CN107383237A - 一种硫酸软骨素乙醇残留的控制方法 - Google Patents

一种硫酸软骨素乙醇残留的控制方法 Download PDF

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Abstract

本发明涉及一种硫酸软骨素乙醇残留的控制方法，其属于化学制药技术领域。它是将乙醇沉淀后的硫酸软骨素粉碎至颗粒直径不大于2mm，使用逐渐升高浓度的乙醇脱水，抽干硫酸软骨素沉淀中的乙醇，装盘后放入热风循环烘箱，首先升温至55～65℃，烘干3小时；翻盘后再升温至75～88℃，烘干至水分合格，即得乙醇含量小于1000ppm的硫酸软骨素产品。本发明的有益效果是：使用逐渐升高浓度的乙醇将硫酸软骨素逐渐脱水，经过上述处理后的硫酸软骨素沉淀，只用普通的热风循环烘箱，不必使用真空烘箱即可快速将产品烘干至乙醇残留很低的水平；本工艺便于放大生产，无需增加设备，易于操作。

Description

一种硫酸软骨素乙醇残留的控制方法
技术领域
本发明涉及一种硫酸软骨素乙醇残留的控制方法，其属于化学制药技术领域。
背景技术
药用硫酸软骨素的生产过程中，多采用乙醇沉淀的方法实现硫酸软骨素与杂质的分离，以及将硫酸软骨素从溶液中沉淀出来。所以硫酸软骨素类产品的质量标准中，乙醇残留是一项重要的检验指标。但由于硫酸软骨素无定形结晶的特点，其中乙醇的含量难以控制。
现有文献中已有各种控制乙醇残留的方法，多见于肝素这种产品中。如申请号201210551437.5的发明专利“一种降低肝素钠中有机溶剂残留的工艺方法”中提到降低乙醇残留的方法是使用低温乙醇沉淀加上真空烘箱烘干的方法。这种低温沉淀的方法能量消耗很大，对设备保温性能要求较高。申请号201110052017.8的发明专利“采用真空干燥去除肝素钠中有机残留的方法”中提到降低乙醇残留的方法是使用逐渐降低浓度的乙醇脱水，使用真空烘箱烘干。这种方法耗时很长，光是烘干时间就超过30小时。
由于硫酸软骨素的分子量大于肝素，其沉淀物性质不同，因此其控制乙醇残留的方法与肝素并不一致。
发明内容
本发明针对现行生产工艺中的控制乙醇残留的难题，提供一种简单有效的硫酸软骨素乙醇残留的控制方法。
本发明解决上述技术问题的技术方案如下：
本发明烘干的过程采用逐步升温的方法，使沉淀中的乙醇和水分能够逐渐挥发，避免沉淀颗粒融化包裹乙醇，从而有利于乙醇残留降低。所有乙醇度数均为折合20℃时，酒精计测量值。乙醇残留使用中国药典方法检测。
一种硫酸软骨素乙醇残留的控制方法，包括如下步骤：
⑴将乙醇沉淀后的硫酸软骨素粉碎至颗粒，颗粒直径不大于2mm；较小的颗粒有利于颗粒内部与外部浸泡的乙醇进行水的交换，可快速完成脱水步骤。
⑵使用逐渐升高浓度的乙醇对粉碎所得的颗粒进行脱水处理，抽干硫酸软骨素沉淀中的乙醇；
⑶将抽干乙醇的硫酸软骨素装盘后，放入热风循环烘箱；首先升温至55～65℃，烘干3小时；翻盘后，再升温至75～88℃，烘干至水分＜10％，即得乙醇含量小于1000ppm的硫酸软骨素产品；增加翻盘次数有利于快速烘干。
本发明的有益效果是：使用逐渐升高浓度的乙醇将硫酸软骨素逐渐脱水，经过上述处理后的硫酸软骨素沉淀，只用普通的热风循环烘箱，不必使用真空烘箱即可快速将产品烘干至乙醇残留很低的水平；使硫酸软骨素沉淀经过简单的两次脱水之后，即可快速烘干，产品中乙醇残留可大大低于欧洲药典要求；本工艺便于放大生产，无需增加设备，易于操作。
在上述技术方案的基础上，本发明还可以做如下改进。
进一步，在步骤⑵中，使用逐渐升高浓度的乙醇对粉碎所得的颗粒进行两次脱水处理，此步骤在室温下进行即可，不需专门控制温度；第一次脱水处理的乙醇浓度为75～80度，时间为1小时；第二次脱水处理的乙醇浓度为86～89度，时间为2小时。
采用上述进一步方案的有益效果是：为了使沉淀的颗粒均匀疏松，不会在内部包裹水分与乙醇，并且能够在烘干时快速的将水分与乙醇挥发掉。
具体实施方式
以下对本发明的原理和特征进行描述，所举实例只用于解释本发明，并非用于限定本发明的范围。
一种硫酸软骨素乙醇残留的控制方法，包括如下步骤：
⑴将乙醇沉淀后的硫酸软骨素粉碎至颗粒，颗粒直径不大于2mm；
⑵使用逐渐升高浓度的乙醇对粉碎所得的颗粒进行两次脱水处理；第一次脱水处理的乙醇浓度为75～80度，时间为1小时；第二次脱水处理的乙醇浓度为86～89度，时间为2小时，抽干硫酸软骨素沉淀中的乙醇；
⑶将抽干乙醇的硫酸软骨素装盘后，放入热风循环烘箱；首先升温至55～65℃，烘干3小时；翻盘后，再升温至75～88℃，烘干至水分＜10％，即得乙醇含量小于1000ppm硫酸软骨素产品。
具体实施例
实施例1
将精制后的鲨鱼硫酸软骨素料液加入4倍料液体积的95％乙醇中，使用高剪切乳化机搅拌得到直径1～2mm的颗粒。加入沉淀体积一倍量的95％乙醇，搅拌并加入适量纯化水使第一次脱水乙醇浓度为75度，时间为1小时，抽干乙醇并加入沉淀体积一倍量的95％乙醇，搅拌并加入适量纯化水使乙醇浓度86度，时间为2小时。抽干硫酸软骨素沉淀中的乙醇，装盘后放入热风循环烘箱，首先升温至55～65℃，烘干3小时；翻盘后再升温至75～88℃，烘干至水分小于10％。所得产品乙醇残留量为700ppm。
实施例2
将精制后的鸡胸软骨硫酸软骨素料液加入4倍料液体积的95％乙醇中，使用高剪切乳化机搅拌得到直径1～2mm的颗粒。抽去上层乙醇，加入沉淀体积一倍量的95％乙醇，搅拌并加入适量纯化水使第一次脱水乙醇浓度为77度，时间为1小时，抽干乙醇并加入沉淀体积一倍量的95％乙醇，搅拌并加入适量纯化水使乙醇浓度88度，时间2小时。抽干硫酸软骨素沉淀中的乙醇，装盘后放入热风循环烘箱，首先升温至55～65℃，烘干3小时；翻盘后再升温至75～88℃，烘干至水分小于10％。所得产品乙醇残留量为520ppm。
实施例3
将精制后的牛鼻骨硫酸软骨素料液加入4倍料液体积的95％乙醇中，使用高剪切乳化机搅拌得到直径1～2mm的颗粒。抽去上层乙醇，加入沉淀体积一倍量的95％乙醇，搅拌并加入适量纯化水使第一次脱水乙醇浓度为80度，时间为1小时，抽干乙醇并加入沉淀体积一倍量的95％乙醇，搅拌并加入适量纯化水使乙醇浓度90度，时间2小时。抽干硫酸软骨素沉淀中的乙醇，装盘后放入热风循环烘箱，首先升温至55～65℃，烘干3小时；翻盘后再升温至75～88℃，烘干至水分小于10％。所得产品乙醇残留量为210ppm。
以上所述仅为本发明的较佳实施例，并不用以限制本发明，凡在本发明的精神和原则之内，所作的任何修改、等同替换、改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。

Claims (3)

1.一种硫酸软骨素乙醇残留的控制方法，其特征在于，包括如下步骤：
⑴将乙醇沉淀后的硫酸软骨素粉碎至颗粒，颗粒直径不大于2mm；
⑵使用逐渐升高浓度的乙醇对粉碎所得的颗粒进行脱水处理，抽干硫酸软骨素沉淀中的乙醇；
⑶将抽干乙醇的硫酸软骨素装盘后，放入热风循环烘箱；首先升温至55～65℃，烘干3小时；翻盘后，再升温至75～88℃，烘干至水分<10％，即得硫酸软骨素产品。
2.根据权利要求1所述的一种硫酸软骨素乙醇残留的控制方法，其特征在于：在步骤⑵中，使用逐渐升高浓度的乙醇对粉碎所得的颗粒进行两次脱水处理；第一次脱水处理的乙醇浓度为75～80度，时间为1小时；第二次脱水处理的乙醇浓度为86～89度，时间为2小时。
3.根据权利要求1或2所述的一种硫酸软骨素乙醇残留的控制方法，其特征在于：所得硫酸软骨素产品中乙醇含量小于1000ppm。
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