CN107550937A - 一种治疗自身免疫性疾病的药及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明提供一种治疗自身免疫性疾病的药，包括蛇肉和猪胰脏，其重量百分比为：蛇肉为85‑90%，猪胰脏为10‑15%。本发明还提供了该药的制备方法。

Description

一种治疗自身免疫性疾病的药及其制备方法

技术领域

本发明涉及到一种治疗自身免疫性疾病的药及其制备方法。

背景技术

自身免疫性疾病是免疫***对自身机体的成份发生免疫反应，造成损害而引发疾病。本来，正常情况下免疫***只对侵入机体的外来物，如细菌、病毒、寄生虫以及移植物等产生反应，消灭或排斥这些异物。在某些因素影响下，机体的组织成份或免疫***本身出现了某些异常，致使免疫***误将自身成份当成外来物来攻击。这时候免疫***会产生针对机体自身一些成份的抗体及活性淋巴细胞，损害破坏自身组织脏器，导致疾病。这好比一支军队误将它本该保护的主人当成了敌人，自己人打自己人。如果不加以及时有效的控制，其后果十分严重，最终甚至危害生命。通俗讲是自身免疫细胞自身抗体针对自身细胞和组织产生免疫反应（攻击），造成自身组织损伤（炎症），因免疫细胞记性和生理稳定性，专职炎性细胞Th17细胞通过招募中性粒细胞诱发自身免疫性疾病。

发明内容

本发明的目的是提供一种治疗自身免疫性疾病的药。

一种治疗自身免疫性疾病的药，包括蛇肉和猪胰脏，其重量百分比为：蛇肉为85-90%，猪胰脏为10-15%。

一种治疗自身免疫性疾病的药的制备方法，包括以下步骤：

1）培养米曲霉菌种，包括以下步骤：

a、无菌常规操作，培养一级试管米曲霉菌种，培养料为琼脂和麸皮，培养温度30°，培养60小时后存入2°的冰箱；

b、无菌常规操作生产二级和三级米曲霉菌种，培养料为黄豆粉和麸皮，黄豆粉：麸皮=8:2，料水比为1:1.1，培养时间为60小时，培养温度30°，中途视菌丝生长情况摇瓶一次，培养好存2°冰箱或者冰库备用；

c、准备好培养米曲霉的房间，并清洁消毒，用硫磺和甲醛熏蒸消毒灭菌；

d、把黄豆浸泡3-8小时，以吸足水分为止，除杂后蒸熟；

e、把蒸熟的黄豆晾至25-33°，按0.5%的量拌入三级米曲霉菌种，摊平在竹材加工编排的盘子上，厚度为3cm，可用支架，上下间隔40cm，放4层，保温32°，上面盖层纱布，下面垫层白布；

f、菌丝长满发白（24小时）翻料一次，36小时后翻料第2次，48小时翻第三次，60小时后结束培养，这时米曲霉培养料内的蛋白酶、中性蛋白酶、淀粉酶、酸性酶活性量要求达到4500μ/g以上；

2）将步骤1）中培养好的米曲霉培养料按料水比1：1.2的重量比拌入60°的热水，用池或桶隔水加温保持其温度52°，维持58小时；

3）将蛇肉、猪胰脏分别绞碎备用；

4）在猪胰脏碎浆拌入食用酒精和胰蛋白酶，食用酒精和胰蛋白酶分别占比10-20%、0.1%，在10-20°温度下放置15-30小时后用40目滤布过滤得到第一次滤液，滤渣用与其2-4倍体积的50%食用酒精洗脱后再用40目的滤布过滤得到第二次滤液，将第一次滤液和第二次滤液均匀混合后得到第三次滤液；

5）将蛇肉碎浆加入第三次滤液后在20-35°温度下放置24小时，得到混合浆料；

6）将米曲霉发酵料按照1:5的比例投放到混合浆料中，拌匀并控制温度在40-50°，放置2个小时，用100目滤布过滤得到第四次滤液，滤渣用其2-4倍体积大小的75%食用酒精洗脱，再用100目的滤布过滤得到第五次滤液。

7）将第四次滤液和第五次滤液进行均匀混合，将得到新滤液分装后常规灭菌，即得本产品。

本发明的有益效果：

本发明创造一种供人类免疫***识别的强抗原，该抗原是多肽（蛋白质）、乙醇、水的分子缔合物，其特有的顺序表位，分子构象及丰富的羟基（-OH），可以改变疾病状态的免疫格局。

具体实施方式

一种治疗免疫性疾病的药，包括蛇肉和猪胰脏，其重量百分比为：蛇肉为85-90%，猪胰脏为10-15%。

一种治疗免疫性疾病的药的制备方法，包括以下步骤：

1）培养米曲霉菌种，包括以下步骤：

a、无菌常规操作，培养一级试管米曲霉菌种，培养料为琼脂和麸皮，培养温度30°，培养60小时后存入2°的冰箱；

b、无菌常规操作生产二级和三级米曲霉菌种，培养料为黄豆粉和麸皮，黄豆粉：麸皮=8:2，料水比为1:1.1，培养时间为60小时，培养温度30°，中途视菌丝生长情况摇瓶一次，培养好存2°冰箱或者冰库备用；

c、准备好培养米曲霉的房间，并清洁消毒，用硫磺和甲醛熏蒸消毒灭菌；

d、把黄豆浸泡3-8小时，以吸足水分为止，除杂后蒸熟；

e、把蒸熟的黄豆晾至25-33°，按0.5%的量拌入三级米曲霉菌种，摊平在竹材加工编排的盘子上，厚度为3cm，可用支架，上下间隔40cm，放4层，保温32°，上面盖层纱布，下面垫层白布；

f、菌丝长满发白（24小时）翻料一次，36小时后翻料第2次，48小时翻第三次，60小时后结束培养，这时米曲霉培养料内的蛋白酶、中性蛋白酶、淀粉酶、酸性酶活性量要求达到4500μ/g以上；

2）将步骤1）中培养好的米曲霉培养料按料水比1：1.2的重量比拌入60°的热水，用池或桶隔水加温保持其温度52°，维持58小时；

3）将蛇肉、猪胰脏分别绞碎备用；

4）在猪胰脏碎浆拌入食用酒精和胰蛋白酶，食用酒精和胰蛋白酶分别占比10-20%、0.1%，在10-20°温度下放置15-30小时后用40目滤布过滤得到第一次滤液，滤渣用与其2-4倍体积的50%食用酒精洗脱后再用40目的滤布过滤得到第二次滤液，将第一次滤液和第二次滤液均匀混合后得到第三次滤液；

5）将蛇肉碎浆加入第三次滤液后在20-35°温度下放置24小时，得到混合浆料；

6）将米曲霉发酵料按照1:5的比例投放到混合浆料中，拌匀并控制温度在40-50°，放置2个小时，用100目滤布过滤得到第四次滤液，滤渣用其2-4倍体积大小的75%食用酒精洗脱，再用100目的滤布过滤得到第五次滤液。

7）将第四次滤液和第五次滤液进行均匀混合，将得到新滤液分装后常规灭菌，即得本产品。

本发明中选择蛇肉的意义：抗原来源与人类亲缘关系的远近，与人类的免疫属性有关。与人类亲缘关系越远，其抗原的组成成分（如蛋白酶或多肽类）与人类之间同源程度越低，免疫属性越强，易被人类免疫***识别，产生特异性免疫应答。反之，与人类亲缘关系越近，则抗原属性越弱。选择远离人类亲缘关系的蛇作材料，是为获得免疫属性强的多肽和蛋白质，进而提高多肽、乙醇、水的分子缔合物的免疫性。

选择猪胰脏，是将其用胰蛋白酶活化后，使用猪胰脏的蛋白酶酶解蛇肉，将蛇肉蛋白质酶解成多肽。

米曲霉培养料经过酶解后，配合胰蛋白酶补充酶解蛇肉、并补充多肽类，使蛇肉酶解更全面。

水和食用乙醇是便于活化猪胰脏，另外和多肽形成多肽、乙醇、水的分子缔合物，形成增强免疫属性的顺序表位、分子构象和羟基（-OH）。市场上的米曲霉产品是用豆粕和麸皮做培养基，三级菌种不是无菌操作，不是纯培养；自己生产的材料和工艺与市场商品的材料和工艺不同，自己生产的质量和酶活性可靠。

自身免疫性疾病，也是一种慢性炎症，其发病主要是由Th17细胞决定。Th17细胞是初始型Th0细胞，通过TGF-β和il-6的共同作用分化的，新分化的Th17细胞分泌il-21，il21进而促进Th17细胞的扩增，最后，Th17细胞通过分泌il-17以招募中性粒细胞至炎性部位，使纤维细胞、角质细胞、上皮细胞及内层细胞在il-17的刺激下释放il-6、il-8金属蛋白酶以产生炎症反应。

本方案涉及的药，是利用多肽、乙醇和水的分子缔合物，产生分泌型Ag，诱导TGF-β、il-4、il-10的产生，使得初始型Th0细胞向Th2转化，以抑制Th17的产生，自身免疫反应被抑制，随着口服时间的延长，TGF-β、il-4、il-10的积累，形成Th0向Th2转化的格局，形成稳定的免疫耐受，达到治病作用。

Claims (2)

1.一种治疗自身免疫性疾病的药，包括蛇肉和猪胰脏，其重量百分比为：蛇肉为85-90%，猪胰脏为10-15%。

2.一种如权利要求1所述的治疗自身免疫性疾病的药的制备方法，包括以下步骤：

1）培养米曲霉菌种，包括以下步骤：

a、无菌常规操作，培养一级试管米曲霉菌种，培养料为琼脂和麸皮，培养温度30°，培养60小时后存入2°的冰箱；

b、无菌常规操作生产二级和三级米曲霉菌种，培养料为黄豆粉和麸皮，黄豆粉：麸皮=8:2，料水比为1:1.1，培养时间为60小时，培养温度30°，中途视菌丝生长情况摇瓶一次，培养好存2°冰箱或者冰库备用；

c、准备好培养米曲霉的房间，并清洁消毒，用硫磺和甲醛熏蒸消毒灭菌；

d、把黄豆浸泡3-8小时，以吸足水分为止，除杂后蒸熟；

e、把蒸熟的黄豆晾至25-33°，按0.5%的量拌入三级米曲霉菌种，摊平在竹材加工编排的盘子上，厚度为3cm，可用支架，上下间隔40cm，放4层，保温32°，上面盖层纱布，下面垫层白布；

f、菌丝长满发白（24小时）翻料一次，36小时后翻料第2次，48小时翻第三次，60小时后结束培养，这时米曲霉培养料内的蛋白酶、中性蛋白酶、淀粉酶、酸性酶活性量要求达到4500μ/g以上；

2）将步骤1）中培养好的米曲霉培养料按料水比1：1.2的重量比拌入60°的热水，用池或桶隔水加温保持其温度52°，维持58小时；

3）将蛇肉、猪胰脏分别绞碎备用；

4）在猪胰脏碎浆拌入食用酒精和胰蛋白酶，食用酒精和胰蛋白酶分别占比10-20%、0.1%，在10-20°温度下放置15-30小时后用40目滤布过滤得到第一次滤液，滤渣用与其2-4倍体积的50%食用酒精洗脱后再用40目的滤布过滤得到第二次滤液，将第一次滤液和第二次滤液均匀混合后得到第三次滤液；

5）将蛇肉碎浆加入第三次滤液后在20-35°温度下放置24小时，得到混合浆料；

6）将米曲霉发酵料按照1:5的比例投放到混合浆料中，拌匀并控制温度在40-50°，放置2个小时，用100目滤布过滤得到第四次滤液，滤渣用其2-4倍体积大小的75%食用酒精洗脱，再用100目的滤布过滤得到第五次滤液；

7）将第四次滤液和第五次滤液进行均匀混合，将得到新滤液分装后常规灭菌，即得本产品。