氟甲基)噻唑-5-甲酰胺；
N-(2,6-二溴-4-(三氟甲氧基)苯基)-2-丙基-4-(三氟甲基)噻唑-5-甲酰胺。
本发明的化合物可以一种或多种异构体的形式存在。异构体包括对映异构体、非对映异构体、几何异构体。如本发明的式(I)所示的化合物，由于其中的碳—碳双键连接不同的取代基而可以形成几何异构体(分别以Z和E来表示不同的构型)，本发明包括Z型异构体和E型异构体以及它们任何比例的混合物。本发明式(I)所示的化合物，由于其中的一个碳原子上连接四个不同的取代基而形成立体异构体(分别以R和S来表示不同的构型)，本发明包括R型异构体和S型异构体以及它们任何比例的混合物。
虽然本发明通式(I)化合物与现有技术中公开的某些化合物都属于噻唑酰胺类化合物，但与现有技术相比，它们具有显著不同的结构特征和合成方法。并且这些结构特征的不同使得本发明的化合物具有更广谱、更优异的生物活性。
通式(I)化合物对农业或其他领域中的多种病菌显示出优异的活性，部分化合物对杂草或害虫/螨也显示出好的活性。因此，本发明的技术方案还包括通式(I)化合物在农业或其他领域中用作制备杀菌剂、除草剂、杀虫/螨剂的用途。
本发明还涉及一种防治有害病菌、杂草、害虫/螨的含有生物有效量的式(I)化合物和至少一种另外的选自表面活性剂、固体稀释剂和液体稀释剂的组合物。
本发明还涉及一种防治有害病菌、杂草、害虫/螨的含有生物有效量的式(I)化合物和有效量的至少一种另外的生物活性化合物或制剂的组合物。
本发明还涉及一种防治有害病菌、杂草、害虫/螨的方法，包括将生物有效量的式(I)化合物接触有害病菌、杂草、害虫/螨或其环境。同时也涉及这样一种有害病菌、杂草、害虫/螨防治方法，有害病菌、杂草、害虫/螨或其环境用生物有效量的式(I)化合物或含有式(I)化合物和生物有效量的至少一种另外的化合物或制剂的混合物进行接触来防治有害病菌、杂草、害虫/螨。
本发明的式(I)化合物在15～5000克有效成分/公顷用量下具有广谱活性：有的化合物可用于防治有害病菌，还可用于防治有害虫/螨，有的化合物则可用于防治杂草；而且有的化合物对某些靶标具有很高的生物活性，使得在很低的剂量下就可以获得很好的效果。
本发明优选的组合物是含有上述优选化合物的组合物。优选的方法是使用上述优选化合物的方法。
本发明提供的式(I)化合物，具有生物活性且有的化合物具有很好的生物活性.特别是在农业、园艺、花卉和卫生有害病菌、杂草、害虫/螨的防治方面表现出活性。这里所述的有害生物包括，但不仅限于此，也绝不限定本发明。
有害病菌：
卵菌纲病害，如霜霉病、白锈菌、猝倒病、绵腐病、疫病、晚疫病等；
半知菌病害，如枯萎病、根腐病、立枯病、炭疽病、黄萎病、黑星病、灰霉病、褐斑病、黑斑病、斑枯病、早疫病、轮纹病、叶枯病、茎基腐病等；
担子菌病害，如锈病、黑穗病等；
子囊菌病害，如白粉病、菌核病(亚麻菌核病、油菜菌核病、大豆菌核病、花生菌核病、烟草菌核病、辣椒菌核病、茄子菌核病、菜豆菌核病、豌豆菌核病、黄瓜菌核病、苦瓜菌核病、冬瓜菌核病、西瓜菌核病、芹菜菌核病)、黑星病等。
有害昆虫：
直翅目如蜚蠊，缨翅目如棉蓟马、稻蓟马、瓜蓟马，同翅目如叶蝉、飞虱、蚜虫，鳞翅目如东方粘虫、斜纹夜蛾、小菜蛾、甜菜夜蛾、粉纹夜蛾，菜青虫，膜翅目如叶蜂幼虫，双翅目如伊蚊、库蚊、蝇；蜱螨目如桔全爪螨、棉叶螨、二点叶螨；
有害杂草：
单子叶杂草，如马唐、稗草、狗尾草、硬草、菵草、雀麦、看麦娘、节节麦、碱茅、星星草、野燕麦、黑麦草、匍匐翦股颖、早熟禾；
双子叶杂草，如苘麻、繁缕、龙葵、藜、凹头苋、反枝苋、洋甘菊等。
特别地，本发明式(I)化合物对水稻纹枯病、玉米锈病、黄瓜灰霉病等具有很好的活性，在较低剂量下仍具有很好的防治效果。
由于其积极的特性，上述化合物可有利地用于保护农业和园艺业重要的作物、家畜和种畜，以及人类常去的环境免于病菌、杂草、害虫/螨的伤害。
为获得理想效果，化合物的用量因各种因素而改变，例如所用化合物、预保护物、有害生物的类型、感染程度、气候条件、施药方法、采用的剂型。
本发明还包括以通式(I)化合物作为活性组分的杀菌、除草、杀虫/螨组合物。该杀菌、除草、杀虫/螨组合物中活性组分的重量百分含量在0.5-99％之间。该杀菌、除草、杀虫/螨组合物中还包括农业、林业、卫生上可接受的载体。
单独使用本发明的式(I)化合物时，对控制病害、杂草、害虫/螨是有效的，它们也可以与其他生物化学物质一起使用，这些生物化学物质包括其它杀菌剂、杀虫/螨剂、除草剂、植物生长调节剂或肥料等，并由此可产生附加的优点和效果。
以本发明提供的式(I)化合物，作为有效成份的制剂，可以制成所希望的任何一种剂型如干的压缩颗粒、易流动混合剂、粒剂、可湿性粉剂、水分散粒剂、可乳化的浓缩物、粉剂、粉状浓缩物、微乳胶、悬浮剂、乳油、水乳剂、可溶性液剂、水剂、可分散液剂，适宜的助剂包括载体(稀释剂)和其它辅助剂如展着剂、乳化剂、湿润剂、分散剂、粘着剂和分解剂。这些制剂中含有同惰性的、药理学可接受的固体或液体稀释剂混合了本发明的化合物。
本发明的组合物实例也可以制成所希望的任何一种剂型如干的压缩颗粒、易流动混合剂、粒剂、可湿性粉剂、水分散粒剂、可乳化的浓缩物、粉剂、粉状浓缩物、微乳胶、悬浮剂、乳油、水乳剂、可溶性液剂、水剂、可分散液剂，适宜的助剂包括载体(稀释剂)和其它辅助剂如展着剂、乳化剂、湿润剂、分散剂、粘着剂和分解剂。这些制剂中含有同惰性的、药理学可接受的固体或液体稀释剂混合了本发明的化合物。
应明确的是，在本发明的权利要求所限定的范围内，可进行各种变换和改动。
下面用表1～表2中列出的部分化合物来进一步说明本发明，但并不限定本发明。本发明中所给熔点均未经校正，本发明所合成的式(I)化合物为粘性固体时，有些粘性固体冰箱放置后会固化为非粘性固体；本发明所合成的式(I)化合物为粘性液体时，有些粘性液体冰箱放置后会固化。表1中所有化合物在LC-Mass(Agilent 1260/6120)和/或GC-mass(7890-5975C)中均可观察到其分子离子峰。表1中所有化合物的1H NMR(Varian INOVA-300spectrometer)，以tetramethylsilane(TMS)作内标，氘代氯仿(CDCl3)或氘代二甲基亚砜(DMSO)作溶剂。
表1
Figure GDA0002154263500000051
Figure GDA0002154263500000061
Figure GDA0002154263500000071
Figure GDA0002154263500000081
表2
Figure GDA0002154263500000082
本发明的式(I)所示的化合物可以通过下面所示的反应式1得到；反应式1-1中的(II)可以通过下面所示的反应式2得到；反应式1-1中的(III)可以通过购买或反应式3得到；反应式2中的(IV)可以通过购买或反应式4-1或4-2得到；反应式1至反应式3中的Z为离去基团，如氯、溴等，其它取代基除特别指明外均如前所限定。
反应式1：
Figure GDA0002154263500000091
反应式2：
Figure GDA0002154263500000092
反应式3：
Figure GDA0002154263500000093
反应式4：
Figure GDA0002154263500000094
式(I)的化合物可以这样来制备(反应式1)：在溶剂二氯甲烷、甲苯、二甲苯、二氯乙烷或N,N-二甲基甲酰胺中，于-10℃～体系回流温度，在没有碱或在碱三乙胺、吡啶、氢化钠、氢氧化钠或氢氧化钾存在下，用式(II)的化合物和式(III)的化合物反应，得式(I)所示的化合物；
式(II)的化合物可以这样来制备(反应式2)：在无溶剂或在溶剂二氯乙烷、二氯甲烷或甲苯中，于15℃～体系回流温度，用式(IV)所示的化合物和与卤化试剂氯化亚砜、光气或草酰氯反应得式(II)所示的化合物；
式(III)的化合物可以通过购买或如下方法制备(反应式3)：在溶剂四氯化碳、水、卤仿、二氯乙烷或二硫化碳中，于-5℃～体系回流温度，式(V)的化合物与卤化试剂N-卤代丁二酰亚胺、卤素或氯化砜反应得式III(R2＝H,R3＝R4＝卤素)所示的化合物，式III(R2＝H,R3＝R4＝卤素)的化合物经常规的烷基化反应得式III(R2≠H,R3＝R4＝卤素)的化合物；
式(IV)的化合物可以通过购买或如下方法制备(反应式4-1)：在溶剂乙醇、甲醇、丙醇、丁醇、水或N,N-二甲基甲酰胺中，于25℃～体系回流温度，用式(VIII)所示的化合物与硫脲反应，得式(VII)所示的化合物；式(VII)的化合物经常规的重氮化和溴代反应，得式VI的化合物；
或式(IV)的化合物也可以这样制备(反应式4-2)：在溶剂乙醇、甲醇、丙醇、丁醇、水或N,N-二甲基甲酰胺中，于25℃～体系回流温度，用式(VIII)所示的化合物与硫代酰胺反应，得式(VI)的化合物；式(VI)的化合物经常规水解反应得式(IV)所示的化合物。
具体合成方法在下面的实施例中有更详细的阐述。
以下结合实施例对本发明作进一步说明，但本发明绝非仅限于这些实施例，实施例中的收率均未经优化。
具体实施方式
合成实施例
实施例1本实施例说明表1中化合物405的制备方法
Figure GDA0002154263500000101
N-(2,6-二氯-4-(三氟甲基)苯基)-2-溴-4-(三氟甲基)噻唑-5-甲酰胺(表1中化合物405)反应瓶中加入2,6-二氯-4-三氟甲基苯胺(0.015mol)，二甲苯(20mL)，缓慢滴加2-溴-4-(三氟甲基)噻唑-5-甲酰氯(0.015mol)的二甲苯(5mL)溶液。滴毕，于室温或高至体系回流温度反应2～12hr，冷却，乙酸乙酯萃取，干燥，脱除溶剂，柱层析(石油醚/乙酸乙酯＝30/1)纯化，得白色固体标题化合物4.56g。
实施例2本实施例说明表1中化合物413的制备方法
N-(2,6-二溴-4-(三氟甲氧基)苯基)-2-溴-4-(三氟甲基)噻唑-5-甲酰胺(表1中化合物413)反应瓶中加入2,6-二溴-4-三氟甲氧基苯胺(0.015mol)，二甲苯(30mL)，缓慢滴加2-溴-4-三氟甲基噻唑-5-甲酰氯((0.015mol)，滴毕，于室温或高至体系回流温度反应2～12hr，冷却，乙酸乙酯萃取，干燥，脱除溶剂，柱层析(石油醚/乙酸乙酯＝25/1)纯化得类白色固体标题化合物6.00g。加入缚酸剂吡啶或三乙胺等可加速反应进行。
实施例3本实施例说明表1中化合物435的制备方法
Figure GDA0002154263500000102
硫代丁酰胺分批加入五硫化二磷(0.25mol)至丁酰胺(0.50mol)和无水***(500mL)中，加完后继续于室温反应3～5hr，过滤，浓缩滤液，纯化得黄色油状液体标题化合物39.0g。
2-丙基-4-三氟甲基噻唑-5-甲酸乙酯2-氯-三氟乙酰乙酸乙酯(0.1mol)，硫代丁酰胺(0.1mol)和乙醇(200mL)于回流条件下反应4～6hr。冷却后，将反应液倒入冰水中，乙酸乙酯萃取，水洗，无水硫酸钠干燥，减压浓缩得黄色液体标题化合物(0.09mol)。
2-丙基-4-三氟甲基噻唑-5-甲酸2-丙基-4-三氟甲基噻唑-5-甲酸乙酯(0.05mol)溶于80ml乙醇中，于室温缓慢滴加氢氧化钠(4.0g)和水(20.0g)的溶液，滴毕后升温至回流条件下反应2～3hr，冷却，用稀盐酸调PH至1～2，乙酸乙酯萃取，水洗，无水硫酸钠干燥，减压浓缩、纯化得标题化合物(0.04mol)。
2-丙基-4-三氟甲基噻唑-5-甲酸酰氯反应瓶中加入2-丙基-4-三氟甲基噻唑-5-羧酸(0.02mol)和1,2-二氯乙烷(25mL)，室温下滴加二氯亚砜(0.025mol)，加毕后于回流条件下反应4～6hr，减压浓缩得棕色液体的标题物4.50g。
N-(2,6-二溴-4-(三氟甲氧基)苯基)-2-丙基-4-(三氟甲基)噻唑-5-甲酰胺(表1中化合物435)反应瓶中加入2,6-二溴-4-(三氟甲氧基)苯胺(0.010mol)，二甲苯(20mL)，缓慢滴加2-丙基-4-(三氟甲基)噻唑-5-甲酰氯(0.010mol)的二甲苯(5mL)溶液。滴毕，于室温或高至反应体系回流温度反应1.5～12hr，冷却，乙酸乙酯萃取，干燥，脱除溶剂，柱层析(石油醚/乙酸乙酯＝25/1)纯化得棕色粘性固体2.96g，含量95％。
生物活性测定实施例
对所合成化合物进行了杀菌、杀虫/螨和除草活性试验，部分实验结果如下。
实施例4对小麦赤霉病菌(Gibberella zeae)的杀菌活性
方法：待测化合物溶于适宜溶剂如N,N-二甲基甲酰胺(DMF)中，再用含0.2％Tween80乳化剂的无菌水稀释至所需浓度，设不含待测化合物的空白为对照，每处理4次重复；用移液管取3mL药液加入冷却至45℃的27mL的马铃薯琼脂培养基(PDA)中并充分摇匀后倒入培养皿；冷却后用接种针从培养7天的病菌菌落边缘取6mm直径菌丝块，移至培养皿中央，菌丝面朝下；处理完毕后将培养皿置于28℃的恒温生化培养箱中培养，4天后测量菌丝生长直径，采用EXCEL统计软件进行分析并计算菌丝生长抑制率(％)。活性相对于空白对照以百分比计。
采用上述对小麦赤霉病菌(Gibberella zeae)杀菌活性的测定方法，分别测定了所合成化合物对辣椒疫霉病菌(phytophythora capsici)、黄瓜灰霉病菌(Botrytiscinerea)、油菜菌核病菌(Sclerotonia sclerotiorum)的杀菌活性。
结果表明本发明的化合物在25mg/L测试浓度下对上述病菌具有活性，且其活性高于EP0371950实施例1化合物即商品对照噻氟菌胺，下面是部分结果：
25mg/L测试浓度下，405、406等对小麦赤霉病菌具有65％以上的活性，414等对小麦赤霉病菌具有55％以上的活性，而在同样测试浓度下，EP0371950实施例1化合物即商品对照噻氟菌胺对小麦赤霉病菌的活性为0；
25mg/L测试浓度下，406、414等对辣椒疫霉病菌具有70％以上的活性，405、421等对辣椒疫霉病菌具有55％以上的活性，而在同样测试浓度下，EP0371950实施例1化合物即商品对照噻氟菌胺对辣椒疫霉病菌的活性为0；
25mg/L测试浓度下，406、414等对黄瓜灰霉病菌具有90％以上的活性，405等对黄瓜灰霉病菌具有80％以上的活性，413等对黄瓜灰霉病菌具有70％以上的活性，421等对黄瓜灰霉病菌具有50％以上的活性，而在同样测试浓度下，噻呋酰胺对黄瓜灰霉病菌的活性为31％；2.5mg/L测试浓度下，406等对黄瓜灰霉病菌仍具有75％以上的活性，405、414等对黄瓜灰霉病菌仍具有65％以上的活性，413等对黄瓜灰霉病菌具有55％以上的活性。
25mg/L测试浓度下，413等对油菜菌核病菌具有90％的活性，405、406、414、435等对油菜菌核病菌具有75％以上的活性，421等对油菜菌核病菌具有60％以上的活性，而在同样测试浓度下，EP0371950实施例1化合物即商品对照噻氟菌胺对油菜菌核病菌的活性为0。
实施例5对水稻纹枯病(Rhizoctonia solani)的防治效果
方法：参照上述对黄瓜灰霉病的防治效果评价方法，测试了本发明化合物对水稻纹枯病(Rhizoctonia solani)的防治效果。结果表明本发明的化合物对水稻纹枯病具有很好的防治效果，且有的化合物在很低的剂量下仍具有优异的防治效果，并与EP0371950实施例1化合物即商品对照噻氟菌胺处于同一活性水平，下面列出部分结果：
500mg/L剂量下，化合物421等和噻氟菌胺对水稻纹枯病的防效均大于95％；10mg/L剂量下，421等和噻氟菌胺对水稻纹枯病仍具有优异防效；进一步的研究表明，化合物421等和噻氟菌胺对水稻纹枯病防效的EC50值均小于5mg/L，而商品对照井岗霉素的EC50值为9.52mg/L。
实施例6对玉米锈病(Puccinia Polysora)的防治效果
方法：待测化合物溶于适宜溶剂如N,N-二甲基甲酰胺(DMF)中，再用含0.2％Tween80乳化剂的无菌水稀释至所需浓度，设不含待测化合物的空白为对照，每处理4次重复；剪下发病玉米叶片，用0.05％Tween80或其它合适表面活性剂水溶液洗下孢子，并用2～4层纱布过滤，制成浓度为1×105个孢子/mL的悬浮液；待玉米长至2叶1心期喷施上述待测化合物的药液，1天后孢子悬浮液喷雾接种，接种后移至保湿柜(相对湿度95％以上，温度20℃～22℃)，弱光条件下(光照强度5 000Lux～10000Lux)培养15～24hr；待空白对照病叶率达50％以上时，调查各处理的发病情况，计算药剂防效。结果表明本发明的化合物对玉米锈病具有防治效果，且有的化合物在很低的剂量下仍具有优异的防治果，并与EP0371950实施例1化合物即商品对照噻氟菌胺处于同一活性水平，下面列出部分结果：
500mg/L剂量下，化合物405、413、421等和噻氟菌胺对玉米锈病的防效均大于95％；10mg/L剂量下，上述化合物和噻氟菌胺对玉米锈病仍具有优异防效；进一步的研究发现，化合物405等和噻氟菌胺对玉米锈病防效的EC50值均小于5mg/L。
实施例7对小麦白粉病菌(Erisiphe griminis)的杀菌活性(盆栽法)
方法：待测化合物溶于适宜溶剂如N,N-二甲基甲酰胺(DMF)中，再用含0.2％Tween80乳化剂的无菌水稀释至所需浓度，设不含待测化合物的空白为对照，每处理3次重复；取直径15cm左右的盆钵，每钵播种小麦饱满健壮的种子20粒，待长出2叶1心后供试验用；取准备好的小麦幼苗植株经一定浓度的药剂喷雾处理，一天后进行病菌接种，保湿适温培养至空白对照发病后，检查病斑面积，计算药剂防效。活性相对空白对照以百分比计。
结果表明本发明的化合物对小麦白粉病具有防治效果，且其防治效果优于EP0371950实施例1化合物即商品对照噻氟菌胺，下面列出部分结果：
500mg/L剂量下，化合物413等对小麦白粉病具有80％以上的防效，化合物414等对小麦白粉病具有50％以上的防效，而在同样测试浓度下，EP0371950实施例1化合物即商品对照噻氟菌胺对小麦白粉病的防效为0。
实施例8对豆蚜(Aphis fabae)的杀虫活性评价
方法：待测化合物溶于适宜溶剂如N,N-二甲基甲酰胺(DMF)中，再用含0.2％Tween80乳化剂的清水稀释至所需浓度，设不含待测化合物的空白为对照。将蚕豆蚜接于刚出土的豆苗上，每株接20头以上，然后将豆苗连同试虫一起浸于本发明提供的式(I)药液中，5秒钟后取出，吸去多余药液，***吸水的海棉中，用玻管罩住，24小时后检查存活和死亡虫数。重复3次，结果取平均值。活性相对空白对照以百分比计，分为A、B、C、D四级，100％≧死亡率≧90％为A级，90％＞死亡率≧70％为B级，70％＞死亡率≧50％为C级，50％＞死亡率≧0％为D级。结果表明本发明的化合物对蚕豆蚜具有活性，如在500mg/L浓度下，化合物414对豆蚜具B级活性；而在同样测试浓度下，EP0371950实施例1化合物即商品对照噻氟菌胺对豆蚜的活性低于50％。
实施例9除草活性评价
方法如下：(1)待测化合物溶于适宜溶剂如N,N-二甲基甲酰胺(DMF)中，再用含0.1％Tween80乳化剂的清水稀释至所需浓度，设不含待测化合物的空白为对照；(2)在截面积64cm2的塑料盆钵中定量装土压平，置于不锈钢盆中，选取籽粒饱满、大小一致的种子，分单子叶杂草【马唐(Digitaria sanguinalis)、稗草(Echinochloa crus-galli)、狗尾草(Setaria viridis)】和双子叶杂草【苘麻(Abutilon theophrasti)、刺苋(Amaranthusspinosus)、藜(Chenopodium album)】分钵播种，各占钵面积的1/3，覆1cm厚细土，从塑料盆钵底部加水至上层土壤浸润，置于温室培养，待试材长至所需叶龄进行试验处理；(3)处理方式：试材播种次日进行苗前土壤处理，单子叶试材长至1叶1心期、双子叶试材长至2片真叶期进行苗后茎叶处理；(4)按设置剂量定量移取药液进行茎叶喷雾和土壤喷雾处理，分别以喷雾溶剂和清水为对照；(5)处理试材置于温室培养；(6)处理15-25天后目测地上部生长情况，根据调查结果，按以下公式计算各化合物对杂草的防效：防效(％)＝100(对照株高-处理株高)/对照株高；(7)根据防效进行除草活性分级：100％≧防效≧90％为A级，90％＞防效≧75％为B级，75％＞防效≧50％为C级，50％＞防效≧25％为D级，25％＞防效≧0％为E级。结果表明本发明化合物对杂草具有活性，如化合物406在2250g a.i./ha浓度，茎叶处理对阔叶杂草苘麻、刺苋和藜均具有A级除草活性，对单子叶杂草马唐、稗草和狗尾草则均具有C级除草活性；而在同样测试浓度下，EP0371950实施例1化合物即商品对照噻氟菌胺没有表现出除草活性，其活性为0。

Claims (6)

1.噻唑酰胺类化合物，其特征在于用通式(I)表示的噻唑酰胺类化合物是：
Figure FDA0002282800130000011
N-(2,6-二氯-4-(三氟甲基)苯基)-2-溴-4-(三氟甲基)噻唑-5-甲酰胺；
N-(2,6-二氯-4-(三氟甲基)苯基)-2-溴-4-(二氟甲基)噻唑-5-甲酰胺；
N-(2,6-二溴-4-(三氟甲氧基)苯基)-2-溴-4-(三氟甲基)噻唑-5-甲酰胺；
N-(2,6-二溴-4-(三氟甲氧基)苯基)-2-溴-4-(二氟甲基)噻唑-5-甲酰胺；
N-(2,4,6-三氯苯基)-2-溴-4-(三氟甲基)噻唑-5-甲酰胺；
N-(2,6-二溴-4-(三氟甲氧基)苯基)-2-丙基-4-(三氟甲基)噻唑-5-甲酰胺。
2.根据权利要求1所述的噻唑酰胺类化合物的制备方法，其特征在于式(I)所示的化合物通过下面所示的反应制备得到，
反应式1：
Figure FDA0002282800130000012
反应式2：
Figure FDA0002282800130000013
反应式3：
Figure FDA0002282800130000014
反应式4：
Figure FDA0002282800130000021
在溶剂二氯甲烷、甲苯、二甲苯、二氯乙烷或N,N-二甲基甲酰胺中，于-10℃～体系回流温度，在没有碱或在碱三乙胺、吡啶、氢化钠、氢氧化钠或氢氧化钾存在下，用式(II)的化合物和式(III)的化合物反应，得式(I)所示的化合物；
在无溶剂或在溶剂二氯乙烷、二氯甲烷或甲苯中，于15℃～体系回流温度，用式(IV)所示的化合物与卤化试剂氯化亚砜、光气或草酰氯反应得式(II)所示的化合物；
在溶剂四氯化碳、水、卤仿、二氯乙烷或二硫化碳中，于-5℃～体系回流温度，式(V)的化合物与卤化试剂N-卤代丁二酰亚胺、卤素或氯化砜反应得式(III)所示的化合物；
在溶剂乙醇、甲醇、丙醇、丁醇、水或N,N-二甲基甲酰胺中，于25℃～体系回流温度，用式(VIII)所示的化合物与硫脲反应，得式(VII)所示的化合物；式(VII)的化合物经常规的重氮化和溴代反应，得式(VI)的化合物；或
在溶剂乙醇、甲醇、丙醇、丁醇、水或N,N-二甲基甲酰胺中，于25℃～体系回流温度，用式(VIII)所示的化合物与硫代酰胺反应，得式(VI)的化合物；式(VI)的化合物经常规水解反应得式(IV)所示的化合物；
式中R’、R1、R3、R4和R5具有权利要求1中所给定义，Z是离去基团氯或溴，R”为烷基。
3.根据权利要求1所述的噻唑酰胺类化合物的用途，其特征在于在15～5000克有效成分/公顷用量下具有杀菌和/或杀虫生物活性。
4.根据权利要求1所述的噻唑酰胺类化合物用于制备具有杀菌和/或杀虫活性的药物的用途。
5.一种杀菌、杀虫组合物，其特征在于：含有作为活性组分的如权利要求1所述的噻唑酰胺类化合物，组合物中活性组分的重量百分含量为0.5-99％。
6.一种防治病菌、害虫的方法，其特征在于：将有效量的如权利要求1所述的噻唑酰胺类化合物施于所述病菌、害虫或其生长介质上。
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