CN107625894A

CN107625894A - 一种复方参芪分散片的制备方法

Info

Publication number: CN107625894A
Application number: CN201710944041.XA
Authority: CN
Inventors: 王晓林; 钟方丽; 王慧竹; 薛健飞; 陈帅; 杨艳俊
Original assignee: Jilin Institute of Chemical Technology
Current assignee: Jilin Institute of Chemical Technology
Priority date: 2017-10-12
Filing date: 2017-10-12
Publication date: 2018-01-26

Abstract

本发明提供了一种复方参芪分散片的制备方法，包括人参、黄芪、决明子、熟地黄、天麻、泽泻6味中药材经水提醇沉、真空干燥制得的复方参芪干浸膏粉末；以复方参芪干浸膏粉末及苦参素为原料制备复方参芪分散片。本发明创造性地在提取步骤中使用十二烷基硫酸镁作为表面活性剂辅助提取的方法；创造性地选用预胶化淀粉、微晶纤维素、乳糖三种辅料的预混料做为复方参芪分散片的稀释剂；创造性地选用交联聚乙烯吡咯烷酮、低取代羟丙纤维素两种辅料的预混料做为复方参芪分散片的崩解剂；创造性地选用微粉硅胶与聚乙二醇4000的预混料粉末做为复方参芪分散片的润滑剂；创造性地在聚维酮K30的乙醇溶液中溶入了矫味剂蛋白糖粉末。

Description

一种复方参芪分散片的制备方法

技术领域

本发明涉及医药技术领域，具体涉及一种复方参芪分散片的制备方法。

背景技术

现代药理研究报道，人参能增加机体的非特异性抵抗力，对各种有害因素，如物理的、化学的、生物的不良影响均能增加机体的抵抗力；人参能显著延长小鼠游泳的持续时间，能显著降低小鼠在高温、低温、低气压状态下的死亡率，有促进狗自垂危状态恢复健康的作用；人参尚具有增强免疫功能的作用。此外人参还具有中枢神经***的镇静作用；还有类似强心苷的作用；促进肾上腺皮质功能的作用；降血糖作用；***的含量升高的作用等，人参可促进骨髓造血细胞的***，使外周血中白细胞、红细胞及血红蛋白的含量增加，改善老年人的免疫功能，加强机体抗血清性休克，减轻老年人的疲劳及记忆减退。

现代药理研究报道，黄芪可刺激骨髓增生，提高造血因子的分泌；黄芪还具有增强免疫功能，延长细胞体存活的作用；黄芪多糖能显著增加小鼠巨噬细胞的吞噬作用；提高空斑形成细胞的溶血能力和明显的碳粒廓清作用；具有明显的抗肿瘤、抗衰老的作用；可增强小鼠对学习的记忆和巩固记忆作用，并有较强的利尿作用；有抗病毒作用等。单味黄芪可使免疫功能低下小鼠的淋巴细胞转化率上升，剂量适当时还能诱导IL22产生。此外，黄芪在体内还具有促进Th1与Th2 细胞的部分功能，从而改善机体不成熟的免疫状态。黄芪能促进细胞内CAMP含量增加，从而促进骨髓细胞脱氧核糖核酸及蛋白质的合成，加快有核细胞的***。

苦参素为氧化苦参碱与极少量氧化槐果碱的混合碱，现代药理研究表明，苦参素具有众多药理作用：如抗病毒；诱生内源性干扰素；保护肝细胞，改善肝功能；抗肝纤维化；升高白细胞；抗肿瘤等。

天麻对小鼠非特异性免疫和特异性免疫中的细胞免疫及体液免疫均有增强作用，此外尚有明显的镇痛作用等。

熟地黄水提液能显著增加小鼠外周血液T淋巴细胞。

泽泻有利尿、降血脂、抗脂肪肝、增加冠脉流量、降低血糖的作用；泽泻具有较强的抗恶性肿瘤转移作用。

决明子对小鼠免疫功能有抑制作用，可增强巨噬细胞的吞噬功能。

本品是根据中医学虚则补之的原则组方，方中人参、黄芪大补元气，可促进气血生化，提高机体的免疫力，人参与黄芪合用其补气作用更佳，以达到益气健脾,，协调阴阳，纠正阴阳、偏盛、偏衰的病理现象，恢复或改善脏腑的功能；熟地黄滋肾填精；泽泻利尿而不伤阳。本品达到了中医扶正固本增强抗病能力的目的，同时在治疗上弥补了单纯西药治疗之不足，体现了中西医结合的优势。

癌症的治疗以放、化疗为主，为了提高癌患者的生存率和降低远处转移，放、化疗综合治疗是当前对Ⅲ期、Ⅳa期癌症的主要治疗方案。但在放、化疗过程中，骨髓抑制是最常见的副作用，其不仅影响综合治疗顺利进行而且影响疗效提高。癌症放疗开始后，放疗时间与疗效关系密切，停止一周，疗效下降10%～15%，所以保证放疗的顺利完成十分重要。否则，会严重影响放疗疗效。目前，大多数抗肿瘤药物和肿瘤的化疗过程中可以引起不同程度的骨髓抑制，是许多肿瘤患者不能顺利完成化疗周期，甚至导致中断治疗的重要原因之一这往往导致治疗中断，直接影响了化疗药物对肿瘤治疗的效果。癌症患者在化疗中随化疗药物在体内累积量增加，其副反应主要表现为骨髓抑制、胃肠功能紊乱、免疫功能降低。从中医角度讲主要为气血损伤、脾胃失调、肝肾亏损，故治疗中以扶正补益为主，即补气养血、健脾和胃、滋补肾精。益气生血药能增强免疫功能，提高机体抗病能力，促进RNA及蛋白质的合成，对造血***有一定刺激作用来体现其功用。补肾中药亦有促进造血细胞增殖作用，也影响骨髓造血微环境，实验证明滋补肾精对骨髓抑制的恢复有积极作用。由于肿瘤细胞与正常细胞之间缺少根本性的代谢异常，因此大多数抗癌药物在杀灭肿瘤细胞的同时尚不能避免对正常细胞的损害，尤其是增殖较快的血细胞受到的损害更大，所以由化疗药物引起的骨髓造血抑制严重限制了化疗的剂量和频率，影响化疗的顺利进行并制约其治疗效果。因此，市场上非常需求疗效高、价格廉、副作用小的提高机体免疫力、升高白细胞的治疗药物。

分散片是一种固体制剂，既可口服，也可分散于水中作为溶液剂服用，尤其对吞咽困难的儿童和老人更加方便。分散片具有口服方便、崩解时间短、分散均匀、药物溶出迅速、吸收快、生物利用度高、不良反应小等优点。

发明内容

有鉴于此，本发明的目的在于提供一种复方参芪分散片的制备方法，包括以下步骤：

1）对人参、黄芪、决明子、熟地黄、天麻、泽泻6味中药材在表面活性剂存在下经水提醇沉获得提取浸液，通过真空干燥进而获得复方参芪干浸膏粉末；

2）以复方参芪干浸膏粉末及苦参素粉末为原料，加入稀释剂的预混料、部分崩解剂的预混料，以聚乙烯吡咯烷酮K30的乙醇溶液为粘合剂制粒；

3）将复方参芪分散片的干颗粒与部分崩解剂预混料及润滑剂预混料混合均匀，压片，制备复方参芪分散片。

优选地，本发明所述复方参芪分散片的制备方法中，所述步骤1）中6味中药材的提取，通过以下方法进行：称取人参380g、黄芪310g、决明子180g、熟地黄180g、天麻90g、泽泻130g置于提取器中，加入3.81g表面活性剂及加入10倍生药量的提取溶剂，提取2次，每次2h，过滤，合并滤液，滤液减压浓缩至相对密度为1.20～1.25（60～65℃）的清膏，加乙醇使含醇量达70%，静置24h，过滤，滤液减压浓缩回收乙醇，浓缩至相对密度为1.20～1.25（60～65℃）的清膏，真空干燥成干浸膏，将上述干浸膏粉碎，过80～100目筛，获得复方参芪干浸膏粉末；更优选地，所述提取溶剂为水，回流提取次数为2次，每次提取时间分别为2、2h；更优选地，表面活性剂为十二烷基硫酸镁，其用量为6味中药材总质量的0.3%。

优选地，本发明所述复方参芪分散片的制备方法中，所述步骤2）中复方参芪分散片的制粒方法为湿法制粒。

更优选地，所述步骤2）中制粒过程如下：将苦参素，稀释剂微晶纤维素、预胶化淀粉、乳糖，崩解剂交联聚乙烯吡咯烷酮、低取代羟丙纤维素，矫味剂蛋白糖，润滑剂聚乙二醇4000，粘合剂聚乙烯吡咯烷酮K30粉碎，过80～100目筛，备用；然后取复方参芪干浸膏与苦参素粉末，加入稀释剂的预混料、崩解剂的预混料，于容器中混匀，加入溶有蛋白糖粉末的10%聚乙烯吡咯烷酮K30的乙醇溶液，制软材，软材用24目筛制粒，湿颗粒于60℃条件下烘干干燥，制备复方参芪分散片的干颗粒。

优选地，本发明所述复方参芪分散片的制备方法中，所述步骤2）中制备颗粒时稀释剂的预混料为预胶化淀粉、微晶纤维素、乳糖粉末按照质量比分别为2：1：1，2：2：1及2：1：2的混合物；崩解剂的预混料为交联聚乙烯吡咯烷酮、低取代羟丙纤维素粉末按照质量比分别为1：1，1：2及2：1的混合物；粘合剂为溶有蛋白糖粉末的10%聚乙烯吡咯烷酮K30的乙醇溶液。

优选地，本发明所述复方参芪分散片的制备方法中，所述步骤2）中制备颗粒时稀释剂预混料的用量，以1000片为基数，其用量为165～172g；崩解剂预混料的用量，以1000片为基数，其用量为30g。

优选地，本发明所述复方参芪分散片的制备方法中，所述步骤3）中混合过程如下：将干燥好的颗粒，用24目筛整粒备用；将聚乙二醇4000粉末与微粉硅胶粉末按质量比为2：1混合均匀，制备润滑剂的预混料，备用；再将崩解剂预混料20g及6g润滑剂预混料采用等量递加混合法混合均匀；最后再将上述粉末与整粒后的颗粒采用等量递加混合法混合均匀，压片，即得复方参芪分散片。

本发明与现有技术相比，本发明具有以下优点：本发明创造性地在提取步骤中使用十二烷基硫酸镁作为表面活性剂辅助提取的方法；本发明创造性地在制备复方参芪分散片时选用预胶化淀粉、微晶纤维素、乳糖三种辅料的预混料为稀释剂；本发明创造性地在制备复方参芪分散片时选用交联聚乙烯吡咯烷酮、低取代羟丙纤维素两种辅料的的预混料为崩解剂；本发明创造性地在制备复方参芪分散片时选用聚乙二醇4000与微粉硅胶的预混料粉末为润滑剂；本发明创造性地在粘合剂聚维酮K30的乙醇溶液中溶入了矫味剂蛋白糖粉末。并获得了口感好、崩解迅速、携带方便的复方参芪分散片。

具体实施方式

本发明的实施例中提供了一种复方参芪分散片的制备方法，包括以下步骤：

优选地，本发明所述复方参芪分散片的制备方法中，所述步骤1）中6味中药材的提取，通过以下方法进行：称取人参380g、黄芪310g、决明子180g、熟地黄180g、天麻90g、泽泻130g置于提取器中，加入3.81g十二烷基硫酸镁及加入12.7L的水，加热回流提取2h，过滤，滤液备用；残渣再加入12.7L水回流提取2h，过滤，合并2次滤液，在60～65℃条件下，滤液减压浓缩至相对密度为1.20～1.25的清膏，加乙醇使含醇量达70%，静置24h，过滤，滤液减压浓缩回收乙醇，在60～65℃条件下，浓缩至相对密度为为1.20～1.25的清膏，真空干燥成干浸膏，将上述干浸膏粉碎，过80～100目筛，获得复方参芪干浸膏粉末；更优选地，表面活性剂十二烷基硫酸镁的用量为6味中药材总质量的0.3%。

更优选地，所述步骤2）中制粒过程如下：将苦参素，稀释剂微晶纤维素、预胶化淀粉、乳糖，崩解剂交联聚乙烯吡咯烷酮、低取代羟丙纤维素，矫味剂蛋白糖，润滑剂聚乙二醇4000，粘合剂聚乙烯吡咯烷酮K30粉碎，过80～100目筛，备用；然后取复方参芪干浸膏与苦参素粉末，加入稀释剂的预混料、崩解剂的预混料，于容器中混匀，加入溶有蛋白糖粉末的10%聚乙烯吡咯烷酮K30的乙醇溶液，制软材，软材用24目筛制粒，湿颗粒于60℃条件下烘干，制备复方参芪分散片的干颗粒。

下面将结合本发明中的实施例，对本发明中的技术方案进行清楚、完整地描述。显然，所描述的实施例仅仅是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本发明保护的范围。

实施例1：复方参芪分散片的制备

1、复方参芪干浸膏的制备过程：称取人参380g、黄芪310g、决明子180g、熟地黄180g、天麻90g、泽泻130g置于提取器中，加入3.81g十二烷基硫酸镁及加入12.7L的水，加热回流提取2h，过滤，滤液备用；残渣再加入12.7L水回流提取2h，过滤，合并2次滤液，在60～65℃条件下，滤液减压浓缩至相对密度为1.20～1.25的清膏，加乙醇使含醇量达70%，静置24h，过滤，滤液减压浓缩回收乙醇，在60～65℃条件下，浓缩至相对密度为1.20～1.25的清膏，真空干燥成干浸膏，将上述干浸膏粉碎，过80～100目筛，备用，获得复方参芪干浸膏粉末，其质量为132g；

2、将苦参素，稀释剂微晶纤维素、预胶化淀粉、乳糖，崩解剂交联聚乙烯吡咯烷酮、低取代羟丙纤维素，矫味剂蛋白糖，润滑剂聚乙二醇4000，粘合剂聚乙烯吡咯烷酮K30粉碎，过80～100目筛，备用；

3、将过80～100目筛的微晶纤维素、预胶化淀粉、乳糖粉末按照质量比为2：1：2混合均匀，制备稀释剂的预混料；将过80～100目筛的交联聚乙烯吡咯烷酮、低取代羟丙纤维素粉末按照重量比为2：1混合均匀，制备崩解剂的预混料；按处方量每1000片为基数，取步骤1的复方参芪干浸膏粉末132g及苦参素粉末50g、稀释剂的预混料168g、崩解剂的预混料30g，将上述物料于混合机中混匀，加入溶有蛋白糖粉末的10%聚乙烯吡咯烷酮K30的乙醇溶液，用高速制粒机或摇摆式颗粒机制软材，软材用24目筛制粒，湿颗粒于60℃条件下烘干干燥；

4、湿颗粒干燥后，用24目筛整粒，备用；将聚乙二醇4000粉末与微粉硅胶粉末按质量比为2：1混合均匀，制备润滑剂的预混料，备用；再将崩解剂预混料20g及6g润滑剂预混料采用等量递加混合法混合均匀；最后再将上述粉末与整粒后的颗粒采用等量递加混合法混合均匀，压片，即得复方参芪分散片，按照2015版中国药典一部的崩解时限检查法检查该分散片的崩解时限为2.2min。

Claims

1.一种复方参芪分散片的制备方法，包括以下步骤：

2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述步骤1）中6味中药材的提取，通过以下方法进行：称取人参380g、黄芪310g、决明子180g、熟地黄180g、天麻90g、泽泻130g置于提取器中，加入3.81g表面活性剂及加入10倍生药量的提取溶剂，提取2次，每次2小时，过滤，合并滤液，滤液减压浓缩至相对密度为1.20～1.25（60～65℃）的清膏，加乙醇使含醇量达70%，静置24小时，过滤，滤液减压浓缩回收乙醇，浓缩至相对密度为为1.20～1.25（60～65℃）的清膏，真空干燥成干浸膏，将上述干浸膏粉碎，过80～100目筛，备用，获得复方参芪干浸膏粉末。

3.根据权利要求2所述的方法，其特征在于，所述提取溶剂为水，回流提取次数为2次，每次提取时间分别为2、2小时，并在第1次提取时加入了表面活性剂十二烷基硫酸镁。

4.根据权利要求3所述的方法，其特征在于，所述表面活性剂十二烷基硫酸镁的加入量为6味中药材总质量的0.3%。

5.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述步骤2）中复方参芪分散片的制粒方法为湿法制粒。

6.根据权利要求5所述的方法，其特征在于，所述步骤2）中湿法制粒，通过以下方法进行：将苦参素，稀释剂微晶纤维素、预胶化淀粉、乳糖，崩解剂交联聚乙烯吡咯烷酮、低取代羟丙纤维素，矫味剂蛋白糖，润滑剂聚乙二醇4000，粘合剂聚乙烯吡咯烷酮K30粉碎，过80～100目筛，备用；然后取复方参芪干浸膏与苦参素粉末，加入稀释剂的预混料、崩解剂的预混料，于容器中混匀，加入溶有蛋白糖粉末的10%聚乙烯吡咯烷酮K30的乙醇溶液，制软材，软材用24目筛制粒，湿颗粒于60℃条件下烘干干燥，制备复方参芪分散片的干颗粒。

7.根据权利要求6所述的方法，其特征在于，所述步骤2）中制备颗粒时稀释剂的预混料为预胶化淀粉、微晶纤维素、乳糖粉末按照质量比分别为2：1：1，2：2：1及2：1：2的混合物；崩解剂的预混料为交联聚乙烯吡咯烷酮、低取代羟丙纤维素粉末按照质量比分别为1：1，1：2及2：1的混合物；粘合剂为溶有蛋白糖粉末的10%聚乙烯吡咯烷酮K30的乙醇溶液。

8.根据权利要求7所述的方法，其特征在于，所述步骤2）中制备颗粒时稀释剂预混料的用量，以1000片为基数，其用量为165～172g；崩解剂预混料的用量，以1000片为基数，其用量为30g。

9.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述步骤3）中混合过程如下：将干燥好的颗粒，用24目筛整粒备用；将聚乙二醇4000粉末与微粉硅胶粉末按质量比为2：1混合均匀，制备润滑剂的预混料，备用；再将崩解剂预混料20g及6g润滑剂预混料采用等量递加混合法混合均匀；最后再将上述粉末与整粒后的颗粒采用等量递加混合法混合均匀，压片，即得复方参芪分散片。