CN107382640B - β-芳基苯丙酮类化合物的合成方法 - Google Patents

β-芳基苯丙酮类化合物的合成方法 Download PDF

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Abstract

本发明公开了一种β‑芳基苯丙酮类化合物的合成方法，其特征在于，在有机溶剂中，在氮气条件下，以查耳酮类化合物为反应底物，在无机碱和单质硒的共同促进作用下，反应底物中的碳碳双键在100‑160℃温度下化学选择性的被还原，得到β‑芳基苯丙酮类化合物。本发明的有益之处在于：反应条件温和，操作简便，官能团容忍性好，反应高效，产率和纯度高，后处理简单，价格合理，适合大规模工业化生产。

Description

β-芳基苯丙酮类化合物的合成方法
技术领域
本发明涉及化合物的合成方法，具体涉及β-芳基苯丙酮类化合物的合成方法，属于有机化合物合成技术领域。
背景技术
β-芳基酮类有机化合物广泛存在于药物分子、具有生理活性的抑制剂和材料功能分子中。例如：芽孢杆菌分离的sattabacin(该化合物被认为具有生物活性对抗单纯疱疹病毒类型1(HSV1))能抑制VZV的生长，中药姜黄的主要成分芳姜黄酮(ar-turmerone)，染料结构中常见的antioxidant，镇痛活性的analgesic activity，以及环加氧酶抑制剂(inhibitor of cyclo-oxygenase)等。
以下是几种常见的β-芳基酮类药物分子的化学结构式：
Figure BDA0001376106180000011
合成β-芳基酮类化合物的传统方法主要是通过亲核能力较强的锂试剂、格式试剂与α，β-不饱和酮的亲核加成反应得到，然而该反应所使用亲核试剂的碱性较强使得底物含有对碱较为敏感的官能团如羟基、羧基容忍性差；目前发展较为成熟的是过渡金属钯、铑等贵金属催化芳基硼试剂、芳基硅试剂和芳基铋试剂和α，β-不饱和酮的1,4-加成反应，但是金属催化剂以及芳基化试剂价格昂贵，从而抑制了工业化的生产。
正是由于β-芳基酮类化合物如此重要，人们对其合成开展了大量研究，尤其是对β-芳基苯丙酮类化合物的合成，通过羟醛缩合反应得到α，β-不饱和酮化合物原料，然后对其结构中的碳碳双键进行选择性的还原可以简便得到β-芳基苯丙酮类化合物，目前已经探索了多条合成路线和方法，例如：过渡金属催化加氢、金属氰化物为还原剂的选择性氢化反应和有机小分子催化的氢转移还原反应。
然而，现有技术中大多存在着实验操作繁琐、贵金属价格昂贵、副反应多、反应条件剧烈、官能团容忍性差等诸多缺陷。
发明内容
为解决现有技术的不足，本发明的目的在于提供一种反应条件温和、操作简便、官能团容忍性好、价格合理的β-芳基苯丙酮类化合物的合成方法。
为了实现上述目标，本发明采用如下的技术方案：
β-芳基苯丙酮类化合物的合成方法，其特征在于，在有机溶剂中，在氮气条件下，以具有式(I)所示结构的查耳酮类化合物为反应底物，在无机碱和单质硒的共同促进作用下，反应底物中的碳碳双键在100-160℃温度下化学选择性的被还原，得到具有式(II)所示结构的β-芳基苯丙酮类化合物，反应方程式如下：
Figure BDA0001376106180000031
其中，R1＝氢、甲基、二甲胺基、甲硫基、甲氧基或氟R2＝氢或甲基。
前述的β-芳基苯丙酮类化合物的合成方法，其特征在于，具体包括以下步骤：
Step1：向反应容器中加入反应底物、单质硒和无机碱，然后对反应容器连续进行3次抽气-充氮气操作；
Step2：加入有机溶剂，在油浴中进行加热还原反应，使反应底物中的碳碳双键化学选择性的被还原，直至反应结束(反应时间并无特别的限定，可通过气象色谱仪检测目标产物或原料的残留百分比确定合适的反应时间，通常为12-36h，优选24h)；
Step3：分离纯化反应产物(可以采用本领域普通技术人员熟知的分离纯化方法，例如：萃取、柱层析、蒸馏、过滤、离心、洗涤、分馏或吸附，或者至少两种的组合)，得到较纯的最终产品(当然，如有需要，也可以将获得的反应混合物直接引入到其他工序直接反应，进而生产其他产品，在引入到其他工序之前，可以对反应混合物进行预处理，例如：浓缩、萃取、减压蒸馏，以得到粗产品或纯的产品，然后引入到其他工序)。
前述的β-芳基苯丙酮类化合物的合成方法，其特征在于，在Step3中，分离纯化反应产物的方法具体如下：
(1)将反应液冷却，加入乙酸乙酯稀释，然后减压浓缩；
(2)将浓缩物通过柱色谱分离，以石油醚和***体积比9-10：1混合液为洗脱剂，收集洗脱液；
(3)旋掉溶剂，即得。
前述的β-芳基苯丙酮类化合物的合成方法，其特征在于，前述柱色谱使用300-400目硅胶。
前述的β-芳基苯丙酮类化合物的合成方法，其特征在于，前述有机溶剂为醇、醚、酰胺、氯代烷烃、芳香烃、二甲基亚砜、酯、杂环芳烃和脂肪烃中的任意一种，或者任意几种的任意组合。其中，醇既可以是一元醇，也可以是一元醇的聚合物，还可以是C1-C4的直链或支链的烷基醇，包括但不限于甲醇、乙醇、正丙醇、异丙醇、正丁醇和聚乙二醇；醚既可以是简单醚，也可以是混合醚，还可以是环醚，包括但不限于***；酰胺包括但不限于N,N-二甲基甲酰胺(优选)、N,N-二甲基乙酰胺、N,N-二甲基丙酰胺、N,N-二乙基甲酰胺和N-甲基甲酰苯胺；氯代烷烃包括但不限于氯仿、四氯化碳；芳香烃包括但不限于苯、氯苯、邻二氯苯和二甲苯；酯包括但不限于乙酸乙酯；杂环芳烃包括但不限于吡啶；脂肪烃包括但不限于正己烷。
前述的β-芳基苯丙酮类化合物的合成方法，其特征在于，以摩尔量计，前述无机碱的用量与反应底物的用量比为2-4:1，优先选用2:1。
前述的β-芳基苯丙酮类化合物的合成方法，其特征在于，前述无机碱为碳酸锂、碳酸钾、磷酸钾、氟化铯、磷酸钠、乙酸钾、乙酸钡、乙酸银、亚硝酸钠和乙酸氨中的任意一种，优先选用乙酸钾。
前述的β-芳基苯丙酮类化合物的合成方法，其特征在于，以摩尔量计，前述单质硒的用量与反应底物的用量比为1-3:1。
本发明的有益之处在于：
(1)反应底物中的碳碳双键在100-160℃温度下化学选择性的被还原，反应条件温和；
(2)采用反应热方法，操作简便，反应高效，产率和纯度高，后处理简单，适合大规模工业化生产；
(3)反应底物范围广、官能团容忍性好、容易制备；
(4)以单质硒作催化剂，廉价易得，无传统还原反应所必需的金属催化剂，价格合理。
具体实施方式
以下结合具体实施例对本发明作具体的介绍。
实施例1
β-苯基苯丙酮的合成：
Figure BDA0001376106180000051
在室温下，将查尔酮(0.4mmol,1equiv)、硒粉(1.2mmol,3equiv)和KOAc(0.8mmol,2equiv)加入到反应管中，然后抽气-充氮气置换三次,加入2mL DMF，在150℃反应温度下搅拌，通过薄层色谱监测反应结束后(大约24h)，将反应混合物冷却，然后加入乙酸乙酯稀释，减压浓缩，经柱层析分离得到产物(洗脱剂:石油醚与***按照10:1的体积比混合)，产物为白色固体，重量为81.4mg，收率97％。
所得产物的核磁共振氢谱的数据如下：
1H NMR(500MHz,CDCl3):δ7.93(d,J＝7.5Hz,2H),7.52(t,J＝7.5Hz,1H),7.42(t,J＝7.5Hz,2H),7.29-7.17(m,5H),3.27(t,J＝7.5Hz,2H),3.05(t,J＝7.5Hz,2H)。
所得产物的核磁共振碳谱的数据如下：
13C NMR(125MHz,CDCl3):δ199.2,141.3,136.9,133.1,128.6,128.5,128.4,128.1,126.2,40.4,30.2。
实施例2
1-苯基-3-(对甲苯基)-丙酮的合成：
Figure BDA0001376106180000061
在室温下，将(E)-1-苯基-3-(对甲苯基)-2-丙烯酮(0.4mmol,1equiv)、硒粉(1.2mmol,3equiv)和KOAc(0.8mmol,2equiv)加入到反应管中，然后抽气-充氮气置换三次,加入2mL DMF，在150℃反应温度下搅拌，通过薄层色谱监测反应结束后(大约24h)，将反应混合物冷却，然后加入乙酸乙酯稀释，减压蒸馏，经柱层析分离得到产物(洗脱剂:石油醚与***按照10:1的体积比混合)，产物为淡黄色固体，重量为82.4mg，收率92％。
所得产物的核磁共振氢谱的数据如下：
1H NMR(500MHz,CDCl3):δ7.95(d,J＝7.0Hz,2H),7.53(t,J＝7.5Hz,1H),7.43(t,J＝7.5Hz,2H),7.15-7.09(m,4H),3.27(t,J＝7.5Hz,2H),3.02(t,J＝7.5Hz,2H),2.31(s,3H)。
所得产物的核磁共振碳谱的数据如下：
13C NMR(125MHz,CDCl3):δ199.3,138.2,137.0,135.6,133.0,129.2,128.6,128.3,128.1,40.6,29.8,21.0。
实施例3
3-苯基-1-(对甲苯基)-丙酮的合成：
Figure BDA0001376106180000071
在室温下，将(E)-3-苯基-1-(对甲苯基)-2-丙烯酮(0.4mmol,1equiv)、硒粉(1.2mmol,3equiv)和KOAc(0.8mmol,2equiv)加入到反应管中，然后抽气-充氮气置换三次,加入2mL DMF，在150℃反应温度下搅拌，通过薄层色谱监测反应结束后(大约24h)，将反应混合物冷却，然后加入乙酸乙酯稀释，减压蒸馏，经柱层析分离得到产物(洗脱剂:石油醚与***按照10：1的体积比混合)，产物为淡黄色固体，重量为86.2mg，收率96％。
所得产物的核磁共振氢谱的数据如下：
1H NMR(500MHz,CDCl3):δ7.84(d,J＝8.0Hz,2H),7.28(t,J＝7.5Hz,2H),7.23(t,J＝7.0Hz,4H),7.18(t,J＝7.0Hz,1H),3.25(t,J＝7.5Hz,2H),3.04(t,J＝7.5Hz,2H),2.38(s,3H)。
所得产物的核磁共振碳谱的数据如下：
13C NMR(125MHz,CDCl3):δ198.9,143.8,141.4,134.5,129.3,128.5,128.4,128.2,126.1,40.3,30.2,21.7。
实施例4
3-(-4-(二甲胺基)苯基)-1-对甲苯基-丙酮的合成：
Figure BDA0001376106180000081
在室温下，将(E)-3-(-4-(二甲胺基)苯基)-1-苯基-2-丙烯酮(0.4mmol,1equiv)、硒粉(1.2mmol,3equiv)和KOAc(0.8mmol,2equiv)加入到反应管中，然后抽气-充氮气置换三次,加入2mL DMF，在150℃反应温度下搅拌，通过薄层色谱监测反应结束后(大约24h)，将反应混合物冷却，然后加入乙酸乙酯稀释，减压蒸馏，经柱层析分离得到产物(洗脱剂:石油醚与***按照9:1的体积比混合)，产物为黄色固体，重量为82.7mg，收率81％。
所得产物的核磁共振氢谱的数据如下：
1H NMR(500MHz,CDCl3):δ7.94(d,J＝7.5Hz,2H),7.52(t,J＝7.0Hz,1H),7.42(t,J＝8.0Hz,2H),7.12(d,J＝8.5Hz,2H),6.69(d,J＝8.5Hz,2H),3.24(t,J＝7.5Hz,2H),2.97(t,J＝7.5Hz,2H),2.89(s,6H)。
所得产物的核磁共振碳谱的数据如下：
13C NMR(125MHz,CDCl3):δ199.7,149.3,137.1,132.9,129.3,129.0,128.6,128.1,113.1,40.9,40.8,29.3。
实施例5
3-(2-(5-甲基呋喃))-1-苯基-丙酮的合成：
Figure BDA0001376106180000082
在室温下，将(E)-3-(2-(5-甲基呋喃))-1-苯基-2-丙烯酮(0.4mmol,1equiv)、硒粉(1.2mmol,3equiv)和KOAc(0.8mmol,2equiv)加入到反应管中，然后抽气-充氮气置换三次,加入2mL DMF，在150℃反应温度下搅拌，通过薄层色谱监测反应结束后(大约24h)，将反应混合物冷却，然后加入乙酸乙酯稀释，减压蒸馏，经柱层析分离得到产物(洗脱剂:石油醚与***按照9:1的体积比混合)，产物为深褐色固体，重量为76.3mg，收率89％。
所得产物的核磁共振氢谱的数据如下：
1H NMR(500MHz,CDCl3):δ7.96(d,J＝8.0Hz,2H),7.54(t,J＝7.5Hz,1H),7.44(t,J＝7.5Hz,2H),5.90(s,1H),5.84(s,1H),3.02(t,J＝7.5Hz,2H),2.30(t,J＝7.5Hz,2H),2.24(s,3H)。
所得产物的核磁共振碳谱的数据如下：
13C NMR(125MHz,CDCl3):δ198.8,152.9,150.5,136.9,133.0,128.6,128.0,106.0,105.9,37.2,22.7,13.5。
实施例6
3-(对甲硫基苯基)-1-苯基-丙酮的合成：
Figure BDA0001376106180000091
所得产物的核磁共振氢谱的数据如下：
1H NMR(500MHz,CDCl3):δ7.93(d,J＝8.0Hz,2H),7.53(t,J＝7.5Hz,1H),7.43(t,J＝7.5Hz,2H),7.18(q,J1＝15.0Hz,J2＝8.0Hz,4H),3.25(t,J＝7.5Hz,2H),3.01(t,J＝7.5Hz,2H),2.43(s,3H)。
所得产物的核磁共振碳谱的数据如下：
13C NMR(125MHz,CDCl3):δ199.1,138.4,136.9,135.8,133.1,129.0,128.6,128.0,127.3,40.3,29.6,16.3。
实施例7
3-(对甲氧基苯基)-1-苯基-丙酮的合成：
Figure BDA0001376106180000101
在室温下，将(E)-3-(对甲氧基苯基)-1-苯基-2-丙烯酮(0.4mmol,1equiv)、硒粉(1.2mmol,3equiv)和KOAc(0.8mmol,2equiv)加入到反应管中，然后抽气-充氮气置换三次,加入2mL DMF，在150℃反应温度下搅拌，通过薄层色谱监测反应结束后(大约24h)，将反应混合物冷却，然后加入乙酸乙酯稀释，减压蒸馏，经柱层析分离得到产物(洗脱剂:石油醚与***按照10:1的体积比混合)，产物为淡黄色固体，重量为49.9mg，收率52％。
所得产物的核磁共振氢谱的数据如下：
1H NMR(500MHz,CDCl3):δ7.95(d,J＝7.5Hz,2H),7.54(t,J＝7.0Hz,1H),7.44(t,J＝8.0Hz,2H),7.16(d,J＝8.5Hz,2H),6.84(,J＝8.5Hz,2H),3.78(s,3H),3.26(t,J＝7.5Hz,2H),3.01(t,J＝7.5Hz,2H)。
所得产物的核磁共振碳谱的数据如下：
13C NMR(125MHz,CDCl3):δ199.4,158.0,136.9,133.3,133.0,129.3,128.6,128.0,114.0,55.3,40.7,29.3。
实施例8
3-(对氟苯基)-1-苯基-丙酮的合成：
Figure BDA0001376106180000111
在室温下，将(E)-3-(对氟苯基)-1-苯基-2-丙烯酮(0.4mmol,1equiv)、硒粉(1.2mmol,3equiv)和KOAc(0.8mmol,2equiv)加入到反应管中，然后抽气-充氮气置换三次,加入2mL DMF，在150℃反应温度下搅拌,通过薄层色谱监测反应结束后(大约24h)，将反应混合物冷却，然后加入乙酸乙酯稀释，减压蒸馏，经柱层析分离得到产物(洗脱剂:石油醚与***按照9:1的体积比混合)，产物为淡黄色固体，重量为51.1mg，收率56％。
所得产物的核磁共振氢谱的数据如下：
1H NMR(500MHz,CDCl3):δ7.95(d,J＝7.5Hz,2H),7.55(t,J＝7.0Hz,1H),7.45(t,J＝8.0Hz,2H),7.20(d,J＝6.0Hz,2H),6.79(t,J＝8.5Hz,2H),3.27(t,J＝7.5Hz,2H),3.04(t,J＝7.5Hz,2H)。
所得产物的核磁共振碳谱的数据如下：
13C NMR(125MHz,CDCl3):δ198.9,162.4,160.5,136.9(d,JF＝6.3Hz),133.1,129.8(d,JF＝7.5Hz),128.6,128.0,115.2(d,JF＝21.3Hz),40.4,29.3。
所得产物的核磁共振碳谱的数据如下：
19F NMR(470MHz,CDCl3):δ-117.3。
实施例9
3-(1-甲基吡咯)-1-苯基-丙酮的合成：
Figure BDA0001376106180000121
在室温下，将(E)-3-(1-(甲基吡咯))-1-苯基-2-丙烯酮(0.4mmol,1equiv)、硒粉(1.2mmol,3equiv)和KOAc(0.8mmol,2equiv)加入到反应管中，然后抽气-充氮气置换三次,加入2mL DMF，在150℃反应温度下搅拌，通过薄层色谱监测反应结束后(大约36h)，将反应混合物冷却，然后加入乙酸乙酯稀释，减压蒸馏，经柱层析分离得到产物(洗脱剂:石油醚与***按照9:1的体积比混合)，产物为深褐色固体，重量为70.2mg，收率83％。
所得产物的核磁共振氢谱的数据如下：
1H NMR(500MHz,CDCl3):δ7.98(d,J＝8.0Hz,2H),7.55(t,J＝7.0Hz,1H),7.46(t,J＝7.5Hz,2H),6.56(s,1H),6.06(t,J＝7.5Hz,2H),5.92(s,1H),3.56(s,3H),3.32(t,J＝7.5Hz,2H),2.98(t,J＝7.5Hz,2H)。
所得产物的核磁共振碳谱的数据如下：
13C NMR(125MHz,CDCl3):δ199.1,136.9,133.2,132.1,128.7,128.1,121.5,106.8,105.4,37.8,33.6,20.7。
实施例10-17
除将反应溶剂N,N甲基甲酰胺分别替换为如下的有机溶剂外，采用与实施例1相同的方式分别实施实施例10-17，所使用有机溶剂和相应产物的收率如下表所示。
Figure BDA0001376106180000122
Figure BDA0001376106180000131
由上表可看出，当使用其它有机溶剂时，在强极性溶剂中均能发生反应，但产率有所降低；而在非极性和沸点较低的溶剂中可能没有任何产物。
综上所述，采用本发明的方法，以无机碱和合适的有机溶剂(尤其是N,N-二甲基甲酰胺)组成复合反应体系时，使用新型的还原剂单质硒，能够使查尔酮类化合物发生选择性碳碳双键还原反应，从而可以高产率和高纯度合成得到β-苯基苯丙酮类化合物，本发明的方法为该类化合物的高效快捷合成提供了全新的合成路线。
需要说明的是，上述实施例不以任何形式限制本发明，凡采用等同替换或等效变换的方式所获得的技术方案，均落在本发明的保护范围内。

Claims (6)

1.β-芳基苯丙酮类化合物的合成方法，其特征在于，在有机溶剂中，在氮气条件下，以具有式(I)所示结构的查耳酮类化合物为反应底物，在无机碱和单质硒的共同促进作用下，反应底物中的碳碳双键在100-160℃温度下化学选择性的被还原，得到具有式(II)所示结构的β-芳基苯丙酮类化合物，反应方程式如下：
Figure FDA0002396557790000011
其中，R1＝氢、甲基、二甲胺基、甲硫基、甲氧基或氟，R2＝氢或甲基，所述有机溶剂为DMF，所述无机碱为KOAc。
2.根据权利要求1所述的β-芳基苯丙酮类化合物的合成方法，其特征在于，具体包括以下步骤：
Step1：向反应容器中加入反应底物、单质硒和无机碱，然后对反应容器连续进行3次抽气-充氮气操作；
Step2：加入有机溶剂，在油浴中进行加热还原反应，使反应底物中的碳碳双键化学选择性的被还原，直至反应结束；
Step3：分离纯化反应产物。
3.根据权利要求2所述的β-芳基苯丙酮类化合物的合成方法，其特征在于，在Step3中，分离纯化反应产物的方法具体如下：
(1)将反应液冷却，加入乙酸乙酯稀释，然后减压浓缩；
(2)将浓缩物通过柱色谱分离，以石油醚和***体积比9-10：1混合液为洗脱剂，收集洗脱液；
(3)旋掉溶剂，即得。
4.根据权利要求3所述的β-芳基苯丙酮类化合物的合成方法，其特征在于，所述柱色谱使用300-400目硅胶。
5.根据权利要求1或2所述的β-芳基苯丙酮类化合物的合成方法，其特征在于，以摩尔量计，所述无机碱的用量与反应底物的用量比为2-4:1。
6.根据权利要求1或2所述的β-芳基苯丙酮类化合物的合成方法，其特征在于，以摩尔量计，所述单质硒的用量与反应底物的用量比为1-3:1。
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2,4,5-Trisubstituted thiazole derivatives: A novel and potent class of non-nucleoside inhibitors of wild type and mutant HIV-1 reverse transcriptase;ZhongliangXu;《European Journal of Medicinal Chemistry》;20141006;第86卷(第6期);27-42 *
A robust Ru-PNNP catalyst system for the asymmetric hydrogenation of α,β-unsaturated ketones to allylic alcohol;Sheng-MeiLu;《Tetrahedron Letters》;20131218;第54卷(第51期);7013-7016 *
Catalytic asymmetric hydrogenation using a [2.2]paracyclophane based chiral 1,2,3-triazol-5-ylidene–Pd complex under ambient conditions and 1 atmosphere of H2;Ayan Dasgupta;《RSC Advances》;20150217;21558–21561 *

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