CN107412651A - 一种提高人体记忆力的药物组合物及制备方法和用途 - Google Patents

一种提高人体记忆力的药物组合物及制备方法和用途 Download PDF

Info

Publication number
CN107412651A
CN107412651A CN201710723260.5A CN201710723260A CN107412651A CN 107412651 A CN107412651 A CN 107412651A CN 201710723260 A CN201710723260 A CN 201710723260A CN 107412651 A CN107412651 A CN 107412651A
Authority
CN
China
Prior art keywords
parts
pharmaceutical composition
ginseng
human body
extract
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
CN201710723260.5A
Other languages
English (en)
Inventor
冯正美
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Beijing Beijing Intellectual Technology Co Ltd
Original Assignee
Beijing Beijing Intellectual Technology Co Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Beijing Beijing Intellectual Technology Co Ltd filed Critical Beijing Beijing Intellectual Technology Co Ltd
Priority to CN201710723260.5A priority Critical patent/CN107412651A/zh
Publication of CN107412651A publication Critical patent/CN107412651A/zh
Pending legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
    • A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
    • A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
    • A61K36/25—Araliaceae (Ginseng family), e.g. ivy, aralia, schefflera or tetrapanax
    • A61K36/258—Panax (ginseng)
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
    • A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
    • A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
    • A61K36/60—Moraceae (Mulberry family), e.g. breadfruit or fig
    • A61K36/605—Morus (mulberry)
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
    • A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
    • A61K36/88—Liliopsida (monocotyledons)
    • A61K36/896—Liliaceae (Lily family), e.g. daylily, plantain lily, Hyacinth or narcissus
    • A61K36/8964—Anemarrhena
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
    • A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
    • A61K36/88—Liliopsida (monocotyledons)
    • A61K36/906—Zingiberaceae (Ginger family)
    • A61K36/9062—Alpinia, e.g. red ginger or galangal

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Natural Medicines & Medicinal Plants (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Alternative & Traditional Medicine (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Botany (AREA)
  • Medical Informatics (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Medicines Containing Plant Substances (AREA)

Abstract

本发明公开了一种提高人体记忆力的药物组合物及制备方法，该药物组合物是由以下重量份数比的原料组成：人参10‑100份、益智仁10‑100份、桑椹5‑80份、知母5‑80份。通过实验验证表明，本发明药物组合物能够降低海马CA1区Aβ蛋白的表达，明显改善东莨菪碱致痴呆小鼠的学习记忆能力，提高IBO基底核微量注射痴呆模型大鼠学习记忆能力。同时，本发明药物组合物也能增加碳粒廓清指数、吞噬指数、胸腺指数和脾脏指数，具有提升免疫功能作用。本发明药物是由天然药用原料或其药用原料的提取物组合而成，具有疗效好，无毒副作用，不易产生耐受性等优点。

Description

一种提高人体记忆力的药物组合物及制备方法和用途
技术领域
本发明属于药物领域，涉及一种提高人体记忆力的药物组合物，特别是涉及一种以中药饮片提取物为原料制成的用于提高人体记忆力的药物组合物及制备方法。
背景技术
阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease AD)是一种临床以进行性记忆力下降，智能衰退，认知功能障碍，理解力、定向力下降，多伴有人格改变。流行病学显示各国家发病率及患病率不同，与国家发达程度人民生活水平教育水平相关。国外有数据提示全球约有3650万痴呆患者，并且每年有770万新发痴呆患者，其中AD占50％-70％。中国是一个人口众多的国家，60岁以上人口超过13％，阿尔茨海默病的患病率在3％-5％，可见本病已成为我国重要的公共健康问题。
根据阿尔茨海默病的临床表现，本病类似于传统中医学中的呆证、喜忘、健忘、善忘、癫证等病症，根据古医籍记载，结合现代医家临床认识，认为痴呆病性属本虚标实，病位在脑，与心、肝、脾、肾关系密切，其中尤与心、肾关系密切，治疗上当从脏腑虚损及痰浊、气滞、血瘀等不同方面辨证，补虚泻实，标本兼治。中国专利ZL201210528506.0公布了一种改善记忆力的药物，该药物是由白芍：5～9份、白术：3～6份、当归5-8份、芍药10-15份、川芎：10-20份、泽泻：3-5份和茯苓10-20份组成。中国专利ZL201310510368.8公布了一种有助于提高记忆力的中药组方，该组方是由黄精10-20份、白术10-20份、山药10-16份、太子参6-12份、绞股蓝8-14份、刺五加5-12份、莲子8-15份、甘草5-10份、黄芪5-10份和秫米5-9份组成。上述专利配方虽然对改善记忆力具有较好的作用，但是配方中药味较多，在工业化大生产时很难有效的控制杂质含量。因此，现有技术中需要一种药味较少，含量高，杂质易控制的新的中药组合物。
发明内容
本发明的目的在于解决现有技术的不足，提供一种由天然药用原料或其提取物组合而成的具有提高人体记忆力的药物组合物。本发明的另一个目的在于提供一种该药物组合物的制备方法。
本发明的目的是通过以下技术方案来实现的：
一种提高人体记忆力的药物组合物，其特征在于：它是由以下重量份数比的原料组成：人参10-100份、益智仁10-100份、桑椹5-80份、知母5-80份。优选地，所述各原料的重量份数比为：人参15-80份、益智仁15-80份、桑椹10-70份、知母10-70份。优选地，所述各原料的重量份数比为：人参20-60份、益智仁20-60份、桑椹15-50份、知母15-50份。优选地，所述各原料的重量份数比为：人参30份、益智仁30份、桑椹20份、知母10份。优选地，所述各原料的重量份数比为：人参提取物10-100份、益智仁提取物10-100份、桑椹提取物5-80份、知母提取物5-80份。优选地，所述的各原料的重量份数比为：人参提取物30份、益智仁提取物30份、桑椹提取物20份、知母提取物10份。本发明所述的提取物是水提取物、乙醇提取物。
一种提高人体记忆力的药物组合物的制备方法，其特征在于：它包括以下步骤：
S1：按重量比称取人参、益智仁、桑椹、知母；
S2：将原料混合均匀后，加入药学上可接受的辅料制备成药学上常用的药物制剂。
本发明所述的剂型为丸剂、片剂、胶囊剂、粉剂、颗粒剂、糖浆、口服液、冻干粉针或注射液。
本发明所述的药物组合物在制备提高人体记忆力药物中的应用。
为使上述剂型能够实现，需在制备这些剂型时加入药学可接受的辅料，例如：填充剂、崩解剂、润滑剂、助悬剂、粘合剂、甜味剂、矫味剂、防腐剂等，填充剂包括：淀粉、预胶化淀粉、乳糖、甘露醇、甲壳素、微晶纤维素、蔗糖等，崩解剂包括：淀粉、预胶化淀粉、微晶纤维素、羧甲基淀粉钠、交联聚乙烯吡咯烷酮、低取代羟丙纤维素、交联羧甲基纤维素钠等，润滑剂包括：硬脂酸镁、十二烷基硫酸钠、滑石粉、二氧化硅等，助悬剂包括：聚乙烯吡咯烷酮、微晶纤维素、蔗糖、琼脂、羟丙基甲基纤维素等，粘合剂包括，淀粉浆、聚乙烯吡咯烷酮、羟丙基甲基纤维素等，甜味剂包括：糖精钠、阿斯帕坦、蔗糖、甜蜜素、甘草次酸等，矫味剂包括：甜味剂及各种香精，防腐剂包括：尼泊金类、苯甲酸、苯甲酸钠、山梨酸及其盐类、苯扎溴铵、醋酸氯乙定、桉叶油等。
本发明的有益效果是：通过试验研究表明本发明药物组合物能有效的改善记忆力，对老年痴呆具有较好的治疗作用，同时本发明药物能明显提升机体免疫功能。
具体实施方式
下面结合具体实施例进一步详细描述本发明的技术方案，但本发明的保护范围不局限于以下所述。
实施例1：
一种提高人体记忆力的药物组合物，它是由以下重量比的原料组成：人参10g、益智仁10g、桑椹5g、知母5g。
实施例2：
一种提高人体记忆力的药物组合物，它是由以下重量比的原料组成：人参100g、益智仁100g、桑椹80g、知母80g。
实施例3：
一种提高人体记忆力的药物组合物，它是由以下重量比的原料组成：人参15g、益智仁15g、桑椹10g、知母10g。
实施例4：
一种提高人体记忆力的药物组合物，它是由以下重量比的原料组成：人参80g、益智仁80g、桑椹70g、知母70g。
实施例5：
一种提高人体记忆力的药物组合物，它是由以下重量比的原料组成：人参20g、益智仁20g、桑椹15g、知母15g。
实施例6：
一种提高人体记忆力的药物组合物，它是由以下重量比的原料组成：人参60g、益智仁60g、桑椹50g、知母50g。
实施例7：
一种提高人体记忆力的药物组合物，它是由以下重量比的原料组成：人参30g、益智仁30g、桑椹20g、知母10g。
实施例8：
一种提高人体记忆力的药物组合物，它是由以下重量比的原料组成：人参提取物10g、益智仁提取物10g、桑椹提取物5g、知母提取物5g。
实施例9：
一种提高人体记忆力的药物组合物，它是由以下重量比的原料组成：人参提取物100g、益智仁提取物100g、桑椹提取物80g、知母提取物80g。
实施例10：
一种提高人体记忆力的药物组合物，它是由以下重量比的原料组成：人参提取物15g、益智仁提取物15g、桑椹提取物10g、知母提取物10g。
实施例11：
一种提高人体记忆力的药物组合物，它是由以下重量比的原料组成：人参提取物80g、益智仁提取物80g、桑椹提取物70g、知母提取物70g。
实施例12：
一种提高人体记忆力的药物组合物，它是由以下重量比的原料组成：人参提取物20g、益智仁提取物20g、桑椹提取物15g、知母提取物15g。
实施例13：
一种提高人体记忆力的药物组合物，它是由以下重量比的原料组成：人参60g、益智仁60g、桑椹50g、知母50g。
实施例14：
一种提高人体记忆力的药物组合物，它是由以下重量比的原料组成：人参30g、益智仁30g、桑椹20g、知母10g。
实施例15：
一种提高人体记忆力的药物组合物的制备方法，按重量比称取人参10g、益智仁10g、桑椹5g、知母5g，加入药学上可接受的辅料制备成片剂。
实施例16：
一种提高人体记忆力的药物组合物的制备方法，按重量比称取人参100g、益智仁100g、桑椹80g、知母80g，加入药学上可接受的辅料制备成片剂。
实施例17：
一种提高人体记忆力的药物组合物的制备方法，按重量比称取人参15g、益智仁15g、桑椹10g、知母10g，加入药学上可接受的辅料制备成片剂。
实施例18：
一种提高人体记忆力的药物组合物的制备方法，按重量比称取人参80g、益智仁80g、桑椹70g、知母70g，加入药学上可接受的辅料制备成片剂。
实施例19：
一种提高人体记忆力的药物组合物的制备方法，按重量比称取人参20g、益智仁20g、桑椹15g、知母15g，加入药学上可接受的辅料制备成胶囊剂。
实施例20：
一种提高人体记忆力的药物组合物的制备方法，按重量比称取人参60g、益智仁60g、桑椹50g、知母50g，加入药学上可接受的辅料制备成胶囊剂。
实施例21：
一种提高人体记忆力的药物组合物的制备方法，按重量比称取人参30g、益智仁30g、桑椹20g、知母10g，加入药学上可接受的辅料制备成胶囊剂。
实施例22：
一种提高人体记忆力的药物组合物的制备方法，按重量比称取人参水提取物10g、益智仁水提取物10g、桑椹水提取物5g、知母水提取物5g，加入药学上可接受的辅料制备成胶囊剂。
实施例23：
一种提高人体记忆力的药物组合物的制备方法，按重量比称取人参水提取物100g、益智仁水提取物100g、桑椹水提取物80g、知母水提取物80g，加入药学上可接受的辅料制备成膏剂。
实施例24：
一种提高人体记忆力的药物组合物的制备方法，按重量比称取人参水提取物15g、益智仁水提取物15g、桑椹水提取物10g、知母水提取物10g，加入药学上可接受的辅料制备成膏剂。
实施例25：
一种提高人体记忆力的药物组合物的制备方法，按重量比称取人参水提取物80g、益智仁水提取物80g、桑椹水提取物70g、知母水提取物70g，加入药学上可接受的辅料制备成颗粒剂。
实施例26：
一种提高人体记忆力的药物组合物的制备方法，按重量比称取人参水提取物20g、益智仁水提取物20g、桑椹水提取物15g、知母水提取物15g，加入药学上可接受的辅料制备成颗粒剂。
实施例27：
一种提高人体记忆力的药物组合物的制备方法，按重量比称取人参60g、益智仁60g、桑椹50g、知母50g，加入药学上可接受的辅料制备成丸剂。
实施例28：
一种提高人体记忆力的药物组合物的制备方法，按重量比称取人参30g、益智仁30g、桑椹20g、知母10g，加入药学上可接受的辅料制备成丸剂。
实施例29：
一种提高人体记忆力的药物组合物，它是由以下重量比的原料组成：人参乙醇提取物10g、益智仁乙醇提取物10g、桑椹乙醇提取物5g、知母乙醇提取物5g。
实施例30：
一种提高人体记忆力的药物组合物，它是由以下重量比的原料组成：人参乙醇提取物100g、益智仁乙醇提取物100g、桑椹乙醇提取物80g、知母乙醇提取物80g。
实施例31：
一种提高人体记忆力的药物组合物，它是由以下重量比的原料组成：人参甲醇提取物15g、益智仁甲醇提取物15g、桑椹甲醇提取物10g、知母甲醇提取物10g。
实施例32：
一种提高人体记忆力的药物组合物，它是由以下重量比的原料组成：人参正丁醇提取物80g、益智仁正丁醇提取物80g、桑椹正丁醇提取物70g、知母正丁醇提取物70g。
实施例33：
一种提高人体记忆力的药物组合物，它是由以下重量比的原料组成：人参正丁醇提取物20g、益智仁正丁醇提取物20g、桑椹正丁醇提取物15g、知母正丁醇提取物15g。
下面通过具体的实验来严重本发明的有益效果。
本发明配方由人参、益智仁、桑椹和知母组成，商品名称暂定为参桑壮智丸，下述实验参桑壮智丸的剂量比例为人参3份、益智仁3份、桑椹2份、知母1份。
一、参桑壮智丸对东莨菪碱致痴呆小鼠模型学习记忆能力的影响
1.实验材料：
1.1实验动物：
60只SPF级KM小鼠，全♂，体重20±2g，由北京维通利华实验动物技术有限公司提高，生产许可证号：SYXK(京)2012-0036。
1.2药品与试剂：
参桑壮智丸(人参、知母、益智仁、桑椹)来源于北京同仁堂；安理申，卫材(中国)药业有限公司，批号：161238A；氢溴酸东莨菪碱注射液，上海禾丰制药有限公司，国药准字H31021519；乙酰胆碱(ACH)测定试剂盒(测组织)，南京建成生物工程研究所；BCA蛋白浓度测定试剂盒，编号：BL521A，Biosharp。
1.3仪器与设备：
FA1204L电子天平，上海越平科学仪器有限公司；WH-3涡旋振荡仪，上海泸西分析仪器厂有限公司；TDZ5-WS离心机，湖南湘仪实验室仪器开发有限公司；Morris水迷宫视频分析***，PAT-8避暗视频分析***，均为成都泰盟软件有限公司；3001酶标，thermoelectron corporation。
2.实验方法
2.1分组给药：
将60只小鼠适应性喂养3d后，采用“Y”迷宫视频分析***进行学习记忆功能评价，然后根据其学习记忆能力随机分成6组，即空白组、模型组、安理申组(1.632mg/kg)、参桑壮智丸高(12.8g/kg)、中(6.4g/kg)、低(3.2g/kg)三个剂量组。每组10只，给药组每天灌胃给予对应药物1次，空白组和模型组给予等体积蒸馏水，给药体积10ml/kg，连续60d。
2.2行为学评价：
给药第14d，给药1h后除空白组外各组小鼠腹腔注射氢溴酸东莨菪碱注射液(2mg/kg)进行造模，空白组注射等体积生理盐水。造模后20min进行避暗训练(电压36V，5min)，记录其逃避潜伏期和错误次数。第15d进行学习记忆能力检测，方法同上，记录其逃避潜伏期和错误次数。
避暗实验结束后即进行Morris水迷宫训练(隐藏平台实验)，连续4d，第5d进行检测，记录其逃避潜伏期及游泳总距离；第6d撤去平台，进行空间探索实验，记录其平台象限所占时间百分比和穿越平台区域次数。
2.3脑组织乙酰胆碱含量检测：
Morris水迷宫结束后24h，脱臼处死小鼠，冰浴取脑。根据试剂盒说明书制备脑组织匀浆液，3500rap，离心10min，然后采用BCA试剂盒测定各样本蛋白浓度。然后再严格依据乙酰胆碱(ACH)测定试剂盒说明书操作测定各样本乙酰胆碱含量。
3.实验结果
3.1参桑壮智丸对东莨菪碱所致痴呆模型小鼠学习记忆能力的影响
3.1.1参桑壮智丸对痴呆小鼠避暗实验的影响
表1参桑壮智丸对痴呆小鼠避暗实验的影响
注：与空白组比较，#P<0.05，##P<0.01；与模型组比较，*P<0.05，**P<0.01。
由表1可知，与空白组比较，第1d模型组小鼠错误次数明显增多(P<0.05)，第2d模型组小鼠的逃避潜伏期显著缩短(P<0.01)且其错误次数也明显增加(P<0.01)。与模型比较，第1d参桑壮智丸各剂量组错误次数虽无统计学差异但有减少趋势；第2d参桑壮智丸各组逃避潜伏期均明显延长(P<0.05)，其中高中剂量组有显著差异(P<0.01)且其错误次数也有统计学差异(P<0.05)。上述结果提示参桑壮智丸具有提高学习记忆功能的作用。
3.1.2参桑壮智丸对痴呆小鼠Morris水迷宫的影响
表2参桑壮智丸对痴呆小鼠Morris水迷宫的影响
注：与空白组比较，#P<0.05，##P<0.01；与模型组比较，*P<0.05，**P<0.01。
与空白组比较，模型组隐藏平台实验的逃避潜伏期和游泳总距离均显著延长(P<0.01)且其平台象限所占时间百分比和穿越平台次数均显著减少(P<0.01)。与模型组比较，参桑壮智丸各组在隐藏平台实验的逃避潜伏期均明显缩短(P<0.05)，其中高剂量组具显著统计学差异(P<0.01)，高、中剂量组的游泳总距离明显缩短(P<0.05)；参桑壮智丸各剂量组在空间探索实验中的平台象限所占时间比和穿越平台次数均有统计学差异(P<0.05)，其中中剂量组具显著统计学差异(P<0.01)。以上结果提示参桑壮智丸能够提高痴呆小鼠学习记忆能力。
3.2参桑壮智丸对痴呆小鼠脑组织乙酰胆碱含量的影响
表3参桑壮智丸对痴呆小鼠脑组织乙酰胆碱含量的影响
注：与空白组比较，#P<0.05，##P<0.01；与模型组比较，*P<0.05，**P<0.01。
由表3可知，与空白组比较，模型组小鼠脑组织乙酰胆碱含量明显下降(P<0.05)；与模型组比较，参桑壮智丸各组脑组织乙酰胆碱含量明显增加(P<0.05)，其中高中剂量具显著统计学差异(P<0.01)。上述结果暗示参桑壮智丸能够提高脑组织乙酰胆碱含量。
综上所述，以上结果表明参桑壮智丸能够改善东莨菪碱致痴呆明显小鼠学习记忆能力，这一作用与其提高模型小鼠脑组织乙酰胆碱含量有关。
二、参桑壮智丸对IBO致痴呆大鼠模型学习记忆能力的影响
1.实验材料：
1.1实验动物：
80只SPF级SD大鼠，全♂，体重200±20g，由北京维通利华实验动物技术有限公司提高，生产许可证号：SYXK(京)2012-0036。
1.2药品与试剂：
参桑壮智丸(人参、知母、益智仁、桑椹)来源于北京同仁堂；安理申，卫材(中国)药业有限公司，批号：161238A；鹅膏蕈氨酸(IBO)，Sigma。
1.3仪器与设备：
FA1204L电子天平，上海越平科学仪器有限公司；WH-3涡旋振荡仪，上海泸西分析仪器厂有限公司；TDZ5-WS离心机，湖南湘仪实验室仪器开发有限公司；WMT-100Morris水迷宫视频分析***，YMT-100Y迷宫视频分析***，均为成都泰盟软件有限公司；
2.实验方法
2.1分组给药：
将80只大鼠适应性喂养3d后，将大鼠麻醉后，备皮并固定在大鼠脑立体定位仪上，常规消毒后，暴露颅骨，前囟点后0.9mm、中线两侧旁开2.6mm开颅，微量注射器垂直向下进针7mm，各注入5ul鹅膏蕈氨酸，浓度为2ug/ul，缝合切口并肌注适量庆大霉素。假手术组操作同上，注入等体积的无菌生理盐水。造模1周后，采用“Y”迷宫视频分析***进行学习记忆功能评价，筛选出50只模型大鼠和10只假手术大鼠(造模成功率85％，多余动物安乐死)，然后根据其学习记忆能力和体重随机分成6组，即假手术组、模型组、安理申组(1.632mg/kg)、参桑壮智丸高(12.8g/kg)、中(6.4g/kg)、低(3.2g/kg)三个剂量组。每组10只，给药组每天灌胃给予对应药物1次，假手术组和模型组给予等体积蒸馏水，给药体积10ml/kg，连续60d。
2.2行为学评价：
Morris水迷宫训练(隐藏平台实验)，连续4d，第5d进行检测，记录其逃避潜伏期及游泳总距离；第6d撤去平台，进行空间探索实验，记录其平台象限所占时间百分比和穿越平台区域次数。
3.实验结果
3.1参桑壮智丸对IBO基底核微量注射模型大鼠学习记忆能力的影响
表4参桑壮智丸对IBO基底核微量注射模型大鼠学习记忆能力的影响
注：与空白组比较，#P<0.05，##P<0.01；与模型组比较，*P<0.05，**P<0.01。
与假手术组比较，模型组隐藏平台实验的逃避潜伏期和游泳总距离均显著延长(P<0.01)且其平台象限所占时间百分比和穿越平台次数均显著减少(P<0.01)。与模型组比较，参桑壮智丸各组在隐藏平台实验的逃避潜伏期均明显缩短(P<0.05)，其中高剂量组具显著统计学差异(P<0.01)，高、中剂量组的游泳总距离明显缩短(P<0.05)；参桑壮智丸各剂量组在空间探索实验中的平台象限所占时间比均有统计学差异(P<0.05)，其中高、中剂量组穿越平台次数具明显统计学差异(P<0.01)。以上结果提示参桑壮智丸能够提高IBO基底核微量注射痴呆模型大鼠学习记忆能力。
三、参桑壮智丸对Aβ25-35海马微量注射大鼠模型海马CA1区Aβ表达的影响
1.实验材料：
1.1实验动物：
80只SPF级SD大鼠，全♂，体重200±20g，由北京维通利华实验动物技术有限公司提高，生产许可证号：SYXK(京)2012-0036。
1.2药品与试剂：
参桑壮智丸(人参、知母、益智仁、桑椹)来源于北京同仁堂；安理申，卫材(中国)药业有限公司，批号：161218A；Aβ25-35，Sigma；Aβ抗体，英国Abcam，批号：ab68894。
1.3仪器与设备：
FA1204L电子天平，上海越平科学仪器有限公司；WH-3涡旋振荡仪，上海泸西分析仪器厂有限公司；TDZ5-WS离心机，湖南湘仪实验室仪器开发有限公司；DW-5大鼠脑立体定位仪、WMT-100Morris水迷宫视频分析***、YMT-100Y迷宫视频分析***，均为成都泰盟软件有限公司；
2.实验方法
2.1分组给药：
将Aβ25-35溶入0.9％生理盐水(终浓度为2g/L)，37℃恒温箱孵育72h老化备用。参考文献[1]将大鼠用0.3％戊巴比妥钠腹腔内麻醉(30mg/kg)后，备皮，将大鼠固定在脑立体定位仪上，用碘伏75％乙醇常规消毒头皮后，用无菌手术刀在大鼠头皮正中线处切开一长约1.5cm纵行切口，暴露前囟，钝性分离皮下组织及骨膜，然后根据大鼠脑立体定位图谱，先在大鼠前囟后3.0mm，右侧2.0mm处用无菌牙科钻钻开颅骨，用5μL微量进样器自颅骨开孔处进入大鼠右侧海马背部，进针深度3.3mm，缓慢匀速注射5μL凝聚态Aβ25-35，注射速度为1μL/min，于5min注射完毕，留针2min，缓慢撤针；同样方法在左侧海马部注射5μL凝聚态Aβ25-35，造成拟痴呆大鼠模型。术后缝合创口，消毒，假手术组注射等容积的生理盐水，术后自由饲养1周。假手术组操作同上，注入等体积的无菌生理盐水。造模1周后，采用“Y”迷宫视频分析***进行学习记忆功能评价，筛选出50只模型大鼠和10只假手术大鼠(造模成功率84％，多余动物安乐死)，然后根据其学习记忆能力和体重随机分成6组，即假手术组、模型组、安理申组(1.632mg/kg)、参桑壮智丸高(12.8g/kg)、中(6.4g/kg)、低(3.2g/kg)三个剂量组。每组10只，给药组每天灌胃给予对应药物1次，假手术组和模型组给予等体积蒸馏水，给药体积10ml/kg，连续60d。
2.2行为学评价：
给药第54d开始Morris水迷宫训练(隐藏平台实验)，连续4d，第5d进行检测，记录其逃避潜伏期；第6d撤去平台，进行空间探索实验，记录其平台象限所占时间百分比和穿越平台区域次数。
2.3样本采集及检测：
水迷宫实验结束24h后，处死大鼠，冰浴取脑，分离海马，用10％中性甲醛固定，免疫组化SP法操作检测Aβ蛋白表达，封片后每张切片先于100倍下观察全部组织，再根据组织大小及表达情况分别选取1个区域400倍采集图像，阳性表达颜色为浅黄色或棕黄色，阴性表达为蓝色，底色为白色，之后再测定所采集全部图像的平均光密度，若每张切片采集多张图像，则取平均值。
3.实验结果
3.1参桑壮智丸对Aβ25-35海马微量注射大鼠模型大鼠学习记忆能力的影响
表5参桑壮智丸对Aβ25-35海马微量注射大鼠模型大鼠学习记忆能力的影响
注：与空白组比较，#P<0.05，##P<0.01；与模型组比较，*P<0.05，**P<0.01。
与假手术组比较，模型组隐藏平台实验的逃避潜伏期显著延长(P<0.01)且其平台象限所占时间百分比和穿越平台次数均显著减少(P<0.01)。与模型组比较，参桑壮智丸高、中剂量组组在隐藏平台实验的逃避潜伏期均明显缩短(P<0.05)，其中高剂量组具显著统计学差异(P<0.01)；参桑壮智丸高、中剂量组在空间探索实验中的平台象限所占时间比均有统计学差异(P<0.05)，各剂量组穿越平台次数具明显统计学差异(P<0.01)。以上结果提示参桑壮智丸能够提高Aβ25-35海马微量注射痴呆模型大鼠的学习记忆能力。
3.2参桑壮智丸对Aβ25-35海马微量注射大鼠模型大鼠海马CA1Aβ蛋白表达的影响
表6参桑壮智丸对Aβ25-35海马微量注射大鼠模型大鼠海马CA1Aβ蛋白表达的影响
注：与空白组比较，#P<0.05，##P<0.01；与模型组比较，*P<0.05，**P<0.01。
由表6可知，与假手术组比较，模型组小鼠脑组织海马CA1区Aβ平均光密度显著升高(P<0.01)；与模型组比较，参桑壮智丸高中剂量组海马CA1区Aβ平均光密度明显降低(P<0.05)，其中高中剂量具显著统计学差异(P<0.01)。上述结果提示参桑壮智丸能够降低海马CA1区Aβ蛋白表达。实验结果表明，参桑壮智丸对老年痴呆具有较强的治疗作用。四、参桑壮智丸对免疫抑制小鼠免疫功能的影响
1.实验材料：
1.1实验动物：
100只SPF级KM小鼠，全♂，体重20±2g，由四川省医学科学院·四川省人民医院实验动物研究所提供，动物许可证号：SCXK(川)2013-15。
1.2药品与试剂：
参桑壮智丸(人参、知母、益智仁、桑椹)来源于北京同仁堂；注射液环磷酰胺，江苏恒瑞医药股份有限公司，编号：111819；墨汁，上海铭博生物科技有限公司。
1.3仪器与设备：
FA1204L电子天平，上海越平科学仪器有限公司；WH-3涡旋振荡仪，上海泸西分析仪器厂有限公司；TDZ5-WS离心机，湖南湘仪实验室仪器开发有限公司；HH.W21-420S恒温水浴箱，上海跃进医疗器械有限公司；
2.实验方法
2.1分组给药：
将100只小鼠适应性喂养3d后按体重随机分成5组，即空白组、模型组、参桑壮智丸高(12.8g/kg)、中(6.4g/kg)、低(3.2g/kg)三个剂量组，每组20只。每天灌胃给予相应药物1次，空白组和模型组给予等体积蒸馏水，给药体积10ml/kg，连续给药10d。除空白组外，其余各组均于给药第2d腹腔注射75mg/kg新配制的环磷酰胺，连续3d制备免疫抑制小鼠模型。
3.2碳粒廓清法测定非特异性免疫功能：
第11d末次给药30min后，随机抽取10只小鼠尾静脉注射印度墨汁0.01ml/g(注射前用生理盐水稀释10倍)，15min眼眶取血40ul加入4ml 0.1％NaCO3溶液中，充分混匀后600nm处测定吸光度，以0.1％NaCO3溶液为空白孔，计算碳粒廓清指数和吞噬指数。
3.3胸腺指数和脾脏指数检测：
将各组剩余10只小鼠脱颈椎处死，剪取胸腺和脾脏，并立即称重，计算其胸腺指数和脾脏指数。
4.实验结果：
表7参桑壮智丸对免疫抑制小鼠免疫功能的影响
注：与空白组比较，#P<0.05，##P<0.01；与模型组比较，*P<0.05，**P<0.01。
由表7可知，与空白组比较，模型组小鼠碳粒廓清指数、吞噬指数、胸腺指数和脾脏指数都显著下降(P<0.01)，说明模型小鼠免疫功能低下即模型成功；与模型组比较，参桑壮智丸各组均能明显提高上述指标(P<0.05)，其中高、中剂量组碳粒廓清指数、吞噬指数、胸腺指数和脾脏指数均具显著统计学差异(P<0.01)。以上数据表明参桑壮智丸具有提高机体免疫功能的作用。

Claims (9)

1.一种提高人体记忆力的药物组合物，其特征在于：它是由以下重量份数比的原料组成：人参10-100份、益智仁10-100份、桑椹5-80份、知母5-80份。
2.根据权利要求1所述的一种提高人体记忆力的药物组合物，其特征在于：所述各原料的重量份数比为：人参15-80份、益智仁15-80份、桑椹10-70份、知母10-70份。
3.根据权利要求1所述的一种提高人体记忆力的药物组合物，其特征在于：所述各原料的重量份数比为：人参20-60份、益智仁20-60份、桑椹15-50份、知母15-50份。
4.根据权利要求1所述的一种提高人体记忆力的药物组合物，其特征在于：所述各原料的重量份数比为：人参30份、益智仁30份、桑椹20份、知母10份。
5.根据权利要求1所述的一种提高人体记忆力的药物组合物，其特征在于：所述各原料的重量份数比为：人参提取物10-100份、益智仁提取物10-100份、桑椹提取物5-80份、知母提取物5-80份。
6.根据权利要求1所述的一种提高人体记忆力的药物组合物，其特征在于：所述的各原料的重量份数比为：人参提取物30份、益智仁提取物30份、桑椹提取物20份、知母提取物10份。
7.根据权利要求1-6任意一项权利要求所述的一种提高人体记忆力的药物组合物的制备方法，其特征在于：它包括以下步骤：
S1：按重量比称取人参、益智仁、桑椹和知母；
S2：将原料混合均匀后，加入药学上可接受的辅料制备成药学上常用的药物制剂。
8.根据权利要求7所述的一种提高人体记忆力的药物组合物的制备方法，其特征在于：所述的剂型为丸剂、片剂、胶囊剂、粉剂、颗粒剂、糖浆、口服液、冻干粉针或注射液。
9.如权利要求1～6中任意一项权利要求所述的药物组合物在制备提高人体记忆力药物中的应用。
CN201710723260.5A 2017-08-22 2017-08-22 一种提高人体记忆力的药物组合物及制备方法和用途 Pending CN107412651A (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201710723260.5A CN107412651A (zh) 2017-08-22 2017-08-22 一种提高人体记忆力的药物组合物及制备方法和用途

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201710723260.5A CN107412651A (zh) 2017-08-22 2017-08-22 一种提高人体记忆力的药物组合物及制备方法和用途

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CN107412651A true CN107412651A (zh) 2017-12-01

Family

ID=60433873

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN201710723260.5A Pending CN107412651A (zh) 2017-08-22 2017-08-22 一种提高人体记忆力的药物组合物及制备方法和用途

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN107412651A (zh)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN108210818A (zh) * 2018-04-16 2018-06-29 成都中医药大学 一种防治神经退行性疾病的药物组合物及其制备方法和用途

Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN1927363A (zh) * 2006-09-05 2007-03-14 李浪辉 一种保健食品及其制备方法和用途
CN101473943A (zh) * 2008-12-12 2009-07-08 广西中医学院 一种改善记忆功能的保健食品及其制备方法
CN101926929A (zh) * 2010-08-10 2010-12-29 韩振蕴 一种治疗血管性痴呆的中药及其制备方法

Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN1927363A (zh) * 2006-09-05 2007-03-14 李浪辉 一种保健食品及其制备方法和用途
CN101473943A (zh) * 2008-12-12 2009-07-08 广西中医学院 一种改善记忆功能的保健食品及其制备方法
CN101926929A (zh) * 2010-08-10 2010-12-29 韩振蕴 一种治疗血管性痴呆的中药及其制备方法

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN108210818A (zh) * 2018-04-16 2018-06-29 成都中医药大学 一种防治神经退行性疾病的药物组合物及其制备方法和用途

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN110787233B (zh) 保肝中药组合物及其提取物和制药用途
CN108210818B (zh) 一种防治神经退行性疾病的药物组合物及其制备方法和用途
CN104667044A (zh) 一种治疗痹症的中药制剂及其制备方法
CN104127749A (zh) 一种治疗有机磷农药中毒的中药及制备方法
CN101002857B (zh) 一种中药组合物及其用途
CN103301267A (zh) 一种治疗高血压和/或动脉粥样硬化的中药组合物及应用
CN113134057A (zh) 一种治疗高脂血症的复方中药制剂及其制备方法
CN107412651A (zh) 一种提高人体记忆力的药物组合物及制备方法和用途
CN102526423A (zh) 一种治疗缺血性心脏病的药物组合
CN104286844B (zh) 一种提高免疫力的食品、保健品或药物组合物
CN103181954B (zh) 一种治疗神经退行性疾病的药物组合物及其制备方法和用途
CN109289009A (zh) 一种中药组合物及其制备方法和应用
CN103372138B (zh) 一种含有生脉饮有效成分的药物组合物及其制备方法
CN102949681B (zh) 一种预防或治疗感冒的组合物及其制备方法
EP3015112B1 (en) Medicament for treatment of hepatic ascites and preparation method therefor
CN102846965A (zh) 一种抗hiv病毒、提高免疫力的中药制剂及其制备方法
CN101045116B (zh) 一种治疗胆囊炎的中药药物
CN105194352B (zh) 一种改善学习记忆的中药组合物及其制备方法
CN106474297A (zh) 改善老年患者术后认知障碍的药物组合物及其制备方法
CN104189314B (zh) 一种治疗痰浊阻遏证高血脂的药物组合物
CN103830584A (zh) 治疗椎动脉缺血性疾病的药物及其制备方法
CN103505500B (zh) 一种治疗乙型肝炎的中药组合物及其制备方法
CN106361829A (zh) 治疗缺血性中风的中药组合物、制剂及其制备方法
CN108606996A (zh) 一种具有改善免疫功能的药物组合物
CN102579842B (zh) 一种治疗抽动症的中药组合物及其制备方法

Legal Events

Date Code Title Description
PB01 Publication
PB01 Publication
SE01 Entry into force of request for substantive examination
RJ01 Rejection of invention patent application after publication

Application publication date: 20171201

RJ01 Rejection of invention patent application after publication